有効成分：ゾフェノプリル（ゾフェノプリルカルシウム）
BIFRIL 7.5mg、15mg、30mg、60mgフィルムコーティング錠
なぜビフリルが使われるのですか？それはなんのためですか？
BIFRILには、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬と呼ばれる血圧降下薬のグループに属する7.5 mg、15 mg、30 mg、60mgのゾフェノプリルカルシウムが含まれています。
BIFRILは、次の状態を治療するために使用されます。
- 高血圧（高血圧）;
- 心不全の兆候や症状を示す場合と示さない場合があり、血栓を溶解する治療（血栓溶解療法）を受けていない人の心臓発作（急性心筋梗塞）。
ビフリルを使用すべきでない場合の禁忌
次の場合はBIFRILを服用しないでください。
- あなたは、活性物質またはBIFRILの他の成分のいずれかにアレルギー（過敏）です（セクション-「BIFRILに含まれるもの」を参照）。
- カプトプリルやエナラプリルなどの別のACE阻害薬に対して以前にアレルギー反応を起こしたことがある。
- 以前のACE阻害薬療法に関連する顔、鼻、喉の腫れやかゆみ（血管性浮腫）の以前の重度のエピソードがあったか、遺伝性/特発性血管性浮腫（皮膚、消化管および他の臓器の急速な腫れ）に苦しんでいる場合。
- 深刻な肝臓の問題に苦しんでいます。
- 腎臓の動脈の狭窄に苦しんでいます。
- 妊娠3か月を超えています（妊娠の初期段階でもBIFRILの服用を避けることをお勧めします-セクション：妊娠を参照してください）。
- 効果的な避妊法を使用していない限り、あなたは出産可能年齢の女性です。
- 糖尿病または腎機能障害があり、アリスキレンを含む血圧降下薬で治療されています。
使用上の注意ビフリルを服用する前に知っておくべきこと
次の場合は、BIFRILを服用する前に医師に相談してください。
- 高血圧と肝臓と腎臓の問題があります。
- 腎臓の問題または腎動脈の狭窄（腎血管性高血圧症）のために高血圧を患っている;
- 最近、腎臓移植を受けました。
- 透析中です。
- LDLアフェレーシス（血液から有害なコレステロールを取り除く腎臓透析と同様の手順）を使用しています。
- 血中のホルモンアルドステロンのレベルが異常に高い（原発性アルドステロン症）;
- 心臓弁の狭窄（大動脈弁狭窄症）または心臓壁の肥厚（肥大型心筋症）がある;
- 乾癬（うろこ状のピンク色の斑点を特徴とする皮膚病）を患っている、または患っている。
- 虫刺されに対する脱感作治療（「アレルギー注射」）を受けている。
- 高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合：
- 「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」（AIIRA）（サルタンとしても知られています-バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタンなど）、特に糖尿病関連の腎障害がある場合。
- アリスキレン。
医師は、腎臓の機能、血圧、血液中の電解質（カリウムなど）の量を定期的にチェックする場合があります。
「Bifrilを服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。
BIFRILを服用すると、特に最初の服用後に血圧が低すぎるレベルに低下する可能性があります（これは、利尿薬を同時に服用している場合、脱水状態の場合、または食事療法が少ない場合に発生する可能性が高くなります。塩分含有量）このような場合は、すぐに医師に相談し、仰向けになってください。
手術を受ける場合は、麻酔を受ける前に、麻酔科医にBIFRILを服用していることを伝えてください。これは、麻酔科医が手術中に血圧と心拍数をチェックするのに役立ちます。
また、心臓発作（急性心筋梗塞）に苦しんでいる場合、および次の場合：
- 低血圧（<100mmHg）または循環器系ショック（心臓の問題による）
- BIFRILはあなたに推奨される薬ではありません。
- 75歳以上です
- BIFRILは特に注意して使用する必要があります。
妊娠している（または妊娠している可能性がある）と思われる場合は、医師に相談してください。妊娠初期のBIFRILの使用は推奨されておらず、妊娠3か月以上の場合は服用しないでください。この段階で使用すると、赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があります（「妊娠」のセクションを参照）。 ）。。
子供と青年
安全性が確立されていないため、18歳未満の子供や青年にこの薬を与えないでください
相互作用どの薬や食品がビフィルルの効果を変えることができるか
あなたが服用している、最近服用した、または他の薬を服用する可能性があるかどうかを医師に伝えてください。
特に、服用している場合は医師に伝えてください。
- 血中のカリウムレベルを上昇させる薬（スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロライド、カリウムサプリメントなどのカリウム保持性利尿薬）、カリウム含有塩代替物;
- itium（気分障害の治療に使用）;
- 麻酔薬;
- 麻薬（モルヒネなど）;
- 抗精神病薬（統合失調症および同様の疾患の治療に使用されます）;
- 抗うつ薬または三環系抗うつ薬、例えば。アミトリプチリンとクロミプラミン;
- 高血圧および血管拡張薬のための他の薬（ベータ遮断薬、アルファ遮断薬、およびヒドロクロロチアジド、フロセミド、トラセミドなどの利尿薬を含む）;アンジオテンシンII受容体拮抗薬（AIIRA）またはアリスキレンを服用している場合（「ビフリルを服用しない」および「警告と注意」の情報も参照）。
- 胸痛（狭心症）に使用されるニトログリセリンおよび他の硝酸塩;
- シメチジンを含む制酸剤（胸焼けや胃潰瘍の治療に使用されます）;
- シクロスポリン（臓器移植後に使用）およびその他の免疫抑制薬（体の防御を抑制する薬）;
- アロプリノール（痛風の治療に使用）;
- インスリンおよび他の経口抗糖尿病薬;
- 細胞増殖抑制剤（免疫系に影響を与える癌または疾患の治療に使用されます）;
- コルチコステロイド（強力な抗炎症薬）;
- プロカインアミド（不整脈を制御するために使用されます）;
- 非ステロイド性抗炎症薬（アスピリンやイブプロフェンなどのNSAID）;
- 交感神経刺激薬（喘息や干し草の熱を治療するために使用されるいくつかの薬やアドレナリンなどの昇圧アミンを含む、神経系に影響を与える薬）。
食べ物、飲み物、アルコールを含むBIFRIL
BIFRILは食物と一緒に、または空腹時に服用できますが、錠剤は水と一緒に服用することが望ましいです。アルコールはBIFRILの降圧効果を高めます（血圧を下げます）。この薬を服用している間の飲酒の詳細については、医師に相談してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠
妊娠している場合、妊娠している可能性がある、または妊娠を計画している場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。医師は通常、妊娠前または妊娠していることがわかったらすぐにBIFRILの服用を中止するようにアドバイスし、BIFRILの代わりに別の薬を服用するようにアドバイスします。BIFRILは妊娠開始時に推奨されません。妊娠中およびすべきではありません。妊娠3か月後に服用すると、赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、妊娠3か月後に服用してください。
