有効成分:デュロキセチン(塩酸デュロキセチン)
XERISTAR 30mgハード胃耐性カプセル
XERISTAR 60mgハード胃耐性カプセル
適応症なぜXeristarが使用されているのですか?それはなんのためですか?
Xeristarには有効成分のデュロキセチンが含まれています。 Xeristarは、神経系のセロトニンとノルエピネフリンのレベルを上昇させます。
Xeristarは、成人の治療に使用されます。
- 大恐慌
- 全般性不安障害(慢性的な不安感または緊張感)
- 糖尿病性神経障害性疼痛(多くの場合、灼熱感、切断、刺痛、刺し傷、または圧迫または電気ショックとして説明されます。患部では、感覚の喪失、または接触、熱、寒さ、または圧力が痛みを引き起こす可能性のある感覚があります)
Xeristarは、治療を開始してから2週間以内にうつ病や不安神経症のほとんどの人に働き始めますが、気分が良くなるまでに2〜4週間かかる場合があります。この時間以降気分が良くならない場合は、医師に相談してください。うつ病や不安が再発するのを防ぐために気分が良くなったときは、Xeristarを与え続けてください。
糖尿病性神経障害性疼痛のある人では、気分が良くなるまでに数週間かかる場合があります。 2か月経っても気分が良くならない場合は、医師に相談してください。
Xeristarを使用すべきでない場合の禁忌
次の場合はXeristarを服用しないでください。
- あなたはデュロキセチンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがあります(セクション6に記載されています)
- 肝疾患がある
- 重度の腎臓病を患っている
- モノアミン酸化酵素阻害薬(MAOI)と呼ばれる別の薬を服用しているか、過去14日以内に服用したことがあります(「その他の薬とXeristar」を参照)。
- あなたは通常うつ病の治療に使用されるフルボキサミン、いくつかの感染症の治療に使用されるシプロフロキサシンまたはエノキサシンを服用しています
- デュロキセチンを含む他の薬を服用している(「他の薬とXeristar」を参照)。高血圧または心臓病がある場合は医師に相談してください。 Xeristarを服用できるかどうか医師が教えてくれます。
使用上の注意Xeristarを服用する前に知っておくべきこと
Xeristarがあなたに適していないかもしれない理由は以下の通りです。次の場合は、Xeristarを服用する前に医師に相談してください。
- うつ病を治療するために他の薬を服用しています(「他の薬とXeristar」を参照)
- あなたは聖ヨハネの麦汁(セイヨウオトギリソウ)、ハーブの準備を取っています
- 腎臓病がある
- 発作(発作)があった
- 躁病を患っていた
- 双極性障害に苦しむ
- 目の問題、およびいくつかのタイプの緑内障(目の圧力の増加)があります
- 出血性疾患の病歴がある(あざができる傾向がある)
- ナトリウムレベルが低くなるリスクがあります(たとえば、利尿薬を服用している場合、特に高齢者の場合)
- あなたは肝臓の損傷を引き起こす可能性のある別の薬で治療されています
- デュロキセチンを含む他の薬を服用しています(「他の薬とXeristar」を参照)
Xeristarは、落ち着きのなさや、座ったり立ったりすることができないという感覚を引き起こす可能性があります。これがあなたに起こった場合、あなたはあなたの医者に言うべきです。
自殺とうつ病と不安障害の悪化についての考え
うつ病や不安がある場合は、自分を傷つけたり殺したりすることを考えることがあります。これらの薬が効果を発揮するまでには時間がかかり、通常は約2週間かかるため、抗うつ薬による治療を最初に開始したときに、これらの考えが高まる可能性があります。時にはさらに長くなります。
次の場合は、このように考える可能性が高くなります。
- 以前に自分を殺したり傷つけたりすることについて考えたことがある
- 若い大人です。臨床試験のデータは、抗うつ薬で治療された精神障害のある25歳未満の成人の自殺行動のリスクが高いことを示しています。
自分を傷つけたり殺したりすることを考えた場合は、いつでも医師に連絡するか、すぐに病院に行ってください。
親戚や親しい友人に、あなたがうつ病や不安障害を持っていることを伝え、このリーフレットを読んでもらうと役立つ場合があります。あなたのうつ病や不安が悪化していると思うかどうか、または彼らは彼らの行動の変化を心配しています。
18歳未満の子供と青年
Xeristarは通常、18歳未満の子供や青年には使用しないでください。
さらに、18歳未満の患者は、このタイプの薬を服用すると、自殺未遂、自殺念慮、敵対的な態度(特に攻撃的、反対的、怒りの行動)などの副作用のリスクが高まることに注意する必要があります。それにもかかわらず、医師は、これが彼らにとって最良の解決策であると彼/彼女が感じるならば、18歳未満の患者にXeristarを処方するかもしれません。医師が18歳未満の患者にXeristarを処方していて、これについて話し合いたい場合は、医師に戻ってください。 18歳未満の患者がXeristarを服用しているときに、上記の症状のいずれかが現れたり悪化したりした場合は、医師に相談する必要があります。さらに、成長、成熟、認知および行動の発達に関連するXeristarの長期的な安全性の影響は、この年齢層ではまだ実証されていません。
Xeristarの効果を変える可能性のある薬物または食品の相互作用
他の薬とXeristar
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
Xeristarの主成分であるデュロキセチンは、他の症状のための他の薬に含まれています。
- 糖尿病性神経障害性疼痛、うつ病、不安神経症および尿失禁
これらの薬を複数同時に使用することは避けてください。デュロキセチンを含む薬をすでに服用している場合は、医師に相談してください。
Xeristarを他の薬と一緒に服用できるかどうかは医師が判断する必要があります。医師に相談する前に、処方箋なしで購入した薬や薬草を含む薬の服用を開始または停止しないでください。
また、次の薬のいずれかを服用しているかどうかを医師に伝えてください。
モノアミン酸化酵素阻害剤(MAOI):モノアミン酸化酵素阻害剤(MAOI)と呼ばれる別の抗うつ薬を服用している場合、または最近(過去14日以内に)服用した場合は、Xeristarを服用しないでください。 MAOIの例には、モクロベミド(抗うつ薬)およびリネゾリド(抗生物質)が含まれます。 Xeristarを含む多くの処方薬と一緒にMAOIを服用すると、深刻な、あるいは生命を脅かす副作用を引き起こす可能性があります。Xeristarを服用する前に、MAOIの服用を中止してから少なくとも14日待つ必要があります。また、Xeristarの服用を中止してから少なくとも5日待ってから、MAOIを服用する必要があります。
眠気を引き起こす薬:これらには、ベンゾジアゼピン、強力な鎮痛剤、抗精神病薬、フェノバルビタール、抗ヒスタミン薬など、医師が処方した薬が含まれます。
セロトニンレベルを上昇させる薬:トリプタン、トラマドール、トリプトファン、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)(パロキセチンやフルオキセチンなど)、選択的セロトニン/ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)(ベンラファキシンなど)、抗うつ薬クロミプラミン、セントジョンズワート(セントジョンズワート)とMAOI(モクロベミドやリネゾリドなど)。これらの薬は副作用のリスクを高めます。 Xeristarと一緒にこれらの薬のいずれかを服用しているときに異常な症状が出た場合は、医師の診察を受ける必要があります。
