有効成分:フェンタニル
Durogesic12マイクログラム/時間経皮パッチ
Durogesic25マイクログラム/時間経皮パッチ
Durogesic50マイクログラム/時間経皮パッチ
Durogesic75マイクログラム/時間経皮パッチ
Durogesic100マイクログラム/時間経皮パッチ
適応症なぜDurogesicが使用されているのですか?それはなんのためですか?
薬物療法のカテゴリー
Durogesicの有効成分は、麻薬性鎮痛薬のクラスに属する強力な鎮痛剤であるフェンタニルです。
治療上の適応症
大人:
デュロゲシックは、慢性疼痛(癌性疼痛など)およびオピエートベースの「鎮痛」を必要とする反抗的な疼痛の治療に適応されます。
子供達:
Durogesicは、すでにオピオイドで治療されている2歳以上の子供たちの激しい痛みの長期治療に適応されます。
Durogesicを使用すべきでない場合の禁忌
デュロゲシックは、フェンタニルまたはパッチに存在する賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症の患者には禁忌です。
Durogesicは一般的に妊娠中は禁忌です。
Durogesicは授乳中は禁忌です
Durogesicは、短期間の使用では滴定が不可能であるため、急性または術後の痛みの治療には禁忌です。
Durogesicは、重度の呼吸抑制には禁忌です。
使用上の注意デュロゲシックを服用する前に知っておくべきこと
Durogesicは、子供にとって生命を脅かす可能性のある医薬品です。これは、使用済みの経皮パッチにも当てはまります。この医薬品の形状と色は子供にとって魅力的であり、場合によっては致命的な結果につながる可能性があることに注意してください。 Durogesicは、処方されたオピオイド薬を日常的に使用していない人々に生命を脅かす副作用をもたらす可能性があります。
Durogesicは、高齢の患者や慢性肺疾患、脳、心臓、肝臓、腎臓病の患者、または重度の便秘の場合に特に注意して使用する必要があります。
そのような病状が存在する可能性があることを医師に警告してください。
オピオイドナイーブ患者およびオピオイド非耐性患者
オピオイド未使用の患者でのデュロゲシックの使用は、最初のオピオイド療法で使用された場合、重大な呼吸抑制および/または死亡のまれなケースと関連しています。低用量のデュロゲシックが使用されているにもかかわらず、重度または生命を脅かす低換気の潜在的なリスクがあります。オピオイド未使用患者の初期治療として。オピオイド耐性を示した患者にはデュロゲシックの使用が推奨されます。
呼吸抑制
他のすべての強力なオピオイドと同様に、デュロゲシックの一部の患者では重大な呼吸抑制が発生する可能性があります。この影響が現れた場合は、患者を監視する必要があります。 Durogesic経皮パッチを除去した後でも、呼吸抑制が持続する場合があります。この呼吸抑制の発生率は、デュロゲシック投与量の増加とともに増加します。 CNS活性薬は、呼吸抑制を悪化させる可能性があります。
中毒と虐待の可能性
オピオイドを繰り返し投与した場合、耐性と身体的および精神的依存が発生する可能性があります。オピオイド投与後の医原性依存症はまれです。薬物依存症/アルコール乱用の既往歴のある患者は、オピオイド治療後に依存症や乱用を発症するリスクが高くなります。乱用のリスクが高い患者は、放出調節オピオイド製剤で適切に治療できます。患者は依然として誤用、乱用または依存の兆候と症状を監視する必要があります。
フェンタニルは、他のオピオイドアゴニストと同様の方法で乱用される可能性があります。 Durogesicの誤用または意図的な誤用は、過剰摂取および/または死亡につながる可能性があります。
子供達
Durogesicは2歳未満の子供では研究されていません。 Durogesicは、2歳以上のオピオイド耐性小児患者にのみ投与する必要があります。 Durogesicは2歳未満の子供に与えられるべきではありません。子供が誤って摂取するのを防ぐために、Durogesicの適用場所を選択する際には注意を払い、パッチの接着性を注意深く確認してください。
発熱/外部熱源への暴露
温度が上昇すると、より多くのデュロゲシックが体内に放出される可能性があります。したがって、発熱の場合は、必要に応じて薬の投与量を変更する医師に連絡することをお勧めします。 Durogesicの放出の増加は、熱源への直接暴露の結果である可能性もあります。したがって、治療中は、温湿布、電気毛布、温水ベッド、熱ランプと日焼けランプ、集中的な日光への露出、温水バッグ、長い温水浴、サウナ、温水渦巻きを避けることをお勧めします。
パッチを他の人に譲渡する
パッチは、医師によって処方された人の皮膚にのみ使用する必要があります。同じベッドの密接な接触または共有のために、ユーザーの家族にパッチが偶発的に付着したという報告があります。パッチを他の人(特に子供)に貼り付けると、過剰摂取を引き起こす可能性があります。パッチが他の人の皮膚に付着している場合は、すぐにパッチを取り除き、医師に連絡してください。
どの薬や食品がデュロゲシックの効果を変える可能性があるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
薬物またはアルコールの使用の可能性を医師に報告します。医師は、進行中の治療を変更および/または一時停止する機会を評価します。
Durogesicは、有効成分の代謝を妨げる薬と一緒に服用しないでください。
以下の薬剤とデュロゲシックの併用には、追加のモニタリングが必要な場合や、用量調整が必要な場合があります。
- リトナビルやネルフィナビルなどのHIVプロテアーゼ阻害剤などのエイズで使用される薬。
- クラリスロマイシン、トロレアンドマイシン、リファンピシンなどの抗生物質。
- ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾールなどの真菌感染症の治療のためのいくつかの薬;
- いくつかのカルシウムチャネル遮断薬(ベラパミルおよびジルチアゼム)など、心臓および循環器系に影響を与えるいくつかの薬。
- アミオダロンなどの不整脈を治療するためのいくつかの薬;
- ネファゾドンなどのうつ病を治療するためのいくつかの薬;
- カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトインなどの発作を治療するためのいくつかの薬。
これらの薬のいずれかで治療されているかどうかを医師に伝えてください。
- Durogesicは、モノアミンオキシダーゼ阻害剤と呼ばれるうつ病に使用される特定の薬剤と一緒に使用しないでください。
- 中枢神経系抑制剤(鎮静剤、催眠剤、抗ヒスタミン剤、鎮静剤、筋弛緩剤、一般的な麻酔薬、オピエートおよびフェノチアジン)の使用の可能性を医師に報告してください。 。
- Durogesicを服用している間は、アルコールや薬物の摂取を避けてください。複合効果によって眠気が誘発される可能性もあります。
- Durogesicは、他のオピオイドアゴニストまたはアンタゴニスト(ブプレノルフィン、ナルブフィン、ペンタゾシンなど)と併用しないでください。これらの薬剤はフェンタニルの鎮痛効果に部分的に拮抗し、オピオイド依存患者に離脱症状を引き起こす可能性があるためです。
選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)またはセロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害薬(SNRI)またはモノアミン酸化酵素阻害薬(MAOI)として知られているうつ病の特定の薬を使用しているかどうかを医師に伝えてください。 Durogesicとの組み合わせは、生命を脅かす可能性のある状態であるセロトニン症候群のリスクを高める可能性があるため、処方する医師はこれらの薬の使用に注意する必要があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