えさの時間
母乳育児をしている、または母乳育児を始めようとしている場合は、この薬を服用する前に医師にアドバイスを求めてください。母乳育児中はBIFRILは推奨されません。母乳育児を続けたい場合、特に母乳育児を続けたい場合は、医師があなたに適した別の薬を選択することがあります。未熟児の母乳育児。
機械の運転と使用
この薬はめまいや倦怠感を引き起こす可能性があります。このような場合は、症状がなくなるまで運転したり、機械を使用したりしないでください。
BIFRILには乳糖が含まれています
この製品には乳糖が含まれています。 「一部の糖分に不耐性があることがわかっている場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Bifrilの使用方法：Posology
常に医師の指示どおりにBIFRILを服用してください。疑わしい場合は、医師に相談してください。 BIFRILは、食物と一緒に、または空腹時に服用できます。錠剤は水と一緒に服用することが好ましい。
高血圧（高血圧）の治療
BIFRILの通常の開始用量は1日1回15mgです。あなたの医者はあなたに最適な用量を見つけるためにあなたの用量を徐々に（通常4週間間隔で）調整します。長期の降圧効果は通常、1日1回30mgのBIFRILを服用することで達成されます。最大投与量は1日あたり60mgで、単回投与または2回に分けて服用できます。
脱水状態、塩分不足、利尿剤を服用している場合は、BIFRIL7.5mgによる治療を開始する必要があるかもしれません。
肝臓または腎臓の問題
軽度から中等度の肝機能障害または中等度から重度の腎機能障害がある場合、医師は通常の治療用量の半分のBIFRIL（15 mg）で治療を開始します。透析中の場合は、通常の治療用量の4分の1（7.5 mg）で治療を開始する必要があります。
心臓発作（急性心筋梗塞）
BIFRILによる治療は、症状が現れてから最初の24時間以内に開始する必要があります。次のように、BIFRIL錠を1日2回、朝と夕方に服用してください。
- 7.5mgを1日2回、治療の1日目と2日目に;
- 15mgを1日2回、治療の3日目と4日目に;
- 5日目以降は1日2回30mgに増量してください。
- あなたの医者はあなたの血圧測定に基づいてあなたが受ける用量または最大用量を調整するかもしれません。
- その後、心不全の症状が続く場合は、治療を6週間以上継続します。
過剰摂取ビフィルルを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にBIFRILを服用した場合
誤って必要以上の錠剤を服用した場合は、すぐに医師または最寄りの救急科に連絡してください（残りの錠剤、箱、またはこのリーフレットを持参してください）。過剰摂取の最も頻繁な症状と徴候は、失神を伴う低血圧（低血圧）、非常に低い心拍数（徐脈）、異常な血液検査（電解質）、および腎機能障害です。
BIFRILの服用を忘れた場合
飲み忘れた場合は、翌日通常の服用時間に1回分を飲んでください。ただし、1回分（数時間など）が非常に長く、次の服用時間が非常に近い場合は、忘れた分は飲まないで、次の服用時間に直接飲んでください。2回分は飲まないでください。それ。忘れられたタブレット。
BIFRILの服用をやめたら
BIFRILによる治療を中止する前に、高血圧のために服用している場合でも、心臓発作の後に服用している場合でも、必ず医師に相談してください。
BIFRILの使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用ビフリルの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、BIFRILは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もが副作用を感じるわけではありません。 ACE阻害薬に関連する副作用のほとんどは可逆的であり、治療の終了後に消えます。
一般的な副作用（治療を受けた10人に1人未満で見られます）：
- 疲れ
- 吐き気および/または嘔吐
- めまい
- 頭痛
- 咳。
あまり一般的ではない副作用（治療を受けた100人に1人未満で見られます）：
- 全身の脱力感
- 筋肉のけいれん
- 発疹
まれな副作用（治療された1000人に1人未満に見られる）：
- 特に顔、口、喉の急速な腫れやかゆみ、呼吸困難の可能性。
BIFRILで報告されている副作用に加えて、ACE阻害薬では一般的に次の効果が報告されています。
- 治療開始時またはめまい、かすみ目、失神（失神）を伴う用量の増加に伴う血圧の深刻な低下;
- 心拍数の増加または不規則、動悸および胸痛（心臓発作または狭心症）;
- 意識の喪失、突然のめまい、突然の視力障害、脱力感、および/または体の片側の触覚の喪失（一過性脳虚血発作または脳卒中）;
- 末梢性浮腫（水分の蓄積による手足の腫れ）、立っているときの低血圧、胸痛、筋肉痛および/またはけいれん;
- 腎機能の低下、1日あたりの尿量の変化、尿中のタンパク質の存在（タンパク尿）、インポテンス;
- 腹痛、下痢、便秘、口渇;
- 発疹、じんましん、かゆみ、皮膚の剥離、発赤、皮膚のたるみおよび水疱形成（中毒性表皮壊死症）、乾癬の悪化（鱗状のピンク色の領域を特徴とする皮膚疾患）、脱毛（脱毛症）などのアレルギー作用;
- 発汗とほてりの増加;
- 気分の変化、うつ病、睡眠障害、灼熱感、刺すような感覚、うずき（知覚異常）、バランス障害、錯乱、耳鳴り（耳鳴り）、味覚障害、視力障害などの皮膚感覚の変化;
- 呼吸困難、肺の気道の狭窄（気管支痙攣）、副鼻腔炎、鼻づまり（鼻炎）、舌の炎症（舌炎）、気管支炎;
- 皮膚の黄変（黄疸）、肝臓または膵臓の炎症（肝炎、膵炎）、小腸の閉塞（腸閉塞）;
- 赤血球、白血球、血小板の数などの血液検査の変化、またはすべての血液細胞の減少（汎血球減少症）。
あざができやすいことに気付いた場合、または原因不明の喉の痛みや発熱が見られた場合は、医師に連絡してください。
- 肝酵素（トランスアミナーゼ）およびビリルビンの血中レベルの上昇、血中尿素およびクレアチニンレベルの上昇;
- G6PD（グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ）欠損症に苦しんでいる場合に発生する可能性のある赤血球の破壊による貧血（溶血性貧血）;
- 低血糖症。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、「https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse」の全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
「EXP」の後にカートンとブリスターに記載されている有効期限を超えてBIFRILを服用しないでください。
薬を下水管に捨てないでください。使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。これは環境保護に役立ちます。
BIFRILに含まれるもの
有効成分はゾフェノプリルカルシウム7.5mg、15mg、30mg、60mgです。
その他の成分は、微結晶性セルロース、乳糖一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、コロイド状無水シリカ、ヒプロメロース、二酸化チタン（E 171）、マクロゴール400およびマクロゴール6000です（「BIFRILにはラクトースが含まれています」のセクションを参照）。
BIFRILの外観とパックの内容の説明
