有効成分：エクセナチド
注射用徐放性懸濁液用のビデュレオン2mg粉末および溶媒
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
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01.0医薬品の名前-
BYDUREON 2MG粉末および長期放出を伴う注射可能な懸濁液用の溶媒
02.0定性的および定量的組成-
各バイアルには2mgのエクセナチドが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
注射用懸濁液用の徐放性粉末および溶媒。
粉末：白色からオフホワイトの粉末。
溶媒：透明で無色の薄黄色から薄茶色の溶液。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
ビデュレオンは、2型糖尿病の治療に以下と組み合わせて適応されます。
•メトホルミン
•スルホニル尿素
•チアゾリジンジオン
•メトホルミンとスルホニル尿素
•メトホルミンとチアゾリジンジオン
これらの経口療法の最大耐量で適切な血糖コントロールを達成していない成人患者。
04.2投与の形態と方法-
投与量
推奨用量は、週に1回2mgのエクセナチドです。
即時放出型エクセナチド（ビエッタ）から持続放出型エクセナチド（ビデュレオン）に切り替える患者は、血糖値の一時的な上昇を経験する可能性があり、これは通常、治療開始後最初の2週間以内に改善します。
徐放性エクセナチドが既存のメトホルミンおよび/またはチアゾリジンジオン療法に追加される場合、メトホルミンおよび/またはチアゾリジンジオンの継続的な用量を維持することができます。徐放性エクセナチドをスルホニル尿素剤による治療に追加する場合は、低血糖のリスクを減らすために、スルホニル尿素剤の投与量を減らすことを検討する必要があります（セクション4.4を参照）。
徐放性エクセナチドは、週に1回、毎週同じ日に投与する必要があります。少なくとも1日後（24時間）に次の用量を投与する限り、必要に応じて毎週の投与日を変更することができます。徐放性エクセナチドは、食事に関係なく、1日中いつでも投与できます。
飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。次の注射では、患者は選択した注射日に戻ることができますが、24時間以内に1回だけ注射する必要があります。
徐放性エクセナチドの使用は、血糖値の追加の自己監視を必要としませんが、スルホニル尿素の用量を調整するために血糖値の自己監視が必要になる場合があります。
徐放性エクセナチドの中止後に別の血糖降下治療が開始された場合は、徐放性徐放性エクセナチドに注意を払う必要があります（セクション5.2を参照）。
特別な人口
高齢者
年齢に応じて用量を調整する必要はありませんが、腎機能は一般的に年齢とともに低下するため、患者の腎機能を考慮する必要があります（腎機能障害のある患者を参照）。 75年以上の患者の臨床経験は非常に限られています（セクション5.2を参照）。
腎臓の損傷
軽度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス50〜80 ml /分）の患者には、用量調整は必要ありません。中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30〜50 ml /分）の患者の臨床経験は非常に限られています（セクション5.2を参照）。これらの患者には徐放性エクセナチドは推奨されません。
徐放性エクセナチドは、末期腎疾患または重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス）の患者には推奨されません
肝機能障害
肝機能障害のある患者には用量調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。
小児人口
18歳未満の小児および青年における徐放性エクセナチドの安全性と有効性はまだ確立されていません。現在入手可能なデータはセクション5.2に記載されていますが、薬量学に関する推奨はできません。
投与方法
徐放性エクセナチドは、患者さんの自己投与用です。各キットは、1人用で、1回限りの使用です。
徐放性エクセナチド治療を開始する前に、患者および非医療専門家は医療専門家から指示を受けることを強くお勧めします。
パッケージに添付されている「ユーザーの指示」に注意深く従う必要があります。
