有効成分:ジクロフェナク
PENNSAID皮膚液
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
PENNSAID®
02.0定性的および定量的組成
1mlの皮膚溶液には16.05mgのジクロフェナクナトリウムが含まれています。
添加剤については、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
スキンソリューション。
皮膚溶液は、無色透明からピンク色またはオレンジ色の液体です。
04.0臨床情報
04.1治療適応
PENNSAID®(16 mg / mlのジクロフェナクナトリウム)は、膝を含む表在性関節の変形性関節症に関連する痛みの症状の緩和に示される皮膚溶液です。
筋肉または股関節や脊椎などの他の軟組織の層で裏打ちされた大きくて深い関節でのPENNSAID®の使用に関するデータはありません。
04.2投与の形態と方法
PENNSAID®は、痛みを伴う関節に局所的に塗布されます。
石鹸と水で処理する領域を洗浄し、乾燥するのを待った後、1つの「共同培地(例:手首)または大(例:膝)。患者は、治療を行う医師の推奨に従って、関節ごとに最大40滴を1日4回使用する必要があります。ジョイント。 PENNSAID®を手または指で治療する領域に均等に分散させます。 PENNSAID®の推奨用量を完全に適用するまで、このプロセスを繰り返します。1日4回適用します。
腎機能障害および肝機能障害のある患者:
肝機能障害または腎機能障害のある患者でのPENNSAIDの使用については、セクション4.4を参照してください。
小児科での使用:小児科でのPENNSAID®の使用に関する臨床データがないため、この患者グループでの使用は推奨されていません。
04.3禁忌
PENNSAID®(16 mg / mlジクロフェナクナトリウム)は、妊娠中および授乳中の女性、およびジクロフェナクまたは溶液の他の成分に対する過敏症の患者には禁忌です。
他の非ステロイド性抗炎症薬との交差感受性の場合があるかもしれないので、たとえ異なるグループに属していても、ジクロフェナクは、アセチルサリチル酸(ASA)を経口または摂取した後、それらが発生した被験者には使用しないでくださいその他の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、喘息発作、じんましん、急性鼻炎またはその他のアレルギー症状。
アレルギーまたは皮膚過敏症:PENNSAID®には担体剤としてジメチルスルホキシド(DMSO)も含まれているため、DMSOに対するアレルギーまたは皮膚過敏症の既往歴のある患者には使用しないでください。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
副作用の発生は、症状を制御するために必要な最短時間で最低有効量を使用することによって減らすことができます。
高齢者:高齢者では、「経口NSAIDに対する副作用、特に胃腸出血や穿孔の頻度が高くなり、致命的となる可能性があります。
胃腸毒性の病歴のある患者、特に高齢者の場合は、特に治療の初期段階で異常な腹部症状(特に胃腸出血)を報告する必要があります。
NSAIDの使用に関連して、剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症などの重篤な皮膚反応が報告されることはめったにありません(セクション4.8を参照)。
患者の場合、このような反応の最大のリスクは治療の初期段階で発生します。ほとんどの場合、反応の開始は治療の最初の1か月以内に発生します。
PENNSAID®療法は、皮膚の発疹、粘膜病変、またはその他の過敏症の兆候が最初に現れたときに中止する必要があります。
患者は、治療に関与していない目、粘膜、皮膚との接触を避けるために、塗布後に手を洗うようにアドバイスされるべきです。
PENNSAID®と同時に患部に他の薬を塗布しないでください。
PENNSAID®の全身吸収が低いため、ジクロフェナクの経口投与後の望ましくない効果の発生頻度と比較して、PENNSAID®の局所適用後に望ましくない効果が発生する可能性は非常に低いです。 NSAIDの経口投与または局所投与後に腎機能の低下を伴う全身反応の孤立した症例が観察されているため、この医薬品は腎機能障害のある患者に注意して使用する必要があります。関節あたりのPENNSAID®の最低投与量を検討する必要があります。
