有効成分：エリスロポエチン（エポエチンアルファ）
EPREX 2,000 IU / ml、4,000 IU / ml、10,000 IU / ml、および40,000 IU / mlプレフィルドシリンジへの注射用ソリューション
Eprexが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
EPREXとは何ですか？
EPREXには、骨髄を刺激してより多くの赤血球、ヘモグロビン（酸素を運ぶことができる物質）を運ぶ細胞を生成するタンパク質である活性物質エポエチンアルファが含まれています。エポエチンアルファは、ヒトエリスロポエチンのコピーであり、そのように作用します。
- EPREXは、腎不全によって引き起こされる症候性貧血の治療に使用されます。
- 血液透析中の子供
- 血液透析および腹膜透析中の成人
- まだ透析を受けていない重度の貧血の成人。
腎不全があり、腎臓が十分なエリスロポエチン（赤血球の生成に必要）を生成しない場合は、血液中に赤血球がほとんどない可能性があります。 EPREXは、骨髄を刺激してより多くの赤血球を生成するように処方されています。
- EPREXは、固形腫瘍、悪性リンパ腫、または多発性骨髄腫（骨髄腫）の化学療法中に発生する可能性のある貧血の治療に使用されます。医師が輸血が必要であると考えた場合、EPREXは輸血の必要性を減らす可能性があります。
- EPREXは、手術を見越して血液を沈着させる可能性のある中等度の貧血患者を治療するために使用され、手術中または手術後に輸血することができます。EPREXは赤血球の生成を刺激するため、これらの人々から血液を採取することができます。大量の血液。
- EPREXは、輸血の必要性を減らすために、大規模な整形外科手術（股関節または膝関節置換術など）を受けている中等度の貧血の成人患者を治療するために使用されます。
Eprexを使用すべきでない場合の禁忌
EPREXを使用しないでください
- エポエチンアルファまたはEPREXの他の成分（パックの内容およびその他の情報の下に記載されている）にアレルギーがある（過敏）場合。
- 赤血球産生を刺激する物質（EPREXを含む）による以前の治療後に「赤芽球癆（骨髄は十分な赤血球を作ることができない）」と診断された場合。考えられる副作用のセクションを参照してください。
- 制御できない高血圧に問題がある場合
- 手術中または手術後に自分の血液の輸血を受けることができない場合に、赤血球の生成を刺激するため（より多くの血液を採取できるようにするため）。
- 選択的な大規模な整形外科手術（股関節または膝関節置換術など）を受ける場合、および：
- 重度の心臓病を患っている
- 静脈や動脈に深刻な問題があります
- 最近心臓発作や脳卒中を起こしました
- 抗凝血薬を服用できない
EPREXはあなたに適していないかもしれません。あなたの医者とこれについて話し合ってください。 EPREXを使用していると、血栓のリスクを減らすために薬が必要になる場合があります。抗凝固薬を服用できない場合は、EPREXを服用しないでください。
使用上の注意Eprexを服用する前に知っておくべきこと
EPREXには特に注意してください
EPREXおよびその他の赤血球刺激剤は、すべての患者で血栓を発症するリスクを高める可能性があります。このリスクは、血栓を発症する他の危険因子がある場合（たとえば、過去に血栓があったり、太りすぎだったり、糖尿病を患っていたり、心臓病を患っていたり、手術または病気）。これらのことについて医師に伝えてください。あなたの医者はあなたがEPREXがあなたに適しているかどうかを決めるのを手伝います。
次のいずれかに該当する場合は、医師に相談することが重要です。
EPREXは引き続き使用できますが、最初に医師と話し合う必要があります。
- 痛みを感じている、または苦しんでいることがわかっている場合：
- 高血圧;
-発作または発作
- 肝疾患;
-他の原因による貧血;
-ポルフィリン症（まれな血液疾患）。
- がんを患っている場合は、赤血球の生成を刺激する物質（EPREXなど）が成長因子として作用し、理論的には腫瘍の進行に影響を与える可能性があることに注意する必要があります。個々の状態によっては輸血が望ましい場合があります。これについて医師と話し合ってください。
赤血球の生成を刺激する物質に特に注意してください：
EPREXは、ヒトの赤血球形成因子のような赤血球の生成を刺激する物質のグループに属しています。医師は常に、使用している製品の正確な名前を記録するように注意します。治療中に同じグループに属するがEPREXとは異なる物質を投与された場合は、使用前に医師または薬剤師に連絡してください。
相互作用どの薬や食品がEprexの効果を変える可能性があるか
EPREXは通常、他の薬の邪魔をしませんが、処方箋を必要としない薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを常に医師に伝えてください。
シクロスポリンと呼ばれる薬（たとえば腎臓移植後に使用される）を服用している場合、医師はEPREXによる治療中にシクロスポリンレベルをチェックするために血液検査を命じることがあります。
鉄分サプリメントやその他の抗貧血因子は、EPREXの効率を高める可能性があります。医師がそれらを服用するかどうかを決定します。
入院や健康診断の場合は、EPREXで治療を受けていることをお知らせください。これは、他の治療法や検査結果に影響を与える可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
次の条件のいずれかが当てはまるかどうかを医師に伝えることが重要です。 EPREXは引き続き使用できますが、最初に医師と話し合ってください。
- あなたが妊娠している場合、またはあなたが妊娠している可能性があると思う場合。
- 母乳育児をしている場合。
投与量、投与方法および投与時間Eprexの使用方法：Posology
常に医師の指示通りに使用してください。よくわからない場合は、医師に確認してください。
あなたの医者はあなたの血液検査に基づいてあなたがEPREXを必要とすると決定しました。
EPREXは注射によって与えることができます：
- 静脈内または静脈内へのチューブ（静脈内）
- 皮下（皮下）
EPREXの投与方法は医師が決定します。注射は通常、医師、看護師、または医療従事者によって行われます。一部の人々は自分で薬を皮下投与することを学ぶかもしれません：自分でEPREXを注射するための指示を参照してください。
- Eprexは使用しないでください：
- ラベルまたは外箱に記載されている有効期限後
- 薬が誤って凍結された可能性があることを知っている、または考えている場合、またははい
- 冷蔵庫の故障がありました
EPREXの投与量は、キログラム単位の体重に基づいており、貧血の原因に応じて医師が選択します。
EPREXによる治療中、医師は定期的に血圧をチェックします。
腎不全の患者
- ヘモグロビンレベルが高くなると血栓症や死亡のリスクが高まる可能性があるため、ヘモグロビン値は10〜12 g / dlに維持されます。
- 大人または子供のためのEPREXの通常の開始用量は、週に3回与えられる、体重1キログラム（/ kg）あたり50国際単位（IU）です。
- 腹膜透析を受けている患者では、投与は週に2回行うことができます。
- EPREXは、成人と子供に静脈内投与されます（静脈または静脈内チューブ）。静脈内経路（静脈または静脈への管）が利用できない場合、医師は皮膚の下に（皮下に）EPREXを注射するかどうかを決定することがあります。透析患者およびまだ透析を受けていない患者を含みます。
- 医師は、貧血が反応しているかどうかを確認するために定期的な血液検査を行い、通常は4週間に1回以下の頻度で用量を調整する場合があります。
- 貧血が治ると、医師は定期的に血液検査をチェックし続けます。治療への反応を維持するために、EPREXの投与量と投与頻度をさらに調整することができます。
- より長い投与間隔（週に1回以上）でEPREXで治療されている場合、ヘモグロビンレベルを適切に維持できない可能性があり、EPREXの投与量または投与頻度を増やす必要がある場合があります。
- 治療をより効果的にするために、鉄サプリメントは、EPREXによる治療の前と最中にあなたに役立つかもしれません。
- EPREXによる治療を開始するときに血液透析を受けている場合は、透析レジメンを調整する必要があるかもしれません。医者が決めます。
化学療法を受けている成人患者
- ヘモグロビンレベルが10g / dl以下の場合、医師はEPREXによる治療を開始することがあります。
- ヘモグロビンレベルが高くなると血栓症や死亡のリスクが高まる可能性があるため、ヘモグロビン値は10〜12 g / dlに維持されます。
- 開始用量は、体重1キログラムあたり週3回150 IU、または体重1キログラムあたり週1回450IUです。
- EPREXは皮下注射で投与されます。
- 医師は定期的に血液検査を行い、EPREXによる治療への反応に応じて用量を調整する場合があります。
- 治療をより効果的にするために、鉄サプリメントは、EPREXによる治療の前と最中にあなたに役立つかもしれません。
- EPREX治療は通常、化学療法終了後1か月間継続されます。
自分の血液を沈着させる成人患者
- 通常の投与量は、体重1キログラムあたり600IUで週2回です。
- EPREXは、手術前の3週間、血液を沈着させた直後に静脈に投与されます。
- 治療をより効果的にするために、鉄サプリメントは、EPREXによる治療の前と最中にあなたに役立つかもしれません。
主要な整形外科手術の候補者である成人患者
- 推奨用量は、週に1回、体重1キログラムあたり600IUです。
- EPREXは、手術前3週間、および手術当日に毎週皮下注射で投与されます。
