有効成分：フルナリジン（フルナリジン二塩酸塩）
グラジエントポリファルマ5mgハードカプセル
適応症勾配ポリファルマが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
グラジエントポリファルマには、血管を弛緩させて血液が脳に流れやすくする薬のグループに属する二塩酸塩フルナリジンが含まれています。
勾配性ポリファルマは、頻繁かつ重度の発作で発生する片頭痛（頭痛）を予防するために成人に適応されます。勾配性ポリファルマは、他の治療法が効かなかったり、深刻な副作用を引き起こした場合に使用されます。
気分が良くない場合、または気分が悪い場合は、医師に相談してください。
勾配ポリファルマを使用すべきでない場合の禁忌
グラジエントポリファルマを服用しないでください
- あなたがフルナリジン二塩酸塩またはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載されています）
- あなたがうつ病を患っている、または苦しんでいる場合
- パーキンソン病（振戦、筋肉のこわばり、動きの鈍化などによって現れる、動きの制御を妨げる病気）の症状に苦しんでいる場合
- 錐体外路障害（運動制御障害）に苦しんでいる場合。
使用上の注意グラジエントポリファルマを服用する前に知っておくべきこと
Gradient Polifarmaを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
治療中、特に維持療法中：
- 過度の倦怠感、運動障害、うつ病などの深刻な副作用が発生する可能性があります。これらの障害の最初の兆候が見られたら、すぐに医師に相談してください（「起こりうる副作用」のセクションを参照）。
- 医師は、特にあなたが高齢者である場合、治療を迅速に中止するために、深刻な副作用について定期的にあなたを監視します（「起こり得る副作用」のセクションを参照）。
- 医師がこの薬の効果の改善または喪失に気づかない場合は、治療を中止することを検討します（「勾配ポリファルマの服用方法」のセクションを参照）。
相互作用どの薬物または食品が勾配ポリファルマの効果を変更できるか
他の薬と勾配ポリファルマ
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。グラディエントポリファルマとの併用は過度の鎮静（身体的および精神的弛緩）を引き起こす可能性があるため、次の薬を服用しているかどうかを医師に伝えてください。
- 催眠薬（睡眠薬、睡眠を助ける物質）
- 精神安定剤（不安を治療するための薬）同時投与は勾配ポリファルマに影響を与える可能性があるため、次の薬を服用しているかどうかを医師に伝えてください。
- トピラマート、フェニトイン、カルバマゼピン、バルプロ酸、フェノバルビタール（てんかんの治療に使用）
アルコールを含む勾配ポリファルマ
グラジエントポリファルマとアルコールの同時投与は過度の鎮静（身体的および精神的弛緩）を引き起こす可能性があるため、グラジエントポリファルマ療法中はアルコール飲料を飲まないでください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠中および授乳中は安全性が確立されていないため、妊娠中および授乳中はこの薬を服用しないでください。
機械の運転と使用
勾配ポリファルマは、特に治療の初期段階で眠気を引き起こす可能性があるため、機械を運転または使用したり、完全な明瞭さを必要とする操作を実行したりする必要がある場合は、特に注意してください。
グラジエントポリファルマには乳糖が含まれています
一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量と使用方法グラデーションポリファルマの使用方法：投与量
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
大人
初期アタックセラピー
65歳未満の場合、推奨される開始用量は1日あたり10 mg（医師の指示に従って、10mgを1カプセルまたは5mgを2カプセル）、就寝時に服用することです。医師が処方した用量を超えないようにしてください。
維持療法
医師は、最初のアタックセラピーに積極的に反応したと判断した場合、維持療法を処方します。維持療法中は、医師が用量を減らし、この薬を1日おきに5日間連続して服用させます。2日間毎週、たとえば月曜日、水曜日、金曜日に土曜日と日曜日に休憩をとってください。医師が処方した用量を超えないようにしてください。
高齢者
65歳以上の場合、推奨される開始用量は1日あたり5mg（5mgの1カプセル）です。医師が処方した用量を超えないようにしてください。
治療期間
- 最初の攻撃療法の期間は2ヶ月です。
- 治療開始から2か月後、最初のアタックセラピーに積極的に反応したと医師が判断した場合、医師は6か月間の維持療法を処方します。
- 6か月の維持療法の後、たとえあなたが治療に積極的に反応したとしても、あなたの医者はあなたに勾配ポリファルマの服用をやめさせます。
- 維持療法の6か月の間に、医師がこの薬の効果の喪失または副作用の存在に気付いた場合、医師は勾配ポリファルマによる治療を中止するかどうかを検討します。
- 医師は、再発した場合にのみ勾配ポリファルマ療法を再開することができます。
過剰摂取グラジエントポリファルマを過剰摂取した場合の対処方法
必要以上に勾配ポリファルマを服用した場合