肝系:
PENNSAID®による治療後、肝機能検査値がわずかに上昇する可能性があります。これらの異常値が持続または悪化した場合、肝疾患を示す臨床徴候または症状が発現した場合、またはその他の症状(好酸球増加症、発疹など)がある場合は、ペンサイードの投与は中止されるべきです。重度の肝機能障害の存在下でこの医薬品を投与する必要がある場合、これは注意深い医学的観察の下で行われるべきです。
ジクロフェナクナトリウムは危機を引き起こす可能性があるため、肝性ポルフィリン症の患者にジクロフェナクナトリウムを使用する場合は注意が必要です。
胃腸系:
非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)による経口または直腸治療中に、消化性潰瘍、穿孔、および胃腸出血が報告されており、予備症状の有無にかかわらず、重度で致命的となることはめったにありません。しかし、PENNSAID®の局所塗布後の最大血清ジクロフェナクレベルは低い(25mgのジクロフェナクの経口投与後に達成されるレベルの50分の1)。したがって、PENNSAID®(ジクロフェナクナトリウム)は、傾向のある患者に厳密な医学的監督の下で合理的に投与することができます。他の非ステロイド性抗炎症薬によって誘発された消化性潰瘍の病歴を有するか、または胃腸管の他の炎症性疾患(潰瘍性大腸炎またはクローン病など)に苦しんでいるものを含む、胃腸の刺激に対する。このような場合、医師は起こりうるリスクに関連して治療の利点を評価する必要があります(禁忌および望ましくない影響を参照)。
胃潰瘍または胃腸出血の最初の兆候または症状が現れたら、すぐに治療を行う医師に連絡するように患者に指示する必要があります。これらの反応は、予備的な症状や兆候なしに、治療中いつでも発生する可能性があります。
皮膚科:
PENNSAID®で処理された部分は密封包帯で覆われていてはなりません。
PENNSAID®は、病変や感染症のない皮膚に適用する必要があります。医師の指示がない限り、以前の皮膚病(乾癬など)のある関節面にPENNSAID®を使用しないでください。
粘膜へのPENNSAID®の塗布は推奨されません。
過敏症:
PENNSAID®に含まれるジメチルスルホキシド(DMSO)はヒスタミンの放出を誘発する可能性があり、局所投与後に過敏反応が報告されることもあります。アナフィラキシー様反応が存在する場合は、適切な治療を開始し、PENNSAID®の適用を中止する必要があります。
眼科:
動物実験では、DMSOの高用量、特に経口投与により、眼の水晶体に異常な変化が生じました。霊長類およびヒトの研究では、ジメチルスルホキシドの眼および経口投与後にそのような変化は観察されませんでした。
感染症:
ジクロフェナクナトリウムの抗炎症作用と鎮痛作用は、通常の感染の兆候を覆い隠す可能性があります。したがって、医師は、患者が薬を適用した領域に限局した皮膚感染症の発生の可能性に特に注意を払う必要があります。
PENNSAID®(1ml)の最大用量を適用した後の血中のジクロフェナクの最大濃度は10 ng / ml未満であることがわかりました。この値は、血中のジクロフェナクの最大濃度の50分の1です。 25mgのジクロフェナクの経口投与後。
PENNSAID®には、眠気や頭痛を引き起こしたり、皮膚を刺激したりする可能性のあるジメチルスルホキシド(DMSO)が含まれています。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
このセクションで報告されている相互作用は、ジクロフェナクナトリウムの全身投与後に観察されました。 PENNSAID®の局所使用に関連するリスクは不明ですが、おそらく低いでしょう。
アセチルサリチル酸(ASA):
ジクロフェナクの血清レベルは、アセチルサリチル酸と併用すると低下する可能性があります。アセチルサリチル酸の生物学的利用能は、ジクロフェナクの存在によって低下します。これらの薬物動態学的相互作用は臨床的に関連があるようには見えませんが、これら2つの薬剤の併用に確立された利点はありません。
ジゴキシン:
ジクロフェナクは血漿ジゴキシン濃度を上昇させる可能性があります。したがって、投与量の変更が必要になる場合があります。
リチウム:
ジクロフェナク(リチウムの腎クリアランスを変化させる)と併用すると、血漿リチウム濃度が上昇する可能性があります。リチウムの投与量を調整する必要があるかもしれません。
経口血糖降下薬:
薬力学的研究では、ジクロフェナクとの併用投与による効果の増強は示されていません。ただし、低血糖薬の投与量に対する低血糖と高血糖の両方の影響についての報告は孤立しています。
抗凝固剤:
NSAIDは、ワルファリンなどの抗凝固薬の効果を高める可能性があります(セクション4.4を参照)。
利尿薬:
非ステロイド性抗炎症薬は利尿剤の活性を阻害することが知られています。抗炎症薬とカリウム保持性利尿薬を併用すると、血清カリウムが増加する可能性があるため、血中/血漿中濃度を定期的に監視する必要があります。
糖質コルチコイド:
同時投与は胃腸の副作用を悪化させる可能性があります。
非ステロイド性抗炎症薬(NSAID):
2つ以上の非ステロイド性抗炎症薬の同時経口投与は、望ましくない効果の発症に有利に働く可能性があります(使用に関する特別な警告および注意事項を参照)。
メトトレキサート:
メトトレキサートによる治療の前後24時間以内の非ステロイド性抗炎症薬の投与は、これらの薬が血中濃度を上昇させ、毒性を高める可能性があるため、注意して行う必要があります。
シクロスポリン:
シクロスポリンの腎毒性は、腎プロスタグランジンに対する非ステロイド性抗炎症薬の効果により増加する可能性があります。
キノロン系抗菌剤:
キノロンと非ステロイド性抗炎症薬の併用が原因である可能性がある発作の孤立した報告があります。
降圧薬:
他の非ステロイド性抗炎症薬と同様に、ジクロフェナクは、プロプラノロール、他のベータ遮断薬、および他の降圧薬の降圧効果を低下させる可能性があります。
その他の薬:
ジクロフェナクナトリウム塩は、ジクロフェナクカリウム塩と一緒に使用しないでください。両方が同じ活性有機イオンの形で血漿中に存在するためです。
コルチコステロイド:胃腸潰瘍または出血のリスクの増加(セクション4.4を参照)
抗血小板薬および選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI):胃腸出血のリスクの増加(セクション4.4を参照)
04.6妊娠と授乳
PENNSAID®は妊娠中および授乳中は禁忌です(セクション4.3および5.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
経口ジクロフェナク療法後の頭痛、めまい、立ちくらみ、精神錯乱の報告があります。患者は、そのような望ましくない影響が発生する可能性があることを認識し、影響を受けた場合は機械を使用したり、運転したりしないようにアドバイスする必要があります。
04.8望ましくない影響
局所塗布:
望ましくない影響は、局所的、したがって適用分野に関連するものと全身的に分けられます.6つの二重盲検対照臨床研究は、比較と比較してPENNSAID®で治療されたグループの発生率の有意な増加を伴う以下の望ましくない影響を強調していますプラセボで治療されたグループ。適用部位では、乾燥肌(プラセボ群の35.8%対6.86%)および発疹(プラセボ群の10.44%対2.86%)の症例が統計的に有意でした。プラセボと比較して統計的に有意であったPENNSAID®の他の副作用は、便秘(3.83%対0.57%)、消化不良(8.98%対4%)および鼓腸(4.49%対0、57%)です。
ジクロフェナクの局所塗布後、光アレルギー反応と接触性皮膚炎が報告されています。
PENNSAID®の局所塗布後のジクロフェナクナトリウムの全身吸収は、ジクロフェナクナトリウム錠剤を服用する場合と比較して非常に低いですが、PENNSAID®を皮膚の比較的広い領域に長期間塗布すると、可能性があります経口ジクロフェナクによる全身性副作用と同様の全身性副作用の可能性を完全に排除することはできません。考えられる全身性副作用を以下に説明します。
経口投与:
ジクロフェナクの経口投与は、全身性および局所性の両方の胃腸反応による有害事象を引き起こします。
最も深刻な胃腸の有害事象は潰瘍と出血であり、最も重篤な皮膚反応はまれではありますが多形紅斑(スティーブンス・ジョンソン症候群とライエル症候群)です。特に高齢者で時折の死亡が報告されています。
スティーブンスジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症などの水疱性反応(非常にまれ)
NSAID治療に関連して、浮腫、高血圧、心不全が報告されています。
胃腸:
時折:心窩部痛、胃痛または腹痛、腹痛、吐き気、消化不良、食欲不振、下痢、嘔吐および鼓腸。
まれに:胃腸出血(血性下痢、下血、吐血)、出血または穿孔を伴うまたは伴わない胃および腸の潰瘍。
孤立した症例:大腸の疾患(例:非特異的出血性大腸炎および潰瘍性大腸炎の悪化またはクローン病)、腸の横隔膜狭窄、過酸性、口内炎、舌炎、粘り気のある舌、食道の病変、便秘および膵炎。
中枢神経系:
時折:めまい、頭痛、めまい。
まれに:眠気、倦怠感、集中力の低下、倦怠感。
孤立した症例:知覚異常、記憶障害、方向感覚喪失、不眠症、過敏症、けいれん、うつ病、不安、悪夢、震え、精神病反応、無菌性髄膜炎などの感覚障害。
特殊感覚:
孤立した症例:視覚障害(かすみ目、複視)、聴覚障害、耳鳴り、味覚の変化。
心血管:
まれに:動悸、狭心症、不整脈。
孤立した症例:心不全と高血圧の悪化。
皮膚科:
時折:皮膚の発疹やかゆみ。
まれに:じんましん。
孤立した症例:水疱性皮膚症、紅斑、湿疹、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、ライエル症候群(中毒性表皮壊死症)、紅皮症(剥離性皮膚炎)、脱毛、光線過敏症反応、およびアレルギー性紫斑病を含む紫斑病。
腎臓系:
まれに:浮腫(顔面、全身、末梢)。
孤立した症例:急性腎不全、ネフローゼ症候群、尿の異常(血尿やタンパク尿など)、間質性腎炎、乳頭壊死。
血液学:
孤立した症例:血小板減少症、白血球減少症、無顆粒球症、溶血性貧血、再生不良性貧血、および胃腸出血による貧血。
肝臓:
時折:AST、ALTの増加(通常の制限の3倍以上)。
まれに:黄疸の有無にかかわらず肝炎を含む肝機能の変化。
孤立した症例:劇症肝炎。
過敏症:
まれに:アセチルサリチル酸に敏感な患者の喘息などの過敏反応、例えば気管支痙攣;低血圧を含む全身性アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応。
孤立した症例:血管炎と肺炎。
04.9過剰摂取
PENNSAID®は外用のみに投与されます。 PENNSAID®からのジクロフェナクの全身吸収が低いことは、局所的な過剰摂取毒性の症例が非常にありそうもないことを示唆しています。
誤って摂取した場合、PENNSAID®の60 mlボトルに含まれるジクロフェナクナトリウム(900 mg)の量は、一過性の胃障害および/または腎機能障害を引き起こす可能性があります。活性炭を投与することにより、吸収をできるだけ早く最小限に抑える必要があります。腎臓と胃腸の機能を監視して、刺激や出血の可能性を確認する必要があります。低血圧、胃腸出血、腎不全などの合併症は、対症療法と支持療法で治療する必要があります。強制利尿は、使用が制限される場合があります。 DMSOの量(36 g)は、人間の最小危険レベル(サルのLD50> 11 g / kgに基づく)よりもはるかに少なくなります。
PENNSAID®の使用または誤用による高蒸気濃度の吸入によるDMSOへの急性暴露は非常にまれです。それが発生した場合、上気道粘膜の刺激、喘息、吐き気または嘔吐を引き起こす可能性があります。治療には酸素の投与が含まれます。または必要と思われるその他の症状の測定。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
ATC分類:M02AA15、
薬物治療カテゴリー:
関節や筋肉の痛みのための局所薬
作用機序:
ジクロフェナクナトリウムは、アリールアカン酸グループに属する非ステロイド性抗炎症薬であり、鎮痛作用と解熱作用があります。ジクロフェナクは、プロスタグランジンシンテターゼの不可逆的な不活性化を通じてプロスタグランジンの生合成を阻害します。このプロスタグランジン形成の減少は、シクロオキシゲナーゼ(プロスタグランジンシンテターゼ)への結合をめぐるジクロフェナクとアラキドン酸の競合に起因します。これは、作用機序を部分的に説明している可能性があります。下垂体-副腎軸を介して作用しない。ジクロフェナクは末梢作用性鎮痛剤と見なされている。
