有効成分：ドネペジル（塩酸ドネペジル）
Memac 5mgフィルムコーティング錠
Memacの添付文書はパックで利用できます：- Memac 5mgフィルムコーティング錠
- Memac 10mgフィルムコーティング錠
適応症なぜMemacが使用されているのですか？それはなんのためですか？
Memac錠はアセチルコリンエステラーゼ阻害剤と呼ばれる薬のグループに属しています。
軽度または中等度のアルツハイマー病と診断された患者の認知症の症状を治療するために使用されます。症状には、記憶喪失の増加、混乱、行動の変化などがあります。その結果、アルツハイマー病の人は日常の活動を行うのがより困難になります。
Memacタブレットは、成人患者のみが使用できます。
Memacを使用すべきでない場合の禁忌
Memac錠を服用しないでください
- ドネペジル塩酸塩、ピペリジンの誘導体、またはセクション6に記載されているMemac錠の他の成分のいずれかにアレルギー（過敏症）がある場合。
使用上の注意Memacを服用する前に知っておくべきこと
Memac錠を服用している、または服用したことがある場合は、服用を開始する前に医師または薬剤師に伝えてください。
- 胃潰瘍または十二指腸潰瘍
- 発作（発作）またはけいれん
- 心臓障害（不整脈または非常に遅い心拍）
- 喘息またはその他の長期的な肺疾患
- 肝臓の問題または肝炎
- 排尿困難または軽度の腎臓病
- 錐体外路症状（特に顔と舌だけでなく、手足の震え、こわばり、または制御できない動き）。 Memac錠は、錐体外路症状を誘発または悪化させる可能性があります。
- Memac錠は、腎臓病または軽度から中等度の肝疾患の患者に使用できます。腎臓や肝臓の病気にかかったことがあるかどうかを医師に伝えてください。重度の肝疾患のある患者は、Memac錠を服用しないでください。
また、妊娠しているか、妊娠する予定があるかどうかを医師に伝えてください。
相互作用どの薬や食品がMemacの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。これらには、医師によって処方されていないが、化学者/薬剤師からあなた自身の主導で購入した薬が含まれます。これは、Memac錠を継続して服用する場合に将来服用する可能性のあるすべての薬にも当てはまります。これは、これらの薬がMemac錠の効果を弱めたり高めたりする可能性があるためです。
特に、次の薬のいずれかを服用している場合は、医師に相談してください。
- アルツハイマー病の他の薬、例えば。ガランタミン
- アスピリンなどの関節炎を治療するための鎮痛剤または薬、またはイブプロフェンやジクロフェナクナトリウムなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）
- 抗コリン薬、例えば。トルテロジン
- 抗生物質、例えば。エリスロマイシンまたはリファンピシン
- 抗真菌薬、例えば。ケトコナゾール
- 抗うつ薬、例えば。フルオキセチン
- 抗けいれん薬、例えば。フェニトイン、カルバマゼピン
- 心臓病を治療するための薬、例えば。キニジン、ベータ遮断薬（プロプラノロールおよびアテノロール）
- 筋弛緩薬、例えば。ジアゼパム、スクシニルコリン
- 全身麻酔薬
- 処方箋なしで入手した薬、例えば。薬草。
全身麻酔下で手術を行う場合は、医師と麻酔科医にMemac錠を服用していることを伝えてください。これは、薬が必要な麻酔薬の量に影響を与える可能性があるためです。
あなたの世話をしている人の名前を医師または薬剤師に伝えてください。この人はあなたが処方されたように薬を服用するのを手伝います。
Memac錠を食べ物や飲み物と一緒に飲む
食べ物はMemac錠の効果に影響を与えません。
Memac錠は、アルコールがその効果を変える可能性があるため、アルコール飲料と一緒に服用しないでください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
授乳中はMemac錠を使用しないでください。
妊娠中または妊娠を予定している場合は、薬を服用する前に医師に相談してください。
機械の運転と使用
アルツハイマー病は、機械の運転や使用の能力を低下させる可能性があるため、ある程度の安全性を維持できると医師から言われない限り、これらの活動を行うべきではありません。