経口抗凝固薬および抗血小板薬:血液を薄くしたり、血栓の形成を防ぐ薬。これらの薬は出血のリスクを高める可能性があります。
食べ物、飲み物、アルコールを含むXeristar
Xeristarは食事の有無にかかわらず摂取することができます。 Xeristarで治療中にアルコールを飲む場合は注意が必要です。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
- Xeristarを服用しているときに妊娠中または妊娠を計画している場合は、医師に相談してください。 Xeristarを使用するのは、胎児への潜在的な利点と潜在的なリスクについて医師と話し合った後でのみです。
助産師や医師がXeristarで治療されていることを確認してください。妊娠中に服用すると、同様の薬(SSRI)により、新生児の持続性肺高血圧症(PPHN)と呼ばれる深刻な状態のリスクが高まる可能性があります。新生児は呼吸が速く、青みがかった色になります。これらの症状は通常、出生後24時間以内に発生します。これが新生児に発生した場合は、すぐに助産師または医師に連絡してください。
妊娠の終わり近くにXeristarを服用すると、赤ちゃんが生まれたときに何らかの症状が現れることがあります。これらは通常、出生時または出生後数日以内に現れます。これらの症状には、たるんだ筋肉、震え、神経質、授乳困難、呼吸障害、発作などがあります。出生後に赤ちゃんにこれらの症状がある場合、または赤ちゃんの健康が心配な場合は、医師または助産師に連絡してください。誰があなたにアドバイスすることができるでしょう。
- 母乳育児をしている場合は、医師に伝えてください。授乳中にXeristarを使用することはお勧めしません。医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。 Xeristarを運転して使用すると、眠くなったり目がくらんだりすることがあります。 Xeristarがどのように影響するかを理解するまでは、工具や機械を運転したり使用したりしないでください。
Xeristarにはショ糖が含まれています
Xeristarにはショ糖が含まれています。医師から「一部の糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Xeristarの使用方法:薬
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
Xeristarは経口摂取されます。コップ一杯の水を使って、噛まずにカプセルを飲み込みます。
うつ病および糖尿病性神経障害性疼痛の場合:
Xeristarの通常の投与量は1日1回60mgですが、医師があなたに適した投与量を処方します。
全般性不安障害の場合:
Xeristarの通常の開始用量は1日1回30mgで、その後ほとんどの患者は1日1回60 mgを受け取りますが、医師があなたに適していると考える用量を処方します。用量は、Xeristarへの反応に基づいて、1日あたり最大120mgまで調整できます。
Xeristarを忘れずに服用できるように、毎日同じ時間に服用する方が簡単な場合があります。
Xeristarの服用を継続する必要がある期間は医師に相談してください。医師に相談せずに、Xeristarの服用を中止したり、用量を変更したりしないでください。障害の適切な治療は、あなたが良くなるのを助けるために重要です。治療せずに放置すると、障害は改善できず、より重症になり、治療が困難になる可能性があります。 。
過剰摂取Xeristarを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にXeristarを服用した場合
医師が処方したよりも多くのXeristarを服用した場合は、すぐに医師または薬剤師に連絡してください。過剰摂取の症状には、眠気、昏睡、セロトニン症候群(大きな幸福感、眠気、不器用さ、落ち着きのなさ、酩酊感、発熱、発汗または筋肉のこわばりを引き起こす可能性のあるまれな反応)、発作、嘔吐、および頻脈が含まれます。
Xeristarを服用するのを忘れた場合
飲み忘れた場合は、覚えたらすぐに飲んでください。ただし、次の通常の服用時間になったら、忘れた分は飲まないで1回分を飲んでください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。 1日に処方されたXeristarの1日量を超えて服用しないでください。
Xeristarの服用をやめた場合
気分が良くなった場合でも、医師に確認せずにカプセルの服用を中止しないでください。医師がXeristarが不要になったと判断した場合は、薬を中止する前に、少なくとも2週間かけて徐々に用量を減らすように求められます。すべての治療。
Xeristarの服用を突然中止した一部の患者は、次のような症状を経験しています。
- めまい、ピンや針を刺すような感覚、または電気ショック(特に頭の中)などの感覚、睡眠障害(激しい夢、悪夢、眠れない)、倦怠感、眠気、落ち着きのなさや興奮、不安感、気分が悪くなる、または気分が悪くなる(嘔吐する)、震える、頭痛、筋肉の痛み、イライラする、下痢、過度の発汗またはめまい。
これらの症状は通常深刻ではなく、数日以内に消えますが、厄介な症状を経験した場合は医師に相談してください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Xeristarの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。これらの影響は通常軽度から中等度であり、数週間後に消えることがよくあります。
非常に一般的な副作用(10人に1人以上の患者に影響を与える可能性があります)
- 頭痛、眠気を感じる
- 気分が悪い(吐き気)、口渇
一般的な副作用(10人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 食欲不振
- 眠りにつくのが難しい、興奮している、性的欲求が低下している、不安、オルガスムに到達するのが困難または不可能、異常な夢
- めまい、怠惰感、震え、しびれ感、しびれ感、皮膚のチクチク感またはうずきを含む
- ぼやけた視界
- 耳鳴り(外部の音刺激がない場合の耳鳴りの知覚)
- 胸の鼓動を感じる
- 血圧の上昇、フラッシング
- あくびの増加
- 便秘、下痢、腹痛、嘔吐(嘔吐)、胸焼け、消化不良、腸内のガスの蓄積
- 発汗の増加、発疹(かゆみ)
- 筋肉痛、筋肉のけいれん
- 痛みを伴う排尿、頻尿
- 勃起困難、射精の変化
- 転倒(特に高齢者)、倦怠感
- 減量
この薬で治療されたうつ病の18歳未満の子供と青年は、最初にこの薬を服用し始めたときに、いくらかの体重減少を経験しました。治療の6か月後、体重は、同じ年齢と性別の他の子供や青年の体重と等しくなるまで増加しました。
まれな副作用(100人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 喉の炎症が嗄声を引き起こす
- 自殺念慮、眠りにつくのが難しい、歯を無理に挽いたりこすったり、混乱したり、やる気がない
- 突然の不随意の筋肉のけいれんまたはけいれん、落ち着きがない、または座ったり立ったりできない、ぎくしゃくした感じ、集中力の低下、味覚の変化、協調の欠如や筋肉の不随意運動などの動きの制御の困難、むずむず脚症候群、睡眠の質の悪さ
