有効成分:オクスカルバゼピン
TOLEP 300mg錠
TOLEP 600mg錠
適応症なぜTolepが使用されているのですか?それはなんのためですか?
薬物療法グループ
抗てんかん薬、カルボキサミドの誘導体。
治療上の適応症
Tolepは、二次性全身性強直間代発作を伴うまたは伴わない部分発作の治療に適応されます。
Tolepは、成人および6歳以上の小児における単剤療法と補助療法の両方での使用が適応とされています。
Tolepを使用すべきでない場合の禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
使用上の注意トレップを服用する前に知っておくべきこと
Tolepは、医学的監督の下でのみ投与する必要があります。
過敏症
市販後の期間に、発疹、そう痒症、蕁麻疹、血管浮腫およびアナフィラキシーの症例を含むクラスI(即時)過敏反応が報告されています。喉頭、声門、唇、まぶたに影響を与えるアナフィラキシーと血管性浮腫の症例は、トレップの初回またはその後の投与後に報告されています。トレップによる治療後にこれらの反応が患者に発生した場合は、トレップの投与を中止し、代替療法を行う必要があります。開始されました。
カルバマゼピンに対する過敏反応を経験した患者は、同じ患者の約25〜30%が、トレップを服用した後に同様の反応(例:重度の皮膚反応)を再発する可能性があることを通知する必要があります(「望ましくない影響」を参照)。
多臓器過敏反応を含む過敏反応は、カルバマゼピン過敏症の以前のエピソードがなかった患者でも発生する可能性があります。これらの反応は、全身反応の場合、個別にまたは同時に、皮膚、肝臓、血液、リンパ系または他の臓器に影響を与える可能性があります(「望ましくない影響」を参照)。一般に、過敏反応を示唆する兆候や症状が発生した場合は、Tolepの投与を直ちに停止する必要があります。
皮膚科学的影響
非常にまれなケースですが、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(ライエル症候群)、多形紅斑などの重度の皮膚反応が、トレップの使用に関連して報告されています。重度の皮膚反応のある患者は、これらの状態が生命を脅かす可能性があり、致命的となることはめったにないため、入院が必要になる場合があります。Tolepの使用に関連するこのタイプのエピソードは、子供と大人の両方で報告されています。発症までの平均時間は19日でした。 Tolepによる治療が再開されたときに、重度の皮膚反応が再発したいくつかの孤立した症例が報告されています。皮膚反応を発症したトレップ療法を受けている患者は、発疹が明らかに薬剤と無関係でない限り、迅速に評価し、トレップによる治療を直ちに中止する必要があります。治療を中止する場合は、離脱症状を避けるために、トレップを別の抗てんかん薬と交換することを検討する必要があります。過敏反応のために治療を中止した患者には、トレップを再投与しないでください(「禁忌」を参照)。
カルバマゼピンまたは化学的に関連する物質に関連する漢民族またはタイの患者における重度の皮膚反応のリスクは、これらの患者からの血液サンプルをテストすることによって予測することができます。オクスカルバゼピンを服用する前に、血液検査が必要かどうかを医師がアドバイスできるはずです。
発作の悪化のリスク
オクスカルバゼピンによる治療中に発作が悪化するリスクが報告されています。発作を悪化させるリスクは主に子供で観察されていますが、大人でも発生する可能性があります。発作が悪化した場合は、トレップ療法を中止する必要があります。
低ナトリウム血症
低ナトリウムレベルに関連する既存の腎機能障害(例:不適切なADH分泌症候群)の患者、または非ステロイド性の場合と同様にナトリウムレベルを低下させる薬剤(例:利尿薬、デスモプレシン、不適切なADH分泌に関連する分子)を併用して治療された患者抗炎症薬(例、インドメタシン)、血中ナトリウム濃度は、治療を開始する前、約2週間後、その後は治療の最初の3か月以内に毎月の間隔で、または医師の判断に従って測定する必要があります。これらの危険因子は主に高齢患者に影響を与える可能性があります。ナトリウムレベルを下げる薬で治療を開始するすでにトレップを使用している患者は、血中ナトリウムレベルについて同じチェックを受ける必要があります。一般に、低ナトリウム血症を示唆する症状(血中ナトリウム濃度が低すぎる。「副作用」を参照)がトレップ療法中に発生した場合、医師は血中ナトリウム測定を行うことを決定する場合があります。他の患者の場合、これらの検査は通常の検査室管理の一部である可能性があります。
心不全および続発性心不全のすべての患者は、体液貯留が起こっていないことを確認するために定期的に体重をチェックする必要があります。体液貯留や心臓の状態が悪化した場合は、血中ナトリウム濃度をチェックする必要があります。低ナトリウム血症が観察された場合は、摂取する水分を減らすことが役立つ場合があります。既存の伝導障害(房室ブロック、不整脈など)のある患者は注意深く監視する必要があります。
甲状腺機能低下症
甲状腺機能低下症は、オクスカルバゼピンに対する非常にまれな副作用です。出生後の子供の発育における甲状腺ホルモンの重要性を考慮すると、小児患者ではTolepによる治療を開始する前に甲状腺機能をチェックすることをお勧めします。小児患者では、Tolepによる治療中に甲状腺機能を監視することをお勧めします。
肝機能
非常にまれな肝炎のエピソードが報告されており、ほとんどの場合、良好に解決しました。肝機能が疑われる場合は、肝機能を監視し、トレップ療法の中止を検討する必要があります。重度の肝機能障害のある患者にトレップを投与する場合は注意が必要です(「投与量、投与方法、投与時期」を参照)。
腎機能
腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30ml /分未満)の患者では、Tolepによる治療中、特に開始用量と用量滴定に関して注意を払う必要があります(「用量、投与方法、投与時間」を参照)。
血液学的影響
市販後の無顆粒球症、再生不良性貧血、汎血球減少症の非常にまれな症例が、トレップで治療された患者で報告されています(「望ましくない影響」を参照)。重大な骨髄抑制の兆候が見られた場合は、治療の中止を検討する必要があります。
ホルモン避妊薬
出産の可能性のある患者は、トレップとホルモン避妊薬の併用が後者の効果をキャンセルする可能性があることを知らされるべきです(「相互作用」を参照)。 Tolep療法中は、代替の非ホルモン避妊法を使用することをお勧めします。
アルコール
Tolepの服用中にアルコール飲料を摂取する場合は、相加的な鎮静効果がある可能性があるため、細心の注意が必要です。
