有効成分:クラリスロマイシン
クラリスロマイシンアクタビス250mgフィルムコーティング錠
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500mgフィルムコーティング錠
クラリスロマイシン-ジェネリック医薬品が使用されるのはなぜですか?それはなんのためですか?
各錠剤には、250mgまたは500mgのクラリスロマイシンが含まれています。クラリスロマイシンアコードは、マクロライド系抗生物質と呼ばれる薬のグループに属しています。抗生物質は、感染症の原因となる細菌の増殖を止めます。
あなたの薬は、次のような感染症の治療に使用できます。
- 「β-ラクタム」と呼ばれる抗生物質が適切でない場合の代替手段として、扁桃腺(扁桃炎)や喉(咽頭炎)の感染症などの上気道感染症。
- 子供の中耳の急性炎症(急性中耳炎)。
- 肺感染症(肺炎)などの下気道感染症。
- 12歳以上の成人および青年における鼻周囲の骨腔の炎症(副鼻腔炎)および慢性気管支炎の急性悪化。
- 皮膚および軟部組織の軽度から中等度の感染症。
他の抗生物質および適切な潰瘍治癒薬との適切な組み合わせで、クラリスロマイシンは、ヘリコバクターピロリ関連潰瘍の成人患者のヘリコバクターピロリ(H.ピロリは胃コロニー形成細菌)を殺すために使用されます(パラグラフ3を参照)。
クラリスロマイシン錠は、成人および12歳以上の子供に適応されます。クラリスロマイシン経口懸濁液など、他の剤形も6か月から12歳の子供に使用できます。
クラリスロマイシンの禁忌-ジェネリック医薬品は使用しないでください
次の場合はクラリスロマイシン錠を服用しないでください。
- クラリスロマイシンまたはこの薬の他の成分(セクション6に記載)または他のマクロライド系抗生物質、たとえばエリスロマイシンまたはアジスロマイシンにアレルギー(過敏症)がある
- あなたはエルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミンを服用しています。これらの薬は片頭痛の治療に使用されます
- 干し草熱やその他のアレルギーの治療に使用されるテルフェナジンまたはアステミゾールと呼ばれる薬を服用しています。これらの薬を組み合わせると、場合によっては重度の心拍障害を引き起こす可能性があります。
- チカグレロルまたはラノラジンを服用しています。これらは脳卒中や心臓発作を防ぐために使用される薬です
- コルヒチンを服用しています。これは痛風の治療に使用される薬です
- あなたはピモジドを服用しています。この薬は精神的な問題を治療するために使用されます
- あなたはcisaprideを取っています。この薬は胃の問題を治療するために使用されます
- 血中コレステロールの治療に使用される、ロバスタチンやシンバスタチンなど、一般にスタチンとして知られているHMG-CoAレダクターゼ阻害剤を服用しています。あなたの筋肉が弱くなるかもしれません
- 心臓のリズムの変化(QT間隔の延長として知られている)を引き起こす心臓病に苦しんでいる
- 腎機能の低下に伴う重度の肝不全に苦しむ
- 血中カリウム濃度が低い。上記のいずれかに該当する場合は、この薬を服用せず、医師に相談してください。
使用上の注意クラリスロマイシンを服用する前に知っておくべきこと-ジェネリック医薬品
クラリスロマイシンを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 軽度から中等度の肝臓の問題や腎臓の問題がある場合。あなたの医者はあなたの線量を調整する必要があるかもしれません。食欲不振、黄疸、暗色尿、かゆみ、腹痛などの肝障害の兆候や症状が現れた場合は、医師に連絡してください
- ピロリ菌に感染している場合-クラリスロマイシンを不注意に使用すると耐性微生物が出現する可能性があるため、医師のアドバイスに注意深く従ってください。
- 他の特定の抗生物質(リンコマイシンおよびクリンダマイシン)に対してアレルギー反応がある場合。 C "はクラリスロマイシン(交差感受性)と同様にアレルギー反応のリスクです
- 発熱(高)、皮膚の赤い斑点、関節痛、および/またはスティーブンス・ジョンソン症候群として知られる目の炎症を伴う重度の急性アレルギー反応がある場合。クラリスロマイシン療法は直ちに中止し、適切な治療を緊急に開始する必要があります
- 中毒性表皮壊死症(TEN)として知られる、水ぶくれや皮膚の剥離を伴う重度のアレルギー反応がある場合。クラリスロマイシン療法は直ちに中止し、適切な治療を緊急に開始する必要があります
- クラリスロマイシンの長期または繰り返しの使用中に新たな感染症が発生したと思われる場合。これは、クラリスロマイシンに耐性のある微生物による「重感染」と呼ばれることがあります。
- クラリスロマイシンの使用中または使用後に重度または長期の下痢を経験した場合クラリスロマイシンは非常にまれなケースで大腸の重度の炎症(偽膜性大腸炎)を引き起こす可能性があるため、すぐに医師に相談してください
- あなたが心臓の血管の病気を持っていることを知っているなら
- 心拍が遅いまたは不規則な場合
- 心が弱いなら
- 血中のマグネシウムレベルが低い場合。彼の心拍のリズムがこれらの場合に関係している可能性があります
- あなたが妊娠している場合。 「特に妊娠の最初の3か月間は、利点とリスクを徹底的に評価せずにこれらの錠剤を服用しないでください(「妊娠と授乳」を参照)。
- コルヒチン薬を服用している場合。クラリスロマイシンとコルヒチンの組み合わせは禁忌です
- コレステロールのためにアトルバスタチンまたはロスバスタチンを服用していて、筋力低下の兆候がある場合。あなたの医者はこれらのスタチンのあなたの線量を減らす必要があるかもしれません
- クラリスロマイシンと、アルプラゾラム、トリアゾラム、ミダゾラムなどのベンゾジアゼピンの組み合わせを服用している場合(「その他の薬とクラリスロマイシン錠」を参照)
- 聴覚に影響を与える可能性のある他の薬を服用している場合。難聴は治療中および治療後に監視されます
- 肺炎がある場合。あなたの医者はいくつかの抗生物質に対する耐性の可能性をチェックします
- 経口血糖降下薬またはインスリンを使用する場合。血糖値を注意深く監視する必要があります
- クラリスロマイシンと同時に経口抗凝固薬を使用する場合。重度の出血のリスクがあります。
これらのいずれかが当てはまるかどうかわからない場合は、クラリスロマイシンを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
クラリスロマイシンの効果を変えることができる薬や食品の相互作用-ジェネリック医薬品
次の薬のいずれかを服用している場合は、医師に相談してください。
- クラリスロマイシンを服用している間は、胃の問題を治療するために使用される薬であるシサプリド、精神的な問題を治療するために使用されるピモジド、テルフェナジンまたはアステミゾール、干し草熱および他のアレルギーを治療するために使用される薬、「エルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミン、治療に使用される薬」を服用しないでください片頭痛:クラリスロマイシンをこれらの薬と組み合わせると、重度の心臓リズム障害を引き起こす可能性があります。
- コレステロールを下げるために使用される薬であるロバスタチンやシンバスタチンを服用しないでください。あなたの筋肉が弱くなるかもしれません。
- 上記の筋力低下を発症するリスクがあるため、アトルバスタチンとロスバスタチンには注意してください。
- 片頭痛の治療に使用される薬であるエルゴタミンやジヒドロエルゴタミンは服用しないでください。
- 血液を薄くするために使用されるクマリン抗凝固剤であるワルファリン。
- 糖尿病に対して使用されるナテグリニド、レパグリニドまたはインスリン。あなたの医者はあなたの血糖値をチェックします。
- ジソピラミド、キニジン、ジゴキシンなどの不整脈の治療に使用される薬。
- フェニトイン、フェノバルビタール、バルプロ酸、カルバマゼピンなどのてんかんの治療に使用される薬。
- 喘息の治療に使用されるテオフィリン。
- ミダゾラムやトリアゾラムなどの鎮静剤として使用される、またはアルプラゾラムなどの不安神経症やうつ病の治療に使用されるベンゾジアゼピン。眠気や混乱を経験する可能性があります。神経系に影響を与えるすべての副作用を医師に詳細に報告する必要があります。
- 一部の感染症の治療に使用されるリファブチン、リファペンチン、またはリファンピシン。
- 臓器移植後に使用されるシクロスポリン、シロリムスまたはタクロリムス。
- リトナビル、ジドブジン、ネビラピン、アタザナビル、エファビレンツ、またはエトラビリンは、HIV感染患者の治療に使用されます。
