有効成分:デキセチミド
Dexdor100マイクログラム/ ml濃縮液(点滴用溶液用)
なぜデクスメデトミデトミが使われるのですか?それはなんのためですか?
デクスメデトミジンには、鎮静剤と呼ばれる薬のグループに属するデクスメデトミジンと呼ばれる活性物質が含まれています。これは、病院のICUに入院した成人患者の鎮静(落ち着き、眠気、または睡眠の状態)を誘発するために使用されます。
Dexdorを使用すべきでない場合の禁忌
デクスメデトミを与えてはいけません
- デクスメデトミジンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載)。
- 特定の心調律障害がある場合(グレード2または3の心臓ブロック)。 -治療に反応しない非常に低い血圧がある場合。
- 最近、脳卒中や脳への血液供給を伴うその他の深刻な状態が発生した場合。
使用上の注意デクスメデトミデを服用する前に知っておくべきこと
デクスメデトミツは注意して使用する必要があるため、この薬で治療する前に、次の条件のいずれかが当てはまるかどうかを医師または看護師に伝えてください。
- 心拍数が通常より遅い場合(病気と高レベルの身体活動の両方のため)-低血圧の場合
- 出血後など、血液量が少ない場合
- あなたが心臓の問題に苦しんでいるなら
- あなたが年配の場合
- 神経障害(頭部外傷、脊髄損傷、脳卒中など)がある場合-重度の肝臓障害がある場合
- 特定の薬、特に麻酔薬を服用した後に高熱を発症したことがある場合
相互作用どの薬や食品がデクスメデトミの効果を変えることができるか
あなたが服用している、最近服用した、または他の薬を服用する可能性があるかどうかを医師または看護師に伝えてください。
次の薬はデクスメデトミの効果を高める可能性があります:
- 睡眠や鎮静を助ける薬(ミダゾラム、プロポフォールなど)
- 強力な鎮痛剤(例:モルヒネ、コデインなどのアヘン剤)
- 麻酔薬(例:セボフルラン、イソフルラン)
血圧と心拍数を下げる薬を服用している場合は、デクスメデトミツとの同時投与によりこの効果が高まる可能性があります。デクスメデトミツは、一時的な麻痺を引き起こす他の薬と一緒に使用してはなりません。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
デクスメデトミツは、明らかに必要な場合を除いて、妊娠中または授乳中は使用しないでください。この薬を使用する前に、医師に相談してください。
投与量と使用方法Dexdorの使用方法:投与量
デクスメデトミは、集中治療病院の設定で医師または看護師によってあなたに与えられます。
あなたの医者はあなたのための正しい用量を決定します。デクスメデトミツバチの量は、年齢、体重、全身の健康状態、必要な鎮静作用のレベル、薬への反応によって異なります。医師は必要に応じて用量を調整し、治療中に心臓と血圧を監視します。デクスメデトミツは希釈されています。静脈への注入(点滴)としてあなたに与えられます。
過剰摂取デクスメデトミドルを過剰摂取した場合の対処方法
デクスメデトミドルを与えすぎると、血圧が下がり、心拍数が低下し、眠くなる可能性があります。あなたの医者はあなたの状態に基づいてあなたを治療する方法を知っています。この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師に相談してください。
副作用デクスメデトミの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
非常に一般的(10人に1人以上の患者に影響を与える)
- 心拍が遅くなる
- 低血圧または高血圧。
共通(100人中1〜10人のユーザーに影響します)
- 胸痛または心臓発作
- 加速された心拍数
- 低血糖または高血糖(血中の糖の量)
- 呼吸または呼吸停止のパターンの変化
- 吐き気、嘔吐または口渇
- 攪拌
- 高温
- 投薬中止の症状
珍しい(1,000人中1〜10人のユーザーに影響)
- 心臓機能の低下
- 腹部の腫れ
- 渇き
- 体内の酸が多すぎる状態
- 血中のアルブミンレベルが低い
- 呼吸困難
- 幻覚
- 薬は十分に効果的ではありません