BIFRIL 7.5は、凸面を備えた丸い白いフィルムコーティング錠として、12、14、15、28、30、48、50、56、90、または100のパック、および穴あきブリスターの50および56のパックで入手できます。単位用量あたり。
BIFRIL 15は、12、14、15、28、30、50、56、90、または100のパック、および穴あき単位用量ブリスターの50および56のパックで、長方形の白いフィルムコーティング錠として入手できます。
BIFRIL 30は、7、14、15、28、30、50、56、90、または100のパック、および穴あき単位用量ブリスターの50および56のパックで、長方形の白いフィルムコーティング錠として入手できます。
BIFRIL 60は、14、15、28、30、50、56、90、または100のパック、および穴あき単位用量ブリスターの50および56のパックで、長方形の白いフィルムコーティング錠として入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたBIFRILタブレット
02.0定性的および定量的組成
各BIFRIL7.5 mgフィルムコーティング錠には、7.2mgのゾフェノプリルに相当する7.5mgのゾフェノプリルカルシウムが含まれています。
各BIFRIL15 mgフィルムコーティング錠には、14.3mgのゾフェノプリルに相当する15mgのゾフェノプリルカルシウムが含まれています。
各BIFRIL30 mgフィルムコーティング錠には、28.7mgのゾフェノプリルに相当する30mgのゾフェノプリルカルシウムが含まれています。
各BIFRIL60 mgフィルムコーティング錠には、57.3mgのゾフェノプリルカルシウムに相当する60mgのゾフェノプリルカルシウムが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：
各BIFRIL7.5 mgフィルムコーティング錠には、17.35mgの乳糖一水和物が含まれています。
各BIFRIL15 mgフィルムコーティング錠には、34.7mgの乳糖一水和物が含まれています。
各BIFRIL30 mgフィルムコーティング錠には、69.4mgの乳糖一水和物が含まれています。
各BIFRIL60 mgフィルムコーティング錠には、138.8mgの乳糖一水和物が含まれています
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
ビフリル7.5mg：
凸面の丸い白いフィルムコーティング錠。
BIFRIL 15 mg、30 mg、60 mg：
スコアライン付きの白い長方形のフィルムコーティング錠。
タブレットは均等に半分に分割することができます。
04.0臨床情報
04.1治療適応
高血圧
BIFRILは、軽度から中等度の本態性高血圧症の治療に適応されます。
急性心筋梗塞
BIFRILは、血栓溶解療法を受けていない、血行動態が安定している心不全の兆候と症状の有無にかかわらず、急性心筋梗塞の患者の最初の24時間以内に開始される治療に適応されます。
04.2投与の形態と方法
BIFRILは、食事の前、最中、または後に服用できます。用量は、患者の治療反応に基づいて滴定する必要があります。
高血圧:
治療用量調整の必要性は、新規投与直前の血圧測定によって決定されます。用量は4週間間隔で増やす必要があります。
血液量減少がなく、塩分が枯渇していない患者:
治療は1日1回15mgから開始し、最適な血圧制御が達成されるまで用量を増やします。
実効線量は通常1日1回30mgです。
最大投与量は1日60mgで、単回投与または2回に分けて投与されます。
治療反応が不十分な場合は、利尿薬などの他の降圧薬を追加することができます（セクション4.3、4.4、4.5、5.1を参照）。
循環血液量減少または塩分枯渇が疑われる患者:
低血圧のエピソードは、高リスクの患者に製品を最初に投与したときに発生する可能性があります（セクション4.4「使用に関する特別な警告および注意事項」を参照）。
ACE阻害薬療法の開始には、循環血液量減少および/または塩分枯渇の矯正、ACE阻害薬の2〜3日前の既存の利尿薬療法の中止、および1日あたり15mgの初期用量が必要です。上記が不可能な場合、用量は1日あたり7.5mgでなければなりません。
急性重度低血圧のリスクが高い患者は、最初の投与後、最大の治療効果を達成するのに必要な期間、およびACE阻害薬の治療用量が増加するたびに、できれば病院で注意深く監視する必要があります。 。上記は、過度の低血圧が心筋梗塞または脳血管事故を引き起こす可能性のある狭心症または脳血管疾患の患者にも当てはまるはずです。
腎不全の患者と透析を受けている患者のポソロジー:
軽度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス> 45 mL / min）の高血圧患者では、BIFRILは、正常な腎機能の患者と同じ用量および1日1回の投与計画で使用できます。中等度から重度の腎不全（クレアチニンクリアランス）の患者
透析を受けている高血圧患者に対するBIFRILの開始用量および投与計画は、正常な腎機能を有する患者で示されるものの4分の1でなければなりません。
最近の臨床観察では、「高流束膜を用いた血液透析中またはLDLアフェレーシス中にACE阻害薬で治療された患者におけるアナフィラキシー様反応の発生率が高いことが示されています（セクション4.4「使用に関する警告および特別な注意事項」を参照）。
高齢者（65歳以上）:
クレアチニンクリアランスが正常な高齢者では、投与量の調整は必要ありません。
クレアチニンクリアランスが低下している（45ml /分未満）高齢者では、1日量の半分が推奨されます。
クレアチニンクリアランスは、次の式を使用して血清クレアチニンから計算できます。
この式は男性のクレアチニンクリアランスを提供します。女性の場合、得られる値に0.85を掛ける必要があります。
肝不全患者のポソロジー:
軽度から中等度の肝機能障害を伴う高血圧患者では、BIFRILの開始用量は正常な肝機能を有する患者で予想される用量の半分です。
BIFRILは、重度の肝不全を伴う高血圧患者には禁忌です。
小児人口（18歳未満）:
小児におけるBIFRILの有効性と安全性は確立されていません。したがって、薬の使用はお勧めしません。
急性心筋梗塞
BIFRILによる治療は、急性心筋梗塞の症状が現れてから24時間以内に開始し、6週間継続する必要があります。
投与量は次のとおりです。
1日目と2日目：12時間ごとに7.5mg
3日目と4日目：12時間ごとに15mg
5日目以降：12時間ごとに30mg。
治療開始時または心筋梗塞後の最初の3日間の収縮期血圧が低い（≤120mmHg）場合は、1日量を増やさないでください。低血圧（≤100mmHg）の場合、最後の許容用量で治療を継続できます。重度の低血圧（互いに少なくとも1時間の2回の連続測定で90 mmHg未満の値が検出された）の場合、BIFRILによる治療は製造中止。
6週間の治療後、左心室機能障害または心不全の兆候がなくなった場合は、患者を再評価し、治療を中止する必要があります。このような症状がある場合は、治療を長期間継続することができます。
患者はまた、必要に応じて、硝酸塩、アスピリン、またはベータ遮断薬などの標準的な治療法を与えられるべきです。
高齢者の投与量：
75歳以上の心筋梗塞の患者では、BIFRILの使用には注意が必要です。
腎不全および透析患者の病態：
BIFRILの有効性と安全性は、腎不全を患っている、または透析を受けている心筋梗塞の患者では確立されていません。したがって、BIFRILはそのような患者には使用しないでください。
肝不全患者のポソロジー