この薬を飲みすぎた場合は、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院に行き、最も適切な治療を受けてください。この薬を飲みすぎると、次のような症状が現れることがあります。
- 鎮静（身体的および精神的リラクゼーション）
- 無力症（脱力感）
- 攪拌
- 頻脈（1分あたりの心拍数の増加）。
処理
医師は、嘔吐、活性炭、胃洗浄の誘発を伴う適切な支持療法、および症状を軽減するための他の支持療法を使用します。特定の解毒剤は知られていない
グラジエントポリファルマを取るのを忘れた場合
忘れられたカプセルを補うために2回服用しないでください。
GradientPolifarmaの使用をやめた場合
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用グラジエントポリファルマの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
Gradient Polifarmaによる治療中に次の重篤な副作用が発生した場合は、GradientPolifarmaによる治療を中止することを直ちに医師に知らせてください。
- 無力症の進行性の増加（過度の脱力感）
- 過去にうつ病に苦しんでいた女性が最も危険にさらされていたうつ病（「勾配性ポリファルマを服用しない」を参照）
- 錐体外路症状（運動制御障害。「勾配ポリファルマを服用しない」を参照）：-身体の新しい動きを開始するのが困難で、その結果、同じ動きが遅くなります-硬直-静止したり、座ったりすることができません絶えず動く意志-口、舌、顔の筋肉の制御されていない動き-震え。
これらの影響は、特にあなたが高齢者である場合、特に長期の治療後に発生します。
以下にリストされている副作用は、それらが発生する頻度に従ってリストされています。
非常に一般的（10人に1人のユーザーに影響）：
- 体重の増加
共通（100人中1〜10人のユーザーに影響します）：
- 鼻炎（鼻腔の炎症）
- 食欲増進
- うつ
- 不眠症
- 眠気
- 便秘
- 胃の不調
- 吐き気
- 筋肉痛
- 月経不順
- 胸の痛み
- 倦怠感
珍しい（1000人の1〜10人のユーザーに影響します）：
- うつ症状
- 睡眠障害
- 不安
- 無関心
- 運動協調性の異常
- 失見当識。
- 無気力（深い眠り）
- 脚や腕や体の他の部分のうずき、しびれ、暑さや寒さを感じる
- 落ち着きのなさ
- 怠惰（倦怠感）
- 耳鳴り（耳鳴り）
- 斜頸
- 動悸（心拍数の増加の感覚）
- 低血圧（低血圧）
- 腸閉塞
- 口渇
- 胃腸の不調（腹痛またはその他の消化器系の問題）
- 過度の発汗
- 筋肉のけいれんおよび/または収縮
- 月経過多（月経中の大量の異常な失血）
- 月経障害（月経の流れの過度の増加）
- 稀発月経（月経の変化と不足）
- 乳房の過度の発達（大きな乳房）
- 性的欲求の減少
- 手足に影響を与える可能性のある腫れ（末梢性浮腫）または体の複数の部分（全身性浮腫）
- 無力症（倦怠感）
不明（その頻度は入手可能なデータから推定できない）：
- 座ることができない
- 動きの病理学的な遅さ
- 歯車の剛性（腕を動かしたときに、肘に歯車があるように見えるため、急に動く場合）
- 体の筋肉の異常で不随意運動
- 錐体外路障害（硬直、振戦）およびパーキンソニズム
- 鎮静
- 身震い
- いくつかの臨床検査の変化につながる可能性のある肝酵素（トランスアミナーゼ）の増加
- 紅斑（皮膚刺激性）
- 筋肉のこわばり
- 乳汁漏出（母乳育児をしていない女性の異常な乳汁分泌）
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
5 mgカプセル：25°C未満で保管してください。
10mgカプセル：この薬は特別な保管条件を必要としません
EXP後のカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
カプセルの色の変化に気づいたら、この薬を使用しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
グラデーションポリファルマに含まれるもの
5mgカプセル
- 有効成分は次のとおりです。フルナリジン二塩酸塩（1カプセルには5mgのフルナリジン塩基に等しい5.9mgのフルナリジン二塩酸塩が含まれています）
- 他の成分は次のとおりです。無水ラクトース（「グラジエントポリファルマにはラクトースが含まれています」のセクションを参照）、コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム、二酸化チタン、ゼラチン。
10mgカプセル
- 有効成分は次のとおりです。フルナリジン二塩酸塩（1カプセルには10mgのフルナリジン塩基に等しい11.8mgのフルナリジン二塩酸塩が含まれています）
- 他の成分は次のとおりです。無水ラクトース（「グラジエントポリファルマにはラクトースが含まれています」のセクションを参照）、コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム、二酸化チタン、ゼラチン。
グラデーションポリファルマの外観とパッケージCの内容の説明
ハードカプセル
グラデーションポリファルマ5mg：白く不透明な色の10カプセルの5つの水ぶくれに詰められた50個のハードカプセルを含むカートン
