有効成分:エナラプリル(マレイン酸エナラプリル)
ナプリレン5mg錠
ナプリレン20mg錠
Naprileneが使用されるのはなぜですか?それはなんのためですか?
ナプリレンには有効成分のエナラプリルが含まれています。
エナラプリルは、アンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACE阻害薬)と呼ばれる薬のグループに属しており、血管を広げて心臓が体のすべての部分に血液を送りやすくすることで機能します。
ナプリレンは以下のために示されます:
- 高血圧(高血圧)の治療
- 症候性心不全の治療(心機能の悪化)
- 症候性心不全の予防これらの症状には、息切れ、歩行や足首や足の腫れなどの軽い身体活動後の倦怠感が含まれます。
ナプリレンを使用すべきでない場合の禁忌
ナプリレンを服用しないでください:
- エナラプリル、他のアンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACE阻害薬)、またはこの薬の他の成分(セクション6に記載)にアレルギーがある場合
- 他のアンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACE阻害薬)による以前の治療後に、顔、唇、舌、および/または喉の腫れを伴うアレルギー反応があり、嚥下および呼吸が困難な場合)
- 遺伝性または特発性の血管性浮腫がある場合(つまり、明らかな原因がない場合)
- 妊娠3か月以上の場合(妊娠初期でもナプリレンを避けることをお勧めします。「警告と注意事項」および「妊娠と授乳」のセクションを参照してください)
- 糖尿病または腎機能障害があり、アリスキレンを含む血圧降下薬で治療されている場合(「その他の薬とナプリレン」のセクションを参照)
使用上の注意ナプリレンを服用する前に知っておくべきこと
ナプリレンを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
あなたの医者に言いなさい:
- あなたが高齢で腎臓に問題がある場合は、ナプリレンの投与量を調整する必要があるかもしれません
- ナプリレンの代わりに別の薬を処方するため、妊娠している、または妊娠を計画していると思われる場合。ナプリレンは妊娠初期には推奨されません。妊娠3か月以上の場合は、その段階で使用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください(「ナプリレンを服用しない」および「妊娠と授乳」のセクションを参照)。 ");
- 嘔吐および/または下痢を患っている、または患ったことがある場合。
- 利尿薬(腎臓から排泄される水分と塩分を増やす薬)で治療されている場合。
- カリウム保持性利尿薬と呼ばれる特別な種類の利尿薬を服用している場合、カリウムサプリメント、血中のカリウムレベルを上げる薬、またはカリウム含有塩代替薬を使用している場合(「その他の薬とナプリレン」のセクションを参照)
- 減塩食をしている場合;
- 肝臓に問題がある、またはこれまでに経験したことがある場合(セクション2「ナプリレンを服用しないでください」を参照)。
- 「腎不全または血液透析を受けている場合(セクション2「ナプリレンを服用しないでください」を参照)。
- 腎臓に血液を運ぶ血管の狭窄または閉塞がある場合(両側腎動脈狭窄または唯一機能している腎臓の動脈狭窄);
- 糖尿病(糖尿病性腎症)による腎臓の問題がある場合;
- 最近腎臓移植を受けた場合;
- 血管に影響を与える膠原病(エリテマトーデス、関節リウマチなど)がある場合、免疫応答を抑制する薬で治療されている場合、アロプリノールまたはプロカインアミドの薬を服用している場合、またはこれらの状態の任意の組み合わせ;
- たとえば、顔、唇、口、喉の腫れ(血管浮腫)などのアレルギー反応を起こしたことがある場合。気道の手術を受けたことがあるかどうか、特に過去にこの種の反応があった場合、血液障害がある場合は医師に相談してください
- 特に心臓や脳に問題がある場合:
- 「心不全または心臓の血管内の血流の減少によって引き起こされる疾患(虚血性心血管疾患)
- 脳の血液循環障害によって引き起こされる病気(脳血管障害)
- 心臓弁の狭窄(大動脈弁狭窄症)、または心筋の肥厚を引き起こす状態(肥大型心筋症)
- あなたが糖尿病を患っており、経口糖尿病薬またはインスリンを服用している場合
- 高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合:
- 「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」(AIIRA)(サルタンとしても知られています-バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタンなど)、特に糖尿病関連の腎障害がある場合。
- アリスキレン
医師は、腎臓機能、血圧、および血液中の電解質(カリウムなど)の量を定期的にチェックする場合があります。 「ナプリレンを服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。