- オメプラゾールまたはランソプラゾール。胃での酸の蓄積を止めるために使用されます。
- 制酸剤とラニチジン、胃の問題/胸焼けの治療に使用されます。
- 痛風の治療に使用される薬、コルヒチン。
- アミノグリコシド、感染症の治療に使用される薬;難聴を引き起こす可能性があります。
- シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、勃起障害の治療に使用される薬。これらの薬の減量が必要な場合があります。
- 尿失禁の治療に使用されるトルテロジン。この薬の減量が必要な場合があります。
- 真菌感染症の治療に使用されるイトラコナゾール。イトラコナゾールとクラリスロマイシンの両方の効果の延長が発生する可能性があります。
- 高血圧の治療に使用されるベラパミル、アムロジピン、ジルチアゼム低血圧や心拍数の増加が発生する可能性があります。
- セントジョンズワート、うつ病の治療に使用される植物製品。
上記のいずれかに該当する場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
処方箋なしで入手したものであっても、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。これには漢方薬も含まれます。
CLARITHROMYCIN DOCGenericiと食べ物と飲み物
この薬は食べ物の有無にかかわらず服用できます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中の方、妊娠中または出産予定の方、授乳中の方は安全性が不明ですので、服用前に医師にご相談ください。
機械の運転と使用
この薬があなたの機械の運転や使用にどのように影響するかはまだわかっていません。この薬を服用した後、めまい、混乱、またはバランスが崩れると感じることがあります。このような場合は、機械を運転したり使用したりしないでください。
投与量、投与方法および投与時間クラリスロマイシンの使用方法-ジェネリック医薬品:薬
あなたの医者はどの用量があなたに適しているかを決定しました。投与量は感染の種類と重症度によって異なります。常に医師の指示と薬箱のラベルに記載されている指示に正確に従ってください。これらの指示を理解していない場合、または疑問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
錠剤は少なくともコップ半分の水で飲み込む必要があります。
通常の投与量の説明は以下のとおりです。
大人、高齢者、12歳以上の子供:
- 通常の投与量:250mgを1日2回(朝に1回と夕方に1回)6〜14日間
- 高用量治療:「重度の感染症」がある場合は、医師が1日2回500 mgに増量するか、治療を14日に延長することがあります。
症状が消えた後、少なくとも2日間は治療を継続する必要があります。
H. pylori感染によって引き起こされる消化性潰瘍での使用:
500mgのクラリスロマイシンを1日2回7日間使用するのが通常です。
腎臓に問題のある患者:
重度の腎臓の問題がある場合、医師は用量を半分に減らします。たとえば、1日1回250 mg、重度の感染症の場合は1日2回250 mgを減らし、治療を最大14日間に減らします。
12歳までの子供での使用:
推奨用量は7.5mg / kgを1日2回(朝1回と夕方1回)5〜10日間です。
症状が消えた後、少なくとも2日間は治療を継続する必要があります。
体重量
30〜40 kg 250mg1日2回
あなたの子供が深刻な腎臓の問題を抱えている場合、あなたの医者は用量を半分に減らします、例えば1日1回7.5mg / kgそして治療を最大14日に減らします。
錠剤のクラリスロマイシンは、体重が30kg未満の12歳未満の子供には適していません。経口懸濁液など、他の剤形がこれらの患者により適しています。
過剰摂取クラリスロマイシンを過剰摂取した場合の対処法-ジェネリック医薬品
クラリスロマイシン錠を必要以上に服用した場合
あなたや他の誰かが一度にたくさんの錠剤を飲み込んだ場合、または子供が1つの錠剤を飲み込んだと思われる場合は、すぐに最寄りの救急科または医師に連絡してください。
この薬が多すぎると、嘔吐や腹痛を引き起こす可能性があります。
このリーフレット、残りの錠剤、および容器を病院または医師に持っていき、どの錠剤が服用されたかを知らせてください。
クラリスロマイシンの服用を忘れた場合
錠剤を忘れた場合は、次の錠剤の時期が近づいていない限り、覚えたらすぐに服用してください。忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
クラリスロマイシンの服用をやめた場合
気分が良くなったので、薬の服用をやめないでください。処方された治療を完了することが重要です。そうしないと、問題が再発する可能性があります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用クラリスロマイシンの副作用は何ですか-ジェネリック医薬品
すべての薬と同様に、クラリスロマイシンアコードは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
大人と子供の両方でクラリスロマイシン療法に関連する最も頻繁で一般的な副作用は、腹痛、下痢、吐き気、嘔吐、および味覚の変化です。これらの副作用は通常、強度が軽度であり、他のマクロライド系抗生物質でも知られています(以下のリストを参照)。
以下のリストは、クラリスロマイシン即時放出錠剤、経口懸濁液用顆粒、注射用溶液用粉末、徐放性錠剤および徐放性錠剤に関連して、臨床研究および市販後の経験から報告された副作用を示しています。したがって、すべてではありません。次の望ましくない影響は、あなたが服用している錠剤を指している可能性があります。
少なくともおそらくクラリスロマイシンに関連すると考えられる反応は、次の規則を使用して頻度によって報告されます:非常に一般的(10人の治療を受けた個人に1例以上)、一般的(100人の治療を受けた個人に1例未満)、まれ(1例未満)治療を受けた100人に1例以上、治療を受けた1,000人に1例以上)、非常にまれ(治療を受けた10,000人に1例未満)、不明(入手可能なデータから頻度を推定できない)。子供の副作用の頻度、種類、重症度は大人と同じであると予想されます。
これらの症状のいずれかが発生した場合は、クラリスロマイシンの服用を中止するか、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院の緊急治療室に行ってください。
- この薬を服用した後、アレルギー反応を起こす可能性があります。このアレルギー反応には、呼吸困難や唇、顔や首、じんましんの腫れが含まれる場合があります。じんましんの重症度は、かゆみを伴う皮膚のじんましんから、皮膚や唇、目、鼻、口、生殖器の潰瘍の重度の水疱までさまざまです。生命を脅かすショック(アナフィラキシーショック)。これは、治療を受けた100人に1人未満で発生しますが、1000人に1人以上で発生します。
- 重度で長期にわたる下痢があるかもしれません。下痢には、血液や粘液が含まれている可能性があります。これは、大腸の炎症を示している可能性があります(偽膜性大腸炎、頻度は不明)。
- 粘膜、発熱(高)、赤いしみのある皮膚、関節痛および/または眼の炎症(スティーブンス・ジョンソン症候群)に影響を与える重度の過敏反応、または発熱、皮膚の水疱/剥離を伴う重度の突然の過敏反応がある場合があります皮膚の発疹(中毒性表皮壊死症)、異常な血液細胞を伴う発疹(好酸球増加症)および全身症状(DRESSとして知られる)(セクション2「特にクラリスロマイシンの場合は特に注意してください」および「クラリスロマイシンの服用。他の薬との併用」を参照してください。 )。
- 彼は肝不全を持っている可能性があります。これは、致命的な結果をもたらす非常にまれなケースで、特に既存の肝疾患の患者または肝臓に有害な他の薬を服用している患者で発生しました(セクション2「特にクラリスロマイシン錠剤に特別な注意を払う」を参照)。
- 高熱、喉の痛み、口内潰瘍(無顆粒球症)を伴う重度の血液異常を経験する可能性があります。それが発生する頻度は不明です。
クラリスロマイシンで発生する可能性のある他の考えられる副作用は次のとおりです。
一般的な副作用(治療を受けた人の10人に1人未満、100人に1人以上)
- 片頭痛、睡眠障害(不眠症)。
- 吐き気(吐き気)、息苦しさ(嘔吐)、消化不良(消化不良)、胃の痛み(腹痛)または下痢、味の変化、口の中の奇妙な味(金属または苦い味)などの胃の問題。
- 口のツグミ(モニリア症)。これは時々白い斑点を伴う口の膿疱を引き起こします。
