有効成分：葉酸（葉酸カルシウム）
CITOFOLIN®15mg錠
CITOFOLIN®15mg粉末および経口液剤用溶剤
CITOFOLIN®15mg/ ml粉末および注射用溶液用溶媒
なぜシトフォリンが使われるのですか？それはなんのためですか？
薬物療法グループ
貧血防止
治療上の適応症
シトフォリンの一般的な治療適応症は、葉酸欠乏症の状態の矯正ですが、実現されています。したがって、シトフォリンは、需要の増加、利用率の低下、葉酸の食事摂取量の不足により、すべての貧血型の葉酸欠乏症で示されます。さらに、シトフォリンは有用です。葉酸拮抗薬の過剰投与に対する解毒剤であり、アミノプテリンまたはメトトレキサートによって誘発される副作用と戦うためのものです。
シトフォリンを使用すべきでない場合の禁忌
化学的観点からの成分または他の密接に関連する物質に対する過敏症。
使用上の注意シトフォリンを服用する前に知っておくべきこと
悪性貧血やその他の巨赤芽球性貧血の治療には、B12欠乏症に関連する場合を除いて、シトフォリンを投与しないでください。そうしないと、血液学的徴候の寛解が起こり、神経学的症状は進行し続ける可能性があります。したがって、治療は血液学的管理下で実施する必要があります。葉酸拮抗薬の過剰摂取の治療では、可能であれば1時間以内にシトフォリンの投与を行う必要があり、4時間後の投与は一般的に効果が低くなります。
投与量と使用方法シトフォリンの使用方法：投与量
シトフォリンは、経口、注入、静脈内または筋肉内に投与することができます。
葉酸欠乏性貧血の治療での使用：シトフォリンの平均経口投与量は、処方箋に従って、1日あたりまたは1日おきに錠剤、カプセル、またはバイアル（フォリン酸の15〜25mgに等しい）で示すことができます。非経口経路（筋肉内または静脈内）は、経口経路が実行できない場合のために予約されます。使用する投与量は、血液学的画像に関連して医師が定義します。シトフォリンによる治療は、葉酸欠乏症の臨床的兆候が完全に寛解し、血液像が正常化するまで延長する必要があります。
高用量のメトトレキサートを用いた抗芽球化学療法の特定のプロトコルとの関連でのシトフォリンの使用：最新の買収に基づいて、高用量でのメトトレキサートの治療指数を改善するために、シトフォリンは連続的な解毒治療で使用されます（シトフォリン「レスキュー」） 。このようにして、毒性を大幅に増加させることなく、腫瘍病理のより良い制御を記録することが可能でした。治療プロトコルは、シトフォリンの使用を提供します：
- 非経口的に、競争のための解毒剤に対応する最初のフェーズで
- 経口的には、主に生化学的代謝成分が作用する第2段階で。
しかし、現時点では、一般的な投与スケジュールは正確に定義されていません。フォリン酸カルシウムはメトトレキサート拮抗薬であるため、それらの併用投与は、個々の場合において、特定の治療プロトコルが定義されている場合にのみ実施することができます。この目的のために、この主題に関する最新の文献を参照することをお勧めします。
メトトレキサートの過剰摂取の場合の解毒剤：メトトレキサートの特定の解毒剤であるシトフォリン（フォリン酸カルシウム）は、代謝拮抗剤が造血系および消化器系の粘膜に及ぼす毒性作用を中和することを可能にします。解毒剤としての役割において、シトフォリンは、得られる効果に応じて異なる投与量で使用されます。
偶発的な過剰摂取の場合、競争効果を得るために、静脈内注入用のシトフォリン（最初の12時間で最大100mg）が推奨されます。代謝生化学的効果を得るために、シトフォリンは筋肉内または静脈内または経口経路で推奨されます（4回の投与で6時間ごとに15mg）。
メトトレキサートの従来の用量による副作用の場合、サイトフォリンは筋肉内または静脈内または経口で推奨されます（4回の投与で6時間ごとに15mg）。
誤って投与した場合、最初の1時間以内にメトトレキサートと同等以上の用量でシトフォリンを服用する必要があり、その後の投与は効果が低くなります。
アレルギー反応や副作用の危険を避けるために、シトフォリンの投与は慎重に行う必要があります。
経口液剤のバイアルの使用方法：使用時にカプセルを取り外し、粉末がバイアルに落ちるまで突き出たキャップを押します。完全に溶けるまで振ってから飲んでください。溶液は水で希釈することができます。
副作用シトフォリンの副作用は何ですか
これまで、シトフォリンの場合、治療薬よりもはるかに高い用量であっても、過剰摂取による毒性作用はありません。製品の投与後、一般的な過敏反応（発熱、蕁麻疹、動脈性低血圧、頻脈、気管支痙攣、アナフィラキシーショック）が起こることがあります。
