有効成分：イバブラジン
プロコララン5mgフィルムコーティング錠
プロコララン7.5mgフィルムコーティング錠
なぜプロコラランが使われるのですか？それはなんのためですか？
プロコララン（イバブラジン）は、以下の治療に使用される心臓薬です。
- 心拍数が毎分70拍以上の成人患者における症候性安定狭心症（胸痛を引き起こす疾患）の症状。ベータブロッカーと呼ばれる心臓薬に耐えられない、または服用できない成人患者に使用されます。また、ベータブロッカーで状態が完全に制御されていない成人患者のベータブロッカーと組み合わせて使用されます
- 心拍数が毎分75拍以上の成人患者における慢性心不全の治療。これは、ベータ遮断薬による治療を含む従来の治療法と組み合わせて使用されるか、ベータ遮断薬が禁忌または許容されない場合に使用されます。
「安定狭心症」（通称「労作性狭心症」）について：
安定狭心症は、心臓に十分な酸素が供給されない場合に発生する心臓病です。通常、40〜50歳の間に発症します。狭心症の最も一般的な症状は、胸痛または不快感です。狭心症は、「身体活動」、感情、寒さへの暴露、または食事後などの状況で心臓が急速に鼓動するときに発生する可能性が高くなります。この心拍数の増加は、狭心症に苦しむ人々に胸痛を引き起こす可能性があります。
慢性心不全に関する情報：
慢性心不全は、心臓が体の残りの部分に十分な血液を送り出せないときに発生する心疾患です。心不全の最も一般的な症状は、息切れ、疲労、疲労感、体の腫れです。足首。
Procoralanはどのように機能しますか？
Procoralanは、主に心拍数を1分あたり数ビート減らすことで機能します。これにより、特に狭心症の発作が起こりやすい状況で、心臓の酸素の必要性が減少します。このようにして、プロコラランは狭心症発作の数を制御および減少させるのに役立ちます。
さらに、心拍数の上昇は慢性心不全患者の心機能と平均余命に悪影響を与えるため、イバブラジンの特定の心拍数低下作用は、これらの患者の心機能と平均余命の改善に役立ちます。
Procoralanを使用すべきでない場合の禁忌
プロコラランを服用しないでください
- イバブラジンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 治療前の安静時心拍数が低すぎる場合（1分あたり70拍未満）。
- 心原性ショック（病院で治療される心臓病）に苦しんでいる場合;
- 不整脈に苦しんでいる場合;
- 心臓発作を起こした場合;
- 血圧が非常に低い場合;
- 不安定狭心症（胸痛が非常に頻繁に発生し、努力の有無にかかわらず発生する重度の形態）に苦しんでいる場合;
- 最近悪化した心不全がある場合;
- 心拍がペースメーカーによってのみ課せられる場合。
- あなたが深刻な肝臓の問題を抱えている場合;
- 真菌感染症の治療薬（ケトコナゾール、イトラコナゾールなど）、マクロライド系抗生物質（イオサマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、エリスロマイシンなど）、またはHIV感染症の治療薬（ネルフィナビル、リトナビルなど）またはネファゾドン（ネファゾドン）をすでに服用している場合うつ病を治療するための薬）またはジルチアゼム、ベラパミル（高血圧またはアンギナペクトリスに使用される）;
- あなたが子供を産むことができ、「適切な避妊」を使用していない女性である場合。
- 妊娠中または子供をもうけようとしている場合。
- 母乳育児をしている場合。
使用上の注意プロコラランを服用する前に知っておくべきこと
プロコラランを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 心臓のリズム障害（不整脈、動悸、胸痛の増加など）または重度の心房細動（心拍を不規則にする不整脈の一種）、またはQT延長症候群と呼ばれる「心電図（ECG）障害」に苦しんでいる場合QT "、
- 疲れやすい場合は、目がくらむ、または息切れを感じる（これは、心臓の鼓動が遅すぎることを意味する可能性があります）。
- 心房細動の症状（異常に高い（毎分110拍以上）または明らかな理由もなく安静時の不規則な心拍数が測定を困難にしている）に苦しんでいる場合、
- 最近脳卒中（脳卒中）を起こした場合は、
- 軽度から中等度の低血圧の場合は、
- 特に降圧治療の変更後に、制御できない血圧に苦しんでいる場合は、
- 重度の心不全または「脚ブロック」と呼ばれる心電図（ECG）の異常を伴う心不全がある場合は、
- あなたが慢性網膜疾患に苦しんでいるなら、
- 中等度の肝臓の問題がある場合、-重度の腎臓の問題がある場合。
上記のいずれかに該当する場合は、プロコラランを服用する前または服用中にすぐに医師に相談してください。
子供達
Procoralanは、18歳未満の子供や青年には使用しないでください。
どの薬や食品がプロコラランの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
次の薬のいずれかを服用している場合は、必ず医師に伝えてください。プロコラランの投与量を監視または調整する必要がある場合があります。
- フルコナゾール（抗真菌薬）
- リファンピシン（抗生物質）
- バルビツール酸塩（不眠症またはてんかんの場合）
- フェニトイン（てんかん用）
- Hypericum perforatumまたはセントジョンズワート（うつ病に使用されるハーブ製品）
- リズム障害または次のような他の状態を治療するためにQT間隔を延長する薬：
- キニジン、ジソピラミド、イブチリド、ソタロール、アミオダロン（心調律障害の治療用）
- ベプリジル（狭心症の治療用）
- 不安神経症、統合失調症または他の精神病を治療するための特定の種類の薬（ピモジド、ジプラシドン、セルチンドールなど）
- マラリアの薬（メフロキンやハロファントリンなど）
- 静脈内エリスロマイシン（抗生物質）
- ペンタミジン（農薬）
- シサプリド（胃食道逆流症に使用）
- フロセミド、ヒドロクロロチアジド、インダパミド（高血圧の浮腫の治療に使用される）など、血中カリウム濃度を低下させる可能性のあるいくつかのタイプの利尿薬
食べ物や飲み物とプロコララン
プロコラランを服用している間はグレープフルーツジュースを避けてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または妊娠を計画している場合は、プロコラランを服用しないでください（「プロコラランを服用しない」を参照）。妊娠していてプロコラランを服用している場合は、医師に相談してください。
適切な避妊手段を使用していない限り、子供を産むことができる場合はプロコラランを服用しないでください（「プロコラランを服用しない」を参照）。
授乳中の場合はプロコラランを服用しないでください（「プロコラランを服用しない」を参照）。 Procoralanを服用している場合は母乳育児を中止する必要があるため、母乳育児をしている場合、または母乳育児を予定している場合は、医師に相談してください。
