有効成分：ブセレリン
SUPREFACT 0.1 mg /作動点鼻薬、溶液
Suprefactの添付文書は、パックサイズで利用できます。- SUPREFACT 0.1 mg /作動点鼻薬、溶液
- SUPREFACT 6.3mg徐放性インプラント
適応症なぜSuprefactが使用されているのですか？それはなんのためですか？
Suprefact点鼻薬にはブセレリンと呼ばれる薬が含まれています。
ブセレリンは、通常脳から放出されるホルモンに似ています。ブセレリンは、「黄体形成ホルモン放出ホルモン類似体」（LHRH類似体）と呼ばれる薬のグループに属しています。
Suprefact点鼻薬の操作のメカニズムは何ですか
ブセレリンは、前立腺がんの成長を促進するホルモンの量を減らすことによって機能します。前立腺は男性の膀胱の下にある腺です。
Suprefact点鼻薬の用途
Suprefact点鼻薬は、男性の成人に前立腺がんの治療に適応されます。
Suprefactを使用すべきでない場合の禁忌
- ブセレリンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合。
- ホルモン療法に反応しないタイプの前立腺がんがある場合、または睾丸が切除されている場合。
アレルギー反応の兆候には、皮膚の発赤、嚥下困難、呼吸障害、唇、顔、喉、舌の腫れなどがあります。
上記のいずれかに該当する場合は、この薬を使用しないでください。よくわからない場合は、Suprefact点鼻薬による治療を開始する前に医師または薬剤師に相談してください。
使用上の注意Suprefactを服用する前に知っておくべきこと
Suprefactを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。特に、次の場合は医師に相談してください。
- うつ病のエピソードがあったか、うつ病を感じています。うつ病が再発または悪化するリスクがあるため、精神状態を注意深く監視する必要があります
- 高血圧です。定期的に血圧をチェックするには、医師または薬剤師のところに行く必要があります。これは、圧力がSuprefactスプレーの影響を受ける可能性があるためです。
- 糖尿病を患っています。血糖値を定期的にチェックしてください。これは、Suprefactが代謝に影響を与え、血糖値に影響を与える可能性があるためです。
- 心臓病（心臓発作、心臓突然死、脳卒中など）の危険因子があり、癌が転移している場合、医師はいくつかのホルモンのレベルを下げるために他の薬を処方することがあります。ただし、これは腫瘍関連の痛みを引き起こす可能性があります。これが発生した場合は、医師または薬剤師に伝えてください
- この薬は骨粗鬆症（の脆弱性骨）および骨折のリスクの増加
- 赤血球数が減少している（貧血）、またはいつもより疲れている場合この薬は貧血のリスクを高める可能性があります
- 呼吸困難（気管支痙攣）
次のいずれかに該当する場合は、医師に相談してください。心臓のリズムの問題（不整脈またはQT間隔の延長）を含む心臓または血管の障害、またはこれらの障害の薬で治療されている場合。 SUPREFACTを使用すると、心拍数の問題のリスクが高まる可能性があります。
最初の改善後、Suprefactによる治療中に病気が悪化した場合、医師は治療を中止することがあります。治療の開始時に、排尿時に痛みや問題が発生する場合があります。これらの症状は通常、治療を続けると消えます。
医師または薬剤師の指示どおりにSuprefactを服用すると（セクション3「Suprefactの使用方法」を参照）、風邪を引いていても鼻からのブセレリンの吸収が確実になります。
スポーツ活動を行う方へ
治療上の必要性なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピング検査を決定することができます。
どの薬や食品がSuprefactの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。特に、服用しているかどうかを医師に伝えてください
- 糖尿病（高血糖値）を治療するための薬。これは、Suprefact点鼻薬がこれらの薬の効果を低下させ、糖尿病の悪化につながる可能性があるためです。