自殺念慮と行動
Tolepなどの抗てんかん薬で治療されている少数の患者は、自傷行為や自殺の考えを持っています。そのような考えが生じたときはいつでも、すぐにあなたの医者に連絡してください。
治療の中止
他の抗てんかん薬と同様に、発作頻度の増加のリスクを最小限に抑えるために、トレップ治療は徐々に中止する必要があります。
相互作用どの薬や食品がトレップの効果を変えることができるか
処方箋がない場合でも、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
Tolepと、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、バルプロ酸、ラモトリジンなどの他の抗てんかん薬との間に潜在的な相互作用が観察されています。 1つまたは複数の抗てんかん薬をオクスカルバゼピンと併用する場合、特にラモトリジンを併用して治療する小児患者では、必要に応じて慎重な用量調整および/または血漿レベルのモニタリングが必要になる場合があります。トレップとラモトリジンの併用療法は、有害事象(悪心、傾眠、めまい、頭痛)のリスク増加と関連しています。
Tolepは、経口避妊薬の2つの成分、エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルに影響を与えることが示されています。したがって、Tolepとホルモン避妊薬を併用すると、後者が無効になる可能性があります(「使用上の注意」を参照)。ホルモン以外の避妊方法。 、考慮する必要があります。
Tolepと免疫抑制剤(シクロスポリン、タクロリムスなど)の間で相互作用が可能です。
オクスカルバゼピンとMAO阻害剤の相互作用は、オクスカルバゼピンと三環系抗うつ薬の構造的関係に基づいて理論的に可能です。三環系抗うつ薬の患者は臨床試験に含まれ、臨床的に有意な相互作用は観察されませんでした。オクスカルバゼピンの投与とリチウムは神経毒性の増加を引き起こす可能性があります。
Tolep療法を中止すると、適切な臨床評価および/または血漿レベルのモニタリング後に、併用医薬品の用量を減らす必要がある場合があります。
Tolepは、ワルファリン、ビロキサジン、シメチジン、エリスロマイシン、およびデキストロプロポキシフェンに干渉しないことが示されています。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。一般的なてんかんおよび抗てんかん医薬品に関連するリスク妊娠する可能性のある患者または出産可能年齢の患者には、専門家のアドバイスを与える必要があります。
抗てんかん治療の必要性は、患者が妊娠を計画しているときに再評価する必要があります。
奇形の発生率は、てんかんの女性から生まれた女性の方が、一般人口の約3%の頻度よりも2〜3倍高いことが示されています。
てんかんの女性から生まれた人は、奇形を含む発達障害を起こしやすいことが知られています。限られた数の妊娠からのデータは、オクスカルバゼピンが妊娠中に投与された場合、深刻な先天性欠損症を引き起こす可能性があることを示しています。
治療を受けた集団では、多剤療法による奇形の増加が観察されていますが、治療がどの程度病気の原因であるかは明らかにされていません。さらに、病気の悪化は母親と胎児の両方に有害であるため、効果的な抗てんかん療法を中断するべきではありません。
これらすべてを考慮に入れて:
- Tolepを服用している患者が妊娠した場合、または妊娠を計画している場合、または妊娠中にTolepによる治療を開始する必要がある場合は、胎児の奇形の潜在的なリスクと薬の潜在的な利点を慎重に比較検討する必要があります。これは、妊娠の最初の3か月間は特に重要です。
- 最も低い実効線量を投与する必要があります。
- 出産の可能性のある女性では、可能な限りトレップを単剤療法として投与する必要があります。
- 奇形のリスクが高まる可能性があることを患者に通知し、出生前スクリーニングを受けることができるようにする必要があります。
- 妊娠中は、オクスカルバゼピンによる効果的な抗てんかん療法を中止しないでください。病気の悪化は母親と胎児の両方に有害であるためです。
監視と予防
抗てんかん薬は、胎児の異常の原因となる可能性のある要因の1つである葉酸欠乏症の一因となる可能性があります。妊娠前および妊娠中は、葉酸の補足投与をお勧めします。この補足投与の有効性は証明されていないため、特定の出生前診断の望ましさは、葉酸による補足治療を受けている女性でも考慮される可能性があります。
発生する生理学的変化により、オクスカルバゼピンの活性代謝物(モノヒドロキシル化誘導体、MHD)の血漿レベルは妊娠中に徐々に低下する可能性があります。したがって、妊娠中にTolepによる治療を受けている女性では、臨床反応を綿密に監視し、妊娠中の発作を適切に制御するために血漿MHD濃度の監視を検討することをお勧めします。血漿MHD濃度のモニタリングは、特に妊娠中に薬物投与量が増加した場合は、分娩後に検討することもできます。
新生児で
新生児では、抗てんかん薬による出血性疾患が報告されています。予防策として、ビタミンK1は、妊娠の最後の数週間、そしてその後新生児に予防目的で投与する必要があります。
えさの時間
オクスカルバゼピンとその活性代謝物(MHD)は母乳に排泄されますが、このようにトレップに曝露された乳児への影響は不明です。したがって、授乳中はトレップを服用しないでください。
出産可能年齢の女性と避妊法
出産の可能性のある女性は、トレップによる治療中に非常に効果的な避妊法(できれば子宮内避妊器具などの非ホルモン性)を使用する必要があることを知らされるべきです。 Tolepを服用すると、エチニルエストラジオールおよびレボノルゲストレルベースの経口避妊薬の治療効果がキャンセルされる可能性があります(「相互作用」および「使用上の注意」を参照)。
受胎能力
出産に関連する人間のデータはありません。
機械を運転して使用する能力への影響
オクスカルバゼピンの使用により、めまい、傾眠、運動失調、複視、かすみ目、視覚障害、低ナトリウム血症、意識障害などの副作用が報告されています(副作用の完全なリストについては、特に最初に「望ましくない影響」を参照してください)。したがって、患者は、機械を運転および使用する際に十分な注意を払う必要があります。
投与量と使用方法トレップの使用方法:投与量
単剤療法および補助療法として、Tolep治療は、2回の投与に分けて臨床的に有効な用量を投与することによって開始する必要があります。投与量は、患者の臨床反応に応じて増やすことができます。 Tolepを使用して他の抗てんかん薬を置き換える場合、Tolepによる治療を開始するときは、抗てんかん薬の組み合わせの用量を徐々に減らす必要があります。アドオン療法では、患者への抗てんかん薬の総負荷が増加するにつれて、他の組み合わせの抗てんかん薬の用量を減らすか、および/またはトレップの用量をよりゆっくりと増やす必要があるかもしれません(「使用する")。