Durogesicは急性術後疼痛の治療には適応されません。
重篤な有害事象を示した患者は、Durogesicを停止してから少なくとも24時間は監視する必要があります。
Durogesicは特定の医師の処方箋の外で使用されるべきではありません。 Durogesicは、子供の視界や手の届かないところに保管する必要があります(使用前と使用後)。
Durogesicパッチはカットしてはいけません。何らかの方法で分割、切断、または損傷したパッチは使用しないでください。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠中の女性におけるデュロゲシックの使用に関するデータが不十分であるため、その生殖毒性は不明です。妊娠中に慢性デュロゲシックを服用している母親によって、新生児で離脱症候群が報告されています。したがって、妊娠の場合は、既知または疑われる場合は、 Durogesicによる治療の妥当性を決定する医師。フェンタニルは胎盤関門を通過し、新生児の呼吸抑制を引き起こす可能性があるため、分娩中はデュロゲシックを使用しないことをお勧めします。
この薬は母乳に含まれている可能性があり、新生児と乳児に鎮静と呼吸抑制を引き起こす可能性があります。
したがって、母乳育児は、Durogesicによる治療中、およびパッチの除去後少なくとも72時間は中止する必要があります。
許容範囲
Durogesicの長期使用は耐性を誘発する可能性があります。
したがって、治療の過程で、医師は同じ治療効果を達成するために、より高用量の薬剤を処方しなければならない可能性があります。
機械を運転して使用する能力への影響
Durogesicは、特別な注意を必要とする潜在的に危険なタスクを実行するために必要な心身の能力を妨げる可能性があります。したがって、医師の指示がない限り、車の運転や機械の使用は避けることをお勧めします。
スポーツ活動を行う人のために:治療の必要なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。
投与量と使用方法Durogesicの使用方法:投与量
大人
Durogesicの投与量は、患者の全身状態、痛みの強さ、以前に服用した薬に応じて、患者ごとに個別に医師が決定します。医師の指示に厳密に従ってください。
子供達
Durogesicは、1日あたり少なくとも30mgの経口モルヒネに相当する用量ですでに治療されているオピオイド耐性の小児患者(2〜16歳)にのみ投与する必要があります。
Durogesicによる初期治療
- Durogesicは、皮膚、体幹、または前腕の滑らかな部分に適用する必要があります。刺激がなく、照射されておらず、小さな傷がありません。毛のない表面が好ましいか、必要に応じて、最初にハサミを使用して塗布部位を剃る必要があります(皮膚を刺激する可能性があるため、かみそりの使用は避けてください)。
- 幼児の場合、Durogesicの推奨されるアプリケーションサイトは、子供が脱ぐリスクを最小限に抑えるために背中の上部です。
- Durogesicを適用する領域でパッチを適用する前に洗浄が必要な場合は、流水で行う必要があります。石鹸、オイル、ローション、または皮膚を刺激したり、その特性を変える可能性のあるその他の薬剤は使用しないでください。パッチを適用する前に、皮膚が完全に乾いている必要があります。
- デュロゲシックは、密封されたポーチから取り出して保護プラスチック層を取り外した直後に適用する必要があります。パッチの粘着面に触れないでください。パッチが損傷していないことを目視で確認してください。カットされたパッチは使用しないでください。 、何らかの方法で分割または損傷した。
- パッチは、手のひらを開いた状態で約30秒間塗布部位に押し付け、特に端の周りが完全に接触していることを確認する必要があります。
- 塗布後、流水(石鹸なし)で手を洗ってください。
- Durogesicは、入浴、シャワー、または水泳ができる3日間(72時間)継続して着用する必要があります。
- Durogesicの正しい使用を容易にするために、各新しいパッチの適用日時を記録するためのスペースがパッケージに提供されています。
パッチの交換
- 3日後、片方の端を持ち上げてパッチをはがします。例外的に、パッチが自然に剥がれる場合があります。
- 使用済みのパッチを廃棄する前に、粘着部分が閉じるように折りたたんで、薬剤の廃棄手順に従って廃棄してください。
- 次に、すぐに前のパッチとは別の場所に新しいパッチを適用します。同じ領域に新しいパッチを数日間適用することは避けてください。
- 「Durogesicによる初期治療」の指示に従ってください。
有用な情報
- 最初のデュロゲシックパッチの治療効果は、薬剤が最初に表皮から吸収されなければならないため、適用時から少し遅れて(24時間)発生する可能性があります。したがって、最初の24時間に他の鎮痛薬が必要になる場合があります。
- 痛みが再発した場合は、Durogesicの投与量を調整するか、他の鎮痛剤も処方する医師に伝えてください。
- あなた(またはあなたの家族)がアルコール、薬、または違法薬物を乱用したり、中毒になっている場合は、医師に相談してください。
医師からの正確な指示なしに、薬の投与量を変更したり、治療を中断したりしないでください。
過剰摂取デュロゲシックを飲みすぎた場合の対処方法
誤って飲み込んだり、過剰な量のデュロゲシックを摂取した場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。
Durogesicの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
症状
過剰摂取の最も重要な症状は呼吸抑制です。
Durogesicで治療された患者が異常に、ゆっくりまたは弱く呼吸する場合は、パッチを取り外し、すぐに医師に通知してください。その間、患者に話しかけたり、時々振ったりして、患者を目覚めさせてください。
緊急対策
ナロキソンを注射し、患者を入院させます。
Durogesicの使用について疑問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Durogesicの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、Durogesicは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを取得するわけではありません。
この薬を服用すると、次の副作用が発生する可能性があります。
成人患者
非常に一般的な副作用(少なくとも10人に1人の患者から報告されています):
- 頭痛、めまい、眠気;
- 吐き気と嘔吐;
- 便秘。
一般的な副作用(100人に1人以上10人に1人未満の患者が報告):
- 食欲の欠如または減少;
- 過敏症;
- 混乱、視覚、聴覚、匂い、感覚または味覚が存在しないことに気づく;
- めまい;
- 不安、悲しみや落ち込みを感じる;
- 眠りにつく、または起きている、震える、うずくような感覚の問題;
- 心拍の感覚、速い心拍;
- 高血圧;
- 口渇、消化不良、胃の不調、胃の痛み、下痢;
- かゆみ、皮膚の発赤、皮膚の発疹、過度の発汗、じんましん;
- 筋肉のけいれんを含む不随意の筋肉の動き;
- 倦怠感、脱力感、一般的に気分が悪いまたは落ち着きがない、寒さを感じる、足、足首、手の腫れ;
- 排尿できない;
- 息切れを感じる。
まれな副作用(1,000人に1人以上100人に1人未満の患者が報告):
- 陶酔感、興奮、方向感覚喪失;