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することで、次のことができます。この薬の安全性に関する詳細情報を提供します。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のラベルとカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。
この医薬品は、特別な保管温度を必要としません。薬を光から保護するために、バイアルまたはアンプルを外箱に入れておきます。
その他の情報
デクスメデトミツに含まれるもの
- 有効成分はデクスメデトミジンです。濃縮物の各mlには、100マイクログラムのデクスメデトミジンに相当する塩酸デクスメデトミジンが含まれています。
- 他の成分は、塩化ナトリウムと注射用水です。
各2mlバイアルには、200マイクログラムのデクスメデトミジン(塩酸塩として)が含まれています。
各2mlバイアルには、200マイクログラムのデクスメデトミジン(塩酸塩として)が含まれています。
各4mlバイアルには、400マイクログラムのデクスメデトミジン(塩酸塩として)が含まれています。
各10mlバイアルには、1000マイクログラムのデクスメデトミジン(塩酸塩として)が含まれています。
希釈後の最終溶液の濃度は、4マイクログラム/ mlまたは8マイクログラム/ mlである必要があります。
デクスメデトミツの外観とパックの内容
注入用溶液用の濃縮液(滅菌濃縮液)。
濃縮液は無色透明の溶液です。
コンテナ
- 2mlガラスバイアル
- 2、5または10mlのガラスバイアル
パック
- 2mlのアンプル5個
- 2mlの25バイアル
- 2mlのバイアル5本
- 4mlの4つのバイアル
- 10mlのバイアル4本
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
DEXDOR 100 mcg / ML濃縮液の注入用ソリューション
02.0定性的および定量的組成
濃縮物の各mlには、100mcgのデクスメデトミジンに相当する塩酸デクスメデトミジンが含まれています。
各2mlバイアルには、200mcgのデクスメデトミジンが含まれています。
各2mlバイアルには、200mcgのデクスメデトミジンが含まれています。
各4mlバイアルには、400mcgのデクスメデトミジンが含まれています。
各10mlバイアルには、1000mcgのデクスメデトミジンが含まれています。
希釈後の最終溶液の濃度は、4 mcg / mlまたは8mcg / mlにする必要があります。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注入用溶液用の濃縮液(滅菌濃縮液)。
濃縮液は、pHが4.5〜7.0の無色透明の溶液です。
04.0臨床情報
04.1治療適応
集中治療室(ICU)の成人患者の鎮静で、口頭の刺激に応じて目覚めるよりも深くないレベルの鎮静を必要とする場合(Richmond Sedation-Agitation Scale(Richmond Agitation-Sedation)の値0〜-3に対応)スケール、RASS)。
04.2投与の形態と方法
病院での使用のみ。 Dexdorは、集中治療を必要とする患者の管理を専門とする医療専門家によって管理される必要があります。
投与量
すでに挿管され鎮静されている患者は、0.7 mcg / kg / hの初期注入速度でデクスメデトミジンに切り替えることができます。その後、希望の鎮静レベルに達するまで、0.2〜1.4 mcg / kg / hの用量範囲内で徐々に変更できます。 、これは患者の反応に依存します。虚弱な患者の場合、初期注入速度を低くすることを検討する必要があります。デクスメデトミジンは非常に強力であり、注入速度は1時間あたりで表されます。用量調整後、新しい定常状態の鎮静レベルに1時間到達することはできません。
最大投与量
1.4 mcg / kg / hの最大投与量を超えてはなりません。デクスメデトミジンの最大用量で十分な鎮静を達成しない患者は、代替の鎮静薬で治療する必要があります。
