有効成分：プロパフェノン（塩酸プロパフェノン）
Rytmonorm 150mgコーティング錠
Rytmonorm 300mgコーティング錠
Rytmonorm 325mg徐放性ハードカプセル
Rytmonorm 425mg徐放性ハードカプセル
Rytmonormの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - Rytmonorm 150 mgコーティング錠、Rytmonorm 300 mgコーティング錠、Rytmonorm 325 mg徐放性カプセル、Rytmonorm 425 mg徐放性カプセル、ハード
- Rytmonorm 70 mg / 20ml静脈内使用のための注射用溶液
なぜRytmonormが使用されているのですか？それはなんのためですか？
薬物療法のカテゴリー
抗不整脈薬、クラスIC
治療上の適応症
心室性および上室性頻脈および頻脈性不整脈（W.P.W.症候群を含む）の予防と治療。
Rytmonormを使用すべきでない場合の禁忌
活性物質（塩酸プロパフェノン）、または化学的観点からの他の密接に関連する物質、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
既知のブルガダ症候群、明らかな心不全。次のような重要な構造的心臓病：過去3か月の心筋梗塞エピソード、左心室の出力（駆出率）が35％未満である制御不能なうっ血性心不全、心原性ショック（不整脈によって引き起こされるものを除く）、重度の症候性徐脈、洞房、房室および心室内レベルでの興奮の伝導における重度の既存の障害、心房洞結節疾患（徐脈性心不全症候群）、心房伝導障害、第2度または主要な房室ブロックまたは脚ブロックまたは不在時の遠位ブロック人工ペースメーカーの、顕著な低血圧。電解質バランスの明らかな障害（カリウム代謝障害など）、重度の閉塞性肺疾患、重症筋無力症。一般的に妊娠中は禁忌です（「特別な警告」を参照）。
授乳中は禁忌です（「特別な警告」を参照）。塩酸プロパフェノンとリトナビルの同時投与は禁忌です（「相互作用」を参照）。
使用上の注意Rytmonormを服用する前に知っておくべきこと
治療前および治療中に塩酸プロパフェノンを投与された各患者を心電図および臨床的に評価して、塩酸プロパフェノンに対する反応が継続使用を正当化するのに十分であるかどうかを判断することが不可欠です。ブルガダ症候群または心電図（ECG）のブルガダ様変化は、以前は無症候性であった症候群の保因者にプロパフェノンを投与した後に引き起こされる可能性があります。プロパフェノンによる治療が開始されたら、ブルガダ症候群を示す変化を除外するためにECGを実行する必要があります。ブルガダ塩酸プロパフェノンは、無症候性キャリアを悪化させる可能性があります。
ペースメーカーの頻度と感度のしきい値は、プロパフェノンによる治療中に変更される可能性があります。したがって、ペースメーカーの機能は、治療中に適切に検証され、必要に応じて再プログラムされる必要があります。
発作性心房細動が心房粗動に変換され、2：1の伝導ブロックまたは1：1の伝導が生じる可能性があります（「副作用」を参照）。他のクラス1C抗不整脈薬と同様に、この薬を服用している重大な構造的心臓病の患者では重篤な有害事象が発生する可能性が高いため、塩酸プロパフェノンはこれらの患者には禁忌です（「禁忌」を参照）。
以前に心筋梗塞が発生した場合、Rytmonormの錠剤とカプセルの使用は、生命を脅かす心室性不整脈の治療に限定する必要があります。
肝機能または腎機能に障害のある患者では、治療用量のリトモノルム錠剤およびカプセルを投与しても薬物の蓄積が起こる可能性がありますが、一定のECGモニタリングの下で、これらの患者は低用量のリトモノルム錠剤およびカプセルで治療できます。
塩酸プロパフェノンは、ベータ遮断作用による気道閉塞（喘息など）の患者には注意して使用する必要があります。閉塞性肺疾患の患者には、プロパフェノンのベータ遮断作用により耐性が高まる可能性があるため、注意して投与してください。気道。
相互作用どの薬や食品がRytmonormの効果を変える可能性があるか
処方箋がない場合でも、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
局所麻酔薬（たとえばペースメーカーの植え込み中、外科的または歯科的処置中）および心拍数および/または心収縮性に抑制効果がある他の薬剤（たとえばベータ遮断薬、三環系抗うつ薬）を同時に使用する場合）Rytmonormの錠剤およびカプセルの副作用の増強の可能性を考慮する必要があります。
シクロスポリン、テオフィリン、デシプラミン、プロプラノロール、メトプロロール、およびジゴキシンの血漿レベルの上昇は、これらの薬剤とプロパフェノンの同時投与後に発見されました。過剰摂取の兆候が観察された場合は、必要に応じてこれらの医薬品の投与量を減らす必要があります。
プロパフェノンとフェノバルビタールおよび/またはリファンピシン（CYP3A4の誘導物質）の併用は、プロパフェノンの血漿濃度の低下の結果として、プロパフェノンの抗不整脈効果を低下させる可能性があります。フェノバルビタールおよび/またはリファンピシンとの慢性的な同時投与中は、プロパフェノン療法に対する反応を綿密に監視する必要があります。
経口抗凝固剤はプロパフェノンと相互作用し、その結果、抗凝固効果が増強されます。
したがって、経口抗凝固薬（フェンプロクモン、ワルファリンなど）とプロパフェノンで同時に治療される患者の凝固パラメーターを注意深く制御することをお勧めします。後者はプロトロンビン時間を増加させることによってこれらの薬剤の有効性を高めることができるからです。これらの薬の投与量は、必要に応じて調整する必要があります。ケトコナゾール、シメチジン、キニジン、エリスロマイシン、グレープフルーツジュースなどのCYP2D6、CYP1A2、CYP3A4を阻害する薬剤は、プロパフェノンレベルの上昇を引き起こす可能性があります。プロパフェノンをこれらの酵素の阻害剤と一緒に投与する場合、患者を注意深く監視し、それに応じて用量を調整する必要があります。
プロパフェノンとCYP2D6によって代謝される薬物（ベンラファキシンなど）の同時投与は、これらの薬物のレベルを上昇させる可能性があります。