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
機械の運転と使用
プロコラランは一時的な明るい視覚現象を引き起こす可能性があります（視野の一時的な明るさ、「起こりうる副作用」を参照）。これが発生した場合、特に夜間の運転時に光の強度が急激に変化する可能性がある場合は特に、機械を運転または操作するときは十分に注意してください。
プロコラランには乳糖が含まれています
一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間プロコラランの使用方法：薬
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。
疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。プロコラランは食事と一緒に服用する必要があります。
安定狭心症の治療を受けている場合
開始用量は、1日2回プロコララン5mg錠1錠を超えてはなりません。それでも狭心症の症状があり、1日2回5mgの1日量を十分に許容できる場合は、用量を増やすことができます。維持量は1日2回7.5mgを超えてはなりません。医師が用量を処方します。通常の用量は1回です。朝に1錠、夕方に1錠。場合によっては（例えば、高齢者の場合）、医師は半分の用量を処方することがあります。朝と夕方に5mgの錠剤の半分。
慢性心不全の治療を受けている場合
通常の推奨開始用量は、1日2回のプロコララン5 mg錠1錠であり、必要に応じて1日2回のプロコララン7.5mg錠1錠に増量されます。あなたの医者は最も適切な用量を決定します。通常の服用量は、朝に1錠、夕方に1錠です。場合によっては（たとえば、あなたが高齢者の場合）、医師はあなたに用量を半分にするように処方するかもしれません、すなわち朝にプロコララン5mgの半分の5mg錠（これは2.5mgのイバブラジンに相当します）と半分の5mg錠。夕方。
過剰摂取プロコラランを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にプロコラランを服用した場合
高用量のプロコラランは、心拍数が低下しすぎているため、息切れや倦怠感を感じる可能性があります。これが発生した場合は、すぐに医師に連絡してください。
プロコラランを取るのを忘れた場合
プロコラランの服用を忘れた場合は、通常の時間に次の服用をしてください。忘れた分を補うために2回服用しないでください。錠剤が入っている水ぶくれに印刷されたカレンダーは、いつ服用したかを思い出すのに役立ちます。最後のタブレット。Procoralanによる。
プロコラランの服用をやめたら
狭心症や慢性心不全の治療は通常一生続くため、服用を中止する前に医師に相談してください。プロコラランの効果が強すぎたり弱すぎたりする印象がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。 。この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に尋ねてください。
副作用プロコラランの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
以下にリストされている可能性のある副作用の頻度は、次の規則を使用して説明されています。
非常に一般的：10人に1人以上の患者に影響を与える可能性があります
一般的：10人に1人に影響を与える可能性があります
珍しい：100人に1人の患者に影響を与える可能性があります
まれ：1,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります
非常にまれ：10,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります
不明：入手可能なデータから頻度を推定することはできません。
この薬で発生する最も一般的な副作用は用量依存的であり、その作用機序に関連しています。
ごく普通：
明るい視覚現象（明るさが増す短い瞬間、ほとんどの場合、光の強度の突然の変化によって引き起こされます）。これらは、ハロー、色付きのフラッシュ、画像の内訳、または複数の画像として説明することもできます。これらの現象は通常、治療の最初の2か月で発症し、その後繰り返し発生し、治療中または治療後に解消する可能性があります。共通：心臓機能の変化（症状は心拍数の低下です）。これらの現象は、特に治療開始から最初の2〜3か月以内に発生します。その他の副作用も報告されています。
一般：
心臓の急速で不規則な収縮、心拍の異常な知覚、制御されていない血圧、頭痛、めまい、およびかすみ目（かすみ目）。
珍しい：
動悸と不整脈、気分が悪くなる（吐き気）、便秘、下痢、腹痛、めまい（めまい）、呼吸困難（呼吸困難）、筋肉のけいれん、検査パラメーターの変化：高血圧、過剰な好酸球（一種の好酸球）血液中のクレアチニン（筋肉の分解産物）の上昇、発疹、血管浮腫（顔、舌、喉の腫れ、呼吸困難、嚥下困難など）、低血圧、失神、疲労感、衰弱感、ECGの異常な心臓の痕跡、二重視力、視力障害。
レア：
じんましん、かゆみ、皮膚の発赤、倦怠感。
非常にまれな：
不規則な心拍。
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録V *に記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のカートンとブリスターに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Procoralanに含まれるもの
-有効成分はイバブラジン（塩酸塩として）です。プロコララン5mg：フィルムコーティング錠1錠に5mgのイバブラジン（5.390mgの塩酸イバブラジンに相当）が含まれています。プロコララン7.5mg：1つのフィルムコーティング錠には7.5mgのイバブラジン（8.085mgの塩酸イバブラジンに相当）が含まれています。
-錠剤コアの他の成分は、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム（E470B）、トウモロコシデンプン、マルトデキストリン、コロイド状無水シリカ（E551）であり、錠剤コーティングには、ヒプロメロース（E464）、二酸化チタン（E171）、マクロゴール6000が含まれます。 、グリセロール（E422）、ステアリン酸マグネシウム（E470B）、黄色の酸化鉄（E172）、赤色の酸化鉄（E172）。
プロコラランの外観とパックの内容
プロコララン5mg錠は、サーモン色、長方形、フィルムコーティング、両面に刻み目があり、片面ともう片面に「5」のデボス加工が施されています。
プロコララン7.5mg錠は、サーモン色の三角形のフィルムコーティング錠で、片面ともう片面に「7.5」がデボス加工されています。