デクスメデトミジンの臨床効果が得られるまで、必要に応じて、プロポフォールまたはミダゾラムを投与することができます。
間隔
14日以上Dexdorを使用した経験はありません。これより長くDexdorを使用する場合は、定期的に再評価する必要があります。
特別な人口
高齢者
通常、高齢の患者には用量調整は必要ありません。
腎不全
腎不全の患者には用量調整は必要ありません。
肝不全
デクスメデトミジンは肝臓で代謝されるため、肝不全の患者には注意して使用する必要があります。維持量の削減を検討することができます(セクション4.4および5.2を参照)。
小児人口
0〜18歳の小児におけるデクスメデトミツの安全性と有効性は確立されていません。現在入手可能なデータはセクション4.8、5.1、5.2に記載されていますが、薬量学に関する推奨はできません。
投与方法
デクスメデトミツは、制御された輸液装置を使用して、希釈された静脈内注入によってのみ投与されるべきです。投与前の医薬品の希釈に関する指示については、セクション6.6を参照してください。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
(ペースメーカーによる)ペースが合わない場合の高度な心臓ブロック(グレード2または3)。
制御されていない低血圧。
急性脳血管障害。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
モニタリング
Dexdorは集中治療室での使用を目的としており、他の設定での使用は推奨されていません。Dexdorの注入中は、すべての患者が常に心臓モニタリングを受ける必要があります。呼吸抑制および場合によっては無呼吸のリスクがあるため、挿管されていない患者の呼吸を監視する必要があります(セクション4.8を参照)。
一般的な注意事項
デクスメデトミドルは、投与量やボーラス投与によって投与されるべきではないため、この医薬品を使用する患者は、急性興奮制御または処置中、特に治療の最初の数時間に、代替の鎮静剤を使用する準備をする必要があります。他の臨床的兆候や症状がない場合、これは有効性の欠如の証拠と見なされるべきではありません。
デクスメデトミは、挿管の誘導剤として、または筋弛緩薬の使用中に鎮静を提供するために使用しないでください。
デクスメデトミジンは、他のいくつかの鎮静剤の抗けいれん作用を欠いているため、根底にある発作の活動を抑制しません。
デクスメデトミジンを鎮静作用のある他の物質または心臓血管作用のある物質と一緒に投与する場合は、相加効果が生じる可能性があるため、注意が必要です。
心血管系への影響と注意事項
デクスメデトミジンは中枢交感神経遮断作用により心拍数と血圧を低下させますが、高濃度では末梢血管収縮を引き起こし、高血圧を引き起こします(セクション5.1を参照)。デクスメデトミジンは通常、重度の鎮静を引き起こさず、患者は簡単に目覚めることができます。この影響プロファイルを許容しない患者、例えば、継続的な深い鎮静を必要とする患者、または重度の心血管不安定性を伴う患者。
徐脈の既往のある患者にデクスメデトミジンを投与する場合は注意が必要です。コリン作動性心拍数または必要に応じて用量を減らした患者におけるデクスメデトミの効果に関するデータ。運動能力が高く安静時心拍数が低い患者は、アルファ2受容体アゴニストの徐脈作用に特に敏感である可能性があり、一過性の洞停止の症例が報告されています。
デクスメデトミジンの降圧効果は、既存の低血圧(特に昇圧剤の医薬品に反応しない場合)、循環血液量減少、慢性低血圧、または重度の心室機能障害のある患者や高齢患者などの機能的予備力の低下を伴う患者でより重要になる可能性があります。これらの症例は特別な支援に値します(セクション4.3を参照)。低血圧は通常特定の治療を必要としませんが、必要に応じて、この医薬品を使用する人は減量、水分および/または血管収縮剤に介入する準備をする必要があります。
末梢自律神経系の活動が低下している患者(脊髄損傷などによる)は、デクスメデトミジン注入を開始した後、血行力学的変化がより顕著になる可能性があるため、注意して治療する必要があります。
末梢血管収縮作用を伴う一過性動脈性高血圧は、主に負荷投与中に観察されたため、推奨されません。高血圧の治療は一般的に必要ありませんが、持続注入の速度を下げることが賢明かもしれません。