グラデーションポリファルマ10mg：白く不透明な色の10カプセルの5つの水ぶくれに詰められた50個のハードカプセルを含むカートン。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
グラデーションポリファルマリジッドカプセル
02.0定性的および定量的組成
グラジエントポリファルマ5mgハードカプセル
1つのハードカプセルに含まれるもの：有効成分：二塩酸塩フルナリジン5.9 mg（フルナリジンベース5 mgに相当）。
グラジエントポリファルマ10mgハードカプセル
1つのハードカプセルには、有効成分の二塩酸塩フルナリジン11.8 mg（フルナリジンベースの10 mgに相当）が含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：乳糖
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
5mgのハードカプセル
10mgのハードカプセル
04.0臨床情報
04.1治療適応
他の治療法に反応しなかった患者、またはこれらの治療法が重篤な副作用を引き起こした患者に限定された、頻繁で重度の発作を伴う片頭痛の予防的治療。
04.2投与の形態と方法
アタックセラピー
65歳未満の患者では、就寝時に服用するために1日あたり10mgの用量で治療を開始する必要があります。 65歳以上の患者では、この投与量を5mgに減らす必要があります。
治療のこの段階でうつ病、錐体外路症状、またはその他の重篤な副作用が現れた場合は、治療を中止する必要があります。
2か月経っても有意な改善が見られない場合、患者は治療に抵抗性があると見なされ、薬物投与が中止されます。
維持療法
患者が満足のいく反応を示し、維持療法が必要であると考えられる場合は、1日量を減らして、隔日または連続5日間投与し、毎週2日間中断する必要があります。
予防的治療が効果的で忍容性が高い場合でも、6か月後に中止する必要があり、再発した場合にのみ再開できます。
04.3禁忌
フルナリジンは、進行中のうつ病または再発性うつ病の病歴のある患者には禁忌です（セクション4.4および4.8を参照）。
フルナリジンは、パーキンソン病または他の錐体外路障害の既存の症状がある患者には禁忌です（セクション4.4および4.8を参照）。
フルナリジンは、フルナリジンまたは組成物に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症の患者には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
フルナリジンは、特に高齢の患者において、錐体外路および抑うつ症状を引き起こし、パーキンソン症候群を発症する可能性があります。したがって、そのような患者には注意して使用する必要があります。
推奨用量を超えないようにすることをお勧めします。患者は定期的に、特に維持療法中に監視され、治療を迅速に停止するために最初の錐体外路または抑うつ症状を探す必要があります。
まれに、フルナリジンによる治療中に倦怠感が徐々に増加することがあります。この場合、治療を中止する必要があります。
維持段階で薬効が失われると、治療を中止する必要があります（治療期間中はセクション4.2を参照）。
いくつかの成分に関する重要な情報
乳糖
フルナリジンカプセルには乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
アルコール、催眠薬、または精神安定剤とフルナリジンの併用は、過度の鎮静を引き起こす可能性があります。
フルナリジンの薬物動態はトピラマートの影響を受けません。片頭痛患者への反復投与後、フルナリジンへの全身曝露は14％増加しました。フルナリジンをトピラマート50 mgと併用して12時間ごとに投与した場合、反復投与により曝露が16％増加しました。フルナリジンへの全身曝露。トピラマートの定常状態の薬物動態は、フルナリジンの影響を受けません。
フルナリジンの慢性投与は、フェニトイン、カルバマゼピン、バルプロ酸、またはフェノバルビタールの利用可能性に影響を与えませんでした。フルナリジンの血漿中濃度は、これらの抗てんかん薬（AED）を服用しているてんかん患者では、同様の用量を投与された健康な被験者と比較して、一般的に低かった。カルバマゼピン、バルプロ酸、およびフェニトインの血漿タンパク結合は、フルナリジンの同時投与による影響を受けません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるフルナリジンの使用に関するデータはありません。動物実験では、妊娠、胎児/胎児の発育、分娩または出生後の発育に関して直接的または間接的な有害な影響は示されていません。予防措置として、妊娠中のフルナリジンの使用を避けることが望ましいです。
えさの時間
フルナリジンが母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、母乳中のフルナリジンの排泄が示されています。
母乳育児を中止するか、フルナリジン療法を継続/中止するかの決定は、子供にとっての母乳育児の利点と女性にとっての治療の利点を考慮して行われなければなりません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
特に治療の開始時に傾眠が発生する可能性があるため、車両の運転や危険な機械の操作などの活動中は注意が必要です。
04.8望ましくない影響