- ミツバチやハチの刺傷に対するアレルギーの影響を軽減するための治療(脱感作治療)を受けている場合は、アレルギーの影響を軽減するための脱感作プロセス。
- 機械を使って血液からコレステロールを取り除く治療を受ける場合(低密度リポタンパク質アフェレーシス-LDL)
- 手術または麻酔(歯科医を含む)を受ける予定の場合。あなたの医者および/または麻酔科医はあなたがナプリレンで治療されていることを知らされるべきです。
ナプリレンによる治療中に医師に伝えてください:
- 特にナプリレンの初回服用時や増量時に、頭がおかしくなったりめまいがしたりするなど、過度の血圧低下の兆候や症状が見られた場合。これらのエピソードは、特に立ち上がったときに発生する可能性があります。
- あなたが糖尿病を患っており、低血糖症に気づいた場合。
- たとえば、顔、唇、口、喉の腫れなどで発生する可能性のあるアレルギー反応を発症した場合。黒人の患者は、これらの反応を発症するリスクが高くなります。
- ナプリレンに含まれる有効成分の1つが原因である可能性があるため、乾いた持続性の咳がある場合。
- 感染の兆候がある場合。
あなたが黒人の患者であるならば、ナプリレンのような薬があなたの血圧を下げるのにあまり効果的でないかもしれないことを知っていることが重要です。
子供と青年
ナプリレンは、高血圧の治療以外の適応症のために子供や青年に与えられるべきではありません。ナプリレンは、腎機能障害のある乳児や子供には投与しないでください。
相互作用どの薬や食品がナプリレンの効果を変えることができるか
他の薬を使用している、最近使用した、または使用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
次の薬を使用しているか、使用する必要があるかどうかを医師に伝えてください。
- 彼らはさらに血圧を下げることができるので血圧を下げる他の薬
- アロプリノール(痛風薬);
- プロカインアミド(心調律障害に対する薬)
- 利尿薬(腎臓から排泄される水と塩の量を増やす薬)
- うつ病の薬(抗うつ薬)
- 重度の精神障害に使用される薬(抗精神病薬)
- 麻酔に使用される薬
- 糖尿病の薬、例えば。インスリンおよび他の経口薬
- カリウムを保持する、またはカリウムレベルを上昇させる可能性のある薬:カリウムを含むカリウムサプリメントまたは代替塩、またはカリウム保持性利尿薬と呼ばれる血圧を下げる薬。アミロライド、トリアムテレン、スピロノラクトン
- リチウム(気分障害の薬)
- 非ステロイド性抗炎症薬、例えば。 l "アセチルサリチル酸
- 血栓を溶解するために使用される薬(血栓溶解剤)
- 「交感神経刺激薬」と呼ばれる薬剤を含む咳止め薬や風邪薬、減量薬
- アルコール
あなたの医者はあなたの線量を変えるか、および/または他の予防措置をとる必要があるかもしれません:
- アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AIIRA)またはアリスキレンを服用している場合(「ナプリレンを服用しないでください」および「警告と注意事項」の情報も参照してください)
食べ物、飲み物、アルコールとナプリレン
ナプリレンを服用している間は、血圧が急激に低下する可能性があるため、アルコールを飲まないでください。
食物はナプリレンの吸収を妨げません。錠剤は食事の前、最中、後に服用できます。ほとんどの人はコップ一杯の水と一緒にナプリレンを服用します。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠
ナプリレンは妊娠初期にはお勧めできません。妊娠3か月以上の場合は、その時点で使用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください。妊娠していると思われる場合、または計画している場合は、医師に相談してください。彼はナプリレンの代わりに別の薬を処方するので妊娠する。
えさの時間
母乳育児をしているのか、母乳育児を始めようとしているのかを医師に伝えてください。医師が厳密に必要であると判断しない限り、授乳中のナプリレンはお勧めしません。母乳育児を希望する場合は、医師がナプリレンの代わりに別の治療法を処方することがあります。
機械の運転と使用
ナプリレンはめまいや倦怠感を引き起こすことがあります。運転や機械の使用が必要な場合は特に注意してください。
ナプリレンには乳糖(乳糖)が含まれています
医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間ナプリレンの使用方法:薬量学
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
あなたの医者はあなたの病気とあなたが服用している他の薬に基づいてナプリレンの適切な用量を考え出します。
医師の指示がある限り、ナプリレンを服用し続けることが非常に重要です。
あなたの医者があなたに言ったより多くの錠剤を服用しないでください。