患者は、記載されていない望ましくない影響の発生の可能性を主治医に報告するように求められます。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに記載されている有効期限をご覧ください。
この日付は、適切に保管された無傷のパッケージの製品を指します。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
その他の情報
構成
15mg錠：
- 有効成分：無水フォリン酸カルシウム16.2 mg（フォリン酸15 mgに相当）;
- 賦形剤：乳糖一水和物、タルク、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース。
経口液剤用の15mgの粉末および溶媒：
セパレーターキャップ：
- 有効成分：無水フォリン酸カルシウム16.2 mg（フォリン酸15 mgに相当）;
- 賦形剤：マンニトール。溶液：70％ソルビトール、サッカリンナトリウム、スイートオレンジエッセンス、p-ヒドロキシ安息香酸メチル、p-ヒドロキシ安息香酸プロピル、精製水。
注射用溶液用の15mg / ml粉末および溶媒：
ほこり：
- 有効成分：無水フォリン酸カルシウム16.2 mg（フォリン酸15 mgに相当）;
- 賦形剤：マンニトール、p-ヒドロキシ安息香酸メチル、p-ヒドロキシ安息香酸プロピル。
溶媒バイアル：1mlの水p.p.i.
剤形と包装
- 15mgの10錠の箱
- 15mgの粉末と経口液剤用溶媒の10バイアルの箱
- 6つの粉末バイアルの箱+ 1mlの6つの溶媒バイアル
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
シトフォリン
02.0定性的および定量的組成
15mg錠
有効成分：
フォリン酸カルシウム無水物16.2mg
（15mgのフォリン酸に相当）。
経口液剤用15mg粉末および溶剤
セパレーターキャップ
有効成分：
フォリン酸カルシウム無水物16.2mg
（15mgのフォリン酸に相当）。
注射用溶液用の3mg / ml粉末および溶媒
粉末の1バイアルに含まれるもの：
有効成分：
無水フォリン酸カルシウム3.24mg
（3mgのフォリン酸に相当）。
15 mg / mlの粉末と注射用溶液の溶媒
粉末の1バイアルに含まれるもの：
有効成分：
フォリン酸カルシウム無水物16.2mg
（15mgのフォリン酸に相当）。
03.0剤形
錠剤、経口液剤用粉末および溶媒、注射用溶液用粉末および溶媒。
04.0臨床情報
04.1治療適応
シトフォリンの一般的な治療適応症は、それにもかかわらず発生した葉酸欠乏状態の矯正です。
したがって、シトフォリンは、需要の増加、使用の減少、葉酸の不十分な食事摂取のために、すべての貧血型の葉酸欠乏症で示されます。
さらに、シトフォリンは、過剰な用量の葉酸拮抗薬に対する解毒剤として、およびアミノプテリンまたはメトトレキサートによって誘発される副作用と戦うために有用です。
04.2投与の形態と方法
シトフォリンは、経口、注入、静脈内または筋肉内に投与することができます。
葉酸欠乏性貧血の治療に使用：シトフォリンの平均経口投与量は、処方箋に従って、1日または1日おきに錠剤またはバイアル（フォリン酸15mgに相当）で示すことができます。 非経口経路（筋肉内または静脈内）は、経口経路が実行可能でない場合のために予約されます;使用する投与量は、血液学的画像に関連して医師が定義します。シトフォリンによる治療は、葉酸欠乏症の臨床的兆候が完全に寛解し、血液像が正常化するまで延長する必要があります。
高用量のメトトレキサートを用いた抗芽球化学療法の特定のプロトコルとの関連でのシトフォリンの使用： 最新の買収に基づいて、高用量でのメトトレキサートの治療指数を改善するために、シトフォリンは連続的な解毒治療（シトフォリン「レスキュー」）で使用されます。このようにして、腫瘍病理のより良い制御を得ることができました。毒性の大幅な増加。
治療スキームは、シトフォリンの使用を提供します：
-注入することにより、競争のための解毒剤に対応する最初のフェーズで;
-主に生化学的代謝成分が作用する第2段階で経口投与。
しかし、現時点では、一般的な投与スケジュールは正確に定義されていません。フォリン酸カルシウムはメトトレキサート拮抗薬であるため、それらの併用投与は、個々の場合において、特定の治療プロトコルが定義されている場合にのみ実施することができます。この目的のために、この主題に関する最新の文献を参照することをお勧めします。
