有効成分：リシノプリル（リシノプリル二水和物）、ヒドロクロロチアジド
ENSOR 20 mg + 12.5mg錠
適応症なぜEnsorが使用されているのですか？それはなんのためですか？
薬物療法のカテゴリー
ACE阻害薬（アンジオテンシン変換酵素阻害薬）と利尿薬の組み合わせ
治療上の適応症
ENSORは、併用療法が適切な患者の本態性高血圧症の治療に適応されます。
Ensorを使用すべきでない場合の禁忌
- リシノプリル、いずれかの賦形剤、または他のACE阻害薬に対する過敏症の病歴。
- ENSORとアリスキレン含有製品の併用は、真性糖尿病または腎機能障害（GFR <60 ml / min / 1.73 m2）の患者には禁忌です（相互作用を参照）。
- 無尿。
- ヒドロクロロチアジドまたは他のスルホンアミドに対する過敏症の病歴。
- 以前のACE阻害薬療法に関連した血管性浮腫。
- 遺伝性/特発性血管性浮腫。
- 重度の腎不全（クレアチニンクリアランス<30ml /分）。
- 肝機能の重度の障害。
- 妊娠の第2および第3トリメスター（特別な警告を参照）
使用上の注意Ensorを服用する前に知っておくべきこと
リシノプリル
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下（急性腎不全を含む）のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンの併用によるRAASの二重遮断は推奨されません（相互作用を参照）。デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。
ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に併用しないでください。
対症療法の低血圧。
合併症のない高血圧症の患者では、症候性低血圧が報告されることはめったにありません。リシノプリルを投与されている高血圧患者では、例えば利尿薬療法、低ナトリウム食、透析、下痢または嘔吐、または重度の腎依存性高血圧の後に患者の体液量が減少した場合、低血圧が発生する可能性が高くなります（相互作用および望ましくない影響を参照）。腎不全に関連するかどうかにかかわらず、心不全の患者で症候性低血圧が観察されています。これは、低ナトリウム血症または低ナトリウム血症からの高用量の利尿薬の投与によって反映されるように、より重度の心不全の患者で発生する可能性が高くなります。腎機能障害。症候性低血圧のリスクが高い患者では、治療の開始と用量調整を注意深く監視する必要があります。同様の考慮事項が、虚血性心疾患または脳血管障害の患者にも当てはまります。心筋梗塞icoまたは脳血管イベント。
低血圧が発生した場合、患者は仰臥位に置かれ、必要に応じて生理食塩水の静脈内注入が行われます。一過性の低血圧反応は、追加の投与量に対する禁忌ではありません。これは通常、血液量の増加後に血圧が上昇すると、問題なく投与できます。
血圧が正常または低い一部の心不全患者では、リシノプリルを使用すると全身血圧がさらに低下することがあります。この効果は期待されており、一般的に治療を中断する理由にはなりません。低血圧が症候性になった場合は、リシノプリルの減量または中止が必要になる場合があります。
大動脈弁狭窄症/僧帽弁狭窄症/肥大型心筋症
他のACE阻害薬と同様に、僧帽弁狭窄症および大動脈弁狭窄症や肥大型心筋症などの左心室流出路閉塞症の患者には、リシノプリルを注意して投与する必要があります。
腎機能障害
投与量、投与方法および投与時間を参照してください。心不全の患者では、ACE阻害薬療法の開始後の低血圧が腎機能のさらなる障害を引き起こす可能性があります。一般的に可逆的な急性腎機能障害がこの状況で報告されています。
アンジオテンシン変換酵素阻害薬で治療された両側腎動脈狭窄症またはモノレン動脈狭窄症の一部の患者では、BUNおよび血清クレアチニンの増加が観察されており、一般に治療を中止すると元に戻ります。これは特に腎不全の患者に起こりやすいです。腎血管性高血圧症が同時に存在すると、重度の低血圧と腎不全のリスクが高まります。これらの患者では、治療は厳格な医学的監督の下で開始されるべきであり、投薬量は減らされ、注意深く滴定されるべきです。利尿薬による治療が上記に寄与する可能性があるため、利尿薬の投与を中止し、リシノプリル療法の最初の数週間は腎機能を監視する必要があります。
明らかな腎血管性疾患の既往のない一部の高血圧患者では、特にリシノプリルを利尿薬と併用して投与した場合、BUNと血清クレアチニンの一般的に軽度で一過性の増加が観察されています。これは、既存の腎機能障害のある患者で発生する可能性が高くなります。利尿薬および/またはリシノプリルの投与量の削減および/または中止が必要な場合があります。
腎臓移植患者
最近腎移植を受けた患者にリシノプリルを投与した経験はありません。したがって、そのような患者にはリシノプリルによる治療は推奨されません。
過敏症/血管性浮腫
顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管浮腫は、リシノプリルを含むアンジオテンシン変換酵素阻害薬で治療された患者ではめったに報告されていません。これは、治療中いつでも発生する可能性があります。そのような場合、リシノプリルは直ちに中止され、患者が退院する前に症状の完全な退行を確実にするために適切な治療とモニタリングが開始されるべきです。浮腫が舌に限定され、呼吸困難がない場合でも、抗ヒスタミン薬やコルチコステオリドによる治療では不十分な場合があるため、患者は長期の観察が必要になる場合があります。
喉頭または舌の浮腫に関連する血管浮腫による致命的なイベントは、非常にまれに報告されています。気道閉塞は、舌、声門、喉頭の影響を受けた患者、特に以前に気道手術を受けた患者に発生する可能性があります。これらの場合、適切な緊急治療を迅速に実施する必要があります。この場合、アドレナリンの投与および/または開存気道の維持を提供する必要があります。患者は、症状が完全かつ長期にわたって解消するまで、綿密な医学的監視下に置かれる必要があります。
アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、非黒人患者よりも黒人患者でより頻繁に血管浮腫を引き起こします。
ACE阻害薬治療とは関係のない血管性浮腫の病歴のある患者は、ACE阻害薬で治療すると血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります（禁忌を参照）。
血液透析患者におけるアナフィラキシー様反応
アナフィラキシー様反応は、高流束膜（例：AN69）による透析を受けており、ACE阻害薬と同時に治療されている患者で報告されています。これらの患者には、異なるタイプの透析膜または異なるクラスの降圧薬の使用を検討する必要があります。
低密度リポタンパク質（LDL）アフェレーシス中のアナフィラキシー様反応
まれに、デキストラン硫酸による低密度リポタンパク質（LDL）アフェレーシス中に、ACE阻害薬を投与されている患者で生命を脅かすアナフィラキシー様反応が発生しました。これらの反応は、各アフェレーシスの前にACE阻害薬の治療を一時的に差し控えることで防ぐことができます。
脱感作。
アナフィラキシー様反応の症例は、脱感作治療を受けているACE阻害薬（例：膜翅目毒）で治療された患者で報告されています。同じ患者さんで、ACE阻害薬による治療を一時的に中止することでこれらの反応は予防されましたが、不注意で再投与された後、再び現れました。
肝不全
ごくまれに、ACE阻害薬による治療が、胆汁うっ滞性黄疸または肝炎から始まり、劇症壊死および（時には）死に至る症候群に関連していることがあります。この症候群のメカニズムは知られていない。リシノプリルを服用していて、黄疸または肝酵素の著しい上昇を発症した患者は、リシノプリルを中止し、適切な医学的監督を受ける必要があります。
好中球減少症/無顆粒球症
好中球減少症/無顆粒球症、血小板減少症および貧血は、ACE阻害薬を投与されている患者で報告されています。腎機能が正常で、他の複雑な要因がない患者では、好中球減少症はめったに発生しません。好中球減少症と無顆粒球症は、ACE阻害薬による治療を中止すると消えます。リシノプリルは、膠原病の患者、免疫抑制剤、アロプリノールまたはプロカインアミド、またはこれらの複雑な要因の組み合わせで治療された患者、特に以前の腎機能障害の場合には、細心の注意を払って投与する必要があります。これらの患者の何人かは重度の感染症を発症しましたが、いくつかのケースでは集中的な抗生物質療法に反応しませんでした。これらの患者がリシノプリルで治療されている場合は、白血球数を定期的にチェックし、感染のエピソードを報告することをお勧めします。
人種
アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、非黒人患者よりも黒人患者でより頻繁に血管浮腫を引き起こします。
他のACE阻害薬と同様に、リシノプリルは他の人種の患者よりも黒人患者の血圧を下げる効果が低い可能性があります。これはおそらく、黒人高血圧患者の低レニン濃度の有病率が高いためです。
咳
ACE阻害薬の投与後に咳が報告されています。特徴的に、この咳は乾燥して持続し、治療を中止すると解消します。咳の鑑別診断を行う際には、ACE阻害薬による咳を考慮する必要があります。
手術/麻酔