各用量は、溶媒に粉末を懸濁した直後に、腹部、大腿部、または腕の背中上部に皮下注射することによって投与する必要があります。
投与前に医薬品を一時停止する手順については、6.6項および「ユーザーへの指示」を参照してください。
04.3禁忌-
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
徐放性エクセナチドは、1型糖尿病の患者や糖尿病性ケトアシドーシスの治療には使用しないでください。
徐放性エクセナチドは、静脈内または筋肉内注射によって投与されるべきではありません。
腎臓の損傷
透析を受けている末期腎疾患の患者では、即時放出型エクセナチドの単回投与により、胃腸の副作用の頻度と重症度が増加しました。したがって、徐放性エクセナチドは、末期腎疾患または重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス）の患者には推奨されません。
クレアチニンの増加、腎機能障害、慢性腎不全および急性腎不全の悪化を含む、エクセナチドによる腎機能障害のまれな症例があり、血液透析を必要とする場合があります。これらのイベントのいくつかは、吐き気、嘔吐および/または下痢を含む水分補給状態を変えることができるイベントを持っていた患者、および/または水分補給状態/腎機能を損なうことが知られている医薬品で治療されていた患者で発生しました。併用された薬には、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンII拮抗薬、非ステロイド性抗炎症薬、利尿薬が含まれていました。エクセナチドなど、これらのイベントの原因となる可能性のある薬剤の中止。
重度の胃腸疾患
徐放性エクセナチドは、胃不全麻痺を含む重度の胃腸疾患の患者では研究されていません。その使用は、一般的に、吐き気、嘔吐、下痢などの胃腸の副作用に関連しています。したがって、重度の胃腸疾患の患者には、徐放性エクセナチドの使用は推奨されません。
急性膵炎
GLP-1受容体アゴニストの使用は、急性膵炎を発症するリスクと関連しています。急性膵炎の症例は、徐放性エクセナチドで自然発生的に報告されています。膵炎の消散は、支持療法で観察されていますが、非常にまれです。壊死性または出血性膵炎および/または死亡の症例が報告されています。急性膵炎の特徴的な症状である重度で持続的な腹痛を患者に通知する必要があります。膵炎が疑われる場合は、徐放性エクセナチドを中止する必要があります。急性膵炎が確認された場合、徐放性エクセナチド治療を再開しないでください。膵炎の病歴のある患者には注意が必要です。
同時に使用される薬
インスリン、D-フェニルアラニン誘導体（メグリチニド）、α-グルコシダーゼ阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤または他のGLP-1受容体アゴニストと組み合わせた徐放性エクセナチドの使用は研究されていません。徐放性エクセナチドを即時放出性エクセナチドと組み合わせて使用することは研究されておらず、推奨されていません。
ワルファリンとの相互作用
ワルファリンとエクセナチドの併用中に、出血に関連することがある、INR（国際感度比）の増加の症例が自発的に報告されています（セクション4.5を参照）。
低血糖症
徐放性エクセナチドをスルホニル尿素剤と組み合わせて臨床試験で使用した場合、低血糖のリスクが高まります。さらに、臨床試験では、スルホニル尿素剤と組み合わせて治療を受けている軽度の腎機能障害のある患者は、正常な腎機能のある患者と比較して低血糖の発生率が高かった。スルホニル尿素剤の使用に伴う低血糖のリスクを減らすために、スルホニル尿素剤の投与量を減らすことを検討する必要があります。
急激な体重減少
エクセナチドで治療された患者では、週に1.5kgを超える急激な体重減少が観察されています。この大きさの体重減少は有害な結果をもたらす可能性があります。急激な体重減少のある患者は、胆石症の兆候と症状を監視する必要があります。
治療の中止
中止後、エクセナチドの血漿レベルが10週間にわたって低下するため、エクセナチドの徐放効果が継続する可能性があります。反応の副作用が継続し、有効性が持続する可能性があるため、他の医薬品の選択と用量の選択を適宜検討する必要があります。少なくとも部分的には、エクセナチドレベルが低下するまで。
賦形剤