- 手術前の時間を短縮する必要がある場合は、手術前10日間、手術当日、手術後4日間に1日300 IU / kgを投与します。
- 手術前の血液検査でヘモグロビン値が高すぎることが判明した場合、治療は中止されます。
- 治療をより効果的にするために、鉄サプリメントは、EPREXによる治療の前と最中にあなたに役立つかもしれません。
EPREXを自分で注入するための手順
- EPREXは通常、治療の開始時に医師または看護師によって投与されます。その後、医師はあなた（または介護者）に注射の方法を（皮下に）学ぶように勧める場合があります。
- あなたの医者または看護師があなたに方法を教えていないならば、あなた自身を注射しようとしないでください。
- 常に医師または看護師からの指示に従ってください。
- EPREXは、正しく保存されている場合にのみ使用してください。「EPREXの保存方法」のセクションを参照してください。
- 使用する前に、Eprexシリンジを冷蔵庫から取り出し、室温に戻してください。通常、15〜30分かかります。
事前に充填された各シリンジからEPREXの単回投与量を引き出します。EPREXを皮下（皮下）に投与する場合、通常、1回の注射で容量が1ミリリットル（1 ml）を超えることはありません。
EPREXは単独で投与する必要があり、他の注射液と混合してはなりません。
EPREXプレフィルドシリンジを振らないでください。長時間激しく振ると、製品が損傷する可能性があります。激しく振った場合は使用しないでください。
事前に充填された注射器を使用して自分自身を注射する方法
事前に充填されたシリンジには、使用後に針が刺さるリスクを防ぐために、針の安全装置であるPROTECS™が装備されています。これはパッケージに記載されています。
- 使用前に、あらかじめ充填されたシリンジを冷蔵庫から取り出します。液体は室温に達する必要があります。室温に達するのを待っている間は、ニードルカバーを取り外さないでください。
- 事前に充填されたシリンジをチェックして、適切な投与量であること、有効期限が切れていないこと、損傷していないこと、液体が透明で凍結していないことを確認します。
- 注射部位を選択してください。注射に最適な場所は、へその周りを除いて、大腿上部と腹部です。毎回注射部位を変更してください。
- 手を洗う。消毒ワイプを使用して注射部位を消毒します。
- カバーされた針が上を向くように、注射器バレルで事前に充填された注射器を保持します。
- プランジャーヘッド、プランジャー、ニードルガードウィング、またはニードルガードキャップを持ってはいけません。
- いかなる状況でもプランジャーを引き戻さないでください
- EPREXを投与する準備ができるまで、プレフィルドシリンジのニードルキャップを取り外さないでください。
- 保護キャップを本体で持ち、ねじらずに引っ張ってシリンジニードルから取り外します。プランジャーを押したり、ニードルに触れたり、シリンジを振ったりしないでください。 -針保護フラップで針カバーが早すぎるのを防ぐために、安全装置の作動クリップに触れないでください
- 親指と人差し指の間の皮膚を、あまり絞らずに持ち上げます。
- 針を完全に押し込みます。医師または看護師がその方法を説明します。
- 正しい用量に対応する液体が全量注入されるまで、親指でプランジャーを押します。皮膚を持ち上げたまま、ゆっくりと均等に押します。PROTECS™針安全装置は、注射が行われるまで作動しません。全量を投与します。 PROTECS™針安全装置が作動すると、「カチッ」という音が聞こえることがあります。
- プランジャーがストロークの終わりに達したら、針を引き抜いて皮膚を解放します。
- ゆっくりと親指をプランジャーから外して、針が安全装置で完全に覆われるようにします。
- 注射の最後に、注射部位に少量の血液がある場合がありますが、これは正常です。消毒パッドを数秒間押すことで、注射部位を消毒できます。
- 使用済みの注射器は安全な容器に廃棄してください-セクション「Eprexの保管方法」を参照してください
過剰摂取Eprexを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にEPREXを使用する場合
EPREXを使いすぎたと思われる場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。過剰摂取による副作用はほとんどありません。
EPREXを注入するのを忘れた場合
覚えたらすぐに次の注射を行ってください。次の注射が1日以内に収まる場合は、忘れた分を飛ばして通常のスケジュールで行ってください。注射を2倍にしないでください。
C型肝炎の患者で、インターフェロンとリバビリンを投与されている場合
エポエチンアルファとインターフェロンおよびリバビリンの併用により、まれに効果が失われ、赤芽球癆（PRCA）と呼ばれる重度の貧血が発症するため、医師の診察を受ける必要があります。EPREXは承認されていません。 C型肝炎に関連する貧血の治療。
この製品の使用についてさらに質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に尋ねてください。
副作用Eprexの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、EPREXは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もが副作用を感じるわけではありません。以下の効果のいずれかが現れた場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。
非常に一般的な副作用
それらは、EPREXを使用している患者の10人に1人以上で発生します
- 下痢
- 胃の調子が悪い
- 彼はレッチングした
- 熱
- まだ透析を受けていない腎疾患の患者では、鼻づまりや喉の痛みなどの気道のうっ血が報告されています。
一般的な副作用
これらは、EPREXを使用している患者の10人に1人に影響を及ぼします
- 血圧値の上昇。頭痛（特に突然、急性、片頭痛のような場合）、錯乱、または発作。これらは、血圧の突然の上昇の兆候である可能性があり、早急な治療が必要です。血圧の上昇には、薬物療法（またはあなたがすでに高血圧のために服用している薬の用量調整）。
- 緊急治療が必要な可能性のある血栓（深部静脈血栓症および塞栓症を含む）。症状は、胸痛、喘鳴、下肢の痛みを伴う腫れ、通常は脚の発赤などです。
- 咳。
- アレルギー反応によって引き起こされる可能性のある皮膚の炎症。
- 骨や筋肉の痛み。
- 頭痛、関節の痛みや痛み、脱力感、悪寒、倦怠感、めまいなどのインフルエンザ様症候群。これらの反応は、治療の開始時によく見られます。静脈への注射中にこれらの症状が発生した場合は、投与を遅くすると、将来的にそれらを回避するのに役立ちます。
- 注射部位の発赤、灼熱感、痛み。
- 足首、足、または指の腫れ。
まれな副作用
これらは、EPREXを使用している100人に1人の患者に影響を及ぼします
- 不整脈を引き起こす可能性のある血中の高レベルのカリウム（これは透析患者に非常に一般的な副作用です）。
- 痙攣
- 鼻や気道のうっ血
非常にまれな副作用
これらは、EPREXを使用している10,000人に1人の患者に影響を及ぼします
- 赤芽球癆（PRCA）の症状。 PRCAは、骨髄に十分な赤血球を作ることができないことを意味します。 PRCAは重度の突然の貧血を引き起こす可能性があり、その症状は次のとおりです。
- 異常な倦怠感、
- めまい感、
- 息切れ。
PRCAは、特にEPREXや赤血球産生を刺激する他の物質で数ヶ月または数年治療した後の腎臓病の患者ではめったに発見されていません。血小板と呼ばれる血餅形成に通常関与する小さな血球（血小板と呼ばれる）のレベルの上昇は、特に治療の開始時に発生する可能性があります。医師がこれを確認します。
血液透析を受けている場合：
- 血栓症（血栓症）は、透析シャントで形成される可能性があります。これは、血圧が低い（低血圧）場合、または瘻に問題がある場合に、より簡単に発生する可能性があります。
- 血液透析システムでも血栓が形成される可能性があります。医師は、透析中にヘパリンの投与量を増やすことを決定する場合があります。
これらの影響のいずれかに気付いた場合、またはEPREXの服用中に他の影響に気付いた場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師、看護師、または薬剤師に伝えてください。
スポーツ活動を行う人のために：治療の必要なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。
有効期限と保持
子供の視界や手の届かないところに保管してください。
カートンに記載されている有効期限とEXPの文字の後のラベルの後にこの薬を使用しないでください。有効期限は示された月の最後の日です。
EPREXは冷蔵庫（2°C-8°C）に保管する必要があります。
EPREXは冷蔵庫から取り出し、室温（25°C以下）で最大3日間保存できます。事前に充填されたシリンジを冷蔵庫から取り出し、室温（25°Cを超えない）に達したら、3日以内に使用するか、廃棄する必要があります。
凍らせたり振ったりしてはいけません
光から保護するために、元のパッケージに保管してください。
シールが破れたり、溶液が着色したり、浮遊粒子が観察されたりした場合は、この薬を使用しないでください。これらの状態が観察された場合は、薬を廃棄してください
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
パックの内容とその他の情報
Eprexに含まれるもの
有効成分は次のとおりです：エポエチンアルファ（量については下の表を参照してください）。
