ゴナルF-添付文書 - チラシ

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ゴナルF-添付文書

適応症禁忌使用上の注意相互作用警告投与量と使用方法過剰摂取望ましくない影響貯蔵寿命と保管組成物と剤形

有効成分：フォリトロピンアルファ

GONAL-f 75 IU（5.5マイクログラム）の粉末および注射用溶液用の溶媒

なぜゴナルFが使われるのですか？それはなんのためですか？

GONAL-fには「フォリトロピンアルファ」と呼ばれる活性物質が含まれています。フォリトロピンアルファは「卵胞刺激ホルモン」（FSH）であり、「ゴナドトロピン」と呼ばれるホルモンのファミリーに属しています。ゴナドトロピンは生殖と出産に関与しています。

成人女性では、GONAL-fが使用されます

排卵しておらず、「クエン酸クロミフェン」と呼ばれる薬による治療に反応しなかった女性の卵巣から卵子を放出する（排卵）のを助けるため。
「ルトロピンアルファ」（「黄体形成ホルモン」またはLH）と呼ばれる別の薬と一緒に、体がゴナドトロピン（FSHおよびLH）をほとんど生成しないために排卵していない女性の卵巣から卵子を放出（排卵）するのを助けます。
「体外受精」、「卵管内配偶子移植」、「接合子の卵管内移植」などの生殖補助医療（妊娠を助けることができる手順）を受けている女性のいくつかの卵胞（それぞれが卵子を含む）の発達を促進するため。

成人男性では、GONAL-fが使用されています

「ヒト絨毛性ゴナドトロピン」（hCG）と呼ばれる別の薬と一緒に、特定のホルモンのレベルが低いために不妊症の男性の精子を生成するのを助けます。

ゴナルFを使用すべきでない場合の禁忌

治療を開始する前に、夫婦の不妊症は、不妊症の治療に経験のある医師によって適切に研究されるべきです。

GONAL-fは使用しないでください

卵胞刺激ホルモンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）。
視床下部または下垂体（脳の両方の部分）の腫瘍がある場合。
あなたが女性である場合-原因不明の卵巣（卵巣嚢胞）に大きな卵巣または液体の嚢がある-原因不明の膣からの出血がある-卵巣、子宮または乳房の癌がある-通常は正常な妊娠をする状態卵巣不全（早期閉経）や生殖器系の奇形などは不可能です。
それが男性の場合-睾丸に不可逆的な損傷を与えます。これらの状態のいずれかに苦しんでいる場合は、GONAL-fを使用しないでください。よくわからない場合は、この薬を使用する前に医師に相談してください。

使用上の注意ゴナルFを服用する前に知っておくべきこと。

ポルフィリン症

あなたまたは家族がポルフィリン症（親から子供に受け継がれる可能性のあるポルフィリンを分解できない）がある場合は、治療を開始する前に医師に相談してください。

次の場合はすぐに医師に伝えてください。

特に日光に頻繁にさらされる領域では、皮膚がもろくなり、水ぶくれができやすくなります。
お腹、腕、脚に痛みがあります。

このような場合、医師は治療を中止するよう勧める場合があります。

卵巣過剰刺激症候群（OHSS）

あなたが女性の場合、この薬はOHSSのリスクを高めます。この場合、卵胞は過剰に発達し、大きな嚢胞に変わります。下腹部の痛み、急激な体重増加、吐き気や嘔吐、呼吸困難を経験した場合は、すぐに医師に相談してください。あなたの医者はあなたに薬の服用をやめるように頼むかもしれません（セクション4を見てください）。

あなたが無排卵患者であり、推奨される薬量学と投与スケジュールが十分に守られている場合、OHSSのリスクは低くなります。

まれなケースでのみGONAL-fによる治療は、排卵を誘発する薬（ヒト絨毛性ゴナドトロピン-hCGを含む）を与えられていない場合、重度のOHSSを引き起こします。OHSSを発症している場合、医師はあなたにそれを与えないかもしれません。治療を行い、性交を避けるか、少なくとも4日間はバリア避妊薬を使用することをお勧めします。

多胎妊娠

GONAL-fを使用している間、自然な受胎と比較して、多胎妊娠のリスクが高くなります。ほとんどの場合、双子です。多胎妊娠は、あなたと赤ちゃんに合併症を引き起こす可能性があります。多胎妊娠のリスクを減らすには、正しい時期に正しいGONAL-fを投与する。生殖補助手術では、多胎妊娠のリスクは、それらに移される受精卵または胚の年齢、質、および数に関連しています。

中絶

産卵のために生殖補助医療または排卵誘発処置を受ける場合、流産のリスクは他の女性よりも高くなります。

血液凝固障害（血栓塞栓性イベント）

過去または最近、脚や肺に血栓、心臓発作、脳卒中が発生した場合、またはこれらのイベントが家族で発生した場合、GONAL-fによる治療中にこれらの問題が発生または悪化するリスクが高まる可能性があります。

血中のFSHレベルが過剰な男性

男性の場合、血中の過剰なFSHレベルは精巣の損傷の兆候である可能性があります。この場合、GONAL-fは通常効果がありません。医師がGONAL-fによる治療を試みることを決定した場合、治療開始後4〜6か月で対照分析用の精液サンプルを提供するように依頼される場合があります。