大人
単剤療法
推奨開始用量
Tolepによる治療は、600 mg /日(8-10 mg / kg /日)を2回に分けて開始する必要があります。
維持量
臨床的に適応がある場合、用量は、開始用量から所望の臨床反応が達成されるまで、ほぼ毎週の間隔で600mg /日の最大増分で増加させることができる。治療効果は、600mg /日から2400mg /日の間の用量で観察されます。
最大推奨用量
管理された病院環境では、48時間にわたって最大2400mg /日の用量増加が行われました。
補助療法
推奨開始用量
Tolepによる治療は、600 mg /日(8-10 mg / kg /日)を2回に分けて開始する必要があります。
維持量
臨床的に適応がある場合、用量は、開始用量から開始して、所望の臨床反応が達成されるまで、約1週間間隔で600mg /日の最大増分で増加させることができる。治療効果は、600mg /日から2400mg /日の間の用量で観察されます。
最大推奨用量
600から2400mg /日の範囲の1日量が効果的でしたが、ほとんどの患者は、主に中枢神経系の薬物に関連する有害事象の発生のために、他の抗てんかん薬を同時に減らすことなく2400mg /日量に耐えることができませんでした。神経系。 2400mg /日を超える1日量は、臨床試験で体系的に評価されていません。
高齢者(65歳以上)
治療用量は個別に調整されるため、高齢患者には特別な投与推奨は必要ありません。腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30ml /分未満)の高齢患者には、投与量の調整が推奨されます(「腎機能障害のある患者」のセクションを参照)。低ナトリウム血症のリスクがある患者には、ナトリウムレベルの綿密なモニタリングが推奨されます(「使用上の注意」を参照)。
肝機能障害のある患者
軽度から中等度の肝機能障害のある患者には、投与量の調整は必要ありません。 Tolepは重度の肝機能障害のある患者では研究されていないため、これらの患者にTolepを投与する場合は注意が必要です。
腎機能障害のある患者
腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30ml /分未満)の患者では、トレップ療法は通常の開始用量の半分(300mg /日)で開始し、望ましい臨床反応が得られるまで少なくとも週間隔で増加させる必要があります(「腎機能障害のある患者の用量を増やすには、より綿密な観察が必要な場合があります。
子供達
推奨開始用量
単剤療法および補助療法として、Tolepによる治療は、2回の投与に分けて8〜10 mg / kg /日の用量で開始する必要があります。
維持量
2週間にわたって達成された30〜46 mg / kg /日の維持量は、子供に効果的で忍容性が高いことが示されています。治療効果は、約30 mg / kg /日の平均維持量で観察されました。
最大推奨用量
臨床的に適応がある場合、所望の臨床反応を達成するために、開始用量から最大用量46mg / kg /日まで約1週間の間隔で10mg / kg /日の最大増分で用量を増加させることができる。
Tolepは、6歳以上の子供に使用することが示されています。6歳未満の子供には、安全性と有効性が十分に実証されていないため、Tolepは推奨されません。
上記のすべての推奨事項(成人、高齢者、子供)は、すべての年齢層の臨床試験で研究された用量を参照しています。ただし、適切な場合は、低用量で治療を開始することが決定される場合があります。
投与方法
錠剤にはスコアラインがあり、飲み込みやすくするために半分に切ることができます。ただし、錠剤を等量に分割することはできません。
Tolepは食事の有無にかかわらず服用できます。
治療モニタリング
オクスカルバゼピンの治療効果は、主にその活性代謝物である10-モノヒドロキシ誘導体(MHD)を介して発揮されます。オクスカルバゼピンまたはMHD血漿レベルの定期的なモニタリングは保証されませんが、MHD血漿レベルのモニタリングを考慮に入れることができます。Tolep療法中の考慮事項治療の不遵守を除外するため、またはMHDクリアランスの変化が予想される状況では、以下を含みます:
- 腎機能の変化(「腎機能障害のある患者」を参照)
- 妊娠(「特別な警告-妊娠」を参照)
- 肝酵素に誘導効果を及ぼす医薬品の併用(「相互作用」を参照)。
- 小児および老人の年齢
これらの状況のいずれかが発生した場合、Tolepの投与量を調整して(投与後2〜4時間で測定された血漿レベルに基づいて)、ピークMHD血漿レベルを35 mg / l未満に維持することができます。
過剰摂取Tolepを飲みすぎた場合の対処方法
過剰摂取の孤立した症例が報告されています。服用した最大用量は約24,000mgでした。
徴候と症状
電解質バランス:低ナトリウム血症
眼の障害:複視、縮瞳、かすみ目
胃腸障害:吐き気、嘔吐、運動亢進
一般的な障害と投与部位の状態:無力症
調査:呼吸数の低下、QTc間隔の延長
神経系障害:眠気および傾眠、めまい、運動失調、眼振、振戦、協調障害(異常な協調)、痙攣、頭痛、昏睡、意識喪失、ジスキネジア
精神障害:攻撃性、興奮、混乱状態
血管障害:低血圧
呼吸器、胸腔および縦隔の障害:呼吸困難。
処理
特定の解毒剤はありません。 Tolepの過剰摂取による中毒の症状のある患者は、適切な対症療法と支持療法で治療する必要があり、必要に応じて、胃洗浄によって薬物を除去するか、活性炭の投与によって不活化する必要があります。
誤って飲み込んだり、過剰に摂取した場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。
副作用トレップの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、トレップは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
最も一般的に報告されている副作用は、傾眠、頭痛、めまい、複視、悪心、嘔吐、倦怠感であり、患者の10%以上で発生しました。
望ましくない影響は、タイプと頻度で分けて以下にリストされています。各頻度クラス内で、望ましくない影響が重大度の降順で報告されます。
血液およびリンパ系の障害
- 珍しい:白血球減少症。
- 非常にまれ:血小板減少症
- 不明:骨髄抑制、再生不良性貧血、無顆粒球症、汎血球減少症、好中球減少症。
