有効成分:クロミプラミン
ナフラニル10mgコーティング錠
ナフラニル25mgコーティング錠
ナフラニル75mgコーティング錠
ナフラニル25mg / 2ml注射液
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
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01.0医薬品の名前
アナフラニル
02.0定性的および定量的組成
アナフラニル10mgコーティング錠
1錠に含まれるもの:
有効成分:クロミプラミン塩酸塩10 mg
賦形剤:乳糖、ショ糖
アナフラニル25mgコーティング錠
1錠に含まれるもの:
有効成分:クロミプラミン塩酸塩25 mg
賦形剤:乳糖、ショ糖
アナフラニル75mg徐放錠
1錠に含まれるもの:
有効成分:クロミプラミン塩酸塩75 mg
アナフラニル25mg /注射用2ml溶液
1つのバイアルに含まれるもの:
有効成分:クロミプラミン塩酸塩25mg。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
コーティング錠。
徐放錠。
注射液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
さまざまな病因および症候学のうつ状態:内因性、反応性、神経症性、器質性、マスクされた、および退行性のうつ病。統合失調症および人格障害に関連するうつ病;老年期または老年期、慢性の痛みを伴う状態および慢性の身体障害からの抑うつ症候群。
その他の適応症:強迫性症候群、恐怖症、パニック発作、慢性的な痛みを伴う状態。
04.2投与の形態と方法
アナフラニルによる治療を開始する前に、存在する低カリウム血症を適切に治療する必要があります(セクション4.4を参照)。
起立性低血圧や循環器系の問題を抱える低血圧の被験者は、血圧が下がって薬に反応する可能性があるため、治療を開始する前に、患者の血圧を確認することもお勧めします。
投与の形態と方法は個別に決定し、患者の状態に適合させる必要があります。原則として、最小の実効線量で最適な効果を得るように努め、特に高齢の患者では、このカテゴリーの患者は一般にアナフラニルに対してより顕著な反応を示すため、慎重に徐々に増やしていく必要があります。
QT延長またはセロトニン作動性毒性のエピソードを回避するために、QT間隔を延長する薬剤または他のセロトニン作動薬と併用して投与する場合は、指示された投与量の遵守と用量の増加に注意することをお勧めします(セクション4.4および4.5を参照)。
コーティングされた錠剤は丸ごと飲み込む必要があります。
75 mgの徐放性錠剤は、正確に半分に分割することができ、個々の患者のニーズに合わせて投与量を調整することができます。
うつ病、強迫性症候群、恐怖症
に) オーラル:1日2〜3回の25mgコーティング錠または1日1回(できれば夕方)の75mg徐放錠1錠で治療を開始します。治療の最初の週の間、治療の忍容性に応じて、例えば、1日量を徐々に増やします。数日ごとに25mg、最大4〜6個の25mgコーティング錠または275mg徐放錠。
重症の場合、投与量は1日あたり最大250mgまで増やすことができます。著しい改善が達成されたら、1日量を2〜4個の25mgコーティング錠または175mg徐放錠の維持レベルに調整します。
NS) 筋肉内:25mgの1〜2アンプルから始めます。次に、患者が1日あたり4〜6アンプルを受け取るまで、1日あたり1アンプルずつ投与量を増やします。改善が見られたら、維持量で患者に経口治療を行いながら、注射回数を徐々に減らします。
NS) 静脈内注入:最初は2〜3アンプル(50〜75 mg)、希釈して250〜500 mlの等張食塩水またはブドウ糖溶液と混合し、1日1回1.5〜3時間灌流します。注入中は、望ましくない反応の発生を注意深く監視する必要があります。特に、起立性低血圧が発生する可能性があるため、血圧をチェックする必要があります。
著しい改善が見られたら、注入をさらに3〜5日間投与する必要があります。反応を維持するには、治療を経口的に継続する必要があります。25mgのコーティング錠2錠は、通常1アンプルに相当します。25mg。
筋肉内注射の中間段階に頼ることによって、注入療法から経口維持療法への段階的な変更を行うこともできます。
高齢者患者
高齢患者の治療では、医師がポソロジーを注意深く確立する必要があります。医師は、上記の投与量の削減の可能性を評価する必要があります。
したがって、1日あたり10mgのコーティング錠1錠で治療を開始し、1日あたり30〜50mgの最適レベルまで徐々に投与量を増やし、約10日後に到達し、治療が終了するまで続けることをお勧めします。 。
慢性的な痛みを伴う状態
鎮痛薬との併用治療(および鎮痛薬の投与量を減らす可能性)を考慮して、投与量を個別化する必要があります(1日あたり10〜150mg)。