プロパフェノンの血漿中濃度が上昇する可能性があるため、リトナビルと併用する場合、プロパフェノンは禁忌です（「禁忌」を参照）。
アミオダロンとプロパフェノンの併用療法は、心臓の伝導と再分極に影響を及ぼし、催不整脈作用を引き起こす可能性があります。治療反応に基づいて、両方の化合物の投与量の調整が必要になる場合があります。
プロパフェノンとリドカインの併用は薬物動態に有意な影響を示さなかったが、プロパフェノンと静脈内リドカインの同時投与はリドカイン関連の中枢神経系の副作用のリスクを高めることが報告されている。
フルオキセチンやパロキセチンなどのSSRIと併用すると、プロパフェノンの血漿レベルが上昇する可能性があります。
広範な代謝物質における塩酸プロパフェノンとフルオキセチンの同時投与は、S-プロパフェノンのCmaxとAUCをそれぞれ39％と50％増加させ、R-プロパフェノンのCmaxとAUCをそれぞれ71％と50％増加させます。
低用量のプロパフェノンは、所望の治療反応を引き出すのに十分である可能性があります。
小児人口
相互作用の研究は成人でのみ行われています。小児期の相互作用の程度が成人のそれと類似しているかどうかは不明です。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください
妊娠中の女性を対象とした適切で十分に管理された研究はありません。
プロパフェノンは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に服用する必要があります。
プロパフェノン塩酸塩は、ヒトの胎盤関門を通過できることが知られています。
臍帯中のプロパフェノンの濃度は、母体血中の濃度の約30％であるように見えます。
妊娠中のRytmonormの摂取は、直接の医学的監督の下で、認識された効果的な必要性の場合に実行されなければなりません。
えさの時間
母乳中のプロパフェノンの排泄に関する研究はありません。
限られたデータは、プロパフェノンが母乳に排泄される可能性があることを示唆しています。
プロパフェノンは、授乳中の母親には注意して使用する必要があります
新生児には深刻な副作用が生じる可能性があるため、医師は母乳育児を中止するか、母親にとっての薬の使用を中止するかを決定する必要があります。
機械を運転して使用する能力への影響
この製品は、一部の患者では、かすみ目、めまい、倦怠感、または起立性低血圧を引き起こす可能性があります。これらの症状は、患者の反応速度に影響を及ぼし、機械や自動車を使用する個人の能力を損なう可能性があります。
いくつかの成分に関する重要な情報
Rytmonorm 150mgおよび300mgコーティング錠には、1錠あたりそれぞれ10mgおよび20mgのナトリウムが含まれています。腎機能が低下している人や減塩食をしている人に考慮されるべきです。
投与量と使用方法Rytmonormの使用方法：投与量
- 150mgおよび300mgのコーティング錠
苦味とプロパフェノンの局所的な麻痺効果のために、錠剤は液体を一口飲んで（噛むことなく）丸ごと飲み込む必要があります。用量は患者の個々のニーズに合わせて調整する必要があります。
大人
初期および維持療法の場合、推奨される1日量は450〜600 mgです（150 mg錠1錠を1日3回、または300 mg錠1錠を1日2回）。
時折、900mgまでの1日量の増加（1日3回300mg錠1錠または150mg錠2錠）が必要になる場合があります。
この1日量を超えることができるのは、厳密な心臓管理下にある例外的な場合のみです。
これらの投与量は、体重が約70kgの患者を指します。体重が少ない患者には、比例して1日量を減らす必要があります。
患者が3〜4日間治療を受けるまで、投与量を増やすべきではありません。
QRS群の大幅な拡大、または2度または3度のAVブロックを呈する患者では、用量の減少を検討する必要があります。
個々の維持量は、ECGモニタリングおよび反復血圧チェック（滴定段階）を含む専門家の心臓制御下で決定する必要があります。
高齢者
全体として、高齢患者間で安全性や有効性に違いは見られませんでした。ただし、一部の高齢者の感度の上昇を除外することはできないため、これらの患者は注意深く監視する必要があります。治療は徐々に開始する必要があり、少量の増分投与では特に注意が必要です。同じことが維持療法にも当てはまります。必要となる可能性のある投与量の増加は、少なくとも5〜8日の治療後に開始する必要があります。
肝/腎不全
肝機能および/または腎機能に障害のある患者では、標準的な治療用量の投与後に薬物の蓄積が起こる可能性があります。ただし、これらの状態の患者では、塩酸プロパフェノンの用量は、ECG制御下で、血漿レベルを監視することによってさらに滴定することができます。
- 325mgおよび425mg徐放性カプセル、ハード
カプセルは一口の液体で丸ごと飲み込む必要があります。カプセルの中身をつぶしたり、さらに分割したりしないでください。
徐放性プロパフェノンの用量は、反応と忍容性に基づいて個別に滴定する必要があります。
初期および維持療法の場合、推奨される1日量は650 mgです（1日2回325 mgの1つのハード徐放カプセル）。
追加の治療効果が必要な場合は、塩酸プロパフェノン（徐放性カプセル）の用量を、少なくとも5日後、12時間ごとに投与される425mgに増やすことができます。
個々の維持量は、心電図評価と血圧測定の繰り返しを含む専門家の心電図管理下で決定する必要があります（用量調整段階）。
QRS間隔の期間が延長された場合、またはレート補正されたQT間隔が20％を超えて延長された場合は、心電計が正常化するまで線量を減らすか一時停止する必要があります。
2度または3度房室ブロックの患者では、用量の減少を検討する必要があります。
高齢者
全体として、高齢患者間で安全性や有効性に違いは見られませんでした。ただし、一部の高齢者の感度の上昇を除外することはできないため、これらの患者は注意深く監視する必要があります。これらの患者の用量漸増は、特に注意して行う必要があります。
高齢の患者や重度の心筋障害のある患者、およびその他の抗不整脈薬の場合は、治療の初期段階で特別なモニタリングを実施することにより、用量を徐々に増やす必要があります。
