ARIXTRA-添付文書 - チラシ

メイン / チラシ / 2021

Arixtra-添付文書

適応症禁忌使用上の注意相互作用警告投与量と使用方法過剰摂取望ましくない影響貯蔵寿命と保管

有効成分：フォンダパリヌクス（フォンダパリヌクスナトリウム）

Arixtra 1.5 mg / 0.3ml注射用溶液

Arixtraの添付文書は、パックサイズで利用できます。

Arixtra 1.5 mg / 0.3ml注射用溶液
注射用アリクストラ2.5mg / 0.5ml溶液
Arixtra 5 mg / 0.4 ml注射用溶液、Arixtra 7.5 mg / 0.6 ml注射用溶液、Arixtra 10 mg / 0.8ml注射用溶液

なぜアリクストラが使われるのですか？それはなんのためですか？

アリクストラは、血管内に血栓が形成されるのを防ぐのに役立つ薬です（抗血栓剤）。

アリクストラにはフォンダパリヌクスナトリウムと呼ばれる物質が含まれています。これは、血液中の凝固因子Xa（ "ten-A"）の活性を阻害することによって機能し、それによって血管内の血栓の形成（血栓症）を防ぎます。

Arixtraは次の目的で使用されます。

整形外科手術（股関節または膝の手術など）または腹部手術後の脚または肺の血管に血栓が形成されるのを防ぎます。
急性疾患のために可動性が制限されている期間中および直後に血栓が形成されるのを防ぎます。
脚の表在血管の血栓の治療（表在静脈血栓症）。

Arixtraを使用すべきでない場合の禁忌

Arixtraを使用しないでください：

フォンダパリヌクスナトリウムまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
出血がひどい場合;
あなたが「細菌性心臓感染症を持っているならば;
あなたが非常に重度の腎臓病を患っている場合。

これらのいずれかが当てはまると思われる場合は、医師に相談してください。その場合、Arixtraを使用しないでください。

使用上の注意アリクストラを服用する前に知っておくべきこと

Arixtraには特別な注意を払ってください：

Arixtraを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。

以下を含む制御不能な出血（出血）のリスクがある場合：胃潰瘍出血性疾患最近の脳出血（頭蓋内出血）最近の脳、脊椎または眼科手術
重度の肝疾患がある場合
腎臓病がある場合
75歳以上の場合
体重が50kg未満の場合。

これらのいずれかが当てはまると思われる場合は、医師に相談してください。

子供と青年

Arixtraは、17歳未満の子供および青年での使用についてはテストされていません。

相互作用どの薬や食品がアリクストラの効果を変える可能性があるか

他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。これには、処方箋なしで購入したものも含まれます。他のいくつかの薬は、アリクストラの働きに影響を及ぼしたり、アリクストラの影響を受けたりする可能性があります。

警告次のことを知っておくことが重要です。

妊娠と母乳育児

特に必要な場合を除いて、アリクストラは妊婦に処方されるべきではありません。 Arixtraを服用している間は母乳育児はお勧めしません。妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を使用する前に医師または薬剤師に相談してください。

アリクストラにはナトリウムが含まれています

この医薬品の各用量には23mg未満のナトリウムが含まれているため、本質的にナトリウムは含まれていません。

Arixtraシリンジにはラテックスが含まれています

注射針カバーには、ラテックスに敏感な人にアレルギー反応を引き起こす可能性のあるラテックスが含まれています。

Arixtraで治療する前に、ラテックスアレルギーがあるかどうかを医師に伝えてください。

投与量、投与方法および投与時間Arixtraの使用方法：薬

常に医師または薬剤師の指示どおりにこの薬を使用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。

推奨用量は1日1回2.5mgで、毎日ほぼ同じ時間に注射されます。

腎臓病がある場合は、1日1回1.5mgに減らすことができます。

Arixtraが与えられる方法

アリクストラは、皮下に下腹部の皮膚のひだに注射することで投与されます。注射器には、必要な正確な用量が事前に充填されています。 2.5mgと1.5mgの投与シリンジは異なります。「使用説明書」のポイントごとについては、シートの最後を参照してください。
アリクストラを筋肉に注射しないでください。