免疫系の障害
- 非常にまれ:発疹、発熱を特徴とする過敏症(多臓器過敏症を含む)。血液およびリンパ系(例:好酸球減少症、血小板減少症、白血球減少症、リンパ節腫脹、脾腫)、肝臓(例:肝機能検査結果の異常、肝炎)、筋肉および関節(例:関節腫脹、筋痛)などの他の臓器またはシステムが影響を受ける可能性があります、関節痛)、神経系(例、肝脳症)、腎臓(例、タンパク尿、間質性腎炎、腎不全)、肺(例、呼吸困難、肺浮腫、喘息、気管支痙攣、間質性肺疾患)、血管浮腫。
- 不明:アナフィラキシー反応。
内分泌病理学
- 不明:甲状腺機能低下症。
代謝と栄養障害
- 一般的:低ナトリウム血症。
- 非常にまれ:低ナトリウム血症*発作、錯乱、意識変容、脳症、視覚障害(かすみ目など)、嘔吐、吐き気、葉酸欠乏症などの徴候や症状に関連する
精神障害
- 一般的:混乱状態、うつ病、無関心、興奮(神経質など)、感情的な脆弱性。
神経系障害
- 非常に一般的:傾眠、頭痛、めまい。
- 一般的なもの:運動失調、振戦、眼振、集中力の低下、健忘症。
目の障害
- 非常に一般的:複視。
- 一般的:かすみ目、視覚障害。
耳と迷路の障害
- 共通:めまい
心臓の病状
- 非常にまれ:不整脈、房室ブロック。
血管の病状
- 不明:高血圧。
胃腸障害
- 非常に一般的:吐き気、嘔吐。
- 一般的なもの:下痢、便秘、腹痛。
- 非常にまれ:膵炎および/またはリパーゼおよび/またはアミラーゼの増加
肝胆道障害
- 非常にまれです:肝炎。
皮膚および皮下組織の障害
- 一般的なもの:発疹、脱毛症、にきび。
- 珍しい:蕁麻疹。
- 非常にまれ:血管浮腫、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(ライエル症候群)、多形紅斑(「使用上の注意」を参照)。
筋骨格系および結合組織障害
- 非常にまれ:全身性エリテマトーデス
一般的な障害と投与部位の状態
- 非常に一般的:倦怠感。 -一般的:無力症。
診断テスト
- 珍しい:肝酵素値の上昇、血中アルカリホスファターゼ値の上昇。
- 非常にまれです:アミラーゼ値の増加、リパーゼ値の増加。
- 不明:T4レベルの低下
*臨床的に重要な低ナトリウム血症(血清ナトリウムナトリウム
自発的な報告および文献からの有害反応(頻度は不明)
以下の副作用は、Tolepの市販後の経験に由来し、文献に記載されている自発的な報告および症例を参照しています。これらの反応は、不確実なサイズの集団から自発的に発生するため、したがって示される頻度を確実に推定することはできません。 。「不明」として。副作用はMedDRAシステムの臓器クラスごとにリストされています。各クラス内では、副作用は重症度の高い順にリストされています。
免疫系の障害
好酸球増加症および全身症状を伴う薬剤性過敏症(DRESS)。
代謝と栄養障害
無気力、吐き気、めまい、血清(血液)浸透圧の低下、嘔吐、頭痛、錯乱、またはその他の神経学的徴候や症状などの徴候や症状を伴う不適切なADH分泌の症候群。
皮膚および皮下組織の障害
急性汎発性発疹性膿疱症(AGEP)。
怪我、中毒および手続き上の合併症
落ちる。
神経系障害
発話障害(構音障害を含む)、滴定段階でより頻繁に。筋骨格系および結合組織障害骨減少症および骨粗鬆症(骨の菲薄化)および骨折を含む骨疾患の症例が報告されています。抗てんかん薬を長期間服用している場合、骨粗鬆症の病歴がある場合、またはステロイドを服用している場合は、医師または薬剤師に連絡してください。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。ウェブサイトhttp://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliから直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
有効期限:パッケージに印刷されている有効期限を確認してください
有効期限は、無傷で正しく保管されたパッケージに入った製品を指します。
警告:パッケージに記載されている有効期限後は薬を使用しないでください
この薬は特別な保管条件を必要としません。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
この薬を子供の視界や手の届かないところに保管してください
組成および剤形
構成
各300mgの分割可能な錠剤には、300mgのオキシカルバゼピンが含まれています。
各600mgの分割可能な錠剤には、600mgのオクスカルバゼピンが含まれています。
賦形剤:無水コロイドシリカ;微結晶性セルロース;ヒプロメロース;赤い酸化鉄;黄色の酸化鉄;ステアリン酸マグネシウム;カルメロースナトリウム。
剤形と内容
タブレット
300mgの分割可能な錠剤50錠の箱。
600mgの分割可能な錠剤50錠の箱。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
TOLEPタブレット
02.0定性的および定量的組成
各300mgの分割可能な錠剤には以下が含まれます:
オクスカルバゼピン300mg
各600mgの分割可能な錠剤には次のものが含まれています。
オクスカルバゼピン600mg
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
04.0臨床情報
04.1治療適応
てんかん
-二次一般化を伴うまたは伴わない部分発作
-全身性強直間代発作。
04.2投与の形態と方法
投与量
Tolepによる治療は、単剤併用または多剤併用のどちらで投与する場合でも、徐々に開始し、投与量を個々の患者のニーズに合わせて調整する必要があります。
大人
単剤療法:推奨される開始用量は1日あたり300 mgです。最良の反応が得られるまで、用量を徐々に増やすことができます。通常は1日あたり約600〜1200mgです。
多剤療法(てんかんが十分に管理されていない患者または治療に抵抗性の場合): 推奨される開始用量は1日あたり300mgであり、最良の反応が得られるまで用量を徐々に増やすことができます。維持用量は900〜3000mg /日の間で変化します。
子供達
子供のトレップの経験は限られており、3歳未満の子供には経験がありません。
さらに、入手可能な錠剤で投与量を個別化し、1日量を2〜3倍に分割することは困難であるため、小児期にTolepを使用することはお勧めしません。ただし、3歳未満の子供に製品を使用することはお勧めしません。避けるべきです。
肝不全の患者
軽度から中等度の肝機能障害のある患者には、投与量の調整は必要ありません。 Tolepは重度の肝機能障害のある患者では研究されていないため、これらの患者にTolepを投与する場合は注意が必要です。