SUPREFACTは、心拍数の問題を治療するために使用される一部の薬（キニジン、プロカインアミド、アミオダロン、ソタロールなど）を妨害したり、メタドン（痛みの緩和や薬物中毒の無害化に使用）などの他の薬と併用した場合に心拍数の問題のリスクを高める可能性がありますプログラム）、モキシフロキサシン（抗生物質）、抗精神病薬（重度の精神疾患に使用）。
警告次のことを知っておくことが重要です。
Suprefactには塩化ベンザルコニウムが含まれています
薬に含まれる塩化ベンザルコニウムは、作動ごとに1マイクログラムを超える量で、気管支痙攣を引き起こす可能性があります。
Suprefactに防腐剤として含まれている塩化ベンザルコニウム（BAC）は、特に長期間使用すると、鼻粘膜の腫れを引き起こす可能性があります。この反応（持続的な鼻づまり）が疑われる場合は、別の薬または剤形の使用について医師に相談してください。
機械の運転と使用
この薬を服用した後、いくつかの副作用が出る可能性があります。
これらの副作用のいくつか（めまいなど）は、集中力や反応速度に悪影響を与える可能性があります。このような場合は、運転中や工具や機械の使用に注意してください。
投与量、投与方法および投与時間Suprefactの使用方法：Posology
常に医師または薬剤師の指示どおりにこの薬を使用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
Suprefact点鼻薬の使用
注射用のSuprefact溶液を7日間開始した後（関連する添付文書を参照）、医師は、体重に関係なく、8日目以降に1日量1.2mgのブセレリンでSuprefact点鼻薬を処方します。
どのくらい使用する必要があります
推奨用量は、次のスキームに従って、各鼻孔で1日6回繰り返される1回のスプレーです。
アプリケーション間の間隔を一定に保つ限り、1日の他の時間にSuprefact点鼻薬を使用できます。
医師が治療期間を決定します。
ボトルの内容物は、処方された用量での1週間の治療について計算されます。小さな残留物は使用しないでください。
血液検査
医師は定期的に血液検査を行い、薬が効いているかどうかを確認します。
ディスペンサーの準備と使用に関する指示
- ガラス瓶のキャップを緩めます
- ディスペンサーを取り外し、保護キャップを取り外します
- チューブに触れないように、チューブをその位置から解放します（B）。ディスペンサーをガラス瓶にねじ込みます
- 初めて使用する場合にのみ、正しく操作するために、ボトルを垂直位置に保ちながら、均一に送られるまでディスペンサーを数回押し下げます。
- ボトルを直立させたまま、頭を少し前に傾けたまま、溶液を鼻孔に分注します。必要に応じて、投与前に鼻をきれいにしてください
- 使用後、キャップをディスペンサーに戻し、パッケージを直立させて保管します
過剰摂取Suprefactを過剰摂取した場合の対処方法
誤って飲み込んだり、飲みすぎたりした場合は、医師に相談するか、すぐに病院に行ってください。
必要以上に薬を服用すると、体が弱く、神経質になり、めまいがし、吐き気を催す可能性があります。また、頭痛、ほてり、腹痛、足首や下肢の腫れ（浮腫）、乳房の痛みがあるかもしれません。
あなたの医者はあなたにこれらの副作用の適切な治療を与えることができます。
副作用Suprefactの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
治療開始時に発生する可能性のある副作用
治療開始時に、体が生成する性ホルモンの量が増加し、一時的に症状が悪化することがあります。たとえば、骨の痛み、脚の筋肉の衰弱、排尿障害、水分貯留（これを防ぐために、通常、別の薬（抗アンドロゲン）が投与されます。この追加の薬は、Suprefact Nasal Sprayを使用した後3〜4週間継続されます。この時間の後、テストステロンレベル通常、SuprefactNasalSprayに反応して望ましい範囲内にあります。さらに、ほてり、睾丸の収縮（精巣萎縮）、性的能力の喪失（インポテンス）または性的欲求（性欲）を経験する場合があります。時折豊胸（痛みのない女性化乳房）と足首と下肢の水分貯留（浮腫）。
次の副作用のいずれかが発生した場合は、医師に伝えてください。
臨床検査：
- 血液検査の結果に示される血中脂肪（脂質）の変化とビリルビンの増加、
- 血液検査で示された肝臓（トランスアミナーゼ）によって生成される酵素の増加。
心臓に影響を与える影響：
- 速いまたは不規則な心拍（動悸）