錠剤は、14、28、56、84、98、100、または112錠を含むカレンダーパック（アルミニウム/ PVCブリスター）で入手できます。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたPROCORALAN5MG錠
▼追加の監視の対象となる医薬品。これにより、新しい安全情報を迅速に特定できます。医療専門家は、疑わしい副作用を報告するように求められます。副作用を報告する方法については、セクション4.8を参照してください。
02.0定性的および定量的組成
1つのフィルムコーティング錠には、5 mgのイバブラジン（塩酸塩として5.390 mgのイバブラジンに相当）が含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：乳糖一水和物63.91mg。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
サーモン色の長方形のフィルムコーティングされたタブレットで、両面にスコアが付けられ、片面に「5」がデボス加工されています。
タブレットは均等に半分に分割することができます。
04.0臨床情報
04.1治療適応
慢性安定狭心症の対症療法。
イバブラジンは、冠状動脈疾患と正常な洞調律および心拍数≥70bpmの成人における慢性安定狭心症の対症療法に適応されます。イバブラジンは以下に適応されます。
-耐えられない、またはベータ遮断薬の使用に禁忌がある成人の場合
-または、最適な用量のベータ遮断薬で十分に管理されていない患者のベータ遮断薬との併用
慢性心不全の治療
イバブラジンは、洞調律を有し、心拍数が75 bpm以上の患者において、ベータ遮断薬による治療を含む従来の治療法と組み合わせて、またはベータ遮断薬による治療の場合、収縮機能障害を伴う慢性心不全NYHAクラスIIからIVに適応されます。禁忌または許容されない（セクション5.1を参照）。
04.2投与の形態と方法
投与量
さまざまな強度のために、5mgと7.5mgのイバブラジンを含むフィルムコーティング錠が利用可能です。
慢性安定狭心症の対症療法
心拍数測定、ECG、または24時間の携帯型モニタリングを繰り返した後、治療を開始するか滴定するかを決定することをお勧めします。
イバブラジンの開始用量は、75歳未満の患者で1日2回5mgを超えてはなりません。 3〜4週間の治療後、患者がまだ症状を示している場合、開始用量が十分に許容され、安静時心拍数が60 bpmを超えている場合は、2、5mgを投与されている患者の用量を次に高い用量に増やすことができます。 1日2回または5mgを1日2回。維持量は1日2回7.5mgを超えてはなりません。
治療開始から3か月以内に狭心症の症状に改善が見られない場合は、イバブラジン治療を中止する必要があります。
さらに、対症療法の反応が限られており、3か月以内に安静時心拍数の臨床的に関連する低下が見られない場合は、治療の中止を検討する必要があります。
治療中に安静時心拍数が50拍/分（bpm）未満に低下した場合、または患者がめまい、倦怠感、低血圧などの徐脈に関連する症状を報告した場合は、2.5 mgの最低用量を2回考慮して、用量を滴定する必要があります1日（5mg錠の半分を1日2回）。減量後、心拍数を監視する必要があります（セクション4.4を参照）。心拍数が50bpm未満のままである場合、または用量を減らしても徐脈の症状が続く場合は、治療を中止する必要があります。
慢性心不全の治療
治療は、安定した心不全の患者でのみ開始する必要があります。治療を行う医師は、慢性心不全の治療の経験があることが推奨されます。
イバブラジンの通常の推奨開始用量は、1日2回5mgです。 2週間の治療後、安静時心拍数が継続的に60 bpmを超えている場合は、用量を1日2回7.5 mgに増やすか、1日2回（錠剤の半分）で2.5 mgに減らすことができます）。安静時の心拍数は継続的に50bpm未満のままです。または、めまい、疲労、低血圧などの徐脈に関連する症状がある場合。心拍数が50〜60 bpmの場合は、5mgを1日2回投与する必要があります。
安静時心拍数が治療中に毎分50拍（bpm）未満に持続的に低下する場合、または患者が徐脈に関連する症状を報告する場合、7、5 mgを1日2回、または5mgを1日2回投与する患者では投与量を次に低い用量に減らす必要があります。安静時に心拍数が毎分60拍を超えて継続的に増加する場合、2.5 mgを1日2回、または5 mgを1日2回服用している患者では、用量を次に高い用量に漸増することができます。
心拍数が50bpm未満のままである場合、または徐脈の症状が続く場合は、治療を中止する必要があります（セクション4.4を参照）。
特別な人口
高齢者患者
75歳以上の患者では、必要に応じて増量する前に、より低い開始用量（2.5 mgを1日2回、つまり5 mgの錠剤の半分を1日2回）を検討する必要があります。
腎不全の患者
腎不全およびクレアチニンクリアランスが15ml /分を超える患者では、用量調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。
クレアチニンクリアランスが15ml /分未満の患者のデータはありません。したがって、この患者グループではイバブラジンを注意して使用する必要があります。
肝不全の患者
軽度の肝不全の患者では、用量調整は必要ありません。中等度の肝機能障害のある患者にイバブラジンを処方する場合は注意が必要です。イバブラジンは、この患者グループでは研究されておらず、全身濃度の大幅な増加が予想されるため、重度の肝機能障害のある患者には禁忌です（セクション4.3および4.5を参照）。
小児人口
18歳未満の小児の慢性心不全の治療におけるイバブラジンの安全性と有効性は確立されていません。
入手可能なデータはセクション5.1および5.2に記載されていますが、ポソロジーに関する推奨はできません。
投与方法
錠剤は、食事中に1日2回、つまり朝に1回、夕方に1回経口摂取する必要があります（セクション5.2を参照）。
04.3禁忌
-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
-治療前の安静時心拍数が毎分70拍未満
-心原性ショック
-急性心筋梗塞
-重度の低血圧（
-重度の肝不全
-洞結節症候群
-洞房ブロック
-急性または不安定な心不全
-ペースメーカーを装着している人（心拍数はペースメーカーが独占的に設定）
-不安定狭心症
-3度房室ブロック
-アゾール系抗真菌剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール）、マクロライド系抗生物質（クラリスロマイシン、エリスロマイシンなど）などの強力なチトクロームP4503A4阻害剤との併用 経口投与、イオサマイシン、テリスロマイシン）、HIVプロテアーゼ阻害剤（ネルフィナビル、リトナビル）およびネファゾドン（セクション4.5および5.2を参照）
-心拍数低下特性を持つCYP3A4の中程度の阻害剤であるベラパミルまたはジルチアゼムとの組み合わせ（セクション4.5を参照）