高濃度では、局所血管収縮は、虚血性心疾患または重度の脳血管疾患の患者にとってより重要である可能性があるため、注意深く監視する必要があります。心筋または脳虚血の兆候を示した患者では、減量または治療の中止を検討する必要があります。
肝不全の患者
デクスメデトミジンのクリアランスの低下の結果として、過剰な投与量は副作用、過度の鎮静または長期の影響のリスクを高める可能性があるため、重度の肝不全の場合には注意が必要です。
神経疾患のある患者
頭部外傷や脳神経外科手術後などの重度の神経学的状態でのデクスメデトミジンの使用経験は限られており、特に深い鎮静が必要な場合は注意して使用する必要があります。デクスメデトミジンは脳血流と頭蓋内圧を低下させる可能性があり、治療法を選択する際にはこれを考慮に入れる必要があります。
他の
まれに、アルファ2アゴニストは、長期間の使用後に突然停止した場合の離脱反応に関連しています。デクスメデトミジンの中止直後に患者が興奮と高血圧を発症した場合は、この可能性を考慮する必要があります。
デクスメデトミジンの使用が悪性高熱症にかかりやすい人に安全かどうかは不明であるため、その使用は推奨されません。原因不明の発熱が長引く場合は、デクスメデトミジンの治療を中止する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
相互作用の研究は成人でのみ実施されています。
デクスメデトミジンを麻酔薬、鎮静薬、催眠薬、オピオイドと併用すると、鎮静薬、麻酔薬、心臓呼吸薬などの効果が高まる可能性があります。特定の研究により、イソフルラン、プロポフォール、アルフェンタニル、ミダゾラムによる効果の増加が確認されています。デクスメデトミジンとイソフルラン、プロポフォール、アルフェンタニル、ミダゾラムの間の薬物動態学的相互作用は実証されていません。ただし、薬力学的相互作用の可能性があるため、デクスメデトミジンと同時投与する場合は、デクスメデトミジンの用量を減らすか、麻酔薬、鎮静薬、催眠薬、またはオピオイドを併用する必要があります。
デクスメデトミジンによるCYP2B6を含むCYP酵素の阻害は、ヒト肝ミクロソームとのインキュベーションによって研究されました。 試験管内で 潜在的な相互作用の存在を示唆している インビボ デクスメデトミジンとCYP2B6による主要な代謝を伴う基質との間。
観察された 試験管内で 「CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9およびCYP3A4に対するデクスメデトミジンによる誘導、および」誘導 インビボ。この誘導の臨床的意義は不明です。
エスモロールとの相互作用研究における追加の効果は中程度でしたが、そのような効果を引き起こす他の医薬品、例えばベータ遮断薬で治療された患者における血圧降下および徐脈効果の増加の可能性を考慮する必要があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるデクスメデトミジンの使用からのデータはないか、限られています。
動物実験では生殖毒性が示されています(セクション5.3を参照)。デクスメデトミドルは、妊娠中および避妊手段を使用していない出産の可能性のある女性には推奨されません。
えさの時間
ラットで入手可能なデータは、乳汁中のデクスメデトミジンまたは代謝物の排泄を示した。新生児へのリスクを排除することはできません。子供にとっての母乳育児の利点と女性にとっての治療の利点を考慮して、母乳育児を中止するか、デクスメデトミジン療法を中止するかを決定する必要があります。
受胎能力
ラットの出産する研究では、デクスメデトミジンは男性または女性の出産に影響を与えませんでした。
04.7機械の運転および使用能力への影響
関係ありません。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
デクスメデトミジンで最も頻繁に報告されている副作用は、低血圧、高血圧、徐脈であり、それぞれ患者の約25%、15%、13%で発生します。低血圧と徐脈も、集中治療室(ICU)にランダム化された患者のそれぞれ1.7%と0.9%で発生した、デクスメデトミジンに関連する最も頻繁な重篤な副作用でした。