錠剤は食事前、食事中、食事後に服用できます。ほとんどの人はコップ一杯の水でこの薬を服用します。
大人での使用
高血圧の治療。
- 推奨される開始用量は、単回投与で1日あたり5〜20mgです。
- 高血圧の軽度の場合の推奨用量は5〜10mgです。
- 長期治療の通常の用量は、1日1回、1日あたり20mgです。
- 長期治療の最大用量は1日あたり40mgです。
利尿剤で治療されている場合、医師はナプリレンによる治療を開始する2〜3日前に利尿剤を中止するように指示するか、低用量のナプリレンによる治療を開始するかどうかを決定します。
症候性左心ガラスの問題(無症候性左心室機能不全)の患者における症候性心不全の治療と予防
- 推奨される開始用量は、1日1回2.5mgです。あなたの医者はあなたに適切な用量に達するまで用量を徐々に増やします。
- 長期治療の通常の用量は、1日または2回の用量で与えられる1日あたり20mgです。
- 長期治療の最大用量は、2回の別々の投与で1日あたり40mgです。
ナプリレンの最初の投与量を服用するとき、および投与量を増やすときに頭がおかしいまたはめまいを感じるかどうかを医師に伝えてください。
子供と青年での使用
あなたの医者は子供の病気と彼または彼女が服用している他の薬に基づいてナプリレンの適切な用量を考え出します。
体重が20〜50kgの子供と青年
- 推奨される開始用量は、1日あたり2.5 mgで、単回投与です。医師は、子供の必要に応じて徐々に用量を増やすことができます。
- 最大投与量は1日あたり20mgです。
体重50kg以上の子供および青年
- 推奨される開始用量は、1日5mg、単回投与です。医師は、子供の必要に応じて徐々に用量を増やすことができます。
- 最大投与量は1日あたり40mgです。
赤ちゃん
ナプリレンは乳幼児には使用しないでください。
腎臓に問題のある患者に使用
ナプリレンは、腎臓に問題のある子供や青年には使用しないでください。腎臓に問題のある患者では、ナプリレンの投与と投与の間隔を短くする必要があります。
ナプリレンの服用を忘れた場合
毎日の服用を忘れた場合は、翌日の通常の時間に次の錠剤を服用してください。
忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
ナプリレンの服用をやめたら
医師の指示がない限り、この薬の服用を中止しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取ナプリレンを過剰摂取した場合の対処方法
ナプリレンの過剰摂取を誤って摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
過度の摂取は、突然または過度の血圧低下、過度の喉の渇き、咳、錯乱、息切れ、不安、尿量の減少、心拍数の変化により、立ちくらみやめまいを引き起こす可能性があります。
副作用ナプリレンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
ナプリレンの服用を中止し、発症した場合はすぐに医師に連絡してください。
- 顔、唇、舌、喉の腫れ。呼吸困難や嚥下困難を引き起こす可能性があります。
- 手、足、足首の腫れ
- 蕁麻疹
非常に一般的(10人に1人以上に影響を与える可能性があります)
- ぼやけた視界
- めまい
- 咳
- 吐き気
- 筋力低下
一般的(10人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 下痢、腹痛
- 味覚の変化
- 頭痛
- 疲れ
- うつ
- 失神
- 血中のカリウム濃度の上昇
- 血圧の低下
- 心臓発作または脳血管事故(TIA、「ミニストローク」)
- 心調律障害
- 胸痛(狭心症)
- 胸痛
- 呼吸困難
- 皮膚の発疹、アレルギー反応
- 嚥下や呼吸が困難な顔、舌、唇、四肢の腫れ
- 血中クレアチニンレベルの上昇
珍しい(100人に1人まで影響する可能性があります)
- 貧血
- 紅潮
- 筋肉のけいれん
- 口笛を吹いて耳鳴りをする
- 低血糖値(低血糖症)
- 神経質、錯乱、不眠症、眠気
- 手足や体の他の部分の感覚の変化(知覚異常)
- めまい
- 起立時の血圧低下(起立性低血圧)
- 動悸
- のどの痛み、声の変化(嗄声)、鼻水、気管支痙攣/喘息
- 腸の運動障害(腸閉塞)
- 膵臓の炎症(膵炎)、嘔吐、消化困難、便秘、食欲不振、胃の炎症、口渇、胃の損傷(消化性潰瘍)、じんましん、かゆみ、発汗
- 脱毛
- 腎不全、腎臓を介して排泄されるべき血液中の物質の蓄積(尿毒症)、尿中のタンパク質の存在など、腎臓機能の障害
- 血中のナトリウムレベルの低下
- インポテンス
- 気分が悪い(倦怠感)、発熱の一般的な感覚
まれ(1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 白血球の減少
- 血中の血小板数の減少
- 全血球数の減少(汎血球減少症)
- 骨髄抑制-血球を生成するシステムの機能不全によって引き起こされる血球数の減少
- 拡大したリンパ節
- 自己免疫疾患
- 血球レベル(ヘマトクリット値)とヘモグロビンレベルの低下