大手術を受けている患者、または低血圧を引き起こす薬剤による麻酔を受けている患者では、リシノプリルは代償性レニン放出に続発するアンジオテンシンII形成をブロックする可能性があります。低血圧が発生し、上記のメカニズムに関連していると思われる場合は、ボリューム拡張によって修正できます。
高カリウム血症
リシノプリルを含むACE阻害薬で治療された一部の患者で血清カリウム濃度の上昇が報告されています。高カリウム血症を発症するリスクのある患者は、腎不全、糖尿病、またはカリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替物を併用して治療されている患者です。血漿カリウムの増加を引き起こす他の薬（ヘパリンなど）で治療されている患者。上記の薬剤の併用が適切であると考えられる場合は、血清カリウムの定期的なモニタリングが推奨されます（相互作用を参照）。
糖尿病患者
経口抗糖尿病薬またはインスリンで治療された糖尿病患者では、ACE阻害薬による治療の最初の月に綿密な血糖モニタリングが必要です（相互作用を参照）。
リチウム
リチウムとリシノプリルの組み合わせは一般的に推奨されていません（相互作用を参照）。
妊娠
ACE阻害薬療法は妊娠中に開始すべきではありません。妊娠を計画している患者には、継続的なACE阻害薬療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠で使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を使用する必要があります。妊娠が診断されたら、ACE阻害薬による治療を直ちに中止し、適切な場合は、代替療法を開始する必要があります（禁忌および特別な警告のセクションを参照）。
授乳中にリシノプリルを使用することはお勧めしません。
ヒドロクロロチアジド
腎機能障害
腎疾患の患者では、チアジドが高窒素血症を引き起こす可能性があります。腎機能障害のある患者では、薬剤の累積効果が発現する可能性があります。非タンパク質窒素の上昇によって示される進行性腎不全が発症した場合、「中止を含む治療の慎重な評価利尿薬の（禁忌を参照）。
肝機能障害
チアジドは、肝機能障害または進行性肝疾患の患者には注意して使用する必要があります。水と電解質のバランスの変化を最小限に抑えると、肝性昏睡を引き起こす可能性があります（禁忌を参照）。
代謝および内分泌作用
チアジド系利尿薬による治療は、耐糖能を低下させる可能性があります。糖尿病患者では、インスリンまたは経口血糖降下薬の用量調整が必要になる場合があります。潜在性糖尿病は、チアジド療法中に明らかになる場合があります。コレステロールおよびトリグリセリドレベルの上昇は、チアジドベースの利尿薬療法に関連しています。
高尿酸血症または明らかな痛風は、チアジド系利尿薬で治療された一部の患者で発症する可能性があります。
電解質の不均衡
利尿薬治療を受けている他の患者と同様に、血清電解質の定期的な測定は適切な間隔で実行する必要があります。
ヒドロクロロチアジドを含むチアジドは、水分と電解質の不均衡（低カリウム血症、低ナトリウム血症、低塩素血症性アルカローシス）を引き起こす可能性があります。水分または電解質の不均衡の警告兆候は、口渇、喉の渇き、脱力感、嗜眠、眠気、筋肉痛、けいれん、または筋肉疲労です。低カリウム血症、オリゴグリア、頻脈、および吐き気や嘔吐などの胃腸障害。
チアジド系利尿薬の使用後に低カリウム血症が発症する可能性がありますが、リシノプリルを併用すると、利尿薬による低カリウム血症が軽減される可能性があります。低カリウム血症のリスクは、突然の利尿薬、電解質の不十分な経口摂取、およびコルチコステロイドまたはACTHとの併用療法について（相互作用を参照）。
暑い時期には、浮腫患者は低ナトリウム血症を経験する可能性があります。塩化物欠乏症は通常軽度であり、治療を必要としません。
チアジドは、カルシウム代謝の既知の障害がない場合でも、尿中カルシウム排泄を減少させ、血清カルシウムの軽度かつ断続的な上昇を引き起こす可能性があります。重大な高カルシウム血症は、隠れた副甲状腺機能亢進症の証拠である可能性があります。チアジドは、治療前に中止する必要があります。カルシウムの尿中排泄を増加させ、低カルシウム血症を引き起こすことが示されています。
その他
過敏反応は、アレルギーまたは気管支喘息のエピソードの有無にかかわらず患者に発生する可能性があります。全身性エリテマトーデスの悪化または活性化の可能性が報告されています。
リシノプリル/ヒドロクロロチアジド
低血圧と水/電解質の不均衡：
リシノプリル/ヒドロクロロチアジドの初回投与後に、症候性低血圧が発生することがあります。高血圧患者に低血圧が発生する可能性は、水または電解質の不均衡が存在する場合に高くなります。量の減少、低ナトリウム血症、低塩素血症性アルカローシス、低マグネシウム血症または低カリウム血症、以前の利尿薬療法、食事による塩分制限、透析、または下痢または嘔吐の同時発生により発生する可能性のある変化。このような患者では、血清電解質の定期的なチェックを実行する必要があります。
症候性低血圧を発症するリスクが高い患者の治療の開始と投与量の調整は、綿密な医学的監督の下で行われるべきです。
血圧の過度の低下は心筋梗塞や脳血管障害を引き起こす可能性があるため、心臓病や虚血性心疾患の患者に治療を施す場合は特に注意が必要です。
低血圧が発生した場合、患者は仰臥位になり、生理食塩水を静脈内注入する必要があります。一過性の低血圧反応は、薬剤のさらなる投与に対する禁忌ではありません。有効な血液量と動脈圧を回復することにより、治療は減量された投与量で再確立することができます。それ以外の場合は、アソシエーションの一方または他方のメンバーを個別に使用することができます。
他の血管拡張薬と同様に、リシノプリル/ヒドロクロロチアジドを大動脈弁狭窄症または肥大型心筋症の患者に投与する場合は注意が必要です。
腎機能障害
チアジドは、クレアチニンクリアランス値が30ml /分未満の患者（すなわち、中等度または重度の腎不全の存在下）では効果がありません（禁忌を参照）。
個々の成分の滴定が最初に配合錠に存在する用量の必要性を示すまで、ENSORはクレアチニンクリアランスが30-80ml /分の患者に投与されるべきではありません。
定義された既存の腎血管疾患のない一部の患者では、リシノプリルが利尿薬と併用された場合、通常、血中尿素窒素およびクレアチニンレベルの軽度かつ一過性の増加が発生しました。治療の回復は減量で可能ですが、必要に応じて、両方の成分を単独で適切に使用することもできます。
低カリウム血症のリスク
ACE阻害薬とチアジドの組み合わせは、低カリウム血症の発症を排除するものではありません。定期的なカリウムチェックが必要です。
好中球減少症/無顆粒球症
好中球減少症（好中球が1000 / mm3未満）が明らかまたは疑われる場合は、リシノプリルと固定用量のヒドロクロロチアジドの併用を中止する必要があります。
相互作用どの薬物または食品がEnsorの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
ENSOR錠、他のACE阻害薬、またはヒドロクロロチアジドを含む医薬品間の相互作用を以下に報告します。
リシノプリル
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで有効な単剤の使用と比較した腎機能（急性腎不全を含む）（使用に関する禁忌および注意事項を参照）。
利尿薬
すでにリシノプリルを服用している患者の治療に利尿薬を追加すると、通常、追加の降圧効果が得られます。
すでに利尿薬で治療されている患者、特に最近利尿薬治療を開始したばかりの患者では、リシノプリルの追加により血圧が過度に低下することがあります。リシノプリルによる症候性低血圧のリスクは、リシノプリルによる治療を開始する前に利尿薬による治療を中止することで最小限に抑えることができます（使用上の注意を参照）。
3g /日の投与量のアセチルサリチル酸を含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）
NSAIDの慢性投与は、ACE阻害薬の降圧効果を低下させる可能性があります。NSAIDとACE阻害薬は、血清カリウムの増加に相加効果を発揮し、腎機能の低下につながる可能性があります。これらの効果は一般的に可逆的です。まれに、特に高齢者や脱水症の患者など、腎機能障害のある患者で急性腎不全が発生することがあります。
その他の降圧薬
これらの薬剤の併用投与は、リシノプリルの降圧効果を高める可能性があります。ニトログリセリンと他の硝酸塩または他の血管拡張薬の併用投与は、血圧をさらに低下させる可能性があります。
三環系抗うつ薬/抗精神病薬/麻酔薬
ACE阻害薬と特定の麻酔薬、三環系抗うつ薬、抗精神病薬を併用すると、血圧がさらに低下する可能性があります（使用上の注意を参照）。
交感神経刺激薬
交感神経刺激薬は、ACE阻害薬の降圧効果を低下させる可能性があります。患者は注意深く監視する必要があります。
抗糖尿病薬
疫学研究では、ACE阻害薬と抗糖尿病薬（インスリン、経口血糖降下薬）を併用すると、血糖降下作用が高まり、低血糖のリスクが生じる可能性があることが示唆されています。この現象は、組み合わせた最初の数週間で発生する可能性が高いようです。治療。そして腎機能障害のある患者。
硝酸塩、アセチルサリチル酸、血栓溶解剤および/またはベータ遮断薬
リシノプリルは、アセチルサリチル酸（心臓用量）、血栓溶解剤、ベータ遮断薬、および/または硝酸塩と同時に投与することができます。