- ECGトレースの変化（QT延長）（頻度は不明）
血液に影響を与える影響：
- 血液検査で見られ、あざにつながる可能性のある特定の血球（白血球と血小板）の数が少ない。
神経系に影響を与える影響
- 頭痛、
- 睡眠障害と眠気、
- 記憶と集中力の問題、
- めまい。
目に影響を与える影響：
- かすみ目、目の後ろの圧迫感などの視力の変化。
耳に影響を与える影響：
- 耳鳴り（耳鳴り）、聴力の変化。
胃と腸に影響を与える影響：
- 吐き気、
- 彼は、
- 下痢、
- 便秘。
皮膚に影響を与える影響：
- 髪と体毛の増加または喪失;
筋肉と骨に影響を与える影響：
- 筋肉や骨の不快感や痛み;
- 骨粗鬆症（骨がもろい）や骨折のリスクを高める可能性のある骨密度の低下。骨折のリスクは、治療期間とともに増加します。
代謝と栄養に影響を与える影響：
- 喉の渇きの増加、食欲の変化、耐糖能の低下（糖尿病患者では、これは糖尿病のコントロールの喪失につながる可能性があります）、
- 体重の変化（増加または減少）。良性、悪性、詳細不明の新生物（嚢胞やポリープを含む）：
- 良性下垂体腫瘍（非常にまれ）
血管に影響を与える影響：
- すでに高血圧（高血圧）を患っている患者の血圧上昇。
一般的な障害と投与部位の状態：
- 疲れ。
体の防御システムに影響を与える影響：
- 皮膚の炎症などのアレルギー反応。この場合、赤くかゆみを伴うことがあります（じんましんを含む）
- 呼吸困難として現れ、ショックを引き起こすことさえめったにないアレルギー性喘息
心に影響を与える効果
- 神経質、不安、気分の不安定、うつ病（一般的：長期治療の場合、まれ：短期治療の場合）
経鼻投与部位に影響を与える影響
- 鼻血（鼻血）、声の弱さや嗄声（嗄声）、味覚や嗅覚の変化を引き起こす可能性のある鼻や喉（咽頭）の内壁の炎症。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
+ 25°C未満の温度で保管してください。凍結しないでください。この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。 EXP後のカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
Suprefactに含まれるもの
有効成分は、10mgのブセレリンに対応する10.5mgの酢酸ブセレリンです。
他の成分は、クエン酸一水和物、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、注射用水です。
Suprefactの外観とパックの内容
Suprefactは、点鼻薬、0.1％溶液として提供されます。
パッケージには、1つのディスペンサー付きの10gのガラス瓶1本が含まれています。
ボトルの内容物は、0.1mgのブセレリンの約100パフに相当します。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
SUPREFACT
02.0定性的および定量的組成
SUPREFACT 1 mg / ml注射用溶液
1mlの溶液には以下が含まれます：
有効成分：ブセレリン1mgに対応する酢酸ブセレリン1.05mg。
SUPREFACT 0.1 mg /作動点鼻薬、溶液
ボトルに含まれるもの：
有効成分：ブセレリン10mgに対応する酢酸ブセレリン10.5mg。
単回投与は0.1mgのブセレリンで投与されます。
賦形剤:
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射液。点鼻薬、溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
テストステロン産生の抑制が示されている前立腺がん。
04.2投与の形態と方法
SUPREFACT 1 mg / ml注射用溶液
注射用サプリファクト溶液は、体重に関係なく、0.5ml（=ブセレリン0.5mg）の用量で1日3回、7日間皮下投与されます。単回投与は8時間間隔で行う必要があります。
皮下投与の場合、皮膚を注射点（例えば大腿部）で穏やかに圧迫して折り目を形成します。針を皮膚の下に挿入し、毛細血管に侵入していないことを確認します。注射器に血液が出た場合は、別の場所で検査します。それ以外の場合、溶液はゆっくりと注入されます。注射後、針を外し、綿球を注射部位に短時間保持します。