腎不全の患者
腎不全(クレアチニンクリアランスが30ml /分未満)の患者では、トレップの投与量を注意深く確立し、望ましい臨床反応が得られるまで少なくとも毎週投与量を増やす必要があります。
管理
一般的に、トレップは1日3回投与する必要がありますが、可能であれば1日2回投与する必要があります。錠剤は、食事中または食事後に液体と一緒に服用できます。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
過敏症
市販後の期間に、発疹、そう痒症、蕁麻疹、血管浮腫およびアナフィラキシーの症例を含むクラスI(即時)過敏反応が報告されています。喉頭、声門、唇、まぶたに影響を与えるアナフィラキシーと血管性浮腫の症例は、トレップの初回またはその後の投与後に報告されています。トレップによる治療後にこれらの反応が患者に発生した場合は、トレップの投与を中止し、代替療法を行う必要があります。開始されました。
カルバマゼピンに対する過敏反応を経験した患者は、同じ患者の約25-30%がTolepを服用した後に同様の反応(例えば、重度の皮膚反応)を経験する可能性があることを知らされるべきです(セクション4.8を参照)。
多臓器過敏反応を含む過敏反応は、カルバマゼピン過敏症の以前のエピソードがなかった患者でも発生する可能性があります。これらの反応は、全身反応の場合、個別にまたは同時に、皮膚、肝臓、血液、リンパ系または他の臓器に影響を与える可能性があります(セクション4.8を参照)。一般に、過敏反応を示唆する兆候や症状が発生した場合は、Tolepの投与を直ちに停止する必要があります。
皮膚科学的影響
非常にまれなケースですが、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(ライエル症候群)、多形紅斑などの重度の皮膚反応が、トレップの使用に関連して報告されています。重度の皮膚反応のある患者は、これらの状態が生命を脅かす可能性があり、致命的となることはめったにないため、入院が必要になる場合があります。Tolepの使用に関連するこのタイプのエピソードは、子供と大人の両方で報告されています。発症までの平均時間は19日でした。 Tolepによる治療が再開されたときに、重度の皮膚反応が再発したいくつかの孤立した症例が報告されています。皮膚反応を発症したトレップ療法を受けている患者は、発疹が明らかに薬剤と無関係でない限り、迅速に評価し、トレップによる治療を直ちに中止する必要があります。治療を中止する場合は、離脱症状を避けるために、トレップを別の抗てんかん薬と交換することを検討する必要があります。過敏反応のために治療を中止した患者には、トレップを再投与しないでください(セクション4.3を参照)。
対立遺伝子HLA-B * 1502-漢民族の中国人、タイ人およびその他のアジア人
漢民族とタイ出身の中国人の個人では、HLA-B * 1502対立遺伝子に対する陽性は、カルバマゼピンによる治療中にスティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)などの重度の皮膚反応を発症するリスクと強く関連していることが示されています。 。オキシカルバゼピンの化学構造はカルバマゼピンの化学構造と類似しており、HLA-B * 1502陽性の患者も、オキシカルバゼピン治療後にSJSを発症するリスクがある可能性があります。一部のデータは、そのような関連性が存在することを示唆しています。 oxcarbazepine HLA-B * 1502対立遺伝子の保因者の有病率は、中国の漢民族とタイ人の集団で約10%です。韓国とインドでは、それぞれ最大約2%と6%の対立遺伝子頻度が報告されています。
可能な限り、これらの個人は、カルバマゼピンまたは化学的に関連する物質による治療を開始する前に、この対立遺伝子についてスクリーニングする必要があります。これらの起源の患者がHLA-B * 1502対立遺伝子について陽性であるとテストされた場合、期待される利益がリスクを上回る場合にのみ、Tolepの使用を検討することができます。
他のアジアの集団(例えば、フィリピンとマレーシアでは15%以上)でこの対立遺伝子が蔓延しているため、HLA-B * 1502対立遺伝子の存在について遺伝的にリスクのある集団でテストすることを検討できます。
HLA-B * 1502対立遺伝子の有病率はごくわずかです。たとえば、ヨーロッパ出身のアフリカ人、ヒスパニック系の人口サンプル、および日本人(
HLA-B * 1502対立遺伝子の存在は、SJS / TENを引き起こす可能性のある他の抗てんかん薬を服用している中国人患者のSJS / TEN発症の危険因子である可能性があります。したがって、HLA-B対立遺伝子陽性の患者では* 1502 、SJS / TENを引き起こす可能性のある他の薬の使用を避けるように注意する必要があります。
対立遺伝子HLA-A * 3101-ヨーロッパ系の人口と日本人の人口
一部のデータは、HLA-A * 3101対立遺伝子が、SJSおよびTENを含むカルバマゼピン誘発性皮膚有害反応、好酸球増加症を伴う発疹(DRESS)、または重症度の低い急性汎発性発疹性膿疱症(AGEP)および斑状丘疹状発疹のリスク増加と関連していることを示唆しています。ヨーロッパと日本の子孫の人々。
HLA-A * 3101対立遺伝子の頻度は、民族集団によって大きく異なります。HLA-A* 3101対立遺伝子の有病率は、ヨーロッパの集団で2〜5%、日本の集団で約10%です。
HLA-A * 3101対立遺伝子の存在は、カルバマゼピン誘発性皮膚反応(ほとんどの場合重症度が低い)のリスクを一般集団の5.0%からヨーロッパ系の被験者の26.0%に増加させる可能性がありますが、存在しない場合はリスクを5.0から減らすことができます。 %から3.8%。
カルバマゼピンまたは化学的に関連する物質による治療を開始する前に、HLA-A * 3101のスクリーニングに関する推奨事項をサポートするにはデータが不十分です。
ヨーロッパ系または日系の患者がHLA-A * 3101対立遺伝子に陽性であることが判明した場合、カルバマゼピンまたは化学的に関連する物質の使用は、期待される利益がリスクを上回る場合にのみ検討する必要があります。
遺伝子スクリーニングの限界
遺伝子スクリーニングは、「適切な臨床観察と患者管理に取って代わるべきではありません。Tolepで治療された多くのHLA-B * 1502陽性のアジア人患者は、SJS / TENを発症せず、HLA-B * 1502が陰性のいかなる民族の患者でも発生しません。」HLA-B * 1502アレル、ただし、SJS / TENのエピソードが発生する可能性があります。同様に、HLA-A * 3101アレルが陽性で、Tolepで治療された多くの患者は、SJS、TEN、DRESS、AGEP、または黄斑乳頭発疹を発症しません。 HLA-A * 3101対立遺伝子に対して陰性の民族性はありますが、これらの重篤な皮膚の副作用が発生する可能性があります。