BIFRILの有効性と安全性は、肝不全を伴う心筋梗塞の患者では確立されていないため、これらの患者には使用しないでください。
04.3禁忌
•ゾフェノプリルカルシウム、他のACE阻害薬、または薬剤を構成する賦形剤に対する過敏症。
•以前のACE阻害薬療法に関連した血管性浮腫の病歴。
•遺伝性/特発性血管性浮腫。
•重度の肝不全。
•妊娠の第2および第3トリメスター（セクション4.4および4.6を参照）。
•効果的な避妊によって保護されていない限り、出産の可能性のある女性。
•片腎患者の両側または片側腎動脈狭窄。
•アリスキレン含有薬とビフリルの併用は、真性糖尿病または腎機能障害（GFR 2）の患者には禁忌です（セクション4.5および5.1を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
低血圧:
他のACE阻害薬と同様に、BIFRILは、特に初回投与後に血圧の過度の低下を引き起こす可能性がありますが、合併症のない高血圧患者における症候性低血圧の症例はまれです。
利尿薬、減塩食、透析、下痢または嘔吐による治療によって引き起こされる循環血液量減少および電解質枯渇の患者、または重度のレニン依存性高血圧症の患者で発生する可能性が高くなります（セクション4.5および4.8を参照）。
関連する腎不全を伴うまたは伴わない心不全の患者では、症候性低血圧が観察されています。この状態は、低ナトリウム血症または腎機能障害のある患者で、高用量のループ利尿薬の使用の結果として、より重度の心不全の患者で発生する可能性が高くなります。症候性低血圧のリスクが高いこれらの患者では、治療は綿密な医学的監督の下で、できれば病院で、低用量で、注意深く用量を調整して開始する必要があります。
可能であれば、BIFRILによる治療を開始するときは利尿薬を一時的に中止する必要があります。これらの考慮事項は、血圧の過度の低下が心筋梗塞または脳血管障害を引き起こす可能性がある狭心症または脳血管疾患の患者にも当てはまります。
低血圧が発生した場合は、患者を仰臥位にします。必要に応じて、通常の生理食塩水の静脈内注入によって容量を回復します。最初の投与後の低血圧の発症は、その後の薬剤投与量の正確な調整の可能性を排除するものではありません。
血圧が正常または低い一部の心不全患者では、BIFRILの投与により全身血圧がさらに低下することがあります。これは期待される効果であり、通常は治療を中止する理由にはなりません。低血圧が症状を示した場合は、用量を減らすか、BIFRILによる治療を中止する必要があります。
急性心筋梗塞における低血圧：
血管拡張薬による治療後にさらに大きな血行力学的鬱病のリスクがある場合、急性心筋梗塞の患者ではBIFRILによる治療を開始すべきではありません。これらは、心原性ショックの収縮期圧を伴う患者です。急性心筋梗塞の患者では、BIFRILによる治療は重度の低血圧を引き起こす可能性があります。低血圧が続く場合（収縮圧
肝不全患者の心筋梗塞：
BIFRILの有効性と安全性は、肝不全を伴う心筋梗塞の患者では確立されていないため、そのような患者には使用しないでください。
高齢者
75歳を超える心筋梗塞の患者では、BIFRILの使用には注意が必要です。
腎血管性高血圧症の患者:
腎血管性高血圧症および既存の両側腎動脈狭窄症または孤立性腎への輸入細動脈狭窄症の患者では、ACE阻害薬で治療すると重度の低血圧および腎不全のリスクが高くなります。利尿薬による治療が原因である可能性があります。腎機能は、片側腎動脈狭窄症の患者でも血清クレアチニンのわずかな変化でも発生する可能性があります。どうしても必要と思われる場合は、BIFRILによる治療を病院で、厳密な医学的監督の下で、低用量で、用量を注意深く調整して開始する必要があります。 BIFRIL療法の開始時に利尿薬による治療を一時的に中止し、療法の最初の数週間は腎機能を注意深く監視します。
腎不全の患者:
腎不全の患者は減量が必要なため、BIFRILの使用には注意が必要です。必要に応じて、治療中に腎機能の綿密なモニタリングを実施する必要があります。腎不全は、主に重度の心不全または腎動脈狭窄を含む腎疾患の患者、特に利尿薬の併用治療を受けている場合の血中クレアチニンの患者におけるACE阻害薬の投与に関連して報告されています。 ACE阻害薬および/または利尿薬の投与の中断が必要な場合があります。治療の最初の数週間は、腎機能を綿密に監視することをお勧めします。
腎不全の心筋梗塞患者におけるBIFRILの有効性と安全性は確立されていません。したがって、腎不全（血清クレアチニン≥2.1mg/ dlおよびタンパク尿≥500mg/日）および心臓発作心筋の存在下では、BIFRILはすべきではありません。利用される。
透析を受けている患者
高フラックスポリアクリロニトリル膜（例：AN 69）を使用してACE阻害薬で治療された透析患者は、血液透析の「開始」から数分以内に、顔面浮腫、紅潮、低血圧、呼吸困難などのアナフィラキシー様反応を経験する可能性があります。別のメンブレンを使用するか、別のタイプの降圧薬を使用することをお勧めします。
血液透析を受けている心筋梗塞の患者におけるBIFRILの有効性と安全性は確立されていないため、そのような患者には使用しないでください。
LDLアフェレーシスを受けている患者
高フラックス膜による血液透析を受けている患者に見られるものと同様のアナフィラキシー様反応は、デキストラン硫酸によるLDLアフェレーシスを受けているACE阻害薬で治療された患者で発生する可能性があります（上記を参照）。
これらの患者には、別のクラスの降圧薬に属する薬を使用することをお勧めします。
脱感作中または虫刺されの場合のアナフィラキシー反応
まれに、ACE阻害薬を投与されている患者が、脱感作治療中（膜翅目毒など）または虫刺され後に生命を脅かすアナフィラキシー様反応を報告しています。同じ患者では、ACE阻害薬を一時的に差し控えることでこれらの反応は回避されましたが、同じ薬剤を不注意に再投与した後、再び現れました。したがって、脱感作処置を受けているACE阻害薬で治療された患者には特に注意を払う必要があります。
腎臓移植
最近腎移植を受けた患者にBIFRILを投与した経験はありません。
原発性アルドステロン症
原発性アルドステロン症の患者は、一般的に「レニン-アンジオテンシン系の阻害」を介して作用する降圧薬に反応しません。したがって、この製品の使用は推奨されません。
血管浮腫
顔、四肢、唇、粘膜、舌、声門および/または喉頭の血管浮腫は、特に治療の最初の数週間に、ACE阻害薬で治療された患者に発生しました。ただし、まれに、アンジオテンシン変換酵素阻害薬による長期治療後に重度の血管浮腫が発症する場合があります。その場合は、直ちにACE阻害薬による治療を中止し、他のクラスの薬剤に置き換えてください。
舌、声門、喉頭に影響を与える血管浮腫は致命的となる可能性があります。緊急治療を直ちに開始します。これには、1：1000（0.3-）皮下アドレナリン溶液注入0.5 ml）またはゆっくりとした静脈内アドレナリン注入1 mg / mlが含まれます。 （示されているように希釈する）、心電図と血圧を綿密に監視します。患者は入院して少なくとも12〜24時間観察し、提示された症状が完全に寛解した後にのみ退院する必要があります。
舌の腫れだけがあり、呼吸困難がない場合でも、抗ヒスタミン薬やコルチコステロイドによる治療では不十分な場合があるため、患者の観察が必要です。
アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、黒人以外の患者よりも黒人の患者に多くの血管浮腫を引き起こします。