Arixtraはどのくらいの期間かかりますか

アリクストラは重篤な疾患の発症を予防するため、医師が処方する限り、アリクストラの治療を継続する必要があります

過剰摂取アリクストラを飲みすぎた場合の対処方法

注入しすぎるアリクストラ

出血のリスクが高まるため、できるだけ早く医師または薬剤師に相談してください。

アリクストラの服用を忘れた場合

覚えたらすぐに服用してください。忘れた分を補うために2回分を注射しないでください。
どうしたらよいかわからない場合は、医師または薬剤師にご相談ください。

医師の助言なしにArixtraの使用を中止しないでください

医師の処方よりも早く治療を中止すると、脚や肺の静脈に血栓が発生するリスクがあります。治療を中止する前に、医師または薬剤師に連絡してください。

この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

副作用アリクストラの副作用は何ですか

すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。

助けを求める必要がある条件

重度のアレルギー反応（アナフィラキシー）：アリクストラを服用している人では非常にまれです（10,000人に1人まで）。症状は次のとおりです。

時には顔や口の腫れ（血管浮腫）、嚥下や呼吸の困難を引き起こす
崩壊。

このような症状が出た場合は、すぐに医師に連絡してください。アリクストラの服用をやめてください。

一般的な副作用

それらは、アリクストラで治療された100人に1人以上に影響を与える可能性があります。

出血（例えば、手術部位、既存の胃潰瘍、鼻、歯茎から）、
貧血（赤血球数の減少）。

まれな副作用

それらは、アリクストラで治療された100人に1人まで影響を与える可能性があります。

あざや腫れ（浮腫）
気分や病気（吐き気や嘔吐）
胸痛
呼吸困難
発赤またはかゆみ
手術による傷口から滲出する体液
熱
血小板（凝固に必要な血球）の数の減少または増加
肝臓で生成されるいくつかの物質（酵素）の増加

まれな副作用

それらは、アリクストラで治療された1,000人に1人まで影響を与える可能性があります。

アレルギー反応（かゆみ、腫れ、発疹など）
内部の脳または腹部の出血
不安や混乱
頭痛
失神またはめまい、低血圧
眠気または倦怠感
ほてり
咳
下肢の痛みや腹痛
下痢または便秘
消化不良
創傷感染
血中のビリルビン（肝臓で生成される物質）の増加
血中のカリウムの減少。

副作用の報告

副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。

有効期限と保持

この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
25°C未満で保管してください。凍結しないでください。
アリクストラは冷蔵庫に保管してはいけません。

この薬を使用しないでください：

ラベルとボックスに記載されている有効期限後
溶液中に粒子が存在することに気付いた場合、または溶液の色が異常な場合
注射器が損傷していることに気付いた場合
注射器を開けてすぐに使用しない場合。

注射器の廃棄：

薬や注射器を廃水や家庭ごみに捨てないでください。使用しなくなった薬を捨てる方法は薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。

パックの内容とその他の情報

Arixtraに含まれるもの

有効成分は、注射用溶液0.3ml中のフォンダパリヌクスナトリウム1.5mgです。
他の成分は、塩化ナトリウム、注射用水、およびpH調整用の塩酸および/または水酸化ナトリウムです。

Arixtraには動物由来の製品は含まれていません。

Arixtraの外観とパックの内容の説明

Arixtraは、注射用の透明で無色の溶液です。使用後の偶発的な針刺しから保護するように設計された保護システムを備えた、事前に充填された使い捨て注射器が付属しています.2、7、10、および20個の事前に充填された注射器のパックで利用できます（すべてではありません）パックサイズが販売される場合があります）。

ARIXTRAガイドを使用したポイントバイポイント

使用説明書

これらの手順は、両方のタイプのシリンジ（自動および手動ニードルガードシステム）に有効です。

各シリンジの説明が異なる場合、これは明確に述べられています。

1.石鹸と水で手をよく洗い、タオルで乾かします。

2.シリンジをケースから取り出し、次のことを確認します。

賞味期限が過ぎていません
溶液は透明で無色で、粒子は含まれていません
シリンジが開いていないか、損傷していない

3.快適な姿勢で座るか横になります。

臍の下少なくとも5cmの下腹部のポイントを選択してください

注射のたびに下腹部の左側と右側を切り替えます。これにより、注射部位の不快感を軽減できます。

下腹部への注射が不可能な場合は、看護師または医師に相談してください。

4.注射部位をアルコール綿棒で洗浄します。

5.ニードルカバーを最初にひねってから、シリンジの本体からまっすぐ引き離して取り外します。キャップを外します。

重要な注意点

注射する前に、針に触れないでください。また、針が他の表面に接触しないことを確認してください。
シリンジ内に小さな気泡が存在するのは正常です。製品を紛失しないように、注入する前に小さな気泡を取り除こうとしないでください。

6.皮膚の消毒された領域を軽くつまんで、ひだを形成します。注射中は親指と人差し指の間にひだを持ちます

7.注射器を指でしっかりと持ちます。

針の全長を皮膚のひだに垂直に（90°の角度で）挿入します

8.プランジャーを最後まで押し下げて、シリンジのすべての内容物を注入します。

自動システム付きシリンジ

9.プランジャーを放すと、針が皮膚から安全スリーブに自動的に引き込まれ、永久に閉じたままになります。

手動システム付きシリンジ

9.注射後、安全スリーブを保持しながら片手でシリンジを保持し、もう一方の手でハンドルを保持してしっかりと引き戻します。これにより、スリーブのロックが解除されます。カチッと所定の位置に収まるまで、シリンジの本体にスリーブをスライドさせます。針の上