子供達

GONAL-fの使用は子供には示されていません。

相互作用どの薬物または食品がゴナルFの効果を変更できるか

あなたが服用している、最近服用した、または他の薬を服用する可能性があるかどうかを医師に伝えてください。

GONAL-fを排卵を促進する他の薬（hCGやクエン酸クロミフェンなど）と併用すると、卵胞の反応が高まる可能性があります。
「ゴナドトロピン放出ホルモン」（GnRH）アゴニストまたはアンタゴニストと同時にGONAL-fを使用する場合（これらの薬は性ホルモンのレベルを低下させ、排卵を停止します）、卵胞を生成するために高用量のGONAL-fが必要になる場合があります。

警告次のことを知っておくことが重要です。

妊娠と母乳育児

妊娠中または授乳中の方は、GONAL-fを使用しないでください。

機械の運転と使用

この薬は、機械を運転したり使用したりする能力に影響を与えるとは予想されていません。

GONAL-fのいくつかの成分に関する重要な情報

この医薬品には、1回の投与量あたり1ミリモル（23 mg）未満のナトリウムが含まれています。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」と見なされます。

投与量と使用方法ゴナルFの使用方法：投与量

常に医師の指示どおりに使用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。

薬の使い方

GONAL-fは、皮膚のすぐ下（皮下）に注射して服用します。
GONAL-fの最初の注射は、医師の監督下で行う必要があります。
医師または看護師が、自分で注射する前にGONAL-fを注射する方法を説明します。
GONAL-fのみを投与する場合は、このリーフレットの最後にある「GONAL-f粉末および溶液の調製方法と使用方法」の指示を注意深く読み、それに従ってください。

どの用量を使用するか

あなたの医者はあなたがどれくらいの量の薬を使うべきかそしてどれくらいの頻度で使うべきかを決めるでしょう。以下に示す用量は、国際単位（IU）およびミリリットル（mL）で表されます。

女性

排卵しておらず、月経周期が不規則または欠如している場合

GONAL-fは通常毎日与えられます。
生理不順の場合は、周期の最初の7日以内にGONAL-fの使用を開始してください。月経がない場合は、いつでも薬を使い始めることができます。
GONAL-fの通常の開始用量は、毎日75〜150 IU（0.12〜0.24 mL）です。
GONAL-fの投与量は、目的の反応が得られるまで、7日ごとまたは14日ごとに37.5〜75IUずつ増やすことができます。
GONAL-fの最大1日量は、通常225 IU（0.36 mL）を超えません。
目的の応答が得られたら、250マイクログラムの「組換えhCG」（r-hCG、特定のDNA技術を使用した実験室で作成されたhCG）または5,000〜10,000 IUのhCGを24〜48時間単回注射します。後で。GONALの最後の注射-f。性交に最適な日は、hCG注射の日と翌日です。

4週間経っても医師が希望する反応を示さない場合は、GONAL-fによるその治療コースを中止する必要があります。次の治療過程では、医師はあなたにGONAL-fのより高い開始用量を与えます。

あなたの体が過度に反応した場合、治療は中止され、hCGは与えられません（セクション2、OHSSを参照）。次のサイクルでは、医師はあなたに低用量のGONAL-fを与えます。

排卵しておらず、月経がなく、非常に低レベルのホルモンFSHおよびLHと診断されている場合

GONAL-fの通常の開始用量は、75 IU（0.12 mL）のルトロピンアルファと一緒に75〜150 IU（0.12〜0.24 mL）です。
これらの2つの薬を最大5週間毎日使用する必要があります。
GONAL-fの投与量は、目的の反応が得られるまで、7日ごとまたは14日ごとに37.5〜75IUずつ増やすことができます。
目的の応答が得られたら、250マイクログラムの「組換えhCG」（r-hCG、特定のDNA技術を使用した実験室で作成されたhCG）または5,000〜10,000IUのhCGを24〜48時間単回注射します。後で、GONAL-fとルトロピンアルファの最後の注射。性交に最適な日は、hCG注射の日と翌日です。あるいは、子宮内に直接精子を沈着させて、子宮内授精を行うこともできます。

医師が5週間経っても反応が見られない場合は、GONAL-fによるその治療コースを中止する必要があります。次の治療過程では、医師はあなたにGONAL-fのより高い開始用量を与えます。

生殖補助医療のために収集する卵をいくつか開発する必要がある場合

GONAL-fの通常の開始用量は、治療コースの2日目または3日目から、毎日150〜225 IU（0.24〜0.36 mL）です。
GONAL-fの投与量は、反応に応じて増やすことができます。 1日の最大投与量は450IU（0.72 mL）です。
治療は、卵子が特定の発育段階に達するまで続けられます。この開発は通常10日間続きますが、期間は5日から20日の間で変動する可能性があります。医師は、血液検査および/または超音波検査で適切な時期を決定します。
卵子が発達したら、250マイクログラムの「組換えhCG」（r-hCG、特定の組換えDNA技術を使用して実験室で製造されたhCG）または5,000〜10,000 IUのhCG、24〜48を1回注射します。 GONALの最後の注射から数時間後-f。このようにして、卵は収集のために準備されます。

