有効成分：インドメタシン、カフェイン、プロクロルペラジン（プロクロルペラジンジマレエート）
DIFMETRE 'コーティング錠
DIFMETRE '発泡錠
DIFMETRE '坐剤
DIFMETRE '低用量坐剤
なぜDifmetreが使用されるのですか？それはなんのためですか？
薬物療法グループ/活動の種類
抗片頭痛薬
治療上の適応症
オーラの有無にかかわらず急性片頭痛発作の治療これは、発作中に吐き気と嘔吐に苦しむ患者の治療に特に適しています。
緊張性頭痛エピソードの治療。
Difmetreを使用すべきでない場合の禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
Difmetreは、以前の積極的な治療に関連する胃腸出血または穿孔の病歴、または再発性消化性潰瘍/出血の病歴（証明された潰瘍または出血の2つ以上の異なるエピソード）のある患者には使用しないでください。
インドメタシンは、インドメタシン、アセチルサリチル酸、またはその他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）に対してアレルギー反応を示した患者、重度の心不全、精神障害、てんかん、パーキンソン病患者には禁忌です。
妊娠後期。
Difmetrè坐剤は、最近直腸出血を起こした患者や直腸炎を患っている患者には使用しないでください。
使用上の注意Difmetreを服用する前に知っておくべきこと
Difmetréの使用は、進行中の危機の治療のために予約されています。したがって、継続的に使用することはお勧めしません。治療を繰り返す場合は、血球数と肝臓と腎臓の機能の検査を行う必要があります。
相互作用どの薬物または食品がDifmetreの効果を変更できるか
あなたが治療を受けているかどうか医師に伝えてください：
- 経口コルチゾン：胃腸潰瘍または出血のリスクの増加（特別な警告を参照）
- 血液凝固に作用する薬（ワルファリンなどの抗凝固薬またはアスピリンなどの抗血小板薬）：NSAIDはこれらの薬の効果を高めることができます
- 抗うつ薬（選択的セロトニン再取り込み阻害薬またはSSRI）：胃腸出血のリスクの増加（特別な警告を参照）
- 高血圧治療薬（利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII拮抗薬）：NSAIDは、利尿薬やその他の降圧薬の効果を低下させる可能性があります。腎機能障害のある一部の患者（脱水患者や腎機能障害のある高齢患者など）では、co -ACE阻害薬またはアンジオテンシンII拮抗薬、およびシクロオキシゲナーゼ系を阻害する薬剤の投与は、一般的に可逆的な急性腎不全の可能性を含む、腎機能のさらなる悪化につながる可能性があります。これらの相互作用は、ACE阻害薬またはアンジオテンシンII拮抗薬と併用してNSAIDを服用している患者では考慮する必要があります。したがって、特に高齢の患者では、併用を慎重に行う必要があります。患者は十分に水分補給して検討する必要があります。併用療法開始後の腎機能のモニタリング。
- 抗炎症薬（選択的COX-2阻害剤を含む）
- ジギタリス（心不全薬）：薬に含まれるインドメタシンはジゴキシンの血漿レベルを上昇させる可能性があります
- リチウム（躁病の薬）：薬に含まれるインドメタシンはリチウムの血漿レベルを上昇させる可能性があります
- 抗コリン作用薬：薬に含まれるプロクロルペラジンは抗コリン作用の副作用を増加させる可能性があります
- パーキンソン病の薬：薬に含まれるプロクロルペラジンはその有効性を低下させる可能性があります
- QT延長薬：プロクロルペラジンなどの神経弛緩薬をQT延長薬と併用すると、心臓病を発症するリスクが高まります（特別な警告と副作用を参照）。
- 電解質の変化を引き起こす薬：プロクロルペラジンなどの神経弛緩薬はこれらの薬と相互作用する可能性があります（特別な警告と副作用を参照）
- 不眠症や不安神経症の薬（ベンゾジアゼピン）：薬に含まれるカフェインは、ベンゾジアゼピンの鎮静作用と抗不安作用を軽減することができます
- テオフィリン（喘息の薬）：高用量のカフェインはテオフィリンの血漿レベルを上昇させる可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
Difmetrèには、非ステロイド性抗炎症薬であるNSAIDのカテゴリーに分類されるインドメタシンが含まれています。
症状を制御するために必要な最短の治療期間で最小有効量を使用することにより、望ましくない影響を最小限に抑えることができます（以下の用量、投与方法と投与時間、および胃腸と心臓血管のリスクを参照）。「Difmetrèの使用はNSAIDと併用しないでください。 、選択的COX-2阻害剤を含む。
高齢者：高齢者の患者は、NSAIDに対する副作用、特に胃腸出血や穿孔の頻度が高く、致命的となる可能性があります（望ましくない影響を参照）。
消化管出血、潰瘍形成および穿孔：致命的となる可能性のある消化管出血、潰瘍形成および穿孔は、警告症状または深刻な胃腸イベントの以前の病歴の有無にかかわらず、いつでもすべてのNSAIDによる治療中に報告されています。