- 発疹、浮腫(多汗症)。
- 腎臓と肝臓の機能を監視するために使用される血液検査の変化。
珍しい副作用
- 異常な出血または原因不明のあざ(プロトロンビン時間の延長)。
- 循環する白血球(白血球減少症、好中球減少症)の数が減少すると、感染症のリスクが高まり、血液が凝固する循環細胞の数が減少し、出血(血小板増加症)の傾向が高まり、血液の異常が起こります細胞(好中球減少症)。
- 関節痛と筋肉痛(関節痛、筋肉痛)、筋肉のけいれん、こわばり。
- 肝臓の炎症(肝炎)および胆汁の流れの関与(胆汁うっ滞)を伴う肝臓および胆嚢の問題(通常は一時的かつ可逆的)で、皮膚および白目(黄疸)の黄変の有無にかかわらず。
- 口、腸または胃の炎症(口内炎)。
- 感染症、膣感染症。
- 過敏症。
- 不安、神経質、悲鳴を上げる必要がある、めまい、眠気、震え、回転性感覚(めまい)、難聴、耳鳴り(耳鳴り)、喘息、鼻血。
- 心拍数および/または心調律の変化(QT延長、心房細動、心停止)。
- 重度の腹痛および腰痛、胃の炎症(胃炎)、口の炎症(口内炎)、舌(舌炎)または食道の炎症(食道炎)、便秘、口渇、げっぷおよび鼓腸。
- 皮膚の水疱性炎症、かゆみ、じんましん、小さな変色した平らな斑点を伴う発疹、腫れ。
- 食欲不振、食欲不振、倦怠感、皮膚の赤み、脱力感、胸痛、悪寒、倦怠感。
非常にまれな副作用(治療を受けた10,000人に1人未満)
- 腕や脚のしびれやうずき(知覚異常)。
頻度が不明な副作用:
- 偽膜性大腸炎として知られる重度の下痢を伴う腸の炎症。
- 聖アンソニーの火(丹毒)、にきび。
- 異常な出血またはあざ(プロトロンビン時間の延長)、異常な血液凝固、異常な尿の色。
- 顔や喉の腫れ(血管浮腫)を引き起こす重度のアレルギー反応。
- 精神病、錯乱、非人格化、うつ病、方向感覚喪失、幻覚、悪夢、けいれん、味覚喪失、臭いの変化または喪失、聴覚障害、手または足のうずきまたはしびれ。
- 心停止。
- 膵臓の炎症、舌の変色、歯の変色。
- 皮膚の黄変と白目(黄疸)、炎症または腎不全。
- 筋組織の喪失を伴う筋力低下。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」の後のカートンに記載されている有効期限後は、クラリスロマイシンを使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
30°C未満で保管してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
クラリスロマイシン錠に含まれるもの
- 有効成分はクラリスロマイシンです。
- 他の成分は次のとおりです。
錠剤コア:クロスカルメロースナトリウム(E468)、微結晶性セルロースPH 102、ステアリン酸マグネシウム(E572)、コロイド状無水シリカ(E551)。錠剤コーティング:ヒプロメロース2910 E5(E464)、マクロゴール8000、二酸化チタン(E171)、黄色酸化鉄(E172)。
クラリスロマイシンアコードの外観とパックの内容
クラリスロマイシン酸250mgフィルムコーティング錠は、12および14フィルムコーティング錠を含むブリスターで入手できます。
クラリスロマイシン500mgフィルムコーティング錠は、14錠のフィルムコーティング錠を含むブリスターで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたクラリスロマイシンDOCジェネリシ錠
02.0定性的および定量的組成
クラリスロマイシンDOCGenerici 250 mg:
1錠のフィルムコーティング錠には250mgのクラリスロマイシンが含まれています。
クラリスロマイシンDOCジェネリシ500mg:
1錠のフィルムコーティング錠には500mgのクラリスロマイシンが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
クラリスロマイシンDOCGenerici 250 mg:
片面に「CLA250」、もう片面に「APO」がデボス加工された淡黄色の楕円形のフィルムコーティング錠。
クラリスロマイシンDOCジェネリシ500mg:
片面に「CLA500」、もう片面に「APO」がデボス加工された淡黄色のカプセル型フィルムコーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
クラリスロマイシンは、成人および12歳以上の子供に適応されます(錠剤などの成人のみの製剤の場合)。
クラリスロマイシンは、クラリスロマイシンに感受性のある微生物によって引き起こされる、急性および慢性の以下の細菌感染症の治療に適応されます。
•β-ラクタム系抗生物質が適切でない場合の代替手段として、扁桃炎/咽頭炎などの上気道感染症。
•子供の急性中耳炎。
•市中肺炎などの下気道感染症。
•12歳以上の成人および青年における副鼻腔炎および慢性気管支炎の急性増悪。
•皮膚および軟部組織の軽度から中等度の感染症。
•ヘリコバクターピロリ関連潰瘍の成人患者におけるヘリコバクターピロリ根絶のための抗菌治療レジメンおよび適切な潰瘍治癒医薬品との適切な組み合わせ(セクション4.2を参照)。
国および地方のガイドラインを含む、抗菌剤の適切な使用に関する公式ガイドラインを検討する必要があります。
04.2投与の形態と方法
投与量
クラリスロマイシンの投与量は、感染の種類と重症度によって異なり、いずれの場合も医師が決定する必要があります。
成人および青年(高齢者を含む)
標準用量:通常の用量は1日2回(朝と夕方)250mgです。
高用量治療(重度の感染症):重度の感染症では、通常の用量を1日2回500mgに増やすことができます。
小児人口(12歳以上)
大人のように使用してください。
成人におけるヘリコバクターピロリの排除
ヘリコバクターピロリ感染による胃十二指腸潰瘍の患者には、一次三重療法の一環としてクラリスロマイシンを1日2回500mgの用量で投与します。ヘリコバクターピロリの根絶に関する国の推奨事項を考慮に入れる必要があります。
腎不全の投与量
重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス)のある患者を除いて、一般的に用量調整は必要ありません。
小児人口(12歳まで)
推奨用量は7.5mg / kgを1日2回(朝と夕方)です。
クラリスロマイシンを錠剤の形で使用することは、体重が30kg未満の12歳未満の子供には推奨されません。小児クラリスロマイシン懸濁液の使用は、これらの患者により適しています。
6ヶ月から12歳までの小児を対象に小児クラリスロマイシン懸濁液を用いた臨床試験が実施されているため、12歳未満の小児には小児クラリスロマイシン懸濁液(経口懸濁液用顆粒)を使用する必要があります。
3歳未満の子供への影響は、市中肺炎の適応症については文書化されていません。
腎機能障害があり、クレアチニンクリアランスが30 ml /分未満の患者では、クラリスロマイシンの投与量を半分にする必要があります(たとえば、より重度の感染症では、250 mgを1日1回、250 mgを1日2回)。これらの患者では、治療を14日を超えて延長するべきではありません。
治療期間
クラリスロマイシンによる治療期間は、感染症の種類と重症度によって異なり、いずれの場合も医師が決定する必要があります。
•12歳未満の小児の通常の治療期間は5〜10日です(小児用懸濁液製剤の場合)。
•成人および12歳以上の子供における通常の治療期間は6〜14日です(成人のみの製剤の場合)。
•症状が消えた後、治療は少なくとも2日間継続する必要があります。
•化膿レンサ球菌(グループAβ溶血性連鎖球菌)の感染症では、治療期間は少なくとも10日である必要があります。
•ヘリコバクターピロリ感染を根絶するための併用療法、たとえば、クラリスロマイシン500 mgを1日2回、アモキシシリン1000 mgを1日2回、オメプラゾール20 mgを1日2回、7日間継続する必要があります。
投与方法
錠剤は少なくともコップ半分の水で飲み込む必要があります。
クラリスロマイシンは食物摂取量に関係なく投与できます。食物は生物学的利用能の程度に影響を与えません。食物はクラリスロマイシンの吸収の開始をわずかに遅らせるだけです。
04.3禁忌
•クラリスロマイシンは、クラリスロマイシン、他のマクロライド系抗生物質、またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者には禁忌です。
•クラリスロマイシンとエルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミンの併用は、麦角毒性を引き起こす可能性があるため禁忌です(セクション4.5を参照)。