腎不全
プロパフェノンの主要代謝物の除去は腎不全の影響を受けるため、徐放性塩酸プロパフェノンは腎不全の患者に注意して投与する必要があります。
肝不全
投与量は、肝不全の患者に適切でなければなりません。
徐放性塩酸プロパフェノンは、可飽和肝オキシダーゼを介して広範囲に代謝されます。塩酸プロパフェノンの生物学的利用能の増加と半減期の消失により、推奨用量の削減が必要になる場合があります。
子供達
徐放性塩酸プロパフェノンは、小児および青年では研究されていません。
過剰摂取Rytmonormを飲みすぎた場合の対処方法
誤ってRytmonormを過剰摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
過剰摂取の症状：
過剰摂取の症状が発生した場合は、薬物の血漿中濃度を測定し、投与量を適切に減らす必要があります。
心筋の症状： 心筋に対する塩酸プロパフェノンの過剰摂取の影響は、PQ延長、QRS拡大、洞房結節自動化ブロック、房室ブロック、心室頻脈、心室フラッター、心室細動などの衝動および伝導障害として現れます。
収縮性の低下（負の変力作用）は低血圧を引き起こす可能性があり、重症の場合、心血管ショックを引き起こす可能性があります。
非心臓症状： 頭痛、めまい、かすみ目、知覚異常、震え、吐き気、便秘、口渇は、過剰摂取の場合に頻繁に発生する可能性があります。非常にまれな過剰摂取の場合、発作や死亡が発生する可能性があります。
中毒の重症例では、強直間代発作、知覚異常、傾眠、昏睡、呼吸停止が発生する可能性があります。
処理：一般的な緊急措置に加えて、患者のバイタルサインをICUで監視し、必要に応じて調整する必要があります。
除細動とドーパミンおよびイソプロテレノールの注入は、リズムと血圧の制御に効果的でした。発作は、静脈内ジアゼパムで軽減されました。呼吸器の機械的補助やマッサージなどの一般的な支援手段が必要になる場合があります。外部心臓。
塩酸プロパフェノンの過剰摂取の場合、タンパク質結合が高く（> 95％）、分布容積が大きいため、血液透析は効果がなく、血液灌流による除去の試みは効果が限られています。
Rytmonormの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Rytmonormの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、Rytmonormは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。プロパフェノン療法に関連する最も頻繁で非常に一般的な副作用は、めまい、心臓伝導障害、動悸です。副作用の要約表次の表は、5つの第II相試験と2つの第III相試験で徐放性塩酸プロパフェノンで治療された885人の患者のうち少なくとも1人で発生した副作用を示しています。
塩酸プロパフェノンの即時放出製剤の場合、副作用とそれらが発生する頻度は類似していると予想されます。
次の表には、市販後の経験から報告された副作用も含まれています。
少なくとも塩酸プロパフェノンの摂取に関連すると考えられる反応は、次の規則を使用して、システム器官のクラスと頻度によって説明されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100〜
1胆汁うっ滞、血液の悪液質、皮膚の発疹が発生する可能性があります
2めまいを除く
3洞房ブロック、房室ブロック、心室内ブロックを含む
4プロパフェノンは、心拍数の増加（頻脈）または心室細動として現れる催不整脈作用に関連している可能性があります。これらの不整脈のいくつかは生命を脅かす可能性があり、生命を脅かす結果を回避するために蘇生が必要になる場合があります
5既存の心不全の悪化が発生する可能性があります
6この用語には、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、γ-グルタミルトランスフェラーゼの増加、血中アルカリホスファターゼの増加などの異常な肝機能検査が含まれます。
7精子数の減少は、プロパフェノンの中止後に可逆的です
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、「https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse」の全国報告システムを介して直接報告することもできます。「この薬の安全性に関する情報」。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに印刷されている有効期限を確認してください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
150mgおよび300mgのコーティング錠：この医薬品は特別な保管条件を必要としません。
徐放性325mgおよび425mgカプセル、ハード：30°C未満で薬を保管してください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
構成
Rytmonorm 150mgコーティング錠
1つのコーティングされた錠剤が含まれています：
有効成分：塩酸プロパフェノン150mg。
賦形剤：プレゲル化デンプン、コポビドン、クロスポビドン、ヒプロメロース、マクロゴール6000、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、二酸化チタン。
Rytmonorm 300mgコーティング錠
1つのコーティングされた錠剤が含まれています：
有効成分： プロパフェノン塩酸塩300mg。
賦形剤：プレゲル化デンプン、コポビドン、クロスポビドン、ヒプロメロース、マクロゴール6000、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、二酸化チタン。
Rytmonorm 325mg徐放性ハードカプセル
1つの徐放性カプセル、ハードには以下が含まれます：
有効成分： プロパフェノン塩酸塩325mg。