使用済みの注射器は家庭ごみと一緒に廃棄しないでください。医師または薬剤師の指示に従って、使用済みの注射器を廃棄してください。

ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。

Arixtraの詳細については、[特性の概要]タブをご覧ください。 01.0医薬品の名称02.0定性的および定量的組成03.0医薬品形態04.0臨床的特徴04.1治療上の適応症04.2投与の形態および方法04.3禁忌04.4使用に関する特別な警告および適切な注意事項04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用04.5および乳酸菌04.7機械の運転および使用能力への影響04.8望ましくない影響04.9過剰摂取05.0薬力学的特性05.1薬力学的特性05.2薬物動態学的特性05.3前臨床安全性データ06.0情報医薬品06.1賦形剤06.2非相溶性06.3保管寿命06.4特別な注意事項保管用06.5即時包装の性質および包装の内容06.6使用および取り扱いの指示07.0販売承認保持者08.0販売承認番号09.0最初の日付認可または認可の更新10.0放射性医薬品のテキスト11.0の改訂日、無線薬の内部放射線量測定12.0の完全なデータ、エステンポラネアの準備と管理に関するさらに詳細な指示

01.0医薬品の名前

ARIXTRA 1.5 MG / 0.3 ML

02.0定性的および定量的組成

事前に充填された各シリンジ（0.3 ml）には、1.5mgのフォンダパリヌクスナトリウムが含まれています。

既知の効果を持つ賦形剤：1回の投与量あたり1ミリモル未満のナトリウム（23 mg）が含まれているため、本質的にナトリウムは含まれていません。

添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。

03.0剤形

注射液。

溶液は無色透明の液体です。

04.0臨床情報

04.1治療適応

股関節骨折、膝の大手術、人工股関節置換術など、下肢の大規模な整形外科手術を受けている成人の静脈血栓塞栓症（VTE）の予防。

癌の腹部手術を受けている患者など、血栓塞栓性合併症のリスクが高いと考えられる腹部手術を受けている成人における静脈血栓塞栓症エピソード（VTE）の予防（セクション5.1を参照）。

VTEのリスクが高いと考えられ、心不全および/または急性呼吸器疾患および/または急性炎症性疾患または感染症などの急性状態のために動けなくなった医学的に関連する成人における静脈血栓塞栓症（VTE）の予防。

深部静脈血栓症を併発していない、下肢の急性自発的症候性表在静脈血栓症の成人の治療（セクション4.2および5.1を参照）。

04.2投与の形態と方法

投与量

大規模な整形外科または腹部手術を受けている患者

フォンダパリヌクスの推奨用量は、皮下注射による手術後に1日1回2.5mgを投与することです。

止血が確実になったら、最初の投与量は手術終了後6時間で投与する必要があります。

静脈血栓塞栓症のリスクが低下するまで、通常は患者が歩行を再開するまで、少なくとも手術後5〜9日で治療を継続する必要があります。経験によれば、股関節骨折手術を受けている患者では、VTEのリスクは手術後9日を超えても持続します。これらの患者では、フォンダパリヌクスによる長期予防の使用を最大24日間検討する必要があります（セクション5.1を参照）。

個々のリスク評価に基づいて血栓塞栓性合併症のリスクが高い医学的に関連のある患者

フォンダパリヌクスの推奨用量は、皮下注射により1日1回2.5mgです。 6〜14日間続く治療は、医学的に関連のある患者で臨床的に研究されています（セクション5.1を参照）。

表在静脈血栓症の治療

フォンダパリヌクスの推奨用量は、皮下注射で投与される1日あたり2.5mgです。フォンダパリヌクス2.5mgによる治療の対象となる患者は、長さが5 cm以上で、超音波またはその他の身体検査によって記録された、自発的、急性、症候性、および孤立した下肢の表在静脈血栓症を示さなければなりません。治療は、診断後できるだけ早く開始し、付随する深部静脈血栓症（DVT）または表在静脈血栓症を仙骨大腿接合部から3cm以内で除外した後に開始する必要があります。治療は最低30日から最長で継続する必要があります。血栓塞栓性合併症のリスクが高い患者では最大45日（セクション4.4および5.1を参照）。

患者は、医師の判断でそうする意思があり、そうすることができるときに、製品を自己注射するように勧められるべきです。医師は、自己注射のための明確な指示を提供する必要があります。

• 手術または他の侵襲的処置を受ける必要がある患者

手術または他の侵襲的処置を受ける表在静脈血栓症の患者では、可能であれば、フォンダパリヌクスを手術前の24時間は投与しないでください。フォンダパリヌクス治療は、手術後少なくとも6時間で再開できます。達成。

患者の特別なカテゴリー

手術を受ける患者では、最初のフォンダパリヌクス注射の投与時間は、75歳以上の患者および/またはクレアチニンクリアランスが20〜50ml /分の腎不全体重の厳格な遵守を必要とします。

フォンダパリヌクスの最初の投与は、手術終了後6時間以内に行う必要があります。止血を確立せずに注射を行うことはできません（セクション4.4を参照）。

腎不全 -

• VTE予防 -フォンダパリヌクスは、クレアチニンクリアランスが50ml /分である患者には使用しないでください。

• 表在静脈血栓症の治療 -フォンダパリヌクスは、クレアチニンクリアランスが50ml /分である患者には使用しないでください。 1.5mgの安全性と有効性は研究されていません（セクション4.4を参照）。

