有効成分:カンデサルタン、ヒドロクロロチアジド
カンデサルタンおよびヒドロクロロチアジドDOCGenerici 8 mg + 12.5mg錠
カンデサルタンおよびヒドロクロロチアジドDOCジェネリシ16mg + 12.5mg錠
カンデサルタンおよびヒドロクロロチアジド-ジェネリック医薬品の添付文書は、パックサイズで利用できます。 - カンデサルタンおよびヒドロクロロチアジドDOCジェネリシ8mg + 12.5 mg錠、カンデサルタンおよびヒドロクロロチアジドDOCジェネリシ16 mg + 12.5mg錠
- カンデサルタンおよびヒドロクロロチアジドDOCジェネリシ32mg + 12.5 mg錠、カンデサルタンおよびヒドロクロロチアジドDOCジェネリシ32 mg + 25mg錠
カンデサルタンとヒドロクロロチアジドが使用されるのはなぜですか-ジェネリック医薬品?それはなんのためですか?
薬の名前は、カンデサルタンとヒドロクロロチアジドDOCジェネリシ8 mg / 12.5 mg錠、カンデサルタンとヒドロクロロチアジドDOCジェネリシ16 mg / 12.5mg錠です。
この薬には、カンデサルタンシレキセチルとヒドロクロロチアジドの2つの有効成分が含まれています。
これらは連携して血圧を下げます
- カンデサルタンシレキセチルは、アンジオテンシンII受容体拮抗薬と呼ばれる薬のグループに属しており、血管を弛緩させて広げることで作用し、血圧を下げるのに役立ちます。
- ヒドロクロロチアジドは、利尿薬(排尿を助ける)と呼ばれる薬のグループに属しています。これは、体が尿中の水分やナトリウムなどの塩分を排除するのに役立ちます。これは血圧を下げるのに役立ちます。
カンデサルタンシレキセチルまたはヒドロクロロチアジドだけで血圧が適切に制御されていない場合は、医師がカンデサルタンとヒドロクロロチアジドを処方することがあります。
カンデサルタンとヒドロクロロチアジドを使用すべきでない場合の禁忌-ジェネリック医薬品
カンデサルタンおよびヒドロクロロチアジドDOCGenericiは使用しないでください。
- カンデサルタンシレキセチルまたはヒドロクロロチアジドまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載)
- スルホンアミド薬にアレルギーがある場合。これが当てはまるかどうかわからない場合は、医師にご相談ください。
- 妊娠3か月以上の場合(妊娠の初期段階でもカンデサルタンとヒドロクロロチアジドの使用を避けることをお勧めします-妊娠のセクションを参照してください)
- 重度の腎臓の問題がある場合
- 重度の肝疾患または胆道閉塞(胆嚢からの胆汁の排出に関する問題)がある場合
- 血中のカリウム濃度が持続的に低い場合
- 血中のカルシウムレベルが持続的に高い場合
- 痛風があったら
- 糖尿病または腎機能障害があり、アリスキレンを含む血圧降下薬で治療されている場合。
これらのいずれかが当てはまるかどうかわからない場合は、カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
使用上の注意カンデサルタンとヒドロクロロチアジドを服用する前に知っておくべきこと-ジェネリック医薬品
カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 糖尿病の場合。
- 心臓、肝臓、腎臓に問題がある場合。
- 最近腎臓移植を受けた場合。
- 嘔吐している場合は、最近激しい嘔吐または下痢があります。
- コン症候群(原発性アルドステロン症とも呼ばれます)として知られる副腎疾患がある場合。
- 全身性エリテマトーデス(SLE)と呼ばれる病気にかかったことがある場合。
- 甲状腺または副甲状腺に問題がある場合。
- 低血圧の場合。
- 脳卒中を起こしたことがある場合。
- 喘息やアレルギーをお持ちの場合。
- 妊娠していると思われる場合(または妊娠する可能性がある場合)は、医師に相談してください。カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドは妊娠初期には推奨されません。妊娠3か月以上の場合は、その段階で使用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください(妊娠のセクションを参照)。
- 高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合:
- 「ACE阻害薬」(例えば、エナラプリル、リシノプリル、ラミプリル)、特に糖尿病関連の腎臓の問題がある場合
- アリスキレン
医師は、腎臓機能、血圧、および血液中の電解質(カリウムなど)の量を定期的にチェックする場合があります。
「もしカンデサルタンとヒドロクロロチアジドDOCジェネリックを使用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。
手術を受ける場合は、カンデサルタンとヒドロクロロチアジドを服用していることを医師または歯科医に伝えてください。これは、カンデサルタンとヒドロクロロチアジドをいくつかの麻酔薬と組み合わせると、血圧が低下する可能性があるためです。
カンデサルタンとヒドロクロロチアジドDOCGenericiは、太陽に対する皮膚の感受性を高めることができます。
子供と青年
カンデサルタンとヒドロクロロチアジドを子供と青年(18歳未満)に使用した経験はありません。したがって、カンデサルタンとヒドロクロロチアジドを子供と青年に投与しないでください。
スポーツをする人にとって、この薬に含まれるヒドロクロロチアジドは陽性のアンチドーピングテストを決定することができるので、注意を払うことが重要です。
カンデサルタンとヒドロクロロチアジドの効果を変えることができる薬や食品の相互作用-ジェネリック医薬品
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドは他のいくつかの薬の働きに影響を与える可能性があり、いくつかの薬はカンデサルタンとヒドロクロロチアジドに影響を与える可能性があります。特定の薬を服用している場合、医師は時々血液検査を受けたり、投与量を変更したり、その他の予防措置を講じたりする必要があります。
特に、次の薬のいずれかを服用しているかどうかを医師に伝えてください。
- ベータ遮断薬、ジアゾキシド、エナラプリル、カプトプリル、リシノプリル、ラミプリルなどのアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬など、血圧を下げるのに役立つ他の薬。
- イブプロフェン、ナプロキセン、ジクロフェナク、セレコキシブ、エトリコキシブ(痛みや炎症を和らげる薬)などの非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)。
- アセチルサリチル酸(1日3g以上服用している場合)(痛みや炎症を和らげる薬)。
- カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物(血中のカリウムレベルを上昇させる薬)。
- カルシウムまたはビタミンDのサプリメント。
- コレスチポールやコレスチラミンなど、コレステロール値を下げる薬。
- 糖尿病の薬(経口錠剤またはインスリン)。
- ジゴキシンやベータ遮断薬などの心拍を制御する薬(抗不整脈薬)。
- 一部の抗精神病薬など、血中カリウム濃度によって作用が影響を受ける可能性のある薬。
- ヘパリン(血液を薄くする薬)。
- 尿の通過を助ける薬(利尿薬)。
- 下剤。
- ペニシリン(抗生物質)。
- アンホテリシン(真菌感染症の治療用)
- リチウム(メンタルヘルス問題の薬)。
- プレドニゾロンなどのステロイド。
- 下垂体ホルモン(ACTH)。
- がんを治療するための薬。
- アマンタジン(パーキンソン病の治療またはウイルスによる重度の感染症の治療)。