•クラリスロマイシンと次の有効成分のいずれかを併用することは禁じられています:アステミゾール、シサプリド、ピモジド、テルフェナジン。これは、QT間隔の延長と、心室頻拍、心室細動、トルサードドポアントなどの心不整脈を引き起こす可能性があるためです(セクション4.5を参照)。
•チカグレロルまたはラノラジンとの併用は禁忌です。
•クラリスロマイシンは、QT間隔の延長またはトルサードドポアントを含む心室性心不整脈の病歴のある患者には投与しないでください(セクション4.4および4.5を参照)。
•クラリスロマイシンは、横紋筋融解症を含むミオパチーのリスクが高いため、CYP3A4(ロバスタチンまたはシンバスタチン)によって広範囲に代謝されるHMG-CoAレダクターゼ阻害剤(スタチン)と併用して投与しないでください(セクション4.5を参照)。
•他の強力なCYP3A4阻害剤と同様に、クラリスロマイシンはコルヒチンを服用している患者には使用しないでください。
•クラリスロマイシンは、腎機能障害に関連する重度の肝不全を患っている患者には使用しないでください。
•クラリスロマイシンは、低カリウム血症の患者に投与してはなりません(QT間隔延長のリスク。セクション4.4を参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
医師は、特に妊娠の最初の3か月間は、完全なベネフィット/リスク評価なしにクラリスロマイシンを妊婦に処方すべきではありません(セクション4.6を参照)。
クラリスロマイシンは主に肝臓から排泄されます。したがって、クラリスロマイシンは肝機能障害のある患者には注意して投与する必要があります。中等度から重度の腎機能障害のある患者にクラリスロマイシンを投与する場合にも注意が必要です。
致命的な肝不全の症例が報告されています(セクション4.8を参照)。これらの患者の何人かは、既存の肝疾患に苦しんでいるか、他の肝毒性薬を服用している可能性があります。食欲不振、黄疸、暗色尿、かゆみ、腹痛などの肝障害の兆候や症状が見られた場合は、治療を中止し、医師に連絡するよう患者にアドバイスする必要があります。
重度の腎機能障害のある患者には注意が必要です(セクション4.2を参照)。
腎機能が低下している場合は、クラリスロマイシンの投与量を障害の程度に応じて適切に減らす必要があります(セクション4.2を参照)。高齢患者では腎不全の可能性を考慮する必要があります。
偽膜性腸炎は、マクロライドを含むほとんどすべての抗菌剤に関連して報告されており、軽度から生命を脅かすものとして発生する可能性があります。に関連する下痢 クロストリジウム・ディフィシル (CDAD)クラリスロマイシンを含むほぼすべての抗菌剤を使用すると、致命的な大腸炎に軽度の下痢として現れる可能性があります。抗菌剤による治療は、結腸の正常な細菌叢を変化させ、これが C.難しい。抗生物質使用後に下痢を呈するすべての患者にCDADを考慮する必要があります。CDADは抗菌剤の投与後2か月以上経過する可能性があるため、完全な病歴が必要です。適応症に関係なく、クラリスロマイシン療法の中止を検討する必要があります。薬剤感受性試験を実施し、適切な治療を開始する必要があります。蠕動を阻害する医薬品の投与は避けるべきです。
クラリスロマイシンとコルヒチンの併用に関連するコルヒチン毒性の市販後の経験から、特に高齢者での報告があり、その一部は腎不全の患者に言及しています。これらの患者の一部で死亡が発生しています(セクション4.5を参照)。クラリスロマイシンとコルヒチンの併用は禁忌です(セクション4.3を参照)。
クラリスロマイシンとトリアゾラムやミダゾラムなどのトリアゾロベンゾジアゼピンの併用投与には注意が必要です(セクション4.5を参照)。
クラリスロマイシンと他の耳毒性医薬品、特にアミノグリコシド系抗生物質の併用投与には注意が必要です。前庭および聴覚機能のモニタリングは、治療中および治療終了後に実施する必要があります。
QT間隔の延長のリスクがあるため、クラリスロマイシンは、冠状動脈疾患、心臓虚血の病歴、心室性不整脈、重度の心不全、制御不能な低マグネシウム血症、徐脈の患者には注意して使用する必要があります(
肺炎 :の抵抗の広がりを見越して 肺炎連鎖球菌 マクロライドに対しては、市中肺炎に対してクラリスロマイシンを処方する際に感受性試験を行うことが重要です。院内肺炎では、クラリスロマイシンを適切な追加の抗生物質と組み合わせて使用する必要があります。
軽度から中等度の皮膚および軟部組織感染症 :これらの感染症はほとんどの場合によって引き起こされます 黄色ブドウ球菌 と 化膿レンサ球菌、両方ともマクロライドに潜在的に耐性があります。したがって、感度テストを実行することが重要です。抗生物質が使用できない場合 ベータラクタム(アレルギーなど)、クリンダマイシンなどの他の抗生物質は、第一選択の薬である可能性があります。
マクロライドは現在、以下によって引き起こされるものなど、一部の皮膚および軟部組織の感染症にのみ適切であると考えられていますCorynebacterium minutissimum、尋常性痒疹、丹毒、およびペニシリン療法を実施できない状況。
アナフィラキシー、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症などの重度の急性過敏反応が発生した場合は、クラリスロマイシン療法を直ちに中止し、適切な治療を緊急に開始する必要があります。
クラリスロマイシンは、シトクロムCYP3A4酵素を誘導することが知られている医薬品と併用する場合は注意して使用する必要があります(セクション4.5を参照)。
HMG-CoAレダクターゼ阻害剤(スタチン) :クラリスロマイシンとロバスタチンまたはシンバスタチンの併用は禁忌です(セクション4.3を参照)。クラリスロマイシンを他のスタチンと処方する場合は注意が必要です。クラリスロマイシンとスタチンを服用している患者では横紋筋融解症が報告されています。クラリスロマイシンとスタチンの併用が避けられない場合は、利用可能な最低用量のスタチンを処方することをお勧めします。代謝がCYP3Aに依存しないスタチン(例、フルバスタチン)の使用を検討する必要があります(セクション4.5を参照)。
経口血糖降下薬/インスリン :クラリスロマイシンと経口血糖降下薬(スルホニル尿素薬など)および/またはインスリンを併用すると、重大な低血糖を引き起こす可能性があります。血糖値を注意深く監視することをお勧めします(セクション4.5を参照)。
経口抗凝固薬 :クラリスロマイシンとワルファリンの同時投与中、重度の出血、国際感度比(INR)の大幅な増加、およびプロトロンビン時間の大幅な増加のリスクがあります(セクション4.5を参照)。INRとプロトロンビン時間は頻繁に監視する必要があります。患者がクラリスロマイシンと経口抗凝固薬を併用している場合。
クラリスロマイシンによるものを含む、あらゆる抗菌療法の使用による感染症の治療 ピロリ菌 薬剤耐性菌を選択することができます。
他の抗生物質と同様に、長期間使用すると耐性菌の増殖や真菌のコロニー形成につながる可能性があります。重感染が発生した場合は、適切な治療法を選択する必要があります。
クラリスロマイシンと、リンコマイシンやクリンダマイシンなどの他のマクロライドとの間の交差耐性の可能性にも注意を払う必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
以下の薬の使用は、薬物相互作用によって引き起こされる深刻な影響を引き起こす可能性があるため、厳しく禁忌です。
シサプリド、ピモジド、アステミゾール、テルフェナジン
クラリスロマイシンとシサプリドを併用して治療された患者では、シサプリドのレベルの上昇が報告されています。これにより、QT間隔の延長や、心室頻脈、心室細動、トルサードドポアントなどの心不整脈が発生する可能性があります。同様の効果が、クラリスロマイシンとピモジドを併用した患者でも観察されています(セクション4.3を参照)。
マクロライドによって引き起こされるテルフェナジンの代謝の変化は、QT間隔の延長、心室頻脈、心室細動、トルサードドポアントなどの心不整脈に関連することがあるテルフェナジンレベルの上昇を引き起こしたことが報告されています(セクション4.3を参照)。 14人の健康なボランティアを対象とした研究では、クラリスロマイシンとテルフェナジンの同時投与により、テルフェナジンの酸性代謝物の血清レベルが2〜3倍に増加し、QT間隔が延長され、検出可能な臨床効果は得られませんでした。同様の効果。アステミゾールと他のマクロライドの同時投与中に観察されています。
エルゴタミン/ジヒドロエルゴタミン