- 瞳孔の拡張(目の暗い中心)、視覚障害
- めまいまたは「回転」(めまい)、耳の痛みの感覚
- 急速または不規則な心拍
- 失神、めまい、立ちくらみ、または立っているときの失神、冷たい指および/またはつま先
- のど、鼻血のくびれ感
- 吐血または黒いタール状便、胃腸炎、げっぷ、嚥下困難
- 腹部の痛みや皮膚や白目が黄色くなる可能性のある肝臓の炎症
- 寝汗、じんましん、寒冷汗、日光への過敏症、あざができやすい傾向の増加
- 筋肉のこわばり、筋肉の収縮
- 尿を通過させるのが困難または不可能、排尿を開始するのが困難、夜間に尿を通過させる必要がある、通常より多くの尿を通過させる必要がある、尿の流れが減少する
- 異常な膣からの出血、重い、痛みを伴う、不規則または長期の、異常に少ないまたはまったくない期間を含む異常な月経周期、睾丸または陰嚢の痛み
- 胸の痛み、冷たさ、のどが渇いた、震え、熱くなった、異常な歩行
- 体重の増加
- Xeristarは、肝臓の酵素の増加や、カリウム、クレアチンホスホキナーゼ、糖、コレステロールの血中濃度など、気づかないかもしれない影響を引き起こす可能性があります。
まれな副作用(1,000人に1人まで影響する可能性があります)
- 舌や唇の腫れによる呼吸困難やめまいを引き起こす重度のアレルギー反応、アレルギー反応
- 甲状腺の活動の低下は、倦怠感や体重増加につながる可能性があります
- 脱水症、血中ナトリウム濃度の低下(特に高齢者の場合、症状には、めまい、失神、混乱、眠気または非常に疲れ、吐き気または嘔吐が含まれる場合があります。より深刻な症状は、意識喪失または転倒です) 、抗利尿ホルモン(SIADH)の不適切な分泌の症候群
- 自殺行動、躁病(多動性、観念奔放、睡眠の必要性の減少)、幻覚、攻撃的な行動、怒り
- 「セロトニン症候群」(大きな幸福感、眠気、不器用さ、落ち着きのなさ、酔っぱらい、発熱、発汗、筋肉のこわばりを引き起こす可能性のあるまれな反応)、発作
- 眼内圧の上昇(緑内障)
- 口の炎症、便中の真っ赤な血、口臭
- 肝(肝)不全、皮膚の黄変または白目(黄疸)
- スティーブンス・ジョンソン症候群(皮膚、口、目、性器の水ぶくれを伴う重度の疾患)、顔や喉の腫れを引き起こす重度のアレルギー反応(血管浮腫)
- 口の筋肉の収縮
- 尿の臭いの変化
- 男性と女性の更年期障害、異常な母乳生産の症状
非常にまれな副作用(10,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります)
- 皮膚の血管の炎症(皮膚血管炎)
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬を子供の視界や手の届かないところに保管してください
カートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。
湿気を避けて元のパッケージに保管してください。30°Cを超えて保管しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
Xeristarに含まれるもの
有効成分はデュロキセチンです。
各カプセルには、30または60 mgのデュロキセチン(塩酸塩として)が含まれています。
他の成分は次のとおりです。
カプセルの内容物:ヒプロメロース、酢酸ヒプロメロースコハク酸塩、ショ糖、砂糖顆粒、タルク、二酸化チタン(E171)、クエン酸トリエチル。
(ショ糖の詳細については、セクション2の最後を参照してください)
カプセルシェル:ゼラチン、ラウリル硫酸ナトリウム、二酸化チタン(E171)、インジゴカルミン(E132)、黄色酸化鉄(E172)(60 mgのみ)および食用グリーンインク(30 mg)または食用ホワイトインク(60 mg)) 。
食用グリーンインク:合成黒酸化鉄(E172)、黄色合成酸化鉄(E172)、プロピレングリコール、シェラック。
食用ホワイトインク:二酸化チタン(E171)、プロピレングリコール、シェラック、ポビドン。
Xeristarの外観とパックの内容の説明
Xeristarは胃に強いハードカプセルです。
Xeristarの各カプセルには、胃酸から保護するためのコーティングが施された塩酸デュロキセチンの顆粒が含まれています。
Xeristarには、30mgと60mgの2つの強度があります。
30mgのカプセルは青と白に「30mg」とコード「9543」が刻印されています。
60 mgのカプセルは、「60mg」とコード「9542」が刻印された青と緑です。
Xeristar 30 mgは、7カプセルと28カプセルのパックで入手できます。
Xeristar 60 mgは、28、56、84、98、100、500カプセルのパックで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
XERISTAR 30 MG
02.0定性的および定量的組成
各カプセルには、30 mgのデュロキセチン(塩酸塩として)が含まれています。
賦形剤:
各カプセルには8.6mgのショ糖が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
硬い胃に強いカプセル。
「30mg」が刻印された不透明な白いボディと「9543」が刻印された不透明な青いキャップ。
04.0臨床情報
04.1治療適応
大うつ病性障害の治療。
末梢糖尿病性神経障害性疼痛の治療。
全般性不安障害の治療。
Xeristarは成人に適応されます。
詳細については、セクション5.1を参照してください。
04.2投与の形態と方法
投与量
大鬱病性障害
開始時および推奨される維持量は、食物摂取量に関係なく1日1回60 mgです。1日1回60 mgを超える用量、1日最大120 mgまでの用量が臨床研究で評価されていますが、それを示唆する臨床的証拠はありません。推奨される開始用量に反応しない患者は、さらなる用量漸増の恩恵を受けるでしょう。
治療反応は通常、2〜4週間の治療後に観察されます。
抗うつ反応が定着した後は、再発を防ぐために数ヶ月間治療を継続することをお勧めします。大うつ病エピソードを繰り返した病歴があり、デュロキセチンに反応する患者では、1日あたり60〜120mgの用量でさらに長期治療を検討することができます。
全般性不安障害
全般性不安障害の患者に推奨される開始用量は、食物摂取量に関係なく、1日1回30mgです。応答が不十分な患者では、投与量を60 mgに増やす必要があります。これは、ほとんどの患者の通常の維持量です。
大うつ病性障害の併存症のある患者では、開始および維持投与量は1日1回60 mgです(上記の推奨投与量も参照してください)。
臨床試験では、1日あたり120 mgまでの投与量が効果的であることが示され、安全性の観点から評価されています。したがって、60 mgに対する反応が不十分な患者では、90mgまたは120mgまでの増加が考慮される場合があります。投与量の増加は、臨床反応と忍容性に基づいて行う必要があります。
応答の強化後、再発を避けるために数ヶ月間治療を継続することをお勧めします。
末梢性糖尿病性神経障害性疼痛
開始時および推奨される維持量は、食物摂取量に関係なく1日あたり60mgです。1日1回60mgを超える用量から、均等に分割された用量で投与される1日あたり最大120 mgまでの用量が、安全性の観点から臨床試験で評価されました。デュロキセチンの血漿中濃度は、「被験者ごとに広い変動性を示します(セクション5.2を参照)。したがって、60 mgに十分に反応しない一部の患者は、より高い投与量で恩恵を受ける可能性があります。