肝不全-

• VTE予防 -軽度または中等度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。重度の肝機能障害のある患者では、フォンダパリヌクスはこの患者グループでは研究されていないため、注意して使用する必要があります（セクション4.4および5.2を参照）。

• 表在静脈血栓症の治療- フォンダパリヌクスの安全性と有効性は、重度の肝機能障害のある患者では研究されていないため、これらの患者ではフォンダパリヌクスの使用は推奨されていません（セクション4.4を参照）。

小児人口- フォンダパリヌクスは、安全性と有効性に関するデータが不足しているため、17歳未満の子供への使用は推奨されていません。

低体重

• VTE予防- 体重が出血している患者。フォンダパリヌクスの除去は体重とともに減少します。フォンダパリヌクスはこれらの患者には注意して使用する必要があります（セクション4.4を参照）。

• 表在静脈血栓症の治療- フォンダパリヌクスの安全性と有効性は体重50kg未満の患者では研究されていないため、フォンダパリヌクスをこれらの患者に使用することは推奨されていません（セクション4.4を参照）。

投与方法

フォンダパリヌクスは、患者を仰臥位にして、深部皮下注射で投与します。注射部位は、腹壁の左と右の前外側と左と右の後外側の間で交互になっている必要があります。プレフィルドシリンジを使用する際の薬の紛失を防ぐため、注射前にシリンジから気泡を排出しないでください。針の全長は、親指と人差し指の間に保持された皮膚のひだに垂直に挿入する必要があります。注射の間、皮膚のひだを維持する必要があります。

使用と廃棄の詳細については、セクション6.6を参照してください。

04.3禁忌

-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症

-進行中の出血、臨床的に重要

-急性細菌性心内膜炎

-クレアチニンクリアランスとして定義される重度の腎不全

04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項

フォンダパリヌクスは皮下投与のみを目的としており、筋肉内投与はできません。

出血

Fondaparinuxは、先天性または後天性の出血性疾患（血小板数3など）、活動性潰瘍性胃腸疾患、脳、脊髄、頭蓋内出血の最近または直後など、出血のリスクが高い患者には注意して使用する必要があります。以下に示すように、特別な患者グループで。

• VTEの予防のため -出血のリスクを高める可能性のある薬剤は、フォンダパリヌクスと併用して投与しないでください。このような物質には、デシルジン、線維素溶解剤、GP IIb / IIIa受容体拮抗薬、ヘパリン、ヘパリノイド、または低分子量ヘパリン（LMWH）が含まれます。必要に応じて、セクション4.5の指示に従って、ビタミンK拮抗薬との併用療法を実施する必要があります。他の抗血小板薬（アセチルサリチル酸、ジピリダモール、スルフィンピラゾン、チクロピジンまたはクロピドグレル）およびNSAIDは注意して使用する必要があります。共同管理が不可欠な場合は、綿密な監視が必要です。

• 表在静脈血栓症の治療に -フォンダパリヌクスは、出血のリスクを高める併用薬を服用している患者には注意して使用する必要があります。

表在静脈血栓症の患者

フォンダパリヌクスによる治療を開始する前に、伏在大腿接合部から3 cmを超える距離に表在静脈血栓症が存在することを確認する必要があり、DVTの存在を圧迫超音波（CUS）またはその他の客観的方法で除外する必要があります。 DVTを伴う表在静脈血栓症または伏在大腿接合部から3cm以内の表在静脈血栓症の患者におけるフォンダパリヌクス2.5mgの使用に関するデータはありません（セクション4.2および5.1を参照）。

フォンダパリヌクス2.5mgの安全性と有効性は、以下のグループでは研究されていません：硬化療法後または静脈内投与の結果としての表在静脈血栓症の患者、過去3か月以内に表在静脈血栓症の病歴のある患者、過去6か月以内の静脈血栓塞栓症の病歴、または活動性腫瘍の患者（セクション4.2および5.1を参照）。

脊髄/硬膜外麻酔

フォンダパリヌクスと脊髄/硬膜外麻酔または脊髄くも膜下穿刺を併用する大規模な整形外科手術を受けている患者では、硬膜外または脊髄血腫の発生を排除することはできません。硬膜外留置カテーテルの術後使用、または止血に作用する他の薬剤の併用。

高齢者患者

高齢者は出血のリスクが高くなります。腎機能は一般に年齢とともに低下するため、高齢患者はフォンダパリヌクスへの排泄の減少と曝露の増加を示す可能性があります（セクション5.2を参照）。フォンダパリヌクスは高齢患者では注意して使用する必要があります（セクション4.2を参照）。