副作用の表
表1に記載されている副作用は、ICUで実施された臨床試験のプールされたデータから収集されました。
副作用は、次の規則に従って、頻度の順にランク付けされ、最も頻度が高いものから順にランク付けされます:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
表1.副作用
代謝と栄養障害
一般:高血糖、低血糖
珍しい:代謝性アシドーシス、低アルブミン血症
精神障害
共通:攪拌
珍しい:幻覚
心臓の病状
非常に一般的:徐脈*
一般的:心筋虚血または梗塞、頻脈
珍しい:1度房室ブロック、心拍出量が減少した
血管の病状 :
非常に一般的:低血圧*、高血圧*
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
共通:呼吸抑制
珍しい:呼吸困難、無呼吸
胃腸障害
一般的なもの:吐き気、嘔吐、口渇
珍しい:腹部膨満
一般的な障害と投与部位の状態
一般的な:離脱症候群、高体温
珍しい:薬の効果がない、喉の渇き
*選択された副作用の説明に関するセクションを参照してください
選択された副作用の説明
臨床的に重大な低血圧または徐脈は、セクション4.4に記載されているように治療する必要があります。
ICUから出て、デクスメデトミジンで治療された比較的健康な被験者では、徐脈が洞停止または一時停止につながることがありました。症状は、脚の挙上とアトロピンやグリコピロレートなどの抗コリン作用薬の使用に反応しました。孤立した症例では、徐脈は既存の徐脈の患者で心静止の期間に進行しました。高血圧は負荷用量の使用に関連している可能性があります。そのような負荷用量を回避することによって、または注入速度または負荷用量の量を減らすことによって減少する。
小児人口
主に術後段階にある1か月以上の乳児は、ICUで最大24時間の治療について評価されており、成人と同様の安全性プロファイルが実証されています。新生児(妊娠28〜44週)のデータは非常に限られており、維持量が0.2 mcg / kg / h以下に制限されています。新生児における低体温徐脈の単一の症例が文献で報告されています。
疑わしい副作用の報告
医薬品の認可後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。
04.9過剰摂取
症状
デクスメデトミジンの過剰摂取のいくつかの症例は、臨床試験と市販後の経験の両方で報告されています。これらの症例では、デクスメデトミジンの注入速度が高く、36分間で60 mcg / kg / h、15分間で30 mcg / kg / hに達することが報告されています。それぞれ生後20か月の赤ちゃんと成人でこれらの症例で報告され、過剰摂取に関連する最も一般的な副作用には、徐脈、低血圧、過度の鎮静、傾眠、心臓停止が含まれていました。
管理
臨床症状を伴う過剰摂取の場合、デクスメデトミジンの注入を減らすか停止する必要があります。期待される効果は主に心臓血管であり、臨床的適応に従って治療する必要があります(セクション4.4を参照)。高濃度では、高血圧はより重要な場合があります。 「低血圧。臨床研究では、副鼻腔停止の症例は自然に解消するか、アトロピンとグリコピロレートによる治療に反応しました。
心停止を引き起こす重度の過剰摂取の孤立した症例では、蘇生が必要でした。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:精神科、その他の催眠薬および鎮静薬、ATCコード:N05CM18