ナトリウム含有量：この医薬品は、1回の投与量あたり1ミリモル未満のナトリウム（23 mg）を含みます。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」ものです。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
スルホニル尿素剤
スルホニル尿素療法に伴う低血糖のリスクが高まるため、スルホニル尿素の投与量を調整する必要がある場合があります（セクション4.2および4.4を参照）。
胃内容排出
胃内容排出のマーカーとしてパラセタモールを使用した研究の結果は、胃内容排出の遅延に対する徐放性エクセナチドの効果は軽微であり、薬物吸収の速度および程度の臨床的に有意な低下を引き起こすとは予想されないことを示唆している。したがって、胃内容排出の遅延に敏感な医薬品には用量調整は必要ありません。
14週間の徐放性エクセナチド療法後、食事に関係なく、1000 mgのパラセタモール錠剤を投与した場合、対照期間と比較してパラセタモールAUCの有意な変化は観察されませんでした.16％（絶食）および5％（摂食）およびtmaxは、対照期間の約1時間から1.4時間（絶食）および1.3時間（摂食）に増加しました。
以下の相互作用研究は、即時放出エクセナチド10 mcgを使用して実施されましたが、徐放性エクセナチドは使用しませんでした。
ワルファリン
即時放出エクセナチドの35分後にワルファリンを投与した場合、約2時間のtmaxの遅延が観察されました。 CmaxまたはAUCに対する臨床的に有意な影響は観察されませんでした。INR値の増加は、ワルファリンと徐放性エクセナチドの併用中に自発的に報告されています。INRは、エクセナチド療法の開始時にチェックする必要があります。ワルファリンおよび/またはクマリン誘導体（セクション4.4および4.8を参照）。
ヒドロキシメチルグルタリル補酵素A（HMG CoA）レダクターゼ阻害剤
ロバスタチンAUCおよびCmaxは、それぞれ約40％および28％減少し、即時放出エクセナチドをロバスタチンの単回投与（40 mg）と組み合わせて投与した場合、ロバスタチンを単独で投与した場合と比較して、tmaxは約4時間遅延しました。即時放出エクセナチドを用いた30週間のプラセボ対照臨床試験、HMG CoAレダクターゼ阻害剤とのエクセナチドの併用は、脂質プロファイルの対応する変化とは関連していませんでした（5.1項を参照）。所定の用量調整は必要ありません。ただし、脂質プロファイルは適切に監視する必要があります。
ジゴキシンとリシノプリル
ジゴキシンとリシノプリルに対する即時放出エクセナチドの効果の相互作用研究では、CmaxまたはAUCに対する臨床的に関連する効果は観察されませんでした。ただし、約2時間のtmaxの遅延が観察されました。
エチニルエストラジオールとレボノルゲストレル
即時放出エクセナチドの1時間前に経口避妊薬（30マイクログラムのエチニルエストラジオールと150マイクログラムのレボノルゲストレル）を併用しても、エチニルエストラジオールまたはレボノルゲストレルのAUC、Cmax、またはCminは変化しませんでした。エクセナチドの35分後に複合経口避妊薬を投与してもAUCは変化しませんでしたが、胃内容排出が遅いため、エチニルエストラジオールCmaxが45％減少し、レボノルゲストレルCmaxが27〜41％減少し、tmaxが2〜4時間遅れました。 Cmaxの低下は臨床的関連性が限られており、経口避妊薬の投与量を調整する必要はありません。
小児人口
エクセナチドとの相互作用の研究は、成人でのみ実施されています。
04.6妊娠と母乳育児-
出産の可能性のある女性
徐放性エクセナチドの排泄期間が長いため、出産の可能性のある女性は、徐放性エクセナチドによる治療中に避妊を使用する必要があります。徐放性エクセナチドは、計画された妊娠の少なくとも3か月前に中止する必要があります。
妊娠
妊娠中の女性における徐放性エクセナチドの使用に関するデータは十分ではありません。動物での研究は生殖毒性を示しています（セクション5.3を参照）。ヒトの潜在的リスクは不明です。徐放性エクセナチドは妊娠中および妊娠中に使用すべきではありません。インスリンの使用をお勧めします。
えさの時間
エキセナチドが母乳に排泄されるかどうかは不明です。徐放性エクセナチドは授乳中は使用しないでください。
受胎能力
人間の出生性の研究は行われていません。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