その他の成分は、ポリソルベート80、塩化ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム二水和物、二塩基性リン酸ナトリウム二水和物、グリシン、注射用水です。この薬は1回の投与量あたり1ミリモル未満のナトリウム（23mg）を含んでいるので、本質的にナトリウムを含みません。
EPREXの外観とパックの内容
EPREXは、プレフィルドシリンジに注射するためのソリューションです。事前に充填されたシリンジには、PROTECS™ニードル安全装置が装備されています（下の表を参照）。EPREXは透明で無色の溶液です。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
プレフィルドシリンジへの注入用のEPREX10000 IU / MLソリューション
02.0定性的および定量的組成
チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞で組換えDNA技術によって生成されたエポエチンアルファ10,000 IU / ml（84.0μg/ ml）。
0.3 mlのプレフィルドシリンジ1つには、3,000 IU（25.2 mcg）のエポエチンアルファが含まれています。
0.4 mlのプレフィルドシリンジ1つには、4,000 IU（33.6 mcg）のエポエチンアルファが含まれています。
0.5 mlのプレフィルドシリンジ1つには、5,000 IU（42.0 mcg）のエポエチンアルファが含まれています。
1つの0.6mlプレフィルドシリンジには、6,000 IU（50.4マイクログラム）のエポエチンアルファが含まれています。
1つの0.8mlプレフィルドシリンジには、8,000 IU（67.2 mcg）のエポエチンアルファが含まれています。
1.0 mlのプレフィルドシリンジ1つには、10,000 IU（84.0 mcg）のエポエチンアルファが含まれています。
この医薬品は、1回の投与量あたり1ミリモル（23 mg）未満のナトリウムを含んでいます。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」のです。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
プレフィルドシリンジへの注射用溶液
無色透明の溶液
04.0臨床情報
04.1治療適応
EPREXは、慢性腎不全（CRI）に関連する症候性貧血の治療に適応されます。
•血液透析を受けている1〜18歳の成人および小児患者、および腹膜透析を受けている成人患者。
•患者の臨床症状を伴う腎起源の重度の貧血の治療のためにまだ透析を受けていない腎不全の成人患者。
EPREXは、固形腫瘍、悪性リンパ腫、または多発性骨髄腫の化学療法を受けており、貧血および減少の治療のための患者の一般的な状態（心血管状態、化学療法開始時の既存の貧血）によって示される輸血のリスクがある成人患者に適応されます輸血の必要性の。
EPREXは、自己血の量を増やすための事前寄付プログラムの一部である成人患者に適応されます。治療は、中等度の貧血（ヘモグロビン濃度がHb 10〜13 g / dlの範囲）の患者にのみ適応されます[6、2〜8.1ミリモル/ l]、鉄欠乏なし）大量の血液を必要とする大規模な待機的手術の場合、血液貯蔵手順が利用できないか不十分である場合（女性あたり4ユニット以上または男性では5ユニット以上）。
EPREXは、同種異系輸血への曝露を減らすために、輸血合併症のリスクが高いと考えられている主要な選択的整形外科手術の前に鉄欠乏症を患っていない成人患者に適応されます。使用は中等度の貧血（ヘモグロビン濃度）の患者に限定する必要があります。 Hb10-13 g / dlの範囲で、自家輸血プログラムが利用できず、中程度の失血が予想される場合（900〜1800 ml）。
04.2投与の形態と方法
投与量
エポエチンアルファによる治療を開始する前、および用量を増やすことを決定するとき、貧血の他のすべての原因（鉄、葉酸またはビタミンB12欠乏症、アルミニウム中毒、感染症または炎症、失血、溶血およびあらゆる起源の骨髄線維症）。エポエチンアルファへの最適な反応を確実にするために、適切な鉄の貯蔵が確保され、必要に応じて鉄の補給が行われなければなりません（セクション4.4を参照）。
慢性腎不全（CRI）の成人患者における症候性貧血の治療
貧血の症状と後遺症は、性別、年齢、進行中の併存疾患によって異なる場合があります。個々の患者の臨床状態の医師による評価が必要です。
望ましいヘモグロビン濃度は、10 g / dl〜12 g / dl（6.2〜7.5 mmol / l）です。 EPREXは、12 g / dl（7.5 mmol / l）を超えないヘモグロビン濃度を達成するように投与する必要があります。 4週間にわたって2g / dl（1.25 mmol / l）を超えるヘモグロビンの上昇は避ける必要があります。これが発生した場合は、適切な用量調整を行う必要があります。
患者内の変動性のために、望ましいヘモグロビン濃度の上下のヘモグロビン値が患者で時々観察されることがあります。この変動性は、10 g / dl（6.2 mmol / l）から12 g / dl（7.5 mmol / l）のヘモグロビン濃度範囲を考慮して、用量を調整することで管理する必要があります。
一貫して12g / dl（7.5ミリモル）を超えるヘモグロビンレベルは避ける必要があります。ヘモグロビンが1か月あたり2g / dL（1.25ミリモル/ L）を超えて増加する場合、またはヘモグロビンレベルが一貫して12 g / dL（7.5ミリモル）を超える場合は、EPREXの投与量を25％減らします。ヘモグロビンが13 g / dlを超える場合（ 8.1ミリモル/ l）、12 g / dl（7.5ミリモル/ l）に戻るまで治療を中断し、前の用量より25％低い用量でEPREXを継続します。
ヘモグロビン濃度を12g / dl（7、5 mmol / l）以下に維持することにより、貧血および関連する症状を適切に制御するために、承認された最低有効量のEPREXが使用されていることを確認するために患者を注意深く監視する必要があります。
慢性腎不全患者のESA投与量を増やす際には注意が必要です。ESAに対するヘモグロビン反応が不良な患者については、反応不良の別の原因を探す必要があります（セクション4.4および5.1を参照）。
EPREX治療は、矯正段階と維持段階の2つの段階に分けられます。
血液透析中の成人患者
静脈アクセスが容易に利用できる血液透析患者では、静脈内投与経路の使用が好ましい。
修正フェーズ :
開始用量は、週に3回、体重1kgあたり50IUです。
必要に応じて、10g / dl〜12g / dl（6.2〜7.5 mmol / l）の範囲の目的のヘモグロビン濃度になるまで、25 IU / kg（週に3回）ずつ用量を増減します（これは、少なくとも4週間の間隔）。
- メンテナンスフェーズ :
推奨される1週間の総投与量は75IU / kgから300IU / kgの間です。
ヘモグロビン値を10g / dl〜12 g / dl（6.2〜7.5 mmol / l）の望ましいヘモグロビン濃度内に維持するために、適切な用量調整を行う必要があります。
初期ヘモグロビンレベルが非常に低い（8 g / dlまたは> 5 mmol / l）患者。
まだ透析を受けていない腎不全の成人患者
静脈へのアクセスが容易に利用できない患者では、EPREXを皮下投与することができます。
修正フェーズ
開始用量は50IU / kg体重で、週に3回、必要に応じて、目的のヘモグロビン濃度に達するまで25 IU / kg（週に3回）の用量増加が続きます（これは徐々に行う必要があります。少なくとも4週間の間隔）。
メンテナンスフェーズ
メンテナンス段階では、EPREXは週に3回、皮下投与の場合は週に1回、または2週間に1回投与できます。
ヘモグロビン値を望ましいレベルに維持するために、投与量と投与間隔を正しく調整する必要があります：Hbは10〜12 g / dl（6.2〜7.5ミリモル/ l）です。投与間隔を延長するには、投与量を増やす必要があります。
最大投与量は、週に3回150 IU / kg、週に1回240 IU / kg（最大20,000 IU）、または2週間に1回480 IU / kg（最大40,000 IU）を超えてはなりません。
腹膜透析中の成人患者
静脈へのアクセスが容易に利用できない患者では、EPREXを皮下投与することができます。
修正フェーズ
開始用量は週2回、50 IU / kgです。
メンテナンスフェーズ
推奨される維持量は、25 IU / kgから50IU / kgの間で、週に2回、2回の均等な投与に分けられます。
ヘモグロビン値を望ましいレベルに維持するために、適切な用量調整を行う必要があります：ヘモグロビンは10 g / dl〜12 g / dl（6.2〜7.5ミリモル/ l）です。
化学療法誘発性貧血の成人患者の治療
貧血の症状と後遺症は、年齢、性別、および病気の一般的な状況によって異なります。個々の患者の臨床状態の医師による評価が必要です。
EPREXは貧血患者に投与する必要があります。ヘモグロビン濃度≤10g/ dl（6.2ミリモル/ l）。
開始用量は150IU / kgで、週に3回皮下投与されます。
あるいは、EPREXを450 IU / kgの開始用量で週1回皮下投与することもできます。
ヘモグロビン値を望ましいレベルに維持するために、適切な用量調整を行う必要があります：ヘモグロビンは10 g / dl〜12 g / dl（6.2〜7.5ミリモル/ l）です。
患者内の変動性のために、望ましいヘモグロビン濃度の上下のヘモグロビン値が患者で時々観察されることがあります。この変動性は、10 g / dl（6.2ミリモル/ l）から12 g / dl（7.5ミリモル/ l）の間の望ましいヘモグロビン濃度範囲を考慮して、用量調整を通じて管理する必要があります。