高齢者および潰瘍の病歴のある患者では、特に出血または穿孔を合併している場合（禁忌を参照）、NSAIDの投与量を増やすと、胃腸出血、潰瘍または穿孔のリスクが高くなります。これらの患者は、利用可能な最低用量で治療を開始する必要があります。これらの患者、および胃腸イベントのリスクを高める可能性のある低用量のアスピリンまたは他の薬剤を服用している患者には、保護剤（ミソプロストールまたはプロトンポンプ阻害剤）の併用を検討する必要があります（以下および相互作用を参照）。
胃腸毒性の病歴のある患者、特に高齢者は、特に治療の初期段階で、異常な胃腸症状（特に胃腸出血）を報告する必要があります。
経口コルチコステロイド、ワルファリンなどの抗凝固薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、またはアスピリンなどの抗血小板薬など、潰瘍または出血のリスクを高める可能性のある併用薬を服用している患者には注意が必要です（相互作用を参照）。
Difmetrèを服用している患者に胃腸出血または潰瘍が発生した場合は、治療を中止する必要があります。
NSAIDは、胃腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）の病歴のある患者に注意して投与する必要があります。これらの状態は悪化する可能性があるためです（副作用を参照）。
NSAID治療に関連して体液貯留と浮腫が報告されているため、軽度から中等度の高血圧および/またはうっ血性心不全の病歴のある患者には、適切なモニタリングと指導が必要です。
NSAIDおよびインドメタシンは、心臓発作（「心筋梗塞」）または脳卒中のリスクの適度な増加と関連している可能性があります。高用量と長期の治療では、リスクが発生する可能性が高くなります。推奨用量または治療期間を超えないようにしてください。
患者に心臓の問題がある場合、または脳卒中の病歴がある場合、またはこれらの状態のリスクがあると思われる場合（たとえば、高血圧、糖尿病、高コレステロールまたは煙がある場合）、医師または薬剤師と治療について話し合う必要があります。
NSAIDの使用に関連して、剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症などの致命的な重篤な皮膚反応が報告されることはめったにありません（望ましくない影響を参照）。患者は治療の初期段階に現れます。リスクが高くなる：反応の開始は、ほとんどの場合、治療の最初の1か月以内に発生します。皮膚の発疹、粘膜病変、またはその他の過敏症の兆候が最初に現れた時点で、Difmetreを中止する必要があります。
Difmetrèには、神経弛緩薬のカテゴリーに分類されるプロクロルペラジンが含まれています。心血管疾患またはQT延長の家族歴のある患者には注意して使用してください。他の神経弛緩薬との併用療法は避けてください。
一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、コーティングされた錠剤を服用する前に医師に連絡してください。
妊娠
インドメタシンなどのNSAIDによって誘発されるプロスタグランジン合成の阻害は、妊娠および/または胚/胎児の発育に悪影響を与える可能性があります。
妊娠の第1および第2トリメスターの間、厳密に必要な場合を除いて、インドメタシンは投与されるべきではありません。
インドメタシンを妊娠しようとしている女性が使用する場合、または妊娠の第1および第2トリメスター中に使用する場合は、治療の用量と期間をできるだけ低く保つ必要があります。
妊娠後期には、すべてのプロスタグランジン合成阻害剤が以下を示す可能性があります。
- 胎児：
- 心肺毒性（動脈管の早期閉鎖および肺高血圧症を伴う）;
- 腎機能障害。オリゴヒドロ羊膜で腎不全に進行する可能性があります。
- 妊娠の終わりに、母親と新生児は次のことを行います。
- 出血時間の延長の可能性、および非常に低用量でも発生する可能性のある抗血小板効果。
- 分娩の遅延または長期化をもたらす子宮収縮の抑制。
したがって、Difmetrèは妊娠後期には禁忌です。
えさの時間
授乳中は、医師に相談し、あなたの場合のベネフィット/リスク比を医師と一緒に評価した後にのみ、製品を投与する必要があります。
機械を運転して使用する能力への影響
DIFMETRÈは眠気を催す可能性があるため、DIFMETRÈを服用した後は、車の運転や機械の使用など、完全な精神的注意が必要な活動には参加しないことをお勧めします。
投与量と使用方法Difmetreの使用方法：投与量
頭痛の発症後できるだけ早くディフメトレを服用することをお勧めしますが、薬は後の段階で服用しても効果があります。
Difmetrè発泡錠：キャップのノッチを上向きに押してチューブを開きます。
発泡性錠剤は、コップ半分の普通の水に溶かす必要があります。錠剤の溶解が完了したらすぐに飲んでください。
大人（18〜65歳）
推奨される開始用量は、頭痛の発症時に経口錠剤1錠または直腸坐剤1錠です。剤形と剤形は、症状の重症度と患者の個々の特徴に応じて選択する必要があります。坐剤製剤。吐き気と嘔吐。
応答がない場合：Difmetrèの最初の投与後2時間以内に頭痛の改善がない場合、同じ攻撃に対して取られた同じ強さの2回目の投与が頭痛の治療に効果的であることが示されています。臨床研究は、1つの頭痛の治療に反応しない患者は、その後の発作の治療に反応する可能性が高いことを示しています。
