有効成分：ネビボロール、ヒドロクロロチアジド
ALONEB 5 mg / 25mgフィルムコーティング錠
Alonebの添付文書は、パックサイズで利用できます。- ALONEB 5 mg / 25mgフィルムコーティング錠
- ALONEB 5 mg / 12.5mgフィルムコーティング錠
なぜAlonebが使用されるのですか？それはなんのためですか？
ALONEBには、有効成分としてネビボロールとヒドロクロロチアジドが含まれています。
ネビボロールは、選択的ベータ遮断薬のグループに属する（すなわち、心臓血管系に選択的作用を有する）心臓血管薬です。心拍数の増加を防ぎ、心臓ポンプの強度を制御します。また、血管を拡張する作用があり、血圧を下げるのに役立ちます。ヒドロクロロチアジドは、患者が生成する尿の量を増やすことによって作用する利尿剤です。
ALONEBは、ネビボロールとヒドロクロロチアジドを1つの錠剤に組み合わせています。高血圧（高血圧）の治療に使用されます。すでに同時に服用している患者のために、2つの別々の製品の代わりに使用されます。
Alonebを使用すべきでない場合の禁忌
ALONEBを服用しないでください：
- ネビボロール、ヒドロクロロチアジド、またはこの薬の他の成分（セクション6に記載）にアレルギーがある場合。
- スルホンアミドに由来する他の物質（スルホンアミドに由来する薬物であるヒドロクロロチアジドなど）にアレルギーがある（過敏）場合。
- 次の障害が1つ以上ある場合：
- 非常に低い心拍数（毎分60ビート未満）;
- その他の重度の心調律障害（例：洞不全症候群、洞房ブロック、2度および3度の房室ブロック）;
- 最近発症または悪化している心不全、または心臓機能を助けるための静脈内投与による急性心不全による循環ショックの治療を受けている場合。
- 低血圧;
- 腕や脚の深刻な循環障害;
- 未治療の褐色細胞腫、腎臓の上（副腎）にある腫瘍。
- 重度の腎臓の問題、尿の完全な欠如（無尿）;
- n代謝障害（代謝性アシドーシス）、例えば糖尿病性ケトアシドーシス;
- 喘息または呼吸困難（現在または過去）;
- 肝機能障害;
- 血中の高レベルのカルシウム、血中の低レベルのカリウムとナトリウム（持続的で治療に耐性がある）;
- 痛風症状を伴う高尿酸値。
使用上の注意Alonebを服用する前に知っておくべきこと
ALONEBを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 次の問題のいずれかに気付いた場合、または発生した場合は、医師に相談してください。
- 心臓に供給する血管のけいれんの自然発症による胸痛の一種で、プリンツメタル狭心症と呼ばれます。
- 1度の心臓ブロック（心臓のリズムに影響を与える軽度の心臓伝導障害）;
- 異常に遅い心拍;
- 未治療の慢性心不全;
- エリテマトーデス（免疫系の障害、すなわち体の防御系）;
- 乾癬（ピンクのうろこ状の斑点を引き起こす皮膚病）または過去に乾癬を患ったことがある場合;
- 甲状腺機能亢進症：この薬は、この状態によって引き起こされる異常に速い心拍数の信号を隠すことができます。
- 腕や脚の循環不良、たとえばレイノー病や症候群、歩行時のけいれん。
- アレルギー：この薬は、花粉やアレルギーのある他の物質に対する反応を強める可能性があります。
- 長期の呼吸困難;
- 糖尿病：この薬は、低血糖値の警告サイン（動悸、速い心拍数など）を隠す可能性があります。また、抗糖尿病薬の投与量を調整する必要がある場合があるため、ALONEBを服用しているときは、血糖値をより頻繁にチェックするように医師から指示されます。
- 腎臓の問題：医師は腎臓の機能をチェックして、悪化しないことを確認します。重度の腎臓の問題がある場合は、ALONEBを服用しないでください（「ALONEBを服用しない」のセクションを参照）。
- 血中のカリウム濃度が低い傾向がある場合、特にQT延長症候群（心電図異常の一種）がある場合、またはジギタリスを服用している場合（心臓のポンプを助けるため）。肝硬変がある場合、激しい利尿薬治療後に急速に水分が失われた場合、または食べ物や飲み物と一緒にカリウムを摂取することが不十分な場合は、血中カリウム濃度が低くなる可能性が高くなります。
- 手術を受ける場合は、麻酔を受ける前に、必ず麻酔科医にALONEBで治療されていることを伝えてください。
- ALONEBは、血中脂肪と尿酸のレベルを上昇させる可能性があり、電解質と呼ばれる血液中の特定の化学物質のレベルに影響を与える可能性があります。医師は定期的に血液検査でそれらをチェックします。
- ALONEBに含まれるヒドロクロロチアジドは、日光や人工紫外線に対して皮膚を過敏にする可能性があります。治療中に発疹、かゆみ、皮膚の過敏症が現れた場合は、ALONEBの服用を中止し、医師の診察を受けてください（セクション4も参照）。
- ドーピング検査：ALONEBは陽性のドーピング検査結果を引き起こす可能性があります。
子供と青年
子供および青年における製品の使用に関するデータが不足しているため、これらの年齢層にはALONEBの使用は推奨されません。
相互作用どの薬や食品がAlonebの効果を変えることができるか
ALONEBに加えて、次の薬を使用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
- ALONEBのように、血圧や心臓機能に影響を与える可能性のある薬：
- 血圧を制御するための薬または心臓の問題のための薬（例：アミオダロン、アムロジピン、シベンゾリン、クロニジン、ジゴキシン、ジルチアゼム、ジソピラミド、ドフェチリド、フェロジピン、フレカイニド、グアンファシン、ヒドロキニジン、イブチリド、ラシジピン、リドカイン、メキシラジン、メキシルニフェジピン、プロパフェノン、キニジン、リルメニジン、ソタロール、ベラパミル）;
- 精神病（精神疾患）の鎮静剤および治療法、例えばアミスルプリド、バルビツレート（てんかんにも使用）、クロルプロマジン、シアメマジン、ドロペリドール、ハロペリドール、レボメプロマジン、麻薬、フェノチアジン（嘔吐および悪心にも使用）、ピモジド、スルピリドチオリダジン、チアプリド、トリフルオペラジン;
- うつ病の薬、例えばアミトリプチリン、フルオキセチン、パロキセチン;
- 手術中の麻酔に使用される薬;
- 喘息、鼻づまり、または緑内障（眼圧の上昇）や瞳孔の拡張（拡大）などの特定の眼の障害のための薬;
- バクロフェン（鎮痙薬）;
- アミホスチン（抗がん治療中に使用される保護薬）。
- ALONEBによって効果または毒性が増加する可能性のある薬：