他の場合では、医者は最初にゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストまたはアンタゴニストで排卵をブロックするかもしれません。この場合、GONAL-fによる治療は、アゴニストによる治療を開始してから約2週間後に開始されます。 GONAL-fとGnRHアゴニストの両方は、望ましい卵胞の発達まで投与されます。たとえば、GnRHアゴニストによる2週間の治療後、150〜225IUのGONAL-fが7日間投与されます。次に、卵巣の反応に基づいて用量が調整されます。

男性

GONAL-fの通常の投与量は、hCGと合わせて150 IU（0.24 mL）です。
これらの2つの薬を週に3回、少なくとも4か月間使用する必要があります。
4か月経っても治療に反応しなかった場合、医師は2つの薬を少なくとも18か月間使用し続けることを提案する場合があります。

GONAL-fの粉末と溶剤を準備して使用する方法

このセクションでは、GONAL-f粉末と溶剤の調製と使用について説明します。
準備を始める前に、これらの指示を完全に読んでください。
毎日同じ時間に自己注射を練習してください。

1.手を洗い、きれいな表面を見つけます

あなたの手とアクセサリーがよくきれいにされていることを確認することが重要です。
清潔なテーブルやキッチンの調理台が適しています。

2.必要なものをすべて表面に準備して配置します。

溶媒（透明な液体）を含む1つのバイアル
GONAL-f（白色粉末）が入ったバイアル1本
準備のための1本の針
皮下注射用の細い針1本

以下はパッケージに含まれていません。

アルコールに浸した綿球2個
注射用の空の注射器1本
1シャープ廃棄物コンテナ

3.ソリューションを準備します

溶媒バイアルから保護キャップを取り外します。
空の注射器に準備針を取り付けます。
プランジャーを約1mLを示すマークまで引いて、シリンジに空気を吸い込みます。
溶剤が入っているバイアルにニードルを挿入し、プランジャーを押して空気を排出します。
バイアルを逆さにして、すべての溶媒をゆっくりと抜き取ります。
シリンジをバイアルから取り出し、慎重に保管します。針に触れたり、表面に触れたりしないでください。
注射用の溶液を準備します。 GONAL-f粉末が入っているバイアルから保護キャップを取り外し、シリンジを取り、溶媒を粉末バイアルにゆっくりと注入します。注射器を外さずに静かに回転させます。振らないでください。粉末が溶解したら（すぐに起こるはずです）、得られた溶液が透明で粒子がないことを確認します。バイアルを逆さまにして、溶液をゆっくりとシリンジに戻します。

（GONAL-fの複数のバイアルが処方されている場合は、指定された数のバイアルが溶液に溶解するまで、得られた溶液を別の粉末バイアルにゆっくりと再注入します。GONAL-fに加えてルトロピンアルファを処方されている場合は、ルトロピンアルファ粉末を溶解した後、溶液をシリンジに戻し、GONAL-fが入っているバイアルに再注入します。粉末が溶解したら、溶液を戻します。シリンジに入れます。粒子を確認し、透明でない場合は溶液を使用しないでください。最大3容器の粉末を1 mLの溶媒に溶解できます）。

4.注射器を注射用に準備します

皮下注射用の細い針と針を交換してください。
気泡を取り除きます。シリンジ内に気泡がある場合は、針を上に向けて垂直に保ち、気泡が上部に集まるまで軽くたたいてから、シリンジプランジャーを少し押して空気を排出します。

5.用量を注入します

すぐに溶液を注射する：医師または看護師は、注射する場所（おなか、太ももの前など）をすでにアドバイスしている必要があります。皮膚の炎症を最小限に抑えるために、毎日異なる注射部位を選択してください。
円を描くように、注入領域をアルコールで洗浄します。
注射する部分を指でしっかりと持ち、針を45°〜90°の角度で矢印のように挿入します。
指示に従って、プランジャーをゆっくりと押して、皮膚の下に溶液を注入します。静脈に直接注射しないでください。必ずすべての溶液を注入してください。
すぐに針を外し、注射エリアをアルコールで円を描くように清掃します。

6.注射後

使用済み物の廃棄：注射が終了したら、使用済みの針と空のグラスを安全な状態で、できれば鋭利な容器に入れてすぐに廃棄します。未使用の溶液は廃棄する必要があります。

過剰摂取あなたがあまりにも多くのゴナルFを摂取した場合の対処法。

必要以上にGONAL-fを使用する場合

GONAL-fを使いすぎても影響はありませんが、セクション4で説明したように、卵巣過剰刺激症候群（OHSS）が発生する可能性があります。ただし、OHSSは、hCGも投与されている場合にのみ発生します（段落2、OHSSを参照）。