さらに、薬は倦怠感、めまい、筋肉のけいれんを引き起こす可能性があります。これらの影響が発生した場合は、運転や機械の使用を避けてください。
Memac錠の成分に関する重要な情報
この医薬品には乳糖が含まれています。医師から「一部の糖分に不耐性がある」と言われた場合は、Memac錠を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Memacの使用方法：Posology
Memac錠はどれくらい服用する必要がありますか？
投与量
通常、あなたは毎晩5mg（1つの白い錠剤）を服用し始めます。 1か月後、医師は毎晩10 mg（黄色の錠剤1錠）を服用するように指示します。
寝る前に夕方に水を一口飲んでMemacを飲み込んでください。
服用する必要のある錠剤の強度は、いつ薬を服用し始めたか、医師の推奨に従って変わる可能性があります。最大推奨用量は毎晩10mgです。
薬を服用する方法と時期については、必ず医師または薬剤師の指示に従ってください。
あなたの医者に相談せずに用量を変更しないでください。
Memac錠はどのくらいの期間服用する必要がありますか？
医師または薬剤師が、錠剤の服用を継続する期間についてアドバイスします。あなたはあなたの治療を見直しそしてあなたの症状を評価するために定期的にあなたの医者に戻る必要があるでしょう。
Memac錠の服用をやめた場合
医師の指示がない限り、錠剤の服用を中止しないでください。 Memac錠の服用をやめると、治療の効果は徐々に消えていきます。
Memac錠の服用を忘れた場合
錠剤を忘れた場合は、翌日の通常の時間に1錠を服用してください。忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
1週間以上服用し忘れた場合は、他の薬を服用する前に医師に連絡してください。
過剰摂取Memacを飲みすぎた場合の対処方法
1日1錠以上服用しないでください。必要以上に服用した場合は、すぐに医師に連絡してください。医師に連絡がつかない場合は、すぐに最寄りの病院の救急治療室に行ってください。タブレットと段ボール箱は必ず病院に持っていき、どの製品を服用したかを医師に知らせてください。
過剰摂取の症状には、吐き気と嘔吐、過度の発汗、発汗、心拍数の低下、低血圧（立ちくらみやめまい）、呼吸困難、意識喪失（発作）またはけいれんなどがあります。
副作用Memacの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、Memac錠は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを手に入れるわけではありません。
これらは、Memac錠を服用した患者から報告された副作用です。
Memac錠を服用しているときにこれらの影響のいずれかが発生した場合は、医師に相談してください。
深刻な副作用：
上記の深刻な副作用に気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。緊急の臨床治療が必要な場合があります。
- 肝臓の損傷、例えば。肝炎。肝炎の症状は、吐き気と嘔吐、食欲不振、一般的に気分が悪い、発熱、かゆみ、皮膚と目の黄変、濃い色の尿です（10,000人中1〜10人のユーザーに影響します）。
- 胃潰瘍および十二指腸潰瘍。潰瘍の症状は、へそと胸骨の間に感じられる腹痛と不快感（消化不良）です（1,000人中1〜10人のユーザーに影響します）。
- 胃や腸の出血。これにより、カーボンブラックの便または顕著な血液が直腸から出てくる可能性があります（1,000人中1〜10人のユーザーに影響します）。
- 発作（発作）またはけいれん（1,000人中1〜10人のユーザーに影響）
- 筋肉のこわばり、発汗、意識レベルの低下を伴う発熱（「神経弛緩薬性悪性症候群」と呼ばれる障害）。
- 筋力低下、圧痛、または痛み、特に体調が悪い場合は、高熱が出たり、尿が暗くなったりすることがあります。これらの症状は、生命を脅かし、腎臓の問題（横紋筋融解症と呼ばれる状態）につながる可能性のある筋肉組織の異常な破壊によって引き起こされる可能性があります。
非常に一般的な副作用（10人に1人以上のユーザーに影響します）：
- 下痢
- 吐き気または嘔吐
- 頭痛