- リチウム（気分安定薬として使用）;
- シサプリド（消化器系の問題に使用されます）;
- ベプリジル（狭心症に使用）;
- ジフェマニル（過度の発汗に使用される）;
- 感染症に使用される薬：注入または注射によって与えられるエリスロマイシン、ペンタミジンおよびスパルフロキサシン、アンフォテリシンおよびペニシリンGナトリウム、ハロファントリン（マラリアに使用される）;
- ビンカミン（脳の循環器系の問題に使用されます）;
- ミゾラスチンおよびテルフェナジン（アレルギーに使用）;
- 利尿剤および下剤;
- 急性炎症の治療に使用される薬：ステロイド（例：コルチゾンおよびプレドニゾン）、ACTH（副腎皮質刺激ホルモン）、およびサリチル酸由来の薬（例：アセチルサリチル酸/アスピリンおよび他のサリチル酸塩）;
- カルベノキソロン（胸焼けや胃潰瘍に使用）;
- カルシウム塩（骨の健康補助食品として使用）;
- 筋肉をリラックスさせるために使用される薬（例：ツボクラリン）;
- 低血糖症および高血圧症の治療に使用されるジアキソジド;
- アマンタジン、抗ウイルス薬;
- 体の免疫応答を抑制するために使用されるシクロスポリン。
- 放射線写真の造影剤として使用されるヨウ素化造影剤。
- 抗がん剤（例：シクロホスファミド、フルオロウラシル、メトトレキサート）。
- ALONEBによって効果を減らすことができる薬：
- 血糖値を下げる薬（インスリンおよび経口抗糖尿病薬、メトホルミン）;
- 痛風の薬（例：アロプリノール、プロベネシド、スルフィンピラゾン）;
- 低血圧または遅い心拍数（徐脈）を治療するために使用されるノルアドレナリンなどの薬。
- 痛みや炎症の薬（非ステロイド性抗炎症薬）。これらはALONEBの血圧降下作用を低下させる可能性があるためです。
- シメチジンなどの過剰な胃酸または潰瘍（制酸剤）を治療するための薬：食事中にアロネブを服用し、食事の間に制酸剤を服用する必要があります。
アルコールとALONEB
ALONEBを服用するときは、混乱したり目がくらんだりする可能性があるため、アルコールを飲まないように注意してください。このような場合は、ワイン、ビール、低アルコール飲料などのアルコールを飲まないでください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
あなたが妊娠しているか、妊娠していると思うかどうかを医師に伝える必要があります。妊娠中はALONEBは推奨されないため、原則として、医師はALONEBの代わりに別の薬を服用するようにアドバイスします。これは、有効成分のヒドロクロロチアジドが胎盤を通過するためです。妊娠中にALONEBを使用すると、胎児や新生児に有害な影響を与える可能性があります。授乳中か、授乳を開始しようとしているかを医師に伝えてください。 ALONEBは授乳中の女性にはお勧めできません。
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
機械の運転と使用
この薬はめまいや倦怠感を引き起こす可能性があります。これらの状態が発生した場合は、機械を運転したり使用したりしないでください。
ALONEBには乳糖が含まれています
この製品には乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量と使用方法Alonebの使用方法：投与量
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師に相談してください。
少量の水で1日1錠、できれば毎日同じ時間に服用してください。 ALONEBは、食事の前、食事中、食事の後に、あるいは食事なしでも摂取できます。
子供と青年での使用
子供や青年にALONEBを与えないでください。
ALONEBの服用を忘れた場合
飲み忘れた場合でも、すぐに忘れずに飲んでください。次は、飲み忘れた分は飲まないで、次の通常の服用時間に1回分を飲んでください。 2回分を服用しないでください。ただし、繰り返し服用をスキップすることは避けてください。
ALONEBの服用をやめたら
ALONEB療法を中止する前に、必ず医師に相談してください。
この製品の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に尋ねてください。
過剰摂取あなたがAlonebを飲みすぎた場合の対処法
誤って飲みすぎた場合は、すぐに医師または薬剤師に相談してください。最も頻繁な症状と過剰摂取の兆候は、非常に遅い心拍（徐脈）、失神の可能性がある低血圧、喘息のような息切れ、急性心不全、脱水症を引き起こす過剰な尿の通過、吐き気と眠気です。、筋肉のけいれん、心臓のリズムの乱れ（特に、心臓のリズムの問題のためにデジタルや薬を服用している場合）。
副作用Alonebの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
ネビボロールでは、次の副作用が報告されています。
一般的な副作用（10人に1人まで影響する可能性があります）：
- 頭痛
- めまい
- 疲れ
- 異常な灼熱感、チクチクする、くすぐる、またはチクチクする感覚
- 下痢
- 便秘
- 吐き気
- 息切れ
- 手足の腫れ。
まれな副作用（100人に1人まで影響する可能性があります）：
- 遅い心拍数または他の心臓の問題
- 低血圧
- 歩行中の足のけいれんのような痛み
- 異常な視力
- インポテンス
- くさくさ
- 消化困難、胃や腸のガス、嘔吐
- 発疹、かゆみ
- 気道の筋肉の突然のけいれんによる喘息のような息切れ（気管支痙攣）
- 悪夢。
非常にまれな副作用（10,000人に1人まで影響する可能性があります）：
- 失神
- 乾癬（うろこ状のピンク色の斑点を引き起こす皮膚病）の悪化。
以下の副作用は、いくつかの孤立したケースでのみ報告されています。
- 全身性の皮膚発疹（過敏反応）を含む、全身に広がるアレルギー反応。
- 急速に発症する腫れ、特に唇、目、または舌の周りで、突然の呼吸困難（血管浮腫）の可能性があります。
- 性質上アレルギー性または非アレルギー性のかゆみを伴う隆起した薄赤色の隆起を特徴とする発疹の一種（じんましん）。
ヒドロクロロチアジドでは、次の望ましくない影響が報告されています。
アレルギー反応
- 一般的なアレルギー反応（アナフィラキシー反応）
心臓と循環
- 心調律障害、動悸
- 心電図の変化
- 立ち上がったときの突然の失神、静脈内の血栓（血栓症）および塞栓症、循環虚脱（ショック）
血
- 次のような血球数の変化：白血球の減少、血小板の減少、赤血球の減少。骨髄による新しい血球の生成の減少