パニック発作
最初は110 mgのコーティング錠で、おそらくベンゾジアゼピンと組み合わせて使用します。薬剤の忍容性に基づいて、望ましい反応が得られるまで投与量を増やし、同時にベンゾジアゼピンを徐々に中止します。
必要な1日の投与量は患者ごとに大きく異なり、値は25〜100mgの範囲です。必要に応じて、150mgまで上げることができます。
6か月より前に治療を中止しないことをお勧めします。この間、維持量をゆっくりと減らす必要があります。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
ジベンザゼピングループに属する他の三環系抗うつ薬に対する交差過敏症。
モノアミン酸化酵素阻害剤(MAOI)による治療の同時または2週間以内(セクション4.5を参照)。
モクロベミドなどの選択的かつ可逆的なMAO-A阻害剤との併用治療。
緑内障。
前立腺肥大症、幽門狭窄症、および胃腸および泌尿生殖器系の他の狭窄の影響。
肝疾患。
心不全。心筋のリズムと伝導障害。梗塞後の回復期間。
マニア。
先天性QT延長症候群。
既知または疑われる妊娠。
えさの時間。
18歳未満の個人。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
18歳未満の子供および青年での使用
三環系抗うつ薬は、18歳未満の子供や青年の治療には使用しないでください。この年齢層の子供たちのうつ病で行われた研究では、このクラスの薬の有効性は実証されていません。他の抗うつ薬を使った研究では、これらの薬に関連する自殺、自傷行為、敵意のリスクが強調されています。このリスクはこれらの薬でも発生する可能性があります。三環系抗うつ薬。
さらに、三環系抗うつ薬は、すべての年齢層で有害な心血管イベントのリスクと関連しています。成長、成熟、認知および行動の発達に関して、子供および青年で利用可能な長期の安全性データがないことに留意する必要があります。
自殺/自殺念慮
うつ病は、自殺念慮、自傷行為、自殺(自殺/関連イベント)のリスクの増加と関連しています。このリスクは、重大な寛解が生じるまで続きます。治療の最初または直後の数週間は改善が見られない可能性があるため、改善が見られるまで患者を注意深く監視する必要があります。改善の初期段階で自殺のリスクが高まる可能性があるのは、一般的に臨床経験です。
アナフラニルが処方されている他の精神状態も、自殺行動のリスクの増加と関連している可能性があります。さらに、これらの状態は大うつ病性障害に関連している可能性があります。したがって、他の精神障害のある患者を治療するときに従うのと同じ予防措置を、大うつ病性障害のある患者を治療するときも守らなければなりません。
自殺行動または自殺念慮の病歴がある患者、または治療開始前にかなりの程度の自殺念慮を示している患者は、自殺念慮または自殺念慮のリスクが高いため、治療中は注意深く監視する必要があります。精神障害の治療におけるプラセボと比較した薬物は、プラセボと比較して、抗うつ薬で治療された患者の25歳未満の年齢層で自殺行動のリスクの増加を示しました。
抗うつ薬による薬物療法は、特に治療の初期段階および用量変更後の患者、特にリスクの高い患者の綿密な監視と常に関連している必要があります。患者(または介護者)は、臨床的悪化、自殺行動または思考の開始、または行動の変化を監視し、直ちに医師に報告する必要があることを知らされるべきです。
これらの患者では、特にこれらの症状が重度、突然の発症、または治療前に患者によって提示された症状の一部ではない場合、治療の中止を含む治療レジメンを変更する可能性を考慮する必要があります(「治療の中断」も参照) 「セクション4.4)。
過剰摂取のリスクを減らすために、アナフラニルの処方は、良好な患者管理に役立つ最小量の錠剤のためのものでなければなりません。
その他の精神医学的影響
パニック発作の多くの患者は、アナフラニルによる治療の開始時に不安が高まったと報告しました(セクション4.2を参照)。この逆説的な効果は、治療の最初の数日で非常に明白であり、その後、一般的に2週間以内に消えます。
精神病状態の悪化は、三環系抗うつ薬を服用している統合失調症の患者で時折観察されています。
双極性感情障害の患者さんでは、三環系抗うつ薬による治療で、うつ病期の躁病エピソードや軽躁病エピソードが報告されています。これらの場合、投与量を減らすか、アナフラニルを中止して抗精神病薬を投与する必要があります。必要に応じて、これらのエピソードを管理してください。 、アナフラニルによる低用量治療を再開することができます。
素因のある患者や高齢の患者では、三環系抗うつ薬は、特に夜間に薬物誘発性精神病(妄想)を引き起こす可能性があり、薬物が中止されるとすぐに数日以内に消えます。
心臓および血管の障害