頭痛が24〜48時間以内に再発する場合：最初の反応後24〜48時間以内に頭痛が再発する場合、同じ強度のDifmetrèの2回目の投与が再発の治療に有効であることが示されています。
4つの坐剤または8つの錠剤の最大1日量を超えないようにすることをお勧めします。
症状を制御するために必要な最短の治療期間に最低有効量を使用することにより、望ましくない影響を最小限に抑えることができます（特別な警告を参照）。
子供および青年（18歳未満）
子供および青年におけるDifmetrèの使用に関するデータはないため、この年齢層では使用をお勧めしません。
高齢者（65歳以上）
65歳以上の患者におけるDifmetrèの安全性と有効性は体系的に評価されていません。
過剰摂取あなたがあまりにも多くのDifmetreを服用した場合の対処法
誤って過剰な量のディフメトレを摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
- 胃腸や神経系の症状などのインドメタシン
- 吐き気、嘔吐、不安、震え、発作、頻脈、不整脈、血圧低下、低血中カリウム、代謝性乳酸アシドーシスなどのカフェイン
- 錐体外路症状（パーキンソン病など）としてのプロクロルペラジン。これには、錯乱、眠気または興奮、集中力の低下、発作、または心電図の変化が伴う場合があります。
治療は本質的に対症療法であり、支持的です。胃洗浄は、特に迅速な場合に役立ちます。筋肉のジストニアによって脅かされる可能性のある気道は、きれいに保つ必要があります。低血圧の場合、換気に注意する必要があります。仰臥位で望ましい効果が得られる場合があります。それ以外の場合は、ノルアドレナリン、メタラミノール、またはその他の筋肉内圧をゆっくりと注入する必要があります。エピネフリンは使用しないでください。血液透析は役に立ちません。
副作用Difmetreの副作用は何ですか
Difmetrèは、48時間以内に1回または2回服用し、1回または2回の片頭痛発作または緊張性頭痛のエピソードを治療した250人以上の患者に臨床試験で投与されました。最も一般的な副作用（<3％）は、めまい、めまい、振戦でした。 Difmetrèの臨床試験で報告された望ましくない影響は、通常、薬を服用した直後に現れ、一般的に軽度または中等度で、数時間以内に自然に解消します。仰向けになり、次の発作で初期投与量を減らすことで最小限に抑えることができます。副作用として報告された症状の内、片頭痛の症状を伴う可能性があります。以下にリストされている望ましくない影響は、臨床研究でディフメトレによる治療に関連すると考えられたものであり、発生率とシステムの減少によってリストされています。
心血管：
一般的（> 1/100、<1/10）：頻脈
聴覚および前庭系：
一般的（> 1/100、<1/10）：めまい
視覚装置：
珍しい（> 1/1000、<1/100）：視覚障害
胃腸：
一般的（> 1/100、<1/10）：吐き気、
珍しい（> 1/1000、<1/100）：嘔吐、消化不良、胃炎、上腹部の痛み
全身性：
珍しい（> 1/1000、<1/100）：無力症、倦怠感、悪寒、痛み
感染症：
珍しい（> 1/1000、<1/100）：インフルエンザ
神経系：
一般的（> 1/100、<1/10）：めまい、震え、
珍しい（> 1/1000、<1/100）：知覚異常、昏迷、意識喪失、傾眠、緊張性頭痛、注意力の乱れ
精神的：
珍しい（> 1/1000、<1/100）：興奮、運動不穏状態
レスピレーター：
珍しい（> 1/1000、<1/100）：呼吸困難
皮膚および皮膚付属物：
珍しい（> 1/1000、<1/100）：発汗
血管：
珍しい（> 1/1000、<1/100）：低血圧
マーケティング中に報告されたその他の望ましくない影響は、不整脈、口渇、下痢、血球数の変化、錯乱、皮膚の発疹、高血圧でした。臨床試験およびマーケティングからのデータは、低用量の坐薬は錠剤や坐薬と比較して副作用の発生率が低いことを示しています。
インドメタシンで最も一般的に観察される有害事象は、本質的に胃腸です。消化性潰瘍、胃腸穿孔または出血、時には致命的であることが、特に高齢者で発生する可能性があります（使用上の注意を参照）。インドメタシンの投与後、悪心、嘔吐、下痢、鼓腸、便秘、消化不良、腹痛、下血、吐血、潰瘍性口内炎、大腸炎の悪化、クローン病が報告されています（特別警告を参照）。胃炎はそれほど頻繁には観察されていません。 NSAID治療に関連して、浮腫、高血圧、心不全が報告されています。
NSAIDとインドメタシンは、心臓発作（「心筋梗塞」）または脳卒中のリスクの適度な増加と関連している可能性があります。スティーブンス・ジョンソン症候群や毒性表皮壊死（非常にまれ）などの水疱性反応が報告されています。
プロクロルペラジンの存在により、抗コリン作用（便秘、口渇、鎮静）または錐体外路症状が理論的に発生する可能性があります。ただし、1日あたり最大40 mgの用量では、プロクロルペラジンには重大な副作用がありません。
次の副作用は、プロクロルペラジン（神経弛緩薬）と同じクラスの他の薬で観察されています：QT延長のまれなケース、トルサードドポアントなどの心室性不整脈、心室頻拍、心室細動、心停止。突然死の非常にまれなケース。