一般的な副作用（100ユーザー中1〜10人に影響）：
- 筋肉のけいれん
- 疲れ
- 睡眠障害（不眠症）
- インフルエンザのような症状
- 食欲減少
- 幻覚（存在しないものの視覚的または聴覚的知覚）
- 攪拌
- 攻撃的な行動
- 失神
- めまい
- 胃の不快感
- 発疹
- かゆみ
- 制御されていない排尿
- 痛み
- 事故（患者は転倒して偶発的な怪我をする傾向があるかもしれません）
- 悪夢を含む珍しい夢
まれな副作用（1,000人中1〜10人のユーザーに影響します）：
- 遅い心拍
まれな副作用（10,000人中1〜10人のユーザーに影響します）：
- 特に顔や舌だけでなく、手足のこわばり、震え、または制御できない動き
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
有効期限と保持
30℃以上で保管しないでください。
お子様の手の届かないところに保管してください。
ラベルに記載されている有効期限後は、Memac錠を使用しないでください。有効期限は月末日を指します。
医師から薬の服用をやめるように言われた場合は、未使用の錠剤を薬剤師に返却してください。
その他の情報
Memacタブレットには何が含まれていますか？
有効成分はドネペジル塩酸塩です。 5mgの錠剤には5mgの塩酸ドネペジルが含まれています。
賦形剤は
- コア：乳糖一水和物、コロイド状二酸化ケイ素、微結晶性セルロース、アルファ化デンプン、ステアリン酸マグネシウム。
- コーティング：ロプロメロース（E464）、タルク（E553b）、プロピレングリコール（E1520）および二酸化チタン（E171）。
Memacタブレットはどのように見えますか？
5 mg錠：白からオフホワイト、丸い、両凸、胃耐性のコーティング錠、片面にデボス加工された「ML 89」、もう片面に平ら。
Memacタブレットのパックには何が入っていますか？
タブレットは28ユニットのパックで提供されます。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたMEMAC5MG錠
02.0定性的および定量的組成
各フィルムコーティング錠には、遊離塩基として4.56mgのドネペジルに相当する5mgの塩酸ドネペジルと87.9mgの乳糖が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
ドネペジル5mg錠は、片面に「ML 89」がデボス加工され、もう片面が平らな、白からオフホワイトの丸い両凸のフィルムコーティング錠です。
04.0臨床情報
04.1治療適応
Memac錠は、軽度または中等度のアルツハイマー型認知症の対症療法に適応されます。
04.2投与の形態と方法
大人/シニア
治療は5mg /日（1日1回投与）で開始されます。 Memac錠は就寝直前の夕方に経口摂取する必要があります。治療に対する初期の臨床反応の評価を可能にし、ドネペジル塩酸塩の定常状態濃度を得るために、5mg /日の用量を少なくとも1ヶ月間維持する必要があります。 5mg /日での治療の1ヶ月後の臨床評価に続いて、Memac錠の用量を10mg /日に増やすことができます（1日1回の投与）。推奨される最大1日量は10mgです。 10mg /日を超える用量は臨床試験で分析されていません。
治療は、アルツハイマー型認知症の診断と治療を専門とする医師が開始し、監督する必要があります。診断は、承認されたガイドライン（DSM IV、ICD 10など）に従って行う必要があります。ドネペジル療法は、患者さんを支援する人がいて、患者さんの医薬品の摂取量を定期的に監視している場合にのみ開始する必要があります。患者さんに治療効果がある限り、維持療法を継続できます。したがって、ドネペジルは定期的に再評価する必要があります。治療効果が観察されなくなった場合は、治療の中止を検討する必要があります。ドネペジルに対する個々の反応は予測できません。
治療の中止後、Memacの有益な効果の漸減が観察されます。
腎臓と肝臓の機能の低下
ドネペジル塩酸塩のクリアランスはこの状態の影響を受けないため、腎機能障害のある患者でも同様の投薬スケジュールに従うことができます。
軽度または中等度の肝機能への曝露が増加する可能性があることを考えると（セクション5.2を参照）、個人の忍容性に基づいて用量を増やす必要があります。重度の肝機能障害のある患者のデータはありません。