徐放性エクセナチドは、機械を運転または使用する能力にわずかな影響を及ぼします。徐放性エクセナチドをスルホニル尿素剤と組み合わせて使用する場合、患者は、車両の運転中または機械の使用中に低血糖反応が発生しないように、必要な予防措置を講じることをお勧めします。
04.8望ましくない影響-
安全性プロファイルの要約
最も頻度の高い副作用は、主に胃腸（治療開始時に最も頻繁に関連する反応であり、継続的な治療により減少した悪心、および下痢）、注射部位（かゆみ、結節、紅斑）、低血糖（スルホニル尿素を伴う）および頭痛でした。 。徐放性エクセナチドの使用に関連するほとんどの副作用は、軽度から中等度の強度でした。
即時放出型エクセナチドが販売されて以来、急性膵炎が未知の頻度で報告され、急性腎不全がまれに報告されています（セクション4.4を参照）。
副作用の要約表
臨床試験および自発的報告から特定された徐放性副作用の頻度（臨床試験では観察されない、頻度は不明）を以下の表1に要約します。
エクセナチドの臨床試験のデータソースには、18件のプラセボ対照臨床試験、21件のアクティブ対照および2件の非盲検臨床試験が含まれています。背景療法には、食事療法と運動、メトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、または経口血糖降下薬の組み合わせが含まれていました。
反応は、システム器官クラスと絶対頻度に基づいたMedDRA用語の下に以下にリストされています。頻度は次のように定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
表1：臨床試験および自発的報告から特定された徐放性エクセナチドの副作用
¹長期放出エクセナチドの合計n = 2868で完了した長期の有効性と安全性の研究に基づく発生率（スルホニル尿素剤で治療された患者n = 1002）。
²徐放性エクセナチド（分母不明）の自発的報告データに基づく発生率。
選択された副作用の説明
低血糖症
徐放性エクセナチドをスルホニル尿素剤と組み合わせて使用した場合、低血糖の発生率が増加しました（24.0％ 対 5.4％）（セクション4.4を参照）。スルホニル尿素剤の使用に関連する低血糖のリスクを減らすために、スルホニル尿素剤の用量を減らすことを検討することができます（セクション4.2および4.4を参照）。
徐放性エクセナチドは、メトホルミン療法も受けている患者の基礎インスリンと比較して、低血糖エピソードの発生率が有意に低いことに関連していました（3％ 対 19％）およびスルホニル尿素関連メトホルミン療法を受けている患者（20％ 対 42%).
11の徐放性エクセナチド研究では、低血糖のほとんどのエピソード（99.9％n = 649）は軽微であり、炭水化物の経口投与で解決しました。血糖値が低く（2.2ミリモル/ L）、イベントを解決するための経口炭水化物治療の支援が必要だったため、1人の患者だけが主要な低血糖エピソードを報告しました。
吐き気
最も頻繁に報告された副作用は悪心でした。徐放性エクセナチドで治療された患者では、即時放出性エクセナチドで治療された患者の34％と比較して、一般に20％が少なくとも1回の悪心のエピソードを報告しました。吐き気のほとんどのエピソードは軽度から中等度でした。治療を継続すると、最初に吐き気があったほとんどの患者で頻度が減少しました。
30週間の対照臨床試験中の有害事象による中止の発生率は、徐放性エクセナチド治療患者で6％、即時放出性エクセナチド治療患者で5％でした。各治療群で治療中止につながる一般的なものは吐き気と嘔吐。吐き気または嘔吐による中止は
注射部位反応
研究の管理された段階の6か月の間に、注射部位反応は、コンパレーターで治療された患者よりも徐放性エクセナチドで治療された患者でより高い頻度で報告されました（16％ 対 2〜7％の範囲）。これらの注射部位反応は一般的に軽度であり、通常は研究からの離脱には至りませんでした。患者は治療を続けながら症状を和らげるために治療することができます。その後の注射には、毎週異なる注射部位を使用する必要があります。市販後の経験では、注射部位での膿瘍と蜂巣炎の症例が報告されています。
注射部位の小さな皮下結節は、臨床研究で非常に頻繁に観察されており、ポリ（D、L-ラクチド-co-グリコリド）ポリマービーズ製剤の既知の特性と一致しています。個々の結節のほとんどは無症候性であり、研究への参加を妨げず、4〜8週間以内に解消しました。
免疫原性