賦形剤：ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム。カプセルの組成：ゼラチン、赤酸化鉄（E 172）、ラウリル硫酸ナトリウム、二酸化チタン（E 171）。
Rytmonorm 425mg徐放性ハードカプセル
1つの徐放性カプセル、ハードには以下が含まれます：
有効成分：塩酸プロパフェノン425mg。
賦形剤：ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム。カプセルの組成：ゼラチン、赤酸化鉄（E 172）、ラウリル硫酸ナトリウム、二酸化チタン（E 171）。
剤形と内容
- 150mgのコーティングされた錠剤：
30錠入りボックス
60錠入り（*）
- 300mgのコーティングされた錠剤：
30錠入りボックス
60錠入り（*）（*）市販されていません
- 325mgの徐放性ハードカプセル：
28カプセルの箱
- 425mgの徐放性ハードカプセル：
28カプセルの箱
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
RYTMONORM
02.0定性的および定量的組成
Rytmonorm 150mgコーティング錠
1つのコーティングされたタブレットが含まれています:
有効成分：塩酸プロパフェノン150mg
賦形剤：各150mgの錠剤には最大10.0mgのナトリウムが含まれています
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
Rytmonorm 300mgコーティング錠
1つのコーティングされたタブレットが含まれています:
有効成分：塩酸プロパフェノン300mg
賦形剤：各300mgの錠剤には最大20.0mgのナトリウムが含まれています
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
Rytmonorm 325mg徐放性ハードカプセル
1つの徐放性カプセル、ハードが含まれています:
有効成分：塩酸プロパフェノン325 mg
賦形剤：各325mgカプセルには最大0.2200mgのナトリウムが含まれています
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
Rytmonorm 425mg徐放性ハードカプセル
1つの徐放性カプセル、ハードが含まれています:
有効成分：塩酸プロパフェノン425mg
賦形剤：各425mgカプセルには最大0.1520mgのナトリウムが含まれています
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
Rytmonorm 70mg / 20ml静脈内注射用溶液
1つの20mlバイアルには:
有効成分：塩酸プロパフェノン70mg
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
コーティング錠。
徐放性ハードカプセル。
静脈内使用のための注射用溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
•Rytmonorm150mgおよび300mgコーティング錠
•Rytmonorm325mgおよび425mg徐放性ハードカプセル
心室性および上室性頻脈および頻脈性不整脈（W.P.W.症候群を含む）の予防と治療。
•Rytmonorm70 mg / 20ml静脈内注射用溶液
障害症状に関連する場合の、心室性および上室性頻脈およびW.P.W.症候群を含む頻脈性不整脈の迅速な管理または短期予防。
04.2投与の形態と方法
投与量は、医師によって変更されない限り、以下に示されているようにする必要があります。
•Rytmonorm150mgおよび300mgコーティング錠
用量は、患者の個々のニーズに合わせて調整する必要があります。
大人
初期および維持療法の場合、推奨される1日量は450〜600 mgです（150 mg錠1錠を1日3回、または300 mg錠1錠を1日2回）。
時折、900mgまでの1日量の増加（1日3回300mg錠1錠または150mg錠2錠）が必要になる場合があります。
この1日量を超えることができるのは、厳密な心臓管理下にある例外的な場合のみです。
これらの投与量は、体重が約70kgの患者を指します。体重が少ない患者には、比例して1日量を減らす必要があります。患者が3〜4日間治療を受けるまで、投与量を増やすべきではありません。
QRS群の大幅な拡大、または2度または3度のAVブロックを呈する患者では、用量の減少を検討する必要があります。
個々の維持量は、ECGモニタリングおよび反復血圧チェック（滴定段階）を含む専門家の心臓制御下で決定する必要があります。
高齢者
全体として、高齢患者間で安全性や有効性に違いは見られませんでした。ただし、一部の高齢者の感度の上昇を除外することはできないため、これらの患者は注意深く監視する必要があります。
治療は徐々に開始する必要があり、少量の増分投与では特に注意が必要です。同じことが維持療法にも当てはまります。必要となる可能性のある投与量の増加は、少なくとも5〜8日の治療後に開始する必要があります。
肝/腎不全
肝機能および/または腎機能に障害のある患者では、標準的な治療用量の投与後に薬物の蓄積が起こる可能性があります。ただし、これらの状態の患者では、塩酸プロパフェノンの用量は、ECG制御下で、血漿レベルを監視することによってさらに滴定することができます（セクション5.2を参照）。
投与方法
それらの苦味とプロパフェノンの局所的な麻痺効果のために、錠剤は液体を一口飲んで（噛むことなく）丸ごと飲み込むべきです。
•Rytmonorm325mgおよび425mg徐放性ハードカプセル
投与量
徐放性プロパフェノンの用量は、反応と忍容性に基づいて個別に滴定する必要があります。
初期および維持療法の場合、推奨される1日量は650 mgです（1日2回325 mgの徐放性カプセル1つ）。
追加の治療効果が必要な場合は、塩酸プロパフェノン（徐放性カプセル）の用量を、少なくとも5日後、12時間ごとに投与される425mgに増やすことができます。
個々の維持量は、心電図評価と血圧測定の繰り返しを含む専門家の心電図管理下で決定する必要があります（用量調整段階）。