- 感度の低下(特に触覚、熱および痛み)、記憶喪失、発作(けいれんとも呼ばれる);
- 筋肉のけいれん;
- 遅い心拍数、皮膚の青みがかった変色;
- 低血圧;
- 呼吸困難、さらには重度。
- 腸の閉塞;
- 人がアレルギーを起こしているものとの接触によって引き起こされる皮膚の炎症または発疹、正常な性的反応(欲求、興奮またはオルガスム)のいずれかの段階の困難、勃起を得るまたは維持することができない;
- 適用部位の反応(アレルギー反応を含む)、暑さと寒さの両方を感じる;インフルエンザ様症候群、薬を止めた後、または用量を減らしたときに発生する不快な症状;
- 熱;
- 意識レベルの低下;
- 意識の喪失;
- ぼやけた視界。
まれな副作用(10,000人の患者に少なくとも1人、1,000人の患者に1人未満が報告):
- 瞳孔の狭窄;
- 部分的な腸閉塞;
- 塗布部位の皮膚炎および湿疹;
- 呼吸ができなくなり、肺に入る空気の量が減少します。
不明:入手可能なデータから頻度を推定することはできません
- 喘鳴、呼吸困難、および生命を脅かす可能性のある非常に低い血圧を引き起こすのに十分な重度のアレルギー反応。
- 非常に遅い呼吸リズム。
- 重要な追加情報
- 同じクラスの他の鎮痛剤と同様に、デュロゲシックは呼吸抑制を引き起こす可能性があります。 Durogesicで治療された患者の呼吸が遅い、または弱すぎる場合は、パッチを取り外し、すぐに医師に通知し、患者を目覚めさせてください(彼と話したり、時々振ったりして)。
- Durogesicなどの薬物は中毒性があります。ただし、薬が正しく使用されている場合、これは発生する可能性は低いです。
- Durogesicによる長期治療の突然の中止は、吐き気、嘔吐、下痢、不安、発汗などの離脱症状を引き起こす可能性があります。治療を中止する決定は医師に相談してください。医師が治療を中止することを決定した場合。治療では、患者はすべての指示に注意深く従わなければなりません。
- 他のオピオイド鎮痛薬がデュロゲシックに置き換えられた場合にも、同様の副作用が発生する可能性があります。これらの副作用が発生した場合、患者は医師に通知する必要があります。
小児患者
小児の臨床試験で報告された非常に一般的な有害事象は、発熱、嘔吐、悪心、頭痛、便秘、下痢でした。
母親が妊娠中に慢性デュロゲシック療法を受けていた場合、新生児中断症候群の新生児の報告は非常にまれです(「妊娠と授乳」のセクションを参照)。
非常に一般的な副作用(少なくとも10人に1人の患者から報告されています):
- 頭痛;
- 嘔吐、吐き気、便秘、下痢;
- かゆみ。
一般的な副作用(100人に1人以上10人に1人未満の患者が報告):
- 過敏症;
- 食欲不振;
- 不眠症、不安神経症、うつ病、幻覚;
- 傾眠、めまい、振戦、感覚鈍麻;
- 呼吸抑制;
- 腹痛、上腹部痛、口渇;
- 発疹、多汗症、紅斑;
- 尿閉;
- 末梢性浮腫、倦怠感、塗布部位反応、無力症。
まれな副作用(1,000人に1人以上100人に1人未満の患者が報告):
- 混乱状態;
- 知覚異常;
- 縮瞳;
- めまい;
- チアノーゼ;
- 接触性皮膚炎、皮膚病、アレルギー性皮膚炎、湿疹;
- 離脱症候群、インフルエンザ様疾患;
- 筋肉の収縮。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。副作用は、https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます。
有効期限と保持
有効期限:パッケージに印刷されている有効期限を確認してください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。警告:パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
パッチが入っているバッグが十分に密封されておらず、損傷していない場合は、パッチを使用しないでください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
使用済みおよび未使用のDurogesicパッチは、子供の視界や手の届かないところに保管してください。
パッチの取り扱い
使用済みのパッチは、パッチの粘着部分が付着するように折りたたんで、安全に廃棄する必要があります。使用済みおよび未使用のパッチへの偶発的な曝露は、特に子供に致命的な結果を引き起こす可能性があります。
未使用のパッチは薬局(病院)に返却する必要があります。
構成
Durogesic12マイクログラム/時間経皮パッチ
有効成分: 5.25cm2の領域にフェンタニル2.1mg
賦形剤:ポリエチレンテレフタレート/エチレン酢酸ビニルフィルム、ポリアクリレート接着剤、オレンジインク、シリコン処理ポリエステルフィルム。
Durogesic25マイクログラム/時間経皮パッチ
経皮パッチには以下が含まれます:
有効成分:10.5cm2の表面にフェンタニル4.2mg
賦形剤:ポリエチレンテレフタレート/エチレン酢酸ビニルフィルム、ポリアクリレート接着剤、赤インク、シリコン処理ポリエステルフィルム。
Durogesic50マイクログラム/時間経皮パッチ
経皮パッチには以下が含まれます:
有効成分:21cm2の表面にフェンタニル8.4mg
賦形剤:ポリエチレンテレフタレート/エチレン酢酸ビニルフィルム、ポリアクリレート接着剤、グリーンインク、シリコン処理ポリエステルフィルム。
Durogesic75マイクログラム/時間経皮パッチ
経皮パッチには以下が含まれます:
有効成分: 31.5cm2の表面にフェンタニル12.6mg
賦形剤:ポリエチレンテレフタレート/エチレン酢酸ビニルフィルム、ポリアクリレート接着剤、ブルーインク、シリコン処理ポリエステルフィルム。
Durogesic100マイクログラム/時間経皮パッチ
経皮パッチには以下が含まれます:
有効成分: 42cm2の領域でフェンタニル16.8mg
賦形剤:ポリエチレンテレフタレート/エチレン酢酸ビニルフィルム、ポリアクリレート接着剤、グレーインク、シリコン処理ポリエステルフィルム。
剤形と内容
適用後72時間以内に血流への継続的な薬物放出を伴う長方形の経皮パッチ。
Durogesicには、次の5つの長所があります。
Durogesic12マイクログラム/時間経皮パッチ-3つのマトリックス経皮パッチを含むオレンジ色のボックス
Durogesic25マイクログラム/時間経皮パッチ-3つのマトリックス経皮パッチを含むピンクのボックス
Durogesic50マイクログラム/時間経皮パッチ-3つのマトリックス経皮パッチを含む緑色のボックス
Durogesic75マイクログラム/時間経皮パッチ-3つのマトリックス経皮パッチを含む青いボックス
Durogesic100マイクログラム/時間経皮パッチ-3つのマトリックス経皮パッチを含む灰色のボックス
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
デュロゲシック
02.0定性的および定量的組成
DUROGESIC 12 mcg /時間経皮パッチ
経皮パッチには以下が含まれます:
有効成分:2.1mgフェンタニル
DUROGESIC 25 mcg /時間経皮パッチ
経皮パッチには以下が含まれます:
有効成分:フェンタニル4.2 mg
DUROGESIC 50 mcg /時間経皮パッチ
経皮パッチには以下が含まれます:
有効成分:フェンタニル8.4mg
DUROGESIC 75 mcg /時間経皮パッチ
経皮パッチには以下が含まれます:
有効成分:フェンタニル12.6 mg
DUROGESIC 100 mcg /時間経皮パッチ
経皮パッチには以下が含まれます:
有効成分:フェンタニル16.8 mg
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