アロプリノール
ACE阻害薬とアロプリノールの併用投与は腎不全のリスクを高め、白血球減少症のリスクを高める可能性があります。
シクロスポリン
ACE阻害薬とシクロスポリンの併用投与は、腎不全と高カリウム血症のリスクを高めます。
ロバスタチン
ACE阻害薬とロバスタチンの併用投与は高カリウム血症のリスクを高めます。
プロカインアミド、細胞増殖抑制剤または免疫抑制剤
ACE阻害薬と併用すると、白血球減少症のリスクが高まる可能性があります。
血液透析
ENSORは、透析が必要な患者には適応されません。実際、高流束膜で透析され、ACE阻害薬と同時に治療された患者では、アナフィラキシー様反応の発生率が高いことが報告されています。この関連は避ける必要があります。
ヒドロクロロチアジド
アンホテリシンB（非経口）、カルベノキソロン、コルチコステロイド、コルチコトロピン（ACTH）または覚醒剤下剤
ヒドロクロロチアジドは、電解質の不均衡、特に低カリウム血症を引き起こす可能性があります。
カルシウム塩
チアジド系利尿薬と併用すると、排泄量の減少に続いて血清カルシウムレベルの上昇を引き起こす可能性があります。
強心配糖体
チアジド誘発性低カリウム血症に関連するジギタリス毒性の可能性が高まります。
コレスチラミンとコレスチポールの樹脂
ヒドロクロロチアジドの吸収を低下または遅らせる可能性があるため、スルホンアミド利尿薬は、これらの薬を服用する少なくとも1時間前、または4〜6時間後に服用する必要があります。
非脱分極性筋弛緩薬（例：塩化ツボクラリン）
これらの物質の効果は、ヒドロクロロチアジドによって強化することができます。
トルサードドポアントに関連する薬
低カリウム血症のリスクがあるため、ヒドロクロロチアジドと、トルサードドポアントを引き起こすことが知られているいくつかの抗精神病薬やその他の医薬品などの「トルサードドポアント」を誘発する医薬品の併用投与には注意が必要です。
ソタロール
チアジド誘発性低カリウム血症は、ソタロール誘発性不整脈のリスクを高める可能性があります。
リシノプリル/ヒドロクロロチアジド
カリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬、またはカリウム含有塩代替物
ACE阻害薬を用いた臨床試験では、血清カリウムは通常正常範囲内にとどまりましたが、一部の患者では高カリウム血症が発生しました。高カリウム血症のリスク要因には、腎不全、糖尿病、カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロライドなど）、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替物の併用が含まれます。特に腎機能障害のある患者では、カリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬、またはカリウム含有塩代替物を使用すると、血清カリウムが大幅に増加する可能性があります。
リシノプリルをカリウム分散型利尿薬と一緒に投与すると、利尿薬による低カリウム血症が改善する可能性があります。
リチウム
リチウムとACE阻害剤の併用投与中に、血清リチウム濃度と毒性の可逆的増加が報告されています。チアジドを併用すると、リチウム毒性のリスクが高まり、ACE阻害薬ですでに増加しているリチウム毒性が高まる可能性があります。リチウム治療中にリシノプリルを投与することはお勧めしませんが、必要に応じて実施する必要があります。血清リチウムレベルの注意深いモニタリング（使用上の注意を参照してください）。
Trimeterprim
ACE阻害薬とチアジドをトリメトプリムと併用すると、高カリウム血症のリスクが高まります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
入院の場合は、医療スタッフ、特に手術の場合は麻酔科医に、ENSORによる進行中の治療について知らせてください。歯科麻酔薬が投与されているかどうかを歯科医に知らせることもお勧めします。
小児におけるENSORの安全性と有効性は確立されていないため、小児に薬を投与すべきではありません。
この薬は個人使用のみを目的としており、他人に服用しないでください。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠
ACE阻害剤
ACE阻害薬の使用は、妊娠の第1トリメスターでは推奨されません。ACE阻害薬の使用は、妊娠の第2および第3トリメスターでは禁忌です（禁忌を参照）。
ACE阻害薬療法は妊娠中に開始すべきではありません。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を排除することはできません。
妊娠を計画している患者の場合、薬物による継続的な治療が不可欠であると考えられない限り、妊娠で使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を使用する必要があるため、医師に直ちに通知する必要があります。ACE阻害剤妊娠が診断されたら、医師に直ちに通知する必要がありますACE阻害薬による治療は直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があるためです。
妊娠後期からACE阻害薬への曝露が発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査をお勧めします。母親がACE阻害薬を服用している乳児は、低血圧を注意深く監視する必要があります（禁忌を参照）。
ヒドロクロロチアジド：
妊娠中、特に妊娠初期のヒドロクロロチアジドの経験は限られており、動物実験は不十分です。
ヒドロクロロチアジドは胎盤を通過します。その作用機序に基づいて、妊娠の第2および第3トリメスター中にヒドロクロロチアジドを使用すると、胎児の胎盤灌流が損なわれ、黄疸、電解質障害、血小板減少症などの胎児および新生児への影響を引き起こす可能性があります。
ヒドロクロロチアジドは、血漿量の減少および胎盤の低灌流のリスクがあり、疾患の経過に有益な効果がないため、妊娠性浮腫、妊娠性高血圧または子癇前症の治療には使用しないでください。
ヒドロクロロチアジドは、他の治療法を使用できないまれな状況を除いて、妊婦の高血圧症の治療に使用すべきではありません。
えさの時間
ACE阻害剤：
授乳中のACE阻害薬の使用に関するデータがないため、ENSORは推奨されておらず、特に新生児または早産児を看護する場合は、授乳中に使用するための安全性プロファイルが証明された代替治療が推奨されます。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドは母乳中に少量排泄されます。高用量のチアジド系利尿薬は、牛乳の生産を阻害する可能性のある激しい利尿を引き起こします。授乳中にENSORを使用することはお勧めしません。母乳育児中にENSORを服用する場合は、投与量をできるだけ低く保つ必要があります。
機械を運転して使用する能力への影響
車両や機械を運転するときは、めまいや倦怠感が発生する可能性があることを考慮に入れる必要があります。これは、治療の開始時、用量の変更時、またはアルコール摂取の併用の場合に発生する可能性があります。これらの効果は、個々の感度によってそれぞれ異なりますが、特に注意が必要なこれらの活動は実行しないことが望ましいです。 、薬がどのように許容されるかがわからないときまで。
スポーツ活動を行う方へ
治療上の必要性なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピング検査を決定することができます。
投与量と使用方法Ensorの使用方法：投与量
錠剤を服用する方法と頻度については、医師の指示に従う必要があります。
ほぼ同時に、できれば早朝に、少量の水で錠剤を服用してください。
医師の指示がない限り、健康状態の改善が治療の中止につながることはありません。
本態性高血圧症
通常の投与量は1日1回1錠投与です。一般に、2〜4週間以内に望ましい治療効果が得られない場合は、1日1回の投与で2錠に増量することができます。
腎不全の投与量
チアジドは腎機能障害のある患者に使用するには不適切な利尿剤である可能性があり、クレアチニンクリアランス値が30ml /分以下（すなわち中等度または重度の腎機能障害の存在下）では効果がありません。ENSORは治療として使用しないでください。腎不全の患者クレアチニンクリアランスが30ml /分未満の患者では、ENSORは個々の成分の滴定後にのみ使用する必要があります。
単独で使用する場合、軽度の腎不全におけるリシノプリルの推奨開始用量は5〜10mgです。
以前の利尿薬療法
症候性低血圧は、ENSORの初回投与後に発生する可能性があります。これは、以前の利尿薬治療の結果として、血液量減少および/またはナトリウムが枯渇した患者で発生する可能性が高くなります。利尿薬療法は、ENSOR療法を開始する前に2〜3日間中断する必要があります。これが不可能な場合は、5mgの用量でリシノプリルのみで治療を開始する必要があります。
子供達
小児におけるENSORの安全性と有効性は確立されていません。
高齢者での使用
高齢者における製品の有効性と耐容性は成人と変わらないため、用量調整は必要ありません。
過剰摂取Ensorを飲みすぎた場合の対処方法
1回以上服用し忘れた場合の対処方法。