-妊娠、授乳、および適切な避妊手段を使用していない出産の可能性のある女性（セクション4.6を参照）
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
特別な警告
症候性の慢性安定狭心症患者の臨床転帰における利益の欠如
イバブラジンは心血管転帰（例えば、心筋梗塞または心血管死）に何の利益も示さないため、イバブラジンは慢性安定狭心症の対症療法にのみ適応されます（セクション5.1を参照）。
心拍数測定
心拍数は時間とともに大幅に変動する可能性があるため、イバブラジン治療を開始する前に心拍数を決定する場合、およびイバブラジンを投与されている患者の用量滴定を検討する場合は、心拍数の測定を繰り返すことを検討する必要があります。ECGまたは24時間の外来患者モニタリング。上記は、心拍数が低い患者、特に心拍数が50 bpm未満に低下した場合、または用量を減らした後にも当てはまります（セクション4.2を参照）。
心不整脈
イバブラジンは、心不整脈の治療または予防には効果がなく、頻脈性不整脈（心室性または上室性頻脈）が発生するとその効果を失う可能性があります。したがって、心房細動または機能を妨げる他の心不整脈の患者にはイバブラジンは推奨されません。副鼻腔結節の。
イバブラジンで治療された患者では、心房細動を発症するリスクが高まります（セクション4.8を参照）。心房細動は、アミオダロンまたは強力なクラスI抗不整脈薬を併用している患者で最も一般的に報告されています。心房細動（長期または発作性）の出現をチェックするために、イバブラジンで治療された患者で定期的な臨床チェックを行うことをお勧めします。臨床的に適応がある場合のECGモニタリング（例えば、悪化したアンギナ、細動、不規則な脈拍の場合）。
患者は心房細動の兆候と症状を知らされるべきであり、これらの兆候と症状が発生した場合は医師に連絡するようにアドバイスされるべきです。
治療中に心房細動が発生した場合は、イバブラジン治療を継続することの利点とリスクのバランスを慎重に再検討する必要があります。
心室内伝導障害（左脚ブロック、右脚ブロック）および心室同期不全を伴う慢性心不全患者は注意深く監視する必要があります。
2度房室ブロックの患者に使用
2度房室ブロックの患者にはイバブラジンは推奨されません。
心拍数が低下した患者での使用
イバブラジンは、治療前の安静時心拍数が毎分70拍未満の患者には投与しないでください（セクション4.3を参照）。
治療中に安静時心拍数が50bpm未満に持続的に低下する場合、または患者がめまい、倦怠感、低血圧などの徐脈に関連する症状を報告した場合は、用量を減らすか、治療を中止する必要があります。心拍数が以下のままの場合50 bpm、または徐脈による症状が続く場合（セクション4.2を参照）。
カルシウムチャネル遮断薬との組み合わせ
ベラパミルやジルチアゼムなどの心拍数を低下させるカルシウムチャネル遮断薬とイバブラジンの併用は禁忌です（セクション4.3および4.5を参照）。イバブラジンと硝酸塩およびアムロジピンなどのジヒドロピリジン型カルシウムチャネル遮断薬との併用による安全性の懸念はありませんでした。ジヒドロピリジン型のカルシウムチャネル遮断薬と組み合わせたイバブラジンの「追加の有効性」は実証されていません（セクション5.1を参照）。
慢性心不全
心不全は、イバブラジン治療を検討する前に安定している必要があります。この集団で利用できるデータは限られているため、NYHA機能クラスIV心不全の患者にはイバブラジンを注意して使用する必要があります。
脳卒中
データがないため、脳卒中の直後にイバブラジンを使用することはお勧めしません。
視覚機能
イバブラジンは網膜機能に影響を及ぼします（セクション5.1を参照）。これまで、網膜に対するイバブラジンの毒性作用の証拠はありませんが、長期治療による網膜機能への影響は現在不明です。1年まで。予期せぬ視機能の悪化が見られた場合は、治療の中止を検討する必要があります。網膜色素変性症の患者には注意が必要です。
使用上の注意
低血圧の患者
軽度から中等度の低血圧の患者で利用できるデータは限られているため、これらの患者ではイバブラジンを注意して使用する必要があります。イバブラジンは重度の低血圧（血圧）の患者には禁忌です。
心房細動-心不整脈
イバブラジンを投与されている患者で薬理学的除細動が行われた場合、洞調律に戻ったときに（過剰な）徐脈のリスクがあるという証拠はありません。ただし、包括的なデータがない場合は、最後のイバブラジン摂取から24時間後に緊急でない電気的除細動（DC）を検討する必要があります。
先天性QT延長症候群の患者またはQT延長医薬品で治療された患者での使用
先天性QT延長症候群の患者またはQT延長医薬品で治療された患者へのイバブラジンの使用は避ける必要があります（セクション4.5を参照）。組み合わせが必要であることが判明した場合は、注意深い心臓モニタリングを実施する必要があります。
イバブラジンによって引き起こされるような心拍数の低下は、QT間隔の延長を悪化させる可能性があり、特に重度の不整脈を引き起こす可能性があります。 つま先をひねる.
降圧治療の変更を必要とする高血圧患者
SHIFT研究では、プラセボを服用している患者（6.1％）よりも、イバブラジンを服用している間（7.1％）に血圧上昇のエピソードを報告した患者が多かった。これらのエピソードは、降圧治療が変更された直後により頻繁に発生し、一過性であり、イバブラジン治療の効果に影響を与えませんでした。
イバブラジンを投与されている慢性心不全患者に治療法の変更を加える場合は、適切な時間間隔の後に血圧を監視する必要があります（セクション4.8を参照）。
賦形剤
錠剤には乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
薬力学的相互作用
組み合わせはお勧めしません
QTを延長する薬
-QTを延長する心血管薬（例：キニジン、ジソピラミド、ベプリジル、ソタロール、イブチリド、アミオダロン）
-QTを延長する非心臓血管薬（例：ピモジド、ジプラシドン、セルチンドール、メフロキン、ハロファントリン、ペンタミジン、シサプリド、静脈内エリスロマイシン）
心拍数の低下によりQT間隔の延長が悪化する可能性があるため、心臓血管および非心臓血管のQT延長医薬品とイバブラジンの併用は避ける必要があります。組み合わせが必要であることが判明した場合は、注意を払う必要があります。心臓モニタリング（セクション4.4を参照） 。
注意事項との併用
カリウム喪失を引き起こす利尿薬（チアジド利尿薬およびループ利尿薬）：低カリウム血症は不整脈のリスクを高める可能性があります。イバブラジンは徐脈を引き起こす可能性があるため、低カリウム血症と徐脈の組み合わせの結果は、特に先天性および薬物誘発性のQT延長症候群の患者において、重度の不整脈の素因となります。
薬物動態学的相互作用
シトクロムP4503A4（CYP3A4）