注射用のサプリファクト溶液は7日間投与する必要があります。 8日目以降、治療はSuprefact点鼻薬の準備を続けます。
SUPREFACT 0.1 mg /作動点鼻薬、溶液
注射用のSuprefact溶液で最初の7日間に開始された抑制療法は、8日目以降、1日量のSuprefact点鼻薬を使用して継続されます。
体重に関係なく、1.2mgのブセレリン。
次のスキームに従って、0.1 mgの単回注射を、各鼻孔で1日6回繰り返す必要があります。
Suprefact点鼻薬は、塗布の間隔が一定に保たれている限り、1日の他の時間に投与できます。
治療期間は主治医が決定します。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
ホルモン療法または精巣摘除術後に感受性がないことが判明した腫瘍。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
Suprefactによる注射治療は、開始療法を目的としています。8日目以降、鼻腔内投与が継続されます。
テストステロン血症は治療開始直後に治まらないため、初期刺激により臨床効果が現れ始め、さらに、痛みや泌尿器症状が強調された限られた数の患者に初期刺激を伴うことがあります。 。これは通常、治療を続けると自然に消えます。これは、Suprefactを抗アンドロゲン療法と関連付けることで回避できます。したがって、Suprefactによる治療開始の約5日前から開始し、その後3〜4週間（テストステロン血症が一般に去勢の「範囲」に入る期間）、抗アンドロゲンを投与することを強くお勧めします。
既知の転移（脊椎など）のある患者では、腫瘍とその転移の一時的な活性化による脊髄神経の圧迫や麻痺などの初期合併症を防ぐために、抗アンドロゲンによる追加療法が不可欠です（セクション4.8も参照）。
効果は、臨床的に、および前立腺特異抗原（PSA）と血清テストステロンの測定によって監視できます。治療の開始時にテストステロンレベルは上昇し、その後2週間で減少します。2〜4週間後、テストステロンレベルは去勢レベルまで減少します。
Suprefact点鼻薬療法の成功は、指示された投与量の厳密な遵守に厳密に関連しています。
正しく投与すれば、鼻粘膜からの有効成分の吸収が保証され、風邪の場合でも損なわれることはありません。
Suprefact点鼻薬の内分泌作用を評価するには、テストステロンの血漿中濃度を測定することをお勧めします。これは、実験室で去勢されたと見なされる「範囲」内にとどまる必要があります。テストステロン血症は、4〜6週間後、その後3〜3週間で測定する必要があります。月間隔;実際、治療の「範囲」（去勢から）は遅くとも4週間後に到達します。
そうでない場合は、患者が指示された投与スケジュールに準拠していることを確認し、さらに2〜4週間後にテストステロン血症の測定を繰り返す必要があります。この値がまだ去勢の「範囲」にない場合は、別の治療法を検討する必要があります。
テストステロン血症が十分に低下したにもかかわらず疾患が進行した場合、前立腺癌はホルモンに感受性がないと考えられます。この場合、Suprefact点鼻薬の継続は適応されません。
スプレーボトルの内容は、処方された投与量での1週間の治療について計算されます。残りの最小値は使用しないでください。
ブルセリンなどのGnRHアゴニストで治療された患者では、うつ病エピソード（深刻な場合があります）のリスクが高くなります。症状が現れた場合は、患者に通知し、適切に治療する必要があります。
うつ病またはうつ病の病歴のある患者は、それに応じて治療する必要がある初期の気分の変化（再発またはうつ病の悪化のリスク）について綿密に監視する必要があります。
高血圧症の患者では、血圧を定期的に監視する必要があります（血圧レベルの悪化のリスク）。
耐糖能の変化は、GnRHアゴニストで治療された患者で観察されます（4.8も参照）。糖尿病患者では、血糖値を定期的に監視する必要があります（代謝制御の悪化のリスク）。
LH-RHアゴニストの使用は、骨密度の低下と関連している可能性があり、骨粗鬆症および骨折のリスクの増加につながる可能性があります（セクション4.8も参照）。骨粗鬆症のリスクが高い患者（例：慢性）には特別な注意が必要です。アルコール乱用、喫煙、長期の抗けいれん薬またはコルチコステロイド療法、骨粗鬆症の家族歴）骨粗鬆症/骨粗鬆症を予防するために、定期的に骨塩密度（BMD）を監視し、治療中に予防措置を講じることをお勧めします。