一貫して12g / dl（7.5ミリモル）を超えるヘモグロビン濃度は避ける必要があります。ヘモグロビンが12g / dl（7.5ミリモル）を超える濃度に達した場合の適切な用量調整の手順を以下に示します。
4週間の治療後、ヘモグロビン濃度が少なくとも1 g / dL（0.62 mmol / L）増加した場合、または網状赤血球数がベースラインから40,000細胞/μl以上増加した場合、用量は150 IU /のままである必要があります。 kg週3回または450IU / kg週1回。
ヘモグロビン濃度の上昇が
ヘモグロビン濃度の増加が
ヘモグロビン濃度を10g / dl〜12 g / dlに維持するための用量調整
ヘモグロビン濃度が1か月あたり2g / dl（1.25 mmol / l）を超えて増加する場合、またはヘモグロビンが12 g / dl（7.5 mmol / l）を超える場合は、EPREXの投与量を約25〜50％減らします。
ヘモグロビン濃度が13g / dl（8.1 mmol / l）を超える場合は、濃度が12 g / dl（7.5 mmol / l）を下回るまで治療を中止し、前の用量より25％少ない用量でEPREXによる治療を再開します。
推奨用量は次の図に記載されています。
貧血の症状を適切に制御するために、承認された最低用量の赤血球生成促進剤（ESA）が使用されていることを確認するために、患者を注意深く監視する必要があります。
EPREX療法は、化学療法終了後1か月間継続する必要があります。
自己採血プログラムの一部である手術の候補者である成人患者の治療
4単位以上の血液の事前沈着を必要とする軽度の貧血患者（ヘマトクリット値33〜39％）は、手術前の3週間に、週2回600 IU / kgのEPREXで静脈内投与する必要があります。
EPREXは、献血手続きの完了後に投与する必要があります。
主要な選択的整形外科手術の成人患者候補の治療
推奨用量は、600 IU / kgのEPREXを皮下投与し、手術前の3週間（-21日、-14日、-7日）および手術当日に週に1回投与します。
手術前の待ち時間を3週間未満に短縮する医学的必要性がある場合は、300 IU / kgのEPREXを、手術前、手術当日、および手術中に10日間連続して毎日皮下投与する必要があります。その直後の4日間。
術前期間中にヘモグロビンが15g / dl以上に達した場合は、EPREXの投与を中止し、それ以上の投与は行わないでください。
小児人口
血液透析中の慢性腎不全患者における症候性貧血の治療
貧血の症状と後遺症は、年齢、性別、進行中の併存疾患によって異なる場合があります。個々の患者の臨床状態の医師による評価が必要です。
小児患者では、望ましいヘモグロビン濃度は9.5 g / dl〜11 g / dl（5.9〜6.8 mmol / l）です。 EPREXは、11 g / dl（6.8 mmol / l）を超えないヘモグロビン濃度を達成するように投与する必要があります。 4週間にわたって2g / dl（1.25 mmol / l）を超えるヘモグロビンの上昇は避ける必要があります。これが発生した場合は、適切な用量調整を行う必要があります。
貧血および関連する症状を適切に管理するために、承認された最低用量のEPREXが使用されていることを確認するために、患者を注意深く監視する必要があります。
EPREX治療は、矯正段階と維持段階の2つの段階に分けられます。
静脈内アクセスがすでに利用可能である血液透析中の小児患者では、静脈内投与が好ましい。
修正フェーズ：
開始用量は、週に3回、静脈内に50 IU / kg体重です。
必要に応じて、9.5 g / dl〜11g / dl（5.9〜6、8 mmol / l）の範囲の目的のヘモグロビン濃度になるまで、用量を25 IU / kg（週に3回）増減します（これは発生するはずです）。少なくとも4週間の間隔で徐々に）。
メンテナンスフェーズ :
ヘモグロビン値を9.5g / dl〜11 g / dl（5.9〜6.8 mmol / l）の望ましいヘモグロビン濃度内に維持するために、適切な用量調整を行う必要があります。
一般的に、体重が30 kg未満の子供は、体重が30kgを超える子供や大人よりも高い維持量が必要です。
初期ヘモグロビンレベルが非常に低い（6.8 g / dLまたは> 4.25 mmol / L）小児患者。
化学療法誘発性貧血の小児患者の治療。
化学療法を受けている小児患者におけるEPREXの安全性と有効性は確立されていません。
自家幹細胞移植プログラムに参加している小児外科患者の治療
小児患者におけるEPREXの安全性と有効性は確立されていません。
利用可能なデータはありません。
主要な選択的整形外科手術を待っている小児患者の治療
小児患者におけるEPREXの安全性と有効性は確立されていません。
利用可能なデータはありません。
投与方法
取り扱いや投与の前に注意してください。
使用する前に、EPREXシリンジを室温に達するまで休ませます。これには通常15〜30分かかります。
慢性腎不全の成人患者における症候性貧血の治療
静脈内アクセスが通常利用できる慢性腎不全患者（血液透析患者）では、EPREXの静脈内投与が好ましい。
静脈内アクセスが容易に利用できない場合（まだ透析を受けていない患者および腹膜透析を受けている患者）、EPREXは皮下投与することができます。
化学療法誘発性貧血の成人患者の治療。
EPREXは皮下投与する必要があります。
自家幹細胞移植プログラムに参加している成人の外科患者の治療
EPREXは静脈内投与する必要があります。
主要な選択的整形外科手術が予定されている成人患者の治療
EPREXは皮下投与する必要があります。
血液透析による慢性腎不全の小児患者における症候性貧血の治療
静脈内投与がすでに可能である小児慢性腎不全患者（血液透析患者）では、EPREXの静脈内投与が好ましい。
静脈内投与
総投与量にもよりますが、投与には少なくとも1〜5分かかります。
血液透析患者では、透析中に、透析ラインの適切な静脈アクセスを介してボーラス注射を行うことができます。あるいは、透析の最後に、瘻孔へのアクセスを介して注射を行い、続いて10mlを投与することもできます。アクセス経路をすすぎ、血流への製品の満足のいく導入を確実にするための生理学的溶液の使用。
インフルエンザのような反応を経験した患者では、ゆっくりとした投与が望ましいです（セクション4.8を参照）。
EPREXを静脈内注入または他の薬剤との溶液で投与しないでください。
皮下投与
通常、各注射部位の最大容量1mlを超えてはなりません。容量が大きい場合は、複数の注射部位を選択する必要があります。
注射は手足または前腹壁で行う必要があります。
患者または介護者がEPREXを安全かつ適切に皮下投与できると医師が信じる場合は、適切な投与量と投与方法の指示を提供する必要があります。
他の注射可能な製品と同様に、溶液に粒子や色の変化がないことを確認してください。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
エリスロポエチンによる治療後に赤芽球癆（PRCA）を発症した患者は、EPREXまたは他のエリスロポエチンによる治療を行わないでください（セクション4.4 PRCAを参照）。
制御されていない高血圧。
EPREXで治療された患者では、自己血の事前沈着プログラムに関連するすべての禁忌に留意する必要があります。
EPREXの使用は、主要な選択的整形外科手術の候補者であり、自己の事前寄付プログラムの一部ではない患者の冠状動脈、末梢動脈、頸動脈、または脳レベルでの重度の血管障害の存在下では禁じられています。使用も禁じられています。心筋梗塞または他の脳血管合併症の最近のエピソードを有する患者において。
何らかの理由で適切な抗血栓予防を受けることができない手術の候補者である患者。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
全般的
エポエチンアルファを投与されているすべての患者では、血圧を注意深く監視し、必要に応じて管理する必要があります。エポエチンアルファは、未治療、不適切な治療、または高血圧の管理が困難な場合は注意して使用する必要があります。降圧治療を開始または強化する必要がある場合があります。血圧をコントロールできない場合は、エポエチンアルファによる治療を中止する必要があります。
エポエチンアルファによる治療中に、以前に正常または低血圧の患者でさえ、即時の医療処置および集中的な医療を必要とする脳症および発作を伴う高血圧クリーゼが発生した。考えられる警告サインとして、片頭痛のようなきらめきに特に注意を払う必要があります（セクション4.8を参照）。
エポエチンアルファは、てんかん、発作の病歴、または中枢神経系感染症や脳転移などの発作活動の素因に関連する病状のある患者には注意して使用する必要があります。
エポエチンアルファは、慢性肝不全の患者には注意して使用する必要があります。肝機能障害のある患者では、エポエチンアルファの安全性は確立されていません。
ESAを受けた患者では血管血栓イベント（VTE）の発生率の増加が観察されています（セクション4.8を参照）。これらには、静脈血栓症および動脈血栓症、および深部静脈血栓症、肺塞栓症、網膜などの塞栓症（致命的な結果を伴うものを含む）が含まれます。血栓症および心筋梗塞さらに、脳血管障害（脳梗塞、脳出血および一過性虚血性発作を含む）が報告されています。
これらのVTEのリスクは、特に肥満やVTEの既往歴（深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳血管障害など）を含むVTEの既存の危険因子を持つ患者において、エポエチンアルファによる治療の利点と慎重に比較検討する必要があります。