低ナトリウム血症
一般的に無症候性であり、治療の調整を必要としない、125ミリモル/リットル未満の血清ナトリウムレベルが、トレップで治療された患者の最大2.7%で観察されています。臨床研究の結果は、Tolepの減量後、投与を停止したとき、または患者が保守的に治療されたとき(たとえば水分摂取を制限することによって)、血清ナトリウムレベルが正常に戻ることを示しています。低ナトリウムレベルに関連する既存の腎機能障害のある患者または、ナトリウム低下薬(利尿薬、デスモプレシンなど)および非ステロイド性抗炎症薬(インドメタシンなど)を併用して治療された患者では、治療開始前に血清ナトリウムレベルを測定する必要があります。したがって、血清ナトリウムレベルは次のように測定する必要があります。治療の最初の3か月間、または必要に応じて、約2週間以降、毎月の間隔で、これらのリスク要因は主に高齢患者に影響を与える可能性があります。
ナトリウムレベルを下げる薬で治療を開始するすでにトレップを使用している患者は、血清ナトリウムレベルについて同じチェックを受ける必要があります。一般に、低ナトリウム血症を示唆する症状がトレップ療法中に発生した場合(セクション4.8を参照)、血清ナトリウムレベルの測定値を決定することができます。他の患者の場合、これらの検査は通常の検査室管理の一部である可能性があります。
心不全および続発性心不全のすべての患者は、体液貯留が起こっていないことを確認するために定期的に体重をチェックする必要があります。体液貯留または心臓の状態が悪化した場合は、血清ナトリウムレベルを監視する必要があります。低ナトリウム血症が観察された場合、水分摂取量を減らすことは「重要な対策」となる可能性があります。オクスカルバゼピンによる治療は、ごくまれに心臓伝導の悪化につながる可能性があるため、既存の伝導障害(心室、不整脈など)のある患者は綿密に監視されています。
肝機能
非常にまれな肝炎のエピソードが報告されており、ほとんどの場合、良好に解決しました。肝機能が疑われる場合は、肝機能を監視し、トレップ療法の中止を検討する必要があります。
血液学的影響
無顆粒球症、再生不良性貧血、汎血球減少症の非常にまれな症例が、市販後のTolepで治療された患者で報告されています(セクション4.8を参照)。
重大な骨髄抑制の兆候が見られた場合は、治療の中止を検討する必要があります。
ホルモン避妊薬
出産の可能性のある患者は、トレップとホルモン避妊薬を併用すると、後者の効果がキャンセルされる可能性があることを通知する必要があります(セクション4.5を参照)。 Tolep療法中は、代替の非ホルモン避妊法を使用することをお勧めします。
アルコール
Tolepの服用中にアルコール飲料を摂取する場合は、相加的な鎮静効果がある可能性があるため、細心の注意が必要です。
自殺念慮と行動
さまざまな適応症で抗てんかん薬を服用している患者で、自殺念慮と行動の症例が報告されています。ランダム化臨床試験とプラセボのメタアナリシスでも、自殺念慮と行動のリスクがわずかに増加していることが明らかになりました。
このリスクのメカニズムは確立されておらず、入手可能なデータはTolepによるリスク増加の可能性を排除していません。
したがって、患者は自殺念慮と行動の兆候がないか監視されるべきであり、もしそうなら適切な治療が考慮されるべきです。患者(および介護者)は、自殺念慮または自殺行動の兆候が現れた場合、治療を行う医師に通知するように指示する必要があります。
治療の中止
他の抗てんかん薬と同様に、発作頻度の増加のリスクを最小限に抑えるために、トレップ治療は徐々に中止する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
酵素誘導
オクスカルバゼピンとその薬理学的に活性な代謝物(モノヒドロキシ誘導体MHD)は弱い誘導物質です 試験管内で と インビボ 免疫抑制薬(シクロスポリン、タクロリムスなど)、経口避妊薬(下記参照)、その他の抗てんかん薬(カルバマゼピンなど)などの多くの薬の代謝に関与するチトクロームP450酵素CYP3A4およびCYP3A5のこれらの医薬品のレベル(他の抗てんかん薬との相互作用をまとめた以下の表を参照してください)。
試験管内で オクスカルバゼピンとMHDは、UDP-グルクロニルトランスフェラーゼ酵素の弱い誘導物質です(このファミリーに属する特定の酵素への影響は不明です)。 インビボ オクスカルバゼピンとMHDは、主にUDP-グルクロニルトランスフェラーゼ酵素を介した結合後に排除される医薬品の代謝にわずかな誘導効果を及ぼす可能性があります。治療を開始するとき、またはTolepの用量を変更するとき、新しいレベルの誘導には2〜3週間かかることがあります。 。
Tolep療法を中止すると、適切な臨床評価および/または血漿レベルのモニタリング後に、併用医薬品の用量を減らす必要がある場合があります。誘導は、治療の中止後2〜3週間で徐々に減少する可能性があります。
ホルモン性避妊薬:トレップは経口避妊薬の2つの成分であるエチニルエストラジオール(EE)とレボノルゲストレル(LNG)に影響を与えることが示されています。EEとLNGの平均AUC値はそれぞれ48〜52%と32〜52%減少します。 。したがって、Tolepとホルモン性避妊薬を併用すると、後者が無効になる可能性があります(セクション4.4を参照)。ホルモン性避妊法以外の避妊法も検討する必要があります。
酵素阻害
オクスカルバゼピンとMHDはCYP2C19を阻害します。したがって、CYP2C19によって代謝される高用量のトレップと医薬品(フェニトインなど)を同時に投与すると、相互作用が発生する可能性があります。フェニトインの血漿レベルは、1200 mg /日を超える用量でトレップを投与した後、最大40%増加します(他の抗てんかん薬との相互作用をまとめた以下の表を参照してください)。この場合、フェニトインの投与量を減らす必要があるかもしれません(セクション4.2を参照)。
抗てんかん薬
Tolepと他の抗てんかん薬との間の潜在的な相互作用が臨床試験中に観察されました。 AUCとCminの平均値に対するこれらの相互作用の影響を次の表に要約します。
Tolepと他の抗てんかん薬との相互作用の要約