適用後72時間以内に継続的に全身放出される長方形の経皮パッチ。
DUROGESICには、次の5つの長所があります。
-12.5mcg /時間の速度で放出された2.1mgのフェンタニルを含む5.25cm2のパッチ
-25mcg /時間の速度で放出された4.2mgのフェンタニルを含む10.5cm2パッチ
-50mcg /時間の速度で放出された8.4mgのフェンタニルを含む21cm2のパッチ
-12.6mgのフェンタニルを含む31.5cm2のパッチが75mcg /時間の速度で放出されました
-100mcg /時間の速度で放出された16.8mgのフェンタニルを含む42cm2のパッチ
04.0臨床情報
04.1治療適応
大人:
DUROGESICは、癌による慢性的な痛みや、オピエートベースの鎮痛を必要とする反逆の痛みの治療に適応されます。
子供達:
DUROGESICは、すでにオピオイドで治療されている2歳からの小児の激しい痛みの長期治療に適応されます。
04.2投与の形態と方法
DUROGESICの投与量は、患者の状態に応じて個別化する必要があり、適用後は定期的にチェックする必要があります。
開始用量の選択:
DUROGESIC療法の開始時に使用される適切な投与量は、オピオイドに関する患者の経験に基づいている必要があります。オピオイド耐性患者にはDUROGESICを使用することをお勧めします。考慮しなければならない他の要因は、体重、年齢、衰弱の程度、オピオイド耐性の程度など、患者の一般的および病状です。
大人
オピオイド耐性患者
経口または非経口オピオイド治療からデュロゲシック治療に移行するオピオイド耐性患者への投与については、以下の等鎮痛効果変換表を参照してください。次に、反応と追加の鎮痛薬の必要性に基づいてデュロゲシックの最も適切な最小用量に到達するために、必要に応じて、12または25mcg /時間の変動で投与量を増減して滴定することができます。
アヘン剤未使用の患者
DUROGESICの臨床経験は、オピオイド未使用の患者では限られています。DUROGESICによる治療がオピオイド未使用の患者に適切であると考えられる場合、そのような患者は、最低用量の即時放出オピオイド(モルヒネ、ヒドロモルフォンなど)で滴定することをお勧めします。 、オキシコドン、トラマドールおよびコデイン)25mcg /時の放出でデュロゲシックと比較して等鎮痛用量を達成するために。これらの患者はその後デュロゲシック25mcg /時を与えることができます。
次に、反応と追加の鎮痛薬の必要性に基づいてDUROGESICの最も適切な最小用量に到達するために、必要に応じて12または25 mcg /時間の変動で投与量を増減して滴定することができます(有効性変換表を参照してください。セクション4.4「使用に関する特別な警告および注意事項」)。
等鎮痛効果の変換
1.過去24時間の鎮痛薬の投与量を計算します。
2.表1を使用して、得られた量をモルヒネの等鎮痛用量に変換します。この表のすべてのIMまたは経口用量は、10 mgIMモルヒネと同等の鎮痛薬と見なされます。
3.計算された24時間モルヒネ用量に対応するDUROGESICの用量を導出するには、以下に説明する用量変換の表2または表3を使用します。
に。表2は、別のオピオイドからの変更または変換が必要な成人患者の用量を示しています(経口モルヒネと経皮フェンタニルの変換比は約150:1です)。
NS。表3は、安定した忍容性の高いオピオイド療法を受けている成人患者の用量を示しています(経口モルヒネと経皮フェンタニルの転向比は約100:1です)。
表1:等鎮痛効果変換表(#)
*記載されている各薬剤の筋肉内投与量をモルヒネと比較して相対的な効力を確立した単回投与試験に基づいています。経口投与量は、非経口経路から経口経路に変更した場合に推奨される投与量です。
**モルヒネの経口効力/ MI比1:3は、慢性疼痛患者の臨床経験に基づいています。
(#)参照:FoleyK.M。により変更がん性疼痛の治療。 NEJM 1985; 313:84-95。
表2:モルヒネの1日経口投与量に基づくDUROGESICの推奨開始投与量
臨床試験では、モルヒネのこれらの経口1日量範囲がDUROGESIC治療への転換の基礎として使用されました。
表3:モルヒネの1日経口投与量に基づくDUROGESICの推奨開始投与量(安定しており、忍容性の高いオピオイド療法を受けている成人患者の場合)
フェンタニルの血漿濃度は経皮パッチの最初の適用後24時間にわたって徐々に増加するため、DUROGESICの最大鎮痛効果の初期評価はパッチの適用後24時間より前に行うことはできません。
したがって、以前の鎮痛療法は、最初の経皮パッチの適用後、DUROGESICの鎮痛効果が達成されるまで段階的に廃止する必要があります。
この表は、経口投与されたモルヒネ(または同等のもの)とDUROGESICパッチの間の推奨用量の変換にのみ適用され、過剰摂取が発生する可能性があるため、DUROGESICと他のオピオイドの間の変換には使用しないでください。
最初の24時間は、DUROGESICパッチの初回投与による鎮痛効果が最適ではないため、DUROGESIC投与後の最初の12時間は、通常の鎮痛剤を投与する必要があります。残りの12時間は鎮痛剤の投与量は、臨床的に評価されたニーズに応じて投与する必要があります。
フェンタニルの血漿中濃度は12〜24時間の範囲で徐々に増加するため、治療開始後最初の48時間に発生する可能性のある副作用(低換気を含む)の評価について患者を監視することをお勧めします。 DUROGESICを使用するか、最適な用量を達成するための滴定中に(セクション4.4特別な警告および使用に関する特別な注意事項を参照)。
滴定の可能性と維持療法の決定
DUROGESICの12mcg /時間パッチは用量調整に利用できます。 DUROGESICは72時間ごとに交換する必要があります。鎮痛効果と耐容性のバランスがとれるまで、薬量を個別に決定する必要があります。最初の塗布後に鎮痛が不十分な場合は、3日後に用量を増やすことができます。その後、3日間隔でさらに用量を調整することができます。治療の開始時(最初の適用または場合によっては2回目の適用)、一部の患者は「72時間の推奨間隔を使用して3日目に適切な鎮痛を達成できない場合があります(患者が定常状態に達する前)。DUROGESICパッチが必要な場合があります。 72時間ごとではなく48時間ごとに変更されます。適用期間の短縮は、フェンタニルの血清濃度の増加に見合った短期間の鎮痛を達成することを目的としています(セクション5.2薬物動態特性を参照)。投与量は通常、一度に12または25マイクログラム/時間の増分で調整する必要があります。ただし、必要な追加の鎮痛薬(経口モルフィン90mg /日≈DUROGESIC12/ 25mcg /時間)および患者の痛みの程度を考慮に入れる必要があります。 100 mcg /時を超える用量では、一度に複数のDUROGESICパッチを使用できます。患者は、一過性の痛みを伴う悪化のために、短時間作用型鎮痛薬の追加投与を定期的に必要とする場合があります。 DUROGESICの用量が300mcg /時間を超える場合、一部の患者はオピオイド投与の追加または代替方法に頼る必要があるかもしれません。
小児人口
16歳以上の子供:大人に推奨されるポソロジーに従ってください。
2〜16歳の子供:
投与量
DUROGESICは、1日あたり少なくとも30mgの経口モルヒネに相当する用量ですでに治療されているオピオイド耐性の小児患者(2〜16歳)にのみ投与する必要があります。小児患者の経口または非経口オピオイド治療からDUROGESICによる治療への転換については、Equianalgesic Efficacy Cardの転換(表1)およびモルヒネの1日経口投与量に基づくDUROGESICの推奨用量(表4)を参照してください。