- 夢の異常、睡眠障害
- 手足の血液循環不良(レイノー現象)
- 肺炎、アレルギー誘発性肺胞炎、寒さなどの肺の問題
- 口の粘膜の炎症、口内炎、潰瘍の痛み、舌の炎症。
- 肝不全、肝臓の炎症(肝炎)、皮膚の黄変、粘膜と目(黄疸)、胆嚢の炎症、致命的となる可能性のある肝細胞の死などの肝臓の問題
- 肝酵素レベルの上昇(肝障害の兆候)
- ビリルビンレベルの増加
- 高熱を伴う重度のアレルギー反応、皮膚に赤い斑点が現れる(多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、有毒な表皮壊死)、皮膚の発疹がはがれる(紅皮症)、皮膚に小さな液体で満たされた水疱が現れる(ペンフィガス)
- 排尿の減少
- 男性の乳房肥大
非常にまれです(10,000人に1人まで影響する可能性があります)
- 腸の水分蓄積による腫れ
頻度が不明な望ましくない影響(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
- 以下を含む一連の症状:
- 熱
- 一部の臓器を裏打ちする特定の種類の膜の炎症(漿膜炎)
- 血管の炎症
- 筋肉、関節、骨の痛み
- 赤血球沈降速度の上昇(血液検査で確認可能)
- 血液中の特定の種類の白血球数の増加(好酸球増加症、白血球増加症)
- 日光に対する皮膚反応を含む皮膚反応
- 抗利尿ホルモン(SIADH)の不適切な分泌の症候群からなる内分泌障害も報告されています。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
EXP後のパッケージに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
ナプリレンに含まれるもの
ナプリレン5mg錠
- 有効成分はマレイン酸エナラプリルです。各錠剤には、5mgのマレイン酸エナラプリルが含まれています。
- 他の成分は、重炭酸ナトリウム、乳糖一水和物、トウモロコシ澱粉、アルファ化澱粉、ステアリン酸マグネシウムです。
ナプリレン20mg錠
- 有効成分はマレイン酸エナラプリルです。各錠剤には、20mgのマレイン酸エナラプリルが含まれています。
- 他の成分は、重曹、ラクトース一水和物、トウモロコシ澱粉、アルファ化澱粉、赤色酸化鉄、黄色酸化鉄、ステアリン酸マグネシウムです。
ナプリレンの外観とパックの内容の説明
ナプリレン5mg錠
各パックには、5mgの28錠のブリスターが含まれています。
ナプリレン20mg錠
各パックには、20mgの14錠または28錠のブリスターが含まれています。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
ナプリレン錠
02.0定性的および定量的組成-
ナプリレン5mg錠
各錠剤に含まれるもの:マレイン酸エナラプリル5.00mg。
既知の効果のある賦形剤:1錠に乳糖一水和物196.3mgが含まれています。
ナプリレン20mg錠
各錠剤に含まれるもの:マレイン酸エナラプリル20.00mg。
既知の効果を持つ賦形剤:1錠には146.72mgの乳糖一水和物が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
分割可能な錠剤。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
•高血圧の治療。
•症候性心不全の治療。
•無症候性の左心室機能不全(駆出率≤35%)の患者における症候性心不全の予防。
(セクション5.1を参照) 薬力学的特性)
04.2投与の形態と方法-
投与量
食物はナプリレンの吸収を妨げません。投与量は患者のプロファイル(セクション4.4を参照)と血圧反応に応じて個別化する必要があります。
高血圧
開始時の投与量は、高血圧の程度と患者の状態に応じて、5mgから最大20mgです(以下を参照)。ナプリレンは1日1回与えられます。軽度の高血圧症の場合、推奨される開始用量は5〜10 mgです。レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系が強く活性化されている患者(例:腎血管性高血圧症、塩分および/または容量減少、心不全、または重度の高血圧症の患者)は、過度の高血圧を経験する可能性があります。初回投与後の血圧低下このような患者には5mg以下の初回投与が推奨され、治療の開始は綿密な医学的監督下にあるべきです。
高用量利尿薬による前治療は、エナラプリルによる治療を開始する際に体液量減少と低血圧のリスクをもたらす可能性があります。このような患者には、5mg以下の開始用量が推奨されます。可能であれば、利尿薬治療は、ナプリレンによる治療を開始する前に2〜3日間中止する必要があります。腎機能と血清カリウムを監視する必要があります。
通常の維持量は20mg /日です。最大維持量は40mg /日です。
心不全/無症候性の左心室機能障害