子供と青年
Memacタブレットは、18歳未満の子供や青年への使用は推奨されていません。
04.3禁忌
Memacは、塩酸ドネペジル、ピペリジン誘導体、または製剤に使用されている賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
重度のアルツハイマー型認知症、他のタイプの認知症、または記憶障害（例、加齢に伴う認知機能低下）の患者におけるMemacの使用は調査されていません。
麻酔：コリンエステラーゼ阻害剤である塩酸ドネペジルは、麻酔中のスクシニルコリン筋弛緩を増加させる可能性があります。
心血管障害：コリンエステラーゼ阻害剤は、その薬理作用により、心拍数に迷走神経作用を及ぼす可能性があります（徐脈など）。この作用の可能性は、「病気の洞症候群」または洞房または房室ブロックなどの他の上室性心臓伝導障害のある患者にとって特に重要である可能性があります。
失神と発作の報告があります。これらの患者を評価するときは、心臓ブロックまたは長い洞停止の可能性を考慮してください。
胃腸障害：潰瘍を発症するリスクが高い患者。潰瘍疾患の病歴のある人、または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を同時に服用している人は、症状を監視する必要があります。ただし、Memacを使用した臨床試験では、消化性潰瘍または胃腸出血の発生率がプラセボと比較して増加していないことが示されています。
泌尿生殖器障害：Memacを使用した臨床試験では効果は観察されませんでしたが、コリン模倣薬は膀胱流出の閉塞を引き起こす可能性があります。
神経学的障害：コリン模倣薬は、全身性けいれんを引き起こす可能性があると考えられています。ただし、発作活動はアルツハイマー病の症状でもあります。
コリン模倣薬は錐体外路症状を悪化または誘発する可能性があります。
神経遮断薬悪性症候群（NMS）：NMSは、高体温、筋肉の硬直、自律神経の不安定性、意識の変化、血清クレアチンホスホキナーゼレベルの上昇を特徴とする生命を脅かす疾患であり、特に抗精神病薬を併用して治療されている患者では、ドネペジルとの関連でほとんど発見されていません。その他の症状には、ミオグロビン尿症（横紋筋融解症）や急性腎不全などがあります。患者がNMSの典型的な徴候または症状を発症した場合、またはNMSのさらなる臨床症状がなく、原因不明の高熱があった場合は、治療を中止する必要があります。
肺障害：コリンエステラーゼ阻害剤は、コリン様作用があるため、喘息または閉塞性肺疾患の病歴のある患者には注意して処方する必要があります。
Memacと他のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤またはコリン作動系のアゴニスト/アンタゴニストとの同時投与は避けてください。
肝機能の重度の障害：重度の肝機能障害のある患者のデータはありません。
この医薬品には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症のまれな遺伝的問題、すなわちラップラクターゼ欠損症またはグルコース-ガラクトース吸収不良の患者は、この薬を服用しないでください。
血管性認知症の臨床試験における死亡率
血管性認知症（VaD）の可能性または可能性についてNINDS-AIREN基準を満たした被験者を研究するために、3つの6か月の臨床試験が実施されました。 NINDS-AIREN基準は、認知症がアルツハイマー病の患者を除き、血管の原因のみに起因すると思われる患者を特定するように設計されています。最初の研究では、死亡率はドネペジル塩酸塩5 mg群で2/198（1.0％）、ドネペジル塩酸塩10 mg群で5/206（2.4％）、7/199（3、5％）でした。プラセボグループ。 2番目の研究では、死亡率はドネペジル塩酸塩5 mg群で4/208（1.9％）、ドネペジル塩酸塩10 mg群で3/215（1.4％）、および1/193（0、5％）でした。プラセボグループ。 3番目の研究では、死亡率はドネペジル塩酸塩5 mg群で11/648（1.7％）、プラセボ群で0/326（0％）でした。ドネペジル塩酸塩群（1.7％）の3つの組み合わせVaD研究の死亡率は、プラセボ群（1.1％）よりも数値的に高かったが、この差は統計的に有意ではなかった。ドネペジル塩酸塩またはプラセボを服用している患者のほとんどの死亡は、さまざまな血管の原因に起因するようであり、既存の血管疾患を有するこの高齢者集団における予測可能な事実です。すべての致命的および非致命的な血管イベントの分析は、塩酸ドネペジル群とプラセボの再発率に差がないことを示しました。