現在利用可能な臨床研究では、1日あたり90mgを超えるモルヒネを経口投与されている子供に関する限られた情報しか報告されていません。小児科の研究では、フェンタニル経皮パッチに必要な1日量は非常に慎重に計算されました:経口で1日あたり30〜44 mgのモルヒネ、または同等のオピオイド用量が12 mcg / DUROGESIC経皮パッチに置き換えられました。h。
DUROGESICの鎮痛効果が不十分な場合は、モルヒネの追加投与または短時間作用型鎮痛薬を投与する必要があります。追加の鎮痛薬投与量の要件と子供の苦痛に応じて、より多くのパッチを使用することを決定する場合があります。L "用量調整は、12mcg /時間の増分で達成する必要があります。
表4:小児患者におけるモルヒネの1日経口投与量に基づくDUROGESICの推奨開始投与量
25 mcg / hを超える用量でのDUROGESIC治療への変換は、成人患者でも同じです(表2を参照)。
DUROGESIC療法の中止
DUROGESIC療法の中止が必要な場合は、他のオピオイド薬との代替を低用量から徐々に増やして徐々に増加させる必要があります。実際、フェンタニルの血漿レベルはDUROGESICの除去後徐々に減少し、17時間以上かかります。フェンタニルの血漿中濃度は50%減少します。
一般に、オピオイド離脱症候群の発症を防ぐために、オピオイド型鎮痛の中止は段階的に行う必要があります。この症候群の症状(セクション4.8望ましくない影響を参照)は、変換または用量調整後に一部の患者で発生する可能性があります。表2および表3を使用して、新しい治療法を過大評価しないように、DUROGESICから他の治療法に変換しないでください。鎮痛薬の用量と潜在的な原因過剰摂取。
投与方法
DUROGESICは、体幹または前腕の刺激のない、照射されていない皮膚の滑らかで清潔な乾燥した領域に適用する必要があります。
経皮パッチを無毛の表面に適用するか、または必要に応じて、適用部位でのかみそりの使用を避けて三分法を実行することが好ましい。
幼児の場合、DUROGESICの推奨される塗布部位は、子供が脱ぐリスクを最小限に抑えるために背中の上部です。
DUROGESICを塗布する箇所で塗布前に洗浄が必要な場合は、流水で行う必要があります。石鹸、オイル、ローション、または皮膚を刺激したり、その特性を変える可能性のあるその他の薬剤は使用しないでください。経皮システムを適用する前に、皮膚が完全に乾燥している必要があります。
DUROGESICは、密封包装から取り外した直後に塗布する必要があります。接着部分を覆っている保護層の2つの部分を取り外した後、経皮パッチを手のひらを開いた状態で約30秒間塗布部位に押し付ける必要があります。 、接触が特にエッジの周りで完全であることを確認してください。
DUROGESICは72時間継続して着用する必要があります。新しい経皮パッチは、前のパッチを剥がして取り除いた後、前のパッチとは異なる場所に適用する必要があります。同じ領域に新しいパッチを数日間適用することは避けるのが最善です。
04.3禁忌
DUROGESICは、フェンタニルまたはパッチに存在する賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症の患者には禁忌です。
DUROGESICは、急性または術後の疼痛治療には禁忌です。短期治療での用量漸増は不可能であり、その結果、重度または生命を脅かす低換気のリスクが生じるためです。
DUROGESICは一般的に妊娠中は禁忌です。
DUROGESICは授乳中は禁忌です。
DUROGESICは、重度の呼吸抑制の場合には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
重篤な有害事象を経験した患者は、「フェンタニルが約50%低下するため、臨床症状に基づいて、デュロゲシスが中止された後、少なくとも24時間以上監視する必要があります。
DUROGESICは、子供の手の届かないところに保管する必要があります(使用前と使用後)。
DUROGESICパッチはカットしてはいけません。何らかの方法で分割、切断、または損傷したパッチは使用しないでください
オピオイドナイーブ患者およびオピオイド非耐性患者
オピオイド未使用の患者でのDUROGESICの使用は、最初のオピオイド療法で使用した場合、重大な呼吸抑制および/または死亡のまれなケースに関連付けられています。最低用量のDUROGESICが使用されていますが、重度または生命を脅かす低換気の潜在的なリスクがあります。オピオイド未使用患者の初期治療として。オピオイド耐性を示した患者にはDUROGESICを使用することをお勧めします(セクション4.2「投与の形態と方法、開始用量の選択:成人」を参照)。
呼吸抑制
他のすべての強力なオピオイドと同様に、DUROGESICの一部の患者では重大な呼吸抑制が発生する可能性があります。この影響が現れた場合は、患者を監視する必要があります。 DUROGESIC経皮パッチを除去した後でも、呼吸抑制が持続する場合があります。このような呼吸抑制の発生率は、DUROGESICの投与量の増加とともに増加します(呼吸抑制に関するセクション4.9「過剰摂取」を参照)。 CNS活性薬は、呼吸抑制を悪化させる可能性があります(セクション4.5「他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用」を参照)。
慢性肺疾患
最も深刻な副作用は、閉塞性かどうかにかかわらず、慢性肺疾患の患者に発生する可能性があります。確かに、そのような患者では、アヘン剤は呼吸数を減らし、気道抵抗を増やすことができます。
中毒と虐待の可能性
オピオイドを繰り返し投与した場合、耐性と身体的および精神的依存が発生する可能性があります。オピオイド投与後の医原性中毒はまれです。
薬物中毒/アルコール乱用の既往歴のある患者は、オピオイド治療後に中毒および乱用を発症するリスクが高くなります。乱用のリスクが高い患者は、徐放性オピオイド製剤で適切に治療することができます。ただし、そのような患者は、誤用、乱用、または依存の兆候と症状を監視する必要があります。
フェンタニルは、他のオピオイドアゴニストと同様の方法で乱用される可能性があります。 DUROGESICの意図的な乱用または誤用は、過剰摂取および/または死亡につながる可能性があります。
頭蓋内高血圧症
DUROGESICは、頭蓋内圧の上昇、意識障害、または昏睡の兆候がある患者など、CO2保持の頭蓋内効果に特に敏感な患者には注意して使用する必要があります。 DUROGESICは、脳腫瘍の患者には注意して使用する必要があります。
心臓の病気
フェンタニルは徐脈を引き起こす可能性があるため、徐脈性不整脈を患っている患者には注意して投与する必要があります。
アヘン剤は、特に急性循環血液量減少の患者に低血圧を引き起こす可能性があります。症候性低血圧および/または基礎となる循環血液量減少は、経皮フェンタニルパッチによる治療を開始する前に修正する必要があります。
肝不全
フェンタニルは肝臓で不活性な代謝物に代謝されるため、肝不全はその排出を遅らせる可能性があります。肝不全の患者がDUROGESICで治療されている場合は、フェンタニル毒性の症状を注意深く監視し、必要に応じてDUROGESICの投与量を減らす必要があります(セクション5.2「薬物動態特性」を参照)。
腎不全
フェンタニルの10%未満が腎臓を介して変化せずに排泄され、モルヒネとは異なり、腎排泄における既知の活性代謝物はありません。腎不全患者にフェンタニルを静脈内投与した後に得られたデータは、フェンタニルの体積分布が透析とこれは血漿濃度に影響を与える可能性があります。腎不全の患者にデュロゲシックを投与する場合は、フェンタニル毒性の症状を注意深く監視し、必要に応じてデュロゲシックの投与量を減らす必要があります(セクション5.2「薬物動態特性」を参照)。