イバブラジンはCYP3A4によってのみ代謝され、このシトクロムの非常に弱い阻害剤です。イバブラジンは、他のCYP3A4基質（弱く、中程度で強力な阻害剤）の代謝と血漿濃度に影響を与えないことが示されています。 CYP3A4阻害剤および誘導剤は、イバブラジンと相互作用し、その代謝および薬物動態に臨床的に有意なレベルで影響を与える可能性があります。薬物相互作用研究により、CYP3A4阻害剤はイバブラジン血漿濃度を増加させ、薬物誘導剤は減少させることが確認されています。イバブラジンの血漿中濃度の上昇は、過度の徐脈のリスクと関連している可能性があります（セクション4.4を参照）。
組み合わせて使用する禁忌
アゾール系抗真菌剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール）、マクロライド系抗生物質（クラリスロマイシン、エリスロマイシン）などの強力なCYP3A4阻害剤の併用 経口投与、イオサマイシン、テリスロマイシン）、HIVプロテアーゼ阻害剤（ネルフィナビル、リトナビル）およびネファゾドンは禁忌です（セクション4.3を参照）。強力なCYP3A4阻害剤であるケトコナゾール（1日1回200 mg）とイオサマイシン（1日1回1 g）は、平均血漿イバブラジン濃度を7〜8倍増加させます。
中等度のCYP3A4阻害剤：健康なボランティアと患者を対象とした特定の相互作用研究では、イバブラジンとジルチアゼムやベラパミルなどの心拍数を下げる医薬品の組み合わせにより、イバブラジン濃度が上昇する（曲線下の面積が増加する）ことが示されています。 2〜3回）および5bpmの心拍数の追加の減少。これらの医薬品とイバブラジンを併用することは禁忌です（セクション4.3を参照）。
併用はお勧めしません
グレープフルーツジュース：グレープフルーツジュースとの同時投与後、イバブラジン濃度は2倍になります。したがって、グレープフルーツジュースの摂取は避ける必要があります。
併用時の注意事項
-中等度のCYP3A4阻害剤：他の中程度のCYP3A4阻害剤（フルコナゾールなど）と組み合わせたイバブラジンの使用は、2.5 mgの開始用量で1日2回、安静時心拍数が70 bpmと高い場合は、心拍数を確認することを検討できます。
-CYP3A4インデューサー：CYP3A4インデューサー（例：リファンピシン、バルビツール酸塩、フェニトイン、 オトギリソウ [セントジョンズワート]）は、イバブラジンの濃度と活性を低下させる可能性があります。 CYP3A4誘導剤医薬品の併用には、イバブラジンの用量調整が必要な場合があります。セントジョンズワートと1日2回イバブラジン10mgを併用すると、イバブラジンAUCが50％減少することが示されています。イバブラジンによる治療中は、セントジョンズワートの摂取を制限する必要があります。
関連する他の用途
特定の薬物相互作用の研究では、次の医薬品のイバブラジンの薬物動態および薬力学に臨床的に有意な影響は示されていません：プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、ランソプラゾール）、シルデナフィル、HMG CoAレダクターゼ阻害剤（シンバスタチン）、ジヒドロピリジンカルシウムチャネルブロッカー（アムロピジン、ラシピジン）、ジゴキシンおよびワルファリンさらに、シンバスタチン、アムロジピン、ラシジピンの薬物動態、ジゴキシン、ワルファリンの薬物動態および薬力学、ならびにアスピリンの薬力学に対するイバブラジンの臨床的に有意な効果はなかった。
臨床試験中 極めて重要 フェーズIII次の医薬品は、安全性の証拠なしにイバブラジンと日常的に組み合わされています：アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンII拮抗薬、ベータ遮断薬、利尿薬、抗アルドステロン薬、硝酸塩の短期および長期持続、HMG CoAレダクターゼ阻害薬、フィブラート、プロトンポンプ阻害薬、経口抗糖尿病薬、アスピリンおよびその他の抗血小板薬。
小児人口
相互作用の研究は成人でのみ実施されています。
04.6妊娠と授乳
出産可能年齢の女性
出産の可能性のある女性は、治療中に適切な避妊手段を使用する必要があります（セクション4.3を参照）。
妊娠
妊娠中の女性におけるイバブラジンの使用に関するデータは存在しないか、数が限られています。動物実験では生殖毒性が示されています。これらの研究では胚毒性および催奇形性の影響が示されています（セクション5.3を参照）。イバブラジンは妊娠中は禁忌です（セクション4.3を参照）。
えさの時間
動物実験では、イバブラジンは牛乳に排泄されることが示されているため、授乳中はイバブラジンは禁忌です（セクション4.3を参照）。
イバブラジン治療が必要な女性は、母乳育児をやめ、赤ちゃんのための別の授乳方法を選択する必要があります。
受胎能力
ラットでの研究では、雄と雌の出生性に影響は見られませんでした（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
健康なボランティアを対象に、イバブラジンが運転性能に及ぼす影響の可能性を評価するための特定の研究が行われ、運転性能に変化は見られませんでしたが、市販後の経験では、視覚症状のために運転能力が低下した症例が報告されています。イバブラジンは、主に閃光からなる一時的な光現象を引き起こす可能性があります（セクション4.8を参照）。これらの光現象の発生の可能性は、光強度の突然の変化が発生する可能性がある状況で機械を運転または操作するとき、特に夜間の運転時に考慮する必要があります。
Ivabradineは、マシンを使用する機能には影響しません。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
イバブラジンは、45,000人近くの患者を対象とした臨床試験で研究されています。イバブラジン、発光現象（閃光）および徐脈で観察される最も一般的な副作用は、用量依存的であり、医薬品の薬理学的効果と相関しています。
副作用の表
以下の副作用が臨床試験中に観察され、以下の頻度を使用してリストされています。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100、
*自発的報告から報告された有害事象の臨床試験から計算された頻度
選択された副作用の説明
光現象（閃光）は、患者の14.5％によって報告され、視野の限られた領域で「一時的に明るさが増す」と説明されています。それらは通常、光強度の突然の変化によって引き起こされます。閃光は、ハロー、画像分解（ストロボ効果または万華鏡効果）、強い色の光、または複数の画像（網膜の持続性）として説明することもできます。閃光の出現は通常、治療の最初の2か月以内に発生し、その後は繰り返し発生する可能性があります。
閃光は一般に、軽度または中程度の強度であると報告されています。すべての閃光は治療中または治療後に分解し、大部分（77.5％）は治療中に分解しました。患者の1％未満が、閃光のために毎日の習慣を変えたり、治療を中止しなければならなかった。