カフェインの存在により、興奮、落ち着きのなさ、不眠症、震え、動悸、頻脈、高血圧を伴うカフェイン過剰刺激症候群が発生する可能性があります。さらに、カフェイン含有薬の継続的な摂取は、主に頭痛を特徴とする離脱反応を引き起こす可能性があります。
患者は、添付文書に記載されていない望ましくない影響を医師または薬剤師に報告するように求められます。
有効期限と保持
パッケージに記載されている有効期限を確認してください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告：この日以降は薬を使用しないでください。
発泡錠：開封後の有効期間：2ヶ月。
この薬は子供の手の届かないところに保管してください。
発泡錠は30°Cを超えない温度で保管する必要があります。チューブをしっかりと閉じてください。
坐剤は25°Cを超えない温度で保管してください。
組成および剤形
構成
DIFMETRÈコーティング錠
1つのコーティングされた錠剤が含まれています：
有効成分：インドメタシン25 mg、カフェイン75 mg、ジマレイン酸プロクロルペラジン2mg。
賦形剤：マンニトール（E421）、コロイド状水和シリカ（E551）、ポビドン（E1201）、タルク（E553b）、コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム（E470b）、アラビアゴム、ショ糖、白いカルナウバロウ。
DIFMETRÈ発泡錠
1つの発泡錠には次のものが含まれています。
有効成分：インドメタシン25 mg、カフェイン75 mg、ジマレイン酸プロクロルペラジン2mg。
賦形剤：無水クエン酸（E330）、炭酸水素ナトリウム（E500）、ソルビトール（E420）、サッカリンナトリウム（E954）、レモンフレーバー、マクロゴール6グリセロールカプリロカプレート、ジメチコン（E900）
DIFMETRÈ坐剤
1つの坐剤が含まれています：
有効成分：インドメタシン50 mg、カフェイン150 mg、ジマレイン酸プロクロルペラジン8mg。
賦形剤：固体の半合成グリセリド。
DIFMETRÈ低用量坐剤
1つの坐剤が含まれています：
有効成分：インドメタシン25 mg、カフェイン75 mg、ジマレイン酸プロクロルペラジン4mg。
賦形剤：固体の半合成グリセリド。
剤形と内容
DIFMETRÈコーティング錠：20錠の箱。
DIFMETRÈ発泡錠：20錠の箱、それぞれ10錠のチューブが2本入っています
DIFMETRÈ坐剤：6つの坐剤を含む箱
DIFMETRÈ低用量坐剤：6つの坐剤を含む箱
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
DIFMETRÈ
02.0定性的および定量的組成
1つのコーティングされた錠剤が含まれています：
有効成分：25mgのインドメタシン-75mgのカフェイン-2mgのプロクロルペラジンジマレエート。
1つの発泡錠には次のものが含まれています。
有効成分：インドメタシン25mg-カフェイン75mg-プロクロルペラジンジマレエート2mg。
1つの坐剤が含まれています：
有効成分：50mgのインドメタシン-150mgのカフェイン-8mgのプロクロルペラジンジマレエート。
低用量坐剤には以下が含まれます：
有効成分：25mgのインドメタシン-75mgのカフェイン-4mgのプロクロルペラジンジマレエート。
賦形剤については、セクション6.1を参照してください
03.0剤形
コーティング錠、発泡錠、坐薬。
04.0臨床情報
04.1治療適応
オーラの有無にかかわらず急性片頭痛発作の治療これは、発作中に吐き気と嘔吐に苦しむ患者の治療に特に適しています。
緊張性頭痛エピソードの治療。
04.2投与の形態と方法
頭痛の発症後できるだけ早くディフメトレを服用することをお勧めしますが、薬は後の段階で服用しても効果があります。
Difmetrè発泡錠：キャップのノッチを上向きに押してチューブを開き、水に完全に溶解した後、発泡錠を服用します。
大人（18〜65歳）
推奨される開始用量は、頭痛の発症時に経口錠剤1錠または直腸坐剤1錠です。剤形と剤形は、症状の重症度と患者の個々の特徴に応じて選択する必要があります。坐剤製剤。吐き気と嘔吐。
答えがない場合： Difmetrèの最初の服用から2時間以内に頭痛の改善がない場合、同じ攻撃に対して服用した同じ強さの2回目の服用が頭痛の治療に効果的であることが示されています。臨床研究は、1つの頭痛の治療に反応しない患者は、その後の発作の治療に反応する可能性が高いことを示しています。
頭痛が24〜48時間以内に再発した場合： 最初の反応から24〜48時間以内に頭痛が再発した場合、同じ強さのDifmetrèの2回目の投与が再発の治療に効果的であることが示されています。
4つの坐剤または8つの錠剤の最大1日量を超えないようにすることをお勧めします。症状を制御するために必要な最短の治療期間に最低有効量を使用することにより、望ましくない影響を最小限に抑えることができます（セクション4.4を参照）。
子供および青年（18歳未満）
子供および青年におけるDifmetrèの使用に関するデータはないため、この年齢層では使用をお勧めしません。
高齢者（65歳以上）