発熱/外部熱源への暴露
薬物動態モデルは、体温が40°Cに達するとフェンタニル血清濃度が約3分の1増加する可能性があることを示唆しています。したがって、発熱のある患者はオピオイド薬の副作用を監視し、必要に応じてデュロゲシックの投与量を調整する必要があります。
温度が上昇すると、システムから放出されるフェンタニルが増加する可能性があり、これは過剰摂取と死亡の可能性につながる可能性があります。健康な成人被験者で実施された臨床薬理学研究は、DUROGESICパッチに熱を加えると平均AUC値が増加することを示しましたフェンタニルの120%および平均C値の61%。
すべての患者は、温湿布、電気毛布、温水ベッド、熱および日焼けランプ、集中的な日光への露出、温水バッグ、お湯での長い風呂などの外部熱源に直接DUROGESICアプリケーションサイトをさらさないようにアドバイスする必要があります。サウナと温熱ジェット。
セロトニン症候群
DUROGESICをセロトニン作動性伝達系に影響を与える薬剤と併用する場合は注意が必要です。
生命を脅かす可能性のあるセロトニン症候群の発症は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)やセロトニン-ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)などのセロトニン作動薬と、セロトニンの代謝を変化させる特定の薬剤(モノアミン酸化酵素を含む)を併用すると発生する可能性があります。阻害剤[MAOI])セロトニン症候群は推奨用量で発生する可能性があります。
セロトニン症候群には、精神状態の変化(例:興奮、幻覚、昏睡)、自律神経の不安定性(例:頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋の変化(例:反射亢進、協調運動障害、硬直)、および/または胃腸症状(例:悪心、嘔吐)が含まれる場合があります。 、 下痢)。
セロトニン症候群が疑われる場合は、DUROGESICによる治療を中止する必要があります
他の薬との相互作用
CYP3A4阻害剤との相互作用
DUROGESICとチトクロームP4503A4(CYP3A4)阻害剤(例、リトナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾール、トロレアンドマイシン、クラリスロマイシン、ネルフィナビル、ネファゾドン、ベラパミル、ジルチアゼム、アミオダロンの両方の濃度が増加または延長する可能性がある)を併用すると、この状況では、特別な患者ケアと観察が適切であるため、患者を注意深く監視しない限り、経皮フェンタニルとチトクロームCYP3A4の併用は推奨されません。患者、特にDUROGESICおよびCYP3A4阻害剤の投与を受けている患者は、呼吸抑制の兆候がないか監視し、正当な理由がある場合は用量を調整する必要があります。
パッチ転送による偶発的な露出
同じベッドで寝ているとき、または密接に物理的に接触しているときに、パッチを使用していない人(特に子供)の皮膚にフェンタニルパッチを誤って移すと、パッチを使用していない人にオピオイドの過剰摂取が生じる可能性があります。パッチの転写が発生した場合、転写されたパッチは非使用者の皮膚から直ちに除去する必要があることを患者に通知する必要があります(セクション4.9「過剰摂取」を参照)。
高齢患者での使用
フェンタニルを用いた静脈内研究の結果は、高齢の患者は若い患者よりも排泄能力が低く、「薬物半減期」が長く、薬物過敏症が大きい可能性があることを示唆しています。 DUROGESICを投与されている高齢患者は、フェンタニル毒性の症状を注意深く監視し、必要に応じてDUROGESICの投与量を減らす必要があります(セクション5.2「薬物動態特性」を参照)。
小児患者での使用
DUROGESICは、オピオイド未投与の小児患者には投与しないでください(セクション4.2投与の形態と方法を参照)。投与されるDUROGESIC経皮パッチの用量に関係なく、重篤または生命を脅かす低換気の可能性があります(セクション4.2、投与の形態および方法の表1および2を参照)。
DUROGESICは2歳未満の子供では研究されていません。 DUROGESICは、2歳以上のオピオイド耐性小児患者にのみ投与する必要があります(セクション4.2の形態と投与方法を参照)。 DUROGESICは2歳未満の子供には与えないでください。
子供が誤って摂取するのを防ぐために、DUROGESICの適用場所を選択するときは注意して(セクション4.2の形態と投与方法を参照)、パッチの付着を注意深く監視してください。
消化管
アヘン剤は、胃腸管の平滑筋の緊張を高め、推進収縮を減らします。結果として生じる胃腸通過時間の延長は、フェンタニルによって引き起こされる便秘の原因である可能性があります。便秘を予防するための対策について患者に通知し、予防的下剤療法の使用を検討する必要があります。慢性便秘の患者には注意が必要です。麻痺性イレウスがわかっているか疑われる場合は、DUROGESICによる治療を中止する必要があります。
えさの時間
フェンタニルは母乳に排泄されるため、Durogesicによる治療中は母乳育児を中止する必要があります(セクション4.6も参照)。
重症筋無力症の患者
非てんかん(ミオ)間代反応が起こる可能性があります。重症筋無力症の患者を治療するときは注意が必要です。
混合アゴニスト/アンタゴニストの併用
ブプレノルフィン、ナルブフィン、またはペンタゾシンの併用は推奨されていません(セクション4.5も参照)。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
アヘン剤、鎮静剤、催眠剤、全身麻酔薬、フェノチアジン、鎮静剤、筋弛緩剤、鎮静性抗ヒスタミン剤、およびアルコール飲料を含む他の中枢神経系抑制剤の併用は、追加の抑制効果を生み出す可能性があります;低換気、低血圧および重度の鎮静、昏睡または死したがって、これらの薬剤とデュロゲシックのいずれかを併用するには、特別な注意と患者のモニタリングが必要です。
高クリアランス薬であるフェンタニルは、主にシトクロムCYP3A4によって急速に代謝されます。
CYP3A4阻害剤との相互作用
経皮フェンタニルおよびチトクロームP4503A4(CYP3A4)阻害剤(例、リトナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、トロレアンドマイシン、クラリスロマイシン、ネルフィナビル、ネファゾドン、フェンタニルの治療的血漿濃度およびベラプザミル血漿濃度の両方の増加または長期化の可能性望ましくない影響があり、重度の呼吸抑制を引き起こす可能性があります。この場合、患者は注意深い治療と監視を受ける必要があります。患者を注意深く監視しない限り、チトクローム阻害剤CYP3A4と経皮フェンタニルの併用は推奨されません(セクション4.4「特別」を参照)。警告および使用上の注意」)。
シトクロムCYP3A4の誘導物質との相互作用
シトクロムCYP3A4の誘導物質(例、リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン)を併用すると、フェンタニルの血漿濃度が低下し、治療効果が低下する可能性があります。これには、経皮フェンタニルの用量調整が必要な場合があります。シトクロムCYP3A4誘導剤による治療の中止後、誘導によって引き起こされる効果は徐々に減少し、フェンタニルの血漿濃度の増加につながる可能性があり、治療効果と望ましくない効果の両方を増加または延長し、重度の呼吸抑制を引き起こす可能性があります。この場合、必要に応じて注意深いモニタリングと用量調整を行う必要があります。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)