- 体液（脱水症）と血液電解質のレベルの変化、特にカリウム、ナトリウム、マグネシウム、塩素の減少とカルシウムの増加
- 尿酸値の上昇、痛風、血糖値の上昇、糖尿病、代謝性アルカローシス（代謝性障害）、コレステロールおよびトリグリセリドの上昇。
胃と腸
- 食欲不振、口渇、吐き気、嘔吐、胃の不調、腹痛、下痢、排便不良（便秘）、排便なし（麻痺性回腸）、鼓腸
- 唾液を産生する腺の炎症、膵臓の炎症、血中アミラーゼ（膵臓酵素）のレベルの上昇
- 皮膚の黄変（黄疸）、胆嚢の炎症
胸
- 呼吸困難、肺の炎症（肺炎）、肺の線維組織の形成（間質性肺疾患）、肺の体液の蓄積（肺水腫）
神経系
- めまい（回転性感覚）
- けいれん、意識レベルの低下、昏睡、頭痛、めまい
- 無関心、混乱状態、うつ病、神経質、落ち着きのなさ、睡眠障害
- 皮膚の異常な灼熱感、うずき、くすぐり、またはうずき
- 筋力低下（不全麻痺）
肌と髪
- かゆみ、皮膚の紫色の斑点または斑点（紫斑）、じんましん、日光に対する皮膚の感受性の増加、発疹、顔面の発疹、および/または瘢痕（皮膚紅斑）を引き起こす可能性のある赤い斑点、血管の炎症とその後の組織死（壊死性血管炎）、皮膚の剥離、発赤、弛緩および水疱（有毒な表皮壊死）
目と耳
- 黄色い視力、かすみ目、近視の悪化、流涙の減少。
筋肉と関節
-筋肉のけいれん、筋肉痛
泌尿器系
- 腎機能障害、急性腎不全（尿の生成の減少、体液や老廃物の蓄積）、腎臓内の結合組織の炎症（間質性腎炎）、尿中の糖分。
性器
- 一般/その他の勃起障害
- 一般的な脱力感、倦怠感、発熱、喉の渇き。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、www.agenziafarmaco.gov。it/ itの全国報告システムから直接副作用を報告することもできます。 / 責任者。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
EXP後のカートンとブリスターに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。
有効期限はその月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
ALONEBとは
有効成分はネビボロールとヒドロクロロチアジドです。
各錠剤には、5 mgのネビボロール（塩酸ネビボロールとして）2.5mgのd-ネビボロールと2.5mgのl-ネビボロール）および25mgのヒドロクロロチアジドが含まれています。
賦形剤は次のとおりです。
- 錠剤コア：ラクトース一水和物、ポリソルベート80（E433）、ヒプロメロース（E464）、コーンスターチ、クロスカルメロースナトリウム（E468）、微結晶性セルロース（E460）、コロイド状無水シリカ（E551）、ステアリン酸マグネシウム（E572）
- 錠剤コーティング：マクロゴール40ステアレートタイプI、二酸化チタン（E171）、カーマイン（アルミニウムレーキ上のカルミン酸、E120）、ヒプロメロース（E464）、微結晶性セルロース（E460）
ALONEBの外観とパッケージの内容の説明
ALONEBは、7、14、28、30、56、90のコーティング錠のパックで、片面に「5/25」がデボス加工された、わずかに両凸の紫色の丸いコーティング錠として入手できます。
錠剤はブリスター（PP / COC / PP /アルミニウム）で供給されます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
フィルムでコーティングされたALONEB5 MG / 25 MG錠
02.0定性的および定量的組成-
各ALONEBタブレットには、5 mgのネビボロール（塩酸ネビボロールとして：2.5mgのSRRR-ネビボロールまたはd-ネビボロールおよび2.5mgのRSSS-ネビボロールまたはl-ネビボロール）、および25mgのヒドロクロロチアジドが含まれています。
効果がわかっている賦形剤：各錠剤には116.75 mgの乳糖が含まれています（セクション4.4を参照）。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
フィルムコーティング錠。
ALONEB 5 mg / 25 mg：わずかに両凸、紫がかった、丸いコーティング錠、片面に「5/25」がデボス加工されています。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
本態性高血圧症の治療。
固定用量の組み合わせALONEB5 mg / 25 mgは、5mgのネビボロールと25mgのヒドロクロロチアジドの併用投与で血圧が適切に制御されている患者に適応されます。
04.2投与の形態と方法-
投与量
大人
ALONEB 5 mg / 25 mgは、5mgのネビボロールと25mgのヒドロクロロチアジドの併用により血圧が適切に制御されている患者に適応されます。
用量は1日1錠（5mg / 25mg）で、できれば同時に服用します。
腎不全の患者
ALONEBは、重度の腎機能障害のある患者には投与しないでください（セクション4.3および4.4も参照）。
肝不全の患者
肝不全または肝機能障害のある患者に関するデータは限られています。このため、これらの患者にALONEBを使用することは禁忌です。
高齢者
75歳以上の患者の経験は限られていることを考慮して、これらの患者には注意を払い、注意深く監視する必要があります。
小児人口
18歳未満の小児および青年におけるAlonebの安全性と有効性は確立されていません。データはありません。したがって、小児および青年への使用は推奨されません。
投与方法
経口使用。
錠剤は食事と一緒に服用できます。
04.3禁忌-
-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
-他のスルホンアミド誘導体に対する過敏症（ヒドロクロロチアジドはスルホンアミド誘導体薬であるため）。
-肝不全または肝機能障害。
-無尿、重度の腎不全（クレアチニンクリアランス
-変力性静脈内治療を必要とする急性心不全、心原性ショック、または急性心不全のエピソード。
-洞房結節ブロックを含む洞結節症候群。
-2度および3度房室ブロック（ペースメーカーなし）。
-徐脈（心拍数
-低血圧（収縮期血圧
-重度の末梢循環障害。
-気管支痙攣および気管支喘息の病歴。
-未治療の褐色細胞腫。
- 代謝性アシドーシス。