タンパク質およびペプチド薬の潜在的な免疫原性と一致して、患者は徐放性エクセナチド治療後に抗エクセナチド抗体を開発する可能性があります。抗体を開発するほとんどの患者では、抗体価は時間とともに減少します。
抗体（高力価または低力価）の存在は、個々の患者の血糖コントロールを予測するものではありません。
徐放性エクセナチド臨床試験では、患者の約45％が試験終了時に抗エクセナチド抗体価が低かった。抗体陽性の患者の全体的な割合は、すべての臨床試験で一貫していた。全体として、血糖コントロール（HbA1c）のレベルは、抗体反応のない患者に見られるレベルと同等でした。第3相試験では、平均して、患者の12％がより高い抗体価を示しました。これらのいくつかでは、徐放性エクセナチドに対する血糖反応は、研究の管理期間の終わりには見られませんでした。患者の2.6％は、抗体価が高いと血糖値の改善を示さなかったのに対し、1.6％は抗体陰性で改善を示さなかった。
抗エキセナチド抗体を開発した患者は、注射部位でより多くの反応を示す傾向があります（例：皮膚の発赤やかゆみ）が、一方で、そうでない患者と同様の発生率とタイプの有害事象を経験します抗エキセナチド抗体を開発。
徐放性エクセナチドで治療された患者の場合、30週間の試験および2つの26週間の試験中の注射部位（最も一般的には紅斑を伴うまたは伴わない掻痒）での潜在的な免疫原性反応の発生率は約9％でした。これらの反応が観察されました。抗体陽性患者（13％）よりも抗体陰性患者（4％）の方が一般的ではなく、抗体価が高い患者で発生率が高くなります。
抗体陽性サンプルの検査では、同様の内因性ペプチド（グルカゴンまたはGLP-1）との有意な交差反応性は示されませんでした。
急激な体重減少
30週間の臨床試験では、徐放性エクセナチドで治療された患者の約3％（n = 4/148）が、少なくとも1回の急激な体重減少（研究の2つの連続した対照間で検出された体重減少）を経験しました。 1.5kg /週以上でした）。
心拍数の増加
プールされた徐放性エクセナチド臨床試験では、ベースライン（74 bpm）から2.6ビート/分（bpm）の心拍数（HR）の平均増加が観察されました。徐放性エクセナチドで治療された患者の15％は、HRの平均増加が10bpm以上でした。他の治療群の被験者の約5％から10％は、HR≥10bpmの平均増加を示しました。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。アドレスwww .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili。
04.9過剰摂取-
エクセナチドの過剰摂取の影響（即時放出型エクセナチドの臨床試験に基づく）には、重度の悪心、重度の嘔吐、血糖値の急激な低下などがあります。過剰摂取の場合、患者が経験した臨床的兆候と症状に応じて、適切な支持療法を開始する必要があります。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ：インスリンを除く、糖尿病、その他の血糖降下薬に使用される薬。
ATCコード：A10BX04。
作用機序
エクセナチドは、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体アゴニストであり、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）の多数の血糖降下作用を示します。エクセナチドのアミノ酸配列は、ヒトGLP-1のアミノ酸配列と部分的に重複しています。エクセナチドは示した 試験管内で ヒトGLP-1受容体に結合し、サイクリックAMPおよび/または他の細胞内シグナル伝達経路によって媒介される作用機序でそれを活性化します。
エクセナチドは、グルコース依存的に膵臓ベータ細胞からのインスリン分泌を増加させます。血糖値が下がると、インスリン分泌が遅くなります。エキセナチドをメトホルミンおよび/またはチアゾリジンジオンと組み合わせて使用した場合、メトホルミンおよび/またはチアゾリジンジオンと組み合わせたプラセボと比較して低血糖の発生率の増加は観察されませんでした。これは、このグルコース依存性インスリン分泌性メカニズムによる可能性があります（4.4項を参照） 。
エクセナチドは、2型糖尿病患者で不適切に上昇することが知られているグルカゴン分泌を抑制します。グルカゴン濃度が低いと、肝臓のブドウ糖出力が低下しますが、エクセナチドは、低血糖に対する正常なグルカゴン反応やその他のホルモン反応を変化させません。