市販後の経験から、クラリスロマイシンとエルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミンの同時投与は、血管痙攣、四肢および中枢神経系を含む他の組織の虚血を特徴とする急性麦角毒性と関連していることが示されています。これらの医薬品とクラリスロマイシンの同時投与は禁じられています。 (セクション4.3を参照)。
HMG-CoAレダクターゼ阻害剤
クラリスロマイシンとロバスタチンまたはシンバスタチンの併用は禁忌です(セクション4.3を参照)。これらのスタチンはCYP3A4によって広範囲に代謝され、クラリスロマイシンとの併用治療は血漿濃度を上昇させ、横紋筋融解症を含むミオパチーのリスクを高めます。横紋筋融解症の症例が報告されています。これらのスタチンと併用してクラリスロマイシンを服用している患者ではクラリスロマイシンによる治療が避けられない場合は、治療の過程でロバスタチンまたはシンバスタチンによる治療を中止する必要があります。
スタチンと一緒にクラリスロマイシンを処方するときは注意が必要です。クラリスロマイシンとスタチンの併用が避けられない状況では、スタチンの利用可能な最低用量を処方することをお勧めします。代謝がCYP3Aに依存しないスタチン(フルバスタチンなど)の使用。ミオパチーの兆候と症状について患者を監視する必要があります。
クラリスロマイシンに対する他の医薬品の影響
CYP3Aを誘発する医薬品(リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、オトギリソウを含む製品など)は、クラリスロマイシンの代謝を誘発する可能性があります。これは、治療レベル以下のクラリスロマイシンにつながる可能性があり、その有効性を低下させます。
さらに、CYP3A誘導剤の血漿レベルを監視する必要がある場合があります。これは、クラリスロマイシンによるCYP3Aの阻害により増加する可能性があります(投与されたCYP3A4阻害剤の関連製品情報も参照してください)。
以下の医薬品は、循環クラリスロマイシン濃度に影響を与えることが知られているか、疑われています。クラリスロマイシンの用量調整または代替療法が必要になる場合があります。
エファビレンツ、ネビラピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン
エファビレンツ、ネビラピン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチンなどのチトクロームP-450代謝系の強力な誘導物質は、クラリスロマイシンの代謝を加速し、その結果、その血漿レベルを低下させ、14-OH-クラリスロマイシン(代謝物でもある微生物学的に活性)。クラリスロマイシンと14-OH-クラリスロマイシンの微生物学的活性は細菌によって異なるため、クラリスロマイシンと酵素誘導剤の併用投与により、意図した治療効果が損なわれる可能性があります。
クラリスロマイシンをCYP3A4誘導剤エファビレンツと併用すると、クラリスロマイシンのAUCが39%減少し、活性代謝物14-OHのAUCが34%増加することが観察されました。
エトラビリン
クラリスロマイシンへの曝露はエトラビリンによって減少しますが、活性代謝物である14-OH-クラリスロマイシンの濃度は増加します.14-OH-クラリスロマイシンはマイコバクテリウムアビウムコンプレックス(MAC)に対して効果が低いため、この病原体に対して全体的に変更されました;したがって、MACの治療にはクラリスロマイシンの代替療法を検討する必要があります。
フルコナゾール
21人の健康なボランティアにフルコナゾール200mgを1日1回、クラリスロマイシン500 mgを1日2回同時に投与すると、定常状態の平均最小クラリスロマイシン濃度(Cmin)と曲線下面積(AUC)がそれぞれ33%と18%増加しました。活性代謝物14-OH-クラリスロマイシンの定常状態濃度は、フルコナゾールの同時投与によって有意な影響を受けませんでした。クラリスロマイシンの用量調整は必要ありません。
リトナビル
薬物動態研究では、8時間ごとにリトナビル200 mgを、12時間ごとにクラリスロマイシン500 mgを同時に投与すると、クラリスロマイシンの代謝が著しく低下することが示されています。リトナビルの同時投与により、クラリスロマイシンCmaxは31%、Cminは182%、AUCは77%増加しました。14-OH-クラリスロマイシン形成の実質的に完全な阻害が認められました。クラリスロマイシンの治療ウィンドウが大きいため、腎機能が正常な患者では用量を減らす必要はありません。ただし、腎機能障害のある患者では、次の用量調整を検討する必要があります。CLCRが30〜60 ml / minの患者では、クラリスロマイシンの用量を50%減らす必要があります。 CLCRの患者では
リトナビルをアタザナビルやサキナビルなどの他のHIVプロテアーゼ阻害剤との薬物動態エンハンサーとして使用する場合、腎機能障害のある患者でも同様の用量調整を検討する必要があります(以下の「双方向の薬物相互作用」を参照)。
ヘリコバクターピロリ根絶体制における相互作用
クラリスロマイシンとオメプラゾールの血漿中濃度は、組み合わせて投与すると増加する可能性がありますが、用量調整は必要ありません。推奨用量では、クラリスロマイシンとランソプラゾールの間に臨床的に有意な相互作用はありません。クラリスロマイシンの血漿中濃度の上昇は、制酸剤またはラニチジンと併用して投与した場合にも発生する可能性があります。用量調整は必要ありません。ヘリコバクターピロリ根絶療法に使用される関連抗生物質との薬物動態学的相互作用はありません。
他の医薬品に対するクラリスロマイシンの効果
CYP3Aを介した相互作用
CYP3AおよびP糖タンパク質輸送の既知の阻害剤であるクラリスロマイシンと、主にCYP3Aによって代謝される医薬品の同時投与は、薬物濃度の増加をもたらす可能性があり、薬物の治療効果と副作用の両方の増加または延長につながる可能性があります。付随する医薬品。クラリスロマイシンは、CYP3A酵素の基質であることが知られている他の医薬品を服用している患者、特にCYP3A基質の安全域が低い場合(カルバマゼピンなど)、および/または基質が広範囲に代謝される場合は注意して使用する必要があります。クラリスロマイシンを併用投与する場合は、用量調整を検討することができ、可能な場合は常に、主にCYP3Aによって代謝される医薬品の血清濃度を注意深く監視する必要があります。
次の薬剤または薬剤のクラスは、同じCYP3Aイソ酵素によって代謝されることが知られているか、疑われています:アルプラゾラム、アステミゾール、カルバマゼピン、シロスタゾール、シサプリド、シクロスポリン、ジソピラミド、エルゴットアルカロイド、ロバスタチン、メチルプレドニゾロン、ミダゾラム、抗凝固剤オロメプラゾール)、ピモジド、キニジン、リファブチン、シルデナフィル、シンバスタチン、シロリムス、タクロリムス、テルフェナジン、トリアゾラム、ビンブラスチン。チトクロームP-450システムに属する他のイソ酵素を介して同様に相互作用する医薬品には、フェニトイン、テオフィリン、バルプロエートが含まれます。
抗不整脈薬
クラリスロマイシンとキニジンまたはジソピラミドの併用に関連するトルサードドポアントの症例は、市販後の経験で報告されています。クラリスロマイシンとこれらの医薬品の同時投与中は、QT間隔延長のECGモニタリングが必要です。クラリスロマイシンによる治療中は、キニジンとジソピラミドの血清レベルをモニタリングする必要があります。
クラリスロマイシンとジソピラミドの併用投与後の低血糖症の市販後報告があります。したがって、クラリスロマイシンとジソピラミドの併用投与中は、血糖値を監視する必要があります。
経口血糖降下薬/インスリン
ナテグリニドやレパグリニドなどの一部の血糖降下薬では、クラリスロマイシンによるCYP3A酵素の阻害が関連している可能性があり、これらの医薬品を併用すると、この相互作用が低血糖を引き起こす可能性があります。注意深い血糖モニタリングが推奨されます。
オメプラゾール
クラリスロマイシン(8時間ごとに500 mg)は、健康な成人にオメプラゾール(1日1回40 mg)と組み合わせて投与されました。オメプラゾールの定常状態の血漿中濃度は、クラリスロマイシンの同時投与によって増加しました(Cmax、AUC0-24、およびt1 / 2はそれぞれ30%、89%、および34%増加しました)。平均24時間胃内pHは、オメプラゾールを単独で投与した場合は5.2、オメプラゾールをクラリスロマイシンと併用した場合は5.7でした。
シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル
これらのホスホジエステラーゼ阻害剤はすべて、クラリスロマイシンの同時投与によって阻害される可能性のあるCYP3Aによって少なくとも部分的に代謝されます。クラリスロマイシンとシルデナフィル、タダラフィル、またはバルデナフィルの同時投与は、ホスホジエステラーゼ阻害剤への曝露の増加につながる可能性があります。これらの医薬品をクラリスロマイシンと同時投与する場合は、シルデナフィル、タダラフィル、およびバルデナフィルの用量を減らすことを検討する必要があります。
テオフィリンとカルバマゼピン
臨床試験の結果は、これらの薬剤のいずれかがクラリスロマイシンと併用された場合、循環テオフィリンまたはカルバマゼピンレベルの適度であるが統計的に有意な(p≤0.05)増加を示しています。減量を検討する必要があるかもしれません。
トルテロジン
トルテロジンは主にシトクロムP-450(CYP2D6)アイソフォーム2D6を介して代謝されます。ただし、CYP2D6を含まない集団のサブセットでは、特定された代謝経路はCYP3Aを介します。この集団サブセットでは、CYP3Aの阻害によりCYP3Aが著しく増加します。トルテロジンの血清濃度。クラリスロマイシンなどのCYP3A阻害剤の存在下では、CYP2D6を含まない集団ではトルテロジンの用量を減らす必要があるかもしれません。
トリアゾロベンゾジアゼピン(例:アルプラゾラム、ミダゾラム、トリアゾラム)
ミダゾラムをクラリスロマイシン錠(500mgを1日2回)と併用した場合、ミダゾラムのAUCはミダゾラムの静脈内投与後に2.7倍、経口投与後に7倍に増加しました。クラリスロマイシンは避ける必要があります。ミダゾラムの静脈内投与を併用する場合クラリスロマイシンの場合、用量調整を可能にするために患者を注意深く監視する必要があります。同じ予防措置は、トリアゾラムやアルプラゾラムなど、CYP3Aによって代謝される他のベンゾジアゼピンにも適用する必要があります。CYP3Aによって除去されないベンゾジアゼピン(テマゼパム、ニトラゼパム、ロラゼパム)の場合クラリスロマイシンとの臨床的に関連する相互作用はありそうにありません。
クラリスロマイシンとトリアゾラムの併用による薬物相互作用と中枢神経系(CNS)の影響(傾眠や錯乱など)の市販後の報告があります。CNSの薬理学的影響の増加について患者を監視することをお勧めします。
シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス
経口形態のクラリスロマイシンとシクロスポリンまたはタクロリムスの併用投与は、シクロスポリンおよびタクロリムスの血漿Cminの2倍を超える増加をもたらします。シロリムスでも同様の効果が期待できます。上記の免疫抑制剤のいずれかで治療された患者のクラリスロマイシンによる治療を開始するときは、シクロスポリン、タクロリムス、またはシロリムスの血漿レベルを注意深く監視し、必要に応じてそれらの用量を減らす必要があります。これらの患者におけるクラリスロマイシンの中止はまた、用量調整を定義するためにシクロスポリン、タクロリムスまたはシロリムスの血漿レベルの完全なモニタリングを必要とします。
ワルファリン
ワルファリンを投与されている患者にクラリスロマイシンを使用すると、抗凝固薬の効果が高まる可能性があります。したがって、これらの患者ではプロトロンビン時間を頻繁に監視する必要があります。
その他の薬物相互作用
アミノグリコシド
クラリスロマイシンと他の耳毒性医薬品、特にアミノグリコシド系抗生物質の併用投与には注意が必要です(セクション4.4を参照)。
コルヒチン
コルヒチンは、CYP3Aと排出トランスポーターP糖タンパク質(Pgp)の両方の基質です。
クラリスロマイシンおよびその他のマクロライドは、CYP3AおよびPgpを阻害することが知られています。クラリスロマイシンとコルヒチンを同時に投与すると、クラリスロマイシンによるPgpおよび/またはCYP3Aの阻害により、コルヒチンへの曝露が増加する可能性があります。コルヒチン毒性の臨床症状について患者を監視する必要があります(セクション4.4を参照)。
ジゴキシン
ジゴキシンは、排出トランスポーターP糖タンパク質(Pgp)の基質であると考えられています。
クラリスロマイシンはPgpを阻害することが知られています。クラリスロマイシンとジゴキシンを併用すると、クラリスロマイシンによるPgpの阻害により、ジゴキシンへの曝露が増加する可能性があります。クラリスロマイシンとジゴキシンを同時に投与されている患者の血清ジゴキシン濃度の上昇も、市販後調査中に報告されています。一部の患者は、生命を脅かす不整脈など、ジゴキシン毒性と同様の臨床症状を示しています。患者がジゴキシンとクラリスロマイシンの併用療法を受けている間、血清ジゴキシン濃度を注意深く監視する必要があります。
ジドブジン
HIVに感染した成人患者にクラリスロマイシン錠とジドブジンを同時に経口投与すると、定常状態のジドブジン濃度が低下する可能性があります。クラリスロマイシンは、経口投与されたジドブジンの同時投与の吸収を妨げるように見えるため、この相互作用は、一般に、各投与の間に4時間の間隔を空けるために、クラリスロマイシンとジドブジンの用量をずらすことによって回避できます。この相互作用は、患者。ジドブジンまたはジドブジンと同時にクラリスロマイシン懸濁液を服用しているHIV感染小児科。クラリスロマイシンが静脈内注入によって投与される場合、この相互作用は起こりそうにありません。
フェニトインとバルプロ酸
クラリスロマイシンを含むCYP3A阻害剤と、CYP3Aによって代謝されるとは考えられていない医薬品(フェニトインやバルプロ酸など)との相互作用に関する自発的または公表された報告があります。これらの医薬品の血清レベルの測定は、クラリスロマイシンAnと併用して投与する場合に推奨されます。血清レベルの上昇が報告されています。
双方向の薬物相互作用
アタザナビル
クラリスロマイシンとアタザナビルは両方ともCYP3Aの基質であり阻害剤であり、「双方向の薬物相互作用が示されています。クラリスロマイシン(500 mgを1日2回)とアタザナビル(400 mgを1日1回)を併用すると、クラリスロマイシンの曝露が2倍に増加しました。 14-OH-クラリスロマイシン曝露が70%減少し、アタザナビルAUCが28%増加しました。クラリスロマイシンの治療ウィンドウが大きいため、腎機能が正常な患者では用量を減らす必要はありません。中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス30〜60 ml /分)の患者では、クラリスロマイシンの投与量を50%減らす必要があります。クレアチニンクリアランスのある患者
カルシウムチャネル遮断薬。
低血圧のリスクがあるため、CYP3A4によって代謝されるクラリスロマイシンとカルシウムチャネル遮断薬(ベラパミル、アムロジピン、ジルチアゼムなど)の併用投与には注意が必要です。相互作用により、カルシウムチャネル遮断薬と同じくらいのクラリスロマイシンの血漿中濃度が上昇する可能性があります。クラリスロマイシンとベラパミルを同時に服用した患者では、低血圧、徐脈性不整脈、乳酸アシドーシスが観察されています。
イトラコナゾール
クラリスロマイシンとイトラコナゾールは両方ともCYP3Aの基質であり阻害剤であり、双方向の薬物相互作用をもたらします。クラリスロマイシンはイトラコナゾールの血漿レベルを上昇させる可能性があり、イトラコナゾールはクラリスロマイシンの血漿レベルを上昇させる可能性があります。イトラコナゾールとクラリスロマイシンを併用している患者は、これらの薬の薬理効果の増強または延長の兆候と症状を注意深く監視する必要があります。
サキナビル
クラリスロマイシンとサキナビルは両方ともCYP3Aの基質であり阻害剤であり、「双方向の薬物相互作用が示されています。クラリスロマイシン(500 mgを1日2回)とサキナビル(ソフトゼラチンカプセル、1200 mgを1日3回)の併用投与」12人の健康なボランティアが定常状態のサキナビルのAUCとCmaxの値は、サキナビルの単剤療法を行ったときに見られた値よりも、それぞれ177%と187%高かった。クラリスロマイシンのAUCとCmaxの値は、約高かった。クラリスロマイシンのみで見られた値の40%。 2つの医薬品が、研究された製剤と用量で、限られた期間、同時投与されます。用量調整は必要ありません。ソフトゼラチンカプセル製剤を使用して行われた研究からの薬物相互作用の観察は、サキナビルハードゼラチンカプセル製剤を使用して見られる効果を代表するものではありません。サキナビル単独で実施された薬物相互作用研究からの観察は、サキナビル/リトナビル併用療法で見られた効果を表していない可能性があります。サキナビルをリトナビルと同時投与する場合、クラリスロマイシンに対するリトナビルの潜在的な影響の評価を行う必要があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中に使用するクラリスロマイシンの安全性は確立されていません。マウス、ラット、ウサギ、サルでの研究から得られたさまざまな結果に基づいて、胚胎児の発育への悪影響の可能性を排除することはできません。