徐脈は患者の3.3％によって報告され、主に治療開始後の最初の2〜3か月の間に報告されました。患者の0.5％は、心拍数が40bpm以下の重度の徐脈を患っていました。
SIGNIFY研究では、プラセボ群の患者の3.8％と比較して、イバブラジンを服用している患者の5.3％で心房細動が観察されました。で プールされた分析 40,000人以上の患者を含む少なくとも3か月間のすべての二重盲検対照第II / III相臨床試験のうち、心房細動の発生率は、イバブラジン治療を受けた患者で4.86％でしたが、対照群では4.08％でした。ハザード比1.26、95％CI [1.15-1.39]に対応します。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。ヘルスケアの専門家は、次のWebサイトを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco .gov.it / it /イタリア医薬品庁のマネージャー。
04.9過剰摂取
症状
過剰摂取は、重度で長期の徐脈を引き起こす可能性があります（セクション4.8を参照）。
管理
重度の徐脈は、専門家の設定で対症療法的に治療する必要があります。血行力学的耐性が低い徐脈の場合、イソプレナリンなどのベータアゴニスト薬の静脈内使用を含む対症療法が考慮される場合があります。必要に応じて、一時的な心臓の電気刺激を開始することができます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：心臓療法。
ATCコード：C01EB17。
作用機序
イバブラジンは、心臓ペースメーカーの電流を選択的かつ特異的に阻害することにより、心拍数を選択的に低下させる薬剤です。 NS f、洞房結節の自発的な拡張期脱分極を制御し、心拍数を調節します。心臓の影響は洞房結節に特異的であり、心房内、房室または心室の伝導時間にも、心筋の収縮性または心室の再分極にも影響を与えません。
イバブラジンはまた、現在と相互作用することができます NS hは網膜に存在し、心臓の流れに非常に近い特性を持っています NS NS。この電流は、視覚系の時間分解能プロセスに介入し、強い光刺激に対する網膜の反応を低下させます。いくつかの引き金となる状況（例えば、明るさの急激な変化）では、 NS イバブラジンの一部のhは、患者によって時折報告される可能性のある光現象の根底にあります。光現象（閃光）は、視野の限られた領域での「一時的な明るさの増加」として説明されます（セクション4.8を参照）。
薬力学的効果
ヒトにおけるイバブラジンの主な薬力学的特性は、心拍数の特定の用量依存的な低下です。 1日2回までの20mgまでの用量での心拍数低下の分析は、プラトーに達する傾向があることを示しています。これは、40 bpm未満の速度で重度の徐脈を起こすリスクの低下と一致しています（セクション4.8を参照）。
通常推奨される用量では、心拍数の低下は安静時および運動時の約10bpmです。これにより、心臓の負荷と心筋による酸素消費量が減少します。イバブラジンは、心臓内伝導、収縮性（負の変力作用がない）、または心室再分極に影響を与えません。
-電気生理学的臨床研究では、イバブラジンは房室または心室内の伝導時間または修正されたQT間隔に影響を与えませんでした。
-左心室機能障害（左心室駆出率（LVEF）が30〜45％）の患者では、イバブラジンは駆出率に悪影響を及ぼしませんでした。
臨床効果と安全性
イバブラジンの抗狭心症および抗虚血効果は、5つのランダム化二重盲検臨床試験（3つはプラセボ、その他はアテノロールおよびアムロジピン）で評価されました。これらの研究には、狭心症の合計4,111人の患者が含まれていました。 、そのうち2,617人がイバブラジンで治療されました。
イバブラジン5mgを1日2回、治療後3〜4週間以内に運動試験パラメーターに有効であることがわかりました。有効性は7.5mgを1日2回で確認しました。特に、1日2回の5 mgの投与量に対する追加の利点は、アテノロールと比較した対照試験で確立されました。最小有効性値で評価された運動の合計期間は、5mgを2回投与した1か月後に約1分増加しました。この研究では、65歳以上の患者でイバブラジンの抗血管および抗虚血効果が確認されています。エルゴメトリックテストパラメーターに対する5および7.5mgの1日2回の有効性は、すべての研究（運動の合計期間、狭心症ストレステストの中止までの時間、狭心症の発症までの時間、および1の発症までの時間）で一貫していることがわかりました。 mm STセグメント変位）、狭心症発作の頻度の約70％の減少と関連していた。1日2回のレジメンは、24時間の「均一な有効性」を示した。
889人の患者を対象としたランダム化プラセボ対照試験では、アテノロール50mgに加えて1日1回投与されたイバブラジンが、薬物活性の谷（経口摂取の12時間後）ですべての運動試験パラメーター（ETT）に対して相加効果を示しました。
725人の患者を対象としたランダム化プラセボ対照試験では、イバブラジンは、薬物活性の谷（経口摂取の12時間後）で1日1回アムロジピン10mgの上に相加効果を示さなかったが、相加効果はピークで示された（3-経口摂取の4時間後）。
1,277人の患者を対象としたランダム化プラセボ対照試験で、イバブラジンは治療反応に対して統計的に有意な相加効果を示しました（週に少なくとも3回の狭心症発作の減少および/またはサブレベルまでの時間の少なくとも60秒の延長として定義されます）。ストレステスト中のSTセグメントのmm トレッドミル）アムロジピン5 mgを1日1回、またはニフェジピンGITS 30 mgを1日1回に加えて、6週間の治療期間（OR = 1、3、95％CI [1.0 -1.7]; p = 0.012）。イバブラジンは、薬物の最小活性で他の運動試験パラメーター（二次エンドポイント）に対して相加効果を示さなかったが、ピーク活性（経口イバブラジン摂取後3〜4時間）で相加効果を示した。
イバブラジンの有効性は、臨床有効性試験で3か月または4か月の治療期間中に完全に維持されました。治療中の薬剤耐性の発達（有効性の喪失）の証拠も、いかなる現象の証拠もありませんでした。 リバウンド 治療の突然の中止後。イバブラジンの抗狭心症および抗虚血効果は、心拍数の用量依存的な低下、および安静時および運動中の心拍数-圧力積（心拍数×収縮期血圧）の有意な低下と関連していた。血圧と末梢血管抵抗への影響は軽微であり、臨床的に重要ではありませんでした。
心拍数の持続的な低下は、イバブラジンで少なくとも1年間治療された患者で実証されました（n = 713）。脂質または炭水化物代謝への影響は観察されませんでした。
イバブラジンの抗狭心症および抗虚血効果は、糖尿病患者（n = 457）でも維持されており、一般集団で観察されたものと同様の安全性プロファイルがあります。
冠状動脈疾患と左心室機能不全（LVEF急性心筋梗塞または新たな発症または心不全の悪化による入院）の10917人の患者を対象に大規模なアウトカム研究BEAUTIFULが実施されました。この研究では、イバブラジンの複合一次アウトカム率に差は見られませんでした。グループ対プラセボグループ（イバブラジン相対リスク：プラセボ1.00、p = 0.945）。