ACE阻害薬治療とは関係のない血管性浮腫の病歴のある患者は、ACE阻害薬を投与された場合、血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります（セクション4.3。禁忌を参照）。
咳
BIFRILによる治療中に、乾いた咳や非生産的な咳が発生することがありますが、医薬品を中止すると消えます。
咳の鑑別診断では、ACE阻害薬による咳を考慮する必要があります。
肝不全
まれに、ACE阻害薬は、最初は胆汁うっ滞性黄疸を呈し、劇症肝壊死および（時には）死に進行する症候群に関連しています。この症候群のメカニズムは知られていない。 ACE阻害薬を投与されている患者で黄疸または肝酵素の上昇が発生した場合は、治療を中止し、適切な医学的フォローアップを実施する必要があります。
高カリウム血症
高カリウム血症は、ACE阻害薬による治療中に発生する可能性があります。
高カリウム血症を発症するリスクのある患者には、腎不全、糖尿病、カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物との併用治療を受けている患者、または血清カリウムレベルの上昇に関連する他の活性物質（ヘパリンなど）を使用している患者が含まれます）。前述の薬剤の併用が適切であると考えられる場合は、血清カリウムの頻繁なモニタリングを実施する必要があります（セクション4.5を参照）。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下（急性腎不全を含む）のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを組み合わせて使用することによるRAASの二重遮断は推奨されません（セクション4.5および5.1を参照）。デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。 ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に併用しないでください。
手術/麻酔
大手術中または麻酔中の患者では、レニンの代償的増加に応じてアンジオテンシンIIの形成がブロックされるため、ACE阻害薬の使用は低血圧または低血圧ショックを引き起こす可能性があります。これが不可能な場合は、ACE阻害薬による治療を中止してください。 、血液量を注意深く監視します。
大動脈弁狭窄症/僧帽弁狭窄症/肥大型心筋症
ACE阻害薬は、僧帽弁狭窄症および左心室流出路閉塞症の患者には細心の注意を払って使用する必要があります。
好中球減少症/無顆粒球症
好中球減少症/無顆粒球症、血小板減少症および貧血は、ACE阻害薬を投与されている患者で報告されています。好中球減少症のリスクは、タイプと用量に関連しており、患者の臨床状態にも依存しているようです。合併症のない患者ではめったに観察されませんが、特に血管膠原病（全身性エリテマトーデス、強皮症など）および免疫抑制薬療法、アロプリノール、プロカインアミドによる治療、またはこれらの要因の組み合わせが存在する場合に関連する、あらゆる程度の腎機能障害のある患者で発生する可能性があります。これらの患者の何人かは、場合によっては集中的な抗生物質療法に反応しなかった重度の感染症を発症しました。
これらの患者にBIFRILを使用する場合は、治療を開始する前、ゾフェノプリル治療の最初の3か月間は2週間間隔で、その後は定期的に白血球数と微分数を実行する必要があります。治療中、患者に感染の兆候（喉の痛み、発熱など）を報告するように指示します。好中球減少症と診断された場合（1,000 / mm3未満の好中球）、または好中球減少症が疑われる場合は、ゾフェノプリルおよび他の併用薬の服用を中止してください（セクション4.5を参照）。
ACE阻害薬を中止すると元に戻せます。
乾癬
ACE阻害薬は乾癬の患者には注意して使用する必要があります。
タンパク尿
タンパク尿は、特に既存の腎機能障害のある患者、または比較的高用量のACE阻害薬の投与後に発生する可能性があります。腎疾患の病歴のある患者では、治療を開始する前とその後定期的にタンパク尿の評価（最初の朝の尿のサンプルのテストストリップ）を実行します。
糖尿病患者
ACE阻害薬による治療の最初の月の間、経口抗糖尿病またはインスリン療法を受けている糖尿病患者の血糖値を注意深く監視します（セクション4.5を参照）。
リチウム
リチウムとBIFRILの組み合わせは一般的に推奨されていません（セクション4.5を参照）。
人種
ゾフェノプリルは、他のアンジオテンシン変換酵素阻害剤と同様に、黒人以外の患者と比較して、黒人患者の降圧効果が低下している可能性があります。アンジオテンシン変換酵素阻害剤はまた、黒人以外の患者よりも黒人患者の方が血管浮腫の発生率が高い可能性があります。
妊娠
妊娠中はACE阻害薬療法を開始しないでください。妊娠を計画している患者の場合、継続的なACE阻害薬療法が不可欠であるとみなされない限り、妊娠で使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療に頼ります。ACE阻害薬による治療を直ちに中止します。妊娠が診断されたらACE阻害薬を開始し、適切な場合は開始します。代替療法（セクション4.3および4.6を参照）。
他の
この医薬品には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
併用はお勧めしません
カリウム保持性利尿薬またはカリウムサプリメント。 ACE阻害薬は利尿薬によるカリウムの喪失を減らします。カリウム保持性利尿薬など。スピロノラクトン、トリアムテレンまたはアミロライド、カリウムサプリメント、またはカリウムベースの塩代替物は、カリウムの大幅な増加を引き起こす可能性があります。確立された低カリウム血症のために示される場合は、注意して使用し、カリウムおよびECG（セクション4.4を参照）を頻繁に監視してください。
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレン:
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで活性のある単剤の使用と比較した腎機能（急性腎不全を含む）（セクション4.3、4.4および5.1を参照）。
注意が必要な併用
利尿薬（チアジドまたはループ利尿薬）
高用量利尿薬による以前の治療は、ゾフェノプリル療法の開始時に容量の減少と低血圧のリスクを引き起こす可能性があります（セクション4.4を参照）。
リチウム
血中濃度とリチウム毒性の可逆的増加は、ACE阻害薬の使用と併せて報告されています。チアジド利尿薬の併用は、リチウム毒性のリスクを高め、ACEによるリチウム毒性のリスクをすでに高めている可能性があります。リチウムと組み合わせたBIFRILは推奨されておらず、併用が必要と思われる場合は、血中リチウムレベルの注意深いモニタリングが行われます。
ゴールド
金製品（例：金チオリンゴ酸ナトリウム）の注射後のニトリトイド反応（紅潮、吐き気、めまい、低血圧などの血管拡張の症状）は、ACE阻害薬を投与されている患者でより頻繁に報告されています。
麻酔薬
ACE阻害薬は、いくつかの麻酔薬の降圧効果を増強する可能性があります。
麻薬/三環系抗うつ薬/抗精神病薬/バルビツール酸塩
起立性低血圧が発生する可能性があります。
その他の降圧薬（例：ベータ遮断薬、アルファ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬）
血圧降下作用の増加または増強が可能です。ニトログリセリンおよび他の硝酸塩または他の血管拡張剤を注意して使用してください。
シメチジン
それは降圧効果のリスクを高める可能性があります。
シクロスポリン
ACE阻害薬を併用すると、腎機能障害のリスクが高まります。