低体重

• VTE予防 -体重のある患者

• 表在静脈血栓症の治療- 体重50kg未満の患者の表在静脈血栓症の治療にフォンダパリヌクスを使用するために利用できる臨床データはありません。したがって、これらの患者の表在静脈血栓症の治療にフォンダパリヌクスは推奨されません（セクション4.2を参照）。

腎不全

• VTE予防 -フォンダパリヌクスは主に腎臓から排泄されることが知られています。クレアチニンクリアランスのある患者

• 表在静脈血栓症の治療 -フォンダパリヌクスは、クレアチニンクリアランスのある患者には使用しないでください

重度の肝不全

• VTE予防 -フォンダパリヌクスの用量調整は必要ありません。ただし、重度の肝不全の患者では凝固因子の欠乏により出血のリスクが高まるため、重度の肝不全の患者でのフォンダパリヌクスの使用は慎重に検討する必要があります（セクション4.2を参照）。

• 表在静脈血栓症の治療 -患者の表在静脈血栓症の治療にフォンダパリヌクスを使用するために利用できる臨床データはありません

重度の肝不全。したがって、フォンダパリヌクスはこれらの患者の表在静脈血栓症の治療には推奨されません（セクション4.2を参照）。

ヘパリン起因性血小板減少症の患者

フォンダパリヌクスは、ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。 II型HIT患者におけるフォンダパリヌクスの有効性と安全性は正式に研究されていません。フォンダパリヌクスは凝固因子4に結合せず、II型HIT患者の血漿と交差反応しません。HITのまれな自発的報告が寄せられています。現在まで、フォンダパリヌクス治療とHITの発症との因果関係は確立されていません。

ラテックスアレルギー

プレフィルドシリンジのニードルカバーには、ラテックスに敏感な人にアレルギー反応を引き起こす可能性のある乾燥した天然ゴムラテックスが含まれています。

04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用

フォンダパリヌクスと出血のリスクを高める可能性のある物質を同時に投与すると、出血のリスクが高まります（セクション4.4を参照）。

経口抗凝固薬（ワルファリン）、血小板阻害薬（アセチルサリチル酸）、NSAID（ピロキシカム）、およびジゴキシンは、フォンダパリヌクスの薬物動態と相互作用しませんでした。相互作用試験におけるフォンダパリヌクスの用量（10 mg）は、現在の適応症の推奨用量よりも高かった。フォンダパリヌクスは、ワルファリンのINR活性、アセチルサリチル酸またはピロキシカムによる治療中の出血時間、またはジゴキシンの定常状態の薬物動態に影響を与えません。

別の抗凝固薬による治療の継続

継続的な治療をヘパリンまたはLMWHで開始する場合は、原則として、最初の注射は最後のフォンダパリヌクス注射の1日後に行う必要があります。

ビタミンK拮抗薬による治療の継続が必要な場合は、確立されたINR値に達するまでフォンダパリヌクス治療を継続する必要があります。

04.6妊娠と授乳

妊娠

妊娠中のフォンダパリヌクスの使用に関するデータは不十分です。妊娠、胎児/胎児の発育、出産、出産後の発育への影響については、曝露が限られているため、動物実験では不十分です。厳密に必要な場合を除き、フォンダパリヌクスを妊婦に処方しないでください。

母乳育児

フォンダパリヌクスはラットの乳汁に排泄されますが、フォンダパリヌクスが母乳に排泄されるかどうかは不明です。フォンダパリヌクス治療中の母乳育児は推奨されませんが、乳児による経口吸収はほとんどありません。

受胎能力

フォンダパリヌクスが人間の出産に及ぼす影響に関するデータはありません。動物実験では、出産に影響がないことが示されています。

04.7機械の運転および使用能力への影響

機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。

04.8望ましくない影響

フォンダパリヌクスで最も一般的に報告されている重篤な副作用は、出血性合併症（頭蓋内/脳内および後腹膜出血のまれな症例を含むさまざまな部位で）および貧血です。フォンダパリヌクスは、出血のリスクが高い患者には注意して使用する必要があります（セクション4.4を参照）。

fondaparinux 2.5 mgの安全性は、最大9日間治療された下肢の大規模な整形外科手術を受けた3,595人の患者、1週間の初期予防後に3週間治療された股関節骨折手術を受けた327人の患者、腹部を経験した1,407人の患者で評価されました。手術は最大9日間治療され、425人の医学的に関連のある患者（外科的治療を受けていない）では、最大14日間治療された血栓塞栓性合併症のリスクがあります。

少なくともフォンダパリヌクスに関連している可能性があると研究者によって報告された有害反応は、各周波数グループ内に示されています（非常に一般的≥1/ 10;一般的：≥1/ 100、