アナフラニルによる治療は、心血管機能障害のある患者、特に心血管機能不全、伝導障害(例:グレードIからIIIの房室ブロック)、または不整脈のある患者には注意して投与する必要があります。これらの患者および高齢の患者では、心機能のモニタリングと心電図の実行が推奨されます。
選択的セロトニン再取り込み阻害薬またはセロトニンとノルエピネフリン再取り込み阻害薬の併用投与で発生するように、QTc間隔の延長と「トルサードドポアント」不整脈は、特に治療範囲を超える用量または治療レベルを超えるクロミプラミンの血漿濃度で発生する可能性があります。 、クロミプラミン蓄積を引き起こす薬物の併用投与は避ける必要があります。QTc間隔を延長する可能性のある薬物の併用投与も避ける必要があります(セクション4.5を参照)。低カリウム血症は、QTc間隔の延長やトルサード・ド・ポワント不整脈の発症の危険因子であることが知られているため、アナフラニルによる治療を開始する前に、低カリウム血症を適切に治療する必要があります。選択的セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬または利尿薬との併用治療の場合、アナフラニルは注意して投与する必要があります(セクション4.5を参照)。
痙攣
三環系抗うつ薬は発作の閾値を下げることができます。したがって、てんかん薬や、さまざまな病因の脳損傷、神経弛緩薬の併用、アルコールや抗けいれん作用のある薬(ベンゾジアゼピンなど)の使用を控えるなど、他の素因がある患者での使用は、医師の厳密な監督の下でのみ許可されます。 。発作の発症は用量依存的であるように思われるため、推奨される1日量を超えてはなりません。
他の三環系抗うつ薬と同様に、併用電気けいれん療法は、特に経験豊富な担当者のみが実施する必要があります。
抗コリン作用
抗コリン作用があるため、アナフラニルは、眼圧の上昇、狭角緑内障、または尿閉(前立腺疾患など)の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。
三環系抗うつ薬の抗コリン作用による流涙の減少とムコイド分泌物の蓄積は、コンタクトレンズ患者の角膜上皮に損傷を与える可能性があります。
患者の特定のカテゴリー
重度の肝機能障害または腎機能障害および副腎腫瘍(褐色細胞腫、神経芽細胞腫)の患者に三環系抗うつ薬を投与する場合は、高血圧クリーゼが引き起こされる可能性があるため、特に注意が必要です。
甲状腺機能亢進症の患者や甲状腺の準備をしている患者でも、心臓の副作用が悪化する可能性があるため、注意が必要です。
肝機能障害のある患者の場合、肝酵素レベルを定期的にチェックする必要があります。
慢性便秘の患者にアナフラニルを投与する場合は注意が必要です。三環系抗うつ薬は、特に高齢者や寝たきりの患者に長期間麻痺性イレウスを引き起こす可能性があります。
三環系抗うつ薬による長期治療は虫歯の発生率の増加につながる可能性があるため、長期治療中は定期的なチェックを行うことをお勧めします。
パニック発作の多くの患者は、アナフラニルによる治療の開始時に不安が高まったと報告しました(セクション4.2を参照)。この逆説的な効果は、治療の最初の数日で非常に明白であり、その後、一般的に2週間以内に消えます。
精神病状態の悪化は、三環系抗うつ薬を服用している統合失調症の患者で時折観察されています。
三環系抗うつ薬を服用している双極性感情障害の患者で、うつ病期の躁病または軽躁病のエピソードが報告されています。これらの場合、投与量を減らすか、アナフラニルを中止して抗精神病薬を投与する必要があります。これらを監視した後、必要に応じてエピソード、低用量のアナフラニル治療を再開することができます。
素因のある患者や高齢者では、三環系抗うつ薬は、特に夜間に、薬物誘発性の妄想や精神病を引き起こす可能性があり、薬物が中止されるとすぐに数日以内に消えます。
白血球数
アナフラニルによる治療後の白血球数の変化は孤立した症例しかありませんが、特に治療の最初の数か月間は、定期的に血球数をチェックし、発熱や喉の痛みなどの症状の発症を監視することをお勧めします。そして長期治療中。
麻酔
局所麻酔または全身麻酔の前に、患者がアナフラニルで治療されていることを麻酔科医に知らせることをお勧めします(セクション4.5を参照)。
治療の中止
副作用の発生の可能性があるため、治療を突然中止することは避けてください。治療を中止する場合は、薬の投与量をできるだけ早く減らす必要がありますが、突然の中止は特定の症状に関連している可能性があることを考慮に入れてください。 (アナフラニルによる治療を中止するリスクの説明については、セクション4.8を参照してください)。
セロトニン症候群