PENNSAID®は、ジメチルスルホキシド(DMSO)を含む溶液中のジクロフェナクナトリウムで構成されており、皮膚から下層の組織や関節への薬物の浸透を促進します。ジメチルスルホキシドについては多くの作用機序が仮定されており、それらの作用機序の組み合わせによって作用する可能性があります。
05.2「薬物動態特性
吸収:
ジクロフェナクナトリウムは、経口液剤、直腸坐剤、または筋肉内注射として投与されると急速に吸収されます。胃で保護されたカプセルとして与えられた場合、特に食物と一緒に摂取される場合、それはよりゆっくりと吸収されます。ジクロフェナクも皮膚から吸収されます。
1.0mlのPENNSAID®(15mgのジクロフェナクナトリウム)を局所塗布した後、ジクロフェナクの平均最大血漿濃度(Cmax)は9.7ng / mlです。この濃度は24〜48時間(Tmax)後に到達します。
分布と代謝:
経口投与されたジクロフェナクはほぼ完全に吸収されますが、初回通過代謝は、薬物の50〜60%のみが変化しない形で体循環に到達するようなものです。治療濃度では、血漿タンパク質に99%以上結合しています。ジクロフェナクは滑液に浸透し、母乳に含まれています。最終的な血漿半減期は約1〜2時間です。
ジクロフェナクは4 "-ヒドロキシジクロフェナク、5-ヒドロキシジクロフェナクに代謝されます。
3 "-ヒドロキシジクロフェナク、3"-ヒドロキシ-4 "-メトキシクロフェナクおよび4"、5-ジヒドロキシクロフェナク。
排除:
ジクロフェナクナトリウムは、主に尿と胆汁中にグルクロン酸と硫酸塩の抱合体の形で排泄されます。
120時間後のジクロフェナクの平均総尿中回収率は3.68%です。尿中排泄の最大速度は24時間以内に達成され、最大48〜72時間維持されます。
ジクロフェナクナトリウムとその代謝物は、主に腎臓によって排泄されます(60%)。
05.3前臨床安全性データ
標準的なinvitroおよびinvivo試験は、ジクロフェナクナトリウムが変異原性であることを示していません。ジクロフェナクナトリウムを用いた長期動物実験では、発癌性の増加は見られませんでした。
賦形剤のジメチルスルホキシドは、特に希釈せずに投与した場合に局所毒性を引き起こす可能性があります(筋肉内、皮下、または局所投与後の筋肉壊死、炎症および浮腫、皮膚剥離)。ジメチルスルホキシドは、多くの哺乳動物種、特に約2.5g / kg /日以上の用量で、投与経路が異なります。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ジメチルスルホキシド、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、蒸留水。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
30mlと60ml:3年。
15ml:18ヶ月。
最初の開封後:12週間。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上で保管しないでください。冷蔵しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
PENNSAID®は、白色の低密度ポリエチレンの楕円形の20、40、および75 mlボトルにパッケージされています(それぞれ15 ml、30 ml、および60 mlの容量に対応)。それらは、18mmの白い低密度ポリエチレンスクリューキャップとプラスチックの注ぎ口が付いたスポイトで密封されています。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特に教育はありません。
07.0マーケティング承認保持者
DIMETHAID(UK)LIMITED
スペクトラムハウス、20/26カージターツリー
ロンドン、EC4A 1 HY
イギリス
08.0マーケティング承認番号
15 mlボトル:AIC n°:035719018
ボトル30ml:AIC n°:035719020
60 mlボトル:AIC n°:035719032
09.0最初の承認または承認の更新の日付
01/11/2001
10.0本文の改訂日
01/02/2007