有効成分：スガマデックス
BRIDION 100 mg / ml-注射液
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
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01.0医薬品の名前
注射用BRIDION100 MG / MLソリューション
02.0定性的および定量的組成
1 mLには、100mgのスガマデクスに相当するスガマデクスナトリウムが含まれています
各2mLバイアルには、200mgのスガマデクスに相当するスガマデクスナトリウムが含まれています
各5mLバイアルには、500mgのスガマデクスに相当するスガマデクスナトリウムが含まれています
既知の効果を持つ賦形剤
各mLには、最大9.7 mgのナトリウムが含まれています（セクション4.4を参照）。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射用溶液（注射）。
無色透明から淡黄色の溶液。
pHは7〜8で、浸透圧は300〜500 mOsm / kgです。
04.0臨床情報
04.1治療適応
成人のロクロニウムまたはベクロニウムによって誘発される神経筋遮断の拮抗作用。
小児集団の場合：スガマデクスは、2〜17歳の小児および青年におけるロクロニウム誘発性遮断の日常的な逆転にのみ推奨されます。
04.2投与の形態と方法
投与量
スガマデクスは、麻酔科医によって、または麻酔科医の監督下でのみ投与する必要があります。神経筋遮断からの回復を監視するには、適切な神経筋監視技術の使用をお勧めします（セクション4.4を参照）。
スガマデクスの推奨用量は、拮抗される神経筋遮断のレベルによって異なります。
推奨用量は麻酔レジメンに依存しません。
スガマデクスは、ロクロニウムまたはベクロニウムによって誘発されるさまざまなレベルの神経筋遮断に拮抗するために使用できます。
大人
日常的な拮抗作用：
ロクロニウムまたはベクロニウム誘発性遮断からの回復が少なくとも1〜2 PTC（破傷風後カウント）の値に達した場合、スガマデクスの推奨用量は4 mg / kg体重です。 T4 / T1比0.9の回復までの時間の中央値は、約3分です（セクション5.1を参照）。
ロクロニウムまたはベクロニウムによって誘発された遮断後にT2が再発するまで、自然回復の存在下で2 mg / kg体重のスガマデクスの用量が推奨されます。 T4 / T1比0.9の回復までの時間の中央値は、約2分です（セクション5.1を参照）。
日常的な拮抗作用に推奨用量を使用すると、ベクロニウム誘発神経筋遮断と比較した場合、ロクロニウムの0.9よりもわずかに速いT4 / T1比の回復までの時間の中央値が得られます（セクション5.1を参照）。
ロクロニウム誘発封鎖の即時拮抗作用：
ロクロニウムの投与後すぐに拮抗作用を達成することが臨床的に必要な場合は、16mg / kg体重のスガマデクスの用量が推奨されます。臭化ロクロニウムの1.2mg / kg体重のボーラス投与の3分後に16mg / kg体重のスガマデクスを投与すると、比率の0.9に回復する時間の中央値が期待できます。T4/ T1は約1.5分（セクション5.1を参照）。
ベクロニウム誘発遮断直後の即時拮抗作用にスガマデクスの使用を推奨するデータはありません。
スガマデクスの再投与：
「新しい術後神経筋遮断の例外的な発生（セクション4.4を参照）では、2 mg / kgまたは4mg / kgのスガマデクスの初期用量に続いて、さらに4用量のスガマデクスを投与することが推奨されます。mg/ kg。
スガマデクスの2回目の投与後、神経筋機能の有効な回復を確実にするために、患者を注意深く監視する必要があります。
スガマデクス後のロクロニウムまたはベクロニウムの再投与：
スガマデクスとの拮抗後のロクロニウムまたはベクロニウムの再投与の待機時間については、セクション4.4を参照してください。
特定の患者集団についてもっと知る
腎臓の損傷：
重度の腎機能障害のある患者（透析を必要とする患者を含む）でのスガマデクスの使用（ClCr
重度の腎機能障害のある患者を対象とした研究では、これらの患者でのスガマデクスの使用をサポートするための安全性プロファイルに関する十分な情報が提供されていませんでした（セクション5.1も参照）。
軽度から中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス≥30e）の存在下
高齢患者：
スガマデクスの投与とロクロニウム誘発ブロック後のT2再発後、成人のT4 / T1比が0.9（18-64歳）に回復するまでの時間の中央値は2.2分でした。高齢者（65-74歳）では2.6分でした。非常に高齢の被験者（75歳以上）では3.6分です。高齢者では回復時間が遅くなる傾向がありますが、成人と同じ推奨用量に従う必要があります（セクション4.4を参照）。
肥満患者：
肥満患者では、スガマデクスの投与量は実際の体重に基づく必要があります。成人と同じ推奨用量に従う必要があります。
肝機能障害：
肝機能障害のある患者を対象とした研究は実施されていません。重度の肝機能障害のある患者へのスガマデクスの使用を検討する場合、または肝機能障害が凝固障害を伴う場合は注意が必要です（セクション4.4を参照）。
軽度から中等度の肝機能障害がある場合：スガマデクスは主に腎臓から排泄されるため、用量を調整する必要はありません。
小児人口
小児集団に関するデータは限られています（T2の再発時のロクロニウム誘発性遮断の拮抗作用に関する1つの研究のみ）。
子供と青年：
小児および青年（2〜17歳）におけるT2の再発に対するロクロニウム誘発性遮断の日常的な拮抗作用には、2 mg / kgのスガマデクスの投与が推奨されます。
Bridion 100 mg / mLを10mg / mLに希釈して、小児集団の用量精度を高めることができます（セクション6.6を参照）。
日常的な拮抗作用の他の状況は調査されていないため、さらなるデータが利用可能になるまで推奨されません。
子供と青年の封鎖の即時の逆転は研究されていないので、さらなるデータが利用可能になるまで推奨されません。
新生児および乳児の用語：
幼児（30日から2歳）でのスガマデクスの使用経験は限られており、満期産児（30日未満）での薬物の使用は研究されていません。満期産児でのスガマデクスしたがって、さらなるデータが利用可能になるまで、幼児は推奨されません。
投与方法
スガマデクスは、単回ボーラス注射として静脈内投与する必要があります。ボーラス注射は、既存の静脈ラインに10秒以上かけて迅速に投与する必要があります（セクション6.6を参照）。臨床試験では、スガマデクスは単回ボーラス注射としてのみ投与されました。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
通常の麻酔後の診療と同様に、神経筋遮断後は、神経筋遮断の再発などの望ましくないイベントを除外するために、術後すぐに患者を監視することをお勧めします。
回復中の呼吸機能のモニタリング：
神経筋遮断の拮抗作用の後、患者は適切な自発呼吸が回復するまで呼吸補助を受ける必要があります。神経筋遮断の拮抗作用が完全であっても、周術期および術後に使用される他の薬は呼吸機能を低下させる可能性があり、したがって呼吸補助が引き続き必要となる可能性があります。
抜管後に神経筋遮断が再発した場合は、適切な換気を行う必要があります。
神経筋遮断の復帰：
ロクロニウムまたはベクロニウムで治療された被験者を対象とした臨床試験では、深部神経筋遮断に示される用量を使用してスガマデクスが投与され、「神経筋遮断の再発の0.20％の発生率が神経筋モニタリングまたは臨床的証拠に基づいて観察されました。推奨用量よりも低い用量を使用すると、最初の拮抗作用の後に神経筋遮断が戻るリスクが高まる可能性があるため、推奨されません（セクション4.2およびセクション4.8を参照）。
止血への影響：
ボランティアでの研究では、4 mg / kgおよび16mg / kgのスガマデクスの用量により、平均最大活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）がそれぞれ17％および22％延長され、プロトロンビン時間の国際感度比が延長されました。 [PT（INR）]はそれぞれ11％と22％です。これらはaPTTとPT（INR）の限られた延長が短期間（≤30分）であったことを意味します。臨床データベース（N = 3,519）と股関節骨折手術/主要関節置換手術を受けた1,184人の患者は、術中または術後の発生率に対して、4mg / kgを単独でまたは抗凝固剤と組み合わせて投与されたスガマデクスの臨床的に関連する効果はありませんでした。
研究では 試験管内で 「ビタミンK拮抗薬、未分画ヘパリン、低分子量ヘパリン様、リバロキサバンおよびダビガトランとの薬力学的相互作用（aPTTおよびPTの延長）が認められました。ルーチンの術後凝固予防を受けている患者では、この薬力学的相互作用は臨床的に関連がありません。注意が必要です。既存または併存疾患に対して抗凝固療法を受けている患者にスガマデクスの使用を検討する場合。
出血のリスクの増加は、患者から除外することはできません。
•ビタミンK依存性凝固因子の遺伝的欠陥を伴う。
•既存の凝固障害を伴う。
•クマリン誘導体で、INRが3.5を超える場合。
•抗凝固剤を使用し、16 mg / kgのスガマデクスを服用している人。
これらの患者にスガマデクスを投与する医学的必要性がある場合、麻酔科医は、患者の出血歴と計画されている手術の種類を考慮して、利益が出血合併症のリスクを上回るかどうかを判断する必要があります。これらの患者にスガマデクスを投与する場合は、止血および凝固パラメーターのモニタリングが推奨されます。
スガマデクスとの拮抗後の神経筋遮断薬の再投与の待機時間：
日常的な拮抗作用後のロクロニウムまたはベクロニウムの再投与（最大4mg / kgスガマデクス）：
神経筋遮断の発症は約4分に延長される可能性があり、神経筋遮断の持続時間は、スガマデクスの投与後30分以内に1.2mg / kgのロクロニウムの再投与後約15分に短縮される可能性があります。
軽度または中等度の腎機能障害のある患者のPK（薬物動態）モデリングに基づくと、スガマデクスとの日常的な拮抗作用後の0.6 mg / kgロクロニウムまたは0.1mg / kgベクロニウムの再利用の推奨待機時間は24時間でなければなりません。より短い待機時間が必要な場合、新しい神経筋遮断薬のロクロニウムの投与量は1.2 mg / kgである必要があります。
即時拮抗作用後のロクロニウムまたはベクロニウムの再投与（16mg / kgのスガマデクス）：これが必要となる可能性がある非常にまれなケースでは、24時間の待機時間をお勧めします。
推奨される待機時間が経過する前に神経筋遮断薬が必要な場合は、非ステロイド性神経筋遮断薬を使用する必要があります。
脱分極性神経筋遮断薬の効果の発現は、接合後ニコチン性受容体のかなりの部分が依然として神経筋遮断薬によって占められている可能性があるため、予想よりも遅い可能性がある。
腎臓の損傷：
スガマデクスの使用は、透析を必要とする患者を含む重度の腎機能障害のある患者には推奨されません（セクション5.1を参照）。
軽い麻酔：
臨床研究では、麻酔中の神経筋遮断の意図的な拮抗作用において、軽い麻酔の兆候（気管内チューブの動き、咳、しかめっ面、吸引）が時折観察されています。
麻酔が残っている間に神経筋遮断が逆転した場合は、臨床的適応に応じて、麻酔薬および/またはオピオイドをさらに投与する必要があります。
マークされた徐脈：
まれに、神経筋遮断薬の拮抗作用のためにスガマデクスの投与後数分以内に顕著な徐脈が観察されることがあります。徐脈は心停止につながることがあります（セクション4.8を参照）。神経筋拮抗作用中および拮抗後の血行力学的変化について患者を注意深く監視する必要があります。ブロック。臨床的に重大な徐脈が観察された場合は、アトロピンなどの抗コリン作用薬による治療を行う必要があります。
肝機能障害：
スガマデクスは肝臓を介して代謝も排泄もされないため、肝機能障害のある患者を対象とした研究は行われていません。重度の肝機能障害のある患者は、細心の注意を払って治療する必要があります。肝機能障害が凝固障害を伴う場合は、止血への影響に関する情報を参照してください。
集中治療室での使用：
スガマデクスは、集中治療室でロクロニウムまたはベクロニウムを投与された患者では研究されていません。
ロクロニウムおよびベクロニウム以外の筋弛緩薬によって誘発されるブロックの拮抗作用のための使用：
スキサメトニウムは、スクシニルコリンまたはベンジルイソキノリン化合物などの非ステロイド性神経筋遮断薬によって誘発される遮断に拮抗するために使用されるべきではありません。
ロクロニウムとベクロニウム以外のステロイド性神経筋遮断薬によって誘発される神経筋遮断を逆転させるためにスガマデクスを使用すべきではありません。これらの状況での有効性と安全性に関するデータはありません。遮断誘発性遮断の拮抗作用に関するデータは限られています。パンクロニウムですが、この状況では、スガマデクスを使用しないでください。
回復の遅れ：
心血管疾患、老年期（高齢者の回復までの時間についてはセクション4.2を参照）、浮腫状態（例：重度の肝機能障害）など、循環時間が長くなる状態は、回復時間が長くなることに関連している可能性があります。
薬物過敏反応：
医師は、薬物過敏反応（アナフィラキシー反応を含む）が発生した場合に備え、必要な予防措置を講じる必要があります（セクション4.8を参照）。
低ナトリウム食に従わなければならない患者：
溶液の各mLには、最大9.7mgのナトリウムが含まれています。 23 mgのナトリウムを含む製品は、本質的に「ナトリウムフリー」と見なされます。 2.4 mLを超える溶液を投与する場合は、減塩食の患者に対してこれを検討する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
このセクションで報告される情報は、スガマデクスと他の医薬品との結合親和性、非臨床試験、臨床試験、および神経筋遮断薬の薬力学的効果と相互作用の薬物動態を考慮したモデルを使用して実行されたシミュレーションに基づいています。神経筋遮断薬とスガマデクスこれらのデータに基づくと、以下を除いて、他の医薬品との臨床的に重要な薬力学的相互作用は予想されません。
トレミフェンとフシジン酸の置換相互作用を除外することはできませんでした（臨床的に関連する発作相互作用は予想されていません）。
ホルモン避妊薬の場合、臨床的に関連のある「発作相互作用（置換相互作用は予想されない）」を除外することはできませんでした。
スガマデクスの有効性を損なう可能性のある相互作用（置換相互作用）：
スガマデクスの後にいくつかの薬を投与すると、理論的にはロクロニウムまたはベクロニウムをスガマデクスから置き換えることができます。これは、神経筋遮断の再発につながる可能性があります。この場合、患者は換気されなければなりません。点滴の場合は、置換の原因となる薬剤の投与を中止する必要があります。潜在的な置換相互作用が予想される状況で、スガマデクスの投与後7.5時間以内に別の医薬品を非経口投与する場合は、神経筋遮断の再発の兆候がないか患者を注意深く監視する必要があります（最大約15分間）。
トレミフェン：
スガマデクスに対して比較的高い結合親和性を有し、比較的高い血漿濃度が存在する可能性があるトレミフェンに関して、スガマデクスからのベクロニウムまたはロクロニウムのいくらかの置換が起こる可能性がある。医師は、T4 /の0.9の値の回復に注意する必要がある。したがって、T1比は、手術の同じ日にトレミフェンを投与された患者では遅れる可能性があります。
フシジン酸の静脈内投与：
術前段階でフシジン酸を使用すると、T4 / T1比の0.9の値を回復するのに多少の遅延が生じる可能性があります。術後段階では、フシジン酸の注入速度が数時間の期間と血中レベルは2〜3日を超えて累積されますスガマデクスの再投与についてはセクション4.2を参照してください。
他の薬の効能を損なう可能性のある相互作用（発作相互作用）：
スガマデクスの投与は、血漿中濃度の低下により一部の医薬品の有効性を低下させる可能性があります。これが観察された場合、医師は医薬品の再投与を検討し、同等の医薬品を投与することを検討する必要があります。より適切なものに応じて、（できれば異なる化学クラスからの）ビューおよび/または非薬理学的方法で介入する。
ホルモン避妊薬：
4 mg / kgのスガマデクスとプロゲストゲンの間の相互作用は、12の遅延で経口避妊薬の1日量を服用することによって観察された減少と同様のプロゲストゲン曝露の減少（AUCの34％）をもたらすと推定されています時間、「有効性の低下につながる可能性のあるイベント。エストロゲンに関しては、効果はそれほど顕著ではないと想定されています。したがって、ボーラス用量のスガマデクスの投与は、ステロイド経口避妊薬（併用またはプロゲストゲンのみ）を服用しない1日量と同等であると見なされます。スガマデクスが経口避妊薬と同じ日に投与される場合、経口避妊薬の添付文書の指示は、逃した用量に関して参照されるべきです。非経口ホルモン避妊薬の場合、患者は次の7日間、追加の非ホルモン避妊法を使用し、医薬品の添付文書の指示を参照する必要があります。
ロクロニウムまたはベクロニウムの長期効果による相互作用：
術後に神経筋遮断薬を増強する薬剤を使用する場合は、神経筋遮断薬の再発の可能性に特に注意を払う必要があります。神経筋遮断を増強する特定の医薬品のリストについては、ロクロニウムまたはベクロニウムの添付文書を参照してください。神経筋遮断の再発が観察された場合、患者は機械的人工呼吸とスガマデクスの再投与を必要とする場合があります（セクション4.2を参照）。
実験室分析への干渉：
一般に、スガマデクスは実験室分析の結果に干渉しません。考えられる例外は、血清中のプロゲステロンの投与量です。このアッセイへの干渉は、100 mcg / mLのスガマデクス血漿濃度で観察されました（8 mg / kgボーラス後の血漿ピーク）。
ボランティアでの研究では、4 mg / kgと16mg / kgのスガマデクスの投与により、平均最大aPTTがそれぞれ17％と22％、PT（INR）がそれぞれ11％と22％延長されました。 aPTTおよびPT（INR）の延長は短期間（≤30分）でした。
研究では 試験管内で ビタミンK拮抗薬、未分画ヘパリン、低分子量ヘパリン様物質、リバロキサバンおよびダビガトランとの薬力学的相互作用（aPTTおよびPTの延長）が認められました（セクション4.4を参照）。
小児人口
正式な相互作用の研究は行われていません。小児集団の場合、成人に対する上記の相互作用とセクション4.4に記載されている警告を考慮する必要があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
スガマデクスについては、暴露された妊娠に関する臨床データは入手できません。
動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、分娩または出生後の発育に関して直接的または間接的な有害な影響は示されていません（セクション5.3を参照）。
妊娠中の女性に薬を投与する際には注意が必要です。
えさの時間
スガマデクスが母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、母乳中のスガマデクスの排泄が示されています。シクロデキストリンの経口吸収は一般に低く、授乳中の女性への単回投与後の乳児への影響は予想されません。
スガマデクスは授乳中に使用できます。
受胎能力
人間の出産に対するスガマデクスの影響はテストされていません。出産することを評価するための動物実験は有害な影響を明らかにしていません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Bridionは、機械を運転して使用する能力に既知の影響を及ぼしません。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
Bridionは、外科患者に神経筋遮断薬と麻酔薬を併用して投与されます。したがって、有害事象の因果関係を評価することは困難です。外科患者で最も一般的に報告された副作用は、咳、麻酔の呼吸器合併症、麻酔の合併症、手続き型低血圧および手続き型合併症でした（一般的（≥1/ 100、
副作用の表
スガマデクスの安全性は、プールされた第I-III相安全性データベースを使用して3,519人のユニークな被験者で評価されました。被験者が麻酔および/または神経筋遮断薬を投与されたプラセボ対照試験（スガマデクスに曝露された1,078人の被験者とプラセボに曝露された544人）では、以下の副作用が報告されました。
[非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
選択された副作用の説明
薬物過敏反応：
アナフィラキシーを含む過敏反応が一部の患者とボランティアで発生しています（ボランティアについては、以下の健康なボランティアに関する情報を参照してください）。外科患者の臨床試験では、これらの反応はまれであると報告されており、市販後の報告では頻度は不明です。
これらの反応は、孤立した皮膚反応から重度の全身反応（アナフィラキシー、アナフィラキシーショックなど）までの範囲であり、スガマデクスへの以前の曝露がない患者で発生しました。
これらの反応に関連する症状には、紅潮、じんましん、紅斑性発疹、（重度の）低血圧、頻脈、舌の腫れ、咽頭の腫れ、気管支痙攣、閉塞性肺イベントなどがあります。重度の過敏反応は致命的となる可能性があります。
麻酔の呼吸器合併症：
麻酔の気道合併症には、気管内チューブに対する抵抗、咳、軽度の抵抗、手術中の覚醒反応、麻酔処置中または手術中の咳、または麻酔処置に関連する患者の自発呼吸が含まれていました。
麻酔の合併症：
神経筋機能の回復を示す麻酔の合併症には、手足や体の動き、麻酔や外科手術中の咳、気管内チューブのしかめっ面や吸引などがあります。セクション4.4「軽度の麻酔」を参照してください。
手続き上の合併症：
手続き上の合併症には、咳、頻脈、徐脈、運動、および心拍数の増加が含まれていました。
マークされた徐脈：
市販後の経験では、顕著な徐脈と心停止徐脈の孤立した症例が、スガマデクスの投与後数分以内に観察されています（セクション4.4を参照）。
神経筋遮断の復帰：
ロクロニウムまたはベクロニウムで治療された被験者を対象とした臨床試験では、深部神経筋遮断に示される用量を使用してスガマデクスが投与され（N = 2,022）、「筋弛緩モニタリングまたは臨床的証拠に基づいて、0.20％の神経筋遮断の再発率が観察されました（セクション4.4を参照）。
健康なボランティアに関する情報：
無作為化二重盲検試験では、最大3用量のプラセボ（N = 76）、スガマデクス4 mg / kg（N = 151）、またはスガマデクス16 mg / kgで治療された健康なボランティアにおける薬物に対する過敏反応の発生率を調べました。 （N = 148）過敏症の疑いの報告は、盲検委員会によって評価されました。既知の過敏症の発生率は、プラセボ群、スガマデクス群でそれぞれ1.3％、6.6％、9.5％、スガマデクス16 mg / kgでした。プラセボまたはスガマデクス4mg / kg後のアナフィラキシーの報告はありません。スガマデクス16mg / kgの初回投与後に確立されたアナフィラキシーの単一症例がありました（0.7％の発生率）。スガマデクスによる反復投与による過敏症の頻度または重症度の増加の証拠はありませんでした。
同様のデザインの以前の研究では、アナフィラキシーの3つの確立された症例があり、すべてスガマデクス16 mg / kg（発生率2.0％）の後に発生しました。
フェーズ1研究のプールされたデータベースでは、一般的と見なされる有害事象（≥1/ 100、味覚障害（10.1％）、頭痛（6.7％）、悪心（5.6％）、蕁麻疹（1、7％）、そう痒症（1.7％） 、めまい（1.6％）、嘔吐（1.2％）および腹痛（1.0％）。
特定の患者集団についてもっと知る
肺合併症の病歴のある患者：
気管支痙攣は、市販後のデータおよび肺合併症の病歴のある患者を対象とした専用の臨床試験で報告されました。肺合併症の病歴のあるすべての患者と同様に、医師は気管支痙攣の発生の可能性に注意する必要があります。
小児人口
限られたデータベースは、小児患者におけるスガマデクス（最大4 mg / kg体重）の安全性プロファイルが成人のそれと類似していることを示しています。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比を継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、イタリア薬局を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。 、ウェブサイト：http：//www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
臨床試験では、40 mg / kg体重の用量での偶発的な過剰摂取の1例が報告されましたが、重大な副作用はありませんでした。ヒトの忍容性試験では、スガマデクスは最大96 mg / kg体重の用量で投与されましたが、用量に関連した有害事象または重篤な有害事象は報告されていません。
スガマデクスは、高流量フィルターを使用した血液透析を使用して除去できますが、低流量フィルターを使用して除去することはできません。臨床研究に基づくと、スガマデクスの血漿中濃度は、3〜6時間の透析セッション後に最大70％減少します。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：他のすべての治療薬、解毒剤、ATCコード：V03AB35
作用機序：
ガンマ修飾シクロデキストリンであるスガマデクスは、筋弛緩薬の選択的結合剤です。それは、血漿中の神経筋遮断薬ロクロニウムまたはベクロニウムと複合体を形成し、その結果、神経筋接合部に存在するニコチン性受容体に結合できる神経筋遮断薬の量を減らします。これは、ロクロニウムまたはベクロニウムによって誘発される神経筋遮断の拮抗作用をもたらします。
薬力学的効果：
スガマデクスは、ロクロニウム誘発ブロックの用量反応研究において「0.5〜16 mg / kg体重の用量範囲」で投与されました（維持用量の有無にかかわらず、臭化ロクロニウムの0.6〜0.9〜1.0および1.2 mg / kg体重）ベクロニウム誘発遮断（維持用量の有無にかかわらず0.1 mg / kg体重のベクロニウム臭化物）について、異なるブロック時間および異なる強度のブロックで。これらの研究では、明確な用量反応関係が明らかになりました。
臨床効果と安全性：
スガマデクスは、臭化ロクロニウムまたはベクロニウムの投与後、さまざまな時点で投与できます。
日常的な拮抗作用-深い神経筋遮断：
重要な研究では、患者はロクロニウムまたはベクロニウムの投与を受けるようにランダムに割り当てられました。ロクロニウムまたはベクロニウムの最後の投与後、PTCが1〜2の場合、4 mg / kg体重のスガマデクスまたは70マイクログラム/ kg体重のネオスチグミンがランダムな順序で投与されました。T4/ T1の場合のスガマデクスまたはネオスチグミンの投与比率を0.9に戻したのは次のとおりです。
ロクロニウムまたはベクロニウムによって誘発された深部神経筋遮断（PTC：1-2）の過程でのスガマデクスまたはネオスチグミンの投与とT4 / T1比の0.9の値の回復との間の時間（分）
日常的な拮抗作用-中等度の神経筋遮断：
別の重要な研究では、患者はロクロニウムまたはベクロニウムを投与されるようにランダム化されました。ロクロニウムまたはベクロニウムの最後の投与後、T2が再び現れたとき、2.0 mg / kg体重のスガマデクスまたは50マイクログラム/ kg体重のネオスチグミンがランダムな順序で投与されました。投与開始からの時間。 / T1比は0.9の値に復元されました：次のとおりです。
スガマデクスまたはネオスチグミンの投与から、ロクロニウムまたはベクロニウムの投与後、T4 / T1比の0.9の値が回復するまでのT2の再出現までの時間（分）
スガマデクスによるロクロニウム誘発性神経筋遮断の拮抗作用を、ネオスチグミンによるシス-アトラクリウム誘発性神経筋遮断の拮抗作用と比較した。 T2が再発すると、2 mg / kg体重のスガマデクスまたは50mcg / kg体重のネオスチグミンが投与された。スガマデクスによるロクロニウム誘発性神経筋遮断の拮抗作用は、ネオスチグミンによるシス-アトラクリウム誘発性神経筋遮断の拮抗作用よりも速かった。
スガマデクスまたはネオスチグミンの投与から、ロクロニウムまたはシス-アトラクリウムの投与後、T4 / T1比が0.9に回復するまでのT2の再出現までの時間（分）。
即時の拮抗作用：
サクシニルコリン誘発性神経筋遮断薬（1 mg / kg体重）からの回復時間と、ロクロニウム誘発性神経筋遮断薬（1.2 mg / kg体重）からのスガマデクス誘発性回復時間とを比較した。
ロクロニウムとスガマデクスまたはスクシニルコリンの投与からT1の10％の回復までの時間（分）
プールされた分析では、1.2 mg / kg体重の臭化ロクロニウムの後、16 mg / kg体重のスガマデクスの投与に関連して以下の回復時間が見出されました。
ロクロニウムの3分後のスガマデクスの投与から0.9-0.8または0.7のT4 / T1比値の回復までの時間（分）。
腎臓の損傷：
2つの非盲検臨床試験では、重度の腎機能障害のある外科患者とない外科患者におけるスガマデクスの有効性と安全性を比較しました.1つの研究では、スガマデクスはロクロニウム誘発ブロックの後に1〜2 PTC（4 mg / kg; N = 68）で投与されました。 ;他の研究では、スガマデクスはT2の再発時に投与されました（2 mg / kg; N = 30）。閉塞からの回復は、腎機能障害のない患者よりも重度の腎機能障害のある患者の方が適度に長かった。これらの研究では、重度の腎機能障害のある患者について、残存する神経筋遮断または神経筋遮断の再発は報告されていません。
05.2薬物動態特性
スガマデクスの薬物動態パラメータは、複合結合スガマデクス濃度と非結合スガマデクス濃度の合計から計算されました。クリアランスや分布容積などの薬物動態パラメータは、麻酔をかけた患者の複雑な結合スガマデクスと非結合スガマデクスで同じであると想定されています。
分布：
スガマデクスの分布の観察された定常状態の体積は、正常な腎機能を有する成人患者で約11〜14リットルです（従来の非コンパートメント薬物動態分析に基づく）。証拠として 試験管内で ヒトの男性の血漿と全血を使用すると、スガマデクスもスガマデクス-ロクロニウム複合体も血漿タンパク質または赤血球に結合しません。スガマデクスは、静脈内ボーラスとして投与された場合、1〜16 mg / kg体重の用量範囲にわたって線形動態を示します。
代謝：
前臨床および臨床試験ではスガマデクスの代謝物は検出されず、観察された未変化の生成物の除去の唯一の経路は腎臓を介したものでした。
排除：
腎機能が正常な麻酔をかけた成人患者では、スガマデクスの消失半減期（t1 / 2）は約2時間、推定血漿クリアランスは約88 mL / minです。マスバランス研究では、投与量の90％以上が用量の96％が尿中に排泄され、この画分の95％が未変化のスガマデクスでした。糞便または呼気による排泄は用量の0.02％未満でした。健康なボランティアへのスガマデクスの投与は腎の増加をもたらしました。結合したロクロニウムの除去。
特別な集団：
腎臓の損傷と年齢：
重度の腎機能障害のある患者と正常な腎機能のある患者を比較した薬物動態研究では、スガマデクスの血漿レベルは投与後最初の1時間で類似しており、その後、対照群でレベルがより速く低下しました。重度の腎機能障害のある患者では、スガマデクスへの総曝露が延長され、曝露レベルが17倍高くなりました。重度の腎機能障害のある患者では、投与後少なくとも48時間は低スガマデクス濃度が検出されます。
中等度または重度の腎機能障害のある被験者と正常な腎機能のある被験者を比較した2番目の研究では、スガマデクスのクリアランスは徐々に減少し、t1 / 2は腎機能の低下とともに徐々に延長しました。中等度および重度の腎機能障害のある被験者では、曝露はそれぞれ2倍および5倍高かった。重度の腎機能障害のある被験者では、投与後7日を超えるとスガマデクス濃度は検出されなくなった。
以下は、年齢と腎機能によって層別化されたスガマデクスの薬物動態パラメータの要約です。
CV =変動係数
性別：
性差は見られませんでした。
人種：
健康な日本人と白人の被験者を対象とした研究では、薬物動態パラメータに臨床的に関連する違いは観察されませんでした。入手可能な限られたデータは、黒人またはアフリカ系アメリカ人の被験者の薬物動態パラメータの違いを示していません。
体重：
成人および高齢患者の母集団薬物動態分析では、クリアランスおよび分布容積と体重との臨床的に関連する関係は明らかにされませんでした。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、の従来の研究に基づいて、人間にとって特別な危険性を明らかにしていません 安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性の可能性および生殖毒性、局所耐容性または血液との適合性。
前臨床種では、スガマデクスの残留物が幼若ラットの骨と歯で観察されていますが、スガマデクスは急速に排除されます。若齢および成熟成体ラットで実施された前臨床試験は、スガマデクスが歯の色または骨の質、構造または代謝に悪影響を及ぼさないことを示しています。スガマデクスは、骨折の修復や骨の再形成には影響しません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
3.7％塩酸（pHを調整するため）および/または水酸化ナトリウム（pHを修正するため）。
注射用水。
06.2非互換性
この医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除いて他の製品と混合してはなりません。
ベラパミル、オンダンセトロン、ラニチジンとの身体的不適合が報告されています。
06.3有効期間
3年
最初に開封して希釈した後、2〜25°Cで48時間、化学的および物理的な使用中の安定性が実証されました。微生物学的観点から、希釈された製品はすぐに使用する必要があります。製品をすぐに使用しない場合、使用前の使用中の保管時間と条件はユーザーの責任です。通常、管理および検証された無菌条件下で希釈が行われていない限り、2〜8°Cで24時間を超えてはなりません。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C未満で保管してください。凍結しないでください。光から保護するために、バイアルをカートンに入れておきます。
再構成された医薬品の保管については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
クロロブチルゴムストッパーとアルミニウムフリップオフキャップおよびフリップオフシールを備えたタイプIガラスバイアル内の2mLまたは5mLの溶液。
パックサイズ：2mLの10バイアルまたは5mLの10バイアル。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
ブリジオンは、次の静脈内溶液で点滴のカニューレに注入できます：塩化ナトリウム9 mg / mL（0.9％）、グルコース50 mg / mL（5％）、塩化ナトリウム4.5 mg / mL（0.45％）およびグルコース25 mg / mL（2.5％）、乳酸リンガー液、リンゲル液、塩化ナトリウム中のグルコース50 mg / mL（5％）9 mg / mL（0.9％）。
注入ラインは、Bridionと他の医薬品の投与の間に適切にフラッシュする必要があります（たとえば、0.9％塩化ナトリウムで）。
小児集団での使用
小児患者の場合、Bridionは塩化ナトリウム9 mg / mL（0.9％）で10 mg / mLの濃度まで希釈できます（セクション6.3を参照）。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
Merck Sharp＆Dohme Limited
ハートフォードロード、ホッデスドン
ハートフォードシャーEN119BU
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/08/466/001
EU / 1/08/466/002
038801015
038801027
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2008年7月25日
最新の更新日：2013年6月21日
10.0本文の改訂日
2016年8月31日