65歳以上の患者におけるDifmetrèの安全性と有効性は体系的に評価されていません。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
Difmetreは、以前の積極的な治療に関連する胃腸出血または穿孔の病歴、または再発性消化性潰瘍/出血の病歴（証明された潰瘍または出血の2つ以上の異なるエピソード）のある患者には使用しないでください。
インドメタシンは、インドメタシン、アセチルサリチル酸、またはその他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）に対してアレルギー反応を示した患者、重度の心不全、精神障害、てんかん、パーキンソン病患者には禁忌です。
妊娠後期。
Difmetrè坐剤は、最近直腸出血を起こした患者や直腸炎を患っている患者には使用しないでください。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
Difmetréの使用は、進行中の危機の治療のために予約されています。したがって、継続的に使用することはお勧めしません。治療を繰り返す場合は、血球数と肝臓と腎臓の機能の検査を行う必要があります。
Difmetrèには、非ステロイド性抗炎症薬であるNSAIDのカテゴリーに分類されるインドメタシンが含まれています。
症状を制御するために必要な最短の治療期間に最低有効量を使用することにより、望ましくない影響を最小限に抑えることができます（胃腸および心血管のリスクについてはセクション4.2以下を参照してください）。
Difmetrèの使用は、選択的COX-2阻害剤を含むNSAIDと併用しないでください。
高齢者：高齢者の患者は、NSAIDに対する副作用、特に胃腸出血や穿孔の頻度が高く、致命的となる可能性があります（セクション4.8を参照）。
消化管出血、潰瘍形成および穿孔：致命的となる可能性のある消化管出血、潰瘍形成および穿孔は、警告症状または深刻な胃腸イベントの以前の病歴の有無にかかわらず、いつでもすべてのNSAIDによる治療中に報告されています。
高齢者および潰瘍の病歴のある患者では、特に出血または穿孔を合併している場合（セクション4.3を参照）、NSAIDの投与量を増やすと、胃腸出血、潰瘍または穿孔のリスクが高くなります。これらの患者は、利用可能な最低用量で治療を開始する必要があります。これらの患者、および胃腸イベントのリスクを高める可能性のある低用量のアスピリンまたは他の薬剤を服用している患者には、保護剤（ミソプロストールまたはプロトンポンプ阻害剤）の併用を検討する必要があります（以下およびセクション4.5を参照）。胃腸毒性の病歴、特に高齢者は、特に治療の初期段階で異常な胃腸症状（特に胃腸出血）を報告する必要があります。経口などの潰瘍または出血のリスクを高める可能性のある併用薬を服用している患者には注意が必要です。コルチコステロイド、ワルファリンなどの抗凝固薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、またはアスピリンなどの抗血小板薬（セクション4.5を参照）。
Difmetrèを服用している患者に胃腸出血または潰瘍が発生した場合は、治療を中止する必要があります。
NSAIDは、胃腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）の病歴のある患者に注意して投与する必要があります。これらの状態は悪化する可能性があるためです（セクション4.8を参照）。
NSAID治療に関連して体液貯留と浮腫が報告されているため、軽度から中等度の高血圧および/またはうっ血性心不全の病歴のある患者には、適切なモニタリングと指導が必要です。
臨床研究および疫学データは、一部のNSAIDの使用（特に高用量および長期治療）が動脈血栓イベント（心筋梗塞や脳卒中など）のリスクの適度な増加と関連している可能性があることを示唆しています。
インドメタシンの同様のリスクを除外するにはデータが不十分です。
制御不能な高血圧、うっ血性心不全、確立された虚血性心疾患、末梢動脈疾患、および/または脳血管疾患の患者は、慎重に検討した後にのみインドメタシンで治療する必要があります。心血管疾患の危険因子（高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙など）のある患者で長期治療を開始する前に、同様の考慮を払う必要があります。
NSAIDの使用に関連して、剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症などの致命的な重篤な皮膚反応が報告されることはめったにありません（セクション4.8を参照）。リスクが高くなる：反応の開始は、ほとんどの場合、治療の最初の1か月以内に発生します。 Difmetrèは、皮膚の発疹、粘膜病変、またはその他の過敏症の兆候が最初に現れたときに中止する必要があります。Difmetrèには、神経弛緩薬のカテゴリーに分類されるプロクロルペラジンが含まれています。心血管疾患またはQT延長の家族歴のある患者には注意して使用してください。他の神経弛緩薬との併用療法は避けてください。