- バルビツール酸塩(てんかんの治療にも使用される鎮静剤の一種)。
- カルベノキソロン(食道疾患または口腔潰瘍の治療用)。
- アトロピンやビペリデンなどの抗コリン作用薬。
- 拒絶反応を防ぐために臓器移植で使用される薬であるシクロスポリン。
- バクロフェン(痙性を和らげる薬)、アミフォスチン(癌の治療に使用される)、いくつかの抗精神病薬など、抗高血圧効果を増強する可能性のある他の薬。
- ACE阻害薬またはアリスキレンを服用している場合(「カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドDOCジェネリシを使用しないでください」および「警告と注意事項」の情報も参照してください)。
カンデサルタンとヒドロクロロチアジドDOCジェネリシと食べ物と飲み物とアルコール
- カンデサルタンとヒドロクロロチアジドは、食事の有無にかかわらず服用できます。
- カンデサルタンとヒドロクロロチアジドDocGenericiを処方された場合は、アルコールを飲む前に医師に相談してください。アルコールは、失神したり、頭がおかしくなったりすることがあります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠
妊娠していると思われる場合(または妊娠する可能性がある場合)は、医師に相談してください。医師は通常、妊娠前または妊娠がわかったらすぐにカンデサルタンとヒドロクロロチアジドの服用を中止するようアドバイスし、カンデサルタンとヒドロクロロチアジドの代わりに別の薬を服用するようアドバイスします。ジェネリックカンデサルタン/ヒドロクロロチアジドDOCジェネリックは妊娠初期には推奨されません。妊娠3か月以上の場合は、妊娠3か月後に服用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください。
えさの時間
母乳育児をしているのか、母乳育児を始めようとしているのかを医師に伝えてください。Candesartan/ Hydrochlorothiazideは、母乳育児をしている女性にはお勧めできません。母乳育児を希望する場合、特に赤ちゃんが新生児である場合、または生まれた場合は、医師が別の治療法を選択することがあります。時期尚早。
機械の運転と使用
カンデサルタンとヒドロクロロチアジドを服用していると、倦怠感や頭がおかしくなる人もいます。これが発生した場合は、工具や機械を運転したり使用したりしないでください。
カンデサルタンとヒドロクロロチアジドDOCGenericiには乳糖が含まれています
カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドDOCGenericiには、砂糖の一種である乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間カンデサルタンおよびヒドロクロロチアジドの使用方法-ジェネリック医薬品:薬
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
カンデサルタンとヒドロクロロチアジドDOCジェネリシを毎日服用し続けることが重要です。
推奨用量は1日1錠です。
水を飲んでタブレットを飲み込みます。
毎日同じ時間にタブレットを服用してみてください。これはあなたがそれを取ることを忘れないようにするのに役立ちます。
スコアラインは、タブレット全体を飲み込むのが難しい場合にタブレットを壊すのに役立ちます。
カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドの服用を忘れた場合
忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。いつものように次の服用をしてください。
カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドDOCジェネリシの服用をやめた場合
カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドの服用をやめると、血圧が再び上昇する可能性があります。したがって、最初に医師に相談せずに、カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドアクタビスの服用を中止しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取カンデサルタンとヒドロクロロチアジドを過剰摂取した場合の対処法-ジェネリック医薬品
医師の処方よりも多くのカンデサルタン/ヒドロクロロチアジド錠を服用している場合は、すぐに医師または薬剤師に相談してください。
副作用カンデサルタンとヒドロクロロチアジドの副作用は何ですか-ジェネリック医薬品
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。これらの副作用が何であるかを知っていることが重要です。カンデサルタンとヒドロクロロチアジドの副作用のいくつかはカンデサルタンシレキセチルによって引き起こされ、いくつかはヒドロクロロチアジドによって引き起こされます。
次のアレルギー反応のいずれかが発生した場合は、カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドDoc Genericiの服用を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。
- 顔、唇、舌および/または喉の腫れの有無にかかわらず、呼吸困難
- 顔、唇、舌、喉の腫れ。嚥下困難を引き起こす可能性があります。
- 皮膚のひどいかゆみ(水ぶくれができている)。
カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドDOCGenericiは、血液中の白血球数の減少を引き起こす可能性があります。感染に対する抵抗力が低下し、倦怠感、感染症、発熱に気付く場合があります。これが発生した場合は、医師に連絡してください。医師は、カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドが血液に何らかの影響を及ぼしているかどうかを確認するために、血液検査を行う場合があります(無顆粒球症)。
その他の考えられる副作用は次のとおりです。
一般的(10人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 血液検査結果の変化:
- 血中のナトリウムの量が少ない。減少がひどい場合は、脱力感、エネルギー不足、または筋肉のけいれんに気付くことがあります。
- 特にすでに腎臓の問題や心不全を患っている場合は、血液中のカリウムの量が増減します。この増加または減少がひどい場合は、倦怠感、脱力感、不整脈またはうずきに気付くことがあります。
- 血中のコレステロール、砂糖、または尿酸の量の増加。
- 尿中の砂糖。
- 頭がおかしい/頭がおかしい、または弱いと感じる。
- 頭痛。
- 呼吸器感染。
珍しい(100人に1人まで影響する可能性があります)
- 低血圧。これにより、失神したり、頭がおかしくなったりすることがあります。
- 食欲不振、下痢、便秘、胃の炎症。
- 皮膚の発疹、ゴツゴツした発疹(じんましん)、日光への過敏症による皮膚の発疹。
まれ(1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 黄疸(皮膚または白目が黄色くなる)これがあなたに起こった場合は、すぐに医師に連絡してください。
- 特にすでに腎臓の問題や心不全がある場合は、腎臓の働きに影響を及ぼします。
- 睡眠障害、うつ病、落ち着きのなさ。
- 腕や脚のうずきやうずき。
- 短時間のかすみ目。
- 不整脈。
- 呼吸困難(肺の炎症や肺の水分を含む)。
- 高温(発熱)。
- 膵臓の炎症。これは中等度から重度の胃を引き起こします。