ヘモグロビンレベルは、患者が示された濃度を超えるヘモグロビンレベルで治療されると、血栓塞栓性イベントおよび致命的な結果のリスクが高まる可能性があるため、すべての患者で綿密に監視する必要があります。
血小板数の適度な用量依存的な増加は、正常範囲内ではありますが、エポエチンアルファによる治療中に発生する可能性があります。この現象は、治療の過程で退行します。さらに、正常範囲を超える血小板血症が報告されています。治療の最初の8週間は、血小板を定期的に監視することをお勧めします。
貧血の考えられるすべての原因（鉄欠乏症、葉酸またはビタミンB12欠乏症、アルミニウム中毒、感染症または炎症、失血、溶血、およびあらゆる原因の骨髄線維症）は、治療を開始する前に、エポエチンアルファを使用して決定するときに評価および治療する必要があります。用量を増やすために作られています。ほとんどの場合、血清フェリチン値はヘマトクリット値が増加すると同時に減少します。エポエチンアルファへの最適な反応を確実にするために、適切な鉄貯蔵を確保し、必要に応じて鉄サプリメントを与える必要があります（セクション4.2を参照）：
•慢性腎不全の患者には、フェリチンレベルが100 ng / ml未満の場合、鉄の補給が推奨されます（成人の場合は経口で200〜300 mg /日、小児の場合は経口で100〜200 mg /日の元素鉄）。
•癌患者の場合、トランスフェリン飽和値が20％未満の場合は鉄の補給が推奨されます（元素鉄200〜300 mg /日経口）。
•自家幹細胞移植プログラムの患者の場合、高い鉄貯蔵を達成するために、自家幹細胞移植の開始の数週間前に鉄補給（元素鉄200mg /日経口）を投与する必要があります。エポエチンアルファによる治療を開始する前とコース中にエポエチンアルファによる治療の。
•大規模な選択的整形外科手術が予定されている患者には、エポエチンアルファ療法中に鉄補給（元素鉄200mg /日経口）を投与する必要があります。「十分な鉄の蓄えを達成するために、エポエチンアルファ療法を開始する前に鉄補給。
エポエチンアルファで治療された患者では、ポルフィリン症の発症または悪化はめったに観察されていません。
エポエチンアルファは、ポルフィリン症の患者には注意して使用する必要があります。
赤血球生成促進剤（ESA）のトレーサビリティを確保するために、投与されるESAの商品名は、常に患者の医療記録に登録または表示される必要があります。
あるESAから別のESAへの治療の変更は、適切な監督の下でのみ行う必要があります。
赤芽球癆（PRCA）
抗体を介した赤芽球癆（PRCA）は、主に皮下投与されたエポエチンで治療された慢性腎不全患者において、数ヶ月から数年後に報告されています。
ESAと組み合わせて投与された場合にインターフェロンとリバビリンで治療されたC型肝炎の患者でも症例が報告されています。エポエチンアルファは、C型肝炎に関連する貧血の治療には承認されていません。
輸血の必要性の増加に伴うヘモグロビン値の低下（1か月あたり1〜2 g / dl）として定義される、突然の有効性の喪失を示す患者では、網状赤血球数を測定し、既知の原因を評価する必要があります。応答（鉄、葉酸、ビタミンB12欠乏症、アルミニウム中毒、感染症または炎症、失血、溶血、あらゆる原因の骨髄線維症など）。
ヘモグロビン値の不均衡な減少と網状赤血球数の低下に関連する重度の貧血の発症は、エポエチンアルファ治療の中止につながり、抗エリスロポエチン抗体の存在のテストを実行する必要があります。
PRCAの診断のための骨髄検査も考慮されるべきです。
交差反応のリスクがあるため、他のESAによる治療は開始しないでください。
成人および小児の慢性腎不全（CRI）患者における症候性貧血の治療:
エポエチンアルファを投与されている慢性腎不全患者は、安定したレベルに達するまでヘモグロビンレベルを定期的に測定し、その後定期的に測定する必要があります。
血圧上昇のリスクを減らすための慢性腎不全の患者では、ヘモグロビンは約1 g / dl /月（0.62ミリモル/ l）増加し、2 g / dl /月（1.25ミリモル/ L）を超えてはなりません。
慢性腎不全の患者では、維持ヘモグロビン濃度は、セクション4.2で報告されているヘモグロビン濃度範囲の最大値を超えてはなりません。赤血球生成刺激剤（ESA）が12 g / dl（7.5 mmol / ml）を超えるヘモグロビン濃度レベルを達成するために投与されます。
制御された臨床研究は、ヘモグロビン濃度が貧血の症状を制御し、輸血を回避するために必要なレベルを超える場合、エポエチンの投与に起因する有意な利益を示していません。
エポエチンの累積投与量が多いと、死亡、重篤な心血管および脳血管イベントのリスクが高まる可能性があるため、慢性腎不全の患者ではEPREXの投与量を増やす際に注意が必要です。この反応不良の原因を探る必要があります（セクション4.2および5.1を参照）。
皮下エポエチンアルファで治療された慢性腎不全患者は、有効性の喪失、つまり以前に治療に反応した患者のエポエチンアルファに対する反応の欠如または低下について定期的に監視する必要があります。この現象は、エポエチンアルファの投与量の増加と比較して、ヘモグロビン値の持続的な減少を特徴としています（セクション4.8を参照）。
より長い投薬間隔（週に1回以上）でエポエチンアルファで治療された一部の患者は、適切なヘモグロビンレベルを維持できず（セクション5.1を参照）、用量を増やす必要がある場合があります。ヘモグロビンレベルは定期的に監視する必要があります。
血管アクセスの血栓症は、血液透析を受けている患者、特に低血圧の傾向があり、動静脈瘻の合併症（狭窄、動脈瘤など）を伴う患者で発生しています。これらの患者では、血管アクセスの予防的管理が推奨され、血栓症の予防が行われます。例えばアセチルサリチル酸の投与を伴う。
因果関係は確立されていないが、高カリウム血症は孤立した症例で観察されている。慢性腎不全の患者では、血清電解質を監視する必要があります。高カリウム血症の適切な治療に加えて、血清カリウムレベルの上昇（または上昇）が観察された場合は、血清カリウムレベルが修正されるまでエポエチンアルファの投与を中止することを検討する必要があります。
多くの場合、血液透析中に、ヘマトクリット値の増加のためにヘパリン用量の増加が必要になります。ヘパリン投与量の調整が最適でない場合、透析器の閉塞が発生する可能性があります。これまでに入手可能なデータに基づくと、まだ透析を受けていない慢性腎不全の成人患者におけるエポエチンアルファによる貧血の矯正は、腎不全の進行を加速しません。
化学療法誘発性貧血患者の治療
エポエチンアルファを投与されている癌患者は、安定したレベルに達するまでヘモグロビンレベルを定期的に測定し、その後定期的に測定する必要があります。
エリスロポエチンは、本質的に赤血球の生成を刺激する成長因子です。エリスロポエチン受容体は、さまざまな癌細胞の表面に発現する可能性があります。すべての成長因子と同様に、エリスロポエチンが腫瘍の成長を刺激する可能性があるという理論上の懸念があります。
一部の対照臨床試験では、エリスロポエチンが全生存期間を改善したり、腫瘍関連貧血患者の腫瘍進行のリスクを軽減したりすることは示されていません。
対照臨床試験では、エポエチンアルファおよび他の赤血球生成促進剤（ESA）の使用が示されています：
•14g / dl（8.7 mmol / l）を超えるヘモグロビンレベルを達成するために投与された場合、放射線療法を受けている進行性頭頸部がん患者の局所領域制御の低下。
•12〜14 g / dl（7.5〜8.7 mmol / L）のヘモグロビンレベルを達成するために投与された場合、化学療法を受けている転移性乳がん患者の4か月での疾患進行に起因する全生存率の低下と死亡率の増加。
•12g / dl（7.5 mmol / l）のヘモグロビンレベルを達成するために投与された場合の死亡リスクの増加。化学療法および/または放射線療法を受けていない活動性新生物の患者。赤血球生成促進剤（ESA）による治療は、この患者集団には適応されていません。
上記に照らして、いくつかの臨床状況では、癌患者の貧血の治療のために、輸血が好ましいはずです。組換えエリスロポエチンを投与する決定は、患者の個々の関与による利益リスク評価に基づくべきです。この評価中に考慮しなければならない要因には、癌の種類とその進行が含まれている必要があります。貧血の程度;平均余命;患者が治療される環境;患者の好み（セクション5.1を参照）。
化学療法を受けている癌患者では、エポエチンアルファ療法の適切性を評価する際に、投与からESA誘発赤血球の出現までの2〜3週間の間隔を慎重に検討する必要があります（輸血のリスクがある患者）。
自家血液事前提供プログラムの一部である外科的介入の候補者である成人患者
自己採血プログラムに関連するすべての警告と特別な注意事項、特に定期的な容量の交換を遵守する必要があります。
主要な選択的整形外科手術の患者候補
適切な血液管理の実践は、常に術前に従う必要があります。
選択的大整形外科手術の候補者である患者は、「血栓症および血管イベントが手術を受けている患者、特に心血管障害の根底にある患者で発生する可能性があるため、適切な抗血栓予防を受ける必要があります。さらに、患者には特別な予防措置を講じる必要があります。深部静脈血栓症（DVT）の発症。さらに、「ベースラインヘモグロビン> 13 g / dlの患者では、エポエチンアルファ治療が血栓症後/血管イベントのリスク増加と関連している可能性があります。オペレーターを除外することはできません。 。したがって、ベースラインヘモグロビンが13 g / dlを超える患者にはエポエチンアルファを使用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
エポエチンアルファによる治療が他の薬物の代謝を変化させるという証拠はありません。赤血球形成を減少させる薬は、エポエチンアルファへの反応を減少させる可能性があります。