無作為化時の症候性狭心症患者のサブグループの事後分析（n = 1507）では、心血管死、急性心筋梗塞による入院、または心不全の安全性報告はありませんでした（イバブラジン12、0％対プラセボ15.5％、 p = 0.05）。
大規模な臨床転帰研究であるSIGNIFYは、最適なバックグラウンド療法に加えて、冠状動脈疾患を有し、臨床的に明らかな心不全（LVEF> 40％）のない19,102人の患者で実施されました。承認された薬量よりも高いレジメンが使用され（開始用量7.5mgを1日2回（5mgを1日2回、75歳以上の場合）、10mgまで1日2回滴定された）。主な有効性基準は、心血管死または致命的ではない心筋梗塞の複合でした。この研究では、イバブラジン群とプラセボ群の複合主要評価項目（PCE）の頻度に差は見られませんでした（相対リスクイバブラジン/プラセボ1.08、p = 0.197）。徐脈はイバブラジン群の患者の17.9％で報告されました（プラセボ群で2.1％）。7.1％の患者が研究中にベラパミル、ジルチアゼム、または強力なCYP3A4阻害剤を投与されました。
ベースライン、CCSクラスII以上（n = 12,049）の狭心症患者の事前に指定されたサブグループでPCEの統計的に有意なわずかな増加が観察されました（年率3.4％対2.9％、相対リスクイバブラジン/プラセボ1.18、p = 0.018） 、ただし、CCS≥Iクラスの狭心症患者総数のサブグループには含まれません（n = 14,286）（相対リスクイバブラジン/プラセボ1.11、p = 0.110）。
承認されたものよりも高い研究で使用された用量は、得られた結果を完全に説明していませんでした。
SHIFT試験は、慢性心不全の成人患者6,505人を対象とした大規模な多施設共同国際的無作為化対照二重盲検プラセボ対照転帰試験です。 ≥4週間）、NYHAクラスIIからIV、左心室駆出率（LVEF）が減少 ≤ 35％）および安静時心拍数≥70bpm。
患者は、ベータ遮断薬（89％）、ACE阻害薬および/またはアンジオテンシンII拮抗薬（91％）、利尿薬（83％）、および抗アルドステロン薬（60％）を含む従来の治療を受けました。イバブラジンで治療されたグループでは、67患者の％は1日2回7.5mgで治療されました。追跡期間中央値は22.9ヶ月でした。イバブラジンによる治療はベースラインの80bpmと比較して15bpmの心拍数の平均低下と関連していました。イバブラジン群間の心拍数の差プラセボは28日で10.8bpm、12か月で9.1 bpm、24か月で8.3bpmでした。
この研究は、心血管死と心不全の悪化による入院の主要な複合エンドポイントの頻度において、臨床的および統計的に有意な18％の相対リスク減少を示しました（ハザード比：0.82、95％CI [0.75; 0.90] -p
一次複合エンドポイント、そのコンポーネント、および二次エンドポイントに対する治療の効果
主要評価項目で観察された減少は、性別、NYHA分類、心不全の虚血性または非虚血性の病因、および糖尿病または高血圧の既往歴に関係なく維持されました。
CF患者のサブグループ ≥ 75 bpm（n = 4,150）、24％の主要な複合エンドポイントの大幅な減少が観察されました（ハザード比：0.76、95％CI [0.68、0.85] -p
この患者のサブグループでは、イバブラジンの安全性プロファイルは全人口の安全性プロファイルと一致しています。
主要な複合エンドポイントに対する有意な効果は、ベータ遮断薬療法を受けている患者の全グループで観察されました（ハザード比：0.85、95％CI [0.76; 0.94]）。
CF患者のサブグループ ≥ 75 bpmおよびベータ遮断薬の最適な推奨用量では、主要な複合エンドポイント（ハザード比：0.97、95％CI [0.74; 1.28]）および心不全悪化のための入院を含む他のエンドポイントで統計的に有意な利益は観察されませんでした（ハザード比：0.79、95％CI [0.56; 1.10]）または心不全による死亡（ハザード比：0.69、95％Cl [0.31; 1.53]）。
NYHAクラスの有意な改善が最新の調査で報告されました：プラセボで治療された776人の患者（24％）と比較して、イバブラジンで治療された887人の患者（28％）で改善しました（p = 0.001）。
小児人口
慢性心不全および拡張型心筋症（DCM）の116人の小児患者（6〜12か月の17人、1〜3歳の36人、および3〜18歳の63人）を対象に、ランダム化二重盲検プラセボ対照試験が実施されました。最適な基本的な治療に加えて。 74人の患者がイバブラジンを投与されました（2：1の比率で）。開始用量は、6〜12か月齢群で1日2回0.02 mg / kg、1〜3歳群および1〜3歳群で1日2回0.05 mg / kgでした。体重が3歳および18歳でした。体重≥40kg。用量は、治療反応に基づいて調整され、最大用量は、それぞれ、1日2回0.2mg / kg、1日2回0.3mg / kg、および1日2回15mg / kgであった。この研究では、イバブラジンは経口液体製剤または1日2回の錠剤として投与されました。 2つの製剤間に薬物動態の違いがないことは、24人の健康な成人ボランティアで実施された非盲検ランダム化2期間クロスオーバー試験で実証されました。
徐脈を伴わない心拍数の20％の低下は、2〜8週間の滴定期間中にイバブラジン群の患者の69.9％で達成されたのに対し、プラセボ群では12.2％でした（オッズ比：E = 17.24、95％CI [ 5.91; 50.30]）。
心拍数の20％低下をもたらした平均イバブラジン用量は、1日2回0.13±0.04 mg / kg、1日2回0.10±0.04 mg / kg、1〜3歳の年齢サブグループで1日2回4.1±2.2mgでした。 、3〜18歳と体重
治療の12か月後、平均左心室駆出率は、プラセボ群の35.4％から42.3％の増加と比較して、イバブラジン群の31.8％から45.3％に増加しました。 C "は、プラセボ群の患者の25.0％と比較して、イバブラジンで治療された患者の37.7％でNYHAクラスの改善でした。これらの改善は統計的に有意ではありませんでした。
1年間の安全性プロファイルは、慢性心不全の成人患者で説明されているものと同様でした。
成長、思春期および一般的な発達に対するイバブラジンの長期的効果、ならびに心血管疾患/死亡率を低減するための小児期におけるイバブラジン療法の長期的有効性は研究されていません。
欧州医薬品庁は、狭心症の治療のために小児集団のすべてのサブセットでプロコラランを用いた研究の結果を提出する義務を放棄しました。
欧州医薬品庁は、慢性心不全の治療において生後6か月未満の子供を対象としたプロコラランの試験結果を提出する義務を放棄しました。
05.2薬物動態特性