臓器/システムMedDRA分類下肢の大規模な整形外科手術および/または腹部手術を受けている患者の副作用医学的に関連のある患者（外科的治療を受けていない）における副作用 感染症と蔓延 レア：外科的創傷感染 血液およびリンパ系の障害 一般：術後出血、貧血一般：出血（血腫、血尿、喀血、歯肉出血） 珍しい：出血（鼻血、胃腸、喀血、血尿、血腫）血小板減少症、紫斑病、血小板血症、血小板異常、凝固障害 珍しい：貧血 免疫系の障害 レア：アレルギー反応（非常にまれな血管浮腫、アナフィラキシー/アナフィラキシー反応を含む） 代謝と栄養障害 レア：低カリウム血症 神経系障害 レア：不安、眠気、めまい、めまい、頭痛、錯乱 血管の病状 レア：低血圧 呼吸器、胸腔および縦隔の障害 レア：呼吸困難、咳 珍しい：呼吸困難 胃腸障害 珍しい： 吐き気、嘔吐 レア： 腹痛、消化不良、胃炎、便秘、下痢 肝胆道障害 珍しい：肝酵素の増加、肝機能障害レア：ビリルビン血症 皮膚および皮下組織の障害 珍しい： 発疹、かゆみ 珍しい：発疹、かゆみ 一般的な障害と投与部位の状態 珍しい：浮腫、末梢性浮腫、発熱、創傷分泌 珍しい：胸痛レア：胸痛、倦怠感、紅潮、脚の痛み、性器浮腫、発赤、失神

他の研究または市販後の経験では、頭蓋内/脳内および後腹膜出血のまれな症例が報告されています。

疑わしい副作用の報告

薬の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は重要です。これにより、薬のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できます。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。

04.9過剰摂取

推奨されるレジメンを超えるフォンダパリヌクスの投与は、出血のリスクを高める可能性があります。フォンダパリヌクスに対する既知の解毒剤はありません。

出血性合併症に伴う過剰摂取は、治療の中止と主な原因の探求を伴う必要があります。外科的止血、輸血、新鮮血漿輸血、血漿交換などの適切な治療法を検討する必要があります。

05.0薬理学的特性

05.1薬力学的特性

薬物療法グループ：抗血栓剤。

ATCコード：B01AX05。

薬力学的効果

フォンダパリヌクスは、活性化された第X因子（Xa）の合成および選択的阻害剤です。フォンダパリヌクスの抗血栓活性は、アンチトロンビンIII（ATIII）によって媒介される第Xa因子の選択的阻害の結果です。ATIIIに選択的に結合することにより、フォンダパリヌクスは、ATIIIによる第Xa因子の自然な中和を強化します（約300倍）。凝固カスケードし、トロンビン形成とトロンバス発生の両方を阻害します。フォンダパリヌクスはトロンビンを不活性化せず（第II因子を活性化）、血小板に影響を与えません。

2.5 mgの用量では、フォンダパリヌクスは、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）、活性化凝固時間（ACT）またはプロトロンビン時間（PT）/血漿中の国際感度比（INR）、出血時間または線維素溶解薬などのルーチンの凝固検査に影響を与えません。しかし、aPTT延長のまれな報告しか受けていません。

フォンダパリヌクスは、ヘパリン起因性血小板減少症の患者の血清と交差反応しません。

臨床試験

最大9日間治療された下肢の大規模な整形外科手術を受けている患者における静脈血栓塞栓症（VTE）の予防：フォンダパリナックス臨床計画は、静脈血栓塞栓症（VTE）、すなわち近位血栓症の予防におけるフォンダパリナックスの有効性を実証するために設計されました股関節骨折、主要な膝の手術、股関節置換術など、下肢の主要な整形外科手術を受けている患者の遠位深部静脈（DVT）と肺塞栓症（PE）。フェーズIIおよびIIIの対照臨床試験では、8,000人を超える患者が研究されました（股関節骨折-1,711、股関節置換術-5,829、大膝手術-1,367）。フォンダパリナックス2.5 mgを1日1回、手術後6〜8時間で開始し、エノキサパリン40 mgを1日1回、手術の12時間前に開始、または30mgを1日2回ornoは手術の12-24時間後に始まりました。

これらの研究のプール分析では、フォンダパリヌクス対エノキサパリンの推奨用量レジメンは、手術後11日目までに推定されたVTEの発生率の有意な減少（54％-95％CI、44％; 63％）と関連していました。実行された手術の種類の。「エンドポイント」イベントの大部分は、所定の静脈造影で診断され、主に遠位DVTで構成されていましたが、近位DVTの発生率も大幅に減少しました。PEを含む症候性VTEの発生率は、治療間で有意差はありませんでした。グループ。

手術の12時間前に1日1回開始したエノキサパリン40mgと比較した研究では、推奨用量のフォンダパリヌクスで治療した患者の2.8％で、エノキサパリンの2.6％と比較して重度の出血が観察されました。