QRS間隔の期間が延長された場合、またはレート補正されたQT間隔が20％を超えて延長された場合は、心電計が正常化するまで線量を減らすか一時停止する必要があります。 2度または3度房室ブロックの患者では、用量の減少を検討する必要があります。
肝不全
徐放性塩酸プロパフェノンは、「飽和肝オキシダーゼ」を介して広範囲に代謝されます。塩酸プロパフェノンの生物学的利用能の増加と半減期の消失により、推奨用量の削減が必要になる場合があります（セクション5.2を参照）。
腎不全
徐放性塩酸プロパフェノンの主要代謝物の除去は腎不全の影響を受けるため、塩酸プロパフェノンの投与には注意が必要です（セクション5.2を参照）。
高齢者
全体として、高齢患者間で安全性や有効性に違いは見られませんでした。ただし、一部の高齢者の感度の上昇を除外することはできないため、これらの患者は注意深く監視する必要があります。これらの患者の用量漸増は、特に注意して行う必要があります。
高齢の患者や重度の心筋障害のある患者、およびその他の抗不整脈薬の場合は、治療の初期段階で特別なモニタリングを実施することにより、用量を徐々に増やす必要があります。
小児人口
徐放性塩酸プロパフェノンは、小児および青年では研究されていません。
投与方法
カプセルは一口の液体で丸ごと飲み込む必要があります。カプセルの中身をつぶしたり、さらに分割したりしないでください。
•Rytmonorm70 mg / 20ml静脈内注射用溶液
投与量
投与量は、ECG制御および血圧モニタリングの下で個別化および決定する必要があります。輸液を投与する場合は、ECG（QRS間隔、PRおよびQTc）および循環パラメーターを注意深くモニタリングする必要があります。
単回静脈内投与は1mg / kg体重（体重70kgの患者の20mlバイアルに相当）です。
多くの場合、望ましい治療効果は、0.5 mg / kg体重（10 mlの溶液に相当）の用量ですでに達成できます。必要に応じて、単回投与量を2 mg / kg体重（40 mlの溶液に相当）に増やすことができます。解決）。
治療は可能な限り低い用量で開始し、患者を注意深く観察し、心電図と血圧を綿密に監視する必要があります。
投与方法
ゆっくりとした静脈内注射は、3〜5分間にわたって行う必要があります。
2回の注射の間隔は90〜120分以上である必要があります。QRS間隔が延長された場合、または周波数補正されたQT間隔の20％を超える延長が観察された場合は、投与を直ちに停止する必要があります。
短時間の注入
短時間の注入（1〜3時間）の場合、注入速度は0.5〜1 mg /分です。 Rytmonormの70mg / 20 ml 注射液。
ゆっくりとした静脈内注入
ゆっくりとした静脈内注入の場合、最大1日量は通常560 mg（160 mlの溶液に相当）です。輸液の調製には5％ブドウ糖または果糖溶液を使用する必要があります。沈殿の可能性があるため、生理食塩水は輸液用の溶液の調製には適していません。
腎不全
腎不全の患者には、塩酸プロパフェノンを注意して投与する必要があります。
肝不全
投与量は、肝不全の患者に適切でなければなりません。
04.3禁忌
活性物質（塩酸プロパフェノン）、化学的観点からの他の密接に関連する物質、またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
既知のブルガダ症候群、明らかな心不全。過去3か月の心筋梗塞エピソード、左心室の出力（駆出率）が35％未満である制御不能なうっ血性心不全、心原性ショック（不整脈によって引き起こされるものを除く）、重度の症候性などの重要な構造的心疾患心原性、重度の既存の房室、房室および心室内興奮伝導障害、洞不全症候群（心原性頻脈症候群）、心房伝導障害、2度または主要な房室ブロックまたは脚ブロックまたは人工ペースメーカーの不在下での遠位ブロック、著しい低血圧。電解質バランスの明らかな障害（カリウム代謝障害など）、重度の閉塞性肺疾患、重症筋無力症。一般的に妊娠中は禁忌です（4.6を参照）。授乳中は禁忌です（4.6を参照）。
塩酸プロパフェノンとリトナビルの同時投与は禁忌です（セクション4.5を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
治療前および治療中に塩酸プロパフェノンを投与された各患者を心電図および臨床的に評価して、塩酸プロパフェノンに対する反応が継続使用を正当化するのに十分であるかどうかを判断することが不可欠です。
ブルガダ症候群または心電図（ECG）のブルガダ様変化は、以前は無症候性であった症候群の保因者にプロパフェノンを投与した後に引き起こされる可能性があります。プロパフェノンによる治療が開始されたら、ブルガダ症候群を示す変化を除外するためにECGを実行する必要があります。ブルガダ。
プロパフェノン塩酸塩は重症筋無力症を悪化させる可能性があります。
注射用のRytmonorm溶液にはブドウ糖が含まれているため、ブドウ糖/ガラクトース吸収不良症候群の人には適していません。
ペースメーカーの頻度と感度のしきい値は、プロパフェノンによる治療中に変更される可能性があります。したがって、ペースメーカーの機能は、治療中に適切に検証され、必要に応じて再プログラムされる必要があります。
発作性心房細動が心房粗動に変換され、2：1の伝導ブロックまたは1：1の伝導ブロックが生じる可能性があります（セクション4.8を参照）。
他のクラス1C抗不整脈薬と同様に、重篤な有害事象は重大な構造的心疾患の患者で発生する可能性が高いため、塩酸プロパフェノンはこれらの患者には禁忌です（セクション4.3を参照）。
以前に心筋梗塞が発生した場合、Rytmonormの使用は生命を脅かす心室性不整脈の治療に限定する必要があります。
肝機能または腎機能に障害のある患者では、治療用量のリトモノルムを投与しても薬物の蓄積が起こる可能性があります。
ただし、一定のECGモニタリングの下で、これらの患者は低用量のRytmonormで治療することができます。
塩酸プロパフェノンは、ベータ遮断作用による気道閉塞（喘息など）の患者には注意して使用する必要があります。閉塞性肺疾患の患者には、プロパフェノンのベータ遮断作用により耐性が高まる可能性があるため、注意して投与してください。気道。