モノアミン酸化酵素阻害薬(MAOI)の併用投与が必要な患者には、DUROGESICの使用は推奨されません。モノアミン酸化酵素阻害剤(MAOI)療法の中止から14日後。
混合アゴニスト/アンタゴニストの併用
ブプレノルフィン、ナルブフィン、ペンタゾシンの併用は推奨されません。これらの薬剤は、固有活性が比較的低いオピオイド受容体との親和性が高いため、フェンタニルの鎮痛効果に部分的に拮抗し、患者に離脱症状を引き起こす可能性があります。オピオイド耐性(セクション4.4も参照) )。
セロトニン作動薬
選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)、モノアミン酸化酵素阻害薬(MAOI)などのセロトニン作動薬とフェンタニルを併用すると、生命を脅かす可能性のあるセロトニン症候群のリスクが高まる可能性があります。調子。
04.6妊娠と授乳
妊娠中の女性におけるDUROGESICの使用に関するデータは不十分です。動物実験では生殖毒性が示されています(セクション5.3「前臨床安全性データ」を参照)。麻酔薬として静脈内に使用されるフェンタニルは妊娠初期に胎盤関門を通過することが示されています。妊娠中に慢性デュロジェシス療法を受けている母親から生まれた乳児では、中断症候群が報告されています。どうしても必要な場合を除いて、妊娠中はDUROGESICを使用しないことをお勧めします。
フェンタニルは急性または術後の痛みの治療には使用できないため、出産時にDUROGESICを使用することはお勧めしません(セクション4.3「禁忌」を参照)。
また、フェンタニルが胎盤関門を通過するため、分娩中にDUROGESICを使用すると、新生児の呼吸抑制を引き起こす可能性があります。
フェンタニルは母乳に排泄され、授乳中の乳児に鎮静および呼吸抑制を引き起こす可能性があります。したがって、母乳育児は、DUROGESICによる治療中、およびパッチの除去後少なくとも72時間は中止する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
DUROGESICは、車の運転や機械の使用など、特別な注意が必要な潜在的に危険なタスクを実行するために必要な心身の能力を妨げる可能性があります。
04.8望ましくない影響
DUROGESICの安全性は、慢性がん治療における11の臨床試験(二重盲検[プラセボまたはアクティブコントロールを伴うデュロゲシック]および/または非盲検[コントロールまたはアクティブコントロールを伴わないデュロゲシック])に参加した1854人の成人および小児患者で評価されました。と非癌性の痛み。 DUROGESICを少なくとも1回投与されたこれらの患者の分析により、安全性データが提供されました。これらの臨床試験の分析から収集された安全性データに基づくと、最も一般的に報告された副作用(ADR)は(10%以上の発生率)でした:悪心(35.7%)、嘔吐(23.2%)、便秘(23.1%) 、傾眠(15.0%)、めまい(13.1%)および頭痛(11.8%)。
臨床試験でDUROGESICを使用して報告された副作用(ADR)は、上記の副作用を含み、市販後の経験から以下に記載されています。
頻度は、次の規則に従って報告されます。非常に一般的(≥1/ 10)。共通(≥1/ 100、
他のオピオイド鎮痛薬と同様に、DUROGESICを長期間使用すると、耐性、身体的および精神的依存が生じる可能性があります(セクション4.4。使用に関する特別な警告および注意事項を参照)。
一部の患者では、オピオイド離脱症候群の症状(悪心、嘔吐、下痢、不安、寒気など)が、以前のオピオイド治療からデュロゲシックへの転換後、または治療を突然中止した後に発生する場合があります。離脱症候群(セクション4.2「投与の形態と方法」を参照)。母親が妊娠中にDUROGESICによる慢性治療を受けていたときに、新生児中断症候群の新生児の報告は非常にまれです(セクション4.6「妊娠と授乳」を参照)。
小児患者
DUROGESICで治療された小児および青年の有害事象プロファイルは、成人に見られるものと類似しています。重篤な病気に関連する痛みの治療にオピオイドを使用することで予想されるリスクを除いて、小児集団でリスクは特定されておらず、2歳以上の子供でのデュロゲシックの使用に関連する特定のリスクはないようです。指示どおりに使用されます。
小児の臨床試験で報告された非常に一般的な有害事象は、発熱、嘔吐、悪心でした。
DUROGESICの安全性は289人の小児患者で評価されました(
小児患者を対象としたこれら3つの臨床試験からのプールされた安全性データに基づくと、最も一般的に報告された副作用は(10%以上の発生率)でした:嘔吐(33.9%)、悪心(23.5%))。頭痛(16.3%)、便秘(13.5%)、下痢(12.8%)、かゆみ(12.8%)。表Bは、前述の臨床試験でDUROGESICで治療された小児患者で報告されたすべてのADRを示しています。
表Bで報告されている小児集団のADRは、表Aで使用されているのと同じ規則を使用して頻度カテゴリに割り当てられました。
04.9過剰摂取
症状
フェンタニルの過剰摂取は、その薬理作用の強化として現れます。最も深刻な影響は呼吸抑制です。
処理
呼吸抑制の管理のために、即時の対策は、DUROGESIC経皮パッチの除去と患者の物理的または口頭の刺激を含みます。これらの作用の後に、ナロキソンなどの特定のオピエート拮抗薬を投与することができます。過剰摂取による呼吸抑制は、オピオイド拮抗薬自体よりも持続時間が長くなる可能性があります。経皮パッチが除去された後の「再麻酔」の可能性を考慮して、拮抗薬の静脈内投与の間隔は特に注意して選択する必要があります。ナロキソンの反復投与または持続注入が必要になる場合があります。麻薬効果を逆転させると、急性の痛みの発症とカテコールアミンの放出を引き起こす可能性があります。
臨床状況がそれを正当化する場合、気道の開存性は、おそらく中咽頭または気管内カニューレを介して確立および維持されなければなりません。必要に応じて酸素を投与し、呼吸を補助または制御する必要があります。適切な体温と水分バランスを維持する必要があります。重度または持続性の低血圧が発生した場合は、循環血液量減少の可能性を考慮し、その状態を「適切な水分非経口療法」で治療する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:オピオイド。フェニルピペリジン誘導体。
ATCコード:N02AB03
フェンタニルは、主にμ-オピオイド受容体と相互作用するオピオイド鎮痛薬です。その主な治療作用は鎮痛と鎮静です。麻薬中毒でない患者のフェンタニルの鎮痛作用に必要な最小血漿濃度は0.3から1.5ng / mlの間です。望ましくない影響の頻度は、血漿濃度が2 ng / mlを超えると増加します。トラフの有効濃度とオピオイド関連の副作用が発生する血漿濃度の両方が、患者が薬物に繰り返しさらされると増加します。
薬剤耐性の出現は、かなりの個人間変動を示します。
DUROGESICの安全性プロファイルは、慢性疼痛のある293人の小児患者を対象とした3つの「非盲検試験」で評価されました。 30〜45 mgのモルヒネの経口1日量は、12 mcg / hDUROGESIC経皮パッチに置き換えられました。
25mcg /時の初期用量およびさらに高い用量が、以前に少なくとも45mgのモルヒネの経口投与で以前に治療された181人の患者に投与された。
05.2薬物動態特性
吸収
DUROGESICは、72時間の塗布期間を通してフェンタニルの継続的な全身放出を可能にします。フェンタニルは比較的一定の速度で放出されます。放出膜と表皮層の間に存在する濃度勾配は、フェンタニルの拡散につながります。
DUROGESICの最初の適用後、フェンタニルの血漿濃度は徐々に増加し、一般に12〜24時間で横ばいになり、残りの72時間の適用では比較的一定のままです。