GONAL-fの使用を忘れた場合

GONAL-fの使用を忘れた場合は、忘れた分を補うために2回分を飲まないでください。服用し忘れたことに気づいたらすぐに医師に相談してください。

この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

副作用ゴナルFの副作用は何ですか

すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。

女性の深刻な副作用

吐き気や嘔吐を伴う骨盤痛は、卵巣過剰刺激症候群（OHSS）の症状である可能性があります。これは、卵巣が治療に過剰反応し、大きな卵巣嚢胞が発生したことを示している可能性があります（「卵巣過剰刺激症候群」のセクション2も参照）。この副作用は一般的です（10人に1人まで影響する可能性があります）。
OHSSは重症になり、卵巣が著しく肥大し、尿量が減少し、体重が増加し、呼吸困難や腹部や胸部に水分がたまる可能性があります。この副作用はまれです（1人に1人まで影響を受ける可能性があります）。100）。
卵巣捻転や血液凝固などのOHSSの合併症はめったに発生しない場合があります（1,000人に1人まで影響する可能性があります）。
OHSSとは無関係に、血液凝固の重篤な合併症（血栓塞栓性イベント）が発生することは非常にまれです（10,000人に1人まで影響する可能性があります）。これは、胸痛、息切れ、脳卒中、心臓発作を引き起こす可能性があります（「血液凝固障害」のセクション2も参照）。

男性と女性の深刻な副作用

時には、皮膚反応、発赤、かゆみ、呼吸困難を伴う顔の腫れなどのアレルギー反応がひどくなることがあります。この副作用は非常にまれです（10,000人に1人まで影響する可能性があります）。

記載されている副作用のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に連絡してください。医師は、GONAL-fの使用を中止するように依頼する場合があります。

女性の他の副作用

非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）：

卵巣の体液のポケット（卵巣嚢胞）
頭痛
痛み、発赤、あざ、腫れ、および/または刺激などの注射部位での局所反応

一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：

腹痛
吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、腹部膨満

非常にまれです（10,000人に1人まで影響する可能性があります）：

発疹、皮膚の発赤、じんましん、呼吸困難を伴う顔の腫れなどのアレルギー反応が発生する可能性があります。これらの反応は深刻な場合があります。
喘息は悪化する可能性があります

男性の他の副作用

非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）：

痛み、発赤、あざ、腫れ、および/または刺激などの注射部位での局所反応

一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：

睾丸（精索静脈瘤）の上下の静脈の腫れ。
乳腺の肥大、にきび、または体重増加。

非常にまれです（10,000人に1人まで影響する可能性があります）：

発疹、皮膚の発赤、じんましん、呼吸困難を伴う顔の腫れなどのアレルギー反応が発生する可能性があります。これらの反応は深刻な場合があります。
喘息は悪化する可能性があります。

副作用の報告

副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。

有効期限と保持

この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。

EXP後のバイアルに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。

25°C以上で保管しないでください。

薬を光から保護するために、元のパッケージに保管してください。

目に見える劣化の兆候に気付いた場合、液体に粒子が含まれている場合、または透明でない場合は、GONAL-fを使用しないでください。

薬は準備後すぐに投与する必要があります。

廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。

GONAL-fは、ルトロピンアルファを除いて、同じ注射剤で他の薬と混合して投与してはなりません。研究によると、これら2つの薬は、どちらも変更することなく、混合して注射することができます。

組成および剤形

何GONAL-f

有効成分はフォリトロピンアルファです。
各バイアルには、5.5マイクログラムのフォリトロピンアルファが含まれています。
注射用の最終溶液の調製後、各ミリリットルの溶液には75 IU（5.5マイクログラム）のフォリトロピンアルファが含まれています。
他の成分は、ショ糖、一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、リン酸二ナトリウム二水和物、メチオニン、ポリソルベート20、濃リン酸および水酸化ナトリウムである。
溶剤は注射用水です。

GONAL-fの外観とパックの内容の説明

GONAL-fは、注射用溶液の製造に使用される粉末および溶媒として提供されます。
粉末はガラスバイアルに入った白いペレットです。
溶媒は、1mLが入ったガラスバイアルに入った無色透明の液体です。
GONAL-fは、1バイアルの溶媒を含む1バイアルの粉末のパックで提供されます。

ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。

Gonal Fの詳細については、「特性の概要」タブを参照してください。 01.0医薬品の名称02.0定性的および定量的組成03.0医薬品形態04.0臨床的特徴04.1治療上の適応症04.2投与の形態および方法04.3禁忌04.4使用に関する特別な警告および適切な注意事項04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用04.5授乳04.7機械の運転および使用能力への影響04.8望ましくない影響04.9過剰摂取05.0薬力学的特性05.1薬力学的特性05.2薬物動態学的特性05.3前臨床安全性データ06.0医薬品の特性06.1賦形剤06.2非相溶性06.3包装の即時および性質06.4保管に関する特別な注意事項06.5パッケージの内容06.6使用および取り扱いの説明07.0販売承認保持者08.0販売承認番号O 09.0最初の認可または認可の更新の日付10.0無線薬のテキストの改訂の日付11.0、無線薬の内部放射線量測定に関する完全なデータ12.0、追加の詳細な指示および品質管理

01.0医薬品の名前

GONAL-F 75 IU

02.0定性的および定量的組成

1つのバイアルには、75 IUの卵胞刺激ホルモン（組換えヒト卵胞刺激ホルモン（FSH））が含まれています。再構成された溶液には75IU / mlが含まれています。フォリトロピンアルファは、遺伝子操作されたチャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞によって産生されます。

賦形剤：ショ糖30 mg、リン酸二ナトリウム二水和物1.11 mg、一塩基性リン酸ナトリウム一水和物0.45mg。

添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。

03.0剤形

注射液用の粉末と溶剤。

粉末の外観：白い凍結乾燥物ペレット

溶剤の外観：無色透明の溶液

再構成された溶液のpHは6.5〜7.5です。

04.0臨床情報

04.1治療適応

クエン酸クロミフェンによる治療に反応しない女性の無排卵（PCOD多嚢胞性卵巣症候群を含む）。

受精などの生殖補助医療（ART）を受けている女性における複数の濾胞発達の刺激 試験管内で （IVF）、卵管内の配偶子の移植（GIFT）または卵管内の接合子の移植（ZIFT）。

GONAL-fは、黄体形成ホルモン（LH）ベースの製剤と組み合わせて、重度のLHおよびFSH不全の女性の卵胞発育および排卵の刺激に推奨されます。臨床試験では、これらの患者は、内因性LH

GONAL-fは、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）に関連して、先天性または後天性性腺刺激ホルモン低下症の男性における精子形成の誘導に示されます。

04.2投与の形態と方法

GONAL-fによる治療は、出産する問題の治療に経験のある医師の監督の下で開始する必要があります。

GONAL-fは皮下投与する必要があります。

粉末は、使用直前に提供された溶媒で再構成する必要があります。過剰な量の注入を避けるために、最大3容器の製品を1mlの溶媒に溶解できます。

GONAL-fの推奨投与量は、尿中FSHに使用される投与量です。GONAL-fの臨床的証拠は、GONAL-fの毎日の投与量、投与計画、および治療モニタリング方法が、尿中FSHを含む製剤に通常使用されるものと異ならないことを示しています。 GONAL-fと尿中FSHの比較臨床研究で使用された、GONAL-fは、総投与量が少なく、治療期間が長いという点で、尿中FSHよりも効果的でした。排卵前の状態を得るのに必要な時間は短いです。以下に示す推奨開始用量に従うことをお勧めします。

無排卵の女性（PCOD多嚢胞性卵巣症候群を含む）：

GONAL-fによる治療の目標は、hCGの投与後に排卵する単一のGraafian卵胞の成熟を刺激することです。GONAL-fによる治療は、毎日の注射で行うことができ、治療は月経周期の最初の7日以内に開始する必要があります。

卵胞サイズの超音波モニタリングおよび/またはエストロゲンの測定によって評価されるべき個々の反応に応じて、ポソロジーを適合させる必要があります。最も一般的な投与スケジュールには、75〜150 IUのFSHの毎日の注射が含まれ、必要に応じて、7日または14日の間隔で37.5IUまたは75IUずつ増やして、適切であるが過度ではない応答を得ることができます。最大1日量は一般的にFSHの225IUを超えません。 4週間の治療後に患者が適切に反応しない場合は、治療コースを中断する必要があります。次の治療サイクルは、以前に中断されたサイクルよりも高い用量で開始する必要があります。

最適な反応が得られたら、GONAL-fの最後の注射から24〜48時間後に5,000〜10,000IUのHCGを単回投与する必要があります。患者はその日の両方で生殖目的で性交を行うことが望ましいです。または、子宮内授精（IUI）を実施することもできます。過剰な反応が得られた場合は、GONAL-fによる治療を中止し、HCGの投与を中止する必要があります（セクション4.4を参照）。治療は低用量で再開する必要があります。

受精に先立って複数の濾胞の発達のために卵巣刺激を受けている女性 試験管内で またはその他の生殖補助医療：

過排卵で一般的に採用されているレジメンは、サイクルの2日目または3日目から開始して1日あたり150〜225IUのGONAL-fを投与することを含みます。

治療は、適切な濾胞の発達が達成されるまで続けられ（エストロゲン濃度モニタリングおよび/または超音波モニタリングによって評価）、患者の反応に基づいて、通常1日あたり最大450IUまで用量を調整します。一般に、適切な濾胞の発達は、治療の10日目頃（5〜20日の範囲）に達成されます。

最終的な卵胞成熟を誘発するには、GONAL-fの最後の投与から24〜48時間後に、最大10,000 IUの絨毛性ゴナドトロピン（hCG）を単回投与する必要があります。

一般的に、ダウンレギュレーションは、内因性のLHサージを抑制し、その強壮剤の分泌を制御するために、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストによって引き起こされます。

最も一般的な治療レジメンは、アゴニスト療法の開始後約2週間でGONAL-fの使用を含み、両方の治療は適切な卵胞発育が達成されるまで続けられます。

たとえば、アゴニスト治療の2週間後、最初の7日間は150〜225 IUのGONAL-fを投与します。その後、卵巣の反応に応じて用量を調整します。IVFで得られた経験は、一般的に成功率が安定していることを示しています。最初の4回の試行中に、その後徐々に減少します。