シクロスポリンは赤血球に結合するため、「この薬との相互作用がある可能性があります。
併用投与の場合は、シクロスポリンの血中濃度をモニターし、ヘマトクリット値の増加に応じて用量を調整する必要があります。
血液学的分化または増殖に関して、G-CSF、GM-CSFおよびエポエチンアルファの間にinvitro相互作用はありません 試験管内で 腫瘍生検標本の。
転移性乳がんの成人女性患者では、40,000 IU / mlのエポエチンアルファとトラスツズマブ6mg / kgの皮下同時投与は、トラスツズマブの薬物動態に影響を与えませんでした。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性を対象とした適切で十分に管理された研究はありません。動物での研究は生殖毒性を示しました（セクション5.3を参照）。したがって、エポエチンアルファは、期待される利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。エポエチンアルファの使用は、自家血液事前提供プログラムに参加している手術の候補者である妊婦には推奨されません。
えさの時間
外因性エポエチンアルファがヒトの母乳に排泄されるかどうかは不明です。母乳育児中の女性にはエポエチンアルファを慎重に使用する必要があります。母乳育児の利点を考慮して、母乳育児を継続/中止するか、エポエチンアルファ療法を継続/中止するかを決定する必要があります。乳児と女性のためのエポエチンアルファ療法の利点。
エポエチンアルファの使用は、自家血液事前提供プログラムに参加している手術の候補者である看護婦には推奨されません。
受胎能力
エポエチンアルファが男性または女性の出産する可能性を評価する研究はありません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転または使用する能力に関する研究は行われていません。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
エポエチンアルファによる治療中に最も頻繁に起こる副作用は、用量依存的な血圧の上昇、または既存の高血圧の悪化です。
特に治療の開始時に血圧の傾向を監視することをお勧めします（セクション4.4を参照）。
エポエチンアルファを用いた臨床試験で最も頻繁に発生した副作用は、下痢、悪心、嘔吐、発熱、頭痛です。インフルエンザのような症状は、主に治療の開始時に発生する可能性があります。
上気道うっ血、鼻づまり、鼻咽頭炎などの気道うっ血は、まだ透析を受けていない腎不全の成人患者を対象とした用量範囲拡大臨床試験で報告されています。
ESAを受けた患者では、血管血栓イベント（TVE）の発生率の増加が観察されています（セクション4.4を参照）。
副作用の表
23件のランダム化二重盲検プラセボまたは標準治療対照臨床試験の合計3,262人の患者のうち、EPREXの全体的な安全性プロファイルが1,992人の貧血患者で評価されました。 4つの慢性腎不全研究には、エポエチンアルファで治療された228人のICR患者が含まれていました（透析前の2つの研究[N = 131のICR曝露患者]および透析の2つの研究[N = 97のICR曝露患者]）。化学療法による貧血に関する16件の研究で1,404人のがん患者が曝露され、自己血の事前提供のために2件の研究で147人の患者が曝露され、周術期に1件の研究で213人の患者が曝露されました。これらの臨床試験におけるエポエチンアルファは、以下の表に示されています。
次の定義がさまざまな周波数に適用されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100〜
選択された副作用の説明
発疹（蕁麻疹を含む）、アナフィラキシー反応、血管浮腫などの過敏反応が報告されています。
エポエチンアルファによる治療中に、以前に正常または低血圧の患者でさえ、即時の医療処置および集中的な医療を必要とする脳症および発作を伴う高血圧クリーゼが発生した。考えられる警告サインとして、片頭痛のようなきらめきに特に注意を払う必要があります（セクション4.4を参照）。
抗体を介した赤芽球癆は非常にまれに報告されています
血液透析で慢性腎不全を患う小児集団
臨床試験および市販後の経験における血液透析への小児慢性腎不全患者の曝露は限られています。上記の表に記載されていない小児集団からの特定の有害事象、または基礎疾患に典型的な有害反応は、この集団では報告されていません。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
エポエチンアルファの治療域は非常に広いです。エポエチンアルファの過剰摂取は、ホルモンの薬理学的効果の延長である効果を生み出す可能性があります。過度に高いヘモグロビンレベルが見つかった場合は、瀉血が行われることがあります。
患者の状態に応じて、追加のサポートケアを提供する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗貧血、ATCコード：B03XA01。
作用機序
エリスロポエチン（EPO）は、主に低酸素症に反応して腎臓によって産生される糖タンパク質ホルモンであり、赤血球（RBC）産生の重要な調節因子です。 「EPOは赤血球の発達のすべての段階に関与し、赤血球前駆体のレベルでその主な効果があります。EPOが細胞表面の受容体に結合した後、それはアポトーシスを妨害し、赤血球細胞の増殖を刺激するシグナル伝達経路を活性化します。組換え中国のハムスター卵巣細胞で発現するヒトエリスロポエチン（エポエチンアルファ）は、ヒト尿中EPOと同一の165アミノ酸の配列を持っています; 2つは機能アッセイに基づいて区別できませんエリスロポエチンの見かけの分子量は32,000から40,000の間ですダルトン。
エリスロポエチンは、主に赤血球の産生を刺激する成長因子であり、エリスロポエチン受容体はさまざまな癌細胞の表面に発現する可能性があります。
薬力学的効果
健康なボランティア
エポエチンアルファの単回投与（皮下で20,000〜160,000 IU）後、網状赤血球、赤血球、ヘモグロビンなどの調査された薬力学的マーカーで用量依存的な反応が観察されました。定義された濃度-時間プロファイルがピークで観察され、網状赤血球のパーセンテージの変化についてベースラインに戻りました。赤血球とヘモグロビンについては、あまり明確でないプロファイルが観察されました。一般に、すべての薬力学的マーカーは、用量が最大用量レベルで最大応答に達すると直線的に増加した。
追加の薬力学的研究では、週に3回150 IU / kgであるのに対し、週に1回40,000IUを調査しました。濃度-時間プロファイルの違いにもかかわらず、薬力学的反応（網状赤血球、ヘモグロビン、および総赤血球の変化率で測定）はこれらのレジメンで類似していた。追加の研究では、エポエチンアルファの40,000 IUレジメンを、週に1回、皮下に80,000〜120,000IUの範囲の隔週用量と比較しました。全体として、健康な被験者におけるこれらの薬力学的研究の結果に基づくと、40,000 IUの週1回投与レジメンは、網状赤血球産生の類似性にもかかわらず、隔週レジメンよりも赤血球産生に効果的であるようです。隔週のレジーム。
慢性腎不全
エポエチンアルファは、透析患者や透析前の患者など、慢性腎不全の貧血患者の赤血球生成を刺激することが示されています。エポエチンアルファに対する反応の最初の証拠は、10日以内の網状赤血球数の増加であり、その後、通常2〜6週間以内に赤血球、ヘモグロビン、およびヘマトクリット数が増加します。ヘモグロビン反応は患者によって異なり、鉄の沈着と付随する医学的問題の存在によって影響を受ける可能性があります。
化学療法誘発性貧血
週に3回または週に1回投与されたエポエチンアルファは、化学療法を受けている貧血の癌患者において、治療の最初の月の後にヘモグロビンを増加させ、輸血の必要性を減少させることが示されています。
健康な被験者と貧血の癌の被験者で週3回150IU / kgと週1回40,000IUの投与計画を比較した研究では、網状赤血球、ヘモグロビン、および総赤血球の変化率の時間的プロファイルは、健康な癌と貧血の癌の被験者における2つの投与計画。それぞれの薬力学的パラメーターのAUCは、健康な癌と貧血の癌の両方の被験者において、週3回の150 IU / kgと週1回の40,000IUの投与計画の間で類似していた。
自家幹細胞移植プログラムにおける成人の外科患者
エポエチンアルファは、自己採血を増加させ、周術期の完全な事前保存が期待されていない大規模な待機手術が予定されている成人患者のヘモグロビンの低下を制限するために、赤血球産生を刺激することが示されています。最大の効果は、ヘモグロビンレベルが低い（≤13g/ dl）患者で見られました。
主要な選択的整形外科手術が予定されている成人患者の治療
ヘモグロビン> 10〜≤13 g / dLの前治療を伴う大規模な選択的整形外科手術が予定されている患者では、エポエチンアルファは同種異系輸血を受けるリスクを減らし、赤血球の回復を加速することが示されています（ヘモグロビンレベル、ヘマトクリット値、網状赤血球数の増加）。
臨床効果と安全性
慢性腎不全
エポエチンアルファは、貧血を治療し、ヘマトクリット値を30〜36％の濃度範囲に維持するために、血液透析患者および透析前患者を含むCRFの貧血成人患者を対象とした臨床試験で評価されています。
週3回の50-150IU / kgの開始用量での臨床試験では、全患者の約95％がヘマトクリット値の臨床的に有意な増加で反応しました。約2か月の治療後、ほぼすべての患者が輸血されました。ヘマトクリット値の目標が達成され、維持量は患者ごとにカスタマイズされました。
成人透析患者を対象とした3つの主要な臨床試験では、ヘマトクリット値を30〜36％に維持するために必要な平均維持量は、週に3回約75 IU / kgでした。