- 筋肉のけいれん。
- 血管の損傷により、皮膚に赤または紫の斑点が現れます。
- 赤血球または白血球または血小板の減少。倦怠感、感染症、発熱、腫れやすさ(あざ)に気付く場合があります。
- 急速に発症する重度の発疹で、皮膚や時には口に水ぶくれや剥離が見られます。
- 既存のエリテマトーデス様反応の悪化または異常な皮膚反応の出現。
非常にまれです(10,000人に1人まで影響する可能性があります)
- 顔、唇、舌および/または喉の腫れ。
- かゆみ。
- 背中の痛み、関節や筋肉の痛み。
- 肝臓の炎症(肝炎)など、肝臓の働き方の変化。倦怠感、皮膚の黄変、白目、インフルエンザ様の症状に気付く場合があります。
- 咳。
- 吐き気。
副作用の報告
副作用が発生した場合は、医師に相談するか、www.agenziafarmaco.gov.it / it / responsabiliの全国報告システムを介してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用が含まれます。副作用を報告することで、提供を支援できます。この薬剤師の安全性に関する詳細情報また、www.agenziafarmaco.gov.it / it / responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
「EXP」以降のカートンとブリスターに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
カンデサルタンとヒドロクロロチアジドDOCジェネリシに含まれるもの
有効成分は、カンデサルタンシレキセチルとヒドロクロロチアジドです。各錠剤には、8 / 16mgのカンデサルタンシレキセチルと12.5mgのヒドロクロロチアジドが含まれています。
他の成分は、乳糖一水和物、トウモロコシ澱粉、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、クエン酸トリエチルです。
カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドDOCGenericiの外観とパックの内容
カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドDOCGenerici 8 mg + 12.5 mgは、片側にブレークラインがあり、同じ側にCH8の刻印がある白い両凸の錠剤として提供されます。
パックサイズ:7、14、28、30、56、70、90、98錠。
カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドDOCGenerici 16 mg + 12.5 mgは、片側にブレークラインがあり、同じ側にCH16の刻印がある白い両凸の錠剤として提供されます。
パックサイズ:7、14、28、30、56、70、90、98錠。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
カンデサルタンおよびヒドロクロロチアジドDOCGENERICI錠
02.0定性的および定量的組成-
カンデサルタンとヒドロクロロチアジドDOCGenerici 8 mg + 12.5 mg錠の1錠には、8mgのカンデサルタンシレキセチルと12.5mgのヒドロクロロチアジドが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:
各錠剤には、117.3mgの乳糖一水和物が含まれています。
カンデサルタンとヒドロクロロチアジドDOCGenerici 16 mg + 12.5 mg錠の1錠には、16mgのカンデサルタンシレキセチルと12.5mgのヒドロクロロチアジドが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:
各錠剤には、109.30mgの乳糖一水和物が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
タブレット。
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12.5 mgの錠剤は、片側にブレークラインがあり、同じ側にCH8の刻印がある白い両凸の錠剤として提供されます。
CandesartanおよびHYDROCHLOROTHIAZIDEDOC Generici 16 mg + 12.5 mgの錠剤は、片側にブレークラインがあり、同じ側にCH16の刻印がある白い両凸の錠剤として提供されます。
タブレットのスコアラインは、飲み込みを容易にするために壊しやすくするためのものであり、同じ用量に分割されないようにするためのものです。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
カンデサルタンおよびヒドロクロロチアジドDOCジェネリシは以下のために示されます:
•カンデサルタンシレキセチルまたはヒドロクロロチアジドによる単剤療法では血圧の制御が不十分な成人患者の本態性高血圧症の治療。
04.2投与の形態と方法-
投与量
カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドDOCジェネリシの推奨用量は1日1回1錠です。
個々の成分(カンデサルタンシレキセチルおよびヒドロクロロチアジド)による用量滴定が推奨されます。臨床的に適切な場合は、単剤療法による治療からカンデサルタンおよびヒドロクロロチアジドDOCジェネリシへの直接切り替えを検討することができます。ヒドロクロロチアジド単剤療法から切り替える場合は、カンデサルタンシレキセチルの用量漸増が推奨されます。カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドDOCGenericiは、カンデサルタンシレキセチルまたはヒドロクロロチアジドまたはカンデサルタンとヒドロクロロチアジドを低用量で単剤療法しても血圧が適切に制御されていない患者に投与できます(セクション4.3、4.4、4.5および5.1を参照)。
最大の降圧効果は通常、治療開始から4週間以内に達成されます。
特別な人口
高齢者人口
高齢患者では投与量の調整は必要ありません。
血管内体液量減少
血管内の体液量減少の可能性がある患者など、低血圧のリスクがある患者では、カンデサルタンシレキセチルの漸進的な増加が推奨されます(これらの患者では4mgの開始用量が考慮される場合があります)。
腎臓の損傷
これらの患者では、チアジドよりもループ利尿薬を投与することが望ましいです。軽度から中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスは?カンデサルタンおよびヒドロクロロチアジドDOCジェネリシ(これらの患者におけるカンデサルタンシレキセチルの推奨開始用量は4mgです)。カンデサルタンおよびヒドロクロロチアジドの使用は、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス)のある患者には禁忌です。
肝機能障害
カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドDOCジェネリシに切り替える前に、軽度から中等度の肝機能障害のある患者には、カンデサルタンシレキセチルの用量漸増が推奨されます(これらの患者では、カンデサルタンシレキセチルの推奨開始用量は4 mgです)。
カンデサルタンおよびヒドロクロロチアジドの使用は、重度の肝機能障害および/または胆汁うっ滞のある患者には禁忌です(セクション4.3を参照)。
小児人口
新生児および18歳までのカンデサルタン/ヒドロクロロチアジドの安全性と有効性は確立されていません。データはありません。
投与方法
経口使用。
カンデサルタンとヒドロクロロチアジドDOCGenericiは、食物摂取量に関係なく投与できます。