メトトレキサートの過剰摂取の場合の解毒剤： メトトレキサートの特定の解毒剤であるシトフォリンは、代謝拮抗剤が造血系および消化器系の粘膜に及ぼす毒性作用を中和することを可能にします。解毒剤としての役割において、シトフォリンは、得られる効果に応じて異なる投与量で使用されます。
偶発的な過剰摂取の場合、競争効果を得るために、静脈内注入用のシトフォリン（最初の12時間で最大100mg）が推奨されます。生化学的代謝効果を得るために、シトフォリンは筋肉内または静脈内または経口経路に推奨されます（4回の投与で6時間ごとに15mg）。メトトレキサートの従来の用量による副作用の場合、サイトフォリンは筋肉内または静脈内または経口で推奨されます（4回の投与で6時間ごとに15mg）。誤って投与した場合、最初の1時間以内にメトトレキサートと同等以上の用量でシトフォリンを服用する必要があり、その後の投与は効果が低くなります。
04.3禁忌
化学的観点からの成分または他の密接に関連する物質に対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
葉酸拮抗薬の過剰摂取の治療では、シトフォリンの投与は可能であれば1時間以内に行う必要があり、4時間後の投与は一般的に効果が低くなります。
シトフォリンは、ビタミンB12欠乏症に関連する場合を除いて、悪性貧血またはその他の巨赤芽球性貧血の治療に投与すべきではありません。そうしないと、血液学的徴候の寛解が起こり、神経学的症状は進行性のままです。したがって、治療は血液学的下で実施する必要があります。コントロール。
アレルギー反応や副作用の危険を避けるために、シトフォリンの投与は慎重に行う必要があります。
ポイント4.2も参照してください
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
それらはCitofolinについては報告されていません。
04.6妊娠と授乳
報告するものはありません
04.7機械の運転および使用能力への影響
薬物投与に起因する影響はこれまで報告されていません。
04.8望ましくない影響
これまで、シトフォリンの場合、治療薬よりもはるかに高い用量であっても、過剰摂取による毒性作用はありません。製品の投与後、一般的な過敏反応（発熱、蕁麻疹、動脈性低血圧、頻脈、気管支痙攣、アナフィラキシーショック）が起こることがあります。
患者は、記載されていない望ましくない影響の発生の可能性を主治医に報告するように求められます。
04.9過剰摂取
ポイント4.8を参照
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
生体内のシトフォリンは、葉酸の活性型（それ自体は不活性）であるフォリン酸（5-ホルミル-テトラヒドロ葉酸）に急速に変換されるため、核酸やタンパク質の合成と代謝において生化学的に作用する準備ができています。
フォリン酸は赤血球の生成にも不可欠であり、巨赤芽球と正常芽球の成熟期に介入します。実際、古典的な巨赤芽球性貧血は、血清と赤血球に低レベルの葉酸を伴うことが知られています。
葉酸欠乏症の病理学の研究はまた、一般的に明白な貧血像の発症に先行するフォリン酸欠乏状態を強調することを可能にしました。そして、それは葉酸カルシウムを投与することによって首尾よく治療することができます。
葉酸はホモシステインから始まるメチオニンの合成に関与しています。
05.2薬物動態特性
経口投与されたフォリン酸は急速に吸収され、約60分後に最大の葉酸血症を引き起こします。
経口投与と非経口投与の両方で、主に5-ホルミル-テトラヒドロ葉酸と5-メチル-テトラヒドロ葉酸に変換され、正常組織と癌組織の両方に分布します。したがって、両方の代謝物は主に腎塞栓を介して排除されます。
05.3前臨床安全性データ
経口投与では、製剤のLD50はマウスで7000 mg / kgを超えています。
静脈内投与では、LD50はマウスで507 mg / kg、ラットで414 mg / kgでした。
さらに、ウサギ、ラット、およびイヌで非経口経路によって実施された亜急性毒性試験において、調製物は忍容性が高く、毒性現象がなかった。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
- 15mg錠：賦形剤：乳糖一水和物、タルク、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース。
- 経口液剤用15mg粉末および溶剤
セパレーターキャップ：賦形剤：マンニトール。
バイアル：各バイアルには、ソルビトール70％、サッカリンナトリウム、スイートオレンジエッセンス、p-ヒドロキシ安息香酸メチル、p-ヒドロキシ安息香酸プロピルが含まれています。精製水q.s.