忘却のために服用を省略した場合は、追加の服用をせずに、予定された頻度で治療を継続する必要があります。
リシノプリル/ヒドロクロロチアジドの過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。
治療は対症療法であり、支持的です。 ENSOR療法は直ちに中止し、患者を注意深く観察する必要があります。治療法は、症状の性質と重症度によって異なります。吸収を防ぎ、医薬品の排出を加速するための措置を講じる必要があります。
推奨される対策には、脱水症、電解質の不均衡、および低血圧の矯正を通常の手順に従って行う必要がある一方で、摂取が最近の場合は嘔吐および/または胃洗浄の誘発が含まれます。
リシノプリル
ヒトの過剰摂取に関して利用できる臨床データは限られています。 ACE阻害薬の過剰摂取に関連する症状には、低血圧、循環ショック、電解質障害、腎不全、過呼吸、頻脈、動悸、徐脈、めまい、不安、咳などがあります。過剰摂取の場合は、通常の生理的溶液の静脈内注入による治療が推奨されます。
重度の低血圧の場合、患者はショック位置に置かれるべきです。注入および/または静脈内カテコールアミンによるアンジオテンシンII（利用可能な場合）による治療を検討することができます。最近摂取した場合は、リシノプリルの吸収を防ぐための対策を講じる必要があります（嘔吐、胃洗浄、吸着剤や硫酸ナトリウムの投与など）。リシノプリルは、血液透析によって循環から取り除くことができます（特別な警告を参照）。ペースメーカー療法は、治療抵抗性の徐脈に適応されます。高流束ポリアクリロニトリル透析膜の使用は避けてください。バイタルサイン、血清電解質、およびクレアチニン濃度を頻繁に監視する必要があります。
ヒドロクロロチアジド
最も一般的に観察される兆候と症状は、電解質の枯渇（低カリウム血症、低塩素血症、低ナトリウム血症）と過度の利尿の結果としての脱水症によって引き起こされるものです。
ジギタリスも投与されている場合、低カリウム血症は心不整脈を強調する可能性があります。
誤って大量のENSORを飲み込んだり摂取したりした場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。
ENSORの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Ensorの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、ENSORは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もが副作用を感じるわけではありません。リシノプリルとヒドロクロロチアジドによる治療中に、以下の望ましくない影響が観察され、報告されています：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
血液およびリンパ系の障害
- まれ：貧血。
- 非常にまれ：骨髄抑制、血小板減少症、白血球減少症、無顆粒球症、溶血性貧血。
代謝と栄養障害
- 一般的ではありません：痛風。
- まれ：高血糖、低キアリア血症、高尿酸血症、高カリウム血症。
神経系障害と精神障害
- 一般的：めまい、通常は用量の減少に反応し、治療の中止、頭痛、倦怠感を必要とすることはめったにありません
- 珍しい：知覚異常、麻酔。
心臓および血管の障害
- 一般的：低血圧（起立性低血圧を含む）。
- 珍しい：動悸、胸痛、筋肉のけいれん、筋力低下。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
- 一般的：持続性の乾いた咳。治療を中止すると消えます。
胃腸障害
- まれ：下痢、吐き気、嘔吐、消化不良、膵炎、口渇。
- 非常にまれ：腸の血管性浮腫。
肝胆道障害
- 非常にまれです：肝細胞および胆汁うっ滞性肝炎、黄疸、肝不全の両方。一部の患者では、肝炎の症例が肝不全に進行したと報告されることはめったにありません。黄疸または肝酵素の著しい上昇を経験するENSORを受けている患者は、ENSORによる治療を中止し、適切な医学的監督を受ける必要があります。
皮膚および皮下組織の障害
- 一般的な：皮膚の発疹。
- まれ：過敏症/血管性浮腫：顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管性浮腫。
- 非常にまれ：皮膚偽リンパ腫。
次の1つまたは複数を含む可能性のある複雑な症状が報告されています：発熱、血管炎、筋肉痛、関節痛/関節炎、抗核抗体（ANA）陽性、赤血球沈降速度（ESR）の増加、好酸球増加症および白血球増加症、発疹、光線過敏症およびその他の皮膚科学症状。
筋骨格系および結合組織障害
- 一般的な：筋肉のけいれん。
- まれ：筋力低下。
生殖器系と乳房の病気
- 珍しい：インポテンス。
一般的な障害と投与部位の状態
- 珍しい：胸の圧迫感。
その他
次の症状の1つまたは複数を含む複合症状：発熱、血管炎、筋肉痛、関節痛または関節炎、ANAテスト陽性、ESRの増加、好酸球増加症、白血球増加症、発疹、光線過敏症またはその他の皮膚症状。
診断テスト
臨床検査パラメーターの臨床的に重要な変更はめったに発生していません。高血糖、高尿酸血症、高カリウム血症または低カリウム血症が時折観察されています。チアジドによる治療中に血中コレステロールとトリグリセリド濃度の上昇が可能です。血中尿素窒素と血中クレアチニンの軽度の増加は、通常、既存の腎機能障害の兆候がない患者に見られます。そのような増加が発生した場合、通常、治療の中止後に元に戻すことができます。骨髄うつ病は、通常、貧血として現れます。報告された。および/または血小板減少症および/または白血病。無顆粒球症のまれな報告があります：しかし、併用薬との明確な関係を決定することはできませんでした。ヘモグロビンとヘマトクリットのわずかな減少が高血圧患者で頻繁に報告されています。しかし、「貧血の別の原因」がない限り、それらが臨床的に重要になることはめったにありません。肝酵素および/または血清ビリルビンの上昇はめったに発生していませんが、リシノプリル/ヒドロクロロチアジドとの因果関係は確立されていません。
溶血性貧血のまれな報告があります。
コンポーネントで報告されており、ENSORの潜在的な副作用である可能性があるその他の副作用は次のとおりです。
ヒドロクロロチアジド：
感染症と寄生虫症：唾液腺炎。
血液およびリンパ系障害：白血球減少症、好中球減少症/無顆粒球症、血小板減少症、再生不良性貧血、溶血性貧血、骨髄抑制。
代謝および栄養障害：食欲不振、高血糖、糖尿、高尿酸血症、電解質の不均衡（低ナトリウム血症および低カリウム血症、コレステロールおよびトリグリセリドの上昇を含む）。
精神障害：興奮、うつ病、睡眠障害。
神経系障害：食欲不振、知覚異常、立ちくらみ。
眼の障害：キサントプシア、一過性のかすみ目。
耳と迷路の障害：めまい。
心臓障害：起立性低血圧、心不整脈。
血管障害：壊死性血管炎（血管炎、皮膚血管炎）。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害：呼吸困難（肺炎および肺水腫を含む）。
胃腸障害：胃の炎症、下痢、便秘、膵炎。
肝胆道障害：黄疸（肝内胆汁うっ滞性黄疸）。
皮膚および皮下組織障害：光線過敏症反応、発疹、エリテマトーデス様皮膚反応、皮膚エリテマトーデスの再活性化、蕁麻疹、アナフィラキシー反応、中毒性表皮壊死症。
筋骨格系、結合組織障害：筋肉のけいれん
腎および泌尿器疾患：腎機能障害、間質性腎炎。
一般的な障害と管理サイトの状態：発熱、脱力感。
リシノプリルおよびその他のACE阻害薬：
血液およびリンパ系の障害：
まれ：ヘモグロビンの減少、ヘマトクリット値の減少。
非常にまれ：骨髄抑制、貧血、血小板減少症、白血球減少症、好中球減少症、無顆粒球症、溶血性貧血、リンパ節腫脹、自己免疫疾患。
代謝と栄養障害
非常にまれ：低血糖症
神経系障害および精神障害：
一般的：めまい、頭痛
珍しい：気分の変化、知覚異常、めまい、味覚障害、睡眠障害。
まれ：精神錯乱
心臓および血管の障害：
一般的：起立性効果（低血圧を含む）
まれ：心筋梗塞または脳血管イベント。高リスク患者の過度の低血圧、動悸、頻脈に続発する可能性があります。レイノー現象。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害：
共通：咳
珍しい：鼻炎
非常にまれ：気管支痙攣、副鼻腔炎、アレルギー性肺胞炎、好酸球性肺炎
胃腸障害：
一般的なもの：下痢、嘔吐
珍しい：吐き気、腹痛、消化不良
まれ：口渇
非常にまれ：膵炎、腸血管性浮腫;肝細胞および胆汁うっ滞性肝炎、黄疸および肝不全の両方
皮膚および皮下組織の障害：
珍しい：発疹、そう痒
まれ：過敏症/血管性浮腫：顔、四肢、唇、舌、声門、および/または喉頭、蕁麻疹、脱毛症、乾癬の血管性浮腫
非常にまれ：発汗、天疱瘡、中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑。発熱、血管炎、筋肉痛、関節痛/関節炎、抗核抗体陽性（ANA）、赤血球沈降速度の上昇、好酸球増加症および白血球増加症、発疹、光線過敏症、またはその他の皮膚症状が発生する可能性がある症状が報告されています。
腎臓および泌尿器の障害
一般的な：腎機能障害
まれ：尿毒症、急性腎不全。
非常にまれ：乏尿/無尿
生殖器系と乳房障害：
珍しい：インポテンス
まれ：女性化乳房