症候性心不全の管理では、ナプリレンは利尿薬、および適切な場合はジギタリスまたはベータ遮断薬と組み合わせて使用されます(セクション4.3、4.4、4.5、および5.1を参照)。症候性心不全または無症候性左心室機能不全の患者におけるナプリレンの開始用量は2.5mgであり、血圧への初期効果を決定するために綿密な医学的観察の下で投与する必要があります。心不全のナプリレン療法の開始、またはその効果的な治療後、用量は、患者の忍容性に基づいて、通常の維持用量である20 mgまで徐々に増やし、単回投与または2回に分けて投与する必要があります。この用量滴定は2〜4週間にわたって行うことができます。最大用量40mgを2回に分けて投与します。
ナプリレンの投与量の提案された滴定
心不全/無症候性左心室機能不全の患者
*利尿薬を服用している患者および腎機能障害のある患者では、適切な予防措置を講じる必要があります(セクション4.4を参照)。
低血圧および(まれに)その後の腎不全が報告されているため、ナプリレン(セクション4.4を参照)による治療の開始前と開始後の両方で血圧と腎機能を注意深く監視する必要があります。ナプリレンの初回投与後の低血圧の発症は、ナプリレンの慢性治療中に低血圧が再発することを意味するものではなく、薬剤の継続使用を妨げるものでもありません。血清カリウムと腎機能もモニターされました。
腎不全の投与量
一般に、エナラプリルの投与間隔を長くするか、投与量を減らす必要があります。
*セクション4.4を参照-血液透析を受けている患者
エナラプリルは透析可能です。患者が透析を受けていない日の投与量は、血圧反応に応じて調整する必要があります。
高齢者患者
投与量は、高齢患者の腎機能と一致している必要があります(セクション4.4を参照- 腎機能障害).
小児人口
小児高血圧患者の臨床試験でナプリレンを使用した経験は限られています(セクション4.4、5.1、5.2を参照)。
錠剤を飲み込むことができる患者の場合、投与量は患者のプロファイルと血圧反応に応じて個別化する必要があります。推奨される開始用量は、20〜20歳の患者で2.5mgです。
ナプリレンは、糸球体濾過率のある新生児および小児患者には推奨されません
04.3禁忌-
•活性物質、セクション6.1に記載されている賦形剤のいずれか、または他のACE阻害剤に対する過敏症。
•ACE阻害薬療法に関連する血管浮腫の病歴。
•遺伝性または特発性血管性浮腫。
•妊娠の第2および第3トリメスター(セクション4.4および4.6を参照)。
•アリスキレン含有薬とナプリレンの併用は、真性糖尿病または腎機能障害(糸球体濾過率GFR)の患者には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
対症療法の低血圧。
症候性低血圧は、合併症のない高血圧症の患者ではめったに報告されていません。ナプリレン療法を受けている高血圧患者では、利尿薬で治療されている患者、低ナトリウム食の患者、血液透析患者、下痢または嘔吐の患者など、患者の体液量が減少している場合に低血圧が発生する可能性が高くなります(セクション4.5および4.8を参照)。症候性低血圧は、腎不全を伴うまたは伴わない心不全の患者で観察されています。これは、高用量のループ利尿薬、低ナトリウム血症、または機能性の使用に反映されるように、より重度の心不全の患者で発生する可能性が高くなります。腎機能障害。これらの患者では、治療は医学的監督の下で開始されるべきであり、ナプリレンおよび/または利尿薬の用量が調整されるときはいつでも患者は綿密に追跡されるべきです。
同様の考慮事項は、虚血性心疾患または「脳血管疾患」の患者にも適用できます。この疾患では、血圧の過度の低下が心筋梗塞または脳血管障害につながる可能性があります。
低血圧が発生した場合、患者は仰臥位になり、必要に応じて生理食塩水を静脈内注入する必要があります。一過性の低血圧反応は、その後の投与に対する禁忌ではありません。これは通常、容量の拡大後に血圧が再び上昇すると、問題なく投与できます。
ナプリレンによる治療は、正常または低血圧の心不全に苦しむ一部の患者の血圧をさらに低下させる可能性があります。この効果は期待されており、一般的に治療を中断する必要はありません。低血圧が症候性になった場合は、投与量の削減および/または利尿薬および/またはナプリレンの中止が必要です。
大動脈弁狭窄症または僧帽弁狭窄症/肥大型心筋症
すべての血管拡張薬と同様に、ACE阻害薬は、心臓弁膜症および左心室流出路閉塞のある患者には注意して使用する必要があり、心原性ショックおよび重大な血行力学的閉塞の場合は避ける必要があります。
腎機能障害
腎機能障害(クレアチニンクリアランス)の場合
腎不全はエナラプリルに関連して報告されており、主に重度の心不全および腎動脈狭窄を含む基礎となる腎疾患の患者に発生しています。早期に認識され、適切に治療されれば、エナラプリル療法に関連する腎不全は通常可逆的です。
明らかな既存の腎疾患を持たない一部の高血圧患者は、エナラプリルを利尿剤と併用して投与した場合、血中尿素およびクレアチニンの増加を発症しました。エナラプリルの減量および/または利尿薬の中止が必要になる場合があります。この状況には、基本的な腎動脈の狭窄の可能性が含まれるはずです(セクション4.4を参照)。 腎血管性高血圧症).