血液透析中のCRF患者の生活の質に関する二重盲検、多施設、プラセボ対照試験では、プラセボ群と比較して、エポエチンアルファで治療された患者で臨床的および統計的に有意な改善が示され、疲労、身体症状、関係が測定されました治療の6ヶ月後のうつ病（腎臓病アンケート）。エポエチンアルファグループの患者は、非盲検延長試験に登録され、彼らの生活の質の改善がさらに12ヶ月間維持されたことが実証されました。
まだ透析を受けていない腎不全の成人患者
エポエチンアルファで治療された透析を受けていないCRF患者の臨床研究では、治療の平均期間はほぼ5ヶ月でした。これらの患者は、透析患者に見られるのと同様の方法でエポエチンアルファ療法に反応しました。透析を受けていないCRF患者は、エポエチンアルファを静脈内と皮下の両方に投与した場合、用量依存性とヘマトクリット値の着実な増加を示しました。エポエチンアルファを両方に投与した場合、同様のヘマトクリット値の成長率が認められました。さらに、エポエチンアルファの用量は75〜150 IU / kg週あたり、ヘマトクリット値を最大6か月間36〜38％に維持することが示されています。
EPREXの2回の延長投与間隔試験（週3回、週1回、2週間に1回、4週間に1回）では、投与間隔が長い一部の患者は適切なヘモグロビンレベルを維持せず、確立された離脱基準（0％週に1回、2週間に1回3.7％、4週間に1回のグループで3.3％）。
前向き無作為化試験（CHOIR）は、透析を受けていない慢性腎不全の貧血患者1432人を評価しました。患者は、13.5 g / dl（推奨ヘモグロビンレベルを超える）または11.3 g / dlの維持ヘモグロビンレベルを目指してエポエチンアルファによる治療を割り当てられました。主要な心血管イベント（死亡、心筋梗塞、脳卒中、またはうっ血性心不全による入院） 、低ヘモグロビン群の717人の患者の97（14％）と比較して、高ヘモグロビン群の715人の患者の125（18％）で発生しました（リスクの割合[HR] 1.3、95％CI：1.0、1.7、p = 0.03）。
ESAの臨床研究の累積遡及的分析は、慢性腎不全の患者（透析および非透析患者、糖尿病および非糖尿病患者）で実施されました。患者の糖尿病または透析状態に関係なく、ESAの累積投与量の増加に関連するすべての原因による死亡、心血管および脳血管イベントの推定リスクが増加する傾向が観察されました（セクション4.2およびセクション4.4を参照）。
化学療法誘発性貧血患者の治療
エポエチンアルファは、リンパ系および固形腫瘍を伴う成人貧血がん患者、およびプラチナおよびプラチナを含まないレジメンを含むさまざまな化学療法レジメンの患者を対象とした臨床試験で評価されています。これらの研究では、エポエチンアルファを週に3回、週に1回投与すると、貧血の癌患者の治療の最初の1か月後に、ヘモグロビンが増加し、輸血の必要性が減少することが示されました。いくつかの研究では、二重盲検期の後に非盲検期が続き、その間にすべての患者がエポエチンアルファを投与され、効果の維持が観察されました。
入手可能なデータは、血液悪性腫瘍および固形腫瘍の患者がエポエチンアルファ療法に同等に反応し、骨髄の腫瘍浸潤の有無にかかわらず患者がエポエチンアルファ療法に同等に反応することを示唆している。化学療法研究におけるエポエチンアルファ群とプラセボ群の化学療法の同等の強度は、エポエチンアルファとプラセボで治療された患者の好中球時間曲線下の同様の領域、および治療群の患者の同様の割合によって実証されました。エポエチンアルファおよびプラセボ治療群で、好中球の絶対数が1,000および500細胞/ mcLを下回った
非プラチナベースの化学療法を受けている非骨髄性腫瘍の貧血患者375人を対象とした前向き二重盲検ランダム化プラセボ対照試験では、貧血に関連する症状（無力症、倦怠感、血圧低下など）が大幅に減少しました。活動）、以下の評価尺度で測定された：癌療法の機能的評価-貧血（FACT-An）一般尺度;事実-倦怠感尺度および癌線形アナログ尺度（CLAS）。
少数の患者で実施された他の2つのランダム化およびプラセボ対照試験では、EORTC-QLQ-C30およびCLASスケールによる生活の質パラメーターの改善は示されませんでした。
生存率と腫瘍の進行は、4つの二重盲検プラセボ対照試験と1つの非盲検を含む、合計2,833人の患者を対象とした5つの大規模な対照試験で調査されました。これらの研究では、化学療法治療を受けている患者（2件の研究）とESAの使用が示されていない患者（化学療法を受けていない貧血がん患者と放射線療法を受けている頭頸部がん患者）が登録されました。研究は> 13 g / dlでした;残りの3つの研究では、それは12から14 g / dlでした。オープンラベル研究では、組換えヒトエリスロポエチンで治療された患者と対照の間で生存率に差はありませんでした。 4つの管理された研究では「ハザード比 全生存期間については、対照を支持して1.25から2.47の範囲でした。これらの研究は、対照と比較して、組換えヒトエリスロポエチンで治療された癌貧血患者の死亡率の説明のつかない統計的に有意な増加を示した。組換えヒトエリスロポエチン対対照で治療された患者の全生存転帰は、血栓症および関連する合併症の発生率の違いによって十分に説明することができなかった。
患者レベルの分析は、さまざまなエポエチンに関する53の対照臨床試験に参加した13,900人を超える癌患者（化学療法、放射線療法、放射線化学療法、または治療を受けていない）に対しても実施されました。全生存データのメタ分析では、コントロールに有利な時間的ハザード比の推定値が1.06であることが示されました（95％CI：1.00、1.12; 53件の研究と13933人の患者）。ハザード比は1.04でした（95％CI：0.97、1.11; 38件の研究と10441人の患者）。さらに、メタアナリシスは、組換えヒトエリスロポエチンを投与されている癌患者における血栓塞栓性イベントの相対リスクの有意な増加を一貫して示しています（セクション4.4を参照）。
自家寄付プログラム
主要な整形外科手術が予定されている低ヘマトクリット値（39％以下、鉄欠乏による明らかな貧血なし）の患者の自家献血の促進におけるエポエチンアルファの効果を、二重プラセボ対照試験で評価しました。 -55人の患者を対象としたブラインドプラセボ対照試験。
二重盲検試験では、患者はエポエチンアルファ600 IU / kgまたはプラセボで1日1回、3日または4日ごとに3週間静脈内投与されました（合計6回投与）。平均して、エポエチンアルファで治療された患者は、プラセボで治療された患者（3.0単位）よりも有意に多くの血液単位（4.5単位）を事前に沈着させることができました。
単一盲検試験では、患者はエポエチンアルファ300 IU / kgまたは600IU / kgまたはプラセボで1日1回、3日または4日ごとに3週間静脈内投与されました（合計6回投与）。エポエチンアルファで治療された患者は、プラセボで治療された患者（2.9単位）と比較して、有意な追加の血液単位（エポエチンアルファ300 IU / kg = 4.4単位;エポエチンアルファ600IU / kg = 4.7単位）を事前に沈着させることもできました。
エポエチンアルファ療法は、エポエチンアルファで治療されていない患者と比較して、同種異系の血液曝露のリスクを50％減少させました。
主要な選択的整形外科手術
同種異系輸血への曝露に対するエポエチンアルファ（300 IU / kgまたは100IU / kg）の効果は、手術を待っている鉄欠乏成人患者を対象とした二重盲検プラセボ対照臨床試験で評価されました。エポエチンアルファは、手術前10日間、手術当日、および手術後4日間皮下投与されました。患者は、ベースラインヘモグロビン（≤10g/ dL、> 10から≤13g/ dL、および> 13 g / dL）に従って分類されました。
エポエチンアルファ300IU / kgは、治療前のヘモグロビン患者の同種異系輸血のリスクを10以上から13g / dL以下に大幅に減少させました。エポエチンアルファ300IU / kgで治療された患者の16％、エポエチンアルファ100 IU / kgで23％、プラセボで45％が輸血を必要としました。
整形外科の股関節または膝の手術を待っていた、治療前のヘモグロビンが10〜13 g / dL以上の鉄欠乏成人被験者を対象としたオープンラベル並行グループ研究では、手術前の10日間、毎日300 IU / kgのエポエチンアルファによる治療を比較しました。手術当日および手術後4日間、手術前3週間および手術当日にエポエチンアルファ600 IU / kgを週1回皮下投与。
治療前から手術前まで、毎週600 IU / kg（1.44 g / dl）グループのヘモグロビンの平均増加は300 IU / kg毎日グループ（0、73 g / dl）で観察されたものの2倍でした。平均ヘモグロビンレベルは、術後期間を通して2つの治療群で類似していた。
両方の治療群で観察された赤血球形成反応は、同様の輸血率をもたらしました（600 IU / kg /週群で16％、300 IU / kg /日群で20％）
小児人口
慢性腎不全
エポエチンアルファは、血液透析を受けている小児CRF患者を対象とした非盲検、非ランダム化、開放用量範囲の52週間の臨床試験で評価されました。研究に登録された患者の平均年齢は11.6歳（範囲0.5から-20.1歳）でした。
エポエチンアルファは、透析後に2回または3回に分けて75 IU / kg /週で静脈内投与され、75 IU / kg /週から4週間間隔で滴定されました（最大300 IU / kg /週まで）。ヘモグロビンの1g / dl /月の増加を達成するために。望ましいヘモグロビンレベルは9.6から11.2g / dlでした。患者の81パーセントが目標ヘモグロビンレベルに達しました。目的地までの時間の中央値は11週間、目的地までの用量の中央値は150 IU / kg /週でした。目標を達成した患者のうち、90％が週3回の投薬計画で達成しました。