一般的な障害と投与部位の状態：
珍しい：倦怠感、無力症
診断テスト：
珍しい：血中尿素が増加し、血清クレアチニンが増加し、肝酵素が増加し、高カリウム血症。
まれ：血清ビリルビンの増加、低ナトリウム血症。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに印刷されている有効期限を確認してください。
表示されている有効期限は、適切に保管された無傷のパッケージに入った製品を対象としています。
警告：ブリスターとカートンに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
保管に関する特別な注意事項
錠剤は、光を避けてパッケージに保管する必要があります。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
医薬品を子供たちの手の届かないところに置いてください
構成
各タブレットには
有効成分： リシノプリル二水和物21.78mg（無水リシノプリル20 mgに相当）+ 12.5mgヒドロクロロチアジド。
賦形剤：マンニトール（E421）、二塩基性リン酸カルシウム二水和物、トウモロコシ澱粉、アルファ化澱粉、ステアリン酸マグネシウム（E572）。
剤形と内容
錠剤20mg + 12.5mgの14錠を含むブリスターパック
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ENSOR 20 MG + 12.5MG錠
02.0定性的および定量的組成
各タブレットに含まれるもの：
有効成分： リシノプリル二水和物21.78mg（無水リシノプリル20 mgに相当）+ 12.5mgヒドロクロロチアジド。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット
04.0臨床情報
04.1治療適応
ENSORは、併用療法が適切な患者の本態性高血圧症の治療に適応されます。
04.2投与の形態と方法
本態性高血圧症
通常の投与量は1日1回1錠投与です。 1日1回投与される他の薬と同様に、ENSORはほぼ同時に服用する必要があります。
一般に、2〜4週間以内に望ましい治療効果が得られない場合は、1日1回の投与で2錠に増量することができます。
腎不全の投与量
チアジドは腎機能障害のある患者に使用するには不適切な利尿剤である可能性があり、クレアチニンクリアランス値が30ml /分以下（すなわち中等度または重度の腎機能障害の存在下）では効果がありません。ENSORは治療として使用しないでください。腎不全の患者で。
クレアチニンクリアランスが30を超え、個々の成分が滴定されている患者。
単独で使用する場合、軽度の腎不全におけるリシノプリルの推奨開始用量は5〜10mgです。
以前の利尿薬療法
症候性低血圧は、ENSORの初回投与後に発生する可能性があります。これは、以前の利尿薬治療の結果として、血液量減少および/またはナトリウムが枯渇した患者で発生する可能性が高くなります。利尿薬療法は、ENSOR療法を開始する前に2〜3日間中断する必要があります。これが不可能な場合は、5mgの用量でリシノプリルのみで治療を開始する必要があります。
子供達
小児におけるENSORの安全性と有効性は確立されていません。
高齢者での使用
臨床試験では、リシノプリルとヒドロクロロチアジドを一緒に投与した場合の有効性と忍容性は、高齢者と若年者の高血圧患者の両方で類似していた。
リシノプリルは、20〜80 mgの1日の投与量範囲内で、高齢者（65歳以上）と非高齢者の高血圧患者に同等に効果的でした。高齢の高血圧患者では、リシノプリル単剤療法は、ヒドロクロロチアジドまたはアテノロールと同様に拡張期血圧を低下させるのに効果的でした。
臨床試験では、年齢はリシノプリルの忍容性に影響を与えませんでした。
04.3禁忌
無尿。
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。アンジオテンシン変換酵素阻害剤による以前の治療に関連する血管浮腫の病歴、および遺伝性または特発性血管性浮腫の患者。
他のスルホンアミド由来の薬物に対する過敏症。
妊娠の第2および第3トリメスター（セクション4.6を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
低血圧と水/電解質の不均衡
すべての降圧療法と同様に、一部の患者では症候性低血圧が発生する可能性があります。これは、合併症のない高血圧症の患者ではめったに観察されませんが、体液または電解質の不均衡が存在する場合に発生する可能性が高くなります。量の減少、低ナトリウム血症、低塩素血症性アルカローシス、低マグネシウム血症または低カリウム血症、以前の利尿薬療法、食事による塩分制限、透析、または下痢または嘔吐の同時発生により発生する可能性のある変化。このような患者では、血清電解質の定期的なチェックを適切な間隔で実行する必要があります。
症候性低血圧のリスクがある患者では、治療の開始と用量調整を注意深く監視する必要があります。
血圧の過度の低下は心筋梗塞または脳血管イベントを引き起こす可能性があるため、心臓病または虚血性心疾患の患者に治療を施す場合は特に注意が必要です。
低血圧が発生した場合、患者は仰臥位になり、必要に応じて生理食塩水を静脈内注入する必要があります。一過性の低血圧反応は、薬剤のさらなる投与に対する禁忌ではありません。有効な血液量と動脈圧を回復することにより、治療は減量された投与量で再確立することができます。それ以外の場合は、アソシエーションの一方または他方のメンバーを個別に使用することができます。
他の血管拡張薬と同様に、ENSORは大動脈弁狭窄症または肥大型心筋症の患者に注意して投与する必要があります。
手術/麻酔
大手術を受けている患者、または低血圧を引き起こす薬剤による麻酔中に、リシノプリルは代償性レニン放出に続発するアンジオテンシンII形成をブロックする可能性があります。このメカニズムに起因する低血圧が発生した場合、これはボリューム拡張によって修正できます。
腎機能障害
チアジドは腎機能障害のある患者の治療に適切な利尿剤ではない可能性があり、30ml /分以下のクレアチニンクリアランス値では効果がありません（つまり、中等度または重度の腎機能障害の存在下で）。
ENSORは、個々の成分の滴定が組み合わせ錠剤に存在する投与量の必要性を最初に示すまで、腎不全（クレアチニンクリアランス≤80ml/分）の患者に投与されるべきではありません。
両側腎動脈狭窄またはモノレン腎動脈狭窄の一部の患者では、血中尿素窒素およびクレアチニンの増加がアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬で観察されており、通常は治療の中止後に可逆的です。これは特に腎不全の患者に当てはまります。腎血管性高血圧も存在する場合、重度の低血圧および腎機能不全のリスクが高くなります。これらの患者では、低用量での綿密な医学的監督の下で、適切な用量滴定後に治療を開始する必要があります。利尿治療は上記に寄与する可能性があるため、 ENSORによる治療の最初の4週間は、腎機能を監視する必要があります。
明らかな血管腎疾患のない一部の高血圧患者は、利尿薬と併用してリシノプリルを投与すると、通常、血中尿素窒素とクレアチニンレベルが軽度かつ一過性に上昇します。これがENSORによる治療中に発生した場合は、併用を中止する必要があります。治療の回復は減量で可能であるか、両方の成分を単独で適切に使用することができます。
腎機能がレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系に依存している可能性がある重度の心不全の患者では、ACE阻害薬による治療は乏尿および/または進行性高窒素血症と関連している可能性があり、まれに急性腎不全および/または死亡と関連している可能性があります。これらの患者では、ACE阻害薬による治療を特に注意して導入する必要があります。
肝障害
水電解質バランスの最小限の変化が肝性昏睡を引き起こす可能性があるため、チアジドは肝機能障害または進行性肝疾患の患者には注意して使用する必要があります。
過敏症/血管性浮腫
顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管浮腫は、ENSORを含むアンジオテンシン変換酵素阻害薬で治療された患者ではめったに報告されていません。これは、治療中いつでも発生する可能性があります。このような場合、患者が退院する前に症状が完全に寛解するように、ENSORの投与を迅速に中止し、適切なモニタリングを開始する必要があります。腫れが呼吸困難を伴わずに舌にのみ影響を与える場合でも、抗ヒスタミン薬やコルチコステロイドによる治療では不十分な場合があるため、患者を長期間観察する必要があります。喉頭または舌の浮腫に関連する血管浮腫による致命的なイベントは、非常にまれに報告されています。気道閉塞は、舌、声門、または喉頭が関与している患者、特に気道手術の病歴のある患者に発生する可能性があります。このような場合、緊急治療を迅速に行う必要があります。これには、エピネフリンの投与および/または気道の開存を維持するための措置が含まれる場合があります。患者は、症状が完全かつ持続的に解消するまで、綿密な医学的観察下に置かれる必要があります。変換酵素阻害剤（ACE阻害剤）は、黒人以外の患者よりも黒人の患者でより頻繁に血管浮腫を引き起こします。