カンデサルタンの生物学的利用能は食物の影響を受けません。
ヒドロクロロチアジドと食品の間に臨床的に有意な相互作用はありません。
04.3禁忌-
•活性物質、スルホンアミド誘導体、またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。ヒドロクロロチアジドはスルホンアミド誘導体です。
•妊娠の第2および第3トリメスター(セクション4.4および4.6を参照)。
•腎機能の重度の障害(クレアチニンクリアランス
•肝機能の重度の障害および/または胆汁うっ滞。
•難治性の低カリウム血症および高カルシウム血症。
•痛風。
カンデサルタンとヒドロクロロチアジドをアリスキレン含有薬と併用することは、真性糖尿病または腎機能障害(糸球体濾過率GFR)の患者には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
腎機能の変化/腎移植
これらの患者では、チアジドよりもループ利尿薬を投与することが望ましいです。カンデサルタン/ヒドロクロロチアジドDOCジェネリシを腎機能障害のある患者に投与する場合は、カリウム、クレアチニン、および尿酸のレベルを定期的に監視することをお勧めします。
最近の腎移植を受けた患者におけるカンデサルタンとヒドロクロロチアジドの使用はテストされていません。
腎動脈狭窄
アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AIIRA)を含む、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える医薬品は、片腎の存在下で両側腎動脈狭窄または腎動脈狭窄の患者の血中尿素窒素およびクレアチニンを増加させる可能性があります。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを組み合わせて使用することによるRAASの二重遮断は推奨されません(セクション4.5および5.1を参照)。
デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。
ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用しないでください。
血管内体液量減少
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系に作用する他の薬剤について説明されているように、症候性低血圧は、血管内容積および/またはナトリウム枯渇の患者で発生する可能性があります。したがって、この状態が修正されるまで、カンデサルタンおよびヒドロクロロチアジドDOCジェネリシの使用は推奨されません。
麻酔と手術
レニン-アンギオテンシン系の遮断による低血圧は、アンギオテンシンII拮抗薬で治療された患者の麻酔および手術中に発生する可能性があります。ごくまれに、低血圧が静脈内輸液および/または昇圧剤の使用を正当化するほど深刻な場合があります。
肝機能の変化
体液と電解質のバランスの最小限の変化が肝性昏睡を引き起こす可能性があるため、チアジドは肝機能障害または進行性肝疾患の患者には注意して使用する必要があります。肝機能障害のある患者におけるカンデサルタンおよびヒドロクロロチアジドの臨床経験はありません。
大動脈および僧帽弁狭窄症(閉塞性肥大型心筋症)
他の血管拡張薬と同様に、血行動態に関連する大動脈弁狭窄症または僧帽弁狭窄症、または肥大型閉塞性心筋症の患者には特別な注意が必要です。
原発性アルドステロン症
原発性アルドステロン症の患者は一般に、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系を阻害することによって作用する降圧薬に反応しません。したがって、カンデサルタンとヒドロクロロチアジドDOCGenericiの使用はこの集団では推奨されません。
電解質の不均衡
血清電解質の定期的な測定は、適切な間隔で実行する必要があります。ヒドロクロロチアジドを含むチアジドは、体液または電解質の不均衡を引き起こす可能性があります(高カルシウム血症、低カリウム血症、低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、および低塩素血症性アルカローシス)。
チアジド系利尿薬は、尿中カルシウム排泄を減少させ、血清カルシウム濃度を断続的かつ軽度に増加させる可能性があります。顕著な高カルシウム血症は、潜在的な副甲状腺機能亢進症の兆候である可能性があります。副甲状腺機能検査を実施する前に、チアジドを中止する必要があります。
ヒドロクロロチアジドは、カリウムの尿中排泄を用量依存的に増加させ、低カリウム血症を誘発する可能性があります。ヒドロクロロチアジドのこの効果は、カンデサルタンシレキセチルと組み合わせた場合にはあまり明白ではないようです。低カリウム血症のリスクは、肝硬変、急速な利尿、電解質の経口摂取が不十分な患者、およびコルチコステロイドまたは副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)の併用療法を受けている患者で増加する可能性があります。
カンデサルタンシレキセチルによる治療は、特に心不全および/または腎機能障害の存在下で高カリウム血症を引き起こす可能性があります。カンデサルタンとヒドロクロロチアジドDOCジェネリックとカリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、カリウム含有塩代替物、または血清カリウムレベルを上昇させる可能性のある他の薬剤(ヘパリンナトリウムなど)を併用すると、カリウムが上昇する可能性があります。
カリウムのモニタリングは、必要に応じて実行する必要があります。
チアジドはマグネシウムの尿中排泄を増加させ、低マグネシウム血症を誘発する可能性があります。
代謝および内分泌作用
チアジド系利尿薬による治療は、耐糖能を損なう可能性があります。インスリンを含む抗糖尿病薬の投与量調整が必要な場合があります。潜在性糖尿病は、チアジド療法中に明らかになる可能性があります。コレステロールとトリグリセリドのレベルの上昇は、チアジド系利尿薬療法に関連しています。カンデサルタンおよびヒドロクロロチアジドDOCGenericiに含まれる用量では、最小限の影響しか報告されていません。チアジド系利尿薬は尿毒症を増加させ、素因のある患者に痛風を引き起こす可能性があります。
感光性
チアジド系利尿薬の使用中に光線過敏症反応が報告されています(セクション4.8を参照)。光線過敏症反応が発生した場合は、治療を中止することをお勧めします。治療を再開する必要がある場合は、日光または人工UVA光線の体。
一般的な側面
血管緊張と腎機能が主にレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の活性に依存している患者(例:重度のうっ血性心不全または腎動脈狭窄を含む基礎となる腎疾患のある患者)では、これに影響を与える他の医薬品による治療AIIRAを含むシステムは、急性低血圧、BUN、乏突起、またはまれに急性腎不全に関連しています。他の降圧薬と同様に、虚血性心疾患またはアテローム性動脈硬化症の脳血管疾患の患者の血圧の過度の低下は、心筋梗塞または脳卒中を引き起こす可能性があります。ヒドロクロロチアジドに対する過敏反応は、患者がアレルギーまたは気管支喘息の病歴があるかどうかに関係なく発生する可能性がありますが、このタイプの患者で発生する可能性が高くなります。全身性エリテマトーデスのチアジド利尿薬の使用により、悪化または活性化が報告されています。
カンデサルタンおよびヒドロクロロチアジドDOCジェネリシの降圧効果は、他の降圧剤によって増強される可能性があります。
この医薬品には賦形剤として乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良症候群のまれな遺伝的問題がある患者は、この医薬品を服用しないでください。.