最初の1週間の予防後最大24日間治療された股関節骨折手術を受けた患者の静脈血栓塞栓症（VTE）の予防：二重盲検無作為化臨床試験では、737人の患者がフォンダパリヌクス2.5mgを1日1回7回治療されました。股関節骨折手術後±1日。この期間の終わりに、656人の患者がランダム化され、フォンダパリヌクス2.5mgを1日1回またはプラセボをさらに21±2日間投与されました。フォンダパリヌクスは、プラセボと比較してVTEの全体的な発生率を有意に低下させました[それぞれ3人の患者（1.4％）対77人の患者（35％）]。報告されたVTEエピソードの大部分（70/80）は、静脈造影で検出された無症候性DVTの症例でした。フォンダパリヌクスはまた、プラセボ群で報告された2人の致命的なPEを含め、症候性VTE（DVTおよび/またはPE）の発生率を有意に低下させました[それぞれ1人（0.3％）対9人（2.7％）の患者]。フォンダパリヌクス2.5mgで治療された8人の患者（2.4％）で、プラセボで2人（0.6％）と比較して、すべて外科的で致命的ではない重篤な出血が観察されました。

癌の腹部手術を受けている患者など、血栓塞栓性合併症のリスクが高いと考えられる腹部手術を受けている患者の静脈血栓塞栓症エピソード（VTE）の予防：二重盲検臨床試験では、2,927人の患者がフォンダパリヌクスの投与を受けるように無作為化されました2、5 1日1回mgまたは1日1回ダルテパリン5000IU、2500IUの術前注射および2500IUの最初の術後注射による7 + 2日間。手術の主な部位は、結腸直腸、胃、肝臓、胆嚢摘出術、またはその他の胆嚢摘出術でした。患者の69％が癌手術を受けました。患者は泌尿器科（腎臓を除く）または婦人科手術を受けました。腹腔鏡手術または血管手術は研究に含まれていませんでした。。

この研究では、総VTEの発生率はフォンダパリヌクスで4.6％（47 / 1,027）であったのに対し、ダルテパリンでは6.1％（62 / 1,021）でした：オッズ比の低下（95％CI）=-25.8％（-49.7％、統計的に有意ではなかった治療群間の総VTEの頻度の違いは、主に遠位DVTの減少によるものでした。症候性DVTの発生率は2つの治療群間で類似していた：6人の患者（0.4％）フォンダパリヌクス群とダルテパリン群の5人の患者（0.3％）。癌手術を受けている患者の大規模なサブグループ（患者人口の69％）では、VTEの頻度はフォンダパリヌクスグループで4.7％であったのに対し、ダルテパリングループでは7.7％でした。

フォンダパリヌクス治療群の3.4％とダルテパリン治療群の2.4％で重篤な出血が観察されました。

急性疾患中の運動障害による血栓塞栓性合併症のリスクが高い医学的に関連する患者における静脈血栓塞栓症エピソード（VTE）の予防：無作為化二重盲検臨床試験では、839人の患者がフォンダパリヌクス2.5mgを1日1回6〜14日間治療されましたまたはプラセボで。この研究には、少なくとも4日間寝たきりであると予想され、NYHAクラスIII / IVうっ血性心不全および/または急性呼吸器疾患および/または急性感染性または炎症性疾患で入院した60歳以上の医学的に関連する急性患者が含まれました。フォンダパリヌクスは、プラセボと比較して、VTEの全体的な発生率を有意に減少させました[それぞれ18人の患者（5.6％）対34人の患者（10.5％）]。イベントの大部分は無症候性の遠位DVTでした。フォンダパリヌクスはまた、致命的と見なされるPEの発生率を有意に減少させました[0患者（0.0％）対5人の患者（1.2％）]。各グループの1人の患者（0.2％）で重度の出血が観察されました。

深部静脈血栓症（DVT）を伴わない自発的な症候性急性表在静脈血栓症の患者の治療

ランダム化二重盲検臨床試験（CALISTO）には、圧縮超音波（CUS）によって確認された、長さ5 cm以上の下肢に自発的、急性、症候性、孤立性の表在静脈血栓症の3002人の患者が含まれました。仙骨大腿接合部から3cm以内にDVTまたは表在静脈血栓症を併発している患者は含まれていませんでした。重度の肝不全、重度の腎不全（クレアチニンクリアランス）がある患者は除外されました

患者は、ストッキング、鎮痛薬、および/または局所非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）に加えて、フォンダパリヌクス2.5 mgを1日1回、またはプラセボを45日間投与するようにランダム化されました。フォローアップは77日目まで続けられました。研究対象集団は64％が女性で、年齢の中央値は58歳で、4.4％がクレアチニンクリアランスを持っていました。

主要な有効性の結果、症候性PE、症候性DVT、症候性表在静脈血栓症の延長、症候性表在静脈血栓症の再発、または47日目の死亡の複合結果は、プラセボ群の患者で5.9％有意に減少しました。0.9％フォンダパリナックス2.5mgを投与された患者（相対リスク低下：85.2％; 95％CI、73.7％〜91.7％[p

主要転帰の各血栓塞栓成分の発生率も、以下に説明するようにフォンダパリヌクス患者で有意に減少しました：症候性PE [0（0％）vs 5（0.3％）（p = 0.031）]、症候性DVT [3（0.2％） vs 18（1.2％）;相対リスク減少83.4％（p