エクセナチドは胃内容排出を遅らせ、その結果、食事とともに導入されたブドウ糖が循環に現れる速度を低下させます。
エクセナチドの投与は、食欲不振と満腹感の増加の結果として、食物摂取を減らすことが示されています。
薬力学的効果
エクセナチドは、2型糖尿病患者の空腹時および食後血糖値の低下に対する長期的な影響を通じて血糖コントロールを改善します。内因性GLP-1とは異なり、徐放性エクセナチドは、週1回の投与に適した男性の薬物動態および薬物動態プロファイルを示します。
エクセナチドを用いた薬力学的研究では、2型糖尿病（n = 13）の患者で、ブドウ糖の静脈内ボーラス投与に応じて、インスリン分泌の第1段階が回復し、インスリン分泌の第2段階が改善することが示されています。
臨床効果と安全性
徐放性エクセナチドの長期臨床試験の結果を以下に示します。これらの研究には、1628人の被験者（徐放性エクセナチドで治療された804人）、54％の男性と46％の女性、281人の被験者（徐放性エクセナチドで治療された141人）が65歳以上でした。
血糖コントロール
2つの研究では、徐放性エクセナチド2 mgを週1回、即時放出性エクセナチド5 mcgを1日2回、4週間比較した後、即時放出性エクセナチド10mcgを1日2回比較しました。 1件の研究は24週間続き（n = 252）、もう1件の研究は30週間続き（n = 295）、その後、すべての患者が2 mgの徐放性エクセナチドで週1回、さらに22週間（n = 243）。両方の研究で、HbA1cの低下は、治療開始後の最初のHbA1c測定（4週間または6週間後）の早い段階で両方の治療グループで明らかでした。
徐放性エクセナチドは、即時放出性エクセナチドを投与された患者と比較して、HbA1cの統計的に有意な減少をもたらしました（表2）。
HbA1cに対する臨床的に関連する効果は、バックグラウンドの抗糖尿病療法に関係なく、両方の研究で徐放性および1日2回のエクセナチド治療患者の両方で見られました。
即時放出エクセナチドで治療された患者よりも徐放性エクセナチドで治療された患者の方が、HbA1c≤7％または
徐放性および即時放出性のエクセナチド治療を受けた患者の両方が、ベースラインからの体重の減少を達成しましたが、2つの治療群の違いは有意ではありませんでした。
30週間の対照試験と非制御延長試験の両方を完了した患者で、HbA1cのさらなる低下と経時的な持続的な体重減少が少なくとも52週間観察されました。エクセナチドから徐放性エクセナチドを放出するように切り替えた評価可能な患者（n = 121 ）ベースラインから22週間の延長の終わりに、52週間の徐放性エクセナチドで治療された患者と同じHbA1cの改善を-2.0％達成しました。
表2：2つの徐放性エクセナチド試験の結果 対 食事療法および運動のみと組み合わせた即時放出エクセナチド、メトホルミンおよび/またはスルホニル尿素およびメトホルミンおよび/またはチアゾリジンジオン（患者サンプルの治療を目的とする）
ES =標準誤差、CI =信頼区間、* p
26週間の研究が行われ、2mgの徐放性エクセナチドが1日1回インスリングラルギンと比較されました。徐放性エクセナチドは、インスリングラルギンよりもHbA1cの変動が大きいことを示しました。インスリングラルギン治療と比較して、徐放性エクセナチド治療は平均体重を有意に減少させ、低血糖イベントの減少と関連していました（表3）。
表3：徐放性エクセナチドの26週間の研究の結果 対 メトホルミン単独またはメトホルミンおよびスルホニル尿素と組み合わせたインスリングラルギン（患者サンプルの治療を目的とする）
ES =標準誤差、CI =信頼区間、* p
¹インスリングラルギンは、4.0〜5.5 mmol / L（72〜100 mg / dL）の目標グルコース濃度で測定されました。治療開始時の平均インスリングラルギン用量は10.1 IU /日で、最大31.1 IU /日まで増加しました。インスリングラルギンで治療された患者。
156週目の結果は、26週目の中間報告で以前に報告された結果と一致していました。徐放性エクセナチドによる治療は、インスリングラルギンによる治療と比較して、血糖コントロールと体重コントロールを持続的かつ有意に改善しました。 156週間後の安全性の結果は、26週間で報告された結果と一致していました。
26週間の二重盲検試験で、徐放性エクセナチドを、メトホルミンも服用している被験者のシタグリプチンとピオグリタゾンの最大1日量と比較しました。すべての治療群で、ベースラインからのHbA1の有意な減少が見られました。徐放性エクセナチドは、シタグリプチンとピオグリタゾンの両方よりも、ベースラインからのHbA1cの変化に関して優位性を示しました。