治療への反応は2ヶ月後に評価されるべきです。この時間の後、初期反応が不十分な患者では、追加の反応は起こりそうにありません。
治療効果は定期的に(少なくとも3か月ごとに)再評価する必要があります(セクション5.1を参照)。
高齢者患者
年齢のみに基づいて高齢患者に投与量を調整することは推奨されません。
ただし、他の医薬品と同様に、高齢患者を治療する場合、特にデータが限られているXeristar 120 mgを毎日使用する大うつ病性障害では注意が必要です(セクション4.4および5.2を参照)。
子供と青年
デュロキセチンは、安全性と有効性に関する十分なデータがないため、子供や青年への使用は推奨されていません(セクション4.4を参照)。
肝機能異常
Xeristarは、肝機能障害を引き起こす肝疾患の患者には使用しないでください(セクション4.3および5.2を参照)。
腎機能の変化
軽度または中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス30〜80 ml /分)の患者では、投与量の調整は必要ありません。 Xeristarは、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス)のある患者には使用しないでください。
治療の中断
突然の中止は避けてください。 Xeristarによる治療を中止する場合は、離脱反応のリスクを減らすために、少なくとも1〜2週間かけて徐々に用量を減らす必要があります(セクション4.4および4.8を参照)。減量または治療中止後に耐え難い症状が発生した場合は、以前に処方された用量で治療を再開する可能性を検討する必要があります。
その後、医師は用量を減らし続けるかもしれませんが、もっと徐々にです。
投与方法
経口使用用。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
Xeristarと非選択的かつ不可逆的なモノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)の併用は禁忌です(セクション4.5を参照)。
肝機能障害を引き起こす肝疾患(セクション5.2を参照)。
Xeristarは、フルボキサミン、シプロフロキサシン、またはエノキサシン(強力なCYP1A2阻害剤)と組み合わせて使用しないでください。組み合わせると、デュロキセチンの血漿濃度が上昇します(セクション4.5を参照)。
腎機能の重度の障害(クレアチニンクリアランス
Xeristarによる治療の開始は、制御不能な高血圧症の患者には禁忌であり、高血圧クリーゼの潜在的なリスクに患者をさらす可能性があります(セクション4.4および4.8を参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
マニアと痙攣
Xeristarは、躁病の病歴または双極性障害の診断、および/または発作のある患者には注意して使用する必要があります。
散瞳
散瞳はデュロキセチンに関連して報告されているため、高眼圧症の患者または急性狭角緑内障のリスクのある患者にXeristarを処方する場合は注意が必要です。
血圧と心拍数
一部の患者では、デュロキセチンは血圧の上昇と臨床的に重大な高血圧に関連しています。これは、デュロキセチンのノルアドレナリン作用が原因である可能性があります。特に既存の高血圧症の患者では、高血圧クリーゼの症例がデュロキセチンで報告されています。したがって、既知の高血圧症および/または他の心臓病の患者では、血圧のモニタリングが推奨されます。 。特に治療の最初の月の間の血圧。デュロキセチンは、「心拍数の増加または血圧の上昇によって状態が損なわれる可能性がある患者には注意して使用する必要があります。デュロキセチンがその代謝を変える可能性のある医薬品と同時投与される場合にも注意が必要です(セクション4.5を参照)。デュロキセチンによる治療中に血圧の持続的な上昇を経験している患者では、用量の減少または治療の段階的な中止のいずれかを検討する必要があります(セクション4.8を参照)。制御不能な高血圧症の患者では、デュロキセチン療法を開始してはなりません(セクション4.3を参照)。
腎機能の変化
血液透析(クレアチニンクリアランス)で重度の腎機能障害のある患者
抗うつ薬と一緒に使用する
Xeristarを抗うつ薬と組み合わせて使用する場合は注意が必要です。特に、選択的で可逆的なMAOIとの関連は推奨されません。
セントジョンズワート
Xeristarをセントジョンズワートを含むハーブ製剤と組み合わせて使用すると、副作用がより一般的になる可能性があります(オトギリソウ).
自殺
大うつ病性障害および全般性不安障害:
うつ病は、自殺念慮、自傷行為、自殺(自殺関連の出来事)のリスクの増加と関連しています。このリスクは、重大な病気の寛解が起こるまで続きます。治療の最初またはその後の数週間は改善が見られない可能性があるため、そのような改善が見られるまで患者を注意深く監視する必要があります。自殺のリスクが治癒過程の早い段階で増加する可能性があることは、一般的な臨床経験です。
Xeristarが処方されている他の精神状態も、自殺関連のイベントのリスク増加と関連している可能性があります。さらに、これらの病的状況は、大うつ病性障害と共存する可能性があります。したがって、大うつ病性障害の患者を治療するときに取られるのと同じ予防措置は、他の精神障害の患者を治療するときにも守られるべきです。
自殺関連の出来事の病歴がある患者、または治療開始前にかなりの程度の自殺念慮がある患者は、自殺念慮または自殺未遂のリスクが高いことが知られており、治療中は注意深く監視する必要があります。精神障害の治療におけるプラセボと比較した抗うつ薬の臨床試験の分析は、プラセボと比較して抗うつ薬で治療された25歳未満の患者の自殺行動のリスクの増加を示しました。
デュロキセチン療法中または治療中止後短時間で自殺念慮および自殺行動の症例が報告されています(セクション4.8を参照)。
患者、特にリスクの高い患者の綿密な監視は、特に治療の初期段階および用量変更後の薬物療法を伴う必要があります。患者(またはその介護者)は、臨床像の悪化、自殺行動または思考の開始、またはこれらの症状が発生した場合の行動の異常な変化を監視し、直ちに治療する医師に報告する必要があることを知らされるべきです。
末梢性糖尿病性神経障害性疼痛:
同様の薬理作用を持つ他の医薬品(抗うつ薬)と同様に、デュロキセチンによる治療中または治療中止後の短時間で、自殺念慮および自殺行動の孤立した症例が報告されています。うつ病における自殺の危険因子については、上記を参照してください。医師は、いつでも患者に苦痛な考えや感情を報告するように勧めるべきです。
18歳未満の子供および青年での使用
小児患者を対象としたデュロキセチンの臨床試験は実施されていません。 Xeristarは、18歳未満の子供および青年の治療には使用しないでください。自殺関連の行動(自殺未遂と自殺未遂)と敵対的な態度(特に攻撃的、反対的、怒りの行動)は、プラセボで治療されたものよりも抗うつ薬で治療された子供と青年の臨床試験でより頻繁に観察されました。それにもかかわらず、臨床的必要性に基づいて治療の決定が下された場合、患者は自殺症状の出現について注意深く監視されるべきである。さらに、子供と青年の成長、成熟度、認知および行動の発達に関する長期的な安全性データはありません。
出血