公表されている疫学研究は、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストによる治療と、心血管疾患（心筋梗塞、心臓突然死、脳卒中など）および糖尿病のリスク増加との相関関係を示唆しています。これらのリスクは、治療開始前に評価する必要があります。治療中および患者は監視され、それに応じて治療されるべきです。
テストステロン抑制のため、GnRHアゴニスト療法は貧血のリスクを高める可能性があります。患者はこのリスクについて評価され、それに応じて管理されるべきです。
Suprefactに防腐剤として含まれている塩化ベンザルコニウム（BAC）は、特に長期間使用すると、鼻粘膜の腫れを引き起こす可能性があります。このような反応（持続的な鼻づまり）が疑われる場合は、可能であればBACを含まない鼻づまりを使用する必要があります。 BACを含まないこのような経鼻薬が利用できない場合は、別の剤形を検討する必要があります。
気管支痙攣を引き起こす可能性があります。
アンドロゲン遮断療法は、QT間隔を延長する可能性があります。
QT間隔延長の病歴がある患者、またはQT間隔延長の危険因子がある患者、およびQT間隔を延長できる併用薬を服用している患者（セクション4.5を参照）では、Suprefact医師による治療を開始する前に、以下を含むベネフィット-リスク比を評価する必要があります。トルサードドポアントの可能性。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ブセレリン療法中は、抗糖尿病薬の効果が低下する可能性があります（セクション4.8も参照）。
アンドロゲン欠乏治療はQT間隔を延長する可能性があるため、QT間隔を延長することが知られている医薬品、またはクラスIA抗不整脈薬製品などのトルサデデポワントを誘発できる医薬品とSuprefactを併用することを慎重に検討する必要があります（キニジン、ジソピラミドなど）。またはクラスIII（例、アミオダロン、ソタロール、ドフェチリド、イブチリド）、メタドン、モキシフロキサシン、抗精神病薬など（セクション4.4を参照）。
04.6妊娠と授乳
関係ありません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
いくつかの望ましくない影響（めまいなど）は、患者の集中力と反応能力を低下させる可能性があり、したがって、これらの能力が不可欠であるすべての状況（運転や機械の使用など）でリスクを構成します。
04.8望ましくない影響
最初に、治療はテストステロン血症の一時的な増加を決定します。これは、次のような副反応を伴う腫瘍の一時的な活性化を誘発する可能性があります。
•骨転移のある患者の骨の痛みまたはその悪化。
•腫瘍誘発性の神経学的圧迫障害の症状（例、下肢の筋力低下）。
•排尿困難、尿閉またはリンパうっ滞。
•肺塞栓症を伴う血栓症。
これらの反応は、ブセレリン治療の開始時に抗アンドロゲンを併用投与することで大幅に回避できます（セクション4.4を参照）。
それにもかかわらず、一部の患者は、一過性の場合でも軽度の痛みの増加および/または幸福の悪化を呈する可能性があります。
さらに、ほてり、精巣萎縮、性的能力または性欲の喪失は、性ホルモン合成の抑制に続いてほとんどの患者で発生します。時折無痛の女性化乳房、足首やふくらはぎの浮腫。
ブセレリン治療は次の結果をもたらす可能性があります。
診断テスト:
脂質血症の変化、血清肝酵素（例：トランスアミナーゼ）の増加、血中ビリルビンの増加、体重の変化（増加または減少）;
心臓の病状:
動悸
QT間隔の延長（セクション4.4および4.5を参照）（頻度は不明）
血液およびリンパ系の障害:
血小板減少症および白血球減少症
神経系障害:
頭痛、睡眠障害、傾眠、記憶および集中力の障害、めまい。
目の障害:
視力障害（かすみ目）、目の後ろの圧迫感;
耳と迷路の障害:
耳鳴り、聴覚障害。
胃腸障害:
吐き気、嘔吐、下痢、便秘。
皮膚および皮下組織の障害:
髪と皮膚の髪の毛の変更（増加または減少）;
筋骨格系および結合組織障害:
筋骨格系の病気と痛み。 LH-RHアゴニストの使用は、骨密度の低下と関連している可能性があり、骨粗鬆症および骨折のリスクの増加につながる可能性があります。骨折のリスクは、治療期間とともに増加します。