妊娠
アンジオテンシンII受容体拮抗薬療法(AIIRA)は、妊娠中に開始しないでください。妊娠を計画している患者には、妊娠中に使用するための安全性プロファイルが証明されている代替の降圧治療を使用する必要があります。妊娠が診断されたら、AIIRAによる治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります(セクション4.3および4.6を参照)。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで活性のある単剤の使用と比較した腎機能(急性腎不全を含む)(セクション4.3、4.4および5.1を参照)。
臨床薬物動態研究でテストされた化合物には、ワルファリン、ジゴキシン、経口避妊薬(すなわち、エチニルエストラジオール/レボノルゲストレル)、グリベンクラミド、およびニフェジピンが含まれます。これらの研究では、臨床的に関連する薬物動態学的相互作用は確認されませんでした。
ヒドロクロロチアジドのカリウム枯渇効果は、カリウム喪失および低カリウム血症に関連する他の薬物(例えば、他のカリウム利尿薬、下剤、アンホテリシン、カルベノキソロン、ペニシリンナトリウムG、サリチル酸誘導体、ステロイド、ACTH)によって増強される可能性があります。
カンデサルタンとヒドロクロロチアジドDOCジェネリックとカリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物、または血清カリウムレベルを上昇させる可能性のある他の医薬品(例:ヘパリンナトリウム)の併用は、カリウムの増加につながる可能性がありますカリウムのモニタリングを行う必要があります考慮して適切な方法で(セクション4.4を参照)。
利尿薬によって誘発される低カリウム血症と低マグネシウム血症は、ジギタリス配糖体と抗不整脈薬の潜在的な心毒性作用の素因となります。 CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Genericiをこれらの薬と、トルサードドポアントを誘発する可能性のある次の薬と一緒に投与する場合は、カリウムレベルを定期的に監視することをお勧めします。
•クラスIa抗不整脈薬(例、キニジン、ヒドロキニジン、ジソピラミド)
•クラスIII抗不整脈薬(例、アミオダロン、ソタロール、ドフェチリド、イブチリド)
•いくつかの抗精神病薬(例、チオリダジン、クロルプロマジン、レボメプロマジン、トリフルオペラジン、シアメマジン、スルピリド、スルホプリド、アミスルプリド、チアプリド、ピモジド、ハロペリドール、ドロペリドール)
•その他(例、ベプリジル、シサプリド、ジフェマニル、ivエリスロマイシン、ハロファントリン、チータンセリン、ミゾラスチン、ペンタミジン、スパルフロキサシン、テルフィナジン、ビンカミンiv)
アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤またはヒドロクロロチアジドとリチウムを併用投与すると、血清リチウム濃度と毒性反応が可逆的に増加することが報告されています。同様の効果がAIIRAで報告されています。カンデサルタンとヒドロクロロチアジドをリチウムと一緒に使用することはお勧めしません。組み合わせが必要であることが判明した場合は、血清リチウムレベルを注意深く監視することをお勧めします。
AIIRAを非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)(例、選択的COX-2阻害剤、アセチルサリチル酸(> 3 g /日)、非選択的NSAID)と同時に投与すると、「降圧効果の減弱」が起こる可能性があります。 。。
ACE阻害薬と同様に、AIIRAとNSAIDを併用すると、特に既存の腎機能障害のある患者において、急性腎不全の可能性や血清カリウム値の上昇など、腎機能の悪化のリスクが高まる可能性があります。併用は注意して投与する必要があります。 、特に高齢者において。患者は十分に水分補給されるべきであり、腎機能のモニタリングは、併用療法の開始時およびその後定期的に考慮されるべきである。
ヒドロクロロチアジドの利尿作用、ナトリウム利尿作用、および降圧作用は、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)によって弱められます。
ヒドロクロロチアジドの吸収は、コレスチポールまたはコレスチラミンによって減少します。
非脱分極性筋骨格弛緩薬(例、ツボクラリン)の効果は、ヒドロクロロチアジドによって増強することができます。
チアジド系利尿薬は、排泄の減少により血清カルシウムレベルを上昇させる可能性があります。カルシウムまたはビタミンDのサプリメントを処方する場合は、血清カルシウムレベルを監視し、それに応じて投与量を調整する必要があります。
ベータ遮断薬とジアゾキシドの高血糖効果は、チアジドによって増強される可能性があります。
抗コリン作用薬(例えば、アトロピン、ビペリデン)は、胃腸の運動性と胃内容排出率を低下させることにより、チアジド系利尿薬のバイオアベイラビリティを高める可能性があります。
チアジドは、アマンタジンによって引き起こされる有害事象のリスクを高める可能性があります。
チアジドは、細胞毒性薬(例、シクロホスファミド、メトトレキサート)の腎排泄を減らし、骨髄抑制効果を高めることができます。
起立性低血圧は、アルコール、バルビツール酸塩、または麻酔薬を同時に摂取することで悪化する可能性があります。
チアジド系利尿薬による治療は、耐糖能を損なう可能性があります。インスリンを含む抗糖尿病薬の投与量の調整が必要な場合があります。メトホルミンは、ヒドロクロロチアジドに関連する「腎不全の可能性」に起因する可能性のある乳酸アシドーシスのリスクがあるため、注意して使用する必要があります。
ヒドロクロロチアジドは、昇圧アミン(アドレナリンなど)に対する動脈反応の低下を引き起こす可能性がありますが、圧力効果を無効にするようなものではありません。
ヒドロクロロチアジドは、特に高用量のヨウ素化造影剤を使用すると、急性腎不全のリスクを高める可能性があります。
シクロスポリンとの併用治療は、高尿酸血症と痛風型合併症のリスクを高める可能性があります。
バクロフェン、アミホスチン、三環系または神経弛緩薬の抗うつ薬との併用治療は、降圧効果の増加をもたらし、低血圧を誘発する可能性があります。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AIIRA):
アンジオテンシンII受容体拮抗薬の使用 (AIIRA)は、妊娠の最初の学期には推奨されません(セクション4.4を参照)。 AIIRAの使用は、妊娠の第2および第3学期中は禁忌です(セクション4.3および4.4を参照)。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を排除することはできません。アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AIIRA)のリスクに関する管理された疫学データはありませんが、このクラスの医薬品にも同様のリスクが存在する可能性があります。妊娠を計画している患者には、代替の降圧治療を使用する必要があります。 AIIRAによる継続的な治療が不可欠であると考えられない限り、妊娠中。