斑状出血、紫斑病、胃腸出血などの出血性症状は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)およびセロトニン/ノルアドレナリン再取り込み阻害剤(SNRI)の摂取により報告されており、デュロキセチン、紫斑病、斑状出血などの出血性症状が報告されています。報告されています。血小板機能に影響を与えることが知られている抗凝固薬および/または薬[例えば、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)または 'アセチルサリチル酸(ASA)]を服用しており、出血傾向がわかっている患者に使用しています。
低ナトリウム血症
Xeristarの投与中に低ナトリウム血症が報告されており、ナトリウムレベルが110 mml / l未満の場合も含まれます。低ナトリウム血症は、不適切な抗利尿ホルモン分泌(SIADH)の症候群が原因である可能性があります。低ナトリウム血症の症例の大部分は、特に最近の病歴、または体液バランスの変化の素因となる状態に関連している場合、高齢者で報告されています。低ナトリウム血症のリスクが高い患者、高齢者、肝硬変または脱水症の患者、または利尿薬で治療されている患者には注意が必要です。
治療の中断
中止の症状は、特に中止が突然発生した場合によく見られます(セクション4.8を参照)。臨床試験では、突然の中止で観察された有害事象は、Xeristarで治療された患者の約45%およびプラセボで治療された患者の23%で発生しました。
SSRIおよびSNRIで見られる離脱症状のリスクは、治療の期間と用量、および用量減少率など、いくつかの要因に依存する可能性があります。最も一般的に報告されている反応はセクション4.8に記載されています。一般に、これらの症状は軽度から中等度の強度ですが、一部の患者では強度が重度の場合があります。
これらの症状は通常、治療を中止してから最初の数日以内に発生しますが、不注意で服用を忘れた患者でこのような症状が報告されることは非常にまれです。一般に、これらの症状は自己限定的であり、通常2週間以内に解消しますが、一部の個人では延長される場合があります(2〜3か月以上)。したがって、患者の必要に応じて、治療を中止する前に、デュロキセチンを2週間以上かけて徐々に減らすことをお勧めします(セクション4.2を参照)。
高齢者患者
大うつ病性障害のある高齢患者におけるXeristar120mgの使用に関するデータは限られています。
したがって、最大用量で高齢患者を治療する場合は注意が必要です(セクション4.2および5.2を参照)。全般性不安障害の高齢患者におけるXeristarの使用に関するデータは限られています。
アカシジア/精神運動性激越
デュロキセチンの使用は、「主観的に不快または苦痛を伴う落ち着きのなさを特徴とするアカシジアの発症と関連しており、しばしば座ったり立ったりすることができないことを伴う」。これは最初の数年以内に発生する可能性が高い。これらの症状を発症した患者では、用量を増やすことは有害である可能性があります。
デュロキセチンを含む薬
デュロキセチンは、さまざまな適応症(糖尿病性神経障害性疼痛、大うつ病性障害、全般性不安障害、および腹圧性尿失禁の治療)に対してさまざまな商品名で使用されています。これらの製品を複数同時に使用することは避けてください。
肝炎/肝酵素値の増加
肝酵素の著しい上昇(ULNの10倍以上)、肝炎、黄疸など、デュロキセチンによる肝障害の症例が報告されています(セクション4.8を参照)。ほとんどの場合、治療の最初の数ヶ月の間に発生しました。肝障害の種類は本質的に肝細胞でした。デュロキセチンは、肝障害を引き起こす可能性のある他の医薬品で治療されている患者には注意して使用する必要があります。
スクロース
Xeristar胃耐性ハードカプセルにはショ糖が含まれています。フルクトース不耐性、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良、またはショ糖-イソマルターゼ不足などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
モノアミンオキシダーゼ阻害剤: セロトニン症候群を発症するリスクがあるため、デュロキセチンは非選択的で不可逆的なMAOIと組み合わせて、または少なくともMAOIによる治療の中止直後の14日以内に使用すべきではありません。デュロキセチンの半減期に基づいて、Xeristarを停止してから少なくとも5日待ってから、MAOIによる治療を開始する必要があります(セクション4.3を参照)。
セロトニン症候群を発症するリスクは、モクロベミドなどの選択的かつ可逆的なMAOIの方が低くなります。ただし、Xeristarを選択的かつ可逆的なMAOIと組み合わせて使用することはお勧めしません(セクション4.4を参照)。
CYP1A2阻害剤: CYP1A2はデュロキセチンの代謝に関与しているため、強力なCYP1A2阻害剤と組み合わせてデュロキセチンを使用すると、デュロキセチンの濃度が高くなる可能性があります。CYP1A2の強力な阻害剤であるフルボキサミン(1日1回100 mg)は、デュロキセチンは約77%増加し、AUC0-tは6倍に増加しました。したがって、Xeristarは、フルボキサミンなどの強力なCYP1A2阻害剤と組み合わせて投与しないでください(セクション4.3を参照)。
CNS薬: デュロキセチンを他の中枢神経系活性医薬品と組み合わせて使用するリスクは、このセクションで説明されている場合を除いて、体系的に評価されていません。したがって、Xeristarを他の薬、またはアルコールや鎮静薬(ベンゾジアゼピン、モルヒネ模倣薬、抗精神病薬、フェノバルビタール、鎮静抗ヒスタミン薬など)を含む他の中枢作用物質と組み合わせて服用する場合は注意が必要です。
セロトニン症候群: まれに、SSRI(パロキセチン、フルオキセチンなど)をセロトニン作動性医薬品と組み合わせて服用している患者でセロトニン症候群が報告されています。
XeristarをSSRIなどのセロトニン作動性抗うつ薬、クロミプラミンやアミトリプチリンなどの三環系抗うつ薬、セントジョンズワート(セントジョンズワート)と併用する場合は注意が必要です。オトギリソウ セイヨウオトギリ)、ベンラファキシンまたはトリプタン、トラマドール、ペチジンおよびトリプトファン。
他の医薬品に対するデュロキセチンの効果
CYP1A2によって代謝される医薬品: CYP1A2基質であるテオフィリンの薬物動態は、デュロキセチン(60 mgを1日2回)との同時投与によって有意に変化しませんでした。
CYP2D6によって代謝される医薬品: デュロキセチンはCYP2D6の中程度の阻害剤です。デュロキセチンをCYP2D6基質であるデシプラミンの単回投与と組み合わせて1日2回60mgの用量で投与した場合、デシプラミンのAUCは3倍に増加しました。デュロキセチン(1日2回40 mg)との同時投与は増加します。トルテロジンの定常状態AUC(2 mgを1日2回)は71%ですが、その活性な5-ヒドロキシル代謝物の薬物動態には影響を与えないため、投与量の調整は推奨されません。 XeristarをCYP2D6によって主に代謝される医薬品(リスペリドン、ノルトリプチリン、アミトリプチリン、イミプラミンなどの三環系抗うつ薬[TCA])と組み合わせて投与する場合、特にこれらの治療指数が低い場合(フレカイニド、プロパフェノン、メトプロロールなど)は注意が必要です。 )。
経口避妊薬およびその他のステロイド剤: 研究の結果 試験管内で デュロキセチンがCYP3Aの触媒活性を誘発しないことを示しています。特定の薬物相互作用研究は実施されていません。 インビボ.