- 注射液用の粉末と溶剤:
粉末の1バイアルに含まれるもの：賦形剤：マンニトール、p-ヒドロキシ安息香酸メチル、p-ヒドロキシ安息香酸プロピル。
溶剤アンプルに含まれるもの：水p.p.i.
06.2非互換性
知られていない。
06.3有効期間
15mg錠：3年。
経口液剤用15mg粉末および溶剤：2年。
3 mg / mlおよび15mg / mlの粉末と注射用溶液の溶媒：5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
06.5即時包装の性質および包装の内容
- 15mg錠：F.U。によると琥珀色のガラス瓶タイプIII IX Ed。、プラスチックキャップまたはPVC-Moplen /アルミニウムブリスター付き。
10錠15mgのボトルが入った箱
10錠15mgのブリスターが入った箱
- 経口液剤用粉末および溶剤：中性ポリエチレンタンクキャップと着色ポリプロピレン剪断機からなるセパレーターキャップ付きの白いシルクスクリーンガラス瓶。取り外し可能なプラスチックキャップをはがします。
15mgの粉末と経口液剤用溶媒の10バイアルの箱
25mgの粉末と経口液剤用溶媒の10バイアルの箱
- 注射液用の粉末と溶剤:
ほこり：黄色のガラスバイアル、F.U。によるタイプI IX編
溶媒：無色のガラスバイアル、F.U。によるタイプI IX編
3mg粉末の6アンプルの箱+6溶媒アンプル
6つの粉末バイアルの箱+ 1mlの6つの溶媒バイアル
06.6使用および取り扱いに関する指示
粉末と溶媒のバイアルを経口液剤に使用する方法：使用時にカプセルを取り外し、粉末がバイアルに落ちるまで突き出たキャップを押します。完全に溶けるまで振ってから飲んでください。溶液は水で希釈することができます。
07.0マーケティング承認保持者
BRACCO S.p.A. --Via E. Folli、50-ミラノ
08.0マーケティング承認番号
15 mg錠、ボトルまたはブリスターに10錠-A.I.C. NS。 024632085
経口液剤用の15mgの粉末と溶媒、10バイアル-A.I.C. NS。 024632097
3 mg / ml粉末および注射用溶液用溶媒、6アンプル1 ml-A.I.C。 NS。 024632061
15 mg / mlの粉末と注射用溶液用の溶媒、6つの粉末バイアル+ 1mlの6つの溶媒バイアル-A.I.C. NS。 024632073
09.0最初の承認または承認の更新の日付
15mg錠、10錠：1987年7月30日/ 2005年6月1日
経口液剤用の15mgの粉末および溶媒、10バイアル：1992年8月14日/ 2005年6月
3 mg / ml粉末および注射用溶液用溶媒、6アンプル1 ml：1982年3月24日/ 2005年6月
15 mg / ml粉末および注射用溶液用溶媒、6粉末アンプル+ 6 1 ml溶媒アンプル：1982年3月24日/ 2005年6月
10.0本文の改訂日
2010年6月