アロプリノール、プロカインアミド、細胞増殖抑制剤または免疫抑制剤
ACE阻害薬を併用した場合の過敏反応のリスクの増加。他のACE阻害薬のデータは、組み合わせて使用すると白血球減少症のリスクが高まることを示しています。
抗糖尿病薬
まれに、ACE阻害薬が糖尿病患者のインスリンやスルホニル尿素薬などの他の経口抗糖尿病薬の血糖降下作用を増強することがあります。そのような場合、ACE阻害薬との併用治療中に抗糖尿病薬の投与量を減らす必要があるかもしれません。
高流束透析膜による血液透析
ACE阻害薬を併用した場合のアナフィラキシー様反応のリスクの増加。
細胞増殖抑制剤または免疫抑制薬、全身性コルチコステロイドまたはプロカインアミド
ACE阻害薬を併用すると、白血球減少症のリスクが高まる可能性があります
併用する場合の考慮事項
非ステロイド性抗炎症薬（ASA≥3g/日を含む）
非ステロイド性抗炎症薬の投与は、ACE阻害薬の降圧効果を低下させる可能性があります。さらに、NSAIDとACE阻害薬は、腎機能が低下する可能性がある一方で、カリウムの増加に相加効果を及ぼすことが報告されています。これらの影響は原則として可逆的であり、特に腎機能障害のある患者に発生します。まれに、特に高齢者や脱水症の患者など、腎機能障害のある患者で急性腎不全が発生することがあります。
制酸剤
それらはACE阻害剤の生物学的利用能を低下させます。
交感神経刺激薬
それらはACE阻害剤の降圧効果を減らすことができます。患者は、望ましい効果がないか注意深く監視する必要があります。
食べ物
それは速度を低下させるかもしれませんが、ゾフェノプリルカルシウム吸収の量を低下させることはありません。
追加情報
ゾフェノプリルとCYP酵素によって代謝される薬物との相互作用に関する臨床データはありませんが、ゾフェノプリルを用いたin vitro試験では、CYP酵素によって代謝される薬物との相互作用は示されていません。
04.6妊娠と授乳
ACE阻害薬の使用は妊娠の第1トリメスターでは推奨されません（セクション4.4を参照）。ACE阻害薬の使用は妊娠の第2および第3トリメスターでは禁忌です（セクション4.3および4.4を参照）。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんが、リスクのわずかな増加を排除することはできません。継続的な治療が必要であると考えられない限り、ACE阻害薬に基づいて、妊娠を計画している患者はすべきです。妊娠に使用するための安全性プロファイルが確立されている代替の降圧治療を受ける。妊娠が診断されたら、ACE阻害薬による治療を直ちに中止し、適切と思われる場合は代替療法を開始する必要があります。妊娠の第2および第3トリメスター中にACE阻害薬療法に曝露すると、ヒトの胎児毒性（腎機能の低下、オリゴヒドロ羊膜、頭蓋骨化の遅延）および新生児毒性（腎不全、低血圧、高カリウム血症）を誘発する可能性があることが知られています（セクション5.3を参照）。妊娠後期からACE阻害薬に曝露する場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査が推奨されます。母親がACE阻害薬を服用している新生児は、低血圧を注意深く監視する必要があります（セクション4.3および4.4を参照）。
えさの時間 :
母乳育児中のBIFRILの使用に関する情報がないため、この薬の使用は推奨されておらず、特に赤ちゃんの母乳育児中の良好な安全性プロファイルが実証されている代替治療に頼ることが望ましいです。新生児または未熟児赤ちゃん。
04.7機械の運転および使用能力への影響
運転能力に対するBIFRILの影響に関する研究はありません。運転中または機械の使用中に、薬物が眠気、めまい、または倦怠感を引き起こす可能性があることを覚えておくとよいでしょう。
04.8望ましくない影響
次の表は、BIFRILで治療された患者の臨床診療中に報告されたすべての副作用を示しています。これらは、システムと臓器の分類に従ってリストされ、次の規則に従って、発症の頻度に従って分割されます。非常に一般的（> 1/10）。共通（> 1 / 100、1 / 1000、1 / 10,000、
神経系障害
一般：
めまい、頭痛
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
一般：
咳
胃腸障害
一般：
吐き気/嘔吐
皮膚および皮下組織の障害
珍しい：
発疹
レア：
血管浮腫
筋骨格系および結合組織障害
珍しい：
筋肉のけいれん
一般的な障害と投与部位の状態
一般：
倦怠感
珍しい：
無力症
ACE阻害薬療法に関連する以下の副作用が観察されています。
血液およびリンパ系の障害
無顆粒球症と汎血球減少症は、少数の患者で発生する可能性があります。
グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症の患者における溶血性貧血の報告があります。
代謝と栄養障害
非常にまれ：低血糖症
精神障害
まれなケース：うつ病、気分の変化、睡眠障害、混乱状態。
神経系障害
時折：知覚異常、味覚障害、バランス障害。
目の障害
まれに：かすみ目
耳と迷路の障害
まれに：耳鳴り
心臓の病状
ACE阻害薬による治療中に、低血圧の場合、頻脈、動悸、不整脈、狭心症、心筋梗塞の散発的な症例が報告されています。
血管の病状
重度の低血圧の症例は、posologyの開始または増加とともに発生しました。これは特に特定のリスクグループで発生します（特別な警告と使用上の注意を参照）。低血圧に関連して、めまい、脱力感、視力障害、まれに意識喪失（失神）などの症状が発生する場合があります。
まれに、ほてり。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
呼吸困難、副鼻腔炎、鼻炎、舌炎、気管支炎、気管支痙攣などの症状はほとんど報告されていません。顔面および中咽頭組織が関与する血管性浮腫の症例は、ACE阻害薬を投与されている患者の小さなサブグループで報告されています。孤立した症例では、上気道に影響を与える血管性浮腫が気道の致命的な閉塞を引き起こしました。
胃腸障害
時折、腹痛、下痢、便秘、口渇。
ACE阻害薬による治療中。膵炎と麻痺性イレウスの散発的な症例が報告されています。小腸の血管浮腫の非常にまれなケース。
肝胆道障害
ACE阻害薬の摂取に関連して、胆汁うっ滞性黄疸と肝炎の散発的な症例が報告されています。
皮膚および皮下組織の障害
時折、かゆみ、じんましん、多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、乾癬様皮膚病変、円形脱毛症などのアレルギー性および過敏性反応。
これらの症状は、発熱、筋肉痛、関節痛、好酸球増加症、および/またはANA力価の上昇を伴う場合があります。
まれに、多汗症。
筋骨格系および結合組織障害
時折、筋肉痛が発生する可能性があります
腎臓および泌尿器の障害
腎不全の発症または悪化。急性腎不全の症例が報告されています（特別な警告と使用上の注意を参照）。
まれに、排尿障害。
生殖器系と乳房の病気
まれに、勃起不全。
一般的な障害と投与部位の状態
ごくまれに、末梢性浮腫と胸痛。
診断テスト
血中尿素窒素とクレアチニンの増加の可能性、特に腎不全、重度の心不全、腎血管性高血圧症の存在下では、薬剤の中止により元に戻ります。ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板、および血中数の減少が一部の患者で報告されています。さらに、肝臓酵素とビリルビンレベルの上昇が報告されています。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比の継続的なモニタリングを可能にするため、重要です。