徐放性エクセナチドは、シタグリプチンよりも有意に大きな体重減少を示しました。ピオグリタゾンで治療された患者は体重が増加しました（表4）。
表4：徐放性エクセナチドの26週間の研究の結果 対 シタグリプチンe 対 メトホルミンと組み合わせたピオグリタゾン（患者サンプルの治療を目的）
ES =標準誤差、CI =信頼区間、* p
体重
ベースラインからの体重の減少は、すべての徐放性エクセナチド研究で観察されました。この体重の減少は、悪心が起こったかどうかに関係なく、徐放性エクセナチド治療患者で観察されたが、悪心群では減少が大きかった（平均-2.9kgから-5.2kgへの減少）。吐き気のない-2.2kgから-2.9kgへの平均減少）。
体重とHbA1cの両方が減少した患者の割合は70から79％の範囲でした（HbA1cが減少した患者の割合は88％から96％の範囲でした）。
血漿/血清血糖
徐放性エクセナチド治療は空腹時血漿/血清グルコースの有意な減少をもたらしました、これらの減少は早くも4週間で観察されました。食後の濃度のさらなる低下が観察された。空腹時血漿/血清グルコースの改善は52週間維持されました。
ベータ細胞機能
徐放性エクセナチドを用いた臨床試験では、「ホメオスタシスモデル評価」（HOMA-B）などの測定方法を使用して、ベータ細胞機能の改善が示されています。ベータ細胞機能への影響の持続期間は52週間維持されました。
血圧
徐放性エクセナチド試験では、収縮期血圧の低下（2.9mmHgから4.7mmHg）が観察されました。 30週での即時放出エクセナチドとの比較研究では、徐放性および即時放出性エクセナチドの両方がベースラインから収縮期血圧を有意に低下させ（それぞれ4.7±1.1mmHgおよび3.4±1.1mmHg）、治療間の差は有意ではありませんでした。血圧の改善は52週間維持されました。
空腹時脂質
徐放性エクセナチドは脂質パラメーターに悪影響を示さなかった。
小児人口
欧州医薬品庁は、2型糖尿病の小児集団の1つまたは複数のサブセットにおける徐放性エクセナチドの試験結果を提出する義務を延期しました（小児の使用に関する情報については、セクション4.2を参照してください）。
05.2「薬物動態特性-
エキセナチドの吸収特性は、エクセナチドの徐放性製剤の徐放性を反映しています。循環に吸収されると、エクセナチドは、既知の全身薬物動態特性に従って分配され、排除されます（このセクションで説明されています）。
吸収
2 mgの徐放性エクセナチドを毎週投与した後、平均エクセナチド濃度は2週間でトラフ有効濃度（〜50 pg / mL）を超え、6〜7週間で平均血漿エクセナチド濃度が徐々に増加しました。エクセナチド濃度は約300 pg / mLが維持され、定常状態が達成されたことを示しています。エクセナチドの定常状態濃度は、この平均治療濃度からの（ピークとトラフの）変動を最小限に抑えながら、投与間の1週間の時間間隔にわたって維持されます。
分布
エクセナチドの単回皮下投与後のエクセナチドの平均見かけの分布容積は28Lです。
生体内変化と排泄
非臨床試験では、エクセナチドは主に糸球体濾過とそれに続くタンパク質分解によって排除されることが示されています。エクセナチドの平均見かけのクリアランスは9l / hです。エクセナチドのこれらの薬物動態特性は、用量とは無関係です。徐放性エクセナチド療法の中止から約10週間後、エクセナチドの血漿中濃度は検出可能な最小濃度を下回りました。
特別な人口
腎臓の損傷
2 mgの徐放性エクセナチドを投与された腎機能障害患者の母集団薬物動態分析は、中等度の患者（N = 10）正常な腎機能を有する患者（N = 84）と比較した軽度（N = 56）の腎機能障害。
肝不全
薬物動態研究は、肝機能障害のある患者では実施されていません。エクセナチドは主に腎臓から排出されます。したがって、肝機能障害がエクセナチドの血漿中濃度を変化させることは期待されていません。
性別、人種、体重
性別、人種、体重は、エクセナチドの薬物動態特性に臨床的に関連する影響はありません。
高齢者
高齢患者のデータは限られていますが、約75歳までの年齢の増加に伴うエクセナチド曝露の顕著な変化を示唆するものではありません。
2型糖尿病患者を対象とした即時放出型エクセナチド薬物動態研究では、エクセナチド（10マイクログラム）の投与により、75〜85歳の15人の高齢者で36％のエクセナチドAUCの平均増加が見られました。そして65歳はおそらく高齢者の腎機能の低下に関連している（セクション4.2を参照）。