ACE阻害薬治療とは関係のない血管性浮腫の病歴のある患者は、ACE阻害薬を服用している間、血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります（セクション4.3を参照）。
チアジドを服用している患者では、アレルギーエピソードまたは気管支喘息の病歴の有無にかかわらず、感受性反応が起こる可能性があります。チアジドの使用により、全身性エリテマトーデスの悪化または活性化が報告されています。
代謝および内分泌作用
チアジド療法は耐糖能を損なう可能性があります。したがって、インスリンを含む抗糖尿病薬の投与量の調整が必要になる場合があります。
チアジドは、尿中カルシウム排泄を減少させ、カルシウムの軽度かつ断続的な増加を引き起こす可能性があります。顕著な高カルシウム血症は、無症候性副甲状腺機能亢進症を明らかにする可能性があります。副甲状腺機能検査を実施する前に、チアジド療法を中止する必要があります。
コレステロールとトリグリセリドのレベルの上昇は、チアジドによる利尿療法に関連しています。
一部の患者では、チアジドによる治療は高尿酸血症および/または痛風を引き起こす可能性がありますが、リシノプリルは尿中の尿酸の増加を誘発し、その結果、ヒドロクロロチアジドの高尿酸血症効果を弱める可能性があります。
脱感作。
脱感作治療（例、膜翅目毒）中にACE阻害薬を投与された患者は、アナフィラキシー様反応に苦しんでいます。同じ患者では、ACE阻害薬が一時的に中止されたときにこれらの反応は回避されましたが、薬剤が不注意に再投与された後に再び現れました。
血液透析患者
ENSORの使用は、腎不全のために透析を必要とする患者には適応されません。
アナフィラクトチド反応は、ACE阻害薬と同時に治療された特定の血液透析手順（例えば、高フラックスAN 69膜を使用し、デキストラン硫酸カラムで実行される低密度リポタンパク質（LDL）アフェレーシス中に）を受けている患者で報告されています。これらの患者には、さまざまな種類の透析膜またはさまざまな種類の降圧薬の使用を検討する必要があります。
人種
変換酵素阻害剤（ACE阻害剤）は、黒人以外の患者よりも黒人の患者でより頻繁に血管浮腫を引き起こします。
咳
ACE阻害薬の使用により咳が報告されていますが、これは特徴的に非生産的で持続性があり、治療を中止すると解消します。咳の鑑別診断では、ACE阻害薬による咳を考慮する必要があります。
好中球減少症および無顆粒球症
無顆粒球症および血球数の他の変化は、特に膠原病を伴う場合および免疫抑制療法を受けている場合、腎機能障害のある対象においてより頻繁に他の変換酵素阻害剤で報告されています。
臨床試験のデータは、リシノプリルが無顆粒球症を引き起こさないことを除外するには不十分です。白血球減少症/好中球減少症および骨髄抑制のまれな症例が市販後の経験で報告されており、リシノプリルとの因果関係を排除することはできません。血管コラーゲン障害および腎疾患の患者では、白血球数の定期的なモニタリングを検討する必要があります。患者自身は、好中球減少症の兆候である可能性のある感染の兆候を直ちに報告するようにアドバイスされるべきです。
大動脈弁狭窄症/肥大型心筋症。 ACE阻害薬は細心の注意を払って使用する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
カリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬、またはカリウム含有塩代替物
チアジド系利尿薬によって誘発されるカリウムの枯渇は、通常、リシノプリルのカリウム保持効果によって弱められます。
カリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬、またはカリウム含有塩代替物の使用は、特に腎機能障害のある患者において、血清カリウムの有意な増加につながる可能性があります。ENSORとこれらの薬剤のいずれかを併用することが適切であると考えられる場合は、注意して使用し、血清カリウムを頻繁に監視します。
リチウム
リチウムは一般的に利尿薬やACE阻害薬と一緒に投与すべきではありません。
利尿剤とACE阻害剤はリチウムの腎クリアランスを低下させ、その毒性のリスクを高めます。リチウム含有製品を使用する前に、製品特性の概要を確認してください。
ゴールド
硝酸反応（紅潮、吐き気、めまい、低血圧などの血管拡張の症状、非常に重篤な場合があります）は、注射可能な金（例：金チオリンゴ酸ナトリウム）の投与後にACE阻害薬で治療された患者でより頻繁に報告されています。
その他の降圧薬
これらの薬を併用すると、降圧効果が高まる可能性があります。
他の薬
NSAIDとの同時投与：ACE阻害薬を非ステロイド性抗炎症薬（例：選択的COX2阻害薬、325 mg /日から始まるアセチルサリチル酸および非選択的NSAID）と同時に投与すると、抗炎症薬の「減弱」が起こる可能性があります。 -高血圧効果。
ACE阻害薬とNSAIDを併用すると、特に既存の腎機能障害のある患者において、急性腎不全の可能性や血清カリウム値の上昇など、腎機能の悪化のリスクが高まる可能性があります。併用は特に注意して投与する必要があります。患者は十分に水分補給されるべきであり、併用療法の開始時に腎機能のモニタリングが考慮されるべきである。
チアジドはツボクラリンに対する感受性を高めることができます。
アロプリノール、細胞増殖抑制剤および免疫抑制剤をACE阻害剤と併用すると、白血球減少症のリスクが高まる可能性があります。
潜在的な薬物相互作用
その他の降圧薬：相加効果が生じる可能性があります。
一緒に投与すると、次の薬がチアジド系利尿薬と相互作用する可能性があります：アルコール-バルビツール酸塩-麻薬：直立血圧の増強が発生する可能性があります。抗糖尿病薬（経口薬とインスリン）：抗糖尿病薬の投与量の調整が必要な場合があります。
コルチコステロイド、ACTH：電解質の枯渇、特に低カリウム血症の激化。
昇圧アミン（例、アドレナリン）：昇圧アミンに対する反応の低下は可能ですが、それらの使用を妨げるようなものではありません。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）：一部の患者では、NSAIDの投与により、利尿薬の利尿作用、ナトリウム利尿作用、および降圧作用が低下する場合があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠中の使用
ENSORは、妊娠の第2および第3トリメスターには禁忌です（セクション4.3を参照）。妊娠初期のENSORの使用はお勧めしません。妊娠が確立した場合は、リシノプリルの投与をできるだけ早く中止する必要があります。
ACE阻害薬は、妊娠の第2および第3トリメスター中に女性に投与されると、胎児および新生児の罹患率と死亡率を引き起こす可能性があります。この期間中のACE阻害薬の使用は、低血圧、腎不全、高カリウム血症、および/または新生児の頭蓋形成不全を含む胎児および新生児の損傷に関連しています。四肢の収縮、頭蓋顔面の変形および形成不全の肺の発達において。
妊娠中の使用が不可欠であると考えられるまれなケースでは、妊娠の第2または第3トリメスター中にENSORにさらされた場合に、羊膜内の状態をチェックするために連続超音波スキャンを実行する必要があります。オリゴヒドラムニオーシスが見つかった場合、母親の命を救うと考えられない限り、リシノプリルは中止されるべきです。
ただし、医師と患者は、胎児への不可逆的な損傷が確立された後にのみ、オリゴヒドラムニオーシスが明らかになる可能性があることに注意する必要があります。
母親がリシノプリルを服用している乳児は、低血圧、乏尿、高カリウム血症について注意深く観察する必要があります。
胎盤を通過するリシノプリルは、腹腔内透析によって新生児循環から除去されており、臨床的利益があり、理論的には血漿交換によって除去することができます。胚と胎児に対するこれらの有害反応は、妊娠初期に限定されたACE阻害剤曝露からは発生しないようです。遡及的疫学研究は、妊娠初期のアンジオテンシン変換酵素阻害剤への母親の曝露がリスクの増加につながる可能性があることを示唆しています。特に心血管系と中枢神経系の奇形の。妊娠初期にリシノプリルを使用する場合は、胎児への潜在的なリスクについて患者に通知する必要があります。
健康な妊婦に利尿薬を継続して使用することは推奨されておらず、母親と胎児を新生児黄疸、血小板減少症、および成人で報告されているその他の副作用を含む不必要なリスクにさらす可能性もあります。
新生児の循環から胎盤を通過するヒドロクロロチアジドを除去した経験はありません。
えさの時間
リシノプリルが母乳に排泄されるかどうかは不明です。ただし、チアジドは母乳に移行します。母乳で育てられた乳児のヒドロクロロチアジドによって引き起こされる可能性のある深刻な反応のため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、母乳育児またはENSORを中止することがより適切であるかどうかを決定する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
車両や機械を運転するときは、めまいや倦怠感が発生する可能性があることを考慮に入れる必要があります。
04.8望ましくない影響
臨床試験