腎血管性高血圧症
ACE阻害薬で治療された唯一の機能している腎臓の両側腎動脈狭窄症または動脈狭窄症の患者では、低血圧および腎不全のリスクが高くなります。腎機能の喪失は、血清クレアチニンのわずかな変化だけでも発生する可能性があります。これらの患者では、治療は、低用量、注意深い滴定、および腎機能のモニタリングを伴う同じ医学的監督の下で開始されるべきです。
腎臓移植
最近の腎移植患者へのナプリレンの投与に関する臨床経験はありません。したがって、ナプリレンによる治療は推奨されません。
肝不全
まれに、ACE阻害薬が胆汁うっ滞性黄疸または肝炎で始まり、劇症肝壊死および(時には)死に進行する症候群に関連していることがあります。この症候群のメカニズムは知られていない。 ACE阻害薬を服用し、黄疸または肝酵素の著しい上昇を示している患者は、ACE阻害薬を中止し、適切な医学的フォローアップを受ける必要があります。
好中球減少症/無顆粒球症
好中球減少症/無顆粒球症、血小板減少症および貧血は、ACE阻害薬で治療された患者で報告されています。腎機能が正常で合併症のない患者では、好中球減少症はめったに発生しません。エナラプリルは、血管膠原病、免疫抑制療法、アロプリノールまたはプロカインアミド治療、またはこれらの合併症の組み合わせの患者、特に既存の腎機能障害がある場合は、細心の注意を払って使用する必要があります。これらの患者の一部は腎機能障害を患っています。重篤な感染症を発症しました。これらの患者にエナラプリルを使用する場合は、白血球を定期的にモニタリングすることをお勧めし、感染の兆候を報告するよう患者に指示する必要があります。
過敏症/血管性浮腫
顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管性浮腫は、ナプリレンを含むアンジオテンシン変換酵素阻害剤で治療された患者で報告されています。これは、治療中いつでも発生する可能性があります。そのような場合、ナプリレンは直ちに中止され、患者が退院する前に症状の完全な退行を確実にするために適切なモニタリングが開始されるべきです。浮腫が舌だけに限定され、呼吸困難がない場合でも、抗ヒスタミン薬やコルチゾンによる治療では不十分な場合があるため、患者は長期間の観察が必要になる場合があります。
ごくまれに、喉頭浮腫または舌浮腫に関連する血管浮腫が原因で死亡が報告されています。気道閉塞は、舌、声門、または喉頭が関与している患者、特に気道手術の既往歴がある場合に発生する可能性があります。
舌、声門、喉頭が冒され、気道閉塞が起こりそうな場合は、エピネフリン1:1000皮下(0.3〜0.5 ml)などの適切な治療を迅速に行うか、気道開存性の維持を確保する必要があります。 。
ACE阻害薬を投与されている黒人患者は、非黒人患者よりも血管浮腫の発生率が高いと報告されています。
ACE阻害薬療法とは関係のない血管性浮腫の病歴のある患者は、ACE阻害薬による治療中に血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります(4.3も参照)。
膜翅目に対する脱感作中のアナフィラキシー様反応
まれに、ACE阻害薬療法を受けている患者が、膜翅目毒による脱感作中に生命を脅かすアナフィラキシー様反応を報告しています。これらの反応は、各脱感作の前にACE阻害薬療法を一時的に差し控えることによって回避されました。
LDLアフェレーシスの過程でのアナフィラキシー様反応
まれに、デキストラン硫酸による低密度リポタンパク質(LDL)アフェレーシスを受けた、ACE阻害薬療法を受けている一部の患者が、生命を脅かすアナフィラキシー様反応を発症しました。これらの反応は、各アフェレーシスセッションの前にACE阻害薬療法を一時的に中止することによって回避されました。
血液透析を受けている患者
アナフィラキシー様反応は、高流束膜(例:AN69®)で透析され、同時にACE阻害薬で治療された患者で報告されています。このような患者には、異なるタイプの透析膜または異なるクラスの降圧薬の使用を検討する必要があります。
糖尿病患者
経口抗糖尿病薬またはインスリンで治療された糖尿病患者では、ACE阻害薬による治療の最初の月の間、血糖コントロールを注意深く監視する必要があります(セクション4.5を参照)。 抗糖尿病薬).