重度のLHおよびFSH機能不全による無排卵の女性：

LHおよびFSH（低ゴナドトロピン性性腺刺激ホルモン）が不足している女性では、黄体形成ホルモンと組み合わせたGONAL-fによる治療の目標は、ヒト絨毛性ゴナドトロピンの投与後に卵母細胞が放出される単一の成熟したグラーフ卵胞の開発です。）。 GONAL-fは、ルトロピンアルファと同時に毎日の注射として投与する必要があります。これらの患者は無月経であり、内因性エストロゲン分泌が少ないため、治療はいつでも開始できます。

治療は、超音波卵胞サイズのモニタリングとエストロゲン測定によって評価されるべき患者の個々の反応に合わせて調整する必要があります。推奨される投与スケジュールは、1日あたり75IUのルトロピンアルファと75〜150IUのFSHから始まります。

FSH投与量の増加が適切であると考えられる場合、投与量の調整は、7〜14日間隔で37.5 IU〜75 IUの増分で行うことが望ましいです。最適な反応が得られたら、サイクルの刺激期間を最大5週間延長できます。、GONAL-fとルトロピンアルファの最後の注射から24〜48時間後、5,000〜10,000IUのhCGを単回投与する必要があります。患者は、hCG投与の日と翌日に生殖目的で性交することが推奨されます。

あるいは、子宮内授精（IUI）を行うこともできます。黄体形成活性（LH / hCG）を持つ物質の欠乏による排卵後の黄体の早期の機能不全を回避するために、黄体期のサポートの適切性を評価する必要があります。

過剰な反応があった場合は、治療を中止し、hCGを投与しないでください。次のサイクルでは、前のサイクルよりも低いFSH投与量で治療を再開する必要があります。

低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の男性：

GONAL-fは、150 IUの投与量で週に3回、hCGと組み合わせて少なくとも4か月間投与する必要があります。

この期間の後、患者が反応しない場合、併用治療はさらに継続することができます。現在の臨床経験は、精子形成を誘発するために少なくとも18ヶ月の治療が必要かもしれないことを示しています。

04.3禁忌

GONAL-fは、次の場合には使用しないでください。

活性物質フォリトロピンアルファ、FSHまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症;

視床下部または下垂体の腫瘍;

と女性の場合：

多嚢胞性卵巣症候群によるものではない卵巣肥大または嚢胞;

病因不明の婦人科出血;

卵巣、子宮または乳房のがん。

GONAL-fは、次の理由で効果的な反応が得られない場合にも使用しないでください。

原発性卵巣不全;

妊娠と両立しない性器の奇形;

妊娠と両立しない子宮筋腫。

男性の場合：

原発性精巣不全の場合。

04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項

GONAL-fは、軽度から重度の副作用を引き起こす可能性のある強力なゴナドトロピンであり、不妊症の問題とその治療に経験のある医師のみが使用する必要があります。ゴナドトロピン療法には、医師からのコミットメント、看護師のサポート、および適切なモニタリング機器の利用可能性が必要です。女性の場合、GONAL-fの安全で効果的な使用には、超音波による卵巣反応のモニタリングが含まれ、できれば定期的な血清エストラジオール測定に関連します。FSH反応にはある程度の個人差が生じ、一部の患者では反応が悪い場合があります。女性と男性の両方で、治療目標に関連して最低の実効線量を使用する必要があります。

GONAL-fの自己投与は、意欲があり、十分な訓練を受け、専門家に相談できる患者のみが行う必要があります。GONAL-fの最初の注射は、直接の医学的監督の下で行う必要があります。 GONALによる治療中は注意深く監視する必要があります-f。この状態の悪化または発症には、治療の中止が必要になる場合があります。

GONAL-fは、1回の投与量あたり1ミリモル未満のナトリウム（23 mg）を含んでいるため、実質的に「ナトリウムフリー」です。

女性の治療:

治療を開始する前に、夫婦の不妊症を十分に確認し、妊娠の禁忌を評価する必要があります。特に、甲状腺機能低下症、副腎皮質機能不全、高プロラクチン血症、視床下部または下垂体腫瘍の有無について患者を検査し、適切な治療を行う必要があります。無排卵性不妊治療または生殖補助医療の一環として濾胞成長刺激を受けている患者は、卵巣の肥大または過剰刺激を発症する可能性があります。推奨されるGONAL-fの投与量、投与方法、および治療の注意深いモニタリングを順守することで、このようなイベントの発生率を最小限に抑えることができます。濾胞の発達と成熟の指標の正確な解釈には、それらの解釈を専門とする医師の経験が必要です。

臨床試験では、ルトロピンアルファと組み合わせて投与した場合、GONAL-fに対する卵巣の感受性が増加しました。 FSH投与量の増加が適切であると考えられる場合、投与量の調整は、7〜14日間隔で37.5〜75IUの増分で行うことが望ましい。

GONAL-f / LHとヒト閉経期ゴナドトロピン（hMG）の直接比較は行われていません。過去のデータで実行された比較は、GONALf / LHで得られた排卵率がhMGで得られたものと類似していることを示しています。

卵巣過剰刺激症候群（OHSS）:

OHSSは、合併症のない卵巣肥大とは異なる医学的事象です。OHSSは、さまざまな程度の重症度で発生する可能性のある症候群です。これには、顕著な卵巣肥大、高い血清ステロイドホルモンレベル、および体液の蓄積に発展する可能性のある血管透過性の増加が含まれます。 OHSSの重症例では、腹痛、腹部膨張、重度の卵巣肥大、体重増加、呼吸困難、オリゴグリア、および吐き気などの胃腸障害の症状が観察される場合があります。臨床評価により、低揮発性血症、血中濃度、電解質の不均衡、腹水、血腹膜、胸膜滲出液、水胸膜、急性肺不全および血栓塞栓性イベントが明らかになる場合があります。まれに、重度のOHSSが肺塞栓症、脳卒中虚血および心筋梗塞を合併する場合があります。「過剰な卵巣反応。」排卵を誘発するためのhCGの投与が回避された場合、icaがOHSSを引き起こすことはめったにありません。したがって、卵巣過剰刺激の場合は、hCGを投与せず、患者に性交を控えるか、少なくとも4日間は避妊のバリア法を使用するようにアドバイスすることが賢明です。 OHSSは急速に進化し（24時間以上および数日以上）、深刻な臨床イベントになる可能性があるため、hCG投与後少なくとも2週間は患者を監視する必要があります。

OHSSまたは多胎妊娠のリスクを減らすために、骨盤超音波スキャンと血清エストラジオールレベルの測定が推奨されます。排卵期の患者におけるOHSSと多胎妊娠の主なリスク要因は、900 pg / ml（3,300 pmol / l）のより高いエストラジオールレベルです。補助再生技術（ART）では、主なリスク要因は、3,000 pg / ml（11,000 pmol / l）を超えるエストラジオールレベルと、直径が12mm以上の濾胞が20個以上存在する。エストラジオールレベルが5,500pg / ml（20,200 pmol / l）を超える場合、および濾胞が40個以上存在する場合は、hCGの投与を避ける必要があります。推奨される投与量、投与方法、および治療の注意深いモニタリングにより、卵巣過剰刺激および多胎妊娠の発生を最小限に抑えることができます。ティプル（セクション4.2および4.8を参照）。

ARTでは、排卵前にすべての卵胞を吸引することで、過剰刺激の発生を防ぐことができます。

妊娠が起こると、OHSSはより重症になり、より長引く可能性があります。ほとんどの場合、OHSSは治療の中止後に発生し、治療後約7〜10日で最大レベルに達します。それは一般的に月経の開始とともに自然に解決します。

重度のOHSSが発生した場合、ゴナドトロピン治療がまだ進行中の場合は中止し、患者を入院させ、OHSSの特定の治療を開始する必要があります。この症候群は、多嚢胞性卵巣の患者でより高い発生率で発生します。

多胎妊娠:

多胎妊娠、特に多胎妊娠は、母体および周産期の有害な結果のリスクを高めます。

GONAL-fによる排卵誘発を受けている患者では、多胎妊娠の発生率は自然な受胎と比較して増加しています。複数の概念の大部分は双子です。多胎妊娠のリスクを最小限に抑えるために、卵巣の反応を注意深く監視することをお勧めします。

生殖補助医療を受けている患者では、多胎妊娠のリスクは主に、移植された胚の数、その質、および患者の年齢に関係しています。治療を開始する前に、患者に多胎出産の潜在的なリスクを通知する必要があります。

妊娠中絶:

妊娠初期の前後の流産による流産の発生率は、排卵を誘発するために濾胞性発達刺激を受けている患者またはARTの患者の方が正常な集団よりも高くなっています。

子宮外妊娠:

以前の卵管障害の病歴のある女性は、妊娠が自発的受胎または不妊治療によって達成されるかどうかにかかわらず、子宮外妊娠のリスクがあります。子宮外妊娠の2〜5％の有病率は、IVF後に一般人口の1〜1.5％に報告されています。。

生殖器系の新生物:

卵巣の良性および悪性新生物または生殖器系の他の新生物の両方の症例が、不妊症の治療のために繰り返し治療を受けている女性で報告されています。ゴナドトロピンによる治療が増加するかどうかはまだ確立されていません。ベースラインリスク不妊症の女性におけるこれらの癌の。

先天性奇形:

ART後の先天性奇形の有病率は、自然受胎よりもわずかに高い可能性があります。これは、異なる親の特徴（例えば、母親の年齢、精液の特徴）と多胎妊娠によるものと考えられています。

血栓塞栓性イベント:

個人的および家族性の両方の血栓塞栓性イベントの一般的に認識されている危険因子を持つ女性では、ゴナドトロピンによる治療はこのリスクをさらに高める可能性があります。このような患者では、ゴナドトロピン投与の利点とリスクを比較検討する必要があります。ただし、妊娠自体が血栓塞栓性イベントのリスクの増加につながることに注意する必要があります。