生理学的条件下では、イバブラジンは錠剤から急速に放出され、水に非常に溶けやすくなります（> 10 mg / ml）。イバブラジンはS-エナンチオマーであり、生物変換は実証されていません。 インビボ。イバブラジンのN-脱メチル化誘導体は、ヒトの主要な活性代謝物として同定されています。
吸収と生物学的利用能
イバブラジンは経口投与後に急速かつほぼ完全に吸収され、絶食条件下で約1時間で血漿ピークに達します。腸と肝臓での初回通過効果により、フィルムコーティング錠の絶対バイオアベイラビリティは約40％です。
食物は吸収を約1時間遅らせ、血漿中のその存在を20〜30％増加させます。濃度の個人内変動を減らすために、錠剤を食事と一緒に服用することをお勧めします（セクション4.2を参照）。
分布
イバブラジンは血漿タンパク質に約70％結合しており、患者の場合、定常状態での分布容積は100Lに近くなります。1日2回の推奨用量5mgでの慢性投与後の最大血漿濃度は22ng / mL（CV = 29％）。平均定常状態血漿濃度は10 ng / mL（CV = 38％）です。
生体内変化
イバブラジンは、シトクロムP450 3A4（CYP3A4）によってのみ触媒される酸化によって、肝臓と腸によって広範囲に代謝されます。主な活性代謝物はN-デスメチル誘導体（S18982）で、親分子の濃度の約40％です。この活性代謝物の代謝にはCYP3A4も含まれます。イバブラジンはCYP3A4に対する親和性が低く、CYP3A4の臨床的に関連する誘導または阻害を示さないため、CYP3A4基質の代謝または血漿濃度を変化させる可能性は低いです。対照的に、強力な阻害剤および誘導剤は血漿濃度を大幅に変化させる可能性があります。イバブラジン（セクション4.5を参照） ）。
排除
イバブラジンは、血漿中の主要な半減期が2時間（AUCの70-75％）で、有効な半減期が11時間で除去されます。総クリアランスは約400mL /分、腎クリアランスは約70 mL /分です。代謝物の排泄は、糞便や尿と同じ割合で起こり、経口投与量の約4％が変化せずに尿中に排泄されます。
直線性/非線形性
イバブラジンの動態は、0.5〜24mgの経口投与範囲にわたって線形です。
特別な人口
-高齢者：高齢者（65歳以上）または非常に高齢者（75歳以上）の患者と一般集団の間で薬物動態の違い（AUCおよびCmax）は観察されませんでした（セクション4.2を参照）。
-腎不全：総排泄に対する腎クリアランス（約20％）の適度な寄与に従って、腎機能障害（クレアチニンクリアランス15〜60 ml /分）がイバブラジンの薬物動態に及ぼす影響は最小限です。イバブラジンとその主要代謝物S18982（セクション4.2を参照）。
-肝機能障害：軽度の肝機能障害（チャイルドピュースコアが7まで）の患者では、遊離イバブラジンとその主要な活性代謝物のAUCは、正常な肝機能を持つ被験者よりも約20％高くなります。中等度の肝不全の患者で結論を出すにはデータが不十分です。重度の肝機能障害のある患者で利用可能なデータはありません（セクション4.2および4.3を参照）。
-小児集団：6か月から18歳の小児慢性心不全患者におけるイバブラジンの薬物動態プロファイルは、年齢および体重に基づく滴定スキームを適用した場合に成人で説明された薬物動態プロファイルと類似しています。
薬物動態/薬力学（PK / PD）の関係
PK / PD関係の分析は、心拍数が1日2回15〜20mgまでの用量でイバブラジンとS18982の血漿濃度の増加とともに実質的に直線的に減少することを示しました。高用量では、心拍数の低下はもはやイバブラジンの血漿濃度に比例せず、 高原。イバブラジンが強力なCYP3A4阻害剤と同時投与された場合に発生する可能性のある高濃度のイバブラジンは、中程度のCYP3A4阻害剤でこのリスクが軽減されますが、心拍数が過度に低下する可能性があります（セクション4.3、4.4、4.5を参照）。 6か月から18歳の小児慢性心不全患者におけるイバブラジンのPK / PD関係は、成人で説明されているものと類似しています。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、の従来の研究に基づいて、人間にとって特別な危険性を明らかにしていません 安全性 薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性。生殖毒性試験では、イバブラジンはオスとメスのラットの出産に影響を与えないことが示されています。妊娠中の動物を臓器形成中に治療薬に近い投与量で治療した場合、欠陥のある胎児の発生率が高くなりました。ウサギの外胚葉性の胎児。
イバブラジン（2、7または24 mg / kg /日の用量）で1年間治療された犬では、網膜機能の可逆的変化が観察されましたが、眼の構造への損傷と関連していることはわかりませんでした。これらのデータは、イバブラジンの薬理学的効果と一致しており、電流との相互作用に起因します NS hは過分極で活性化され、網膜に存在し、心臓ペースメーカー電流と幅広い相同性を共有します NS NS。
他の長期反復投与試験および発がん性試験では、臨床的関連性の変化は明らかになりませんでした。
環境リスク評価（環境リスク評価、 だった）
イバブラジンの環境リスク評価は、ERAのヨーロッパのガイドラインに従って実施されました。
これらの評価の結果は、イバブラジンの環境リスクがないことを裏付けており、イバブラジンは環境ハザードを引き起こしません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
核
乳糖一水和物
ステアリン酸マグネシウム（E470B）
コーンスターチ
マルトデキストリン
コロイダル無水シリカ（E551）
コーティングフィルム
ヒプロメロース（E464）
二酸化チタン（E171）
Macrogol 6000
グリセロール（E422）
ステアリン酸マグネシウム（E470B）
黄色の酸化鉄（E172）
赤い酸化鉄（E172）
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
段ボール箱に入っているアルミ/ PVCブリスター。
パック
14、28、56、84、98、100、または112のフィルムコーティング錠を含むカレンダーパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
セルビエ
50、カルノー通り
92284シュレーヌセデックス
フランス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/05/316 / 001-007
037061013
037061025
037061049
037061052
037061064
037061076
A.I.C.番号037061037 / E：プロコララン5mgフィルムコーティング錠-56錠のパック
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2005年10月25日
最新の更新日：2010年10月25日
10.0本文の改訂日
03/2015