抗凝固剤および抗血小板剤: デュロキセチンを経口抗凝固薬または抗血小板薬と組み合わせて投与する場合は、薬力学的相互作用に起因する出血のリスクが高まる可能性があるため、注意が必要です。
さらに、ワルファリンを投与されている患者にデュロキセチンを投与した場合、INR値の増加が報告されています。しかし、臨床薬理学研究の一環として、健康なボランティアに平衡状態でデュロキセチンをワルファリンと組み合わせて投与しても、ベースラインからのINR値またはR-またはS薬物動態に臨床的に有意な変化は生じませんでした。-ワルファリン。
デュロキセチンに対する他の医薬品の影響
制酸剤とH2受容体拮抗薬アルミニウムおよびマグネシウム含有制酸剤と組み合わせたデュロキセチンの投与、またはファモチジンとのデュロキセチンの投与は、40mgの経口用量の投与後のデュロキセチン吸収の速度または程度に有意な影響を及ぼさなかった。
CYP1A2インデューサー: 集団薬物動態分析研究は、喫煙者が非喫煙者よりもデュロキセチンの血漿濃度がほぼ50%低いことを示しています。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるデュロキセチンの使用に関するデータは不十分です。動物での研究では、最大臨床暴露よりも低いデュロキセチンの全身濃度(AUC)への暴露による生殖毒性が示されています(セクション5.3を参照)。
人間の潜在的なリスクは不明です。
疫学データは、妊娠中、特に妊娠後期にSSRIを使用すると、新生児(PPHN)の持続性肺高血圧症のリスクが高まる可能性があることを示唆しています。PPHNとSNRI治療との関連を調査した研究はありませんが、この潜在的なリスクを排除することはできません。その作用機序(セロトニン再取り込みの阻害)を考慮に入れる場合は、デュロキセチンを使用します。
他のセロトニン作動性医薬品と同様に、出産間近のデュロキセチンを母親が使用した後、新生児に離脱症状が発生する可能性があります。デュロキセチンで見られる禁断症状には、筋緊張低下、振戦、神経質、授乳困難、呼吸困難、けいれんなどがあります。ほとんどの場合、出生時と出生後数日以内に発生します。
Xeristarは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。女性が妊娠した場合、または治療中に妊娠する予定がある場合は、医師に報告するようにアドバイスする必要があります。
えさの時間
乳児に母乳を与えていなかった6人の授乳中の女性の研究に基づくと、デュロキセチンは母乳にほとんど排泄されません。 mg / kgで計算すると、乳児の1日の推定線量は、母親の線量の約0.14%です(セクション5.2を参照)。
乳児におけるデュロキセチンの安全性は不明であるため、授乳中にXeristarを使用することはお勧めしません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械の運転および使用能力に関する研究は行われていません。Xeristarの服用は鎮静作用およびめまいに関連している可能性があります。患者は、鎮静またはめまいを経験した場合、運転や機械の操作などの潜在的に危険な作業を行わないように警告する必要があります。
04.8望ましくない影響
に。安全性プロファイルの要約
Xeristarで治療された患者で最も一般的に報告された副作用は、吐き気、頭痛、口渇、傾眠およびめまいでした。しかし、一般的な副作用の大部分は軽度から中等度であり、一般的には治療の初期に始まり、ほとんどが継続的な治療で治まる傾向がありました。
NS。副作用の要約表
表1は、うつ病、全般性不安障害、神経因性疼痛、糖尿病における自発的報告とプラセボ対照臨床試験(デュロキセチンの4,823人とプラセボの2,996人を含む合計7,819人の患者)で観察された副作用を示しています。
表1:副作用
頻度評価:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
周波数クラスごとに、重大度の高い順に望ましくない影響が報告されます。
1治療中止後、発作や耳鳴りも報告されています。
2起立性低血圧と失神の症例は、主に治療開始時に報告されています。
3セクション4.4を参照してください。
4攻撃的な行動や怒りのケースは、特に治療の初期段階または治療の中止後に報告されています。
5デュロキセチン療法中または治療中止後早期に、自殺念慮および自殺行動の症例が報告されています(セクション4.4を参照)。
6市販後調査期間中に報告された副作用の頻度の評価。プラセボ対照臨床試験では観察されませんでした。
7プラセボと統計的に有意な差はありません。
8転倒は高齢者(65歳以上)でより一般的でした。
NS。選択された副作用の説明
デュロキセチン療法の中止(特に突然発生した場合)は、一般的に離脱症状を引き起こします。最も一般的に報告されている反応は、めまい、感覚障害(麻痺を含む)、睡眠障害(不眠症および激しい夢を含む)、倦怠感、傾眠、興奮または不安、悪心および/または嘔吐、振戦、頭痛、過敏性、下痢、過汗症およびめまいです。 。
一般に、SSRIおよびSNRIの場合、これらのイベントは軽度から中等度で自己限定的ですが、一部の患者では重症および/または長期化する可能性があります。したがって、デュロキセチンによる治療が不要になった場合は、漸進的な減量による治療の段階的な中止が推奨されます(セクション4.2および4.4を参照)。
糖尿病性神経障害性疼痛の患者を対象としたデュロキセチンを用いた3つの12週間の急性期臨床試験では、デュロキセチンで治療された患者で空腹時血糖のわずかではあるが統計的に有意な増加が観察されました。 HbA1c値は、デュロキセチン治療患者とプラセボ治療患者の両方で安定していました。最大52週間続いたこれらの研究の延長段階では、デュロキセチン群と通常の治療群の両方でHbA1cが増加しましたが、平均増加はデュロキセチン群で0.3%を超えていました。デュロキセチンで治療された患者では空腹時血糖値と総コレステロールもわずかに増加しましたが、臨床検査では通常の治療群でわずかな減少が見られました。
デュロキセチンで治療された患者では、心拍数を補正したQT間隔は、プラセボで治療された患者で観察されたものと異ならなかった。デュロキセチンで治療された患者とプラセボで治療された患者では、QT測定値に臨床的に有意な差は観察されなかった。またはQTcB。
04.9過剰摂取
単独で、または他の医薬品と組み合わせて、5,400mgの用量でデュロキセチンを過剰摂取したという報告があります。いくつかの死亡は、本質的にさまざまな医薬品の過剰摂取に関連して発生しましたが、約1,000mgの用量のデュロキセチン単独でも発生しました。
過剰摂取の兆候と症状(デュロキセチン単独または他の医薬品との併用)には、傾眠、昏睡、セロトニン症候群、けいれん、嘔吐、頻脈が含まれていました。