-難治性低カリウム血症、高カルシウム血症、低ナトリウム血症および症候性高尿酸血症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
以下にリストされている2つのコンポーネントのそれぞれに関連するすべての警告は、固定の組み合わせALONEBにも適用されます。セクション4.8も参照してください。
ネビボロール
以下の警告および使用上の注意は、ベータアドレナリン作動性拮抗薬に一般的に適用されるものを反映しています。
• 麻酔 -ベータ遮断薬を維持することで、誘導および挿管中の不整脈のリスクが軽減されます。手術を見越して、ベータ受容体遮断を中断することが決定された場合、ベータアドレナリン作動性拮抗薬による治療は少なくとも24時間前に中止されなければなりません。
心筋の鬱病を引き起こす特定の麻酔薬の使用には特に注意を払う必要があります。患者は、アトロピンの静脈内投与によって迷走神経反応から保護することができます。
• 心臓血管系 -一般に、ベータアドレナリン受容体拮抗薬は、状態が安定しない限り、未治療のうっ血性心不全（CHF）の患者には使用しないでください。
虚血性心疾患の患者では、ベータアドレナリン拮抗薬による治療を徐々に、つまり1〜2週間かけて中止する必要があります。必要に応じて、狭心症の「悪化」を防ぐために、同時に補充療法を開始する必要があります。ベータアドレナリン拮抗薬は徐脈を誘発する可能性があります。安静時に速度が50〜55 bpmを下回った場合、および/または患者が徐脈に起因する症状を示した場合は、投与量を減らす必要があります。
ベータアドレナリン受容体拮抗薬は、次の場合に注意して使用する必要があります。
-末梢循環器疾患（レイノー症候群または疾患、間欠性跛行）の患者。これらの疾患の悪化が起こる可能性があります。
-伝導時間に対するベータ遮断薬の悪影響による、1度房室ブロックの患者;
-対照的でないアルファアドレナリン作動性刺激による冠血管収縮によるプリンツメタル狭心症の患者：ベータアドレナリン作動性拮抗薬は、狭心症発作の数と期間を増加させる可能性があります。
ネビボロールをベラパミルおよびジルチアゼムタイプのカルシウムチャネル遮断薬と組み合わせて、クラスI抗不整脈薬および中枢作用性降圧薬と組み合わせて投与することは、一般的に推奨されません。詳細については、セクション4.5を参照してください。
• 代謝と内分泌系 -ネビボロールは糖尿病患者の血糖値を妨げませんが、ネビボロールは低血糖のいくつかの症状（頻脈、動悸）を隠す可能性があるため、糖尿病患者には注意して使用する必要があります。
ベータアドレナリン拮抗薬は、甲状腺機能亢進症の頻脈の症状を隠す可能性があります。投与の突然の中止は、これらの症状を強める可能性があります。
• 呼吸器系 -慢性閉塞性肺疾患の患者では、気道の狭窄が悪化する可能性があるため、ベータアドレナリン拮抗薬の使用には注意が必要です。
• 他の -乾癬の病歴のある患者では、ベータアドレナリン拮抗薬は慎重に検討した後にのみ投与する必要があります。
ベータアドレナリン作動性拮抗薬は、アレルゲンに対する感受性とアナフィラキシー反応の重症度を高める可能性があります。
ヒドロクロロチアジド
• 腎不全 -腎機能が損なわれていない場合にのみ、チアジド系利尿薬から最大の利益を得ることができます。腎機能障害のある患者では、チアジドは高窒素血症を増加させる可能性があります。腎機能障害のある患者では、この活性物質の蓄積効果が発現する可能性があります。非タンパク質窒素の増加によって示されるように、腎機能の進行性の低下がある場合は、利尿薬治療を中断する可能性を評価して、治療が必要です。
• 代謝と内分泌系。チアジド療法は耐糖能を低下させる可能性があります。インスリンまたは経口血糖降下薬の投与量の調整が必要な場合があります（セクション4.5を参照）。チアジドによる治療中に潜在性糖尿病が現れることがあります。
コレステロールとトリグリセリドのレベルの上昇は、チアジド系利尿薬療法に関連しています。このような治療法は、特定の患者に高尿酸血症と痛風を引き起こす可能性があります。
• 電解質の不均衡 -利尿薬治療を受けている他の患者と同様に、血清電解質の定期的な測定は適切な間隔で実行する必要があります。
ヒドロクロロチアジドを含むチアジドは、水分または電解質の不均衡を引き起こす可能性があります（低カリウム血症、低ナトリウム血症、低塩素血症性アルカローシス）。水と電解質の不均衡を示唆する症状は次のとおりです。筋肉疲労、低カリウム血症、オリゴリア、頻脈、および吐き気や嘔吐などの胃腸障害。
低カリウム血症のリスクは、肝硬変の患者、過度の利尿症の患者、経口で不十分な量の電解質を投与されている患者、およびコルチコステロイドまたはACTHの併用療法を受けている患者でより高くなります（セクション4.5を参照）。先天性または医原性のQT延長症候群の患者は、低カリウム血症のリスクが特に高くなります。低カリウム血症は、ジギタリスグルコシドの心毒性と心不整脈のリスクを高めます。低カリウム血症のリスクがある患者では、治療開始後1週間以内に、より頻繁な血漿カリウムモニタリングが必要です。
周囲温度が非常に高い場合、浮腫性患者に希釈性低ナトリウム血症が発生する可能性があります。塩化物欠乏症は一般に軽度であり、通常は治療を必要としません。
チアジドは、カルシウム代謝の既知の障害がない場合、尿中のカルシウムの排泄を減らし、血清カルシウムのわずかで断続的な増加を引き起こす可能性があります。顕著な高カルシウム血症は、隠れた副甲状腺機能亢進症の証拠である可能性があります。副甲状腺機能検査を実施する前に、チアジドの投与を中止する必要があります。
チアジドは、低マグネシウム血症を引き起こす可能性のあるマグネシウムの尿中排泄を増加させることが示されています。
• エリテマトーデス -チアジドの使用により、全身性エリテマトーデスの悪化または活性化が報告されています。
• ドーピングテスト -この薬に含まれるヒドロクロロチアジドは、ドーピング検査で陽性の結果をもたらす可能性があります。
• 他の -感作反応は、アレルギーまたは気管支喘息の病歴のある患者とない患者で発生する可能性があります。
まれに、チアジド系利尿薬で光線過敏症反応が報告されています（セクション4.8を参照）。治療中に光線過敏症反応が発生した場合は、治療を中止することをお勧めします。薬剤の再投与が必要と思われる場合は、日光や人工紫外線から露出部分を保護することをお勧めします。
• ヨウ素-タンパク質結合 -チアジドは、甲状腺機能障害の兆候なしに血清タンパク質結合ヨウ素レベルを低下させることができます。
ネビボロール/ヒドロクロロチアジドの組み合わせ