デクスメデトミジンは、幅広い薬理学的特性を持つ選択的α-2アドレナリン受容体アゴニストです。交感神経終末におけるノルアドレナリンの放出を阻害することにより、交感神経溶解作用があります。鎮静作用は、脳幹にある主要なノルアドレナリン作動性核である青斑核の発火活性の低下によって媒介されます。デクスメデトミジンの投与により、鎮痛薬および麻酔薬/鎮痛薬の投与量を減らすことができます。心血管系への影響は用量によって異なります。注入速度が低いと、中枢作用が優勢になり、心拍数と血圧が低下します。投与量が多いと、末梢血管収縮作用が優勢になり、全身の血管抵抗と血圧が上昇しますが、「ブレイディカード効果はさらに強調されます。デクスメデトミジンは、健康な被験者に単独で投与した場合、呼吸抑制作用が比較的ありません。以前にミダゾラムまたはプロポフォールを挿管して鎮静した術後ICU患者を対象に実施されたプラセボ対照臨床試験では、デクスメデトミクスは鎮静中の鎮静剤(ミダゾラムまたはプロポフォール)およびオピオイドの緊急使用を最大24時間まで大幅に短縮しました。デクスメデトミジンで治療されたほとんどの患者は、追加の鎮静治療を必要としませんでした。 Dexdorの注入を中断することなく、患者の抜管に成功する可能性があります。ICUの外部で実施された研究では、適切なモニタリングが提供されれば、気管内挿管なしでDexdorを患者に安全に投与できることが確認されています。
デクスメデトミジンは、主に軽度から中等度の長期鎮静(RASS 0〜-3)を最大14日間必要とする、医療およびICU集団において、ミダゾラム(比率1.07; 95%CI 0.971-1.176)およびプロポフォール(比率1.00; 95)と同様でした。 %CI 0.922-1.075)目標鎮静間隔の時間を考慮すると、デクスメデトミジンはミダゾラムと比較して人工呼吸の持続時間を短縮し、ミダゾラムとプロポフォールと比較して挿管時間を短縮しました。痛みの有無を伝えることができます。
デクスメデトミジンで治療された患者は、ミダゾラムで治療された患者よりも頻繁な低血圧と徐脈がありましたが、頻脈は少なかった。彼らはより頻繁な頻脈を経験しましたが、プロポフォールで治療された患者で同様の低血圧を経験しました。ミダゾラム比較研究では、CAM-ICUスケールで測定されたせん妄が減少し、せん妄に関連する有害事象は、プロポフォールよりもデクスメデトミジンの方が低かった。鎮静が不十分なために離脱した患者は、プロポフォールまたはミダゾラムに切り替えられました。切り替え直前に標準治療で鎮静することが困難な患者では、鎮静が不十分になるリスクが高くなりました。
小児の有効性の証拠は、「1か月から17歳以下の大規模な術後集団での用量制御ICU研究で観察されました。デクスメデトミジン治療を受けた患者の約50%は治療を必要としませんでした。治療期間中にミダゾラムを支持します[中央値] 20.3時間、24時間を超えない。24時間を超える治療のデータはない。新生児(妊娠28-44週)のデータは非常に限られており、低用量(≤0.2μg/ kg / h)に制限されている(セクションを参照) 5.2および4.4)新生児は、低体温の存在下および心拍数に依存する心臓出力の状態において、デクスメデトミツの小児科の影響に特に敏感である可能性があります。
集中治療室(ICU)で実施された二重盲検コンパレーター対照試験では、デキサメタゾンで治療された患者(n = 778)のコルチゾール抑制の発生率は0.5%でしたが、ミダゾラムで治療された患者では0%でした(n = 338)またはプロポフォール(n = 275)。
このイベントは、1例で軽度、3例で中程度と報告されました。
05.2薬物動態特性
デクスメデトミジンの薬物動態は、健康なボランティアでの短期間の静脈内(i.v.)投与中、およびICU患者での長期の注入中に評価されました。
分布
デクスメデトミジンは、2つのコンパートメントの分布パターンを示します。
健康なボランティアでは、それは約6分の分布半減期(t½?)の中央推定値を伴う急速な分布段階を示します。
終末消失半減期(t½)の平均推定値は約1.9-2.5時間(最小1.35、最大3.68時間)であり、定常状態の分布容積(Vss)の平均推定値は約1.16-2.16 l / kgです。 (90-151リットル。)血漿クリアランス(Cl)の推定平均値は0.46-0.73 l / h / kg(35.7- 51、1 l / h)これらのVssおよびClの推定値に関連する平均体重は69キロ。