セロトニン毒性のリスクを考慮して、推奨用量を投与し、別のセロトニン作動薬を併用する場合は用量を増やすように注意することをお勧めします。高発熱、ミオクローヌス、興奮、発作、せん妄、昏睡などの症状を伴うセロトニン症候群が発生する可能性があります選択的セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬、三環系抗うつ薬、リチウムなどのセロトニン作動薬とクロミプラミンを併用投与した場合(セクション4.2および4.5を参照)。フルオキセチン治療の前後2〜3週間の「ウォッシュアウト」。
アナフィラキシーショック
アナフィラキシーショックの孤立した症例が報告されています。アナフラニルを静脈内投与する場合は注意が必要です。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
モノアミンオキシダーゼ阻害剤
モクロベミドなどのモノアミン酸化酵素阻害薬(MAOI)は、CYP2D6(クロミプラミンとその活性代謝物のヒドロキシル化の触媒)の強力なin vivo阻害薬です。したがって、重度の副作用(高血圧)の可能性があるため、三環系抗うつ薬をMAOIと併用しないでください。 、けいれん、高血圧クリーゼ、ミオクロベミド、興奮、せん妄、昏睡)アナフラニルによる以前の治療後にMAOIを投与する場合も、同じ注意が必要です。どちらの場合も、アナフラニルまたはMAOI薬は、最初は低用量で投与する必要があります。次に、効果を監視することによって徐々に増加します(セクション4.3を参照)。
一部のデータは、三環系抗うつ薬は、モクロベミドなどの可逆的MAOタイプA阻害剤の投与後24時間でのみ投与できることを示しています。ただし、三環系抗うつ薬による治療後にMAO-A阻害剤を投与する場合は、いずれの場合も2週間のウォッシュアウト間隔を守る必要があります。
選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)
フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリンなどの選択的セロトニン再取り込み阻害剤はCYP2D6の阻害剤であり、その他(フルボキサミンなど)もCYP1A2およびCYP2C19(クロミプラミンの脱メチル化に関与するチトクロームP450)の阻害剤です。したがって、これらの薬剤とクロミプラミンの併用投与は、アナフラニルの血漿濃度の潜在的な増加により、セロトニン作動系に相加効果を引き起こし、望ましくない効果の発症をもたらす可能性があります。
フルボキサミンの同時投与後、定常状態の血清クロミプラミンレベルは約4倍に増加します(N-デスメチルクロミプラミンは約2倍に減少します)。
セロトニン作動薬
セロトニン症候群は、クロミプラミンが選択的セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬、三環系抗うつ薬、リチウムなどのセロトニン作動薬と同時に投与された場合に発生する可能性があります。フルオキセチンによる治療の前後には、2〜3週間のウォッシュアウト期間が推奨されます。
利尿薬
利尿薬の投与は低カリウム血症を誘発する可能性があり、それがQTc延長と「トルサードドポアント」不整脈のリスクを高めます。したがって、ヒポカリエマは、アナフラニルによる治療を開始する前に適切に治療する必要があります(セクション4.2および4.4を参照)。
CNS抑制物質
三環系抗うつ薬は、アルコールや、催眠薬、鎮静薬、抗不安薬、麻酔薬などの他の中枢神経抑制薬の作用を強調する可能性があります。
神経弛緩薬
神経弛緩薬と三環系抗うつ薬の併用投与は、後者の血漿濃度の上昇、発作閾値の低下、および発作の発症を誘発する可能性があります。チオリダジンの併用投与は、重度の心不整脈を誘発する可能性があります。
アドレナリン作動性ニューロンの遮断薬
三環系抗うつ薬は、グアネチジンや他の降圧薬のシナプス回復を同様の作用機序でブロックし、治療活性を低下させます。したがって、異なる作用機序の降圧治療薬(利尿薬、血管拡張薬、β-など)を必要とする患者に投与することをお勧めします。ブロッカー)。
抗凝固剤 :
三環系抗うつ薬は、クマリン薬(ワルファリンなど)の肝代謝を阻害することにより、抗凝固作用を高める可能性があるため、血漿プロトロンビンレベルを注意深く監視することをお勧めします。
抗コリン薬
三環系抗うつ薬は目、中枢神経系、腸、膀胱への影響を高める可能性があるため、副交感神経遮断薬(フェノチアジン、パーキンソン病の治療に使用される薬、抗ヒスタミン薬、アトロピン、ビペリデンなど)の使用には注意が必要です。
交感神経刺激薬
交感神経刺激薬(アドレナリン、ノルアドレナリン、イソプレナリン、エフェドリン、フェニレフリンなど)は、クロミプラミンによる治療中に投与しないでください。クロミプラミンの効果、特に心臓と循環への影響が著しく強調される可能性があります。
L-ドーパとの関連は、低血圧と心不整脈の発症を促進します。