持続注入中は、心電図のトレースと血圧値を注意深く監視することをお勧めします。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
局所麻酔薬（例えば、ペースメーカーの移植中、外科的または歯科的処置中）、および心拍数および/または心収縮に対する抑制効果を決定する他の薬物（例えば、ベータ遮断薬、三環系抗うつ薬）を同時に使用する場合抗うつ薬）Rytmonormの副作用の増強の可能性を考慮する必要があります。
シクロスポリン、テオフィリン、デシプラミン、プロプラノロール、メトプロロール、およびジゴキシンの血漿レベルの上昇は、これらの薬剤とプロパフェノンの同時投与後に発見されました。過剰摂取の兆候が観察された場合は、必要に応じてこれらの医薬品の投与量を減らす必要があります。
プロパフェノンとフェノバルビタールおよび/またはリファンピシン（CYP3A4の誘導物質）の併用は、プロパフェノンの血漿濃度の低下の結果として、プロパフェノンの抗不整脈効果を低下させる可能性があります。フェノバルビタールおよび/またはリファンピシンとの慢性的な同時投与中は、プロパフェノン療法に対する反応を綿密に監視する必要があります。
経口抗凝固剤はプロパフェノンと相互作用し、その結果、抗凝固効果が増強されます。
したがって、経口抗凝固薬（フェンプロクモン、ワルファリンなど）とプロパフェノンで同時に治療される患者の凝固パラメーターを注意深く制御することをお勧めします。後者はプロトロンビン時間を増加させることによってこれらの薬剤の有効性を高めることができるからです。これらの薬の投与量は、必要に応じて調整する必要があります。
ケトコナゾール、シメチジン、キニジン、エリスロマイシン、グレープフルーツジュースなどのCYP2D6、CYP1A2、CYP3A4を阻害する薬剤は、プロパフェノンレベルの上昇を引き起こす可能性があります。プロパフェノンをこれらの酵素の阻害剤と一緒に投与する場合、患者を注意深く監視し、それに応じて用量を調整する必要があります。
プロパフェノンとCYP2D6によって代謝される薬物（ベンラファキシンなど）の同時投与は、これらの薬物のレベルを上昇させる可能性があります。
プロパフェノンは、プロパフェノンの血漿中濃度が上昇する可能性があるため、リトナビルとの同時投与は禁忌です（セクション4.3を参照）。
アミオダロンとプロパフェノンの併用療法は、心臓の伝導と再分極に影響を及ぼし、催不整脈作用を引き起こす可能性があります。治療反応に基づいて、両方の化合物の投与量の調整が必要になる場合があります。
プロパフェノンとリドカインの併用は薬物動態に有意な影響を示さなかったが、プロパフェノンと静脈内リドカインの同時投与はリドカイン関連の中枢神経系の副作用のリスクを高めることが報告されている。
フルオキセチンやパロキセチンなどのSSRIと併用すると、プロパフェノンの血漿レベルが上昇する可能性があります。広範な代謝物質における塩酸プロパフェノンとフルオキセチンの同時投与は、S-プロパフェノンのCmaxとAUCをそれぞれ39％と50％増加させ、R-プロパフェノンのCmaxとAUCをそれぞれ71％と50％増加させます。
低用量のプロパフェノンは、所望の治療反応を引き出すのに十分である可能性があります。
小児人口
相互作用の研究は成人でのみ行われています。小児期の相互作用の程度が成人のそれと類似しているかどうかは不明です。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性を対象とした適切で十分に管理された研究はありません。
プロパフェノンは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に服用する必要があります。
プロパフェノン塩酸塩は、ヒトの胎盤関門を克服できることが知られています。
臍帯中のプロパフェノンの濃度は、母体血中の濃度の約30％であるように見えます。
妊娠中のRytmonormの摂取は、直接の医学的監督の下で、認識された効果的な必要性の場合に実行されなければなりません。
えさの時間
母乳中のプロパフェノンの排泄に関する研究はありません。
限られたデータは、プロパフェノンが母乳に排泄される可能性があることを示唆しています。プロパフェノンは、授乳中の母親には注意して使用する必要があります。
新生児には深刻な副作用が生じる可能性があるため、医師は母乳育児を中止するか、母親にとっての薬の使用を中止するかを決定する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
この製品は、一部の患者では、かすみ目、めまい、倦怠感、または起立性低血圧を引き起こす可能性があります。これらの症状は、患者の反応速度に影響を及ぼし、機械や自動車を使用する個人の能力を損なう可能性があります。
04.8望ましくない影響
プロパフェノン療法に関連する最も頻繁で非常に一般的な副作用は、めまい、心臓伝導障害、動悸です。
副作用の要約表
次の表は、5つの第II相試験と2つの第III相試験で徐放性塩酸プロパフェノンで治療された885人の患者のうち少なくとも1人で発生した副作用を示しています。塩酸プロパフェノンの即時放出製剤の場合、副作用とそれらが発生する頻度は類似していると予想されます。
次の表には、市販後の経験から報告された副作用も含まれています。塩酸プロパフェノンの服用に少なくとも関連すると考えられる反応は、次の規則を使用してシステム臓器クラスと頻度で説明されています：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1 / 100から
1胆汁うっ滞、血液の悪液質、皮膚の発疹が発生する可能性があります
2めまいを除く
3洞房ブロック、房室ブロック、心室内ブロックを含みます。
4プロパフェノンは、心拍数の増加（頻脈）または心室細動として現れる催不整脈作用に関連している可能性があります。これらの不整脈のいくつかは生命を脅かす可能性があり、生命を脅かす結果を回避するために蘇生が必要になる場合があります
5既存の心不全の悪化が発生する可能性があります