*予備的な結果は、オクスカルバゼピンがラモトリジン濃度の低下につながる可能性があることを示しており、おそらく子供にとって重要です。ただし、このオクスカルバゼピンの潜在的な相互作用は、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトインなどの酵素誘導薬の併用投与で観察されたものよりも少ないようです。
シトクロムP450酵素の強力な誘導物質(すなわち、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール)は、成人のMHDの血漿レベルを低下させることができます(29〜40%)。 4〜12歳の子供では、3つの酵素誘発性抗てんかん薬の1つを投与すると、単剤療法と比較してMHDのクリアランスが約35%増加します。トレップとラモトリジンの併用療法は、有害事象(悪心、傾眠、めまい、頭痛)のリスク増加と関連しています。 1つまたは複数の抗てんかん薬をTolepと同時投与する場合、特にラモトリジンを併用して治療する小児患者では、必要に応じて慎重な用量調整および/または血漿レベルのモニタリングが必要になる場合があります。
Tolepでは自己誘導現象は観察されませんでした。
他の薬との相互作用
シメチジン、エリスロマイシン、ビロキサジン、ワルファリン、およびデキストロプロポキシフェンは、MHDの薬物動態に影響を与えません。
オクスカルバゼピンと三環系抗うつ薬の間の構造的関係に基づいて、オクスカルバゼピンとMAO阻害剤の間の相互作用は理論的に可能です。
三環系抗うつ薬療法を受けている患者は臨床試験に含まれ、臨床的に有意な相互作用は観察されませんでした。
オクスカルバゼピンとリチウムの投与は、神経毒性の増加を引き起こす可能性があります。
04.6妊娠と母乳育児
妊娠
一般的にてんかんおよび抗てんかん薬に関連するリスク:
妊娠する可能性のある患者または出産可能年齢の患者には、専門家のアドバイスを与える必要があります。
抗てんかん治療の必要性は、患者が妊娠を計画しているときに再評価する必要があります。
てんかんの女性から生まれた人では、奇形の発生率は一般人口の約3%の頻度よりも2〜3倍高いことが示されています。多剤療法による奇形の増加は、治療を受けた人口では観察されていません。治療が病気の原因となる程度が明らかにされています。
さらに、病気の悪化は母親と胎児の両方に有害であるため、効果的な抗てんかん療法を中断するべきではありません。
オクスカルバゼピンに関連するリスク:
妊娠中の曝露に関する臨床データは、オクスカルバゼピンの催奇形性を評価するにはまだ不十分です。動物実験では、母体毒性用量で胚死亡率の増加、成長遅延、奇形の存在が観察された(セクション5.3を参照)。
これらすべてを考慮に入れて:
-Tolepを服用している患者が妊娠した場合、または妊娠を計画している場合は、この製品の使用を慎重に再評価する必要があります。最低有効量を投与する必要があり、可能であれば、少なくとも妊娠の最初の3か月間は単剤療法が望ましいです。 。。
-奇形のリスクが高まる可能性があることを患者に通知し、出生前スクリーニングを受けることができるようにする必要があります。
-妊娠中は、オクスカルバゼピンによる効果的な抗てんかん療法を中断しないでください。病気の悪化は母親と胎児の両方に有害です。
監視と予防
抗てんかん薬は、胎児の異常の原因となる可能性のある要因の1つである葉酸欠乏症の一因となる可能性があります。妊娠前および妊娠中は、葉酸の補足投与をお勧めします。この補足投与の有効性は証明されていないため、特定の出生前診断の望ましさは、葉酸による補足治療を受けている女性でも考慮される可能性があります。
限られた数の女性からのデータは、妊娠中に発生する生理学的変化のために、オクスカルバゼピンの活性代謝物(モノヒドロキシル化誘導体、MHD)の血漿レベルが徐々に低下する可能性があることを示しています。したがって、妊娠中にTolepによる治療を受けている女性では、臨床反応を綿密に監視し、妊娠中の発作を適切に制御するために血漿MHD濃度の監視を検討することをお勧めします。血漿MHD濃度のモニタリングは、特に妊娠中に薬物投与量が増加した場合は、分娩後に検討することもできます。
新生児で
新生児では、抗てんかん薬による出血性疾患が報告されています。予防策として、ビタミンK1は、妊娠の最後の数週間、そしてその後新生児に予防目的で投与する必要があります。
えさの時間
オクスカルバゼピンとその活性代謝物(MHD)は母乳に排泄されます。どちらの化合物でも、母乳/血漿濃度比は0.5でした。このようにトレップに曝露された新生児への影響は不明です。したがって、授乳中にトレップを服用しないでください。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Tolepの使用は、めまいや傾眠などの望ましくない影響の発症に関連しています(セクション4.8を参照)。したがって、患者は、機械を運転または操作するために必要な身体的および/または精神的能力が損なわれる可能性があることを警告する必要があります。
04.8望ましくない影響
最も一般的に報告されている副作用は、傾眠、頭痛、めまい、複視、悪心、嘔吐、倦怠感であり、患者の10%以上で発生しました。
以下に説明する望ましくない影響は、システムごとに、Tolepによる治療に関連する評価された臨床試験で報告された有害事象を指します。さらに、市販後のファーマコビジランスおよび思いやりのある使用プログラムからの臨床的に重要な有害事象の報告がレビューされました。
頻度の見積もり*: ごく普通: ≥ 1/10;一般: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
各頻度クラス内で、望ましくない影響が重大度の降順で報告されます。
* CIOMSIII周波数分類に基づく
†臨床的に重要な低ナトリウム血症(ナトリウム
自発的な報告および文献からの有害反応(頻度は不明)
以下の副作用は、Tolepの市販後の経験に由来し、文献に記載されている自発的な報告および症例を参照しています。これらの反応は、不確実なサイズの集団から自発的に発生するため、したがって示される頻度を確実に推定することはできません。 。「不明」として。副作用はMedDRAシステムの臓器クラスごとにリストされています。各クラス内では、副作用は重症度の高い順にリストされています。
免疫系の障害
好酸球増加症および全身症状を伴う薬剤性過敏症(DRESS)。
皮膚および皮下組織の障害
急性汎発性発疹性膿疱症(AGEP)。
筋骨格系および結合組織障害
Tolepによる長期治療を受けている患者では、骨塩密度の低下、骨減少症、骨粗鬆症、骨折が報告されています。 Tolepが骨代謝に影響を与えるメカニズムは特定されていません。
04.9過剰摂取