代謝と栄養障害:
喉の渇きの増加、食欲の変化、耐糖能障害糖尿病患者では、これは代謝制御の悪化につながる可能性があります。
良性、悪性、詳細不明の新生物（嚢胞やポリープを含む）:
ブセレリンを含むLHRHアゴニストによる治療中に下垂体腺腫の非常にまれな症例が報告されています。
血管の病状:
高血圧患者の血圧レベルの悪化。
一般的な障害と投与部位の状態:
倦怠感。
免疫系の障害:
たとえば、発赤、かゆみ、皮膚の発疹（じんましんを含む）、呼吸困難を伴うアレルギー性喘息などの過敏反応。まれにアナフィラキシーショックまたはアナフィラキシーショックに進行することがあります。
精神障害
神経質、情緒不安定、不安。
気分の変化とうつ病（一般的：長期治療の場合、まれ：短期治療の場合）
注射部位に痛みや局所反応が起こることがあります。
経鼻投与は鼻咽頭粘膜を刺激する可能性があります。これは、鼻血や嗄声、味覚や嗅覚の変化を引き起こす可能性があります。
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
過剰摂取は、無力症、頭痛、神経質、ほてり、めまい、吐き気、腹痛、下肢の浮腫、乳房痛を引き起こします。
注射可能な製剤では、痛み、出血、硬結などの注射部位での局所反応が起こる可能性があります。
過剰摂取の場合、治療は対症療法です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：内分泌療法-ゴナドトロピン放出ホルモン類似体。
A.T.Cコード：L02AE01
ブセレリンは、天然ホルモンのゴナドレリン（GnRH）の類似体であり、生物学的効力が大幅に向上しています。
繰り返し投与した後、ブセレリンは下垂体機能、すなわちゴナドトロピン（FSHおよびLH）の分泌および性腺分泌を阻害します。
その薬力学的効果は、下垂体のLH-RH受容体の「ダウンレギュレーション」に起因します。
ヒトでは、ゴナドトロピン放出の抑制は、テストステロンの合成と分泌の持続的な減少をもたらします。
女性では、ゴナドトロピンの周期的放出の排除がエストロゲンの分泌を阻害します。
テストステロンとエストロゲンの分泌に対するブセレリンの抑制効果は、1日の投与量、摂取頻度、治療期間によって異なります。
ブセレリン濃度が分析限界を下回っていても、ゴナドトロピンの放出はさらに約3時間続き、その間、ブセレリンは下垂体前葉受容体に結合したままです。
ブセレリンによる長期治療中、ゴナドトロピンの放出は抑制されますが、他の下垂体ホルモン（成長ホルモン、プロラクチン、ACTH、TSH）の分泌は直接影響を受けません。しかし、エストロゲンの欠乏は成長ホルモンとプロラクチンの分泌の低下につながる可能性があり、副腎ステロイドの分泌は変化しません。
前立腺癌の治療において、ブセレリンは、精巣テストステロン合成の阻害と比較して、精巣摘除術と同じくらい効果的です。これと比較して、ブセレリンは、患者に可逆性とより少ない心理的ストレスの利点を提供します。
05.2薬物動態特性
ブセレリンは水溶性です。皮下投与すると十分に吸収されます。
経鼻的に、正しく投与された場合、それは高い血漿レベルを確保するのに十分な量で吸収されます。実験的試験におけるブセレリンの生物学的活性は、ヒスタミンによって引き起こされた鼻炎の後でも低下しません。
点鼻薬の塗布によるブセレリンの経鼻吸収は1〜3％です。 200 mcgの皮下注射後、ブセレリンは70％生物学的に利用可能です。それどころか、経口ブセレリンは効果的ではありません。
ブセレリンは、好ましくは、肝臓および腎臓、ならびにその生物学的標的器官である下垂体の前葉に蓄積する。
その消失半減期は、静脈内で約50〜80分、皮下で80〜120分、鼻腔内で約1〜2時間です。
ブセレリンは主に活性型で血清中に見られます。約15％が血漿タンパク質に結合していることがわかります。その不活性な代謝物と一緒に、それは腎臓と胆管によって排除されます。血清濃度と排尿の時間プロファイルは実質的に同じです。人間の場合、尿中に排泄されるブセレリンは50％変化しません。
ブセレリンは、肝臓、腎臓、腸に存在するペプチダーゼ（ピログルタミルペプチダーゼおよびキモトリプシン様エンドペプチダーゼ）によって代謝され、このため不活化されます。下垂体では、受容体に結合したブセレリンは受容体によって不活化されます。酵素が存在します。受容体自体の膜に。