個々のコンポーネントに関連する警告に加えて、「ALONEBに特に適用される警告：
• ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、グルコース-ガラクトース吸収不良 -この医薬品には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
薬力学的相互作用：
ネビボロール
以下の相互作用は、ベータアドレナリン作動性拮抗薬について一般的に説明されている相互作用を反映しています。
- 組み合わせはお勧めしません
クラスI抗不整脈薬 （キニジン、ヒドロキニジン、シベンゾリン、フレカイニド、ジソピラミド、リドカイン、メキシレチン、プロパフェノン）：心房-心室伝導時間への影響を増強し、負の変力作用を増加させることができます（セクション4.4を参照）。
ベラパミル/ジルチアゼムなどのカルシウムチャネル遮断薬：収縮性および房室伝導に対する悪影響。ベータ遮断薬治療を受けている患者にベラパミルを静脈内投与すると、重度の低血圧と房室ブロックを引き起こす可能性があります（セクション4.4を参照）。
中枢作用性降圧薬（クロニジン、グアンファシン、モノキシジン、メチルドパ、リルメニジン）：中枢作用性降圧薬の併用は、中枢交感神経緊張の低下（心拍数と心拍出量の低下、血管拡張）によって心不全を悪化させる可能性があります（セクション4.4を参照）。特にベータブロッカーの中止前の場合、突然の中止はリスクを高める可能性があります。 「リバウンド動脈性高血圧症」の。
- 注意して使用する組み合わせ
クラスIII抗不整脈薬（アミオダロン）：房室伝導時間への影響を増強する可能性があります。
揮発性ハロゲン化麻酔薬：ベータアドレナリン作動性拮抗薬と麻酔薬を併用すると、反射性頻脈が軽減され、低血圧のリスクが高まる可能性があります（セクション4.4を参照）。原則として、ベータ遮断薬治療の突然の中止は避けてください。麻酔科医は、患者のALONEBの摂取について知らされるべきです。
インスリンと経口抗糖尿病薬：ネビボロールは血糖値に影響を与えませんが、併用すると低血糖の特定の症状（動悸、頻脈）が隠される可能性があります。
バクロフェン（鎮痙剤）、アミホスチン（抗腫瘍薬に加えて）： 降圧薬と併用すると血圧が下がる可能性が高いため、それに応じて降圧薬の投与量を調整する必要があります。
- 考慮すべき関連
ジギタリス配糖体：併用すると房室伝導時間が長くなる可能性があります。ネビボロールを用いた臨床試験では、相互作用の臨床的証拠は得られていません。ネビボロールはジゴキシン動態に影響を与えません。
ジヒドロピリジン型のカルシウム拮抗薬（アムロジピン、フェロジピン、ラシジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、ニモジピン、ニトレンジピン）：併用すると低血圧のリスクが高まる可能性があり、心不全の患者では、心室ポンプ機能がさらに悪化するリスクの増加を排除することはできません。
抗精神病薬、抗うつ薬（三環系抗うつ薬、バルビツール酸塩、フェノチアジン）：併用すると、ベータ遮断薬の降圧効果（相加効果）が増強される可能性があります。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）：ネビボロールの降圧効果への干渉はありません。
交感神経刺激薬：併用すると、ベータアドレナリン作動性拮抗薬の効果が打ち消される可能性があります。ベータアドレナリン作動薬は、交感神経刺激薬の非中和アルファアドレナリン作動性活性をもたらし、アルファアドレナリン作動薬とベータアドレナリン作動薬の両方の効果（高血圧、重度の徐脈、心臓ブロックのリスク）をもたらす可能性があります。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドに関連する潜在的な相互作用：
- 併用はお勧めしません
リチウム：リチウムの腎クリアランスはチアジドによって減少するため、ヒドロクロロチアジドと併用するとリチウム毒性のリスクが高まる可能性があるため、リチウムと組み合わせてALONEBを使用することはお勧めしません。この組み合わせの使用が必要であることが判明した場合は、血清リチウムレベルを注意深く監視することをお勧めします。
カリウムレベルに影響を与える医薬品：ヒドロクロロチアジド（セクション4.4を参照）のカリウム枯渇効果は、カリウム喪失および低カリウム血症に関連する他の医薬品（例えば、他のカリ尿利尿薬、下剤、コルチコステロイド、ACTH、アンホテリシン、カルベノキソロン、ペニシリンGナトリウムまたはしたがって、このような併用は推奨されません。
- 注意が必要な併用
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）：NSAID（すなわち、アセチルサリチル酸（> 3 g /日）、COX-2阻害剤および非選択的NSAID）は、チアジド系利尿薬の降圧効果を低下させる可能性があります。
カルシウム塩：チアジド系利尿薬は、排泄の減少により血清カルシウムレベルを上昇させる可能性があります。カルシウムサプリメントを処方する場合は、血清カルシウムレベルを監視し、それに応じてカルシウム投与量を調整する必要があります。
ジギタリス配糖体：チアジド誘発性低カリウム血症または低マグネシウム血症は、ジギタリス誘発性心不整脈の発症に有利に働く可能性があります。
血清カリウムの変化の影響を受ける医薬品：ALONEBを、血清カリウムの変化によって効果が影響を受ける薬剤（例：digitalisグリコシドおよび抗不整脈薬）およびトルサードドポアントを誘発する医薬品（一部の抗不整脈薬を含む）と一緒に投与する場合は、血清カリウムおよびECGの定期的なモニタリングが推奨されます（心室頻拍）、低カリウム血症はトルサードドポアント（心室頻拍）の素因であるため：
-クラスIa抗不整脈薬（例、キニジン、ヒドロキニジン、ジソピラミド）;
-クラスIII抗不整脈薬（例えば、アミオダロン、ソタロール、ドフェチリド、イブチリド）;
-いくつかの抗精神病薬（例：チオリダジン、クロルプロマジン、レボメプロマジン、トリフルオペラジン、シアメマジン、スルピリド、スルホプリド、アミルスルプリド、チアプリド、ピモジド、ハロペリドール、ドロペリドール）;
-その他（例：ベプリジル、シサプリド、ジフェマニル、エリスロマイシンIV、ハロファントリン、ミゾラスチン、ペンタミジン、スパルフロキサシン、テルフェナジン、ビンカミンIV）。
非脱分極性筋弛緩薬（例：ツボクラリン）：ヒドロクロロチアジドは、非脱分極性筋弛緩薬の効果を増強する可能性があります。