咳
ACE阻害薬の使用により咳が報告されています。咳は通常非生産的で持続性があり、治療を中止すると解消します。ACE阻害薬による咳は、咳の鑑別診断で考慮する必要があります。
手術/麻酔
大手術を受けている患者や低血圧を引き起こす薬剤による麻酔中に、エナラプリルは代償性レニン放出に続発するアンジオテンシンIIの形成をブロックします。これらの場合に発生する低血圧は、容量の拡大によって修正できます。
高カリウム血症
エナラプリルを含むACE阻害薬で治療された一部の患者で血清カリウムの上昇が観察されています。高カリウム血症を発症するリスクのある患者には、腎不全、糖尿病、またはカリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替物を併用している患者が含まれます。または血清カリウムの増加に関連する他の薬(例えば、ヘパリン)を服用している患者。上記の薬剤の併用が適切であると考えられる場合は、血清カリウムの定期的なモニタリングが推奨されます。
リチウム
リチウムとエナラプリルの組み合わせは一般的に推奨されていません(セクション4.5を参照)。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを組み合わせて使用することによるRAASの二重遮断は推奨されません(セクション4.5および5.1を参照)。
デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。
ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用しないでください。
乳糖
ナプリレンには乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
ナプリレンには、1錠あたり200mg未満の乳糖が含まれています。
小児人口
6歳以上の高血圧の子供たちの有効性と安全性に関しては限られた経験しかありませんが、他の適応症の経験はありません。限られた薬物動態データは、生後2か月以上の子供で利用できます(セクション4.2、5.2を参照)。ナプリレンは、高血圧以外の適応症の子供にはお勧めできません。
ナプリレンは、糸球体濾過率のある新生児および小児患者には推奨されません
妊娠と母乳育児
妊娠:
ACE阻害薬療法は妊娠中に開始すべきではありません。
妊娠を計画している患者には、ACE阻害薬による継続的な治療が不可欠であると考えられない限り、妊娠で使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を使用する必要があります。妊娠が診断されたら、ACE阻害薬による治療を直ちに中止し、必要に応じて、代替療法を開始する必要があります(セクション4.3、4.6を参照)。
授乳中のエナラプリルの使用はお勧めしません。
民族の違い
他のアンジオテンシン変換酵素阻害薬と同様に、エナラプリルは、おそらく黒人高血圧集団における低レニン状態の有病率が高いために、非黒人よりも黒人の血圧を下げる効果が低いようです。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで活性のある単剤の使用と比較した腎機能(急性腎不全を含む)(セクション4.3、4.4および5.1を参照)。
カリウム保持性利尿薬とカリウムサプリメント
ACE阻害薬は利尿薬によるカリウムの喪失を減らします。カリウム保持性利尿薬(スピロノラクトントリアムテレンやアミロライドなど)、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替物は、血清カリウムの有意な増加につながる可能性があります。低カリウム血症が示されたために併用が必要な場合は、注意して使用し、血清カリウムを頻繁に監視する必要があります(セクション4.4を参照)。
利尿薬(チアジドまたはループ利尿薬)
高用量利尿薬による前治療は、エナラプリルによる治療を開始する際に体液量減少と低血圧のリスクをもたらす可能性があります(セクション4.4を参照)。利尿薬を中止するか、血液量を増やすか、塩分を摂取するか、低用量のエナラプリルによる治療を開始することにより、降圧効果を低下させることができます。
その他の降圧薬
これらの薬を併用すると、エナラプリルの血圧降下作用が高まる可能性があります。ニトログリセリンと他の硝酸塩または他の血管拡張薬との併用は、血圧をさらに低下させる可能性があります。
リチウム