小児人口
12〜16歳の2型糖尿病患者13人を対象とした即時放出型エクセナチドの薬物動態研究では、エクセナチド（5マイクログラム）を単回投与すると、平均AUC値がわずかに低くなりました（16％低くなりました）。成人患者に見られるものより25％低い）徐放性エクセナチドを用いた薬物動態研究は小児集団で実施されていません。
05.3前臨床安全性データ-
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、または即時放出または長期放出エクセナチドで実施された遺伝子毒性の従来の研究に基づいて、ヒトに対する特別な危険性を明らかにしていません。
徐放性エクセナチドを用いた104週間の発がん性試験では、甲状腺C細胞腫瘍（腺腫および/またはがん）の発生率の統計的に有意な増加が、すべての用量でラットで観察されました（ヒトの臨床暴露の1.4〜26倍）。これらの所見とヒトとの関連性は現在のところ不明です。
エクセナチドを用いた動物実験では、出産する直接的な有害な影響は示されませんでした。高用量のエクセナチドは、骨格への影響を引き起こし、胎児および新生児の発育を低下させました。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
ほこり
ポリ（D、L-ラクチド-co-グリコリド）;
スクロース。
溶媒
クロスカルメロースナトリウム;
塩化ナトリウム;
ポリソルベート20;
リン酸二水素ナトリウム一水和物;
リン酸二ナトリウム七水和物;
注射用水。
06.2非互換性 "-
適合性の研究がない場合、この医薬品を他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間 "-
3年。
停止後
懸濁液は、粉末と溶媒を混合した直後に注入する必要があります。
06.4保管に関する特別な注意事項-
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。
凍結しないでください。
キットは、使用前に30°C未満の温度で最大4週間保管できます。
薬を光から保護するために、元のパッケージに保管してください。
医薬品を混合した後の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
粉末は、クロロブチルゴムディスクで閉じられた3 mlのタイプIガラスバイアルと、プラスチック製のフリップオフキャップ付きのアルミニウムシールにパッケージされています。
溶媒は、ブロモブチルゴムキャップとゴムプランジャーで閉じられた1.5mlのタイプIガラスプレフィルドシリンジにパッケージされています。
各単回投与キットには、2 mgのエクセナチドが入った1つのバイアル、0.65 mlの溶媒が入った1つのプレフィルドシリンジ、1つのバイアルコネクタ、および2つの注射針（1つのスペア）が含まれています。
4つの単回投与キットのパックと12の単回投与キット（3パックx 4）を含むマルチパック。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
注射後も針を挿入したまま、安全に針を廃棄するよう患者にアドバイスする必要があります。患者は使い捨てキットのコンポーネントを保持する必要はありません。
溶剤は使用前に目視検査する必要があります。溶剤は透明で粒子がない場合にのみ使用してください。懸濁後、混合物は白からオフホワイトで曇っている場合にのみ使用してください。
徐放性エクセナチドは、粉末を溶媒に懸濁した直後に注射する必要があります。
徐放性エクセナチドは、凍結されている場合は使用しないでください。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
アストラゼネカAB
SE-15185セーデルテリエ
スウェーデン
08.0マーケティング承認番号-
EU / 1/11/696 / 001-002
041276015
041276027
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認日：2011年6月17日
最新の更新日：2016年6月17日
10.0テキストの改訂日-
2016年2月
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