抗糖尿病薬（経口薬とインスリン）：チアジドによる治療は耐糖能に影響を与える可能性があります。抗糖尿病薬の投与量調整が必要な場合があります（セクション4.4を参照）。
メトホルミン：メトホルミンは、ヒドロクロロチアジドに関連する腎不全の可能性によって誘発される乳酸アシドーシスのリスクがあるため、注意して使用する必要があります。
ベータ遮断薬とジアゾキシド：ネビボロールとジアゾキシド以外のベータ遮断薬の高血糖効果は、チアジドによって増強される可能性があります。
昇圧アミン（例：ノルエピネフリン）：昇圧アミンの影響を減らすことができます。
痛風の治療に使用される薬（プロベネシド、スルフィンピラゾン、アロプリノール）：ドロクロロチアジドは血清尿酸値を上昇させる可能性があるため、尿酸排泄薬の投与量を調整する必要がある場合があります。プロベネシドまたはスルフィンピラゾンの投与量を増やす必要がある場合があります。チアジドの同時投与は薬物反応の発生率を高める可能性があります。過敏症。アロプリノールに。
アマンタジン：チアジドは、アマンタジンによって引き起こされる副作用のリスクを高める可能性があります。
サリチル酸塩：高用量のサリチル酸塩の場合、ヒドロクロロチアジドは中枢神経系に対するサリチル酸塩の毒性作用を増強する可能性があります。
シクロスポリン：シクロスポリンとの併用治療は、高尿酸血症および痛風型合併症のリスクを高める可能性があります。
ヨウ素造影剤：利尿薬による脱水症の場合、特に高用量のヨウ素添加物の存在下では、急性腎不全のリスクが高くなります。患者は投与前に水分補給する必要があります。
ネビボロールとヒドロクロロチアジドの両方に関連する潜在的な相互作用
- 考慮される可能性のある併用
その他の降圧薬：他の降圧薬との併用治療中に、追加の降圧効果またはその増強が起こる可能性があります。
抗精神病薬、三環系抗うつ薬、バルビツール酸塩、麻薬、アルコール：ALONEBとこれらの薬剤の併用投与は、降圧効果を増強したり、起立性低血圧を引き起こしたりする可能性があります。
薬物動態学的相互作用
ネビボロール
CYP2D6アイソザイムはネビボロールの代謝に関与しているため、この酵素を阻害する物質、特にパロキセチン、フルオキセチン、チオリダジン、キニジンを同時に投与すると、過剰な徐脈や有害事象のリスクが高まるとともに、ネビボロールの血漿レベルが上昇する可能性があります。
シメチジンの併用投与は、臨床効果を変えることなくネビボロールの血漿レベルを増加させました。ラニチジンの併用投与は、ネビボロールの薬物動態に影響を与えませんでした。同時に処方されます。ネビボロールとニカルジピンの併用は、臨床効果を変えることなく、両方の薬剤の血漿レベルを弱く増加させました。アルコール、フロセミド、またはヒドロクロロチアジドの同時摂取は、ネビボロールの薬物動態に影響を与えませんでした。ネビボロールは、ワルファリンの薬物動態および薬力学に影響を与えませんでした。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドの吸収は、イオン交換樹脂の存在下で減少します（例： コレスチラミンとコレスチポール).
細胞毒性剤：ヒドロクロロチアジドと細胞毒性薬（シクロホスファミド、フルオロウラシル、メトトレキサートなど）を併用すると、骨髄毒性（特に顆粒球減少症）の増加が予想されます。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
妊娠中の女性におけるALONEBの使用に関する十分なデータはありません.2つの成分を用いた動物実験は、ネビボロールとヒドロクロロチアジドの組み合わせの生殖への影響を解明するには不十分です（セクション5.3を参照）。
ネビボロール
ネビボロールの潜在的な毒性を確立するには、ヒトの妊娠におけるネビボロールの使用に関するデータが不十分ですが、ネビボロールには、妊娠および/または胎児/新生児に有害な影響を与える可能性のある薬理学的効果があります。一般に、ベータアドレナリン受容体遮断薬は胎盤灌流を低下させます。これは、成長遅延、子宮内死、流産、早産に関連しています。胎児と新生児に望ましくない影響（低血糖や徐脈など）が発生する可能性があります。
ベータアドレナリン作動性アンタゴニストによる治療が必要であると考えられる場合、ベータ1選択的アンタゴニストが好ましい。
ネビボロールは、どうしても必要な場合を除いて、妊娠中は使用しないでください。ネビボロールによる治療が必要と思われる場合は、子宮胎盤血流と胎児発育を監視する必要があります。妊娠や胎児に有害な影響がある場合は、代替治療を検討する必要があります。新生児は注意深く監視する必要があります。低血糖と徐脈の症状は、通常、出生後3日以内に予想されます。
ヒドロクロロチアジド
妊娠中、特に妊娠初期のヒドロクロロチアジドの使用経験は限られています。動物実験は不十分です。
ヒドロクロロチアジドは胎盤を通過します。ヒドロクロロチアジドの作用の薬理学的メカニズムに基づいて、妊娠の第2および第3トリメスター中に使用すると、胎児-胎盤灌流が損なわれ、黄疸、電解質障害、血小板減少症などの胎児および新生児への影響を引き起こす可能性があります。
ヒドロクロロチアジドは、妊娠性浮腫、妊娠高血圧症、または子癇前症では、血漿量の減少と胎盤の低灌流のリスクがあるため、疾患の経過に好ましい影響を与えることなく使用しないでください。
ヒドロクロロチアジドは、他の治療法を使用できないまれな状況を除いて、妊婦の本態性高血圧症には使用しないでください。
えさの時間
ネビボロールがヒトの母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、ネビボロールが母乳に排泄されることが示されています。ほとんどのベータ遮断薬、特にネビボロールやその活性代謝物などの親油性化合物は、程度はさまざまですが、母乳に移行します。ヒドロクロロチアジドは母乳中に少量排泄されます。高用量のチアジドは、激しい利尿を引き起こす可能性があり、母乳の生産を阻害する可能性があります。授乳中にALONEBを使用することはお勧めしません。授乳中にALONEBを使用する場合は、用量をできるだけ低く保つ必要があります。 。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
機械の運転や使用能力への影響に関する研究は行われていませんが、機械を運転または操作する際には、降圧療法によってめまいや倦怠感が生じることがあることを考慮に入れる必要があります。
04.8望ましくない影響-