フルナリジンの安全性は、めまいと片頭痛の治療における2つのプラセボ対照臨床試験にそれぞれ参加した247人のフルナリジン治療被験者と、比較薬を用いた2つの対照臨床試験に参加した476人のフルナリジン治療被験者で評価されました。めまいおよび/または片頭痛の治療。これらの臨床試験から収集された安全性データに基づいて、最も一般的に報告された望ましくない影響（発生率≥4％）は（発生率％）でした：体重増加（11％）、眠気（9％）、うつ病（5％）、食欲増進（4％）、および鼻炎（4％）。
以下の表は、臨床試験と市販後の両方でフルナリジンの使用で報告された、上記の副作用を含むADRを示しています。
副作用は、次の規則を使用して頻度別にリストされています。
非常に一般的（≥1/ 10）;一般的（≥1/ 100年
疑わしい副作用の報告
薬の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、薬の利益/リスクバランスの継続的な監視を可能にするため重要です。医療専門家は、報告システムを介して疑わしい副作用を「アドレスhttp： //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9過剰摂取
報告されている急性過剰摂取（1回の摂取で最大600 mg）の鎮静、興奮、頻脈が観察されています。
急性過剰摂取の治療は、木炭の投与、嘔吐または胃洗浄の誘発、および支持的措置からなる。
特定の解毒剤は知られていない。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法のカテゴリー：抗めまい薬
ATCコード：N07CA03。
フルナリジンは、抗ヒスタミン薬と中枢神経系抑制作用を持つシンナリジンの二フッ素化誘導体です。
フルナリジンはWHOクラスIVカルシウムチャネル遮断薬です。収縮性や心臓の伝導には影響しません。
フルナリジンはまた、中枢神経系に対する特定の副作用の原因となる可能性のある「神経弛緩型作用」を持っています。
05.2「薬物動態特性
健康なボランティアでは、フルナリジンの単回経口投与後2〜4時間後に血漿のピークに達します。慢性治療中、1日量10 mgを投与すると、血漿濃度は徐々に増加し、薬物摂取の5〜6週目頃に定常状態濃度に達します。定常状態では、血漿レベルは次の範囲でほぼ一定のままです。 39および115ng / ml。
フルナリジンの薬物動態パラメータは、大量の分布（健康なボランティアでは見かけの分布容積= 43.2 l / kg）と高い組織分布を特徴としています。
実際、動物実験の結果から、さまざまな組織、特に脂肪組織と骨格筋の薬物濃度が、対応する血漿レベルよりもはるかに高いことが明らかになりました。
フルナリジンの約0.8％は、血漿タンパク質に90％、赤血球に9％結合するため、遊離血漿に存在します。
薬物のごくわずかな部分だけがそのまま尿中に排泄されます。広範な肝代謝（脱アルキル化-N-酸化、芳香族ヒドロキシル化およびグルクロン酸抱合）の後、フルナリジンとその代謝物は胆汁を介して糞便とともに排泄されます。
「男性」では、平均終末消失半減期は約18日です。
05.3前臨床安全性データ
毒性
急性投与用
LD50トポスイス、経口投与：815 mg / Kg
DL50 Topo Swiss、ip：174 mg / Kg
LD50ラットS.D.、経口投与：312 mg / Kg
LD50ラットS.D.、ip：353 mg / Kg
長期投与用
S.D.ラット、経口投与（18か月）あたりの体重は80 mg / kg /日に減少します。
ビーグル犬、経口（12ヶ月）あたり20mg / kg /日で変化なし。
胎児毒性
不在（Ratte S.D.、Coniglio N.Z.）
フルナリジンには、発がん性物質および共発がん性物質として認識されている化合物との化学的類似性はありません。長期投与試験（ラットおよびイヌ）では、組織学的症状または疑わしい生化学的活性はありませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
1つのハードカプセルに含まれるもの：無水乳糖-コーンスターチ-ステアリン酸マグネシウム。
カプセル成分：二酸化チタン（E 171）-ゼラチン。
06.2非互換性
関係ありません
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
グラジエントポリファルマ5mg：25°Cを超えない温度で保管してください。
グラジエントポリファルマ10mg：特定の保管条件は必要ありません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
乳白色の水ぶくれに50個のハードカプセルが入ったカートン。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
POLIFARMA S.p.A. --Viale dell "Arte、69 --00144ROME。
08.0マーケティング承認番号
GRADIENT POLIFARMA 5mgハードカプセル50カプセルCod。024430023
GRADIENT POLIFARMA 10mgハードカプセル50カプセルCod。024430035
09.0最初の承認または承認の更新の日付
グラジエントポリファルマ5mg 18.6.1981 / 2010年5月
グラジエントポリファルマ10mg 21.7.1982 / 2010年5月
10.0本文の改訂日
2015年8月