プールされたアルツハイマー病研究（n = 4146）およびアルツハイマー病研究が血管性認知症研究（合計n = 6888）を含む他の認知症研究とプールされた場合、プラセボ群の死亡率は塩酸ドネペジル群の死亡率を数値的に上回りました。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
Memacおよび/またはその代謝物は、ヒトにおけるテオフィリン、ワルファリン、シメチジン、またはジゴキシンの代謝を阻害しません。塩酸ドネペジルの代謝は、ジゴキシンまたはシメチジンの同時投与による影響を受けません。 試験管内で シトクロムP4503A4および程度は低いが2D6アイソザイムがドネペジルの代謝に関与していることを示した。実施された他の医薬品との相互作用研究 試験管内で CYP-3A4とCYP-2D6のそれぞれの阻害剤であるケトコナゾールとキニジンがドネペジルの代謝を阻害することを示しています。このため、イトラコナゾールやエリスロマイシンなどのこれらおよび他のCYP-3A4阻害剤、ならびにフルオキセチンなどのCYP-2D6阻害剤は、ドネペジルの代謝を阻害する可能性があります。健康なボランティアを対象とした研究では、ケトコナゾールは平均ドネペジル濃度を約30％増加させました。リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、アルコールなどの酵素誘導剤は、ドネペジルのレベルを下げることができます。阻害または誘発効果の程度は不明であるため、これらの薬剤の組み合わせは注意して使用する必要があります。ドネペジル塩酸塩は、抗コリン作用のある医薬品に干渉する可能性があります。サクシニルコリン、他の神経筋遮断薬、コリン作動薬、または心臓伝導に影響を与えるベータ遮断薬などの医薬品が関与する併用治療の場合にも、相乗作用の可能性があります。
04.6妊娠と授乳
受胎能力
非臨床試験では、ドネペジルは出産することに影響を与えませんでした（セクション5.3を参照）。ドネペジルが人間の出産に影響を与えるかどうかは不明です。
妊娠
妊娠中の女性におけるドネペジルの使用からの適切なデータはありません。
動物実験では催奇形性の影響は示されなかったが、出生前後の毒性が示された（セクション5.3前臨床安全性データを参照）。人間の潜在的なリスクは不明です。
どうしても必要な場合を除いて、妊娠中はMemac錠を使用しないでください。
えさの時間
ドネペジルはラットの母乳に排泄されます。ドネペジル塩酸塩がヒトの母乳に排泄されるかどうかは不明であり、授乳中の女性に関する研究はありません。したがって、ドネペジルで治療された女性は母乳で育てるべきではありません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
ドネペジルは、機械を運転または使用する能力に軽度または中程度の影響を及ぼします。
認知症は、機械を運転または使用する能力を損なう可能性があります。さらに、ドネペジルは、主に治療の初期段階で、または投与量を増やすことによって、倦怠感、めまい、および筋肉のけいれんを誘発する可能性があります。治療を行う医師は、ドネペジルで治療された患者が運転を継続したり、機械を使用したりする能力を定期的に評価する必要があります。
04.8望ましくない影響
最も一般的な副作用は、下痢、筋肉のけいれん、倦怠感、吐き気、嘔吐、不眠症です。
複数の孤立した症例として報告された有害反応は、システム臓器のクラスと頻度別に以下にリストされています。頻度に関して、効果は次のように定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
*失神または発作について患者を評価するときは、心臓ブロックまたは長い洞停止の可能性を考慮してください（セクション4.4を参照）