フェンタニルの血漿中濃度は、使用するパッチのサイズに比例します。 72時間続く2回目の適用の終わりに、定常状態の血漿濃度に到達します。これは、同じサイズのパッチの後続の適用中に維持されます。
薬物動態モデルは、72時間後に推奨される適用ではなく、24時間後に新しいパッチを適用すると、フェンタニル血清濃度が14%(0〜26%の範囲)増加する可能性があることを示唆しています。
分布
フェンタニルの血漿タンパク結合は約84%です。
代謝
フェンタニルは高クリアランス薬であり、主にシトクロムCYP3A4によって肝臓で急速かつ広範囲に代謝されます。
主な代謝物であるノルフェンタニルは不活性です。皮膚は、経皮的に放出されたフェンタニルを代謝するようには見えません。これは、パッチから放出された用量の92%が体循環に現れる未変化のフェンタニルであると見なされたヒト角質細胞試験および臨床研究によって決定されました。
排除
DUROGESICが除去されると、フェンタニルの血漿中濃度は、24時間の投与後約17時間(13〜22時間)で約50%まで徐々に低下します。 72時間の投与後、平均半減期は20〜27時間の範囲です。フェンタニルの継続的な経皮吸収により、見かけの半減期が約である静脈内注入後よりも、血清からの薬物の消失が遅くなります。 7時間(3〜12時間)。
フェンタニルの静脈内投与から72時間以内に、フェンタニル投与量の75%が主に代謝物として尿中に排泄され、未変化の薬物としては10%未満です。投与量の約9%は、主に代謝物の形で糞便中に回収されます。
特別な人口
高齢者
フェンタニルの静脈内投与による研究のデータは、高齢患者はクリアランスが低下し、半減期が長く、若い患者よりも薬剤に敏感である可能性があることを示唆しています。ピーク血漿濃度は低くなる傾向があり、平均半減期値は約34時間に延長されましたが、若い被験者とは大幅に異なります。高齢患者はフェンタニルの毒性と用量の兆候がないか注意深く監視する必要があります。必要に応じて減らす必要があります(を参照)。セクション4.4「使用に関する特別な警告および注意事項」)。
小児患者
体重を調整した小児患者のクリアランス(L / h / kg)は、11〜5歳の子供のクリアランスと比較して、2〜5歳の子供で82%高く、6〜10歳の子供で25%高かった。一方、大人と同等の価値を示した16人。
これらの結論は、小児患者の推奨用量を決定する際に考慮されました。
肝不全
肝硬変の患者を対象に実施された研究では、DUROGESIC 50mcg /時の単回投与の薬物動態が評価されました。 tmax値とt½値は変更されていませんが、これらの患者の平均血漿Cmax値とAUC値はそれぞれ約35%と73%増加しました。肝不全の患者は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察し、必要に応じて用量を減らす必要があります(セクション4.4「使用に関する特別な警告および注意事項」を参照)。
腎不全
腎移植患者にフェンタニルを静脈内投与した研究のデータは、この患者集団ではフェンタニルクリアランスが低下する可能性があることを示唆しています。 DUROGESICを投与された腎不全の患者は、フェンタニル毒性の兆候がないか注意深く観察し、必要に応じて用量を減らす必要があります(セクション4.4「使用に関する特別な警告および注意事項」を参照)。
05.3前臨床安全性データ
試験管内で フェンタニルは、他のオピオイド鎮痛薬と同様に、細胞毒性濃度で、代謝活性化の場合にのみ、培養哺乳類細胞に対する変異原性効果を示しています。一方、試験では変異原性の影響は見られませんでした インビボ げっ歯類とバクテリアについて。ラットでの2年間の研究では、フェンタニルの投与は、「男性で33マイクログラム/ kg /日または女性で100マイクログラム/ kg /日までの皮下投与での腫瘍発生率の増加(0.16および0.39に等しい)とは関連していませんでした。 100mcg /時間のパッチを適用した後のAUC0-24hの比較に基づいて得られた1日あたりのヒトへの暴露の倍)。
雌ラットでのいくつかの試験は、出産することの減少と胚の死亡のエピソードの両方を示しました。これらの観察結果は、母親に対する薬物の毒性に関連しており、発生中の胚への直接的な影響には関連していません。催奇形性の影響は見られませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
-ポリエチレンテレフタレート/エチレン酢酸ビニルフィルム
-ポリアクリレート接着剤
-シリコーン化ポリエステルフィルム
-インク(オレンジ/赤/緑/青/灰色)
06.2非互換性
DUROGESICの接着特性を妨げないように、パッチが適用される皮膚の領域にクリーム、オイル、ローション、または粉末を使用しないでください。
06.3有効期間
2年
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。オリジナルの密封バッグに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
各経皮パッチは、多層ラミネートシート(アクリロナイトレートフィルム、ポリエチレンテレフタレート(PET)、アルミホイル、低密度ポリエチレン、接着剤)で作られた密封ポーチに個別にパッケージされています。
バッグは、添付文書が入ったリトグラフの段ボール箱(1箱あたり3袋)に梱包されています。
包装:
DUROGESIC 12 mcg /時間経皮パッチ-3つのマトリックス経皮パッチを含むオレンジ色のボックス
DUROGESIC 25 mcg /時間経皮パッチ-3つの経皮マトリックスパッチを含むピンクのボックス
DUROGESIC 50 mcg /時間経皮パッチ-3つの経皮マトリックスパッチを含む緑色のボックス
DUROGESIC 75 mcg /時間経皮パッチ-3つの経皮マトリックスパッチを含む青いボックス
DUROGESIC 100 mcg /時間経皮パッチ-3つのマトリックス経皮パッチを含む灰色のボックス
06.6使用および取り扱いに関する指示
経皮パッチの適用:
DUROGESICパッチの投与方法についてはセクション4.2を参照してください。パッチは使用前に目視検査する必要があります。カット、分割、またはその他の損傷を受けたパッチは使用しないでください。
パッチを外した後、粘着部分が閉じるように半分に折ります。
次に、パッチを元の小袋に戻し、安全に、子供の手の届かないところに捨てます。
パッチを適用および除去した後、手を洗ってください。
示されたもの以外の他の適用サイトについては、安全性および薬物動態データは利用できません。
07.0マーケティング承認保持者
JANSSEN-CILAG SpA
M.ブオナローティ経由、23
20093コローニョモンツェーゼ(MI)
08.0マーケティング承認番号
DUROGESIC 12 mcg /時間経皮パッチ-3つの経皮マトリックスパッチNo. AIC 029212091
DUROGESIC 25 mcg /時間経皮パッチ-3つの経皮マトリックスパッチ
NS。 AIC 029212053
DUROGESIC 50 mcg /時間経皮パッチ-3つの経皮マトリックスパッチ
NS。 AIC 029212065
DUROGESIC 75 mcg /時間経皮パッチ-3つの経皮マトリックスパッチ
NS。 AIC 029212077
DUROGESIC 100 mcg /時間経皮パッチ-3つの経皮マトリックスパッチ
NS。 AIC 029212089
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2007年3月
承認の更新:
10.0本文の改訂日
2013年4月16日のAIFA決定