男性の治療

FSHの内因性率の上昇は、原発性精巣不全を示しています。そのような患者はGONAL-f / hCG療法に反応しません。

応答を評価するために、治療開始後4〜6か月で精液分析を行うことをお勧めします。

04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用

GONAL-fを他の排卵刺激薬（hCG、クエン酸クロミフェンなど）と併用すると、卵胞反応が増強される可能性がありますが、GnRHアゴニスト薬を併用すると、下垂体脱感作が必要になる場合があります。適切な排卵反応を達成するために必要なGONAL-fの投与量。GONAL-fによる治療中に他の薬剤との臨床的に有意な相互作用は報告されていません。GONAL-fは、ルトロピンを除いて、同じ注射器で他の薬剤と混合して投与しないでください。 2つの薬剤の同時投与が有効成分の活性、安定性、薬物動態学的および薬物力学的特性を有意に変化させないことを示した研究が実施されたアルファ。

04.6妊娠と授乳

妊娠中の使用:

妊娠中のGONAL-fの使用の兆候はありません。ゴナドトロピンによる臨床使用での制御された卵巣過刺激後の催奇形性リスクは報告されていません。妊娠中の暴露の場合、臨床データはr-hFSHの催奇形性効果を除外するには不十分です。しかし、今日まで、奇形の影響は報告されていません。動物実験では催奇形性の影響は観察されなかった。

授乳中に使用する:

GONAL-fは授乳中は表示されません。授乳中のプロラクチン分泌は、卵巣刺激に対する反応が悪くなる可能性があります。

04.7機械の運転および使用能力への影響

機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。

04.8望ましくない影響

各頻度クラス内で、望ましくない影響が重大度の降順で報告されます。

女性の治療免疫系の変化非常にまれな（中等度の全身性アレルギー反応（例：軽度の紅斑、発疹、顔面の腫れ、じんましん、浮腫、呼吸困難）。アナフィラキシー反応を含む重度のアレルギー反応の症例も報告されています神経系の変化非常に一般的（> 1/10）頭痛血管系の変化非常にまれな（通常、重度のOHSSに関連する血栓塞栓症呼吸器系、胸部、縦隔の変化非常にまれな（喘息の悪化または悪化。胃腸系の変化市町村（> 1/100、腹痛、吐き気、嘔吐、下痢、けいれん、腹部膨満などの胃腸症状。生殖器系および乳房の障害非常に一般的（> 1/10）卵巣嚢胞市町村（> 1/100、軽度または中等度のOHSS（セクション4.4を参照）珍しい（> 1 / 1,000、重度のOHSS（セクション4.4を参照）レア（> 1 / 10,000、 OHSSの合併症としての卵巣捻転一般的な障害と投与部位の変化非常に一般的（> 1/10）軽度または中等度の注射部位反応（注射部位の痛み、発赤、あざ、腫れ、および/または刺激）
男性の治療皮膚と皮下組織の変化市町村（> 1/100、にきび生殖器系および乳房の障害市町村（> 1/100、精索静脈瘤女性化乳房一般的な障害と投与部位の変化非常に一般的（> 1/10）軽度または中等度の注射部位反応（注射部位の痛み、発赤、あざ、腫れ、および/または刺激）診断調査市町村（> 1/100、体重の増加

04.9過剰摂取

GONAL-fによる過剰摂取の報告例はありませんが、セクション4.4で説明されているように過剰刺激症候群が発生する可能性があります。

05.0薬理学的特性

05.1薬力学的特性

薬物療法グループ：ゴナドトロピン、ATCコード：G03GA05

GONAL-fは、チャイニーズハムスター卵巣（CHO）哺乳類細胞で遺伝子操作されたヒト卵胞刺激ホルモンです。

女性におけるFSHの非経口投与の主な効果は、成熟したグラーフ卵胞の発達です。

臨床研究では、内因性LHの血清レベルに基づいて重度のLHおよびFSH機能不全の患者が特定されました

05.2薬物動態特性

静脈内投与後、GONAL-fは細胞外液空間に分布し、初期半減期は約2時間で、最終半減期は約1日で消失します。

定常状態の分布容積は10リットルで、総クリアランスは0.6リットル/時間です。投与量の8分の1が尿中に排泄されます。

皮下投与後の絶対バイオアベイラビリティは約70％です。繰り返し投与した後、GONAL-fの蓄積は3倍大きくなり、3〜4日以内に平衡相に達します。

GONAL-fは、測定不可能なLHレベルにもかかわらず、内因性ゴナドトロピン分泌が抑制されている女性でも卵胞刺激ホルモンの発達とステロイド産生を効果的に刺激します。

05.3前臨床安全性データ

非臨床データは、この製品特性の要約の他のセクションですでに言及されているものを除いて、単回および反復投与毒性および遺伝子毒性の従来の研究に基づくヒトへの特別な危険性を明らかにしていません。

薬理学的用量のフォリトロピンアルファ（> = 40 IU / kg /日）に長期間暴露されたラットでは、繁殖力の低下を伴う出産障害が観察されました。高用量（> = 5 IU / kg /日）で投与されたフォリトロピンアルファは、催奇形性を伴わずに生きている胎児の数を減少させ、尿中hMGで観察されたものと同様の難産を引き起こしました。ただし、GONAL-fは妊娠中に適応されないため、これらのデータは臨床的にほとんど関連性がありません。