6この用語には、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、γ-グルタミルトランスフェラーゼの増加、血中アルカリホスファターゼの増加などの異常な肝機能検査が含まれます。
7精子数の減少は、プロパフェノンの中止後に可逆的です
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili "。
04.9過剰摂取
過剰摂取の症状
過剰摂取の症状が発生した場合は、薬物の血漿中濃度を測定し、投与量を適切に減らす必要があります。
心筋の症状:
心筋に対する塩酸プロパフェノンの過剰摂取の影響は、PQ延長、QRS拡大、洞房結節自動化ブロック、房室ブロック、心室頻脈、心室フラッター、心室細動などの衝動および伝導障害として現れます。
収縮性の低下（負の変力作用）は低血圧を引き起こす可能性があり、重症の場合、心血管ショックを引き起こす可能性があります。
非心臓症状:
頭痛、めまい、かすみ目、知覚異常、震え、吐き気、便秘、口渇は、過剰摂取の場合に頻繁に発生する可能性があります。
非常にまれな過剰摂取の場合、発作や死亡が発生する可能性があります。
中毒の重症例では、強直間代発作、知覚異常、傾眠、昏睡、呼吸停止が発生する可能性があります。
処理:
一般的な緊急措置に加えて、患者のバイタルサインをICUで監視し、必要に応じて調整する必要があります。
除細動とドーパミンおよびイソプロテレノールの注入は、リズムと血圧の制御に効果的でした。発作は、静脈内ジアゼパムで軽減されました。呼吸器の機械的補助やマッサージなどの一般的な支援手段が必要になる場合があります。外部心臓。
塩酸プロパフェノンの過剰摂取の場合、タンパク質結合が高く（> 95％）、分布容積が大きいため、血液透析は効果がなく、血液灌流による除去の試みは効果が限られています。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗不整脈薬、クラスIC。
ATCコード：C01BC03
作用機序 および薬力学的効果
塩酸プロパフェノンは非常に効果的な抗不整脈薬であり、局所麻酔作用と心筋細胞膜の安定化効果があり、ナトリウムチャネルを遮断します（Vaughan Williams、クラス1C）。
この薬はまた、穏やかなベータ遮断薬の効能を持っています（ヴォーンウィリアムズによるとクラスII）。
塩酸プロパフェノンは、活動電位の上昇率を低下させ、その結果、インパルスの伝導を遅くします（負の変伝導作用）。これは、使用する投与量に比例して心房および心室の不応期を延長します。塩酸プロパフェノンは、付属品の不応期を延長します。 WPW症候群患者の束したがって、Rytmonormはさまざまな原因の心不応期に強力で効果的な効果があります。
05.2薬物動態特性
プロパフェノンは、プロパフェノンSとRのラセミ混合物です。
フェーズbの半減期：3.6±0.2時間。
血漿タンパク結合：97％。
それは重要な初回通過肝代謝を受けます。腎臓から排泄される未変化の薬物の割合は、24時間で1％です。
経口投与用 :
吸収
Rytmonorm 150mgおよび300mg コーティング錠 :
急速な発症（約30分）後、即時放出塩酸プロパフェノンの2〜3時間の投与後に最大血漿濃度に達し、効果は8時間以上持続します。プロパフェノンは広範囲の全身前生物変換を受けて飽和可能であることが知られています（CYP2D6肝初回通過効果）絶対的な用量および医薬形態に依存する生物学的利用能をもたらす。
食物は単回投与試験で最大血漿濃度とバイオアベイラビリティを増加させましたが、健康な被験者へのプロパフェノンの複数回投与中、食物はバイオアベイラビリティを有意に変化させませんでした。
Rytmonorm 150mgおよび300mg コーティング錠 それは胃腸管からよく吸収され、その生物学的利用能は49％です。
Rytmonorm 325mgおよび425mg 徐放性ハードカプセル :
血漿中濃度の最大レベルは3〜8時間後に到達し、有効成分の徐放のおかげで効果は12時間以上持続します。徐放特性はまた、1日2回の投与で血中濃度を保証します。プロパフェノンは、Rytmonorm 150mgおよび300mgで得られたものよりも一定です。 コーティング錠 1日3回服用。
Rytmonorm 325mgおよび425mg 徐放性ハードカプセル それは胃腸管からよく吸収され、その生物学的利用能は32％です。
分布
プロパフェノンは急速に分布しています。定常状態の分布容積は1.9〜3.0 L / kgです。プロパフェノンの血漿タンパク結合の程度は濃度に依存し、0.25 ng / mLの97.3％から100 ng / mLの91.3％に減少します。
生体内変化と排泄
プロパフェノン代謝には2つの遺伝的に決定されたタイプがあります。患者の90％以上で、薬物は2〜10時間の消失半減期で急速かつ広範囲に代謝されます（急速代謝物）。これらの患者は、プロパフェノンを2つの活性代謝物に代謝します。CYP2D6から形成される5-ヒドロキシプロパフェノンと「 CYP3A4とCYP1A2の両方から形成されるN-デプロピルプロパフェノン（ノルプロパフェノン）。患者の10％未満では、5-ヒドロキシ代謝物がまったく形成されていないか、形成が不十分であるため（代謝が不十分）、プロパフェノンの代謝が遅くなります。薬物代謝が不十分な患者では、即時放出型と徐放性の両方の塩酸プロパフェノンの消失半減期は10〜32時間です。
プロパフェノンのクリアランスは0.67から0.81L / h / kgの範囲です。
プロパフェノンは初回通過肝代謝を受けやすく、徐放性製剤では非線形（指数）動態を示すため、同じ投与量で、血中に利用できる薬物の量は、得られる量よりも少ないようです。 Rytmonorm 150mgおよび300mgの投与後 コーティング錠.
したがって、同等の曝露を達成するために、即時放出製剤と比較して、長期放出製剤にはより高い日用量が必要である。
生物学的等価性の研究では、650mgまたは850mgのRytmonorm325mgおよび425mgが示されています 徐放性ハードカプセル（325mgまたは425mgの徐放性カプセルに1日2回対応）それぞれ450mgまたは600mgのRytmonorm150mgおよび300mgで得られる血中濃度と同等の血中濃度を保証します コーティング錠.