フルクトース不耐性、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良、またはスクラーゼイソマルターゼ不足などのまれな遺伝的問題のある患者は、コーティングされた錠剤を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
コルチコステロイド：胃腸潰瘍または出血のリスクの増加（セクション4.4を参照）。
抗凝固薬：NSAIDは、ワルファリンなどの抗凝固薬の効果を高める可能性があります（セクション4.4を参照）。
抗血小板薬および選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）：胃腸出血のリスクの増加（セクション4.4を参照）。
利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII拮抗薬：NSAIDは、利尿薬やその他の降圧薬の効果を低下させる可能性があります。腎機能障害のある一部の患者（脱水患者や腎機能障害のある高齢患者など）では、ACE阻害薬またはアンジオテンシンII拮抗薬とシクロオキシゲナーゼ系を阻害する薬剤を併用すると、腎機能がさらに悪化する可能性があります。急性腎不全の可能性があり、通常は可逆的です。これらの相互作用は、ACE阻害薬またはアンジオテンシンII拮抗薬と併用してNSAIDを服用している患者で考慮する必要があります。したがって、特に高齢の患者では、この組み合わせは注意して投与する必要があります。患者は十分に水分補給されるべきであり、併用療法の開始後に腎機能のモニタリングが考慮されるべきである。
インドメタシンとジゴキシンまたはリチウムを併用すると、両方の血漿レベルが上昇する可能性があります。
すべてのフェノチアジンと同様に、プロクロルペラジンを抗コリン作用薬と併用する場合は、抗コリン作用の副作用が増加する可能性があるため、パーキンソン病の薬と併用する場合は、後者の有効性が低下する可能性があるため、注意が必要です。
プロクロルペラジンなどの神経弛緩薬をQT延長薬と併用して投与すると、心不整脈を発症するリスクが高まります（セクション4.4および4.8を参照）。
電解質障害を引き起こす薬物と併用しないでください。プロクロルペラジンなどの神経弛緩薬はこれらの薬物と相互作用する可能性があります（セクション4.4および4.8を参照）。
カフェインは、ベンゾジアゼピンの鎮静作用と抗不安作用を軽減することができます。高用量のカフェインはテオフィリンの血漿レベルを上昇させる可能性があります。
Difmetrèには3つの有効成分が低用量で含まれており、急性期治療に適応されているという事実を考慮すると、このような相互作用が現れる可能性はほとんどありません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
インドメタシンなどのNSAIDによって誘発されるプロスタグランジン合成の阻害は、妊娠および/または胚/胎児の発育に悪影響を与える可能性があります。
疫学研究の結果は、妊娠初期にプロスタグランジン合成阻害剤を使用した後、流産、心臓奇形、胃壁破裂のリスクが高まることを示唆しています。心臓奇形の絶対リスクは1％未満から約1.5％に増加しました。リスクは増加すると考えられています。動物では、プロスタグランジン合成阻害剤の投与により、移植前後の流産と死亡率が増加することが示されています。さらに、心臓血管を含むさまざまな奇形の発生率の増加が、投与された動物で報告されています。有機遺伝期のプロスタグランジン合成阻害剤。
妊娠の第1および第2トリメスターの間、厳密に必要な場合を除いて、インドメタシンは投与されるべきではありません。
インドメタシンを妊娠しようとしている女性が使用する場合、または妊娠の第1および第2トリメスター中に使用する場合は、治療の用量と期間をできるだけ低く保つ必要があります。
妊娠後期には、すべてのプロスタグランジン合成阻害剤が以下を示す可能性があります。
胎児：
-心肺毒性（動脈管の早期閉鎖および肺高血圧症を伴う）;
-腎機能障害。オリゴヒドロ羊膜で腎不全に進行する可能性があります。
妊娠の終わりに、母親と新生児は次のことを行います。
-出血時間の延長の可能性、および非常に低用量でも発生する可能性のある抗血小板効果;
-子宮収縮の抑制により、分娩が遅延または延長します。
したがって、Difmetrèは妊娠後期には禁忌です。
えさの時間
インドメタシン、カフェイン、プロクロルペラジンは母乳に排泄されます。
乳児への曝露は、投与後24時間は母乳育児を避けることで最小限に抑えることができます。
04.7機械の運転および使用能力への影響
製品は眠気を引き起こす可能性があり、車両を運転したり、警戒の程度の完全性を必要とする操作を待つ可能性のある被験者には警告する必要があります。
04.8望ましくない影響
Difmetrèは、48時間以内に1回または2回服用し、1回または2回の片頭痛発作または緊張性頭痛のエピソードを治療した250人以上の患者に臨床試験で投与されました。最も一般的な副作用（めまい、めまい、振戦。Difmetrèの臨床試験で報告された副作用は通常、薬を服用した直後に現れ、一般的に軽度または中等度で、数時間以内に自然に解消します。ただし、Difmetreは影響を受けません。これらの効果の発現は、仰向けになり、次の発作で最初の投与量を減らすことで最小限に抑えることができます。副作用として報告された症状のいくつかは、めまいの症状を伴う可能性があります。臨床試験では、発生率とシステムの減少に従ってリストされた、Difmetrèによる治療に関連すると見なされました。