過剰摂取の孤立した症例が報告されています。服用した最大用量は約24,000mgでした。すべての患者は対症療法のみで回復しました。過剰摂取の症状には、傾眠、めまい、吐き気、嘔吐、運動亢進、低ナトリウム血症、運動失調、眼振などがあります。特定の解毒剤はありません。Tolepの過剰摂取による中毒の症状のある患者は、適切な対症療法と支持療法で治療する必要があります。また、必要に応じて、胃洗浄によって薬物を除去するか、活性炭の投与によって不活化する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:抗てんかん薬、カルボキサミドの誘導体、ATCコード:N03AF02
Tolepの有効成分であるオクスカルバゼピンとその10-モノヒドロキシル化代謝物は抗てんかん効果を発揮します。
両方の活性物質は、一連の動物薬理学的研究において強力かつ効果的な抗けいれん薬であることが示されています。
さらに、「狂犬病猫」モデルでは、得られた結果は、人間の潜在的な向精神効果を示しています。
オクスカルバゼピンの活性のスペクトルに関係する動物実験は、部分的および全身性強直間代発作における特定の有効性を示しています。
オクスカルバゼピンとその主な代謝物の抗けいれん作用機序は部分的にしか解明されていませんが、カルバマゼピンと同様に、これらの物質は過剰に興奮した神経細胞膜を安定させ、反復的な神経細胞の放電とシナプスインパルスの伝達を阻害すると考えられています。
Tolepの活性物質は自己誘導を示さない:オクスカルバゼピンの薬物動態およびその薬理学的に活性な代謝物は、反復投与後も変化しない。さらに、臨床および薬物動態研究において、オクスカルバゼピンはカルバマゼピンよりも低い酵素誘導能を有することが見出された。 。
EEGトレースに対するTolepの影響は明らかではありません。
Tolepは、単剤療法としても、他の抗てんかん薬(バルプロ酸、フェニトインなど)との併用にも適しています。
05.2薬物動態特性
吸収
迅速かつ実質的に完全な吸収、最大95%。
血漿中濃度:代謝が速いため、オクスカルバゼピンの血漿中濃度はごくわずかであり、薬理学的に活性な代謝物(10-ヒドロキシ-10,11-ジヒドロ-5-カルバモイル-5H-ジベンザゼピン= 10-モノヒドロキシ誘導体)が優勢です。
150〜600 mgのオクスカルバゼピンの単回経口投与後、10-モノヒドロキシ代謝物の血漿AUCは、投与量と線形相関を示します。
てんかんの患者では、600〜5400 mgの範囲のオキシカルバゼピンの1日量により、2.1〜36.7μg / mlの範囲の活性代謝物の定常状態の血漿濃度が生成されます。活性代謝物の血漿ピークは、単回投与後、4時間以内に到達します。オクスカルバゼピンとその活性代謝物の薬物動態は、反復経口投与後も変化しません。
小児では、定常状態の濃度は成人の濃度に匹敵します。
分布
分布容積:0.8 l / kg(活性代謝物)。
タンパク質結合:38%(活性代謝物)。
代謝
オクスカルバゼピンは、その薬理学的に活性な代謝物である10-モノヒドロキシ誘導体(遊離および抱合の両方で存在し、腎臓から排泄される化合物の約60%を占める)に急速に大幅に還元されます。
マイナーな代謝物:直接グルクロニドとオクスカルバゼピンの硫酸塩および代謝物10,11-ジヒドロキシ(それぞれ約5-15%)。未変化のオクスカルバゼピン:0.3%未満。
排除
10日以内に完全に排除します。投与量の95%以上が、主に代謝物の形で尿中に排泄されます。糞便で約3%。
消失半減期8〜13時間(活性代謝物)。
05.3前臨床安全性データ
オクスカルバゼピンとその薬理学的に活性な代謝物(モノヒドロキシル化誘導体、MHD)を用いて実施された反復投与毒性、薬理学的安全性、および遺伝子毒性研究から得られた前臨床データは、ヒトに対する特別な危険性を明らかにしませんでした。
腎毒性の兆候は、ラットで実施された反復投与試験で観察されたが、マウスとイヌでは観察されなかった。同様の影響がヒトで報告されていないため、ラットにおけるこれらの所見の臨床的重要性は不明のままです。
マウスで実施された免疫刺激試験は、MHD(およびより少ない程度でオクスカルバゼピン)が遅延型過敏症を誘発する可能性があることを示しました。
動物実験では、母体毒性用量で、胚死亡率の増加、場合によっては出生前および/または出生後の発育遅延が明らかになっています.oxcarbazepineとその薬理学的に活性な代謝物(MHD)の両方で実施された8つの胚毒性研究の1つで、増加ラットの胎児奇形では、母体毒性もある用量で発生した(セクション4.6を参照)。
発がん性試験では、処理された動物に肝臓(ラットおよびマウス)、精巣および雌性生殖管(ラット)の顆粒細胞の腫瘍が誘発された。肝腫瘍の出現は、肝ミクロソーム酵素の誘導の結果である可能性が最も高く、誘導効果は除外することはできませんが、Tolepで治療された患者では弱いか存在しません。精巣腫瘍は高濃度の黄体形成によって誘導された可能性があります。この増加はヒトでは見られないため、これらの腫瘍は臨床的に関連性がないと考えられています。ラットでMHDを用いて実施された発がん性試験では、女性生殖器(子宮頸部および膣)の顆粒細胞腫瘍の発生率の用量に関連した増加が観察されました。これらの影響は、実際に予想されるものと同等の暴露レベルで発生しました。メカニズムこれらの腫瘍の発生率は解明されていないため、これらの腫瘍の臨床的意義は不明です。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
コロイド状無水シリカ、微結晶性セルロース、ヒプロメロース、赤色酸化鉄、黄色酸化鉄、ステアリン酸マグネシウム、カルメロースナトリウム。
06.2非互換性
知られていない。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
無毒のPVCまたはPVC / PCTFEブリスター
300mgの分割可能な錠剤50錠の箱。
600mgの分割可能な錠剤50錠の箱。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ノバルティスファーマS.p.A.
Largo Umberto Boccioni、1-21040 Origgio(VA)
08.0マーケティング承認番号
TOLEP 300mg錠-50個の分割可能な錠剤A.I.C. n。:028304018
TOLEP 600mg錠-50個の分割可能な錠剤A.I.C. n。:028304020
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認:1994年10月31日
更新:2009年11月15日
10.0本文の改訂日
2014年4月4日のAIFA決定