直線性/非線形性
大規模な代謝装置では、可飽和ヒドロキシル化サイクル（CYP2D6）は非線形の薬物動態を示します。代謝が不十分な場合、プロパフェノンの薬物動態は直線的です。すべての患者に薬剤を服用した後、即時放出プロパフェノンの場合は3〜4日（徐放性プロパフェノンの場合は4〜5日）で定常状態に達するため、プロパフェノン即時放出および徐放性塩酸塩を服用する場合の推奨投与スケジュールは次のとおりです。すべての患者に同じです。
被験者の相互/内部変動
プロパフェノンでは、薬物動態にかなりの程度の個人差がありますが、これは主に、代謝が集中している患者の肝臓初回通過効果と非線形薬物動態によるものです。血中濃度のばらつきが大きいため、すべての患者に注意深く投薬する必要があります。毒性の臨床および心電図検査に特に注意を払う。
高齢者人口
腎機能が正常な高齢者のプロパフェノンへの曝露は大きく変動し、健康な若い被験者でも有意差はありません。5-ヒドロキシプロパフェノンへの曝露は類似していますが、プロパフェノングルクロニドへの曝露は2倍になります。
腎不全
腎不全の患者では、プロパフェノンと5-ヒドロキシプロパフェノンへの曝露は健康な対照で観察されたものと同様ですが、グルクロニド代謝物の蓄積が観察されました。塩酸プロパフェノンは腎不全の患者には注意して投与する必要があります。
肝不全
プロパフェノンは、肝不全患者の経口バイオアベイラビリティと半減期の増加を示します。肝不全患者の投与量を調整する必要があります。
小児人口
3日から7.5歳の乳児および小児におけるプロパフェノンの（見かけの）クリアランスは、静脈内および経口投与後、0.13から2.98 L / h / kgまで変化し、年齢との明確な関係はありません。
1日から10.3歳（中央値2.2か月）の47人の子供における用量正規化経口プロパフェノンの定常状態濃度は、1歳未満の被験者と比較して1歳以上の子供で45％高かった。被験者間でかなりのばらつきがありますが、用量調整には、ECGモニタリングがプロパフェノンの血漿濃度のモニタリングよりも適切であるように思われます。
非経口投与用 :
作用の開始は注射中または注射直後に起こります。効果は注射後数分で最大に達し、4時間以上持続します。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性または生殖毒性について実施された従来の研究によれば、この薬物の摂取がヒトに特定の危険をもたらす可能性があることを示していません。
急性毒性
毒物学的試験は、プロパフェノンが最も一般的な実験動物で十分に許容されることを示しました（LD50ラット経口913 mg / kg;ハツカネズミ経口728mg / kg、両性の間に実質的な違いはありません）。
亜急性および慢性毒性
亜急性および慢性毒性試験では、治療動物の尿路形成、肝および髄質系の機能的または組織学的変化は示されませんでした。また、変異原性でも催奇形性でもないことがわかりました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
Rytmonorm 150mgおよび300mgコーティング錠
プレゲル化デンプン、コポビドン、クロスポビドン、ヒプロメロース、マクロゴール6000、ステアリン酸マグネシウム、シリコーン消泡エマルジョン（ポリジメチルシロキサン、ポリグリコールステアリルエーテル）、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、二酸化チタン。
Rytmonorm 325mg徐放性ハードカプセル
ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム。
カプセルの組成：ゼラチン、赤酸化鉄（E 172）、ラウリル硫酸ナトリウム、二酸化チタン（E 171）。
Rytmonorm 425mg徐放性ハードカプセル
ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム。
カプセルの組成：ゼラチン、赤酸化鉄（E 172）、ラウリル硫酸ナトリウム、二酸化チタン（E 171）。
Rytmonorm 70 mg / 20ml静脈内使用のための注射用溶液
注射用水、ブドウ糖。
06.2非互換性
薬剤が長期注入によって投与される場合、沈殿物が特定の温度および濃度条件下で現れる可能性があるため、生理食塩水との混合は避ける必要があります。
06.3有効期間
Rytmonorm 150mgおよび300mg コーティング錠 および325mgおよび425mg 徐放性ハードカプセル： 5年
Rytmonorm 70 mg / 20 ml 静脈内使用のための注射用溶液： 3年
06.4保管に関する特別な注意事項
コーティング錠
徐放性ハードカプセル
薬は30℃以下で保管してください。
静脈内使用のための注射用溶液
薬は15°Cから25°Cの間で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
アルミニウム/ PVCブリスターに150mgのコーティング錠30錠を含むカートン
アルミニウム/ PVCブリスターに150mgのコーティング錠60錠を含むカートン
アルミニウム/ PVCブリスターに300mgのコーティング錠30錠を含むカートン
アルミニウム/ PVCブリスターに300mgのコーティング錠60錠を含むカートン
PVC / PVDC / Aluブリスターに325mgの徐放性ハードカプセル28個を含むカートン
PVC / PVDC / Aluブリスターに425mgの徐放性ハードカプセル28個を含むカートン
70mgの5つのバイアル（各20ml）を含むカートン
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
アボットS.r.l-S.R。 148ポンティーナkm52 snc-04011 Campoverde di Aprilia（LT）
08.0マーケティング承認番号
Rytmonorm 150 mgコーティング錠、30錠-A.I.C 。：いいえ。 024862017
Rytmonorm 150 mgコーティング錠、60錠-A.I.C 。：いいえ。 024862070 *
Rytmonorm 300 mgコーティング錠、30錠-A.I.C 。：いいえ。 024862029
Rytmonorm 300 mgコーティング錠、60錠-A.I.C 。：いいえ。 024862082 *
Rytmonorm 325 mg徐放性カプセル、ハード、28カプセル-A.I.C 。：いいえ。 024862094
Rytmonorm 425 mg徐放性カプセル、ハード、28カプセル-A.I.C 。：いいえ。 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml静脈内注射用溶液、5アンプル-
A.I.C。：n。 024862031
*市場には出ていません
09.0最初の承認または承認の更新の日付
Rytmonorm 150 mgコーティング錠、30錠：1982年12月15日
Rytmonorm 150 mgコーティング錠、60錠：2000年1月28日
Rytmonorm 300 mgコーティング錠、30錠：1982年12月15日
Rytmonorm 300 mgコーティング錠、60錠：2000年1月28日
Rytmonorm 325 mg徐放性カプセル、ハード、28カプセル：2006年6月9日
Rytmonorm 425 mg徐放性カプセル、ハード、28カプセル：2006年6月9日
Rytmonorm 70 mg / 20 ml静脈内注射用溶液、5アンプル：1982年12月15日
承認の更新：2010年6月1日
10.0本文の改訂日
AIFA V＆A決議番号2014年9月9日の1796/2014
