胆汁酸封鎖樹脂は、血中コレステロール値を下げるために使用される薬です。マイナーな治療用途の懸念:
- 肝硬変などの胆汁うっ滞を伴う肝疾患を患っている患者のかゆみの予防→血中の胆汁酸レベルの上昇→皮膚への胆汁酸の沈着→かゆみの発症。胆汁酸封鎖樹脂は、血中の胆汁酸のレベルを下げることができるため、皮膚の沈着に伴うかゆみを防ぐことができます(最近の研究によると、治療はしていません)。
- 胆汁酸の吸収不良による下痢の予防→回腸(小腸の末端管)での胆汁酸の吸収能力を損なう状態の患者に典型的:炎症過程(クローン病など)、小腸の細菌汚染、回腸の外科的切除、小腸の先天性解剖学的変化、胆嚢の除去、回腸の機能障害、セリアック病、慢性膵炎
- 甲状腺機能亢進症の治療における補助療法→胆汁酸を隔離する樹脂は、血中のサイロキシンのレベルを低下させ、ホルモンの腸肝循環を阻害し、その糞便中排泄を促進することが示されています
- による感染症の治療における補助療法 クロストリジウム・ディフィシル、細菌の毒素AとBを吸着する能力のおかげで、それらの糞便の除去を促進し、結腸粘膜への損傷を防ぎます。
胆汁酸封鎖樹脂の治療効果は、化学の最も単純な法則のいくつかを利用します。これらの薬は、表面に負に帯電したイオン(陰イオン、たとえばCl-)を露出する高分子高分子です(したがって、胃腸管に吸収されません)。このようにして、腸に入ると、これらの樹脂は塩化物陰イオンを胆汁酸の他の陰イオンと交換し、それらを隔離して吸収を防ぐことができます。
- 樹脂は、肝臓で生成され胆嚢で濃縮された胆汁を介して腸に注入された胆汁酸を結合することによって機能します。このように、彼らは糞便中排泄を増加させることによってその再吸収を防ぎます。
胆汁酸を隔離する樹脂の中で、次の薬が言及されています:
- コレスチラミン(Questran)
- コレスチポール(コレスチポール)
- コレセベラム(コレセベラム)
胆汁酸と高コレステロールを隔離する樹脂
肝臓での胆汁酸の合成は、コレステロール分子から始まり、一連の酵素反応と、グリシンやタウリンなどのアミノ酸との結合を受けます。胆汁を通して腸に注がれると、腸内細菌叢の酵素作用のおかげで、胆汁酸は合成とは逆の反応をします。このようにして、通常94〜98%の割合で腸から再吸収されます。したがって、糞便で除去される胆汁酸の量は非常に控えめですが、患者が隔離樹脂を服用すると大幅に増加します。胆汁酸このようにして、肝臓での同じもののex-novo合成が刺激されます。これは、これまで見てきたように、肝臓の沈着物と血漿から差し引かれたコレステロールの消費を決定します。増加した需要を満たすために、肝臓は発現を高めます。 LDL(悪いコレステロール)のためのそれ自身の受容体の、総およびLDLコレステロール血症の値を減少させます。
- コレスチラミンは、12〜14 g /日の用量で、総血中コレステロールレベルの25〜35%の減少、およびLDLコレステロールの約20〜25%で定量化できるコレステロール低下効果を生み出します。特に高トリグリセリド血症の患者では、HDLコレステロールがわずかに上昇するか、変化しないままですが、トリグリセリドはわずかに上昇します。
高コレステロールを減らすための単剤療法での胆汁酸封鎖樹脂の使用は、より効果的なスタチンの臨床導入によって厳しく制限されてきました。今日、それらの使用は主に、スタチンとフィブラートの結合を許容しない患者(横紋筋融解症のリスクの増加)のために予約されています:
- 高コレステロール血症患者におけるスタチンの低コレステロール低下活性を高めるためのフィブラートの代替品として
- または高トリグリセリド血症および高コレステロール血症の患者のスタチンを置き換える。
胆汁酸封鎖樹脂の副作用
腸から吸収されないため、胆汁酸を封鎖する樹脂は全身性の副作用を引き起こさず、局所的な副作用のみを引き起こします。高用量では、それら自体に結合します。
脂溶性ビタミンの一部→特定のビタミン欠乏症を引き起こす可能性があります。
脂肪酸およびその他の栄養素→吸収不良の症状を引き起こす可能性があります:吐き気、胸焼け、鼓腸、膨満感、腹痛、便秘、脂肪便。
一部の薬(ジギタリス、クロロチアジド、テトラサイクリン、ワルファリン、鉄塩、チロキシン、フェニルブタゾン、フェノバルビタール)→血漿濃度とその治療効果(過剰摂取中毒の存在下で治療になる活性)を低下させる可能性があります。
胆汁酸を封鎖する樹脂の副作用は、主に最初の期間に発生し、その後、治療の継続とともに減少します。このため、この薬は一般に低用量(コレスチラミンの場合は4グラムなど)で投与され、その後、週単位で12〜16 g /日の平均用量に達し、最大24 g /日まで2で投与されます。食後30分または直前に4回投与。繊維が豊富な食事は便秘や膨満感を和らげることができます。
胆汁酸を隔離する樹脂は腸に吸収されないため、妊娠中の使用には特に禁忌はありません。これは、母親と胎児のベネフィット/リスク比を評価した後、医学的適応症に従って行う必要があります(脂肪が不足している可能性があるため) -特定のサプリメントの使用によって橋渡しすることができる可溶性ビタミン)。