パラミノフェノールファミリーに属する薬の中で、最もよく知られているのはパラセタモール(TACHIPIRINA®)またはアセトアミノフェン(米国で最も使用されている用語)です。
この薬はCOX1とCOX2にほとんど結合しませんが、COX3に対してはるかに高い親和性を持ち、それらを阻害することによって複合体を形成します。
このため、NSAIDとは見なされません(実際には、有意な抗炎症作用がなく、鎮痛作用と解熱作用しかありません)。しかし、その作用機序はまだ完全には解明されていません。実際、人間では、犬で起こることとは対照的に、COX-3に対する阻害効果はアセトアミノフェンの解熱効果を説明するには不十分であるようです。
パラセタモールは、副作用が少ないため、軽度から中等度の痛み(頭痛、月経痛など)に最もよく使用される薬です。
投与量は4/6時間ごとに300 / 500mgです。 1日4グラムを超える用量で危険になる可能性があります。治療用量はこの制限を下回っていますが、OTC薬であるため(したがって処方箋なしで入手可能)、意図しない乱用または中毒は珍しいことではありません。
パラセタモールの乱用に関連する最も深刻な副作用は、その肝毒性に関連しており、肝壊死を引き起こす可能性があり、時には致命的です。この副作用の原因は、N-アセチルイミノキノンと呼ばれるチトクロームによって肝臓で形成される代謝物です。 、それは、肝臓で外部から投与された異物を無害化することができる強力な抗酸化剤であるグルタチオンとの合計の化合物を生じさせます。このパラセタモール代謝物の生成がグルタチオンを枯渇させ、後者の抗酸化作用が失われると、肝細胞の機能が失われ、しばしば致命的な壊死領域が形成されて肝細胞が溶解します。
1日あたり4グラムのパラセタモールの制限は、実際には健康な人が許容できる最大用量(6グラム/日)よりも低いですが、肝臓病に苦しむ人々を保護するのにも役立ちます。
パラセタモール中毒の場合、グルタチオンは筋肉内注射しかできず、吸収が遅いため、抗毒素薬としては適していません。このため、アセチルシステイン(FLUIMUCIL®)と呼ばれるその誘導体が使用されていますが、これはそれ自体が粘液溶解薬であり、気道からの粘液の除去を促進するのに適しています。粘液溶解薬のカテゴリーに属する薬の仕事は壊すことです硫化物の結合により、硫化物を構成するタンパク質がプロテアーゼ(分解専用の酵素)の影響を受けやすくなります。
パラセタモール中毒の場合、アセチルシステインは非常にゆっくりと静脈内投与されます。血液検査で肝酵素の再確立が示されるまで治療が続けられます。