デクスメデトミジンの血漿薬物動態は、24時間以上の注入後にICUに入院した患者で類似しています。推定される薬物動態パラメータは、t1 / 2約1.5時間、Vss約93リットル、Cl約43 l / hです。デクスメデトミジンの薬物動態は、0.2〜1.4μg / kg / hの用量範囲で線形であり、最大14日間の治療で蓄積はありません。デクスメデトミジンは血漿タンパク質に94%結合しています。血漿タンパク質は、0.85の濃度範囲で一定です。および85ng / ml。デクスメデトミジンは、ヒト血清アルブミンとアルファ-1-酸性糖タンパク質の両方に結合します。アルブミンは、血漿中のデクスメデトミジンの主要な結合タンパク質です。
生体内変化と排泄
デクスメデトミジンは主に肝臓の代謝によって排除されます。初期代謝反応には3つのタイプがあります。直接N-グルクロン酸抱合、直接N-メチル化およびチトクロームP450触媒酸化。デクスメデトミジンの最も豊富な循環代謝物は、2つのN-グルクロニド異性体です。代謝物H-1、N-メチル3-ヒドロキシメチルデクスメデトミジンO-グルクロニドも、デクスメデトミジンの生体内変化後の主要な循環代謝物の1つであり、チトクロームP-450は、2つのマイナーな循環代謝物の形成を触媒します。デクスメデトミジンの3-メチル基とイミダゾール環の酸化によって生成されたH-3のヒドロキシル化による。入手可能なデータは、酸化代謝物の形成がいくつかの形態のCYP(CYP2A6、CYP1A2、CYP2E1、CYP2D6、およびCYP2C19)によって媒介されることを示唆しています。これらの代謝物の薬理活性はごくわずかです。
IV投与後放射性標識されたデクスメデトミジンでは、9日後に平均95%の放射能が尿中に、4%が糞便中に検出されました。尿中に排泄される主な代謝物は、2つのN-グルクロニド異性体であり、これらは合わせて用量の約34%を占め、N-メチル3-ヒドロキシメチルデクスメデトミジンO-グルクロニドは用量の14.51%を占めます。デクスメデトミジンカルボン酸、3-ヒドロキシメチルデクスメデトミジンおよびそのO-グルクロニドなどの微量代謝物は、個別に用量の1.11〜7.66%を構成し、未変化の薬物の1%未満が尿中に回収されました。尿中に見られる代謝物の約28%は、未確認の微量代謝物です。
特別な人口
性別や年齢による大きな薬物動態の違いは観察されませんでした。デクスメデトミジンの血漿タンパク質への結合は、健康な被験者と比較して肝機能障害のある被験者で減少しています。血漿中の遊離デクスメデトミジンの平均パーセンテージは、健康な被験者の8.5%から被験者の17.9%の範囲でした。重度の肝不全を伴う。さまざまな程度の肝不全の被験者(チャイルドピュークラスA、B、またはC)では、デクスメデトミジンの肝クリアランスが減少し、血漿クリアランス時間t1 / 2が延長されました。軽度、中等度、重度の肝機能障害のある被験者の非結合デクスメデトミジンの平均血漿クリアランス値は、正常な健康な被験者で観察されたもののそれぞれ59%、51%、32%でした。軽度、中等度、または重度の肝機能障害のある被験者の平均t1 / 2は3.9に延長されました。それぞれ5.4時間と7.4時間。デクスメデトミジンは効果が得られるまで投与されますが、肝不全の患者さんでは、機能障害や反応の程度によっては、開始/維持量の削減を検討する必要があるかもしれません。
重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス)のある被験者におけるデクスメデトミジンの薬物動態
17歳までの乳児(妊娠28〜44週)のデータは限られています。小児(1か月から17歳)のデクスメデトミジンの半減期は成人に見られるものと同様に見えますが、新生児(1か月未満)ではより長く見えます.1か月から6歳の年齢層では、調整された血漿クリアランス重量新生児(1か月未満)の体重調整血漿クリアランスは、未熟児のために高齢者よりも低く見えた(0.9 l / h / kg)利用可能なデータは次の表にまとめられています。 :
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、安全性薬理学、単回および反復投与毒性および遺伝子毒性の従来の研究に基づいて、ヒトに対する特別な危険性を明らかにしていません。