副作用は、2つの有効成分のそれぞれについて別々にリストされています。
ネビボロール
以下の表は、ネビボロール単独の投与後に報告された有害事象を示しています。これは、ほとんどの場合、軽度から中等度の強度です。これらのイベントは、臓器と頻度の順に分類されます。
さらに、次の副作用がいくつかのベータアドレナリン作動性拮抗薬で報告されています：幻覚、精神病、錯乱、寒冷/チアノーゼ四肢、レイノー現象、ドライアイ、およびプラクトロールのような眼皮膚毒性。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドのみの使用で報告された望ましくない影響は次のとおりです。
-血液およびリンパ系の障害：白血球減少症、好中球減少症、無顆粒球症、血小板減少症、再生不良性貧血、溶血性貧血、骨髄不全。
-免疫系障害：アナフィラキシー反応。
-代謝および栄養障害：食欲不振、脱水症、痛風、真性糖尿病、代謝性アルカローシス、高尿酸血症、電解質の不均衡（低ナトリウム血症、低カリウム血症、低マグネシウム血症、低塩素血症、高カルシウム血症を含む）、高血糖症、高アミラーゼ血症。
-精神障害：無関心、混乱状態、うつ病、神経質、落ち着きのなさ、睡眠障害。
-神経系障害：けいれん、意識レベルの低下、昏睡、頭痛、めまい、知覚異常、不全麻痺。
-眼の障害：キサントプシア、かすみ目、近視の悪化、流涙の減少。
-耳と迷路の障害：めまい
-心臓障害：心不整脈、動悸。
-血管障害：起立性低血圧、血栓症、塞栓症、ショック。
-呼吸器、胸腔、縦隔の障害：呼吸困難、肺炎、間質性肺疾患、肺水腫。
-胃腸障害：口渇、吐き気、嘔吐、胃障害、下痢、便秘、腹痛、麻痺性回腸、鼓腸、唾液腺炎、膵炎。
-肝胆道障害：胆汁うっ滞性黄疸、胆嚢炎。
-皮膚および皮下組織の障害：そう痒症、紫斑病、蕁麻疹、光増感反応、発疹、皮膚エリテマトーデス、壊死性血管炎、中毒性表皮壊死症。
-筋骨格系、結合組織および骨の障害：筋肉のけいれん、筋肉痛。
-腎障害および尿障害：腎機能障害、急性腎不全、間質性腎炎、糖尿。
-生殖器系と乳房の障害：勃起不全。
-一般的な障害と投与部位の状態：無力症、発熱、倦怠感、喉の渇き。
-調査：心電図の変化、血中コレステロールの増加、血中トリグリセリドの増加。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取-
症状
ネビボロールの過剰摂取に関するデータはありません。ベータ遮断薬の過剰摂取の症状は、徐脈、低血圧、気管支痙攣、急性心不全です。
ヒドロクロロチアジドの過剰摂取は、電解質の枯渇（低カリウム血症、低塩素血症、低ナトリウム血症）および過度の利尿後の脱水症に関連しています。ヒドロクロロチアジドの過剰摂取の最も一般的な兆候と症状は、吐き気と傾眠です。低カリウム血症は、ジギタリス配糖体または特定の抗不整脈薬の併用に関連する筋肉のけいれんおよび/または急性心不整脈を引き起こす可能性があります。
処理
過剰摂取または過敏症の場合、患者は綿密な監視下に置かれ、集中治療室で治療されるべきです。血糖値を監視し、血清電解質とクレアチニンを頻繁に監視する必要があります。胃腸管にまだ存在する薬物残留物の吸収は、胃洗浄と活性炭と下剤の投与によって回避できます。人工呼吸が必要な場合があります。徐脈または広範な迷走神経反応は、アトロピンまたはメチルアトロピンを投与することによって治療する必要があります。血漿/血漿代替物、および必要に応じてカテコラミンで治療します。電解質の不均衡を修正する必要があります。ベータ遮断効果は、塩酸イソプレナリンを約5 mcg /分、またはドブタミンの用量でゆっくりと静脈内投与することで打ち消すことができます。 2.5mcg /分の用量から始めて、必要な効果が得られるまで。難治性の場合、イソプレナリンとドーパミンを組み合わせることが可能です。これで望ましい効果が得られない場合は、グルカゴン50-100の静脈内投与と見なすことができます。 mcg / kg。必要に応じて、注射を1時間以内に繰り返すことができ、その後、必要に応じて、70 mcg / kg / hのグルカゴンを静脈内注入する必要があります。治療抵抗性徐脈の極端な場合には、ペースメーカーを挿入することができます。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ：ベータ遮断薬、選択的、およびチアジド。
ATCコード：C07BB12。
ALONEBは、ネビボロール（選択的ベータアドレナリン受容体拮抗薬）とヒドロクロロチアジド（チアジド系利尿薬）の組み合わせです。これらの有効成分の組み合わせは、相加的な降圧効果があり、単独で使用される2つの成分のいずれよりも大幅に血圧を下げます。
ネビボロールは、SRRR-ネビボロール（またはd-ネビボロール）とRSSS-ネビボロール（またはl-ネビボロール）の2つのエナンチオマーのラセミ体です。それは二重の薬理学的活性を持つ薬です：
•これは、ベータ受容体の競合的かつ選択的なアンタゴニストです。この効果は、エナンチオマーSRRR（d-エナンチオマー）に起因します。
•L-アルギニン/一酸化窒素経路との相互作用により、軽度の血管拡張作用があります。
ネビボロールを単回および反復投与すると、正常患者と高血圧患者の両方で、安静時および運動時の心拍数と血圧が低下します。降圧効果は慢性治療中も維持されます。
治療用量では、ネビボロールはアルファアドレナリン作動性拮抗作用を欠いています。
全身血管抵抗は、高血圧患者のネビボロールによる急性および慢性治療中に減少します。収縮出力の増加により、心拍数の低下にもかかわらず、安静時または運動時の心拍出量の低下を抑えることができます。他のベータ1拮抗薬と比較したこれらの血行力学的差異の臨床的関連性は完全には確立されていません。高血圧患者では、ネビボロールは、アセチルコリン（ACh）に対する血管のニトロキシド媒介反応を増加させます。これは、内皮機能障害のある患者では減少する反応です。
実験的インビトロおよびインビボ動物研究は、ネビボロールが内因性交感神経刺激活性を欠いていることを示した。
動物に関するインビトロおよびインビボの実験的研究は、ネビボロールが薬理学的用量で膜安定化活性を有さないことを示した。
健康なボランティアでは、ネビボロールは最大の運動能力や持久力に大きな影響を与えません。
ヒドロクロロチアジドはチアジド利尿剤です。チアジドは電解質再吸収の尿細管メカニズムに作用し、ほぼ同等の量のナトリウムと塩化物の排泄を直接増加させます。ヒドロクロロチアジドの利尿作用は血漿量を減らし、血液量を増やします。 、カリウムと重炭酸塩の尿中損失が増加し、血清カリウムが減少します。ヒドロクロロチアジドの場合、利尿は約2時間後に起こり、最大の効果は投与後約4時間で現れますが、作用は約6〜12時間持続します。
05.2「薬物動態特性-
ネビボロールとヒドロクロロチアジドの併用投与は、2つの活性物質の生物学的利用能に影響を与えません。配合錠は、2つの別々の成分の同時投与と生物学的に同等です。
ネビボロール
吸収
ネビボロールの両方のエナンチオマーは、経口投与後に急速に吸収されます。ネビボロールの吸収は、同時の食物摂取による影響を受けません。ネビボロールは、食物の有無にかかわらず摂取できます。
ネビボロールの経口バイオアベイラビリティは、広範な代謝者で平均12％であり、貧しい代謝者では実質的に完全です。定常状態および同じ用量で、未変化のネビボロールのピーク血漿濃度は、広範な代謝物よりも貧しい代謝物で約23倍高い。親薬物と活性代謝物の濃度の合計を考慮すると、ピーク血漿濃度の差は1.3〜1.4倍です。
代謝速度にはばらつきがあるため、ネビボロールの投与量は常に個々の患者のニーズに合わせて個別に調整する必要があります。したがって、代謝が不十分な場合は、必要な投与量を少なくすることができます。
血漿中濃度は1〜30 mgの範囲で用量に比例します。ネビボロールの薬物動態は、年齢による影響を受けません。
分布
血漿では、両方のネビボロールエナンチオマーが主にアルブミンに結合しています。血漿タンパク質結合は、SRRR-ネビボロールで98.1％、RSSS-ネビボロールで97.9％です。
生体内変化
ネビボロールは広範囲に代謝され、一部は活性ヒドロキシ代謝物になります。ネビボロールは、芳香族および脂環式ヒドロキシル化、N-脱アルキル化およびグルクロン酸抱合を介して代謝され、ヒドロキシ代謝物のグルクロニドがさらに形成されます。芳香族ヒドロキシル化によるネビボロールの代謝は、CYP2D6依存性の遺伝的酸化多型の影響を受けます。
排除
急速代謝物質では、ネビボロールの鏡像異性体の消失半減期は平均10時間です。遅い代謝者では、それらは3-5倍長くなります。急速代謝物質では、RSSSエナンチオマーの血漿レベルはSRRRエナンチオマーの血漿レベルよりわずかに高くなります。貧しい代謝者では、この差はより大きくなります。急速な代謝者では、両方のエナンチオマーのヒドロキシ代謝物の排出半減期は平均24時間であり、貧しい代謝者では約2倍の長さです。ほとんどの被験者（広範な代謝者）では、定常状態はネビボロールでは24時間以内、ヒドロキシ代謝物では数日以内に達成されました。
投与の1週間後、用量の38％が尿中に排泄され、48％が糞便中に排泄されます。未変化のネビボロールの尿中排泄は、用量の0.5％未満です。
ヒドロクロロチアジド
吸収
ヒドロクロロチアジドは経口投与後によく吸収されます（65-75％）。血漿中濃度は投与量に直線的に関連します。ヒドロクロロチアジドの吸収は腸通過時間に依存します。つまり、腸通過時間が遅い場合、たとえば与えられた場合などに増加します。食べ物と一緒に。少なくとも24時間にわたる血漿レベルに続いて、血漿半減期は5.6から14.8時間の間で変化することが観察され、ピーク血漿レベルは投与後1から5時間以内に観察された。
分布
ヒドロクロロチアジドは血漿タンパク質に68％結合しており、その見かけの分布容積は0.83〜1.14 l / kgです。ヒドロクロロチアジドは血液脳関門ではなく胎盤関門を通過します。
生体内変化
ヒドロクロロチアジドの代謝は非常に悪く、ほとんどすべてのヒドロクロロチアジドは変化せずに尿中に排泄されます。
排除
ヒドロクロロチアジドは主に腎臓によって排泄されます。経口投与後3〜6時間以内に、ヒドロクロロチアジドの95％以上が尿中に変化しないように見えます。腎機能障害のある患者では、ヒドロクロロチアジドの血漿濃度が高く、排泄半減期が延長されます。 。
05.3前臨床安全性データ-
非臨床データは、ネビボロールとヒドロクロロチアジドの組み合わせによるヒトへの特別な危険性を明らかにしていません。これは、安全薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、および個々の成分の発がん性に関する従来の研究に基づいています。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
タブレットのコア
ポリソルベート80（E433）
ヒプロメロース（E464）
乳糖一水和物
コーンスターチ
クロスカルメロースナトリウム（E468）
微結晶性セルロース（E460）
コロイダル無水シリカ（E551）
ステアリン酸マグネシウム（E572）
錠剤コーティング
ヒプロメロース（E464）
微結晶性セルロース（E460）
Macrogol40ステアリン酸タイプI
二酸化チタン（E171）
カーマイン（アルミニウム湖のカルミン酸、E120）
06.2非互換性 "-
関係ありません。
06.3有効期間 "-
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項-
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
錠剤はブリスター（PP / COC / PP /アルミニウム）で供給されます。
7.14、28、30、56、90のフィルムコーティング錠のパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
特別な指示はありません。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
Menarini InternationalOperationsルクセンブルグS.A. 1、Avenue de la GareL-1611ルクセンブルク
販売のためのディーラー :
Istituto Luso Farmaco d "Italia S.p.A.-Milanofiori-Road 6-Building L、Rozzano（MI）
08.0マーケティング承認番号-
5mg / 25mgフィルムコーティング錠
7錠
A.I.C：039180070
14錠
A.I.C：039180082
28錠
A.I.C：039180094
30錠
A.I.C：039180106
56錠
A.I.C：039180118
90錠
A.I.C：039180120
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認日：2010年3月30日
最終更新日：2012年11月31日
10.0テキストの改訂日-
2015年4月