さらに、喘息および花粉症の治療に使用される、交感神経刺激物質を含む鼻うっ血除去薬および製品の使用は避ける必要があります。
降圧薬
三環系抗うつ薬と降圧薬の組み合わせは、起立性低血圧(相加効果)を引き起こす可能性があります。
抗不整脈薬
三環系抗うつ薬は、CYP2D6の強力な阻害剤である抗不整脈薬(キニジンやプロパフェノンなど)と組み合わせて使用しないでください。
肝酵素の誘導物質
シトクロムP450酵素の誘導物質として知られている薬物、特にCYP3A4、CYP2C19および/またはCYP1A2の併用投与は、代謝を加速し、アナフラニルの有効性を低下させる可能性があります。
リファンピシン、経口避妊薬、抗てんかん薬(バルビツール酸塩、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトインなど)などのCYP3AおよびCYP2Cの誘導物質は、クロミプラミン濃度を低下させる可能性があります。
CYP1A2の既知の誘導物質(例えば、ニコチンおよびタバコの煙の他の成分)は、三環系抗うつ薬の血漿中濃度を低下させます。喫煙者では、非喫煙者と比較して定常状態の血漿濃度が2:1の比率で減少しました(N-デスメチルクロミプラミンの変化なし)。
肝酵素阻害剤
CYP2D6およびCYP3A4を含むさまざまなP450酵素の阻害剤としてヒスタミン2(H2)受容体拮抗薬シメチジンを併用すると、三環系抗うつ薬の血漿濃度が上昇する可能性があるため、投与量を減らす必要があります。
メチルフェニデートは、潜在的にそれらの代謝を阻害することによって三環系抗うつ薬の濃度を増加させる可能性があり、三環系抗うつ薬の用量の減少が必要となる可能性があります。
クロミプラミンはそれ自体がinvitroおよびinvivoでCYP2D6活性の阻害剤であるため、急速な代謝物質で主にCYP2D6が不活性化される併用投与薬の濃度が上昇する可能性があります。フェニトインおよびカルバマゼピンの血清濃度が上昇し、副作用が生じる可能性があります。投与量これらの薬の調整が必要な場合があります。
さまざまなフェノチアジン、ハロペリドール、シメチジンは、血中濃度を上げることでクロミプラミンの排出を遅らせることができます。
エストロゲン
エストロゲンの同時投与は、場合によっては、有効性を低下させ、同時にアナフラニルの毒性を増加させるという逆説的な効果を引き起こす可能性があることがわかっています。
経口避妊薬(15または30 mg /日のエチニルエストラジオール)とアナフラニル(25 mg /日)の慢性的な使用の間に文書化された相互作用はありません。エストロゲンは、クロミプラミンのクリアランスに最も関与する酵素であるCYP2D6の阻害剤であることが知られていません。したがって、相互作用は予想されません。いくつかのケースでは、高用量のエストロゲン(50 mg /日)と三環系抗うつ薬クロミプラミンによる治療で、望ましくない効果と治療反応の増加が認められていますが、これらのケースとクロミプラミンによる治療との関連性は明らかではありません。低用量エストロゲン高用量のエストロゲン(50 mg)と同時投与された三環系抗うつ薬に対する治療反応のモニタリングが推奨され、用量調整が必要になる場合があります。
血漿タンパク質との競争
クロミプラミンの血漿タンパク結合は、フェニトイン、フェニルブタゾン、アセチルサリチル酸、スコポラミン、およびフェノチアジンとの競合によって減少する可能性があります。
ANAFRANILのいくつかの成分に関する重要な情報
ANAFRANIL 10mgコーティング錠およびANAFRANIL25mgコーティング錠には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
ANAFRANIL 10mgコーティング錠にはショ糖が含まれています。フルクトース不耐性、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良、またはスクラーゼイソマルターゼ不足のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.6妊娠と授乳
妊娠
既知または疑わしい妊娠には使用しないでください。
えさの時間
クロミプラミンとその代謝物であるデスメチルクロミプラミンが母乳に移行するため、授乳中の女性ではアナフラニルによる治療を徐々に中止するか、患者に授乳を中止するようにアドバイスする必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
アナフラニルを服用している患者は、かすみ目、傾眠、およびその他の中枢神経系障害の発生の可能性について警告する必要があります(セクション4.8を参照)。そのような場合、彼らは完全な警戒を必要とする運転、機械の操作、または作業を行ってはなりません。