心血管:
一般的（> 1/100、頻脈
聴覚および前庭系:
市町村（> 1/100、
視覚装置:
珍しい（> 1/1000、視覚障害
胃腸:
市町村（> 1/100、
珍しい（> 1/1000、消化不良、胃炎、上腹部の痛み 全身:
珍しい（> 1/1000、無力感、倦怠感、悪寒、痛み
感染症:
珍しい（> 1/1000、インフルエンザ
神経系:
市町村（> 1/100、
珍しい（> 1/1000、知覚異常、昏迷、意識喪失、傾眠、緊張性頭痛、注意力の乱れ
精神的:
珍しい（> 1/1000、運動不穏状態
レスピレーター:
珍しい（> 1/1000、呼吸困難
皮膚および皮膚付属物:
珍しい（> 1/1000、発汗
血管:
珍しい（> 1/1000、低血圧
マーケティング中に報告されたその他の望ましくない影響は、不整脈、口渇、下痢、血球数の変化、錯乱、皮膚の発疹、高血圧でした。
臨床試験とマーケティングからのデータは、低用量の坐剤は錠剤や坐剤よりも副作用の発生率が低いことを示しています。
インドメタシンで最も一般的に観察される有害事象は、本質的に胃腸です。消化性潰瘍、胃腸穿孔または出血、時には致命的であることが、特に高齢者で発生する可能性があります（使用上の注意を参照）。
インドメタシンの投与後、悪心、嘔吐、下痢、鼓腸、便秘、消化不良、腹痛、下血、吐血、潰瘍性口内炎、大腸炎の悪化、クローン病が報告されています（セクション4.4を参照）。胃炎はそれほど頻繁には観察されていません。
NSAID治療に関連して、浮腫、高血圧、心不全が報告されています。
臨床研究および疫学データは、一部のNSAIDの使用（特に高用量および長期治療）が動脈血栓イベント（例、心筋梗塞または脳卒中）のリスクの適度な増加と関連している可能性があることを示唆しています（セクション4.4を参照）。
スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症などの水疱性反応が報告されています（ごくまれに）
プロクロルペラジンの存在により、抗コリン作用（便秘、口渇、鎮静）または錐体外路症状が理論的に発生する可能性があります。ただし、1日あたり最大40 mgの用量では、プロクロルペラジンには重大な副作用がありません。
次の副作用は、プロクロルペラジン（神経弛緩薬）と同じクラスの他の薬で観察されています：QT延長のまれなケース、トルサードドポアントなどの心室性不整脈、心室頻拍、心室細動、心停止。突然死の非常にまれなケース。
カフェインの存在により、興奮、落ち着きのなさ、不眠症、震え、動悸、頻脈、高血圧を伴うカフェイン過剰刺激症候群が発生する可能性があります。さらに、カフェイン含有薬の継続的な摂取は、主に頭痛を特徴とする離脱反応を引き起こす可能性があります。
04.9過剰摂取
Difmetrèによる過剰摂取の販売以来、報告はありません。Difmetrèの推奨用量を考慮すると、過剰摂取はありそうにありません。
症状
インドメタシンの急性過剰摂取に起因する臨床症状は不明です。毒性の症状はおそらく胃腸管と中枢神経系に影響を及ぼしています。
カフェインの過剰摂取は一般的に低毒性をもたらします。重度のカフェイン中毒は、吐き気、嘔吐、不安、震え、けいれん、頻脈、不整脈、低血圧、低カリウム血症、および代謝性乳酸アシドーシスを引き起こす可能性があります。
プロクロルペラジンの過剰摂取の可能性のある影響。ただし、低用量ではこの発生はかなり起こりそうにありません。混乱、眠気または興奮を伴う錐体外路症状、濃度障害、痙攣または心電図の変化。
処理
治療は本質的に対症療法であり、支持的です。胃洗浄は、特にプロンプトが表示された場合に役立ちます。筋ジストニアの脅威にさらされる可能性のある気道は、きれいに保つ必要があります。低血圧の場合は、換気に注意する必要があります。体の位置は望ましい効果を与えることができます、さもなければゆっくり注入またはメタラミノールまたは他の昇圧剤によって筋肉内にノルエピネフリンを投与します。
アドレナリンは使用しないでください。血液透析は役に立ちません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗片頭痛
ATCコード：N02CX99
作用機序/薬理学
ディフメトレの3つの有効成分は、片頭痛と頭痛の治療に特定の薬理活性を持っていることが示されています。
他のNSAIDとは異なり、インドメタシンはセロトニンと化学的に関連しており、頭の循環に対して特定の中枢鎮痛および血管収縮作用があります。カフェインは中枢コリン作動性鎮痛効果があり、NSAIDに加えて、NSAIDの用量を40％削減することが示されています。鎮痛効果を達成するために必要です。プロクロルペラジンは、コリン作動性タイプの中枢性制吐および鎮痛特性を有するフェノチアジンです。
片頭痛の動物モデルでは、3つの有効成分のそれぞれが、鎮痛薬の10分の1の用量で痛覚過敏を軽減することが示されています.3つの有効成分の組み合わせによって誘発される痛覚過敏の軽減は、単一の物質によって誘発されるものよりも有意に大きかった。アクティブ。さらに、インドメタシンとディフメトレの3つの有効成分の結合は、片頭痛発作中に発生する中枢および末梢感作を無効にすることが示されています。