妊娠が診断されたら、AIIRAによる治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。
妊娠の第2および第3トリメスター中のAIIRAへの曝露は、女性に胎児毒性(腎機能の低下、羊水過少症、頭蓋骨骨化遅延)および新生児毒性(腎不全、低血圧、高カリウム血症)を誘発することが知られています(セクション5.3を参照)。
妊娠後期からAIIRAへの曝露が発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査をお勧めします。
母親がAIIRAを服用している新生児は、低血圧を注意深く監視する必要があります(セクション4.3および4.4を参照)。
ヒドロクロロチアジド:
妊娠中、特に妊娠初期のヒドロクロロチアジドの使用経験は限られています。動物実験だけでは不十分です。
ヒドロクロロチアジドは胎盤を通過します。ヒドロクロロチアジドの薬理学的作用機序を考慮すると、妊娠の第2および第3トリメスター中に使用すると、胎児-胎盤灌流が損なわれ、黄疸、電解質バランスの乱れ、血小板減少症などの胎児および新生児への影響を引き起こす可能性があります。
ヒドロクロロチアジドは、血漿量の減少および胎盤の低灌流のリスクがあり、疾患の経過に有益な効果がないため、妊娠性浮腫、妊娠性高血圧または子癇前症には使用しないでください。
ヒドロクロロチアジドは、他の代替治療を使用できないまれな状況を除いて、妊婦の本態性高血圧症には使用しないでください。
えさの時間
アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AIIRA):
母乳育児中のカンデサルタンとヒドロクロロチアジドの使用に関する情報がないため、カンデサルタンとヒドロクロロチアジドの使用は推奨されておらず、特に新生児や未熟児の場合は、母乳育児中のより良い安全性プロファイルがわかっている代替治療が推奨されます。
ヒドロクロロチアジド:
ヒドロクロロチアジドは、人間の母乳に最小限の量で排泄されます。チアジドは、高用量で激しい利尿を引き起こすことにより、乳汁産生を阻害する可能性があります。授乳中にカンデサルタンとヒドロクロロチアジドを使用することはお勧めしません。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
機械の運転および使用能力に関する研究は行われていません。車両の運転または機械の使用時には、カンデサルタンおよびヒドロクロロチアジドの疲労を使用すると、めまいやめまいが発生する場合があることを考慮に入れる必要があります。
04.8望ましくない影響-
カンデサルタンシレキセチル/ヒドロクロロチアジドを使用して実施された対照臨床試験では、有害事象は軽度で一過性でした。有害事象による治療の中止は、カンデサルタンシレキセチル/ヒドロクロロチアジド(2.3-3.3%)およびプラセボ(2.7-4.3%)と同様でした。
カンデサルタンシレキセチル/ヒドロクロロチアジドの臨床試験では、副作用はカンデサルタンシレキセチルおよび/またはヒドロクロロチアジドで以前に報告されたものに限定されていました。
以下の表は、臨床試験および市販後の経験においてカンデサルタンシレキセチルで報告された副作用を示しています。高血圧患者を対象とした臨床試験のデータの包括的な分析から、カンデサルタンシレキセチルの副作用は発生率に基づいて定義されました。カンデサルタンシレキセチルの有害事象プラセボで観察された発生率よりも少なくとも1%高い。
4.8項全体の表で使用されている頻度は次のとおりです。
非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
以下の表は、通常25mg以上の用量でヒドロクロロチアジド単独で報告された副作用を示しています。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。アドレスwww .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili。
04.9過剰摂取-
症状
薬理学的考察に基づいて、カンデサルタンシレキセチルの過剰摂取の主な症状は、症候性低血圧およびめまいであると予想されます。過剰摂取(最大672mgのカンデサルタンシレキセチル)の個々の報告では、患者は結果なしに回復しました。
ヒドロクロロチアジドの過剰摂取の主な症状は、水分と電解質の急激な喪失です。めまい、低血圧、喉の渇き、頻脈、心室性不整脈、鎮静/意識障害、筋肉のけいれんなどの症状も観察されています。
過剰摂取の場合の介入方法
カンデサルタンとヒドロクロロチアジドによる過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。ただし、過剰摂取の場合は、以下の対策を講じることをお勧めします。
必要に応じて、嘔吐または胃洗浄の誘発を検討する必要があります。症候性低血圧が発生した場合は、対症療法を開始し、重要な機能を監視する必要があります。患者は、脚を上げた状態で仰臥位にする必要があります。これで不十分な場合は、血漿等張食塩水を注入して容量を増やす必要があります。血清電解質と酸塩基バランスを監視し、必要に応じて修正する必要があります。上記の対策が不十分な場合は、対症療法薬を投与できます。
カンデサルタンは血液透析では除去できません。血液透析によって除去できるヒドロクロロチアジドの量は不明です。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ:アンジオテンシンII拮抗薬+利尿薬、ATCコードC09DA06。
アンジオテンシンIIは、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の主要な血管作用性ホルモンであり、高血圧やその他の心血管疾患の病態生理に関与します。また、肥大や臓器損傷の病因にも関与します。アンジオテンシンIIの主な生理学的効果など血管収縮として、アルドステロンの刺激、塩と水のバランスの調節、および細胞増殖の刺激は、1型受容体(AT1)を介して媒介されます。
カンデサルタンシレキセチルは、消化管からの吸収中にエステル加水分解によって活性物質であるカンデサルタンに急速に変換されるプロドラッグです。カンデサルタンはAT1受容体に選択的なAIIRAであり、受容体からの結合が緊密で解離が遅い。彼には競争活動はありません。
カンデサルタンは、ACEまたはACE阻害剤の使用に通常関連する他の酵素システムには影響を与えません。キニンの分解やサブスタンスPなどの他の物質の代謝には影響がないため、アンジオテンシンII受容体拮抗薬が咳と関連している可能性は低いです。カンデサルタンシレキセチルとACE阻害薬を比較した対照臨床試験では、カンデサルタンシレキセチルで治療された患者の咳の発生率は低かった。カンデサルタンは、心血管調節に重要な他のホルモン受容体またはイオンチャネルに結合または遮断しない。L "AT1受容体拮抗作用が現れるレニン、アンギオテンシンIおよびアンギオテンシンIIの血漿レベルの用量に関連した増加、および血漿アルドステロン濃度の減少。