デュロキセチンに対する既知の特定の解毒剤はありませんが、セロトニン症候群が発生した場合は、特定の治療(シプロヘプタジンおよび/または温度制御など)を検討することができます。気道を確保する必要があります。心臓およびバイタルサインのモニタリングは、適切な支援的および対症療法とともに推奨されます。摂取直後または症候性の患者に胃洗浄を行うと、胃洗浄が適応となる場合があります。活性炭は吸収を減らすのに役立つ場合があります。
デュロキセチンは大量に分布しており、強制利尿、血液灌流、交換灌流が有益である可能性は低いです。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:他の抗うつ薬。
ATCコード:N06AX21。
作用機序
デュロキセチンは、セロトニン(5-HT)とノルエピネフリン(NA)の再取り込み阻害剤を組み合わせたものです。
デュロキセチンはドーパミン再取り込みを弱く阻害し、ヒスタミン作動性、ドーパミン作動性、コリン作動性およびアドレナリン作動性受容体に対して有意な親和性はありません。デュロキセチンは、動物のさまざまな脳領域でセロトニンとノルアドレナリンの細胞外レベルを用量依存的に増加させます。
薬力学的効果
デュロキセチンは、神経障害性および炎症性疼痛のさまざまな前臨床モデルの疼痛閾値を正常化し、持続性疼痛モデルの疼痛に対する態度を弱めました。
デュロキセチンの痛みに対する抑制作用は、中枢神経系における下行性の痛み抑制経路の増強の結果であると考えられています。
臨床効果と安全性
大鬱病性障害:
Xeristarは、大うつ病のDSM-IV基準を満たした3,158人の患者(1,285患者年の曝露)を含む臨床プログラムで研究されました。 1日1回の推奨用量60mgでのXeristarの有効性は、大うつ病性障害のある成人外来患者を対象とした3つの急性、固定用量、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験すべてで実証されました。大うつ病性障害の成人外来患者を対象とした急性、固定用量、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験の7つのうち5つで、1日投与量が60〜120mgであることが実証されました。
Xeristarは、17項目(うつ病の身体的症状と感情的症状の両方を含む)でハミルトンうつ病評価尺度(HAM-D)の合計スコアの改善によって測定されるように、プラセボよりも統計的優位性を示しました。奏効率と寛解率も、プラセボよりもXeristarの方が統計的かつ有意に高かった。重要な臨床試験に含まれる患者のごく一部のみが重度のうつ病を患っていました(ベースラインHAM-D> 25)。
再発予防試験では、非盲検Xeristar 60 mgを1日1回投与した急性12週間治療に反応した患者をランダム化し、Xeristar 60mgを1日1回とプラセボの両方をさらに6か月間投与しました。 Xeristar 60 mgを1日1回投与すると、主な結果であるうつ病性再発の予防において、プラセボと比較して統計的に有意な優位性が示され、再発までの時間として測定されました.6か月の二重盲検フォローアップ中の再発の発生率期間はデュロキセチンとプラセボでそれぞれ17%と29%でした。
52週間の二重盲検プラセボ対照治療中に、デュロキセチンで治療された再発性大うつ病性障害の患者は、有意に長い無症状期間を示しました(p
すべての患者は、以前に非盲検治療(28〜34週間)中に1日あたり60〜120mgの用量でデュロキセチンに反応していました。 52週間の二重盲検プラセボ対照治療フェーズ中に、デュロキセチン治療を受けた患者の14.4%とプラセボ治療を受けた患者の33.1%が抑うつ症状を再発しました(p
高齢のうつ病患者(65歳以上)におけるXeristar 60 mgの効果は、プラセボ患者と比較してデュロキセチン治療患者のHAM-Dスコア17の低下に統計的に有意な差があることを示した研究で具体的にテストされました。 Xeristar 60 mgの1日1回の高齢患者に対する忍容性は、若年成人に見られるものと同等でしたが、最大用量(1日120 mg)で治療された高齢患者のデータは限られているため、この患者集団を治療する場合は注意が必要です。
全般性不安障害:
Xeristarは、全般性不安障害の成人患者を対象とした4件の急性ランダム化二重盲検プラセボ対照試験と1件の再発予防試験を含む、5件中5件の試験でプラセボよりも統計的に有意な優位性を示しました。
Xeristarは、ハミルトン不安尺度(HAM-A)の合計スコアとシーハン障害尺度(SDS)の全体的機能障害スコアの改善によって測定されるように、プラセボに対して統計的に有意な優位性を示しました。応答率と寛解率も、プラセボよりもXeristarの方が高かった。 Xeristarは、HAM-A合計スコアの改善に関して、ベンラファキシンと同等の有効性の結果を示しました。
再発予防試験では、6か月後に非盲検Xeristarによる急性治療に反応した患者が、Xeristarとプラセボの両方をさらに6か月間投与されるようにランダム化されました。 Xeristar 60mgから120mgを1日1回使用すると、プラセボと比較して統計的に有意な優位性が示されました(p
末梢性糖尿病性神経障害性疼痛:
糖尿病性神経障害性疼痛の治療としてのXeristarの有効性は、疼痛に苦しむ成人患者(22〜88歳)を対象とした2つのランダム化、12週間、二重盲検、プラセボ対照、固定用量試験で確立されました。少なくとも6か月。大うつ病性障害の診断基準を満たした患者はこれらの研究から除外されました。主要な臨床転帰は、患者がまとめた日記で11ポイントのリケルトスケールで測定された24時間にわたる平均週平均疼痛でした。 。
両方の研究で、Xeristar 60mgを1日1回および60mgを1日2回、プラセボと比較して痛みを有意に軽減しました。一部の患者では、治療の最初の週に効果が明らかでした.2つのアクティブな治療群間の平均改善の差は有意ではありませんでした。プラセボで治療された患者の40%と比較して、デュロキセチンで治療された患者の約65%、少なくとも30%の関連痛の減少を報告しました少なくとも50%の痛みの減少に対応する値はそれぞれ50%と26%でした。
患者が治療中に傾眠を経験したかどうかに基づいて、臨床反応率(50%以上の痛みの改善)を分析した。傾眠を示さなかった患者では、デュロキセチンを投与された患者の47%およびプラセボを投与された患者の27%で臨床反応が観察されました。傾眠を経験した患者の臨床反応率は、デュロキセチンで60%、プラセボで30%でした。 60日以内に30%の痛みの軽減を示さなかった患者は、さらなる治療中にこのレベルに達する可能性は低いです。
非盲検の長期非対照試験では、Xeristar 60 mgの単回投与で8週目の急性治療に反応した患者の疼痛緩和は、分野の変化によって測定されるように、次の6か月間維持されました。 BPI(Brief Pain Inventory)質問票の24時間の平均疼痛。
小児人口