患者はまた、アルコール飲料または他の薬物の摂取がこれらの効果を増強する可能性があることを警告する必要があります(セクション4.5を参照)。
04.8望ましくない影響
望ましくない影響は、通常、本質的に軽度で一過性であり、一般に、治療を継続するか、場合によっては投与量を減らすと消えます。それらは必ずしも用量または血漿レベルに関連しているわけではありません。副作用を、倦怠感、睡眠障害、興奮、不安、便秘、口渇などのうつ病の症状と区別するのは難しいことがよくあります。
重度の神経学的または精神医学的副作用の発症には、治療の中止が必要です。
高齢の患者は、抗コリン作用、神経学的、精神医学的、または心臓血管系の影響に特に敏感です。これらの患者では、薬物を代謝および排除する能力が実際に低下する可能性があり、治療用量で高い血漿濃度に達するリスクがあります。
望ましくない影響は、次の規則を使用して、発生頻度別にリストされています。
•非常に一般的:≥1/ 10
•共通:≥1/ 100 e
•珍しい:≥1/ 10,000 e
•まれ:≥1/ 1000 e
• 非常にまれな:
頻度グループ内では、望ましくない影響が重大度の降順でリストされています。
神経系の病理
サイキックエフェクト
ごく普通:眠気、倦怠感、休むことができないという感覚、食欲増進。
一般:精神的混乱、方向感覚喪失、幻覚(特に高齢患者またはパーキンソン病)、不安、興奮、睡眠障害、躁病、軽躁病、攻撃性、記憶喪失、非個人化、不眠症、悪夢、うつ病の悪化、集中力の低下、あくび。
珍しい:精神病症状の活性化。
神経学的影響
ごく普通:めまい、震え、頭痛、ミオクローヌス。
一般:せん妄、言語障害、知覚異常、筋力低下、筋緊張亢進。
珍しい:けいれん、運動失調。
非常にまれな:脳波の変化、高熱。
抗コリン作用
ごく普通:口渇、発汗、便秘、視覚調節障害およびかすみ目、排尿障害。
一般:ほてり、散瞳。
非常にまれな: 緑内障、尿閉。
味覚の変化が頻繁に報告されています。
心臓の病状
一般:起立性低血圧、洞性頻脈、心電図が正常な患者の心電図の臨床的に無関係な変化(TSおよびTの変化など)、動悸。
珍しい:不整脈、血圧の上昇。
非常にまれな:伝導障害(例:QRS群の拡大、QTc間隔の延長、PQ管の変化、脚ブロック、特に低カリウム血症の患者における「トルサードドポアント」不整脈)。
胃腸障害
ごく普通:吐き気。
一般:嘔吐、腹部不快感、下痢、食欲不振。
肝胆道障害
一般:トランスアミナーゼ値の増加。
非常にまれな: 黄疸を伴うまたは伴わない肝炎。
免疫系の障害
非常にまれな:好酸球増加症を伴うまたは伴わないアレルギー性肺胞炎(肺炎)、低血圧を含む全身性アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応。
皮膚および皮下組織の障害
一般:アレルギー性皮膚反応(皮膚の発疹、じんましん)光線過敏症、かゆみ。
非常にまれな:浮腫(局所または全身)、静脈内注射後の局所反応(血栓性静脈炎、リンパ管炎、灼熱感、アレルギー性皮膚反応)、脱毛。
内分泌病理学
ごく普通:体重増加、性欲および効力障害。
一般:乳汁漏出、乳房の増強。
非常にまれな:不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群(SIADH)。
血液およびリンパ系の障害
非常にまれな:白血球減少症、無顆粒球症、血小板減少症、好酸球増加症および紫斑。
耳の病気
頻繁:耳鳴り。
クラス効果
主に50歳以上の患者を対象に実施された疫学研究は、SSRIおよびTCAを服用している患者の骨折のリスクが高いことを示しています。
このリスクの背後にあるメカニズムは不明です。
中止症状
治療の突然の中止または減量により、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、不眠症、頭痛、神経質、不安が頻繁に発生する可能性があります(セクション4.4を参照)。
04.9過剰摂取
アナフラニルの注射による過剰摂取の報告例はありません。したがって、以下の情報は、経口剤による過剰摂取の事例を示しています。
アナフラニルの過剰摂取の兆候と症状は、他の三環系抗うつ薬で報告されているものと同様です。主な変化は、心臓および神経学的レベルで見られます。子供の場合、アナフラニルを誤って摂取した場合は、深刻で致命的となる可能性があると見なす必要があります。
徴候と症状
症状は通常、摂取後4時間以内に発生し、24時間後に最大の重症度に達します。吸収の遅延(抗コリン作用)、長い半減期、および薬物の腸肝循環のために、患者は4〜6日間のリスクがあると見なされるべきです。
次の兆候と症状が発生する可能性があります。
中枢神経系:眠気、昏迷、昏睡、運動失調、休息不能、興奮、反射亢進、筋肉のこわばり、舞踏アテトーゼ運動、けいれん。さらに、セロトニン症候群に起因する症状(例:高熱、ミオクローヌス、せん妄、昏睡)が観察されています。