カンデサルタンシレキセチル8-16mg(平均用量12 mg)の心血管系の罹患率と死亡率に対する1日1回の効果を、4,937人の高齢患者(70-89歳;そのうち21%が80歳以上)を対象としたランダム化臨床試験で評価しました。高齢者)軽度から中等度の高血圧が平均3。7年間続いた(高齢者の認知と予後に関する研究)。患者は、必要に応じて他の追加の降圧治療とともにカンデサルタンまたはプラセボを投与されました。血圧は、カンデサルタン群では166/90から145/80 mmHgに、対照群では167/90から149 / 82mmHgに低下しました。主要エンドポイントである主要心血管イベント(心血管死亡率、致命的でない脳卒中、致命的でない心筋梗塞)に統計的に有意な差はありませんでした。カンデサルタン群では1,000患者年あたり26.7件のイベントがあったのに対し、対照群では1,000患者年あたり30.0件のイベントがありました(相対リスク0.89、95%CI 0.75〜1.06、p = 0.19)。
ヒドロクロロチアジドは、主に遠位尿細管でのナトリウムの能動的再吸収を阻害し、ナトリウム、塩化物、および水の排泄を促進します。カリウムとマグネシウムの腎排泄は用量依存的に増加しますが、カルシウムはより多く再吸収されます。ヒドロクロロチアジドは血漿量と細胞外液を減少させ、心拍出量と血圧を低下させます。長期治療中、末梢抵抗の低下は血圧の低下に寄与します。
広範な臨床研究は、ヒドロクロロチアジドによる長期治療が心血管系の罹患率と死亡率のリスクを低減することを示しています。
カンデサルタンとヒドロクロロチアジドには、相加的な降圧効果があります。
高血圧患者では、カンデサルタンシレキセチル/ヒドロクロロチアジドは、心拍数の反射的な増加なしに、用量依存的で長期的な血圧低下を引き起こします。治療の中止後、重度または過剰な初回投与低血圧またはリバウンド効果は観察されませんでした。カンデサルタンシレキセチル/ヒドロクロロチアジドの単回投与後、降圧効果の発現は通常2時間以内に起こります。継続的な治療により、血圧に対する最大の降圧効果は4週間以内に達成され、長期治療の間も維持されます。カンデサルタンシレキセチル/ヒドロクロロチアジド錠を1日1回投与すると、24時間にわたって効果的かつ均一に血圧が低下しますが、投与間隔中のピーク効果とトラフ効果の比率にわずかな違いがあります。ランダム化された二重盲検試験、カンデサルタンシレキセチル/ヒドロクロロチアジド16mg + 12.5 mgを1日1回投与すると、ロサルタン/ヒドロクロロチアジド50 mg / 12.5 mgを1日1回投与するよりも、血圧が大幅に低下し、より多くの患者をコントロールしました。
二重盲検ランダム化試験では、有害事象、特に咳の発生率は、ACE阻害薬とヒドロクロロチアジドの組み合わせによる治療と比較して、カンデサルタンシレキセチル/ヒドロクロロチアジドによる治療中の方が低かった。
カンデサルタンシレキセチル/ヒドロクロロチアジドは、年齢や性別に関係なく、すべての患者に等しく効果的です。
現在、腎疾患/腎症、左心室機能の低下/うっ血性心不全、および心筋梗塞後の患者におけるカンデサルタンシレキセチル/ヒドロクロロチアジドの使用に関するデータはありません。
2つの大規模なランダム化比較試験(ONTARGET(進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との組み合わせ)およびVAネフロン-D(糖尿病における退役軍人省腎症))は、ACE阻害薬と拮抗薬の併用の使用を検討しました。アンジオテンシンII受容体。
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患の病歴、または臓器損傷の証拠に関連する2型糖尿病の患者を対象に実施された研究です。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象に実施された研究です。
これらの研究では、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害、および/または低血圧のリスクの増加が観察された一方で、腎および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されませんでした。これらの結果は、同様の薬力学的特性を考えると、他のACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬にも関連しています。
したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用すべきではありません。
ALTITUDE(心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるアリスキレン試験)は、2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を検証することを目的とした研究でした。 、心血管疾患、またはその両方。有害事象のリスクが高いため、研究は早期に終了しました。アリスキレン群では、プラセボ群よりも心血管死と脳卒中の頻度が数値的に高く、有害事象と重篤な有害事象がありました(高カリウム血症、低血圧および腎機能障害)は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。
05.2「薬物動態特性-
カンデサルタンシレキセチルとヒドロクロロチアジドの同時投与は、いずれかの成分の薬物動態に臨床的に有意な影響を与えませんでした。
吸収と分布
カンデサルタンシレキセチル
経口投与後、カンデサルタンシレキセチルは活性物質カンデサルタンに変換されます。カンデサルタンの絶対バイオアベイラビリティは、カンデサルタンシレキセチルの経口液剤投与後約40%です。経口液剤と比較したカンデサルタンシレキセチルの錠剤製剤の相対的バイオアベイラビリティは約34%であり、変動はほとんどありません。平均ピーク血清濃度(Cmax)は、錠剤摂取後3〜4時間で達成されます。血清カンデサルタン濃度は、治療範囲全体で用量の増加とともに直線的に増加します。カンデサルタンの薬物動態の違いは、どちらの性別でも観察されませんでした。時間の経過に伴う血清濃度の曲線下面積(AUC)は、食物の影響をあまり受けません。
カンデサルタンは血漿タンパク質に強く結合しています(99%以上)。見かけの分布容積は0.1l / kgです。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドは消化管から急速に吸収され、絶対バイオアベイラビリティは約70%です。食物との併用投与により、吸収が約15%増加します。心不全および顕著な浮腫のある患者では、生物学的利用能が低下する可能性があります。
ヒドロクロロチアジドの血漿タンパク結合は約60%です。見かけの分布容積は約0.8l / kgです。
生体内変化と排泄
カンデサルタンシレキセチル
カンデサルタンは、尿路および胆道経路を介してほぼ完全に変化せずに排除され、肝臓代謝(CYP2C9)を介してより少ない程度でのみ排除されます。利用可能な相互作用研究は、CYP2C9およびCYP3A4への影響がないことを示しています。 in vitroデータに基づくと、代謝がシトクロムP450アイソザイムCYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、またはCYP3A4に依存する薬物とのinvivo相互作用は予想されません。カンデサルタンの最終半減期(t1 / 2)は約9時間です。反復投与後の蓄積は観察されません。カンデサルタンの半減期は、ヒドロクロロチアジドと組み合わせたカンデサルタンシレキセチルの投与後も変化しません(約9時間)。単剤療法と比較して、組み合わせの反復投与後にカンデサルタンの追加の蓄積は発生しません。