ENSORは一般的に忍容性が良好です。臨床研究では、望ましくない影響は一般的に軽度で一時的なものでした。ほとんどの場合、治療を中断する必要はありませんでした。観察された望ましくない影響は、リシノプリルまたはヒドロクロロチアジドで以前に報告されたものに限定されていました。
最も頻繁な臨床的副作用の1つはめまいであり、これは一般に用量の減少に反応し、治療の中止を必要とすることはめったにありませんでした。
その他の望ましくない影響は、頭痛、乾いた咳、倦怠感、起立性低血圧を含む低血圧でした。
さらに一般的ではなかったのは、下痢、吐き気、嘔吐、口渇、発疹、痛風、動悸、胸部不快感、筋肉のけいれんと脱力感、知覚異常、無力症、無力、急性腎不全、失神でした。
製造販売後調査
リシノプリルとヒドロクロロチアジドによる治療中に、以下の望ましくない影響が観察され、報告されています：非常に一般的（≥10％）、一般的（≥1％、
血液およびリンパ系の障害
まれ：貧血。
非常にまれ：骨髄抑制、血小板減少症、白血球減少症、無顆粒球症、溶血性貧血。
代謝と栄養障害
珍しい：痛風。
まれ：高血糖、低カリウム血症、高尿酸血症、高カリウム血症。
神経系と精神障害
一般的なもの：めまい、頭痛、知覚異常。
心臓および血管の障害
一般的：起立性効果（低血圧を含む）。
珍しい：動悸。
呼吸器、胸部および縦隔の障害
一般的な：咳。
胃腸障害
一般的なもの：下痢、吐き気、嘔吐。
珍しい：口渇。
まれ：膵炎。
非常にまれ：腸の血管性浮腫。
肝胆道障害
非常にまれです：肝細胞および胆汁うっ滞性肝炎、黄疸、肝不全の両方。一部の患者では、肝炎の症例が肝不全に進行したと報告されることはめったにありません。黄疸または肝酵素の著しい上昇を経験するENSORを受けている患者は、ENSORによる治療を中止し、適切な医学的監督を受ける必要があります。
皮膚および皮下組織の障害
一般的な：発疹。
まれ：過敏症/血管性浮腫：顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管性浮腫（セクション4.4を参照）。
非常にまれ：皮膚偽リンパ腫。
次の1つまたは複数を含む可能性のある複雑な症状が報告されています：発熱、血管炎、筋肉痛、関節痛/関節炎、抗核抗体（ANA）陽性、赤血球沈降速度（ESR）の増加、好酸球増加症および白血球増加症、発疹、光線過敏症およびその他の皮膚科学症状。
結合組織と骨の筋骨格系障害
一般的な：筋肉のけいれん。
まれ：筋力低下。
生殖器系および乳房の障害
一般的な：インポテンス。
一般および投与部位の障害
一般的：倦怠感、無力症。
珍しい：胸の圧迫感。
臨床検査
一般的：血中尿素の増加、血清クレアチニンの増加、肝酵素の増加、ヘモグロビンの減少。
珍しい：ヘマトクリット値の低下。
まれ：血清ビリルビンの増加。
コンポーネントで報告されており、ENSORの潜在的な副作用である可能性があるその他の副作用は次のとおりです。
ヒドロクロロチアジド
食欲不振、胃の炎症、便秘、黄疸（肝内凝固性黄疸）、膵炎、唾液腺炎、めまい、キサントプシア、白血病、無顆粒球症、血小板減少症、非形成性貧血、溶血性貧血、紫斑、光線過敏症、蕁麻疹、皮膚血管炎肺炎および肺浮腫を含む呼吸困難、アナフィラキシー反応、高血糖、紫斑、高尿酸血症、低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、筋肉痙攣を含む電解質の不均衡、興奮、一過性のぼやけた視力、腎機能障害および間質性腎炎。
非常にまれなケースですが、スティーブンス・ジョンソン症候群が発生する場合があります。
孤立した症例：低塩素血症性アルカローシス、高カルシウム血症、後者は副甲状腺機能亢進症の可能性を強調するために診断検査を必要とします。心臓不整脈および起立性低血圧が可能であり、おそらくアルコール、バルビツレート、催眠薬および鎮静剤によって増強されます。
リシノプリル
高リスク患者の過度の低血圧、頻脈、腹痛および消化不良、気分の変化、精神錯乱およびめまいに続発する可能性のある心筋梗塞または脳血管イベント。他のACE阻害薬と同様に、味覚と睡眠障害の変化が報告されています。気管支痙攣、鼻炎、副鼻腔炎、脱毛症、蕁麻疹、発汗、そう痒症、乾癬、およびペンフィグス、中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群および多形紅斑を含む重度の皮膚変化;低ナトリウム血症、尿毒症、乏尿/無尿、腎機能障害、急性腎不全、膵炎、肝炎（肝細胞または結腸静止）および黄疸。ごくまれに、望ましくない影響としての肝炎の発症が、肝不全に進行することが一部の患者で報告されています。黄疸または肝酵素の著しい上昇を発症するENSORを受けている患者は、ENSORを中止し、適切な治療を受ける必要があります。溶血性貧血はめったに報告されていません。
04.9過剰摂取
ENSORの過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。
治療は対症療法であり、支持的です。 ENSOR療法を中止し、患者を注意深く観察する必要があります。治療法は、症状の性質と重症度によって異なります。吸収を防ぎ、薬物の排出を促進するための対策を講じる必要があります。
リシノプリル
過剰摂取の最も関連性のある影響は、低血圧、電解質障害、腎不全です。重度の低血圧の場合、患者はショック位置に置かれ、静脈内注入によって生理食塩水を迅速に投与されるべきです。アンジオテンシンII（利用可能な場合）による治療を検討することができます。アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、血液透析によって循環から取り除くことができます。高流束ポリアクリロニトリル透析膜の使用は避けてください。血清電解質とクレアチニンは頻繁に監視する必要があります。
ヒドロクロロチアジド
最も一般的に観察される兆候と症状は、電解質の枯渇（低カリウム血症、低塩素血症、低ナトリウム血症）と過度の利尿の結果としての脱水症によって引き起こされるものです。
ジギタリスも投与されている場合、低カリウム血症は心不整脈を強調する可能性があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：ACE阻害薬、組み合わせ-ACE阻害薬および利尿薬。 ATCコード：C09BA03。 ENSORは、リシノプリルアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬と、チアジド系利尿薬であるヒドロクロロチアジドの固定用量の組み合わせです。どちらの成分も、補完的な作用機序を持ち、相加的な降圧効果を発揮します。
他の降圧薬と組み合わせると、血圧がさらに低下する可能性があります。
リシノプリルは、アンギオテンシンIからアンギオテンシンII血管収縮ペプチドへの変換を触媒するペプチジルジペプチダーゼ阻害剤です。
アンジオテンシンIIはまた、副腎皮質によるアルドステロンの分泌を刺激します。ACEを阻害すると、アンジオテンシンII濃度が低下し、昇圧作用とアルドステロン分泌が低下します。血清カリウム濃度が上昇します。
リシノプリルが血圧を下げるメカニズムは、主にレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の抑制であるように見えますが、リシノプリルは低レニン高血圧症の患者にも効果的です。 ACEはブラジキニンを分解する酵素であるキニナーゼIIと同一であり、強力な血管拡張剤であるブラジキニンのレベルの上昇がリシノプリルの治療効果に役割を果たすかどうかは不明です。
ヒドロクロロチアジドは利尿剤および降圧剤であり、尿細管の電解再吸収メカニズムに抗高血圧作用を発揮し、塩化物とナトリウムの排泄を同程度に増加させます。ナトリウム利尿は、カリウムと重炭酸塩の喪失を伴う可能性があります。チアジド系利尿薬の降圧効果のメカニズムは不明です。チアジドは通常、正常な血圧に影響を与えません。他の降圧薬を併用すると、血圧がさらに低下します。
05.2「薬物動態特性
リシノプリルとヒドロクロロチアジドの併用投与は、どちらの薬剤のバイオアベイラビリティにもほとんどまたはまったく影響を与えません。事前に確立された関連付けは、同時に投与される2つの薬剤と生物学的に同等です。
吸収
リシノプリルの経口投与後、7時間以内にピーク血漿濃度が観察され、急性心筋梗塞の患者ではわずかに遅れます。尿の回復に基づくと、リシノプリルの吸収の程度は約25％であり、試験したすべての用量（5〜80 mg）で患者間のばらつきは6〜60％です。心不全の患者では、絶対バイオアベイラビリティが約16％低下します。リシノプリルの吸収は食物の影響を受けません。
分布
リシノプリルは循環ACE以外の他の血漿タンパク質に結合していないようです。ラットでの研究は、リシノプリルが血液脳関門をほとんど通過しないことを示しています。
排除
リシノプリルは代謝されず、腎臓によって完全に変化せずに排泄されます。複数回投与後、リシノプリルは12.6時間の保存半減期を示します。健康な被験者におけるリシノプリルのクリアランスは約50ml /分です。血清濃度の低下は、薬物の蓄積に寄与しない長期の終末期を示しています。この終末期は、おそらくACEレベルでの飽和結合を表しており、用量に比例していません。
肝不全
肝硬変患者の肝機能障害は、リシノプリルの吸収の減少（尿の回復に基づいて約30％）につながりますが、クリアランスの減少により、健康な被験者と比較して曝露が増加します（約50％）。
腎不全
腎機能障害は、腎臓から排泄されるリシノプリルの排泄を減少させますが、この減少は、糸球体濾過率が30 ml /分未満の場合にのみ臨床的に重要になります。