心臓血管系:不整脈、頻脈、QTc間隔の延長、および「トルサードドポアント」を含む不整脈、伝導障害、心不全、低血圧、ショック、非常にまれなケースでは心停止。
呼吸抑制、チアノーゼ、嘔吐、散瞳、発汗、乏尿または無尿、発熱。
処理
特定の解毒剤はないので、治療は本質的に対症療法であり、支持的です。
特に子供における三環系抗うつ薬による中毒の単なる疑いでさえ、少なくとも72時間の即時の入院と注意深い監視を必要とします。
意識がある場合は、できるだけ早く嘔吐または胃洗浄を行ってください。患者が意識を失っている場合は、胃洗浄を続行する前に、嘔吐を誘発せず、気管に挿管しないでください。薬物の抗コリン作用は胃内容排出を遅らせる可能性があるため、これらの対策は、過剰摂取が発生してから12時間以上後にも行う必要があります。活性炭の投与は、薬物の吸収を減らすのに役立ちます。
症状は、集中治療の最新の方法で治療する必要があります。心機能、血液ガス、電解質の継続的なモニタリングを想定する必要があります。必要に応じて、抗けいれん療法、人工呼吸、蘇生などの緊急措置を講じる必要があります。重度の徐脈、心静止、発作の症例が報告されているため、フィゾスチグミンの投与は避ける必要があります。クロミプラミンの血漿中濃度が低いため、腹膜透析および血液透析は有益ではありません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
治療薬のカテゴリー:三環系抗うつ薬。ノルエピネフリンおよび(優先的に)セロトニン再取り込み阻害薬。
ATCコード:N06AA04。
アナフラニルの抗うつ特性は、おそらくシナプス空間に放出されたノルアドレナリン(NA)とセロトニン(5-HT)のニューロンの再取り込みを阻害する能力によるものです。しかし、5-HTの再取り込みの阻害は、その活性の主要な要素であるように思われます。
アナフラニルの幅広い薬理学的スペクトルには、α1-アドレナリン作用、抗コリン作用、抗ヒスタミン作用、および抗セロトニン作用(5-HT受容体の遮断)特性が含まれます。
アナフラニルは、精神運動の減速、気分の落ち込み、不安などの特定の側面を含め、うつ病症候群全体に作用します。臨床反応は通常、2〜3週間の治療後に発生します。
アナフラニルはまた、強迫性症候群において、抗うつ薬とは異なる特定の効果を発揮します。体の原因に依存しているかどうかにかかわらず、慢性的な痛みを伴う状態では、この薬はおそらくセロトニン作動性およびノルアドレナリン作動性の神経伝達を促進することによって作用します。
05.2薬物動態特性
吸収
経口投与されたクロミプラミンは胃腸管から完全に吸収されます。
経口投与後、未変化のクロミプラミンのバイオアベイラビリティは、肝臓の初回通過代謝によって50%減少し、活性代謝物であるN-デスメチルクロミプラミンに変換されます。食物摂取はクロミプラミンの生物学的利用能を有意に変化させません:吸収の開始のわずかな遅れ、したがって血漿ピークに達するの遅れが可能です。コーティングされた錠剤と徐放性錠剤の吸収は同等です。
アナフラニルの一定の日用量の経口投与中、定常状態の血漿濃度は、患者ごとに大きな変動を示します。 75mgの1日量を25mgの3回分または1日1回の75mg徐放錠1錠に分割すると、20〜175 ng / mLの範囲の定常状態濃度が得られます。
活性代謝物であるデスメチルクロミプラミンの定常状態濃度も同様のパターンに従います。しかし、それらは1日あたり75mgの用量でクロミプラミンの値よりも40-85%高い値を持っています。
アナフラニルを毎日50〜150 mgの静脈内または筋肉内投与を繰り返した後、治療の2週目に定常状態の血漿濃度が達成されます。これらの範囲は
分布
クロミプラミンは血漿タンパク質に97.6%結合しています。
見かけの分布容積は約12-17L / kg体重です。
CSF中の濃度は血漿中の濃度の約2%です。
クロミプラミンは、血漿中の濃度と同様の濃度で母乳に含まれています。
生体内変化
クロミプラミンの主な代謝経路は、活性代謝物であるN-デスメチルクロミプラミンへの脱メチル化です。 N-デスメチルクロミプラミンは、さまざまなP450酵素、主にCYP3A4、CYP2C19、CYP1A2から形成されます。クロミプラミンとN-デスメチルクロミプラミンはヒドロキシル化されて、8-ヒドロキシクロミプラミンまたは8-ヒドロキシ-N-デスメチルクロミプラミンを形成します。 8-ヒドロキシ代謝物の活性はinvivoでは定義されていません。クロミプラミンも2位でヒドロキシル化され、N-デスメチルクロミプラミンはさらに脱メチル化されてジデスメチルクロミプラミンを形成します。 2-および8-ヒドロキシ代謝物は主に尿中にグルクロニドとして排泄されます.2-および8-ヒドロキシクロミプラミンの形成による活性成分であるクロミプラミンおよびN-デスメチルクロミプラミンの除去は、CYP2D6によって触媒されます。