したがって、妊娠中の使用は、慎重なリスク/ベネフィット評価なしでは推奨されません。
えさの時間
母乳育児中のクラリスロマイシン使用の安全性は確立されていません。クラリスロマイシンは母乳から排泄されます。
04.7機械の運転および使用能力への影響
クラリスロマイシンが機械を運転または使用する能力に及ぼす影響に関するデータはありません。患者が機械を運転または使用する前に、薬物の使用によりめまい、めまい、錯乱、および向きの喪失が発生する可能性を考慮する必要があります。
04.8望ましくない影響
に。安全性プロファイルの要約
成人と小児の両方の集団におけるクラリスロマイシン療法に関連する最も頻繁で一般的な副作用は、腹痛、下痢、悪心、嘔吐、および味覚障害です。これらの副作用は通常、強度が軽度であり、マクロライド系抗生物質の既知の安全性プロファイルと一致しています(セクション4.8のセクションbを参照)。
臨床試験中、既存のマイコバクテリア感染の有無にかかわらず、患者集団間でこれらの胃腸の副作用の発生率に有意差はありませんでした。
NS。副作用の表形式の要約
以下の表は、即時放出錠剤、経口懸濁液用顆粒、注射用溶液用粉末、徐放性錠剤、および徐放性錠剤の臨床試験および市販後の経験から報告された副作用を示しています。
少なくともおそらくクラリスロマイシンに関連すると考えられる反応は、次の規則を使用して、システム器官のクラスと頻度によって報告されます:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
1 ADRは、注射用溶液の粉末製剤についてのみ報告されています
徐放性錠剤製剤についてのみ報告された2ADR
経口懸濁液用の顆粒製剤についてのみ報告された3つのADR
即時放出錠剤製剤についてのみ報告された4ADR
5,7,9,10セクションaを参照
6,8,11セクションcを参照
NS。いくつかの副作用の説明
注射部位の静脈炎、注射部位の痛み、注射部位の血管の痛み、および注射部位の炎症は、クラリスロマイシンの静脈内製剤の特定の反応です。
横紋筋融解症の報告された症例のいくつかでは、クラリスロマイシンがスタチン、フィブラート、コルヒチンまたはアロプリノールと同時に投与されました(セクション4.3および4.4を参照)。
クラリスロマイシンとトリアゾラムの併用による薬物相互作用と中枢神経系(CNS)効果(傾眠や錯乱など)の市販後報告があります。CNS薬理効果の増強の可能性については、患者のモニタリングが推奨されます(セクション4.5を参照)。
糞便中のクラリスロマイシン徐放錠のまれな報告があり、その多くは、胃腸管の解剖学的(回腸瘻造設術または人工肛門造設術を含む)または機能異常のある患者で報告されており、胃腸通過時間が短縮されています。多くの場合、錠剤の残留物の発見は下痢の発症と同時に起こりました。便中に錠剤の残留物が見つかり、状態が改善されていない患者では、薬を別のクラリスロマイシン製剤(懸濁液など)または別の抗生物質と交換することをお勧めします。
特別な集団:免疫無防備状態の患者における副作用(セクションeを参照)。
NS。小児人口
6ヶ月から12歳までの小児を対象に小児クラリスロマイシン懸濁液を用いた臨床試験が実施されているため、12歳未満の小児には小児クラリスロマイシン懸濁液を使用する必要があります。これを行うにはデータが不十分です。投与計画を推奨するには18歳未満の患者にクラリスロマイシンIV製剤を使用するため。
子供の副作用の頻度、種類、重症度は大人と同じであると予想されます。
と。その他の特別な集団
免疫不全患者
マイコバクテリア感染のために長期間高用量クラリスロマイシン療法を受けているエイズ患者や他の免疫無防備状態の患者では、クラリスロマイシン投与に関連する可能性のある有害事象を、HIVのウイルス感染または併発による疾患の兆候と区別することが難しいことがよくあります。病状。
成人患者において、1000mgおよび2000mgのクラリスロマイシンの1日総投与量を受けている患者で最も頻繁に報告される副作用は、悪心、嘔吐、味覚障害、腹痛、下痢、発疹、鼓腸、頭痛、便秘、聴覚障害、血清の増加です。グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(SGOT)と血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT)まれに、呼吸困難、不眠症、口渇が発生する可能性があります.1000mgと2000mgを投与された患者では発生率は類似していますが、1日総投与量4000mgを投与された患者では発生率は同様です。クラリスロマイシンの一般的な頻度は約3〜4倍に増加します。これらの免疫無防備状態の患者では、特定のテストのためにそれらの重度の異常値(たとえば、上限または下限の外側に配置された)を分析することによって実験値の評価が行われました。クラリスロマイシン1000mgまたは2000mgを毎日服用している患者の2%〜3%は、SGOTおよびSGPTが著しく異常に上昇し、白血球数および血小板数が異常に減少しました。これらの2つの用量グループのこれらの患者のより少ない割合はまた血中尿素窒素レベルを増加させました。異常値のわずかに高い発生率は1日あたり4000mgを投与された患者で発見されました。白血細胞数を除くパラメータ。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
酩酊の症状
クラリスロマイシンを大量に摂取すると、胃腸症状を誘発することが報告されています。双極性障害の病歴のある患者は、8 gのクラリスロマイシンを摂取し、精神状態の変化、妄想行動、低カリウム血症、低酸素血症を示しました。
酩酊の治療
過剰摂取によって引き起こされる副作用は、吸収されていない医薬品の迅速な排除と支持療法で治療する必要があります。他のマクロライドと同様に、クラリスロマイシンの血清レベルは、血液透析および腹膜透析によって有意に影響を受けると予想されるべきではありません。
アナフィラキシーショックなどの重度の急性アレルギー反応はめったに観察されていません。クラリスロマイシンによる治療は、過敏症の最初の兆候が見られたら中止し、必要な予防措置を講じる必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:マクロライド。
ATCコード:J01F A09
作用機序
クラリスロマイシンはエリスロマイシンAの半合成誘導体です。感受性細菌の50年代のリボソームサブユニットに結合することで抗菌作用を発揮し、RNA依存性細菌タンパク質合成を阻害します。さまざまなグラム陽性およびグラム陽性菌に対して非常に強力です。陰性、好気性および嫌気性。クラリスロマイシンの最小発育阻止濃度(MIC)は、一般にエリスロマイシンのMICの2分の1です。
クラリスロマイシンの14-ヒドロキシ代謝物にも抗菌作用があります。この代謝物のMICは、親化合物のMICと同じか、2倍です。 インフルエンザ菌 ここで、14-ヒドロキシ代謝物は親化合物より2倍活性があります。
抵抗メカニズム
マクロライド耐性は、マクロライド結合部位の変化、抗生物質および/または活性薬物流出の修飾によって媒介されます。耐性の発生は、染色体結合またはプラスミド媒介であり、誘発される可能性があります。またはマクロライド耐性微生物では、アデニンメチル化リボソームRNAの酵素が発現し、クラリスロマイシンはこの酵素の強力な誘導物質であり、その結果、抗生物質の50年代のリボソームサブユニットへの結合が阻害されます。このため、50年代のリボソームサブユニットのメチル化部位に結合するマクロライド耐性微生物は、一般にリンコマイシン(例:リンコマイシン)およびストレプトグラミンBとの交差耐性を示します。C "は、クラリスロマイシンと他のマクロライド(例:エリスロマイシンおよびアジスロマイシン)、ならびにクリンダマイシン。
さらに、マクロライドはリボソームペプチジルトランスフェラーゼの活性を阻害することにより静菌剤として作用します。
ブドウ球菌のほとんどのメチシリン耐性菌は 肺炎連鎖球菌 ペニシリン耐性は、クラリスロマイシンなどのマクロライドにも耐性があります。
クラリスロマイシンに感受性のある病原体の治療後に、他の耐性微生物による重感染が発生する可能性があります。
間隔(ブレークポイント)
2004年に、臨床検査標準協会(CLSI、以前はNCCLS)は、クラリスロマイシンの次の感度範囲を決定しました。