**幻覚、異常な夢、悪夢、興奮、攻撃的な行動の報告により、減量または治療の中止に関する問題の解決が見られました。
***原因不明の肝機能障害の場合は、Memacの中止を検討してください。
****横紋筋融解症は、神経遮断薬の悪性症候群に関係なく、ドネペジル治療の開始または用量漸増後の時間的関連性が高いことが報告されています。
04.9過剰摂取
マウスとラットに単回経口投与した後の塩酸ドネペジルの推定半数致死量は、それぞれ45および32 mg / kg、つまり、推奨される最大ヒト用量である10 mg /日の約225倍および160倍です。コリン作動性刺激は、自発運動の減少、傾向のある位置、よろめく歩行、流涙、クローン発作、呼吸抑制、唾液分泌、ミオーシス、束縛および体温の低下を含む動物で観察された。
コリンエステラーゼ阻害剤の過剰摂取は、重度の悪心、嘔吐、唾液分泌、発汗、徐脈、低血圧、呼吸抑制、虚脱および痙攣を特徴とするコリン作動性クリーゼを引き起こす可能性があります。筋力低下の増加は、呼吸筋が関与している場合に死に至る可能性のある出来事です。
過剰摂取のすべての場合と同様に、一般的な支援手段が使用されます。ドネペジル塩酸塩の過剰摂取では、アトロピンなどの三次抗コリン作用薬を解毒剤として使用できます。望ましい効果を達成するために必要な用量で、硫酸アトロピンの静脈内投与が推奨されます。開始用量は1.0〜2.0 mg IVで、その後の用量は臨床反応に基づいて調整されます。グリコピロレートなどの第4級抗コリン作用薬と併用して投与した場合、血圧と心拍数に関する非定型反応が他のコリン模倣薬で報告されています。
ドネペジル塩酸塩および/またはその代謝物が透析（血液透析、腹膜透析または血液濾過）によって除去できるかどうかは不明です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗認知症薬、抗コリンエステラーゼ。
ATCコードN06DA02。
ドネペジル塩酸塩は、脳内の主要なコリンエステラーゼであるアセチルコリンエステラーゼの特異的かつ可逆的な阻害剤です。ドネペジル塩酸塩は、 試験管内で、主に中枢神経系の外側に見られる酵素であるブチリルコリンエステラーゼよりも、この酵素の阻害剤として1000倍以上強力です。
アルツハイマー型認知症
臨床試験に参加しているアルツハイマー型認知症の患者では、5mgまたは10mgの塩酸ドネペジルを1日1回投与すると、アセチルコリンエステラーゼ活性（赤血球膜で測定）がそれぞれ63、6％、77.3％の「定常状態阻害」を示しました。 、投与後に測定した場合。塩酸ドネペジルによって引き起こされる赤血球のアセチルコリンエステラーゼ（AChE）の阻害は、認知状態の選択された側面を分析する高感度スケールであるADAS-cogの変化と相関していました。既存の神経病理学の経過を変えるドネペジル塩酸塩の潜在的な能力は研究されていません。 Memac錠は病気の進行に影響を与えるとは言えません。
ドネペジル塩酸塩による治療の有効性は、4つのプラセボ対照試験、6ヶ月の期間の2つの研究と1年の期間の2つの研究で調査されました。
6か月の臨床研究では、3つの有効性基準の組み合わせを使用してドネペジルによる治療の終了時に分析が行われました：ADAS-Cogスケール（認知能力の尺度）、介護者の入力による臨床医のインタビューに基づく変化の印象（グローバル機能を測定するためのスケール）および臨床認知症評価スケールの日常生活動作サブスケール（対人関係および社会的関係、家庭活動、趣味およびパーソナルケアを測定するためのスケール）。
以下にリストされた基準を満たした患者は、治療応答者と見なされました。
応答= ADAS-Cog（アルツハイマー病の評価のためのスケールの認知コンポーネント）の少なくとも4ポイントの改善。
CIBIC +（介護者の入力による臨床医のインタビューに基づく変化の印象）の悪化はありません。
臨床認知症評価尺度（CDR-ADL）の日常生活動作サブスケールコンポーネントの悪化はありません。
* NS
** NS
ドネペジル塩酸塩は、治療応答者であると判断された患者の割合に統計的に有意な用量依存的な増加をもたらしました。
05.2薬物動態特性
吸収：経口投与後約3〜4時間で最大血漿レベルに達した。血漿中濃度と曲線下面積は用量に比例して増加しました。終末消失半減期は約70時間であるため、1日1回の複数回投与により、定常状態に徐々に近づきます。治療開始から3週間以内にほぼ定常状態になります。定常状態に達すると、塩酸ドネペジルの血漿中濃度とその薬力学的活性は、1日を通して限られた変動を示します。