ブセレリンは母乳中に少量排泄されますが、現在の知識によれば、授乳中の乳児にホルモン作用を引き起こしません。
05.3前臨床安全性データ
ラット、イヌ、サルを対象とした長期の薬理学および毒物学の研究では、毒性の兆候や症状、または組織病理学的変化は検出されませんでした。観察された内分泌作用は性腺に限定されていた。
下垂体腺腫は長期治療ラットで発見されました;これは犬とサルでは発生しませんでした。
生殖毒性
ブセレリンは、胚毒性も催奇形性も生じませんでした。動物実験のいずれにおいても、ヒトに関連する母体および胎児の毒性の兆候は観察されなかった。
免疫毒性学
ブセレリンに対する特異的な抗体形成は、長期間の治療後でも、動物とヒトで観察されていません。
変異原性
ブセレリンは、実施されたどの研究においても変異原性を示さなかった。
発がん性
ブセレリンは、実施されたどの研究でも発がん性を示さなかった。
地域の耐容性
水溶液中のブセレリンの局所耐容性は、注射後および鼻粘膜への適用後の両方で優れています。皮下インプラントの耐容性は良好で、注射部位での組織反応は最小限です。
前臨床データは、塩化ベンザルコニウムが、不可逆的な不動を含む、鼻粘膜の上皮の振動する繊毛に毒性効果（濃度および時間依存性）を生じさせることができ、鼻粘膜の組織病理学的変化を誘発する可能性があることを示唆している。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
SUPREFACT 1 mg / ml注射用溶液
ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、リン酸一ナトリウムナトリウム、水酸化ナトリウム、注射用水。
SUPREFACT 0.1 mg /作動点鼻薬、溶液
塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸一水和物、塩化ベンザルコニウム、注射用水。
06.2非互換性
既知の化学的-物理的非互換性はありません。
06.3有効期間
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
SUPREFACT 1 mg / ml注射用溶液
+ 25°Cを超えない温度で保管してください。凍結しないでください。光を避けてください。
SUPREFACT 0.1 mg /作動点鼻薬、溶液
25°C以上で保管しないでください。凍結しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
SUPREFACT 1 mg / ml注射用溶液
ゴム栓付きタイプIガラス瓶。 5.5mlボトル。
SUPREFACT 0.1 mg /作動点鼻薬、溶液
高密度ポリエチレンディスペンサーとスクリューキャップ付きのカラータイプIIIガラス瓶。
ディスペンサー付き10gボトル。
06.6使用および取り扱いに関する指示
SUPREFACT 1 mg / ml注射用溶液
ボトルから溶液を取り出す前に、消毒用アルコールを70％アルコールで洗浄します。開封後は、ボトルを適切に保管する必要があります。治療期間を正確に計算するには、最初の離脱日をラベルに記載する必要があります。
SUPREFACT 0.1 mg /作動点鼻薬、溶液
1.ガラス瓶のキャップを緩めます。
2.ディスペンサーを取り外し、保護キャップを取り外します。
3.チューブに触れないように、チューブをその位置から解放します。ディスペンサーをガラス瓶にねじ込みます。
4.最初の使用時にのみ、正しく操作するために、ボトルを垂直位置に保ちながら、均一に送られるまでディスペンサーを数回押し下げます。
5.ボトルを直立させたまま、頭を少し前に曲げたまま、溶液を鼻孔に送ります。必要に応じて、投与前に鼻をきれいにしてください。
6.使用後、ディスペンサーのキャップを元に戻し、パッケージを直立させて保管します。
07.0マーケティング承認保持者
サノフィS.p.A. --Viale L. Bodio、37 / B-ミラノ
08.0マーケティング承認番号
SUPREFACT 1 mg / ml注射用溶液AICn。：025540016
SUPREFACT 0.1 mg /作動点鼻薬、AIC溶液番号：025540028
09.0最初の承認または承認の更新の日付
1985年8月/ 2010年6月
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