医療専門家は、www.agenziafarmaco.gov.it / it / responsabiliの全国報告システムを介して疑わしい副作用を報告するように求められます。
04.9過剰摂取
過剰摂取の症状は次のとおりです。重度の低血圧、ショック、昏迷、徐脈、電解質障害、腎不全。
過剰摂取の場合、患者は、できれば「集中治療室」で綿密な臨床観察下に置かれる必要があります。クレアチニンと血清電解質を頻繁にチェックする必要があります。取るべき治療措置は、性質と重症度によって異なります。最近摂取した場合は、胃洗浄や吸着剤や硫酸ナトリウムの投与などの吸収を防ぐための措置を講じることができます。低血圧の発症の場合、患者は耐衝撃性の位置に置かれ、血漿エキスパンダーの使用および/またはアンギオテンシンIIによる治療が必要です。考慮。徐脈または広範な迷走神経反応は、アトロピンを投与することによって治療する必要があります。ペースメーカーの使用も検討できます。ACE阻害薬は血液透析によって循環系から除去できます。高流束ポリアクリロニトリル膜の使用は避けてください。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：ACE阻害剤-ATCコード：C09AA15。
高血圧および急性心筋梗塞の治療におけるBIFRILの有益な効果は、主に血漿レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の抑制に現れます。血漿アンジオテンシンIIを減少させることによるACEの阻害（ゾフェノプリラットのアルギニン塩によるウサギ肺のKi 0.4 nM）は、昇圧活性の「低下」とアルドステロン分泌の減少を引き起こします。カリウム濃度は、ナトリウムと体液の損失とともに発生する可能性があります。レニン分泌に対するアンジオテンシンIIの負のフィードバックの停止は、血漿レニン活性の増加につながります。
30mgと60mgのゾフェノプリルカルシウムの単回経口投与の24時間後、血漿ACE活性はそれぞれ53.4％と74.4％抑制されます。
ACEの阻害は、カリクレイン-キニン系の循環および局所活性の増加につながり、プロスタグランジン系を活性化することによって末梢血管拡張に寄与します。このメカニズムは、ゾフェノプリルカルシウムの降圧効果に関与しており、いくつかの副作用の原因である可能性があります。
高血圧症の患者では、BIFRILの投与により、心拍数の代償的な増加なしに、立位と仰臥位の両方で同様の血圧低下がもたらされます。平均全身血管抵抗は、BIFRILの投与後に減少する傾向があります。
一部の患者では、血圧の最適な低下を達成するために数週間の治療が必要です。降圧効果は長期治療でも持続します。
治療の突然の中止は、血圧の急激な上昇とは関連していません。現在、高血圧患者の罹患率と死亡率に対するBIFRILの効果に関するデータはありません。
研究したすべての集団で降圧効果が見られましたが、高血圧の黒人患者（通常は低レニン高血圧集団）は、非黒人患者よりも平均してACE阻害薬単剤療法に反応しません。この違いは、治療に利尿剤を追加すると消えます。
心筋梗塞後早期に投与されたゾフェノプリルの臨床効果は、血漿アンジオテンシンIIレベルの低下（心臓発作患者のクォードビタミン予後を低下させる可能性のある心室リモデリングプロセスの制限）や血漿濃度の上昇など、多くの要因に関連しています。および血管拡張物質の組織（キニーネ-プロスタグランジンシステム）。
血栓溶解療法を受けていない前壁心筋梗塞の患者1,556人を対象に、ゾフェノプリルを用いたランダム化プラセボ対照臨床試験が実施されました。治療は24時間以内に開始され、6週間続けられました。複合主要評価項目（重度の心不全および/または6週目の死亡）の発生率は、ゾフェノプリル（ゾフェノプリル7.1％、プラセボ10.6％）で治療された患者で減少しました。 1年で、患者のゾフェノプリルグループの生存率が増加しました。
追加情報:
2つの大規模なランダム化比較試験（ONTARGET（進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との組み合わせ）およびVAネフロン-D（糖尿病における退役軍人省腎症））は、ACE阻害薬と拮抗薬の併用の使用を検討しました。アンジオテンシンII受容体。
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患の病歴、または臓器損傷の証拠に関連する2型糖尿病の患者を対象に実施された研究です。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象に実施された研究です。
これらの研究では、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害、および/または低血圧のリスクの増加が観察された一方で、腎および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されませんでした。これらの結果は、他のACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬にも同様の薬力学的特性があるため、関連性があります。したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用しないでください。 ALTITUDE（心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるアリスキレン試験）は、2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を検証することを目的とした研究でした。 、心血管疾患、またはその両方。有害事象のリスクが高いため、研究は早期に終了しました。アリスキレン群では、プラセボ群よりも心血管死と脳卒中の頻度が数値的に高く、有害事象と重篤な有害事象がありました（高カリウム血症、低血圧および腎機能障害）は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。
05.2薬物動態特性
活性阻害剤は、チオエステルの加水分解から生じる遊離スルフヒドリル化合物であるゾフェノプリラットであるため、ゾフェノプリルカルシウムはプロドラッグです。
吸収
ゾフェノプリルカルシウムは経口で迅速かつ完全に吸収され、ゾフェノプリラットにほぼ完全に変換され、BIFRILの経口投与の1.5時間後にピーク血中濃度に達します。単回投与の動態は、ゾフェノプリルカルシウムの10〜80 mgの用量範囲で線形であり、蓄積はありません。ゾフェノプリルカルシウム15〜60 mgを3週間投与した後、発生します。胃腸管に食物が存在すると、速度は低下しますが、吸収量は低下しません。ゾフェノプリラットのAUCは、絶食状態と摂食状態の両方でほぼ同じです。
分布
エクスビボで測定されたゾフェノプリルカルシウムの放射性標識用量は、血漿タンパク質に約88％結合しているが、定常状態の分布容積は96リットルである。
生体内変化
尿中放射能の76％に関与する8つの代謝物は、放射性標識用量のゾフェノプリルカルシウムを服用した後のヒトの尿で同定されました。主要代謝物はゾフェノプリラット（22％）であり、グルクロン酸抱合（17％）、環化およびグルクロン酸抱合（13％）、システインへの結合（9％）、チオール基のS-メチル化などのさまざまな経路で代謝されます。 （8％）;ゾフェノプリラットの半減期は5.5時間であり、その全身クリアランスは経口ゾフェノプリルカルシウム後1300ml /分です。
排除