排除
クロミプラミンとデスメチルクロミプラミンは、それぞれ21時間(範囲:12-36時間)と36時間の半減期で血漿から排除されます。
筋肉内または静脈内投与後の血漿半減期は、それぞれ25時間(20〜40時間の範囲)および18時間でした。
クロミプラミンの単回投与量の約2/3が水溶性抱合体として尿中に排泄され、約1/3が糞便中に排泄されます。尿中に排泄される未変化のクロミプラミンとデスメチルクロミプラミンの量は、それぞれ約2%と0です。投与量の5%。
特別な患者集団
高齢患者では、血漿クリアランスが低いため、クロミプラミンの血漿濃度は若い患者よりも高くなります。
腎不全または肝不全の場合のクロミプラミンの薬物動態に関するデータはありません。
05.3前臨床安全性データ
アナフラニルは、入手可能な実験データから、変異原性、発がん性、または催奇形性の影響を持っていないようです。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
アナフラニル10mgコーティング錠
乳糖;グリセリン;コーンスターチ;タルク;ステアリン酸マグネシウム;スクロース;ゼリー;ヒプロメロース;コポビドン;二酸化チタン;微結晶性セルロース;黄色の酸化鉄;ポリエチレングリコール-8000;ポビドン。
アナフラニル25mgコーティング錠
無水コロイドシリカ;乳糖;ステアリン酸;グリセリン;コーンスターチ;タルク;ステアリン酸マグネシウム;黄色の酸化鉄;二酸化チタン;コポビドン;ヒプロメロース;微結晶性セルロース;ポリエチレングリコール-8000;ポビドン;スクロース。
アナフラニル75mg徐放錠
無水コロイドシリカ;二塩基性リン酸カルシウム;ステアリン酸カルシウム; 30%ポリアクリレート分散液;ヒプロメロース;赤い酸化鉄;グリセリルポリエチレングリコールオキシステアレート;タルク;二酸化チタン。
アナフラニル25mg /注射用2ml溶液
グリセリン;注射用水。
06.2非互換性
クロミプラミンはジクロフェナクと互換性がありません。したがって、2つの薬の注射液を混合しないでください。
06.3有効期間
5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
アナフラニル10mgおよび25mgコーティング錠
薬を湿気から保護するために、元のパッケージで25°Cを超えない温度で保管してください。
アナフラニル25mg /注射用2ml溶液
薬を光から保護するために、元のパッケージで25°Cを超えない温度で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
アナフラニル10mgコーティング錠: PVCブリスターでコーティングされた50錠の箱。 PVC / PCTFE。
アナフラニル25mgコーティング錠: PVCブリスターでコーティングされた20錠の箱; PVC / PCTFE、PVC / PE / PVDC。
アナフラニル75mg徐放錠: PVCブリスターの20の分割可能な錠剤の箱; PVC / PCTFE、PVC / PE / PVDC。
アナフラニル注射用25mg / 2ml溶液: 5つの琥珀色のタイプIガラスアンプルの箱。
06.6使用および取り扱いに関する指示
アナフラニル25mg /注射用2ml溶液
所定の破壊でバイアルを開く:色付きの点を上に向けてバイアルを取り出し、鋭い動きで破壊します。
07.0マーケティング承認保持者
DEFIANTEFARMACÊUTICASA-RuadosFerreiros、260-フンシャル、マデイラ(ポルトガル)
イタリアのディーラー:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. -ポンティーナ経由km30,400-00040ポメーツィア(ローマ)
08.0マーケティング承認番号
アナフラニル10mgコーティング錠-50錠-AICn。 021643022
アナフラニル25mgコーティング錠-20錠-AICn。 021643010
アナフラニル75mg徐放錠-20錠-AICn。 021643046
アナフラニル25mg / 2ml注射液-5アンプル-AICn。 021643034
09.0最初の承認または承認の更新の日付
アナフラニル10mgコーティング錠
初回承認:1972年7月15日/更新:2010年6月1日
アナフラニル25mgコーティング錠
最初の承認:09.03.1970 /更新:2010年6月1日
アナフラニル75mg徐放錠
初回承認:1991年3月9日/更新:2010年6月1日
アナフラニル25mg /注射用2ml溶液
最初の承認:09.03.1970 /更新:2010年6月1日
10.0本文の改訂日
2010年8月