カンデサルタンの総血漿クリアランスは約0.37mL /分/ kgであり、腎クリアランスは約0.19 mL /分/ kgです。腎排泄は糸球体濾過と活発な尿細管分泌の両方によって起こります.14C標識カンデサルタンシレキセチルの経口投与後、投与量の約26%がカンデサルタンとして尿中に排泄され、7%が不活性代謝物として排泄されます。用量はカンデサルタンとして糞便に見られ、不活性代謝物として10%が見られます。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドは代謝されず、糸球体濾過と活発な尿細管分泌によってほぼ完全に未変化の薬物として排泄されます。ヒドロクロロチアジドの終末半減期(t1 / 2)は約8時間です。経口投与量の約70%が排泄されます。ヒドロクロロチアジドの半減期は、カンデサルタンシレキセチルと組み合わせたヒドロクロロチアジドの投与後も変化しません(約8時間)。単剤療法と比較して、組み合わせの反復投与後のヒドロクロロチアジドの追加の蓄積はありません。
特別な集団における薬物動態
カンデサルタンシレキセチル
高齢者(65歳以上)では、カンデサルタンのCmaxとAUCの両方が、若い被験者と比較して、それぞれ約50%と80%増加しています。ただし、若年患者と高齢患者に同じ用量のカンデサルタン/ヒドロクロロチアジドを投与した後の血圧反応と有害事象の発生率は類似しています(セクション4.2を参照)。
軽度および中等度の腎機能障害のある患者では、反復投与中のカンデサルタンCmaxおよびAUCはそれぞれ約50%および70%増加しましたが、終末t1 / 2は正常な腎機能の患者と比較して変化しませんでした。重度の腎機能障害のある患者の対応する変化は、それぞれ約50%と110%でした。カンデサルタンの末端t1 / 2は、重度の腎機能障害のある患者で約2倍になりました。血液透析患者の薬物動態プロファイルは、重度の腎機能障害のある患者のそれと類似していた。
2つの研究では、軽度から中等度の肝機能障害のある患者の両方で、カンデサルタンの平均AUCが1つの研究で約20%、他の研究で80%増加しました(セクション4.2を参照)。重度の肝機能障害のある患者の経験。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドの末端t1 / 2は、腎機能障害のある患者で延長されます。
05.3前臨床安全性データ-
個々の成分で観察されたものと比較して、組み合わせで新たな毒性効果は観察されませんでした。前臨床安全性試験では、カンデサルタンは、マウス、ラット、イヌ、サルの高用量で腎臓と赤血球のパラメーターに影響を及ぼしました。カンデサルタンは、赤血球パラメーター(赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット値)の低下を引き起こしました。腎臓への影響(再生、拡張、尿細管好塩基球増加症、尿素とクレアチニンの血漿中濃度の上昇など)はカンデサルタンによって誘発され、降圧効果に続発して腎灌流が変化する可能性があります。カンデサルタン。さらに、カンデサルタンは傍糸球体細胞の過形成/肥大を誘発しました。これらの変更は、カンデサルタンの薬理作用の結果であり、臨床的関連性はほとんどないと見なすことができます。
カンデサルタンの進行した妊娠では、胎児毒性が観察されています。ヒドロクロロチアジドの添加は、ラット、マウス、ウサギの胎児の発育に有意な影響を与えませんでした(セクション4.6を参照)。
カンデサルタンとヒドロクロロチアジドは、非常に高い濃度/用量で遺伝子毒性活性を示します。遺伝子毒性データ 試験管内で と インビボ カンデサルタンとヒドロクロロチアジドは、臨床使用の条件下で変異原性または染色体異常誘発性の活性を発揮する可能性が低いことを示しています。どちらの化合物でも発がん性の現象は観察されませんでした。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
乳糖一水和物
コーンスターチ
ヒドロキシプロピルセルロース
クロスカルメロースナトリウム
ステアリン酸マグネシウム
クエン酸トリエチル
06.2非互換性 "-
関係ありません。
06.3有効期間 "-
3年
06.4保管に関する特別な注意事項-
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
PVC-PVDC /アルブリスター
パックサイズ:7、14、28、30、56、70、90、98錠
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
特に注意はありません。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
DOC Generici Srl、Turati 40経由、20121ミラノ
08.0マーケティング承認番号-
040508018-8 mg / 12.5mg錠-PVC-PVDC / ALブリスター中7錠
040508020-8 mg / 12.5mg錠-PVC-PVDC / ALブリスターに14錠
040508032-8 mg / 12.5mg錠-PVC-PVDC / ALブリスター中28錠
040508044-8 mg / 12.5mg錠-PVC-PVDC / ALブリスターに30錠
040508057-8 mg / 12.5mg錠-PVC-PVDC / ALブリスター中56錠
040508069-8 mg / 12.5mg錠-PVC-PVDC / ALブリスター中70錠
040508071-8 mg / 12.5mg錠-PVC-PVDC / ALブリスター中90錠
040508083-8 mg / 12.5mg錠-PVC-PVDC / ALブリスター中98錠
040508095-16 mg / 12.5mg錠-PVC-PVDC / ALブリスター中7錠
040508107-16 mg / 12.5mg錠-PVC-PVDC / ALブリスターに14錠
040508119-16 mg / 12.5mg錠-PVC-PVDC / ALブリスター中28錠
040508121-16 mg / 12.5mg錠-PVC-PVDC / ALブリスターに30錠
040508133-16 mg / 12.5mg錠-PVC-PVDC / ALブリスター中56錠
040508145-16 mg / 12.5mg錠-PVC-PVDC / ALブリスター中70錠
040508158-16 mg / 12.5mg錠-PVC-PVDC / ALブリスター中90錠
040508160-16 mg / 12.5mg錠-PVC-PVDC / ALブリスター中98錠
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
2012年7月
10.0テキストの改訂日-
2016年7月