52週間後、患者の57％が研究に残り、平均用量200 IU / kg /週を投与されました。
05.2薬物動態特性
吸収
皮下投与後、エポエチンアルファの血清レベルは投与後12〜18時間でピークに達します。 600 IU / kgを週に複数回皮下投与した後、蓄積はありませんでした。
皮下注射されたエポエチンアルファの絶対バイオアベイラビリティは、健康な被験者では約20％です。
分布
健康な被験者に50および100IU / kgを静脈内投与した後の平均分布容積は、49.3 ml / kgです。慢性腎不全の被験者にエポエチンアルファを静脈内投与した後、分布容積は単回投与後の57-107 ml / kg（12 IU / kg）から複数回投与後の42-64 ml / kg（48-192 IU）の範囲でした。 / kg）それぞれ。その結果、分布容積は血漿容積よりわずかに大きくなります。
排除
エポエチンアルファの複数回静脈内投与後の半減期は、健常者で約4時間、皮下投与後の半減期は健常者で約24時間と推定されています。
健康な被験者における150IU / kgの週3回および40,000IUの週1回レジメンの平均CL / F値は、それぞれ31.2および12.6 ml / h / kgでした。貧血の癌患者における150IU / kgの週3回および40,000IUの週1回レジメンの平均CL / F値は、それぞれ45.8および11.3 ml / h / kgでした。周期的化学療法を受けている貧血の癌被験者の大多数では、CL / Fは、健康な被験者の値と比較して、週に1回40,000 IU、週に3回150 IU / kgの皮下投与後に低かった。
直線性/非線形性
健康な被験者では、エポエチンアルファの血清濃度の用量に比例した増加が、週に3回、150および300 IU / kgの静脈内投与後に観察されました。 300〜2400 IU / kgのエポエチンアルファの単回皮下投与は、平均Cと投与量の間、および平均AUCと投与量の間の線形関係をもたらしました。との間に逆の関係が観察された クリアランス健康な被験者の見かけと用量。
投与間隔の延長（週1回40,000 IU、隔週80,000、100,000、および120,000 IU）を調査した研究では、平均Cmaxと投与量el "の平均AUCと定常状態での投与量の間に線形であるが非投与量の比例関係が観察されました。 。
薬物動態/薬力学的関係
エポエチンアルファは、投与経路とは無関係に、血液学的パラメーターに対して用量に関連した効果を示します。
小児人口
エポエチンアルファの複数回静脈内投与後の半減期は、慢性腎不全の小児患者で約6.2〜8.7時間と報告されています。小児および青年におけるエポエチンアルファの薬物動態プロファイルは、成人と同様のようです。
腎不全
慢性腎不全の患者では、静脈内投与されたエポエチンアルファの半減期は、健康な被験者と比較してわずかに長く、約5時間です。
05.3前臨床安全性データ
イヌとラットでの反復投与毒性試験では、サルではなく、エポエチンアルファ療法は骨髄線維症の無症状状態と関連していた。骨髄線維症は、ヒトの慢性腎不全の既知の合併症であり、続発性副甲状腺機能亢進症に関連しているか、未知の要因によって引き起こされている可能性があります。エポエチンアルファで3年間治療された血液透析患者を対象とした研究では、骨髄線維症の発生率は、エポエチンアルファで治療されていない対照透析患者のグループよりも高くはありませんでした。
エポエチンアルファは、細菌の遺伝子突然変異（エームス試験）、哺乳類細胞の染色体異常、マウスの小核、またはHGPRT遺伝子座での遺伝子突然変異を誘発しません。
長期の発がん性試験は実施されていません。データに基づく文献の矛盾する結果 試験管内で ヒトの腫瘍サンプルから、エリスロポエチンが腫瘍増殖に関与している可能性があることが示唆されています。これは、臨床診療において重要性が不確かです。
ヒト骨髄細胞の細胞培養において、エポエチンアルファは赤血球形成を特異的に刺激し、白血球形成を伴わない。エポエチンアルファの細胞毒性活性は骨髄細胞で観察されていない。
動物実験では、エポエチンアルファは、ヒトの推奨週用量の約20倍の週用量で投与すると、胎児の体重を減少させ、骨化を遅らせ、胎児の死亡率を増加させることが示されています。これらの変化は母体の体重減少に続発すると考えられており、治療用量でのヒトへの重要性は不明です。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ポリソルベート80
グリシン
注射用水。
一塩基性リン酸ナトリウム二水和物
二塩基性リン酸水素二ナトリウム二水和物
塩化ナトリウム
06.2非互換性
適合性の研究がない場合、医薬品を他の製品と混合してはなりません。
06.3有効期間
18ヶ月。
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。この温度範囲は、患者への投与時まで確保する必要があります。
製品を光から保護するために、元の容器に保管してください。
凍結したり振ったりしないでください。
外来で使用する場合は、25℃を超えない温度で最長3日間、交換せずに冷蔵庫から取り出すことができます。この期間の終わりに薬が使用されなかった場合、それは処分されなければなりません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
プランジャー（テフロンコーティングゴム）とハウジング付きニードル（ポリプロピレンコーティング付きラバー）およびシリンジに取り付けられたPROTECSニードル安全装置（ポリカーボネート）を備えたプレフィルドシリンジ（タイプIガラス）に注射するための0.3 ml（3,000 IU）溶液-1パック。
プランジャー（テフロンコーティングゴム）とハウジング付き針（ポリプロピレンコーティング付きゴム）およびシリンジに取り付けられたPROTECS針安全装置（ポリカーボネート）を備えたプレフィルドシリンジ（タイプIガラス）に0.4 ml（4,000 IU）-パック1.1。
プランジャー（テフロンコーティングゴム）とハウジング付きニードル（ポリプロピレンコーティング付きラバー）およびシリンジに取り付けられたPROTECSニードル安全装置（ポリカーボネート）を備えたプレフィルドシリンジ（タイプIガラス）に注射するための0.5 ml（5,000 IU）溶液-1パック。
プランジャー（テフロンコーティングゴム）とハウジング付きニードル（ポリプロピレンコーティング付きラバー）およびシリンジに取り付けられたPROTECSニードル安全装置（ポリカーボネート）を備えたプレフィルドシリンジ（タイプIガラス）に注射するための0.6 ml（6,000 IU）溶液-1パック。
プランジャー（テフロンコーティングゴム）とハウジング付きニードル（ポリプロピレンコーティング付きラバー）およびシリンジに取り付けられたPROTECSニードル安全装置（ポリカーボネート）を備えたプレフィルドシリンジ（タイプIガラス）に注射するための0.8 ml（7,000 IU）溶液-1パック。
プランジャー（テフロンコーティングゴム）とハウジング付きニードル（ポリプロピレンコーティング付きラバー）およびシリンジに取り付けられたPROTECSニードル安全装置（ポリカーボネート）を備えたプレフィルドシリンジ（タイプIガラス）に注射するための1.0 ml（10,000 IU）溶液-1パック。
06.6使用および取り扱いに関する指示
製品を使用してはならず、廃棄する必要があります。
•シールが破られている場合。
•溶液が着色している場合、または粒子が存在する場合。
•凍結が発生した、または疑われる場合。
•冷蔵庫が故障した場合。
使い捨て製品。シリンジから不要な量の溶液を除去した後は、シリンジごとに複数回投与しないでください。パッケージリーフレットのセクション3.EPREX（添付文書）の使用方法を参照してください。
プレフィルドシリンジには、針刺しのリスクを防ぐためのPROTECSニードル安全装置が装備されています。添付文書には、プレフィルドシリンジと安全装置の使用および取り扱いに関するすべての情報が含まれています。PROTECSニードル。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
Janssen-Cilag SpA、M.Buonarroti経由、23-20093 Cologno Monzese（MI）
08.0マーケティング承認番号
027015167-「プレフィルドシリンジに注入するための10,000IU / MLソリューション」3,000IU /0.3MLのシリンジ1本
027015179-「プレフィルドシリンジに注入するための10,000IU / MLソリューション」4,000IU /0.4MLのシリンジ1本
027015231-「プレフィルドシリンジに注入するための10,000IU / MLソリューション」5,000IU /0.5MLのシリンジ1本
027015243-「プレフィルドシリンジに注入するための10,000IU / MLソリューション」6,000IU /0.6MLのシリンジ1本
027015268-「プレフィルドシリンジに注入するための10,000IU / MLソリューション」8,000IU /0.8MLのシリンジ1本
027015181-「プレフィルドシリンジに注入するための10,000IU / MLソリューション」10,000IU / 1MLのシリンジ1つ
09.0最初の承認または承認の更新の日付
1989年5月
AICの更新：2008年8月4日
10.0本文の改訂日
08/2015
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