食物はドネペジル塩酸塩の吸収に影響を与えませんでした。
分布：ドネペジル塩酸塩は、ヒト血漿タンパク質に約95％結合しています。活性代謝物6-O-デスメチル-ドネペジルの血漿タンパク結合は不明です。さまざまな体組織における塩酸ドネペジルの分布は、明確に研究されていません。しかし、健康な男性ボランティアで実施されたマスバランス研究では、14C標識ドネペジル塩酸塩を5 mg単回投与してから240時間後に、マーカーの約28％が検出を逃れました。これは、ドネペジル塩酸塩および/またはその代謝物が検出されなかったことを示唆しています。 10日以上体内に残ることがあります。
代謝/排泄：塩酸ドネペジルは、尿中に変化せずに排泄され、シトクロムP450システムによって代謝されて複数の代謝物を形成しますが、その一部はまだ同定されていません。 C標識ドネペジルを5mg単回投与した後、投与量のパーセンテージとして表される血漿放射能は、主に未変化のドネペジル（30％）、6-O-デスメチル-ドネペジル（11％、 「塩酸ドネペジル様活性」、ドネペジル-シス-N-オキシド（9％）、5-O-デスメチル-ドネペジル（7％）および5-O-デスメチル-ドネペジルのグルクロニド抱合体（3％）を示す代謝物。投与された総放射能の約57％が尿で検出され（未修飾ドネペジルとして17％）、14.5％が糞便で検出され、生体内変化と尿排泄が主要な経路であることを示唆しています。塩酸ドネペジルと/またはその代謝物のいずれか。
ドネペジルの血漿中濃度は、約70時間の半減期で減少します。
性別、人種、喫煙歴は、塩酸ドネペジルの血漿中濃度に臨床的に有意な影響を及ぼしません。ドネペジルの薬物動態は、健康な高齢者やアルツハイマー型認知症または血管性認知症の患者で公式に研究されていません。しかし、患者の血漿レベルは健康な若いボランティアの血漿レベルから逸脱していませんでした。
軽度または中等度の肝機能障害のある患者は、ドネペジルの定常状態濃度の増加を経験しました。平均AUCが48％、Cが39％でした（セクション4.2を参照）。
05.3前臨床安全性データ
実験動物での広範な研究は、この化合物がそのコリン作動性刺激作用と一致して、意図された薬理学的効果以外に、より少ない効果を引き起こすことを示しました（セクション4.9を参照）。ドネペジルは、細菌および哺乳類の細胞突然変異研究において変異原性を示さなかった。染色体異常誘発効果が観察された 試験管内で 細胞に対して明らかに毒性のある濃度で、定常状態での血漿濃度の3000倍以上。小核試験では、染色体異常誘発性またはその他の遺伝子毒性作用は観察されなかった。 インビボ マウスで。ラットまたはマウスの長期発がん性試験で発がん性の証拠はありません。
ドネペジル塩酸塩はラットの出産に影響を与えず、ラットまたはウサギでは催奇形性を示さなかったが、妊娠ラットにヒトの50倍の用量で投与した場合、死産および新生児の早期生存にわずかな影響を及ぼした（セクション4.6を参照）。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
錠剤コア：コロイド状二酸化ケイ素、乳糖一水和物、微結晶性セルロース、アルファ化デンプン、ステアリン酸マグネシウム。
フィルムコーティング：二酸化チタン（E171）、ヒプロメロース5cP（E464）、タルク（E553b）、プロピレングリコール（E1520）。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
厚紙の箱に厚手の透明なPVC（40 gsmのPVdCでコーティング）とアルミホイル。
28錠のフィルムコーティング錠のパック。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
未使用の製品やその他の廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
ブラッコs.p.a. E.フォリ経由、50-ミラノ
08.0マーケティング承認番号
A.I.C. NS。 042613012
09.0最初の承認または承認の更新の日付
17/04/2014
10.0本文の改訂日
2016年6月