静脈内投与された放射性標識ゾフェノプリラットは尿（76％）と糞便（16％）で除去されますが、経口投与された放射性標識ゾフェノプリルカルシウムの69％と26％はそれぞれ尿と糞便で回収されます。排泄の二重経路（腎臓と肝臓）を示します。
高齢者の薬物動態
腎機能が正常な高齢者では、投与量の調整は必要ありません。
腎機能障害における薬物動態
放射性標識カルシウムゾフェノプリラットの経口投与後に測定されたゾフェノプリラットの主な薬物動態パラメーターの比較に基づいて、軽度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス> 45および90ml /分）の患者。
中等度から重度の腎不全（7-44 mL / min）の患者では、排泄率は正常の約50％に低下します。これは、BIFRILの通常の開始用量の半分がこれらの患者に投与されるべきであることを示しています。
末期腎疾患を有し、血液透析または腹膜透析を受けている患者では、排泄率は正常の25％に低下します。これは、これらの患者に通常の開始用量の4分の1のBIFRILを投与する必要があることを示しています。
肝機能障害における薬物動態
放射性標識カルシウムゾフェノプリルの単回投与後の軽度または中等度の肝機能障害のある患者のゾフェノプリラットのCmaxおよびTmax値は、健康な被験者と同じです。ただし、肝硬変患者のAUC値は、健康な被験者で得られた値の2倍であるため、軽度または中等度の肝機能障害のある患者のBIFRILの開始用量は、正常な肝機能のある患者に与えられる用量の半分にする必要があります。
重度の肝機能障害のある患者におけるゾフェノプリルおよびゾフェノプリラットの薬物動態データはないため、これらの患者にはゾフェノプリルは禁忌です。
05.3前臨床安全性データ
3種の哺乳動物で経口投与した反復投与毒性試験では、治療に関連する影響のほとんどは、ACE阻害薬について一般的に報告されているものでした。観察された影響には、赤血球パラメーターの減少、血清尿素窒素の増加、心臓重量の減少、およびヒトの最大推奨用量よりもはるかに高い用量で発生した傍糸球体細胞過形成が含まれていました。犬を対象とした反復投与経口毒性試験では、種特異的な免疫性炎症性血液の悪液質が高用量で発見されました。
1年間の経口反復毒性試験で、サルではチトクロームP450活性に有意な変化は観察されませんでした。
生殖毒性試験では、F1世代で90および270 mg / kgの高用量のゾフェノプリルは、腎毒性と同様に子孫の成長率の用量に関連した低下を引き起こし、出生後の生存率を低下させた。妊娠中のゾフェノプリルによる治療は、ラットおよび胚に胎児および発生毒性、ウサギに胎児毒性を引き起こしたが、母体毒性用量でのみであった。
遺伝子毒性研究は、ゾフェノプリルが変異原性でも染色体異常誘発性でもないことを示しています。
ラットとマウスの発がん性試験では、発がん性は示されていません。マウスで実施された発がん研究では、精巣萎縮の発生率の増加が観察されました。この現象の臨床的関連性は知られていない。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
コア：微結晶性セルロース、乳糖一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、無水コロイドシリカ。
コーティング：ヒプロメロース、二酸化チタン（E 171）、マクロゴール400、マクロゴール6000。
06.2非互換性
関係ありません
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
特別な保管上の注意はありません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
PVDC / PVC /アルミニウムまたはAclar /アルミニウムブリスター、パック：
BIFRIL 7.5 mg-12、14、15、28、30、48、50、56、90または100のフィルムコーティング錠;穴あき単位用量ブリスター中の50および56のフィルムコーティング錠
BIFRIL 15 mg-12、14、15、28、30、50、56、90または100のフィルムコーティング錠;穴あき単位用量ブリスター中の50および56のフィルムコーティング錠
BIFRIL 30 mg-7、14、15、28、30、50、56、90または100のフィルムコーティング錠;穴あき単位用量ブリスター中の50および56のフィルムコーティング錠
BIFRIL 60 mg-14、15、28、30、50、56、90または100のフィルムコーティング錠;穴あき単位用量ブリスター中の50および56のフィルムコーティング錠
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Luso Farmaco Institute of Italy S.p.A.-Milanofiori-Road 6-Building L-Rozzano（Mi）
08.0マーケティング承認番号
BIFRIL 7.5 mg：12個のブリスター錠PVDC / PVC /アルミニウムAICn。 034408017
14ブリスター錠PVDC / PVC /アルミニウムAICn。 034408029
28錠ブリスターPVDC / PVC /アルミニウムAICn。 034408031
48錠ブリスターPVDC / PVC /アルミニウムAICn。 034408043
12錠ブリスターAclar /アルミニウムAICn。 034408144
14 Aclar /アルミニウムAICブリスター錠n。 034408157
28錠Aclar /アルミニウムAICブリスターn。 034408169
48錠Aclar /アルミニウムAICブリスターn。 034408171
BIFRIL 15 mg：12個のブリスター錠PVDC / PVC /アルミニウムAICn。 034408056
14ブリスター錠PVDC / PVC /アルミニウムAICn。 034408068
28錠ブリスターPVDC / PVC /アルミニウムAICn。 034408070
12錠ブリスターAclar /アルミニウムAICn。 034408183
14 Aclar /アルミニウムAICブリスター錠n。 034408195
28錠Aclar /アルミニウムAICブリスターn。 034408207
BIFRIL 30 mg：14個のブリスター錠PVDC / PVC /アルミニウムAICn。 034408082
28錠ブリスターPVDC / PVC /アルミニウムAICn。 034408094
56錠ブリスターPVDC / PVC /アルミニウムAICn。 034408106
14 Aclar /アルミニウムAICブリスター錠n。 034408219
28錠Aclar /アルミニウムAICブリスターn。 034408221
56錠Aclar /アルミニウムAICブリスターn。 034408233
BIFRIL 60 mg：14個のブリスター錠PVDC / PVC /アルミニウムAICn。 034408118
28錠ブリスターPVDC / PVC /アルミニウムAICn。 034408120
56錠ブリスターPVDC / PVC /アルミニウムAICn。 034408132
14 Aclar /アルミニウムAICブリスター錠n。 034408245
28錠Aclar /アルミニウムAICブリスターn。 034408258
56錠Aclar /アルミニウムAICブリスターn。 034408260
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1998年7月30日
更新日：2008年7月30日
10.0本文の改訂日
2015年2月