生殖毒性試験では、デクスメデトミジンはラットの雄と雌の出生に影響を与えず、ラットまたはウサギでは催奇形性の影響は観察されなかった。ウサギの研究では、最大用量96 mcg / kg /日を静脈内投与すると、臨床的に観察されたのと同様の暴露が得られました。ラットでは、最大用量200 mcg / kg /日で皮下投与すると、胚胎児死亡率が増加しました。胎児の体重の減少これらの影響は、母体毒性の明らかな兆候と関連していた。胎児の体重の減少は、18 mcg / kg /日の用量でのラットの受精能試験でも観察され、54の用量で骨化の遅延を伴った。 mcg / kg /日。ラットで観察された暴露レベルは、臨床暴露範囲を下回っています。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
塩化ナトリウム
注射用水
06.2非互換性
この医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除き、他の医薬品と混合してはなりません。
適合性の研究では、いくつかの種類の天然ゴムによるデクスメデトミジンの潜在的な吸着が示されています。
06.3有効期間
3年
希釈後
化学的および物理的な使用中の安定性は、25°Cで24時間実証されています。
微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。
すぐに使用しない場合、使用前の使用中の保管時間と条件はユーザーの責任であり、制御された無菌条件で希釈が行われ、検証されない限り、通常2〜8°Cで24時間以内になります。
06.4保管に関する特別な注意事項
この医薬品は、特別な保管温度を必要としません。薬を光から保護するために、バイアルまたはアンプルを外箱に入れておきます。
医薬品の希釈後の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
2mlタイプIガラスバイアル
2、5、または10 mlのタイプIガラスバイアル(充填量が2、4、および10 ml)、フルオロポリマーコーティングを施した灰色のブロモブチルゴム製クロージャー。
パック
5 x2mlバイアル
25 x2mlバイアル
5 x 2mlバイアル
4 x 4mlバイアル
4 x 10mlバイアル
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
アンプルとバイアルは、1人の患者が使用することを目的としています。
溶液の調製
デクスメデトミツ糖は、ブドウ糖50 mg / ml(5%)、リンガー、マンニトール、塩化ナトリウム9 mg / ml(0.9%)の注射液で希釈して、必要な濃度の4 mcg / mlまたは8mcg / mlを達成することができます。管理。輸液の準備に必要な量については、以下の表を参照してください.
必要な濃度が4mcg / mlの場合
必要な濃度が8mcg / mlの場合
よく混ぜるには、溶液を静かに振る必要があります。
デクスメデトミは、投与前に粒子の存在と色の変化を視覚的にチェックする必要があります。
デクスメデトミツは、以下の静脈内溶液および以下の薬剤と併用すると互換性があります。
リンガーの乳酸、5%グルコース溶液、塩化ナトリウム9 mg / ml(0.9%)注射用溶液、200 mg / ml(20%)マンニトール、チオペンタールナトリウム、エトミデート、臭化ベクロニウム、臭化パンクロニウム、スクシニルコリン、ベシル酸アトラクリウム、塩化ミバクリウム、臭化ロクロニウム、臭化グリコピロレート、塩酸フェニレフリン、硫酸アトロピン、ドーパミン、ノルアドレナリン、ドブタミン、ミダゾラム、硫酸モルフィン、クエン酸フェンタニル、血漿代替物。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
オリオン株式会社
Orionintie 1
FI-02200エスポー
フィンランド
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/11/718 / 001-002、EU / 1/11/718/004、EU / 1/11/718 / 006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2011年9月16日
最新の更新日: