有効成分：ジゴキシン
ラノキシン0.0625mg-錠剤
ラノキシン0.125mg-錠剤
ラノキシン0.250mg-錠剤
LANOXIN 0.5 mg / 2ml-注射用溶液
ラノキシン0.05mg / ml-シロップ
なぜラノキシンが使われるのですか？それはなんのためですか？
薬物療法のカテゴリー
強心配糖体-ジギタリス配糖体。
治療上の適応症
LANOXINは次のように示されます。
- 一般的な収縮機能障害を伴う慢性心不全の治療その治療効果は、心室拡張のある患者でより明白です。ジゴキシンは、心不全が心房細動を伴う場合に特に示されます。
- 心室反応率を抑えるための慢性心房細動と心房粗動の治療。
ラノキシンを使用すべきでない場合の禁忌
ジゴキシンは、活性物質、他のジギタリス配糖体、またはいずれかの賦形剤に対して過敏症のある患者には禁忌です。ジゴキシンは、特にストークスアダムス発作の病歴がある場合、完全な断続的な心臓ブロックまたは2度房室ブロックには禁忌です。ジゴキシンは、心臓活性配糖体中毒によって引き起こされる不整脈には禁忌です。ジゴキシンは、副房室経路に関連する心室上不整脈には禁忌です。副経路の電気生理学的特徴、およびこれらの特徴に対するジゴキシンの考えられる悪影響がない限り、ウォルフ-パーキンソン-ホワイト症候群は適切に評価されています。
以前の上室性不整脈の病歴がなく、副経路の証拠またはそれが存在する疑いがある場合、ジゴキシンは依然として禁忌です。
ジゴキシンは、心室性頻脈および心室細動には禁忌です。
ジゴキシンは、心房細動または心不全を併発しない限り、閉塞性肥大型心筋症には禁忌ですが、それでもジゴキシンの使用には細心の注意が必要です。
エチルアルコールの含有量について（「特別な警告」の段落を参照）、肝疾患、てんかん、アルコール依存症、怪我、または脳疾患を患っている患者には、妊娠中にラノキシンシロップを投与してはなりません。
使用上の注意ラノキシンを服用する前に知っておくべきこと
ジゴキシンによる中毒は不整脈を引き起こす可能性があり、その一部は薬剤が適応となるものに類似している可能性があります。たとえば、臨床的にリズムが心房細動に類似しているため、房室ブロックが変化する心房頻脈には大きな注意が必要です。
不整脈におけるジゴキシンの利点の多くは、ある程度の房室伝導ブロックから生じます。
ただし、不完全な房室ブロックがすでに存在する場合は、その急速な進行の影響を予測する必要があります。完全なブロックの場合、特発性心室の脱出リズムを抑制することができます。
洞房障害（洞結節疾患など）の一部の症例では、ジゴキシンは洞性徐脈を引き起こしたり悪化させたり、洞房ブロックを引き起こしたりする可能性があります。
心筋梗塞直後のジゴキシンの投与は禁忌ではありません。ただし、この設定で一部の患者に変力薬を使用すると、心筋の酸素需要と虚血が望ましくないほど増加する可能性があり、いくつかの遡及的追跡調査では、ジゴキシンが死亡リスクの増加に関連していることが示唆されています。心筋梗塞に続いて、低カリウム血症であり、血行動態の不安定性に影響を受けやすい可能性がある患者における不整脈の可能性。
その後、直接電気除細動に課せられる制限も考慮に入れる必要があります。
心アミロイドーシスに関連する心不全の患者では、一般的にジゴキシン治療を避ける必要があります。ただし、代替治療が適切でない場合は、ジゴキシンを使用して、心アミロイドーシスおよび心房細動の患者の心室レートを制御できます。
ジゴキシンが血管収縮を引き起こすことはめったにないため、心筋炎の患者では避ける必要があります。
脚気性心臓病の患者は、既存のチアミン欠乏症が同時に治療されていない場合、ジゴキシンに適切に反応しない可能性があります。
ジゴキシンは、心房細動中の心室レートを制御するため、または収縮機能障害を改善するために使用されない限り、収縮性心膜炎に使用されるべきではありません。
ジゴキシンは、左心室収縮機能障害と正常な洞調律を持つ患者の運動耐容能を改善します。
これは、血行力学的プロファイルの改善に関連する場合と関連しない場合があります。ただし、上室性不整脈の患者におけるジゴキシンの利点は、安静時により明白であり、運動下ではあまり明白ではありません。
治療用量のジゴキシンを使用すると、PR間隔が長くなり、ECGのSTセグメントが低下する可能性があります。ジゴキシンは、ストレステスト中にECGのST-Tセグメントに偽陽性の変化を引き起こす可能性があります。これらの電気生理学的効果は、薬物の予想される効果を反映しており、毒性を示すものではありません。
強心配糖体が過去2週間以内に服用された場合は、患者の開始用量の推奨事項を確認し、用量を減らすことを推奨する必要があります。
患者が高齢である場合、またはジゴキシンの腎クリアランスが低下する他の理由がある場合は、推奨用量を検討する必要があります。初期用量と維持用量の両方の削減を検討する必要があります。
ジゴキシンで治療された患者では、血清電解質と腎機能を血清クレアチニン濃度によって定期的に監視する必要があります。チェックの頻度は、臨床状況によって異なります。
血清ジゴキシン濃度の測定は、さらなるジゴキシン投与の決定に非常に役立ちますが、他のグリコシドおよび他の内因性物質、同様のジゴキシンがアッセイで交差反応し、偽陽性の結果をもたらす可能性があります。
ジゴキシン治療を一時的に停止している間に行われた検出がより適切かもしれません。
筋肉内投与は痛みを伴い、筋肉の壊死を伴います。
この投与経路は推奨できません。
急速な静脈内注射は血管収縮を引き起こし、高血圧および/または冠状動脈の流れの低下を引き起こす可能性があります。
したがって、高血圧性心不全および急性心筋梗塞の場合には、ゆっくりとした静脈内投与が重要です。
重度の呼吸器疾患の患者は、ジギタリス配糖体に対する心筋の感受性が高まっている可能性があります。
低カリウム血症は、強心配糖体の作用に対して心筋を感作します。
低酸素症、低マグネシウム血症、および著しい高カルシウム血症は、強心配糖体に対する心筋の感受性を高めます。
甲状腺疾患の患者へのジゴキシンの投与には注意が必要です。甲状腺機能低下の場合は、ジゴキシンの初期投与量と維持投与量の両方を減らす必要があります。
甲状腺機能亢進症の状態では、ジゴキシンに対する相対的な耐性があり、用量を増やす必要があるかもしれません。
甲状腺中毒症の治療中は、甲状腺中毒症の改善に関連して投与量を徐々に減らす必要があります。
吸収不良症候群または胃腸の再建の患者は、より高いジゴキシン用量を必要とするかもしれません。
直接電気的除細動
直接的な電気的除細動で危険な不整脈を引き起こすリスクは、ジギタリス中毒の存在下で大幅に増加し、除細動に使用されるエネルギーに比例します。
ジゴキシンを服用している患者の選択的電気的除細動の場合、除細動が行われる24時間前に薬剤を停止する必要があります。
心停止などの緊急時には、最低の有効エネルギーを使用して電気的除細動を試みる必要があります。
強心配糖体によって引き起こされる不整脈の治療には、直接的な電気的除細動は適切ではありません。
Hypericum perforatum製剤は、経口避妊薬、ジゴキシン、テオフィリン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトインを含む医薬品と併用しないでください。経口避妊薬、ジゴキシン、テオフィリン、カルバマゼピン、フェニトイン、他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用を参照してください）。
どの薬や食品がラノキシンの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
これらは、腎排泄、組織結合、血漿タンパク質結合、体内分布、腸管吸収能力、およびジゴキシンに対する感受性への影響が原因である可能性があります。
併用療法が想定される場合の相互作用の可能性を考慮することが最善の予防策であり、疑わしい場合は血清ジゴキシン値のモニタリングが推奨されます。
ジゴキシンは、ベータ遮断薬と組み合わせて、房室伝導時間を増加させる可能性があります。
低カリウム血症または細胞内カリウム欠乏を引き起こす薬剤は、ジゴキシンに対する感受性の増加を引き起こす可能性があります。これらには、一部の利尿薬、リチウム塩、コルチコステロイド、カルベノキソロンが含まれます。ループ利尿薬やヒドロクロロチアジドなどの利尿薬との併用投与は、血清電解質と腎機能を綿密に監視しながら行う必要があります。ジゴキシンで治療された患者は、スクサメトニウムによって悪化した高カリウム血症の影響を受けやすく、特に急速に静脈内投与された場合、デジタル化された患者に重度の不整脈を引き起こす可能性があります。
ラパチニブと経口ジゴキシンの同時投与は、ジゴキシンAUCの増加をもたらしました。ラパチニブと同時にジゴキシンを投与する場合は注意が必要です。
ブプロピオンとその最も重要な循環代謝物は、ジゴキシンの有無にかかわらず、OATP4C1を介したジゴキシンの輸送を刺激しました。研究によると、ブプロピオンとその代謝物がOATP4C1に結合すると、ジゴキシンの輸送が増加し、腎臓からのジゴキシンの分泌が増加する可能性があります。ジゴキシンの血清レベルは、アミオダロン、フレカイニド、プラゾシン、プロパフェノン、キニジン、スピロノラクトン、マクロライド抗生物質などの併用投与によって増加する可能性があります。エリスロマイシンおよびクラリスロマイシン、テトラサイクリン（およびおそらく他の抗生物質）、ゲンタマイシン、イトラコナゾール、キニン、トリメトプリム、アルプラゾラム、インドメタシンおよびプロパンテリン、ネファゾドン、アトルバスタチン、シクロスポリン、エポプロステノール（一過性効果）、テタノプレシル受容体拮抗薬、リトナビル、ドロネダロン、ラノラジン、テルミサルタン、ラパチニブおよびチカグレロール。
血清ジゴキシンレベルは、制酸剤、一部の量の緩解剤、カオリン-ペクチン、アカルボース、ネオマイシン、ペニシラミン、リファンピシン、一部の細胞毒性薬、メトクロプラミド、スルファサラジン、アドレナリン、サルブタモール、コレスチラミン、フェニトインジョバンニの併用投与によって減少する可能性がありますと補足の腸の栄養。
血清ジゴキシン濃度は、セイヨウオトギリソウ製剤の同時投与によって減少する可能性があります。これは、セイヨウオトギリソウベースの製剤による薬物代謝および/またはP糖タンパク質の原因となる酵素の誘導によるものであり、したがって、ジゴキシンと併用して投与すべきではありません。
患者がHypericumperforatum製品を同時に服用している場合は、血漿ジゴキシンレベルを監視し、Hypericumperforatum製品による治療を中止する必要があります。
血漿ジゴキシンレベルは、セイヨウオトギリソウの中止により増加する可能性があります。ジゴキシンの投与量を調整する必要があるかもしれません。
カルシウムチャネル遮断薬は、血清ジゴキシンレベルの増加または変化なしのいずれかを引き起こす可能性があります。
ベラパミル、フェロジピン、チアパミルは血清ジゴキシンレベルを上昇させます。
ニフェジピンとジルチアゼムは血清ジゴキシンレベルに影響する場合と影響しない場合がありますが、イスラジピンは変化を引き起こしません。カルシウムチャネル遮断薬自体が洞房結節と房室結節、特にジルチアゼムとベラパミルの伝導に抑制効果があることが知られています。
交感神経刺激薬には、心不整脈を促進する可能性のある変時作用があります。それらはまた、低カリウム血症を引き起こす可能性があり、それは心不整脈を引き起こしたり悪化させたりする可能性があります。ジゴキシンと交感神経刺激薬を併用すると、心不整脈のリスクが高まる可能性があります。
輸入細動脈および輸出細動脈の血管緊張を変化させる薬剤は、糸球体濾過を損なう可能性があります。アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）、アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、およびシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害薬は、ジゴキシンの薬物動態を有意に変化させず、薬物動態パラメーターを一貫して変化させませんでした。ただし、これらの薬は一部の患者の腎機能を変化させ、ジゴキシンレベルの二次的な増加をもたらす可能性があります。
ミルリノンは、ジゴキシンの定常状態の血清レベルを変化させません。
利尿薬とACE阻害薬、または利尿薬のみを投与されている患者では、ジゴキシンの中止により臨床的悪化が見られました。
ジゴキシンはP糖タンパク質の基質であるため、P糖タンパク質の阻害剤は、吸収を増加させたり、腎クリアランスを低下させたりすることにより、ジゴキシンの血中濃度を上昇させる可能性があります。血液。
最近他の薬を服用したことがある場合は、処方箋がなくても医師または薬剤師に伝えてください
警告次のことを知っておくことが重要です。
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください
受胎能力
ジゴキシンがヒトの出生に及ぼす影響に関するデータはありません。ジゴキシンの催奇形性の影響に関するデータはありません。
妊娠
妊娠中のジゴキシンの使用は禁忌ではありません。妊娠中の女性では妊娠していない状態よりも投与量の予測が困難ですが、場合によっては妊娠中の投与量の増加が必要になることがあります。「シロップ製剤に関する禁忌」。
すべての薬と同様に、妊娠中の使用は、母親に期待される治療効果が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ検討する必要があります。
出生前のジギタリスへの有意な曝露にもかかわらず、母体の血清ジゴキシン濃度が正常範囲内に維持された場合、胎児または新生児に関連する有害事象は観察されませんでした。
子宮筋層に対するジゴキシンの直接的な影響は、比較的未熟児や低出生体重児の出生につながる可能性があるとの仮説が立てられていますが、根底にある心臓病の役割を排除することはできません。
母親へのジゴキシンの投与は、胎児の頻脈とうっ血性心不全の治療にうまく使用されています。
ジギタリス中毒の母親では、胎児に影響を与える望ましくない影響が報告されています。
えさの時間
ジゴキシンは母乳に排泄されますが、薬物の量はごくわずかであり、母乳育児は禁忌ではありません。
新生児と未熟児
新生児および早産児では、肝臓と腎臓の機能的未成熟の可能性に関連して、ジギタリスに対する耐性が低い可能性を考慮して用量を確立する必要があります。
機械を運転または使用する能力への影響
ジゴキシンを投与されている患者では視覚障害および中枢神経障害の症例が報告されているため、患者は車両の運転、機械の操作、または危険な活動に従事する前に注意を払う必要があります。
エチルアルコールが存在するため、LANOXINシロップは、機械の運転や操作の能力を低下させる可能性があります。
いくつかの成分に関する重要な情報
ラノキシンシロップにはパラヒドロキシ安息香酸メチルが含まれています。この物質はアレルギー反応を引き起こす可能性があります（遅れても）
ラノキシンシロップにはショ糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
ラノキシンシロップのアルコール含有量は、他の薬の効果を変更または強化する可能性があります。
100mlのLANOXINシロップには10.5mlの96％エチルアルコールが含まれています。
1mlのLANOXINシロップには0.105mlの96％エチルアルコールが含まれています。急速な経口デジタル化で成人と10歳以上の子供に使用される最大単回投与量は、2.52gのアルコールに相当します。
10歳以上の子供が急速に口頭でデジタル化する場合、LANOXINシロップの投与には、患者が合計3gを超えるアルコールを毎日服用することが含まれます。
一方、10歳未満の子供が急速に口頭でデジタル化する場合、LANOXINシロップの投与には、子供が3g未満のアルコールを毎日服用することが含まれます。
したがって、処方者の注意は、個々の臨床像に照らして、製剤中のアルコールの存在に関連する潜在的な負の影響に対する迅速な経口デジタル化のリスク/利益のバランスを綿密に評価する必要性に向けられます。
LANOXIN錠には乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください
スポーツ活動を行う方へ
エチルアルコールを含む医薬品の使用は、一部のスポーツ連盟によって示されるアルコール濃度制限に関して、陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。
投与量と使用方法ラノキシンの使用方法：投与量
ジゴキシンの投与量は、年齢、除脂肪体重、腎機能に応じて、患者ごとに個別に調整する必要があります。
したがって、推奨用量は一般的な基準としてのみ意図されています。
ある製剤から別の製剤に切り替える際には、LANOXIN注射用製剤と経口製剤のバイオアベイラビリティの違いを考慮する必要があります。たとえば、患者が経口製剤から静脈内製剤に切り替える場合は、用量を約33％減らす必要があります。
ラノキシンシロップ（0.05 mg / 1 ml）には、すべての用量を測定するために使用する必要がある段階的なディスペンサーが付属しています
モニタリング
ジゴキシンの血清濃度は、従来のナノグラム単位/ mlまたはSI単位ナノモル/ lで表すことができます。ナノグラム/ mlをナノモル/ lに変換するには、ナノグラム/ mlに1.28を掛ける必要があります。
ジゴキシンの血清濃度はラジオイムノアッセイで測定できます。血液サンプルは、最後のジゴキシン投与から6時間以上後に採取する必要があります。
最も効果的な血清濃度の「範囲」に関する厳密なガイドラインはありません。ジギタリス調査グループの研究における心不全患者のさまざまな事後分析では、血清ジゴキシン濃度が低い場合（0.5〜0.9ナノグラム/ mL）、ジゴキシンの使用が死亡率と入院の減少に関連していることが示されました。血清ジゴキシンレベルが高い患者（ > 1ナノグラム/ mL）は、「ジゴキシンはこれらの濃度で心不全による入院を減らすが、罹患率と死亡率の発生率が高い」。したがって、ジゴキシンの最適な最小血清レベルは、0.5ナノグラム/ ml（0.64ナノモル/ l）から1.0ナノグラム/ ml（1.28ナノモル/ l）の範囲になります。
ジゴキシン毒性は、最も一般的には2ナノグラム/ mLを超える血清ジゴキシン濃度に関連しています。ただし、血清ジゴキシン濃度が低いと毒性が発生する可能性があります。
患者の症状がジゴキシンによるものかどうかを判断する際には、血清カリウムレベルと甲状腺機能の評価とともに臨床状態の評価が重要です（過剰摂取を参照）。
ジゴキシン代謝物を含む他のグリコシドは、利用可能なアッセイ方法を妨げる可能性があり、患者の臨床状態と互換性がないと思われる値は常に慎重に評価する必要があります。
子供のシロップ製剤の使用に関しては、「特別な警告」の段落も参照してください。
人口
- 大人と10歳以上の子供
迅速な口頭デジタル化：
臨床的に適切な場合、迅速なデジタル化は、次のようないくつかの方法で達成できます。単回投与として0.75〜1.5mg。
緊急性が低い場合や毒性のリスクが高い場合（高齢者など）は、迅速な経口デジタル化に必要な総用量を6時間間隔で分割して投与し、次の用量に等しい初回用量で治療を開始することをお勧めします。総投与量の半分。さらなる投与の前に、臨床反応をチェックする必要があります（使用上の注意を参照）。
遅い口頭デジタル化：
一部の患者、たとえば軽度の心不全の患者では、デジタル化は1日あたり0.25〜0.75 mgの用量で1週間、その後適切な維持用量でよりゆっくりと達成される場合があります。臨床反応は1週間以内に見られるはずです。
1日あたり0.25〜0.75 mgの投与量は、70歳未満および/または腎機能が良好な患者に有効ですが、70歳以上および/または腎不全の患者のゆっくりとした経口デジタル化の投与量は0.125mgです。 1日あたり。
ゆっくりとした経口投与と迅速な経口投与のどちらを選択するかは、患者の臨床状況と状態の重症度によって異なります。
非経口負荷量
過去2週間以内に強心配糖体を投与されていない患者に使用します。
非経口ジゴキシンの総投与量は、年齢、除脂肪体重、腎機能に基づいて0.5〜1.0 mgの範囲です。総投与量は分割投与で、総投与量の約半分を初回投与し、さらに投与する必要があります。 4〜8時間間隔で分割します。追加の各用量を投与する前に、臨床反応を評価する必要があります。各用量は、10〜20分かけて静脈内注入として投与する必要があります（注射用ラノキシン溶液の希釈を参照）。
維持量：
維持線量は、毎日除去されるデジタル化線量のパーセンテージに基づいて計算する必要があります。次の式はクリニックで広く使用されています。
Ccrは、体重70kgまたは体表面積1.73m2あたりの補正されたクレアチニンクリアランスです。
血清クレアチニン（Scr）のみが利用可能な場合、Ccr（70 kg体重に補正）は次のように人間で計算できます。
注：血清クレアチニン値がマイクロモル/ lで取得される場合、これらは次のようにmg / 100 ml（mg％）に変換する必要があります：
ここで、113.12はクレアチニンの分子量です。
女性の場合、この結果に0.85を掛ける必要があります。
N.B.これらの式は、子供のクレアチニンクリアランスの計算には使用できません。実際には、心不全のほとんどの患者は、1日あたり0.125〜0.25mgのジゴキシンで維持されます。しかし、「ジゴキシンの副作用に対する感受性の増加」を経験している人にとっては、1日あたり0.0625mg（またはそれ以下）の用量で十分かもしれません。
逆に、一部の患者はより高い用量を必要とするかもしれません。
- 新生児、乳児、および10歳までの子供（過去2週間に強心配糖体が投与されていない場合）
ジゴキシン療法の開始前の2週間に強心配糖体が投与された場合、ジゴキシンの最適な負荷量は以下の推奨よりも少ないと予想されます。
新生児では、特に時期尚早の場合、ジゴキシンの腎クリアランスが低下し、一般的な投薬指示で推奨されている量を超えて適切な用量を減らす必要があります。次の表に示すように、最初の新生児期の後、子供は一般に、体重と体表面積に基づいて成人よりも比例して多い用量を必要とします.10歳以上の子供は、体重に基づいて成人の用量を必要とします。
非経口負荷量：
以下に示すグループの静脈内負荷量は、以下の方針に従って行う必要があります
負荷用量は、最初の用量として投与される総用量の約半分と、4〜8時間間隔で投与される総用量のさらなる部分を含む分割用量で投与されるべきであり、その後の各用量が投与される前に臨床反応をチェックする。各用量は、10〜20分の期間にわたって静脈内注入（希釈を参照）によって投与する必要があります。
経口負荷量：
口頭でのデジタル化は、次の方法に従って行う必要があります。
負荷用量は、最初の用量として投与される総用量の約半分と、4〜8時間間隔で投与される総用量のさらなる部分を含む分割用量で投与されるべきであり、その後の各用量が投与される前に臨床反応をチェックする。
メンテナンス：
維持量は、以下のポソロジーに従って投与する必要があります。
早産児：1日量= 24時間負荷量の20％（静脈内または経口）
満期産児および10歳までの子供。 1日量= 24時間負荷量の25％（静脈内または経口）
これらの投与スケジュールは、ガイドラインおよび注意深い臨床観察および注意深い監視として考慮されるべきです。
- 高齢者
高齢者の腎機能の低下と除脂肪体重の減少の傾向は、ジゴキシンの薬物動態に影響を与えるため、非高齢患者に使用されるジゴキシンよりも低い用量を使用しない限り、関連する毒性を伴う血清ジゴキシンレベルの上昇がかなり迅速に発生する可能性があります。血清ジゴキシンレベルを定期的に監視し、低カリウム血症を回避する必要があります。
- 特定の患者グループにおける推奨用量
「使用上の注意」を参照してください。
使用説明書
LANOXINシロップ（0.05 mg / 1ml）には、すべての用量を測定するために使用する必要がある段階的なディスペンサーが付属しています。
希釈
ラノキシンシロップは希釈してはいけません。
注射用LANOXIN溶液の希釈：
注射用LANOXIN溶液は、希釈せずに投与することも、LANOXINの4倍以上の量の希釈剤で希釈して投与することもできます。 LANOXINの4倍未満の希釈液を使用すると、ジゴキシンが沈殿する可能性があります。
注射用LANOXIN溶液、250マイクログラム/ ml、1：250の比率で希釈した場合（たとえば、500マイクログラムを500mlの注入溶液に加えた2mlアンプル）は、以下の注入溶液と互換性があり、室温（20-25°C）：
- 静脈内注入用の0.9％重量/容量の塩化ナトリウム溶液、B.P。;
- 塩化ナトリウム（0.18％重量/容量）およびグルコース（4％重量/容量）の静脈内注入用溶液、B.P。;
- 静脈内注入用の5％重量/容量のグルコース溶液、B.P。
希釈は無菌状態で、または使用直前に行う必要があります。未使用の溶液は廃棄する必要があります。
急速な静脈内注射は血管収縮を引き起こし、高血圧および/または冠状動脈の流れの低下を引き起こす可能性があります。
したがって、高血圧性心不全および急性心筋梗塞の場合には、ゆっくりとした静脈内投与が重要です。
筋肉内投与は痛みを伴い、筋肉の壊死を伴います。この投与経路は推奨できません。
過剰摂取ラノキシンを過剰摂取した場合の対処方法
症状と徴候
毒性の症状と徴候は、一般に「望ましくない影響」のセクションで説明されているものと同様ですが、より頻繁で、より深刻な場合があります。
ジゴキシン毒性の兆候と症状は、2.0ナノグラム/ ml（2.56ナノモル/ l）を超えるレベルでより頻繁になりますが、かなりの個人差が存在します。ただし、患者の症状がジゴキシンによって引き起こされているかどうかを判断する際に考慮すべき重要な要素は、臨床像、血清電解質レベル、および甲状腺機能です（投与量、投与方法および投与時間を参照）。
大人
臨床経験によると、心臓病のない成人に10〜15 mgのジゴキシンを過剰摂取すると、患者の半数が死亡するようです。心臓病のない成人が25 mgを超えるジゴキシンを摂取すると、次のようになります。ジゴキシン特異的抗体フラグメント（Fab）による治療にのみ反応する死亡または進行性毒性。
心臓の症状
心臓症状は、急性毒性と慢性毒性の両方の最も頻繁で深刻な兆候です。心臓への影響のピークは、通常、過剰摂取の3〜6時間後に発生し、その後24時間以上続く場合があります。ジゴキシン中毒は、ほとんどすべてのタイプの不整脈を引き起こす可能性があります。複数のリズム障害が一部の患者によく見られます。これらには、可変房室（AV）ブロックを伴う発作性心房頻脈、接合部リズムの加速、遅い心房細動（心室リズムの変動が制限されている）、および双方向性心室頻脈が含まれます。
心室性期外収縮（PVC）は、最も初期で最も一般的な不整脈であることが多く、ビゲミニーまたはトリゲミニーも一般的です。
洞性徐脈およびその他の徐脈性不整脈は非常に一般的です。
1度、2度、3度の心臓ブロックとAV解離も一般的です。
初期の毒性は、PR間隔の延長によってのみ現れる可能性があります。
心室頻脈も毒性の兆候である可能性があります。
心静止による心停止またはジゴキシン毒性による心室細動は通常致命的です。
急性の大量のジゴキシンの過剰摂取は、ナトリウム-カリウム（Na + -K +）ポンプの阻害により、軽度から著しい高カリウム血症を引き起こす可能性があります。低カリウム血症は毒性の一因となる可能性があります（使用上の注意を参照）。
非心臓症状
胃腸の症状は、急性毒性と慢性毒性の両方で非常に一般的です。ほとんどの文献報告では、患者の約半数で症状が心臓症状に先行しています。食欲不振、吐き気、嘔吐が最大80％の発生率で報告されています。これらの症状は通常、過剰摂取の初期に現れます。
神経学的および視覚的症状は、急性毒性と慢性毒性の両方で発生します。めまい、中枢神経系のさまざまな障害、倦怠感、倦怠感は非常に一般的です。最も頻繁な視覚障害は、色覚の異常（黄緑色が優勢）です。これらの神経学的および視覚的症状は、他の毒性の兆候が解消した後でも持続する可能性があります。
慢性毒性の場合、倦怠感や脱力感などの非特異的な心臓外症状が優勢になることがあります。
小児人口
心臓病のない1〜3歳の子供では、臨床経験から、6〜10mgのジゴキシンの過剰摂取が患者の半数で致命的な用量を構成することが示唆されています。
心臓病のない1〜3歳の子供が10 mgを超えるジゴキシンを摂取した場合、Fab抗体フラグメントを使用しなかった場合、結果は常に致命的でした。
子供の毒性のほとんどの症状は、ジゴキシン負荷段階中または直後に発生します。
心臓の症状
大人に見られるのと同じ不整脈または不整脈の組み合わせが子供に発生する可能性があります。
洞性頻脈、上室性頻脈、および急速な心房細動は、小児集団ではあまり観察されませんでした。小児患者は、AV伝導障害または洞性徐脈を患う可能性が高くなります。
心室性異所性はあまり一般的ではありませんが、大量の過剰摂取の場合、心室性異所性、心室性頻脈、および心室細動が報告されています。
新生児では、洞性徐脈または洞停止および/または延長されたP / R間隔が毒性の頻繁な兆候です。洞性徐脈は乳児や子供によく見られます。年長の子供では、房室ブロックが最も一般的な伝導障害です。
ジゴキシンを服用している子供に発生する不整脈または異常な心臓伝導は、さらなる評価で別のことが示されるまで、ジゴキシンが原因であると見なす必要があります。
心臓外症状
成人に見られるものと同様の頻繁な心臓外症状は、胃腸、中枢神経系、および視力です。ただし、吐き気と嘔吐は乳児や幼児には一般的ではありません。
推奨用量で観察された望ましくない影響に加えて、過剰摂取、高齢患者グループでの体重減少、新生児での不十分な成長、腸間膜動脈虚血による腹痛、傾眠および行動障害が報告されています。
処理
偶発的または故意の中毒の場合など、摂取が最近のものである場合、吸収に利用できる負荷は胃洗浄によって減らすことができます。
胃洗浄は迷走神経緊張を高め、不整脈を引き起こしたり悪化させたりする可能性があります。胃洗浄を行う場合は、アトロピンによる前処理を検討してください。抗デジタル抗体フラグメントによる治療は、通常、胃洗浄を不要にします。胃洗浄が必要となるまれなケースでは、適切なトレーニングを受けた経験豊富な個人のみが行う必要があります。大量のデジタルを摂取した患者は、吸収を防ぎ、ジゴキシンを固定するために、高用量の活性炭で治療する必要があります。腸腸再循環中の腸。
低カリウム血症が存在する場合は、状況の緊急性に応じて、経口または静脈内のいずれかでカリウムサプリメントで修正する必要があります。大量のジゴキシンを摂取した場合、カリウムの放出により高カリウム血症が存在する可能性があります。骨格筋から。
カリウムを投与する前に、ジゴキシンの過剰摂取が発生した場合、血清カリウムレベルを知る必要があります。
徐脈性不整脈はアトロピンに反応する可能性がありますが、心臓リズムの一時的な調節が必要になる場合があります。心室性不整脈はリドカインまたはフェニトインに反応する可能性があります。透析は、生命にとって潜在的に危険な毒性条件下で体からジゴキシンを除去するのに特に効果的ではありません。
ジゴキシン特異的抗体フラグメントFabは、ジゴキシン誘発毒性の特異的治療法であり、非常に効果的です。
重度のジゴキシン、ジギトキシン、および関連するグリコシド中毒に関連する合併症の迅速な解決は、ヒツジ由来のジゴキシン特異的抗体（Fab）フラグメントの静脈内投与によって決定されます。詳細については、抗体フラグメントに付属の文献を参照してください。
副作用ラノキシンの副作用は何ですか
一般に、ジゴキシンの望ましくない効果は用量依存的であり、治療効果を達成するために必要な用量よりも高い用量で発生します。したがって、ジゴキシンが推奨用量または治療血清濃度の範囲内で使用され、他の薬剤との併用治療および患者の状態に特に注意が払われている場合、望ましくない影響はそれほど頻繁ではありません。
副作用は、システムの臓器クラスと頻度別に以下にリストされています。頻度は次のように定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100および
非常に一般的、一般的、およびまれなイベントは、一般的に臨床試験によって定義されます。プラセボの発生率も考慮されました。市販後調査で特定された副作用は、まれまたは非常にまれに分類されました（孤立した症例を含む）。
血液およびリンパ系の障害
非常にまれ：血小板減少症
代謝と栄養障害
非常にまれ：食欲不振
精神障害
珍しい：うつ病
非常にまれ：精神病、無関心、混乱
中枢神経系障害
一般的：中枢神経系障害、めまい
非常にまれ：頭痛
目の障害
一般的：視覚障害（かすみ目または黄色い視力）
心臓の病状
一般的なもの：不整脈、伝導障害、ビゲミニー、トリゲミニー、PR延長、洞性徐脈
非常にまれ：上室性頻脈、心房性頻脈（ブロックありまたはなし）、接合部（結節性）頻脈、心室性不整脈、心室性期外収縮、ST上昇
胃腸障害
一般的なもの：吐き気、嘔吐、下痢
非常にまれ：腸虚血、腸壊死
皮膚および皮下組織の障害
一般的：顕著な好酸球増加症を伴う可能性のある蕁麻疹または緋色のような発疹
生殖器系と乳房の病気
非常にまれ：女性化乳房は長期投与で発生する可能性があります
一般的な障害と投与部位の状態
非常にまれ：倦怠感、倦怠感、脱力感
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、https：//www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを通じて直接報告することもできます。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます
有効期限と保持
有効期限：パッケージに記載されている有効期限を参照してください。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
保存則
タブレット：元の容器に保管して、湿気を避け、30°Cを超えない温度で保管してください。
シロップ：外箱に入れて、光を避け、25°Cを超えない温度に保ちます。
注射の解決策：光から保護するために外箱に保管してください
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
構成
ラノキシン0.0625mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：ジゴキシン0.0625 mg
賦形剤：乳糖、コーンスターチ、米デンプン、加水分解コーンスターチ、ポビドン、インディゴカーマイン（E132）、ステアリン酸マグネシウム。
ラノキシン0.125mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：ジゴキシン0.125 mg
賦形剤：乳糖、コーンスターチ、米デンプン、加水分解コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム。
ラノキシン0.250mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：ジゴキシン0.250mg。
賦形剤：乳糖、コーンスターチ、米デンプン、加水分解コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム。
LANOXIN 0.5 mg / 2ml注射用溶液
2mlバイアルには以下が含まれます：
有効成分：0.5mgのジゴキシン
賦形剤：エチルアルコール、プロピレングリコール、クエン酸、二塩基性リン酸ナトリウム、注射用水
ラノキシン0.05mg / mlシロップ
100mlに含まれるもの：
有効成分：ジゴキシン5 mg
賦形剤：二塩基性リン酸ナトリウム、クエン酸、メチルパラヒドロキシ安息香酸、水素化グルコースシロップ、キノリンイエロー（E104）、ライムフレーバー、エチルアルコール、プロピレングリコール、精製水。
剤形と内容
0.0625 mg、0.125 mg、0.250mgの30錠のブリスターパック。注射用0.5mg / 2ml溶液の6アンプルの箱。 0.05mg / mlシロップ60mlのボトル。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ラノキシン錠
02.0定性的および定量的組成
ラノキシン0.0625mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：ジゴキシン0.0625 mg
ラノキシン0.125mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：ジゴキシン0.125 mg
ラノキシン0.250mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：ジゴキシン0.250 mg LANOXIN 0.5 mg / 2ml注射用溶液 2mlバイアルには以下が含まれます：
有効成分：0.5mgのジゴキシン
ラノキシン0.05mg / mlシロップ
100mlに含まれるもの：
有効成分：ジゴキシン5 mg
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
錠剤、注射液、シロップ。
04.0臨床情報
04.1治療適応
LANOXINは次のように示されます。
一般的な収縮機能障害を伴う慢性心不全の治療その治療効果は、心室拡張のある患者でより明白です。ジゴキシンは、心不全が心房細動を伴う場合に特に示されます。
心室反応率を抑えるための慢性心房細動と心房粗動の治療。
04.2投与の形態と方法
投与量 :
ジゴキシンの投与量は、年齢、除脂肪体重、腎機能に応じて、患者ごとに個別に調整する必要があります。
したがって、推奨用量は一般的な基準としてのみ意図されています。
ある製剤から別の製剤に切り替える際には、LANOXIN注射用製剤と経口製剤のバイオアベイラビリティの違いを考慮する必要があります。たとえば、患者が経口製剤から静脈内製剤に切り替える場合は、用量を約33％減らす必要があります。
モニタリング
ジゴキシンの血清濃度は、従来のナノグラム単位/ mlまたはSI単位ナノモル/ lで表すことができます。ナノグラム/ mlをナノモル/ lに変換するには、ナノグラム/ mlに1.28を掛ける必要があります。
ジゴキシンの血清濃度はラジオイムノアッセイで測定できます。血液サンプルは、ジゴキシンの最後の投与から6時間以上後に採取する必要があります。最も効果的な血清濃度の「範囲」に関する厳密なガイドラインはありません。ジギタリス調査グループの研究における心不全患者のさまざまな事後分析低血清ジゴキシン濃度（0.5-0.9ナノグラム/ mL）では、ジゴキシンの使用が死亡率と入院の減少に関連していることを示しました。血清ジゴキシンレベルが高い（> 1ナノグラム/ mL）患者は、「罹患率と死亡率が高いが、これらの濃度ではジゴキシンは心不全による入院を減らす。したがって、最適な最小血清ジゴキシンレベルは0.5ナノグラム/からである可能性がある。 ml（0.64ナノモル/ l）から1.0ナノグラム/ ml（1.28ナノモル/ l）。
ジゴキシン毒性は、最も一般的には2ナノグラム/ mLを超える血清ジゴキシン濃度に関連しています。ただし、血清ジゴキシン濃度が低いと毒性が発生する可能性があります。
患者の症状がジゴキシンによるものかどうかを判断する際には、血清カリウムレベルと甲状腺機能の評価とともに臨床状態の評価が重要です（セクション4.9過剰摂取を参照）。
ジゴキシン代謝物を含む他のグリコシドは、利用可能なアッセイ方法を妨げる可能性があり、患者の臨床状態と互換性がないと思われる値は常に慎重に評価する必要があります。
人口
大人と10歳以上の子供。
迅速な口頭デジタル化 :
臨床的に適切な場合、迅速なデジタル化は、次のようないくつかの方法で達成できます。単回投与として0.75〜1.5mg。
緊急性が低い場合や毒性のリスクが高い場合（高齢者など）は、迅速な経口デジタル化に必要な総用量を6時間間隔で分割して投与し、次の用量に等しい初回用量で治療を開始することをお勧めします。総投与量の半分。
さらなる投与の前に、臨床反応をチェックする必要があります（セクション4.4特別な警告および使用上の注意を参照）。
遅い口頭デジタル化 :
一部の患者、たとえば軽度の心不全の患者では、デジタル化は1日あたり0.25〜0.75 mgの用量で1週間、その後適切な維持用量でよりゆっくりと達成される場合があります。臨床反応は1週間以内に見られるはずです。
1日あたり0.25〜0.75 mgの投与量は、70歳未満および/または腎機能が良好な患者に有効ですが、70歳以上および/または腎不全の患者のゆっくりとした経口デジタル化の投与量は0.125mgです。 1日あたり。
ゆっくりとした経口投与と迅速な経口投与のどちらを選択するかは、患者の臨床状況と状態の重症度によって異なります。
非経口負荷量 :
過去2週間以内に強心配糖体を投与されていない患者に使用します。
非経口ジゴキシンの総投与量は、年齢、除脂肪体重、腎機能に基づいて0.5〜1.0 mgの範囲です。総投与量は分割投与で、総投与量の約半分を初回投与し、さらに投与する必要があります。 4〜8時間間隔で分割します。追加の各用量を投与する前に、臨床反応を評価する必要があります。各用量は、10〜20分かけて静脈内注入として投与する必要があります（注射用ラノキシン溶液の希釈を参照）。
維持量 :
維持線量は、毎日除去されるデジタル化線量のパーセンテージに基づいて計算する必要があります。次の式はクリニックで広く使用されています。
Ccrは、体重70kgまたは体表面積1.73m2あたりの補正されたクレアチニンクリアランスです。血清クレアチニン（Scr）のみが利用可能な場合、Ccr（70 kg体重に補正）は次のように人間で計算できます。
注：血清クレアチニン値がマイクロモル/ lで取得される場合、これらは次のようにmg / 100 ml（mg％）に変換する必要があります：
ここで、113.12はクレアチニンの分子量です。
女性の場合、この結果に0.85を掛ける必要があります。
注：これらの式は、子供のクレアチニンクリアランスの計算には使用できません。
実際には、心不全のほとんどの患者は、1日あたり0.125〜0.25mgのジゴキシンで維持されます。ただし、ジゴキシンの副作用に対する感受性が高い場合は、1日あたり0.0625 mg（またはそれ以下）の用量で十分な場合があります。逆に、一部の患者はより高い用量を必要とする場合があります。
新生児、乳児、および10歳までの子供（過去2週間に強心配糖体が投与されていない場合）
ジゴキシン療法の開始前の2週間に強心配糖体が投与された場合、ジゴキシンの最適な負荷量は以下の推奨よりも少ないと予想されます。
新生児では、特に時期尚早の場合、ジゴキシンの腎クリアランスが低下し、一般的な投薬指示で推奨されている量を超えて適切な用量を減らす必要があります。
次の表に示すように、最初の新生児期の後、子供は一般に、体重と体表面積に基づいて成人よりも比例して多い用量を必要とします.10歳以上の子供は、体重に基づいて成人の用量を必要とします。
非経口負荷量 :
以下に示すグループの静脈内負荷量は、以下の方法に従って行う必要があります。
負荷用量は、最初の用量として投与される総用量の約半分と、4〜8時間間隔で投与される総用量のさらなる部分を含む分割用量で投与されるべきであり、その後の各用量が投与される前に臨床反応をチェックする。各用量は、10〜20分の期間にわたって静脈内注入（希釈6.6使用および取り扱いの説明を参照）によって投与する必要があります。
経口負荷量 :
口頭でのデジタル化は、次の方法に従って行う必要があります。
負荷用量は、最初の用量として投与される総用量の約半分と、4〜8時間間隔で投与される総用量のさらなる部分を含む分割用量で投与されるべきであり、その後の各用量が投与される前に臨床反応をチェックする。
メンテナンス :
維持量は、次のポソロジーに従って投与する必要があります。早産児：
1日量= 24時間の負荷量の20％（静脈内または経口）満期産児および10歳までの子供。
1日量= 24時間負荷量の25％（静脈内または経口）
これらの投与計画はガイドラインとして意図されており、「血清ジゴキシンレベルの注意深い臨床観察およびモニタリング（モニタリングを参照）は、これらの小児患者グループにおける用量変更の開始点として使用されるべきです。
高齢者
高齢者の腎機能の低下と除脂肪体重の減少の傾向は、ジゴキシンの薬物動態に影響を与えるため、非高齢患者に使用されるジゴキシンよりも低い用量を使用しない限り、関連する毒性を伴う血清ジゴキシンレベルの上昇がかなり迅速に発生する可能性があります。血清ジゴキシンレベルを定期的に監視し、低カリウム血症を回避する必要があります。
特定の患者グループにおける推奨用量
セクション4.4使用に関する特別な警告および特別な注意事項を参照してください。
投与方法 :
ラノキシンシロップ（0.05 mg / 1 ml）には、すべての用量を測定するために使用する必要がある段階的なディスペンサーが付属しています。
子供におけるシロップ製剤の使用に関しては、セクション4.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用も参照してください。
注射用LANOXINソリューション
急速な静脈内注射は血管収縮を引き起こし、高血圧および/または冠状動脈の流れの低下を引き起こす可能性があります。
したがって、高血圧性心不全および急性心筋梗塞の場合には、ゆっくりとした静脈内投与が重要です。
筋肉内投与は痛みを伴い、筋肉の壊死を伴います。この投与経路は推奨できません。
注射用LANOXIN溶液の希釈：
注射用LANOXIN溶液は、希釈せずに投与することも、LANOXINの4倍以上の量の希釈剤で希釈して投与することもできます。 LANOXINの4倍未満の量の希釈剤を使用すると、ジゴキシンが沈殿する可能性があります。
投与前の医薬品の希釈方法については、セクション6.6廃棄および取り扱いに関する特別な注意事項を参照してください。
04.3禁忌
ジゴキシンは、活性物質、他のジギタリス配糖体、またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対して過敏症のある患者には禁忌です。
ジゴキシンは、特にストークス・アダムス発作の病歴がある場合、断続的な完全な心臓ブロックまたは2度房室ブロックには禁忌です。
ジゴキシンは、強心配糖体による中毒によって引き起こされる不整脈には禁忌です。
ジゴキシンは、ウォルフ-パーキンソン-ホワイト症候群などの副房室経路に関連する上室性不整脈では、副経路の電気生理学的特性、およびこれらの特性に対するジゴキシンの考えられる悪影響が適切に評価されていない限り、禁忌です。
以前の上室性不整脈の病歴がなく、副経路の証拠またはそれが存在する疑いがある場合、ジゴキシンは依然として禁忌です。
ジゴキシンは、心室性頻脈および心室細動には禁忌です。
ジゴキシンは、心房細動または心不全を併発しない限り、閉塞性肥大型心筋症には禁忌ですが、それでもジゴキシンの使用には細心の注意が必要です。
エチルアルコールの含有量について（セクション4.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用を参照）肝疾患、てんかん、アルコール依存症、病変または脳疾患に苦しむ患者には、妊娠中にラノキシンシロップを投与してはなりません。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
ジゴキシンによる中毒は不整脈を引き起こす可能性があり、その一部は薬剤が適応となるものに類似している可能性があります。たとえば、臨床的にリズムが心房細動に類似しているため、房室ブロックが変化する心房頻脈には大きな注意が必要です。
不整脈におけるジゴキシンの利点の多くは、ある程度の房室伝導ブロックから生じます。
ただし、不完全な房室ブロックがすでに存在する場合は、その急速な進行の影響を予測する必要があります。完全なブロックの場合、特発性心室の脱出リズムを抑制することができます。
洞房障害の一部の症例（洞結節疾患など）では、ジゴキシンは洞性徐脈を引き起こしたり悪化させたり、洞房ブロックを引き起こしたりする可能性があります。
心筋梗塞直後のジゴキシンの投与は禁忌ではありません。ただし、この設定で一部の患者に変力薬を使用すると、心筋の酸素需要と虚血が望ましくないほど増加する可能性があり、いくつかの遡及的追跡調査では、ジゴキシンが死亡リスクの増加に関連していることが示唆されています。心筋梗塞後、低カリウム血症であり、血行動態の不安定性に感受性がある可能性がある患者における不整脈の発生率。
その後、直接電気除細動に課せられる制限も考慮に入れる必要があります。
心アミロイドーシスに関連する心不全の患者では、一般的にジゴキシン治療を避ける必要があります。ただし、適切な代替治療法がない場合は、ジゴキシンを使用して、心アミロイドーシスと心房細動の患者の心室レートを制御できます。
ジゴキシンが血管収縮を引き起こすことはめったにないため、心筋炎の患者では避ける必要があります。
脚気性心臓病の患者は、既存のチアミン欠乏症が同時に治療されていない場合、ジゴキシンに適切に反応しない可能性があります。
ジゴキシンは、心房細動中の心室レートを制御するため、または収縮機能障害を改善するために使用されない限り、収縮性心膜炎に使用されるべきではありません。
ジゴキシンは、左心室収縮機能障害と正常な洞調律を持つ患者の運動耐容能を改善します。
これは、血行力学的プロファイルの改善に関連する場合と関連しない場合があります。ただし、上室性不整脈の患者におけるジゴキシンの利点は、安静時により明白であり、運動下ではあまり明白ではありません。
治療用量のジゴキシンを使用すると、PR間隔が長くなり、ECGのSTセグメントが低下する可能性があります。ジゴキシンは、ストレステスト中にECGのST-Tセグメントに偽陽性の変化を引き起こす可能性があります。これらの電気生理学的効果は、薬物の予想される効果を反映しており、毒性を示すものではありません。
強心配糖体が過去2週間以内に服用された場合は、患者の開始用量の推奨事項を確認し、用量を減らすことを推奨する必要があります。患者が高齢である場合、またはジゴキシンの腎クリアランスが低下する他の理由がある場合は、推奨用量を検討する必要があります。初期用量と維持用量の両方の削減を検討する必要があります。
ジゴキシンで治療された患者では、血清電解質と腎機能を血清クレアチニン濃度によって定期的に監視する必要があります。チェックの頻度は、臨床状況によって異なります。
血清ジゴキシン濃度の測定は、さらなるジゴキシン投与の決定に非常に役立ちますが、他のグリコシドおよび他の内因性物質、同様のジゴキシンがアッセイで交差反応し、偽陽性の結果をもたらす可能性があります。
ジゴキシン治療を一時的に停止している間に行われた検出がより適切かもしれません。
重度の呼吸器疾患の患者は、ジギタリス配糖体に対する心筋の感受性が高まっている可能性があります。
低カリウム血症は、強心配糖体の作用に対して心筋を感作します。
低酸素症、低マグネシウム血症、および著しい高カルシウム血症は、強心配糖体に対する心筋の感受性を高めます。
甲状腺疾患の患者へのジゴキシンの投与には注意が必要です。甲状腺機能低下の場合は、ジゴキシンの初期投与量と維持投与量の両方を減らす必要があります。
甲状腺機能亢進症の状態では、ジゴキシンに対する相対的な耐性があり、用量を増やす必要があるかもしれません。
甲状腺中毒症の治療中は、甲状腺中毒症の改善に関連して投与量を徐々に減らす必要があります。
吸収不良症候群または胃腸の再建の患者は、より高いジゴキシン用量を必要とするかもしれません。
慢性うっ血性心不全の多くの患者はジゴキシンの急性投与の恩恵を受けていますが、そのような投与が持続的な血行力学的改善をもたらさない患者もいます。したがって、ラノキシンを長期間継続する場合は、各患者の反応を個別に評価することが重要です。
電気的除細動
直接的な電気的除細動で危険な不整脈を引き起こすリスクは、ジギタリス中毒の存在下で大幅に増加し、除細動に使用されるエネルギーに比例します。
ジゴキシンを服用している患者の選択的電気的除細動の場合、除細動が行われる24時間前に薬剤を停止する必要があります。
心停止などの緊急時には、最低の有効エネルギーを使用して電気的除細動を試みる必要があります。
強心配糖体によって引き起こされる不整脈の治療には、直接的な電気的除細動は適切ではありません。
Hypericum perforatum製剤は、血漿レベルの低下および経口避妊薬、ジゴキシン、テオフィリン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェニトインの治療効果の低下のリスクがあるため、経口避妊薬、ジゴキシン、テオフィリン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェニトインを含む医薬品と併用しないでください。セクション4.5を参照してください。他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用）。
いくつかの成分に関する重要な情報
NS タブレット LANOXINの含まれています 乳糖。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
ラノキシンシロップには スクロース。フルクトース不耐性、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良、またはスクラーゼイソマルターゼ欠損症のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
ラノキシン シロップ 含まれています メチルパラヒドロキシドベンゾアに。アレルギー反応を引き起こす可能性のあるそのような物質（遅れても）。
ラノキシン100ml シロップ 10.5mlを含む 96％エチルアルコール。 1mlのLANOXINシロップには0.105mlの96％エチルアルコールが含まれています。急速な経口デジタル化で成人と10歳以上の子供に使用される最大単回投与量は、2.52gのアルコールに相当します。
10歳以上の子供が急速に口頭でデジタル化する場合、LANOXINシロップの投与には、患者が合計3gを超えるアルコールを毎日服用することが含まれます。
一方、10歳未満の子供が急速に口頭でデジタル化する場合、LANOXINシロップの投与には、子供が3g未満のアルコールを毎日服用することが含まれます。
したがって、処方者の注意は、個々の臨床像に照らして、製剤中のアルコールの存在に関連する潜在的な負の影響に対する迅速な経口デジタル化のリスク/利益のバランスを綿密に評価する必要性に向けられます。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
これらは、腎排泄、組織結合、血漿タンパク質結合、体内分布、腸管吸収能力、P糖タンパク質活性の程度、およびジゴキシンに対する感受性への影響に依存する可能性があります。
併用療法が想定される場合の相互作用の可能性を考慮することが最善の予防策であり、疑わしい場合は血清ジゴキシン値のモニタリングが推奨されます。
ジゴキシンは、ベータ遮断薬と組み合わせて、房室伝導時間を増加させる可能性があります。
低カリウム血症または細胞内カリウム欠乏を引き起こす薬剤は、ジゴキシンに対する感受性の増加を引き起こす可能性があります。これらには、一部の利尿薬、リチウム塩、コルチコステロイド、およびカルベノキソロンが含まれます。ループ利尿薬やヒドロクロロチアジドなどの利尿薬との併用投与は、血清電解質の綿密なモニタリングの下で行う必要があります。腎機能。
ジゴキシンで治療された患者は、スキサメトニウムによって悪化した高カリウム血症の影響を受けやすくなります。
カルシウムは、特に急速に静脈内投与された場合、デジタル化された患者に重度の不整脈を誘発する可能性があります。
ラパチニブと経口ジゴキシンの同時投与は、ジゴキシンAUCの増加をもたらしました。ラパチニブと同時にジゴキシンを投与する場合は注意が必要です。
ブプロピオンとその最も重要な循環代謝物は、ジゴキシンの有無にかかわらず、OATP4C1を介したジゴキシンの輸送を刺激しました。研究によると、ブプロピオンとその代謝物がOATP4C1に結合すると、ジゴキシンの輸送が増加し、腎臓からのジゴキシンの分泌が増加する可能性があります。
ジゴキシンの血清レベルは、アミオダロン、フレカイニド、プラゾシン、プロパフェノン、キニジン、スピロノラクトン、マクロライド抗生物質などの併用投与によって増加する可能性があります。エリスロマイシンおよびクラリスロマイシン、テトラサイクリン（およびおそらく他の抗生物質）、ゲンタマイシン、イトラコナゾール、キニン、トリメトプリム、アルプラゾラム、インドメタシンおよびプロパンテリン、ネファゾドン、アトルバスタチン、シクロスポリン、エポプロステノール（一過性効果）、テタノプレシル受容体拮抗薬、リトナビル、ドロネダロン、ラノラジン、テルミサルタン、ラパチニブおよびチカグレロール。
血清ジゴキシンレベルは、制酸剤、一部の量の緩解剤、カオリン-ペクチン、アカルボース、ネオマイシン、ペニシラミン、リファンピシン、一部の細胞毒性薬、メトクロプラミド、スルファサラジン、アドレナリン、サルブタモール、コレスチラミン、フェニトインおよび栄養素の併用投与によって減少する可能性があります。
血清ジゴキシン濃度は、セイヨウオトギリソウ製剤の同時投与によって減少する可能性があります。これは、Hypericum perforatumベースの製剤による薬物代謝および/またはP糖タンパク質の誘導に起因するため、ジゴキシンと併用してはなりません。患者がHypericumベースの製品を同時に服用している場合。perforatumジゴキシンの血漿レベルを監視し、セイヨウオトギリソウ製品による治療を中止する必要があります。セイヨウオトギリソウの中止時に血漿ジゴキシンレベルが上昇する可能性があります。ジゴキシンの投与量を調整する必要がある場合があります。調整。
カルシウムチャネル遮断薬は、血清ジゴキシンレベルの増加または変化なしのいずれかを引き起こす可能性があります。ベラパミル、フェロジピン、チアパミルは血清ジゴキシンレベルを上昇させます。ニフェジピンとジルチアゼムは血清ジゴキシンレベルに影響する場合と影響しない場合がありますが、イスラジピンは変化を引き起こしません。カルシウムチャネル遮断薬自体が洞房結節と房室結節、特にジルチアゼムとベラパミルの伝導に抑制効果があることが知られています。
交感神経刺激薬には、心不整脈を促進する可能性のある変時作用があります。それらはまた、低カリウム血症を引き起こす可能性があり、それは心不整脈を引き起こしたり悪化させたりする可能性があります。ジゴキシンと交感神経刺激薬を併用すると、心不整脈のリスクが高まる可能性があります。
輸入細動脈および輸出細動脈の血管緊張を変化させる薬剤は、糸球体濾過を損なう可能性があります。
アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）、アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、およびシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）阻害薬は、ジゴキシンの薬物動態を有意に変化させず、薬物動態を一貫して変化させませんでした。ただし、これらの薬は一部の患者の腎機能を変化させ、ジゴキシンレベルの二次的な増加をもたらす可能性があります。ミルリノンは同時に血清レベルを変化させません。ジゴキシンの定常状態。
利尿薬とACE阻害薬、または利尿薬のみを投与されている患者では、ジゴキシンの中止により臨床的悪化が見られました。
ジゴキシンはP糖タンパク質の基質であるため、P糖タンパク質阻害剤は、吸収を増加させたり、腎クリアランスを低下させたりすることにより、ジゴキシンの血中濃度を上昇させる可能性があります（セクション5.2、薬物動態特性を参照）。血中のジゴキシン濃度の低下。
ラノキシンシロップのアルコール含有量は、他の薬の効果を変更または強化する可能性があります。
04.6妊娠と授乳
受胎能力
ジゴキシンがヒトの出生に及ぼす影響に関するデータはありません。ジゴキシンの催奇形性の影響に関するデータはありません。
妊娠
妊娠中のジゴキシンの使用は禁忌ではありません。妊娠中の女性では妊娠していない状態よりも投与量の予測が困難ですが、妊娠中の投与量を増やす必要がある場合もあります。ただし、セクション4.3シロップに関する禁忌を参照してください。処方。
すべての薬と同様に、妊娠中の使用は、母親に期待される治療効果が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ検討する必要があります。
出生前のジギタリスへの有意な曝露にもかかわらず、母体の血清ジゴキシン濃度が正常範囲内に維持された場合、胎児または新生児に関連する有害事象は観察されませんでした。
子宮筋層に対するジゴキシンの直接的な影響は、比較的未熟児や低出生体重児の出生につながる可能性があるとの仮説が立てられていますが、根底にある心臓病の役割を排除することはできません。
母親へのジゴキシンの投与は、胎児の頻脈とうっ血性心不全の治療にうまく使用されています。
ジギタリス中毒の母親では、胎児に影響を与える望ましくない影響が報告されています。
えさの時間
ジゴキシンは母乳に排泄されますが、薬物の量はごくわずかであり、母乳育児は禁忌ではありません。
新生児と未熟児
新生児および早産児では、肝臓と腎臓の機能的未成熟の可能性に関連して、ジギタリスに対する耐性が低い可能性を考慮して用量を確立する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
ジゴキシンを投与されている患者では視覚障害および中枢神経障害の症例が報告されているため、患者は車両の運転、機械の操作、または危険な活動に従事する前に注意を払う必要があります。
エチルアルコールが存在するため、LANOXINシロップは、機械の運転や操作の能力を低下させる可能性があります。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
一般に、ジゴキシンの望ましくない効果は用量依存的であり、治療効果を達成するために必要な用量よりも高い用量で発生します。したがって、ジゴキシンが推奨用量または治療血清濃度の範囲内で使用され、他の薬剤との併用治療および患者の状態に特に注意が払われている場合、望ましくない影響はそれほど頻繁ではありません。
副作用のリスト/表
副作用は、システム臓器クラスおよび頻度別に以下にリストされています。頻度は次のように定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100および
血液およびリンパ系の障害
非常にまれ：血小板減少症
代謝と栄養障害
非常にまれ：食欲不振
精神障害
珍しい：うつ病
非常にまれ：精神病、無関心、混乱
中枢神経系障害
一般的：中枢神経系障害、めまい
非常にまれ：頭痛
目の障害
一般的：視覚障害（かすみ目または黄色い視力）
心臓の病状
一般的なもの：不整脈、伝導障害、ビゲミニー、トリゲミニー、PR延長、洞性徐脈
非常にまれ：上室性頻脈、心房性頻脈（ブロックありまたはなし）、接合部（結節性）頻脈、心室性不整脈、心室性期外収縮、ST上昇
胃腸障害
一般的なもの：吐き気、嘔吐、下痢
非常にまれ：腸虚血、腸壊死
皮膚および皮下組織の障害
一般的：顕著な好酸球増加症を伴う可能性のある蕁麻疹または緋色のような発疹
生殖器系と乳房の病気
非常にまれ：女性化乳房は長期投与で発生する可能性があります
一般的な障害と投与部位の状態
非常にまれ：倦怠感、倦怠感、脱力感
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9過剰摂取
症状と徴候
毒性の症状と徴候は、一般にセクション4.8「望ましくない影響」で説明されているものと同様ですが、より頻繁で、より深刻な場合があります。
ジゴキシン毒性の兆候と症状は、2.0ナノグラム/ ml（2.56ナノモル/ l）を超えるレベルでより頻繁になりますが、かなりの個人差が存在します。ただし、患者の症状がジゴキシンによって引き起こされているかどうかを判断する際に考慮すべき重要な要素は、臨床像、血清電解質レベル、および甲状腺機能です（4.2の形態と投与方法を参照）。血液透析を受けている患者では、ジゴキシンの使用は死亡率の増加と関連しています。透析前のカリウム濃度が低い患者が最もリスクが高い患者です。
大人
臨床経験によると、心臓病のない成人に10〜15 mgのジゴキシンを過剰摂取すると、患者の半数が死亡するようです。心臓病のない成人が25 mgを超えるジゴキシンを摂取すると、次のようになります。ジゴキシン特異的抗体フラグメント（Fab）による治療にのみ反応する死亡または進行性毒性。
心臓の症状
心臓症状は、急性毒性と慢性毒性の両方の最も頻繁で深刻な兆候です。心臓への影響のピークは、通常、過剰摂取の3〜6時間後に発生し、その後24時間以上続く場合があります。ジゴキシン中毒は、ほとんどすべてのタイプの不整脈を引き起こす可能性があります。複数のリズム障害が一部の患者によく見られます。これらには、可変房室（AV）ブロックを伴う発作性心房頻脈、接合部リズムの加速、遅い心房細動（心室リズムの変動が制限されている）、および双方向性心室頻脈が含まれます。
心室性期外収縮（PVC）は、多くの場合、最も初期で最も一般的な不整脈です。ビゲミニーまたはトリゲミニーも一般的です。洞性徐脈およびその他の徐脈性不整脈は非常に一般的です。
1度、2度、3度の心臓ブロックとAV解離も一般的です。初期の毒性は、PR間隔の延長によってのみ現れる可能性があります。
心室頻脈も毒性の兆候である可能性があります。
心静止による心停止またはジゴキシン毒性による心室細動は通常致命的です。
急性の大量のジゴキシンの過剰摂取は、ナトリウム-カリウム（Na + -K +）ポンプの阻害により、軽度から著しい高カリウム血症を引き起こす可能性があります。低カリウム血症は毒性の一因となる可能性があります（4.4特別な警告および使用に関する特別な注意事項を参照）。
非心臓症状
胃腸の症状は、急性毒性と慢性毒性の両方で非常に一般的です。ほとんどの文献報告では、患者の約半数で症状が心臓症状に先行しています。食欲不振、吐き気、嘔吐が最大80％の発生率で報告されています。これらの症状は通常、過剰摂取の初期に現れます。
神経学的および視覚的症状は、急性毒性と慢性毒性の両方で発生します。めまい、中枢神経系のさまざまな障害、倦怠感、倦怠感は非常に一般的です。最も頻繁な視覚障害は、色覚の異常（黄緑色が優勢）です。これらの神経学的および視覚的症状は、他の毒性の兆候が解消した後でも持続する可能性があります。
慢性毒性の場合、倦怠感や脱力感などの非特異的な心臓外症状が優勢になることがあります。
小児人口
心臓病のない1〜3歳の子供では、臨床経験から、6〜10mgのジゴキシンの過剰摂取が患者の半数で致命的な用量を構成することが示唆されています。
心臓病のない1〜3歳の子供が10 mgを超えるジゴキシンを摂取した場合、Fab抗体フラグメントを使用しなかった場合、結果は常に致命的でした。
子供の毒性のほとんどの症状は、ジゴキシン負荷段階中または直後に発生します。
心臓の症状
成人に見られるのと同じ不整脈または不整脈の組み合わせが子供に発生する可能性があります。洞性頻脈、上室性頻脈、および急速な心房細動は、小児集団ではあまり観察されていません。
小児患者は、AV伝導障害または洞性徐脈を患う可能性が高くなります。
心室性異所性はあまり一般的ではありませんが、大量の過剰摂取の場合、心室性異所性、心室性頻脈、および心室細動が報告されています。
新生児では、洞性徐脈または洞停止および/または延長されたP / R間隔が毒性の頻繁な兆候です。洞性徐脈は乳児や子供によく見られます。年長の子供では、房室ブロックが最も一般的な伝導障害です。
ジゴキシンを服用している子供に発生する不整脈または異常な心臓伝導は、さらなる評価で別のことが示されるまで、ジゴキシンが原因であると見なす必要があります。
非心臓症状
成人に見られるものと同様の頻繁な心臓外症状は、胃腸、中枢神経系、および視力です。ただし、吐き気と嘔吐は乳児や幼児には一般的ではありません。
推奨用量で観察された望ましくない影響に加えて、過剰摂取、高齢患者グループでの体重減少、新生児での不十分な成長、腸間膜動脈虚血による腹痛、傾眠および行動障害が報告されています。
処理
偶発的または故意の中毒の場合など、摂取が最近のものである場合、吸収に利用できる負荷は胃洗浄によって減らすことができます。胃洗浄は迷走神経緊張を高め、不整脈を引き起こしたり悪化させたりする可能性があります。胃洗浄を行う場合は、アトロピンによる前処理を検討してください。抗デジタル抗体フラグメントによる治療は、通常、胃洗浄を不要にします。胃洗浄が必要とされるまれなケースでは、適切な訓練を受けた経験豊富な人々によってのみ実行されるべきです。
ジギタリスを大量に摂取した患者は、腸内再循環中に腸内のジゴキシンの吸収を防ぎ、固定するために、高用量の活性炭で治療する必要があります。
低カリウム血症が存在する場合は、状況の緊急性に応じて、経口または静脈内のいずれかでカリウムサプリメントで修正する必要があります。大量のジゴキシンを摂取した場合、カリウムの放出により高カリウム血症が存在する可能性があります。骨格筋から。
カリウムを投与する前に、ジゴキシンの過剰摂取が発生した場合、血清カリウムレベルを知る必要があります。
徐脈性不整脈はアトロピンに反応する場合がありますが、心臓リズムの一時的な調節が必要な場合があります。心室性不整脈はリドカインまたはフェニトインに反応する場合があります。
透析は、生命を脅かす可能性のある有毒な状態で体からジゴキシンを除去するのに特に効果的ではありません。
ジゴキシン特異的抗体フラグメントFabは、ジゴキシン誘発毒性の特異的治療法であり、非常に効果的です。
重度のジゴキシン、ジギトキシン、および関連するグリコシド中毒に関連する合併症の迅速な解決は、ヒツジ由来のジゴキシン特異的抗体（Fab）フラグメントの静脈内投与によって決定されます。詳細については、抗体フラグメントに付属の文献を参照してください。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：強心配糖体-強心配糖体。 ATCコード：C01AA05。
作用機序
ジゴキシンは、直接作用によって心収縮性を高めます。効果は治療範囲の低い値の用量に比例し、かなり低い用量でいくつかの効果が発生します。これは正常な心筋でも発生しますが、これには生理学的利点がまったくありません。
ジゴキシンの主な作用は、特にアデノシントリホスファターゼ、したがってナトリウム-カリウム交換（Na + -K +）を阻害することであり、膜を横切るイオンの分布の変化は、結果としてカルシウムイオンの流入の増加、したがって興奮収縮の瞬間へのカルシウム。
したがって、細胞外カリウムの濃度が低い場合、ジゴキシンの効力はかなり増加する可能性があり、高カリウム血症の状態では逆の効果があります。
ジゴキシンは、自律神経系の細胞内のNa + -K +交換を阻害し、それらを刺激して心臓の活動に間接的に影響を与えるという同じ基本的な効果があります。迷走神経の排出インパルスの増加は、交感神経緊張の低下と伝導の低下を引き起こします。心房および房室結節を通る「衝動」の速度。したがって、ジゴキシンの最も重要な有益な効果は、心室リズムの低下です。
薬力学的効果
心収縮の変化は、自律神経系の活動の変化や直接的な静脈刺激を通じて、静脈コンプライアンスの変化から間接的にも生じます。直接作用と間接作用の間の相互作用が総循環反応を決定しますが、これはすべてのInで同じではありません。特定の上室性不整脈の存在、神経学的に媒介されるAV伝導の遅延は重要です。心不全の患者で発生する神経ホルモン活性化の程度は、臨床的悪化と死亡リスクの増加に関連しています。ジゴキシンは両方の交感神経系の活性化を低下させます。そして、その自律神経作用に関係なく、レニン-アンギオテンシン系は、したがって、生存に好影響を与える可能性があります。
この効果が交感神経系の直接抑制のメカニズムによって得られるのか、圧反射再感作によって得られるのかは不明なままです。
05.2薬物動態特性
吸収
負荷用量の静脈内投与は、5〜30分以内にかなりの薬理学的効果を生み出し、1〜5時間で最大に達します。経口投与後、胃や上部小腸にジゴキシンが吸収されます。食後にジゴキシンを摂取すると、吸収速度は遅くなりますが、吸収されるジゴキシンの総量は一般的に変化しません。ただし、繊維が豊富な食事と一緒に摂取すると、経口投与後に吸収される量は減少する可能性があります。
経口投与後、効果の発現は0.5〜2時間で起こり、2〜6時間で最大に達します。経口投与されたジゴキシンの生物学的利用能は、錠剤で約63％、経口液剤で75％です。
分布
中央から周辺の区画へのジゴキシンの最初の分布は、通常6〜8時間続きます。体からのジゴキシンの除去に依存する血清ジゴキシン濃度のより緩やかな低下が続きます。分布容積は大きく（健康なボランティアではVdss = 510リットル）、ジゴキシンが組織に広範囲に結合していることを示しています。ジゴキシンの最高濃度は、心臓、肝臓、腎臓に見られます。心臓の濃度は、体循環に存在する濃度の30倍に相当します。骨格筋に存在する濃度はかなり低いですが、骨格筋は総体重の40％を占めるため、この予備力は無視できません。血漿中に存在するジゴキシンのごく一部のうち、約25％がタンパク質に結合しています。
生体内変化
ジゴキシンの主な代謝物は、ジヒドロジゴキシンとジゴキシゲニンです。
排除
排泄の主な経路は、未変化の薬物の形での腎排泄です。
ジゴキシンはP糖タンパク質の基質であり、腸細胞の頂端膜に位置する排出タンパク質として、P糖タンパク質はジゴキシンの吸収を制限する可能性があります。近位腎尿細管に存在するP糖タンパク質は、ジゴキシンの腎排泄に重要な役割を果たしているようです。 （4.5相互作用を参照）。
健康なボランティアに静脈内投与した後、ジゴキシンの投与量の60〜75％が、次の6日間で尿中に変化せずに回収されます。ジゴキシンの全身クリアランスは腎機能に直接関連していることが示されているため、1日の排泄率は、安定した血清クレアチニンから推定できるクレアチニンクリアランスの関数です。
健康な対照ボランティアの集団では、ジゴキシンの総クリアランスと腎クリアランスは193±25 ml /分と152±24ml /分であることがわかりました。
経口投与されたジゴキシンは、胃腸管内の結腸細菌によって心臓不活性な還元生成物（ジゴキシン還元生成物またはDRP）に変換される人はごくわずかです。これらの被験者では、用量の40％以上がDRPの形で尿中に排泄される可能性があります。
2つの主要代謝物であるジヒドロジゴキシンとアイゴキシゲニンの腎クリアランスは、それぞれ79±13 mL /分と100±26mL /分であることがわかりました。しかし、ほとんどの場合、ジゴキシンの除去の主な経路は、未変化の薬物の形での腎排泄です。
腎機能が正常な患者におけるジゴキシンの終末消失半減期は30〜40時間です。
薬物の多くは循環するのではなく組織に結合しているため、心肺バイパス中にジゴキシンが体から効果的に除去されることはありません。さらに、5時間続く血液透析の過程でジゴキシンの投与量の約3％しか体から除去されません。 。
特別な患者集団
新生児、乳幼児、10歳までの子供
新生児期には、ジゴキシンの腎クリアランスが低下するため、適切な用量調整を行う必要があります。腎クリアランスは腎機能の成熟を反映しているため、これは未熟児で特に顕著です。ジゴキシンクリアランスは、生後1週間でわずか32±7 ml / min / 1.73 m2であったのに対し、3か月齢では65.6±30 ml / min / 1.73m2でした。
出生後の期間以外では、子供は一般的に体重と体表面積に基づいて大人よりも比例して高い用量を必要とします。
腎不全
腎機能障害のある患者におけるジゴキシンの終末消失半減期は延長され、無尿患者では約100時間になる可能性があります。
05.3前臨床安全性データ
突然変異誘発。
入手可能な唯一のデータは、ダイオキシンが遺伝子毒性の可能性を示さない「invitro」研究（マウスのエームス試験およびリンパ腫）から得られたものです。
発癌性
ジゴキシンの発がん性に関するデータはありません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ラノキシン0.0625mg錠：
乳糖、コーンスターチ、ライススターチ、加水分解コーンスターチ、インディゴカーマイン（E132）、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム
LANOXIN 0.125mg錠、LANOXIN 0.250mg錠：
乳糖、コーンスターチ、米澱粉、加水分解コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム
LANOXIN 0.5 mg / 2 ml注射用溶液：
エチルアルコール、プロピレングリコール、クエン酸、二塩基性リン酸ナトリウム、注射用水
ラノキシン0.05mg / mlシロップ：
二塩基性リン酸ナトリウム、クエン酸、パラヒドロキシ安息香酸メチル、硬化ブドウ糖シロップ、キノリンイエロー（E 104）、ライムフレーバー、エチルアルコール、プロピレングリコール、精製水
06.2非互換性
利用可能なデータはありません。
06.3有効期間
注射用錠剤および溶液：3年
シロップ：18ヶ月。
06.4保管に関する特別な注意事項
タブレット：元の容器に保管して、湿気を避け、30°Cを超えない温度で保管してください。
シロップ：外箱に入れて、光を避け、25°Cを超えない温度に保ちます。
注射の解決策：光から保護するために外箱に保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ラノキシン0.0625mg錠：0.0625mgの30錠のブリスターパック
ラノキシン0.125mg錠：0.125mgの30錠のブリスターパック
ラノキシン0.250mg錠：0.250mgの30錠のブリスターパック
LANOXIN 0.5 mg / 2 ml注射用溶液：2mlの6アンプルの箱
ラノキシン0.05mg / mlシロップ
付属の目盛り付きディスペンサー付きチャイルドレジスタンスクロージャー付き60mlボトル
06.6使用および取り扱いに関する指示
LANOXINシロップ（0.05 mg / 1ml）には、すべての用量を測定するために使用する必要がある段階的なディスペンサーが付属しています。
希釈
ラノキシンシロップは希釈してはいけません。
注射用LANOXIN溶液の希釈 :
注射用LANOXIN溶液は、希釈せずに投与することも、LANOXINの4倍以上の量の希釈剤で希釈して投与することもできます。 LANOXINの4倍未満の量の希釈剤を使用すると、ジゴキシンが沈殿する可能性があります。
注射用LANOXIN溶液、250 mcg / ml、1：250の比率で希釈した場合（たとえば、500mlの注入溶液に500mcgを加えた2mlのバイアル）は、以下の注入溶液と互換性があり、室温（20-25°C）：
•静脈内注入用の0.9％重量/容量の塩化ナトリウム溶液、B.P。;
•塩化ナトリウム（0.18％重量/容量）およびグルコース（4％重量/容量）の静脈内注入用溶液、B.P。;
•静脈内注入用の5％重量/容量のブドウ糖溶液、B.P。
希釈は無菌状態で、または使用直前に行う必要があります。未使用の溶液は廃棄する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
アスペンファーマトレーディングリミテッド
3016レイクドライブ、
シティーウェストビジネスキャンパス、ダブリン24、アイルランド
08.0マーケティング承認番号
ラノキシン0.0625mg錠：A.I.C。 015724065
ラノキシン0.125mg錠：A.I.C。 015724038
LANOXIN0,250 mg錠：A.I.C。 015724026
ラノキシン0.5mg / 2 ml注射液：A.I.C。 015724053
ラノキシン0.05mg / mlシロップ：A.I.C。 015724077
09.0最初の承認または承認の更新の日付
ラノキシン0.0625mg錠：1986年4月/ 2010年5月
ラノキシン0.125mg錠：1981年6月/ 2010年5月
ラノキシン0.250mg錠：1975年11月/ 2010年5月
LANOXIN 0.5 mg / 2 ml注射液：1959年10月/ 2010年5月
ラノキシン0.05mg / mlシロップ：2003年9月/ 2010年5月