05.2薬物動態特性
インドメタシン
インドメタシンは、経口および直腸の両方で胃腸管から急速に吸収されます。生物学的利用能は、口でほぼ100％、直腸で80〜90％です。血液のピーク（Tmax）は30分から2時間の間です。インドメタシンの90％以上が血漿タンパク質に結合し、分布容積は0.34〜1.57 l / kgであり、肝臓で代謝されて不活性代謝物になり、排出半減期（t1 / 2）は2〜8時間です。 ; 60％は主にグルクロニドの形で尿中に排泄され、残りは糞便中に排泄されます。
カフェイン
カフェインは、経口と直腸の両方で急速かつほぼ完全に吸収されます。 Tmaxは約1時間です。カフェインの35％は血漿タンパク質に結合しています。分布容積は0.53l / kgです。それは肝臓で完全に代謝されて活性代謝物になり、主なものはパラキサンチンです。 t1 / 2は4〜5時間です。それは1-メチル尿酸とl-メチルキサンチンの形で尿中に排泄されます。
プロクロルペラジン
プロクロルペラジンは胃腸管から容易に吸収されます。経口バイオアベイラビリティは低いです。 Tmaxは1.5〜5時間です。分布容積は12.9〜17.7リットル/ kgです。それは肝臓で広範囲に代謝されます。 t½は6.8〜9時間です。それは多数の代謝物の形で尿と糞便に排泄されます。
協会
健康な被験者におけるDifmetrèの薬物動態特性は、単一の有効成分の薬物動態特性と同じです。
健康な被験者では、ディフメトレの単回経口投与後、インドメタシン、カフェイン、プロクロルペラジンのTmaxはそれぞれ1.9〜1.4〜2.4時間でした。
ディフメトレの単回経口投与の健康な被験者のt1 / 2は約6時間です。
05.3前臨床安全性データ
インドメタシン、カフェイン、プロクロルペラジンをディフメトレと同じ比率で組み合わせて実施した毒性試験では、次の結果が示されました。
急性毒性：犬では、有効成分を含む坐剤をディフメトレ坐剤の3倍の量で直腸投与することにより、最大数の坐剤を投与しても急性毒性現象を検出することはできません。
慢性毒性：犬では、人間の3倍に等しい直腸用量は、6か月間、臨床的および病理学的の両方で完全に許容されます。人間の6倍の用量は胃腸管に病変を誘発することができます。人間の用量の12倍に等しい用量は、ほとんどの動物で重度の胃腸病変を誘発し、死に至ります。
催奇形性と胎児毒性： 犬では、ヒトの3〜6倍の直腸投与量は催奇形性がなく、胎児毒性を引き起こしません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
1つのコーティングされた錠剤が含まれています：
マンニトール（E421）、水和コロイダルシリカ（E551）、ポビドン（E1201）、タルク（E553b）、コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム（E470b）、アラビアゴム、ショ糖、白いカルナウバロウ。
1つの発泡錠には次のものが含まれています。
無水クエン酸（E330）、炭酸水素ナトリウム（E500）、ソルビトール（E420）、サッカリンナトリウム（E954）、レモンフレーバー、マクロゴール6グリセロールカプリロカプレート、ジメチコン（E900）。
1つの坐剤が含まれています：
味わうための固体半合成グリセリド1.5gで。
低用量坐剤には以下が含まれます：
味わうための固体半合成グリセリド1.5gで。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
コーティングされた錠剤と坐剤：5年。
発泡錠：3年。開封後の有効期間：2ヶ月。
06.4保管に関する特別な注意事項
発泡錠は30°Cを超えない温度で保管する必要があります。
しっかりと閉じた元の容器に保管してください。
坐剤は25°Cを超えない温度で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
コーティング錠：20錠のブリスターを含むパック。
発泡錠：それぞれ10錠の2本のポリプロピレンチューブに20錠の発泡錠が入ったパック。
坐剤：PVCブリスターに6つの坐剤を含むパッケージ。
低用量坐剤：PVCブリスターに6つの坐剤を含むパック。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
BGP PRODUCTS S.r.l. --Viale Giorgio Ribotta、11-00144ローマ
08.0マーケティング承認番号
コーティング錠：AIC021633021。
発泡錠：AIC 021633045
坐剤：AIC021633019。
低用量坐剤：AIC021633033。
09.0最初の承認または承認の更新の日付
コーティング錠：20錠入り箱：18-12-71 / 31-05-2010
発泡錠：20錠入り：2007年1月30日/ 2010年5月31日
坐剤：6つの坐剤の箱：21-03-70 / 31-05-2010
低用量坐剤：6つの坐剤の箱：28-06-79 / 31-05-2010