死亡率は低く、フォンダパリヌクス群で2人（0.1％）が死亡した治療群間で類似していた対プラセボ群で1人（0.1％）の死亡。

有効性は77日目まで維持され、静脈瘤の患者と膝の下にある表在静脈血栓症の患者を含むすべての事前定義されたサブグループにわたって一貫していた。

治療中の大出血は、フォンダパリヌクスの1人（0.1％）の患者とプラセボの1人（0.1％）の患者で発生しました。臨床的に関連のある非大出血は、フォンダパリヌクスの5人（0.3％）の患者と、プラセボの8人（0.5％）の患者で発生しました。

05.2薬物動態特性

吸収

皮下投与後、フォンダパリヌクスは完全かつ迅速に吸収されます（100％の絶対バイオアベイラビリティ）。健康な若い被験者にフォンダパリヌクス2.5mgを単回皮下注射した後、投与2時間後にピーク血漿濃度（平均C = 0.34 mg / l）が達成されます。平均Cmax値の半分に等しい血漿濃度は投与後25分に達します。

フォンダパリヌクスの薬物動態は、健康な高齢者の皮下に2〜8mgの用量範囲で直線的です。 1日1回の投与後、定常状態の血漿レベルは3〜4日後に達成され、CmaxとAUCが1.3倍に増加します。

フォンダパリヌクス2.5mgを1日1回投与された人工股関節置換術患者におけるフォンダパリヌクスの推定定常状態パラメーターの平均（CV％）は、Cmax（mg / l）-0.39（31％）、Tmax（h）-2.8（18％）です。）およびCmin（mg / l）-0.14（56％）。老年期に関連する股関節骨折の患者では、定常状態でのフォンダパリヌクス血漿濃度は次のとおりです。Cmax（mg / l）-0.50（32％）、Cmin（mg / l）-0.19（58％）。

分布

フォンダパリヌクスの流通量は限られています（7〜11リットル）。 試験管内で、フォンダパリヌクスは、アンチトロンビンタンパク質に高度かつ特異的に結合し、用量依存的な血漿濃度結合を示します（0.5〜2 mg / lの濃度範囲で98.6％〜97.0％）。フォンダパリヌクスは、血小板第4因子（PF4）を含む他の血漿タンパク質に有意に結合しません。

フォンダパリヌクスはATIII以外の血漿タンパクに有意に結合しないため、タンパク結合をシフトすることによって他の薬剤との相互作用は期待されません。

生体内変化

完全には評価されていませんが、フォンダパリヌクスの代謝、特に活性代謝物の形成の証拠はありません。

フォンダパリヌクスは阻害しません 試験管内で CYP450システム（CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1またはCYP3A4）。したがって、フォンダパリヌクスは相互作用することは期待されていません インビボ CYPを介した代謝を阻害することにより、他の薬剤と併用します。

排除

排泄半減期（t½）は、健康な若い被験者で約17時間、健康な高齢者で約21時間です。フォンダパリヌクスは、未変化の化合物として腎臓から64〜77％排泄されます。

患者の特別なカテゴリー：

小児人口 -フォンダパリヌクスは、VTEの予防または表在静脈血栓症の治療のためにこの患者クラスで研究されていません。

高齢患者- 腎機能は年齢とともに低下する可能性があるため、高齢者ではフォンダパリヌクスの排泄能力が低下する可能性があります。手術を受けている75歳以上の患者では、推定血漿クリアランスは、年齢のある患者よりも1.2〜1.4倍低かった。

腎不全 -腎機能が正常な患者（クレアチニンクリアランス> 80 ml / min）と比較して、血漿クリアランスは軽度の腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランス50〜80 ml / min）では1.2〜1.4倍低く、平均して2分の1です。中等度の腎機能障害を伴う（クレアチニンクリアランス30〜50ml /分）。重度の腎不全（クレアチニンクリアランス）

性別 - 体重調整後の性差はありませんでした。

人種 -人種による薬物動態の違いは前向きに研究されていません。ただし、アジア（日本人）の健康な被験者で実施された研究では、白人の健康な被験者と比較して異なる薬物動態プロファイルは明らかにされませんでした。同様に、整形外科手術を受けている黒人患者と白人患者の間で血漿クリアランスの違いは観察されませんでした。

体重 -フォンダパリヌクスの血漿クリアランスは体重とともに増加します（10kgあたり9％増加）。

肝不全 -中等度の肝機能障害のある被験者（チャイルドピューカテゴリーB）にフォンダパリヌクスを単回皮下投与した後、合計（つまり、結合および非結合の両方）CmaxおよびAUCは、正常な肝機能。フォンダパリヌクスの血漿中濃度が低いのは、ATIIIへの結合が低下しているためであり、これは肝不全の被験者のATIIIの血漿中濃度が低いことに依存しているため、フォンダパリヌクスの腎クリアランスが増加します。軽度または中等度の肝機能障害のある患者では、遊離フォンダパリヌクス濃度は変化しないと予想されるため、薬物動態に基づいて用量を調整する必要はありません。