•ブドウ球菌属:感受性≤2mcg/ ml、耐性≥8mcg/ ml
•ヘモフィルス属菌:感受性≤8mcg/ ml、耐性≥32mcg/ ml
•肺炎連鎖球菌:感受性≤0.25mcg/ ml、耐性≥1mcg/ ml
•S。pneumoniae以外のStreptococcusspp 。:感度≤0.25mcg/ ml、≥1mcg/ ml
耐性
•ヘリコバクターピロリ:感受性≤0.25mcg/ ml、耐性≥1mcg/ ml
選択された種の獲得耐性の有病率は地理的にも時間とともに変化する可能性があり、耐性のタイプに関する地域情報は、特に重度の感染症の治療に望ましい。必要に応じて、耐性の局所的な有病率が、少なくともいくつかのタイプの感染症において薬剤の有効性が不確実になる程度まで増加した場合、専門家の助言を求める必要があります。
*抵抗に関する注記については、「抵抗メカニズム」
その他の情報
StreptococcuspneumoniaeとStreptococcussspの感受性と耐性。クラリスロマイシンは、エリスロマイシンをテストすることで予測できます。
ランダム化比較臨床試験の臨床経験のほとんどは、500 mgのクラリスロマイシンを1日2回、7日間、他の抗生物質、たとえばアモキシシリンまたはメトロニダゾール、たとえばオメプラゾール(承認された用量で投与)と組み合わせて、「H」の根絶の割合を決定することを示しています。 。胃十二指腸潰瘍の患者ではピロリ菌> 80%。予想通り、メトロニダゾール耐性ヘリコバクターピロリのベースラインレベルが孤立している患者では、有意に低い根絶率が観察されました。
したがって、Hの適切な組み合わせレジメンを選択する際に。ピロリ菌、耐性の有病率に関する地域の情報、および治療に関する地域のガイドラインを検討する必要があります。さらに、持続感染のある患者では、二次耐性の発生の可能性(感受性のある一次株の患者)を新しい再治療レジメンとして検討する必要があります。
05.2「薬物動態特性
吸収
経口投与後、クラリスロマイシンは胃腸管(主に十二指腸)から迅速かつ十分に吸収され、強力な初回通過代謝を受けます。絶対バイオアベイラビリティは約50%です。食物はクラリスロマイシンの吸収の開始をわずかに遅らせるかもしれませんが、絶対的な生物学的利用能には影響しません。さらに、クラリスロマイシン錠剤は食事の有無にかかわらず投与することができます。
クラリスロマイシン分子(6-0-メチレリスロマイシン)の化学構造は、胃の塩酸の作用に対する耐性の原因です。
成人患者では、経口投与後のクラリスロマイシンの最大血漿濃度は、それぞれ1〜2 mcg / ml(250 mgを1日2回)および2.8 mcg / ml(500 mgを1日2回)でした。活性代謝物4-ヒドロキシクラリスロマイシンの最大血漿中濃度は、それぞれ0.6 mcg / mL(250 mgを1日2回)および0.83〜0.88 mcg / mL(500 mgを1日2回)でした。クラリスロマイシンの薬物動態は線形ではありませんが、クラリスロマイシンの定常状態の血漿濃度は、投与の2または3日後に到達します。
分布
クラリスロマイシンは、さまざまな体組織や体液に急速に浸透します。成人の場合、分布容積は200〜400リットルの範囲です。クラリスロマイシンは、循環薬物レベルよりも数倍高い組織濃度を提供します。扁桃腺と肺の両方でレベルの上昇が見られました。クラリスロマイシンは胃粘液にも浸透します。
治療レベルでは、クラリスロマイシンは血漿タンパク質に80%結合しています。
生体内変化と排除
クラリスロマイシンは、シトクロムP-450酵素システムによって肝臓で急速かつ大量に代謝されます。代謝プロセスには、主にC14位置でのN-脱アルキル化、酸化、および立体特異的ヒドロキシル化が含まれます。
クラリスロマイシンの薬物動態は、高用量で肝臓で飽和に達するという事実のために線形ではありません。経口投与後、排泄半減期は250 mgを1日2回投与した場合の2〜4時間から500 mgを1日2回投与した場合の5時間に増加します。250mgを1日2回経口投与した後、活性代謝物の半減期4 -ヒドロキシクラリスロマイシンは5〜6時間でした。
放射性標識クラリスロマイシンの経口投与後、放射能の70-80%が糞便中に発見されました。クラリスロマイシン投与量の約20〜30%が変化せずに尿中に排泄されます。この分布は用量の増加とともに増加します。腎機能障害のある患者では、用量調整なしでクラリスロマイシンの血漿濃度が増加する可能性があります。
クラリスロマイシンの総血漿クリアランスは約700mL / min(11.7 mL / s)であり、対応する腎クリアランスは約170 mL / min(2.8 mL / s)です。
腎不全
腎不全の患者では、クラリスロマイシンとその活性代謝物の血漿レベルの上昇が観察されています。
05.3前臨床安全性データ
反復投与試験(4週間)では、クラリスロマイシンの毒性は投与量と治療期間に関連していました。主要な標的臓器はすべての種の肝臓であり、犬とサルでは14日後に肝障害が観察されました。この毒性に関連する全身血漿レベルは不明ですが、毒性用量(300 mg / kg /日)よりも高かった人間の推奨される治療用量。
影響を受けた他の組織は、腎臓だけでなく、胃、胸腺、他のリンパ組織でした。治療用量に近い用量では、結膜感染と流涙は犬でのみ発生しました。 400 mg / kg /日の用量で、一部の犬と猿は角膜混濁および/または浮腫を発症しました。
invitroおよびinvivo試験中にクラリスロマイシン変異原性の証拠はありませんでした。
生殖研究は、ウサギ(ヒトの推奨臨床用量の2倍)とサル(ヒトの推奨臨床用量の10倍)へのクラリスロマイシンの投与が「流産の発生率の増加。これらの用量のレベルは明らかに関連していた」ことを示しました。母体毒性ラットの奇形発生試験では、クラリスロマイシンによる胚毒性も奇形発生も示されなかったが、150 mg / kgの用量で投与されたラットでは心血管異常が観察された。マウスの試験では、用量で口蓋裂の発生率が変動する(3〜30%)ことが明らかになった。それは人間に推奨される臨床用量の70倍でした。
クラリスロマイシンは授乳中の動物の乳汁に含まれていました。
3日齢のマウスとラットでは、LD50値は成体動物の約半分でした。いくつかの研究では成体動物の腎毒性の増加が報告されていますが、幼若動物は成体動物と同様の毒性プロファイルを示しました。新生児ラット:若い動物では、赤血球、血小板、白血球の弱い減少も見られました。
クラリスロマイシンは発がん性についてテストされていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットコア:
クロスカルメロースナトリウム(E468)
微結晶性セルロースPH102
ステアリン酸マグネシウム(E572)
コロイダル無水シリカ(E551)
錠剤コーティング:
ヒプロメロース2910E5(E464)
Macrogol 8000
二酸化チタン(E171)
黄色の酸化鉄(E172)
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C未満で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg:12および14のフィルムコーティング錠を含むブリスター(PVC / PVdC)。
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg:14個のフィルムコーティング錠を含むブリスター(PVC / PVdC)。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
DOC Generici S.r.l. --Via Turati40-20121ミラノ-イタリア。
08.0マーケティング承認番号
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250mgフィルムコーティング錠-PVC / PVdCブリスターに12錠-AIC038497018。
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250mgフィルムコーティング錠-PVC / PVdCブリスターに14錠-AIC038497020。
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500mgフィルムコーティング錠-PVC / PVdCブリスターに14錠-AIC038497032。
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2008年12月。
最新の更新日:2012年12月。
10.0本文の改訂日
2015年1月。