欧州医薬品庁は、大うつ病性障害、糖尿病性神経因性疼痛、全般性不安障害の治療のために、小児集団のすべてのサブセットでXeristarを使用した研究結果を提出する義務を放棄しました。小児での使用については、セクション4.2を参照してください。
05.2薬物動態特性
デュロキセチンは単一のエナンチオマーとして投与されます。デュロキセチンは、酸化酵素システム(CYP1A2および多形CYP2D6)によって広範囲に代謝され、続いて接合系によって代謝されます。デュロキセチンの薬物動態は、性別、年齢、喫煙状態、およびCYP2D6代謝物の状態に一部起因して、被験者間の大きな変動(一般に50〜60%)を示しています。
吸収:デュロキセチンは経口投与後によく吸収され、投与後6時間でCmaxが発生します。デュロキセチンの絶対経口バイオアベイラビリティは32%から80%(平均50%)の範囲です。食物はピーク濃度に達するまでの時間を6から10時間に遅らせ、吸収の程度をわずかに減少させます(約1時間)。 "11%) 。これらのバリエーションには、臨床的な関連性はありません。
分布:デュロキセチンは約96%がヒト血漿タンパク質に結合しています。デュロキセチンは、アルブミンとアルファ-1酸性糖タンパク質の両方に結合します。タンパク質結合は、腎機能または肝機能の障害による影響を受けません。
生体内変化:デュロキセチンは広範囲に代謝され、代謝物は主に尿から排出されます。シトクロムP450-2D6と1A2はどちらも、2つの主要代謝物である4-ヒドロキシグルクロニド抱合型デュロキセチンと5-ヒドロキシ6-メトキシ抱合型硫酸塩デュロキセチンの形成を触媒します。実施 試験管内で、デュロキセチンの循環代謝物は薬理学的に不活性であると考えられています。 CYP2D6で代謝が不十分な患者におけるデュロキセチンの薬物動態は特に研究されていません。限られたデータは、デュロキセチンの血漿レベルがこれらの患者でより高いことを示唆しています。
排除:デュロキセチンの消失半減期は8〜17時間(平均、12時間)の範囲です。静脈内投与後、デュロキセチンの血漿クリアランスは22 l / h〜46 l / h(平均、36 l)の範囲です。デュロキセチンの血漿クリアランスは、経口投与後、33〜261 L / h(平均、101 L / h)の範囲です。
特定の集団
性別: 男性と女性の間で薬物動態の違いが確認されています(見かけの血漿クリアランスは女性で約50%低くなっています)。クリアランスの変動性の重複に基づいて、性別に関連する薬物動態の違いは、女性患者に低用量を使用することを推奨することを正当化するものではありません。
年若い女性と年配の女性(65歳以上)の間で薬物動態の違いが見られました(高齢者では、AUCが約25%増加し、半減期が約25%長くなります)が、これらの変動の大きさは投与量を正当化するのに十分ではありません調整一般的な推奨事項として、高齢患者の治療には注意が必要です(セクション4.2および4.4を参照)。
腎機能の変化:透析を受けている末期腎疾患(ESRD)の患者は、健康な被験者よりも2倍高いデュロキセチンCmaxおよびAUC値を示します。デュロキセチンの軽度または中等度の腎機能障害のある患者の薬物動態データは限られています。
肝機能異常:中等度の肝疾患(Child-PughクラスB)は、デュロキセチンの薬物動態特性に影響を及ぼします。中等度の肝疾患の患者では、デュロキセチンの見かけの血漿クリアランスは79%低く、半減期の見かけの終末は2.3倍長く、AUCは3.7です。デュロキセチンとその代謝物の薬物動態は、軽度または重度の肝機能障害のある患者では研究されていません。
母乳育児中の女性:デュロキセチンの分布は、少なくとも12週間産後の授乳中の6人の女性で研究されました。デュロキセチンは母乳に含まれており、母乳の定常状態の濃度は血漿中の濃度の約1/4でした。母乳中のデュロキセチンの量は、1日2回40mgの1日投与量で約7mcg /日でした。母乳育児は、デュロキセチンの薬物動態に影響を与えませんでした。
05.3前臨床安全性データ
デュロキセチンは一連の標準試験で遺伝子毒性がなく、ラットで発がん性がありませんでした。ラットの発がん性試験では、他の組織病理学的変化がない場合、肝臓で多核細胞が観察されました。根本的なメカニズムと臨床的意義は不明である。デュロキセチンを2年間投与された雌マウスは、最高用量(144 mg / kg /日)でのみ肝細胞腺腫と癌腫の発生率が増加したが、これらは肝ミクロソームの誘導に続発すると考えられた。これらのマウスデータとヒトとの関連性は不明です。交尾前および交配中および妊娠初期にデュロキセチン(45 mg / kg /日)で治療された雌ラットは、母体の摂餌量および体重の減少、発情周期の中断、出生時の生存率および子孫の生存および子孫の指標の減少を示した。全身曝露レベルの成長遅延は、少なくとも最大臨床曝露(AUC)レベルに等しいと考えられています。
ウサギで実施された胚毒性研究では、最大臨床曝露(AUC)未満の全身曝露レベルで心血管および骨格奇形の発生率が高いことが観察されました。デュロキセチンとは異なる塩の高用量をテストするために実施された別の研究では、奇形はありませんでした。ラットの出生前および出生後の毒性試験において、デュロキセチンは、最大臨床暴露(AUC)を下回る全身暴露レベルで子孫に有害な行動影響を誘発した。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
カプセルの内容:
ヒプロメロース
コハク酸ヒプロメロース
スクロース
砂糖の顆粒
タルク
二酸化チタン(E171)
クエン酸トリエチル
カプセルシェル:
30mg:
ゼリー
ラウリル硫酸ナトリウム
二酸化チタン(E171)
インジゴカルミン(E132)
食用グリーンインク
食用グリーンインクには次のものが含まれます。
合成黒酸化鉄(E172)
合成黄色酸化鉄(E172)
プロピレングリコール
シェラック
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
湿気から保護するために、元のパッケージで保管してください。30°Cを超えて保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ポリ塩化ビニル(PVC)、ポリエチレン(PE)、およびポリクロロトリフルオロエチレン(PCTFE)のブリスターをアルミホイルで密封しました。
Xeristar 30 mgは、7カプセルと28カプセルのパックで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Eli Lilly Nederland BV、Grootslag 1-5、NL-3991 RA Houten、オランダ。
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/04/297/001
036693012
EU / 1/04/297/006
036693063
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2004年12月17日
最終更新日:2009年6月24日