5mgの倍数の用量を投与した後の異なる患者グループにおける腎機能に関連するリシノプリルの薬物動態パラメータ。
クレアチニンクリアランスが30〜80 mL / minの場合、平均AUCはわずか13％増加しましたが、クレアチニンクリアランスが5〜30 mL / minの場合は4〜5倍の増加が観察されました。
リシノプリルは透析によって取り除くことができます。 4時間の血液透析中、リシノプリルの血漿濃度は平均60％減少し、透析クリアランスは40〜55 ml /分です。
心不全
健康な被験者と比較して、心不全患者はリシノプリルへの曝露が高い（平均125％のAUCの増加）が、リシノプリルの尿中回復に基づいて、約16％の吸収の減少が認められる。
高齢者
若い被験者と比較して、高齢の患者は血中濃度とAUCが増加しています（約60％の増加）。
ヒドロクロロチアジド
血漿レベルを少なくとも24時間監視すると、血漿半減期は5.6〜14.8時間の範囲で変化することが観察されました。
経口投与量の少なくとも61％が24時間以内に変化せずに除去されます。ヒドロクロロチアジドの経口投与後、利尿作用は2時間以内に始まり、約4時間でピークに達し、6〜12時間続きます。ヒドロクロロチアジドは胎盤を通過しますが、血液脳関門は通過しません。
05.3前臨床安全性データ
リシノプリル
リシノプリルの安全性は、実験動物で広く研究されています。リシノプリルの経口LD50は、マウスとラットで20 g / kgを超えていました。
ラットおよびイヌにおけるリシノプリルの毒性は、主に薬理学的効果の悪化に関連しているようです。人間の治療用量と動物の毒性用量の間には大きなギャップがありました。
犬の無毒用量（5mg / kg /日）と人間に推奨される40mg /日の比率は、この敏感な種で6倍高かった。
ヒトでは、40 mg /日の用量で、468 ng / mlの最大血漿濃度に達し、犬の腎毒性用量によって決定された11,370 ng / ml血漿レベルよりも有意に低かった。
犬の毒性の主な兆候は、腎機能障害（BUNおよびクレアチニンレベルの上昇）に関連しており、尿細管変性に関連することもありました。後者はラットでは観察されなかったが、高窒素血症の増加が認められた。腎機能のこれらの変化は、おそらくリシノプリルの薬理学的活性に関連する薬物誘発性高窒素血症の腎前変化を表しています。追加の生理食塩水摂取は、ラットおよび犬のリシノプリル毒性を改善または予防し、メカニズムに基づく毒性の仮説をさらに支持します。
発がん、突然変異誘発および出産の研究
リシノプリルを雄および雌のラットに最大90mg / kg /日（推奨される最大ヒト1日量の約110倍）で105週間投与した場合、発がん作用の証拠はありませんでした。リシノプリルはマウスでも92週間投与されました。 （男性および女性）最大135 mg / kg /日（推奨される最大ヒト1日量の約170倍）の用量で、発がん性の兆候は見られませんでした。リシノプリルは、代謝活性化の有無にかかわらず、エイムス微生物変異原性アッセイで変異原性を示さなかった。 「チャイニーズハムスター肺細胞を用いた初期突然変異試験では陰性でした。リシノプリルはラット肝細胞でのinvitroアルカリ溶出試験でDNA一本鎖切断を生じませんでした。さらに、リシノプリルは、チャイニーズハムスター卵巣細胞のinvitro試験およびinvivoマウス骨髄試験で染色体異常の増加を引き起こしませんでした。 300mg / kg /日までのリシノプリル用量で治療された雄および雌ラットの生殖能力に悪影響はありませんでした。
催奇形性
リシノプリルは、妊娠6日目から15日目まで1000 mg / kg /日（推奨される最大ヒト1日量の1250倍）までの用量で治療されたマウスでは催奇形性がありませんでした。
100 mg / kg未満の用量では胎児吸収の増加はありませんでした。 1000 mg / kgの用量では、これは追加の塩分摂取によって防止されました。妊娠6日目から17日目まで300mg / kg /日（最大推奨用量の375倍）までのリシノプリル用量で治療されたラットには、胎児毒性または催奇形性はありませんでした。
妊娠15日目から分娩後21日目以降にリシノプリルを投与されたラットでは、分娩後2日目から7日目までの間に出生死亡の発生率が増加しました。分娩後21日目では、子孫の平均体重は低かった。母親への追加の塩の供給は、死亡の増加も出生時の体重の減少もありませんでした。ウサギでは、リシノプリルは、追加の塩分摂取の存在下で1 mg / kg /日までの用量で器官形成期間全体にわたって投与された場合、催奇形性を示さなかった。
後者は、母親の毒性作用を排除し、可能な限り高い用量レベルで催奇形性の可能性を評価するために使用されています。ウサギは、母親および胎児毒性作用を示す変換酵素阻害剤（カプトプリルおよびエナラプリル）に非常に敏感であることが観察されています。ヒトに推奨される治療用量以下の用量レベルで。
ウサギでは、リシノプリルの1 mg / kg /日の用量で胎児吸収の発生率が増加し、試験された最低用量（0.1 mg / kg /日）で不完全な骨化の発生率が増加して、胎児毒性が発生しました。妊娠16日、21日、26日の間に妊娠ウサギに15mg / kg /日のリシノプリルを単回静脈内投与すると、88〜100％の胎児が死亡した。
ヒドロクロロチアジド
急性および慢性毒性試験では、ヒドロクロロチアジドの毒性が比較的低いことが観察されました。急性動物毒性試験では、マウスのLD50は経口懸濁液で10g / kgを超えていました。
犬は少なくとも2g / kgの経口投与に耐え、毒性の兆候はありませんでした。ヒドロクロロチアジドは、2リットル試験でラット、2世代試験でマウス、妊娠検査陽性のウサギに投与されたが、これらの試験はいずれもヒドロクロロチアジドの催奇形性効果を示さなかった。
離乳または成熟まで育てられた子孫は、治療に関連した影響の兆候を示さなかった。
発がん、突然変異誘発および出産の研究。
ヒドロクロロチアジドは現在、米国の発がん試験プログラムで研究されています。ヒドロクロロチアジドは、TA98株とTA100株を使用した最大5 mg /プレートの濃度で、エイムス微生物変異原性試験でin vitroで変異原性を示さなかった。ヒドロクロロチアジドで治療された患者の尿サンプルは、エイムス試験で変異原性活性を示さなかった。非分離および交差を誘発する薬剤は、Aspergillusnidulansで測定されました。ヒドロクロロチアジドを含む多数の薬物は、非分離を誘発しました。
催奇形性
100 mg / kg /日までの用量（最大ヒト用量の50倍）でのウサギ、マウス、およびラットの生殖試験では、ヒドロクロロチアジドによる外部胎児異常の証拠は示されていません。
ラットを対象とした2世代試験で4-5-6mg / kg /日（推奨される最大ヒト用量の約1〜2倍）で投与されたヒドロクロロチアジドは、出生時の出産を変化させたり、子孫に異常を生じさせたりしませんでした。
リシノプリル/ヒドロクロロチアジド
リシノプリルとヒドロクロロチアジドの投与は、各化合物を単独で投与した場合よりも低用量で毒性反応を引き起こします。各成分の毒性はその治療活性（低血圧）によるものであり、利尿剤（ヒドロクロロチアジド）と組み合わせて投与するとリシノプリルの薬理活性が増加するため、2つの薬剤による毒性の増加が予想されました。薬理効果の増強に続発する毒性が高用量で観察されているため、いずれかの薬剤の治療用量に対するヒトの毒性反応を予測する理由はありません。リシノプリルとヒドロクロロチアジドを治療用量と組み合わせて投与した場合の安全性は、臨床試験で実証されています。ヒドロクロロチアジドと組み合わせたリシノプリルは、Salmonella typhimurium（エームス試験）または大腸菌を使用した微生物変異原試験で、活性化なしまたは中国のハムスター肺細胞を使用した変異試験。リシノプリル-ヒドロクロロチアジドは、ラット肝細胞のinvitroアッセイでアルカリ溶出液にDNAモノエリック切断を生じませんでした。さらに、invitroチャイニーズハムスター卵巣細胞試験またはinvivoマウス骨髄試験では染色体異常の増加は見られませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
マンニトール（E421）、二塩基性リン酸カルシウム二水和物、トウモロコシ澱粉、アルファ化澱粉、ステアリン酸マグネシウム（E572）。
06.2非互換性
不明。
06.3有効期間
36ヶ月
06.4保管に関する特別な注意事項
光から保護するために、錠剤をカートンに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
PVCおよびアルミニウムブリスター
14錠のパック。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
CRINOS S.p.A.、Via Pavia、6-20136ミラノ
08.0マーケティング承認番号
ENSOR 20 mg + 12.5 mg錠、14錠AIC No. 038520019
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2009年8月21日
10.0本文の改訂日
2009年7月
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