リチウムとACE阻害剤の併用投与中に、血清リチウム濃度の可逆的増加とリチウム毒性のエピソードが報告されています。チアジド系利尿薬を併用すると、リチウムレベルがさらに上昇し、ACE阻害薬によるリチウム毒性のリスクが高まる可能性があります。リチウムとエナラプリルの併用は推奨されませんが、併用が必要な場合は、血清リチウムレベルを注意深く監視する必要があります(セクション4.4を参照)。 )。
三環系抗うつ薬/抗精神病薬/麻酔薬/麻薬
一部の麻酔薬、三環系抗うつ薬、抗精神病薬とACE阻害薬を併用すると、血圧がさらに低下する可能性があります(セクション4.4を参照)。
非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)
NSAIDとの同時投与:ACE阻害薬を非ステロイド性抗炎症薬(例:選択的Cox 2阻害薬、325 mg /日から始まるアセチルサリチル酸および非選択的NSAID)と同時に投与すると、「抗炎症薬の減弱」高血圧効果。
ACE阻害薬とNSAIDの併用は、特に既存の腎機能障害のある患者において、急性腎不全の可能性や血清カリウム値の上昇など、腎機能の悪化のリスクを高める可能性があります。この組み合わせは、特に高齢者に注意して投与する必要があります。 。患者は十分に水分補給されるべきであり、腎機能のモニタリングは併用療法の開始時に考慮されるべきです。
交感神経刺激薬
交感神経刺激薬は、ACE阻害薬の降圧効果を低下させる可能性があります。
抗糖尿病薬
疫学研究では、ACE阻害薬と抗糖尿病薬(インスリン、経口血糖降下薬)の併用投与は、低血糖のリスクを伴う血糖低下効果の増加を引き起こす可能性があることが示唆されています。この効果は、併用治療の最初の数週間および患者で発生する可能性が高いようです。腎機能障害を伴う。
アルコール
アルコールはACE阻害薬の降圧効果を高めます。
アセチルサリチル酸、血栓溶解剤、ベータ遮断薬
エナラプリルは、アセチルサリチル酸(心臓投与量)、血栓溶解剤、およびベータ遮断薬と併用して安全に投与できます。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
ACE阻害薬の使用は妊娠の第1トリメスターでは推奨されません(セクション4.4を参照)。ACE阻害薬の使用は妊娠の第2および第3トリメスターでは禁忌です(セクション4.3 4.4を参照)。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を排除することはできません。
妊娠を計画している患者には、ACE阻害薬による継続的な治療が不可欠であると考えられない限り、妊娠で使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を使用する必要があります。
妊娠が診断されたら、ACE阻害薬による治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。
妊娠後期および妊娠後期のACE阻害薬への曝露は、女性に胎児毒性(腎機能の低下、羊水過少症、頭蓋骨骨化遅延)および新生児毒性(腎不全、低血圧、高カリウム血症)を誘発することが知られています(セクション5.3を参照)。
妊娠後期からACE阻害薬への曝露が発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査をお勧めします。
母親がACE阻害薬を服用している新生児は、低血圧を注意深く監視する必要があります(セクション4.3 4.4を参照)。
えさの時間
限られた薬物動態データは、母乳中の濃度が非常に低いことを示しています(セクション5.2を参照)。これらの濃度は臨床的に無関係であるように見えますが、心血管および腎臓への影響の仮想リスクと十分な臨床経験がないため、早産児および出産後の最初の数週間は母乳育児にNAPRILENEを使用することはお勧めしません。
年長の乳児では、母親にとって必要であると考えられる場合、母乳育児中にナプリレンを服用することができますが、この場合、起こりうる悪影響について乳児をフォローアップする必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
機械を運転または使用するときは、めまいや倦怠感が報告されることがあることに注意してください。
04.8望ましくない影響-
エナラプリルについて報告された副作用は次のとおりです。
非常に一般的(≥1/ 10);共通(≥1/ 100、
血液およびリンパ系の障害
まれ:貧血(再生不良性貧血および溶血性貧血を含む)。
まれ:好中球減少症、ヘモグロビンの減少、ヘマトクリット値の減少、血小板減少症、無顆粒球症、骨髄抑制、汎血球減少症、リンパ節腫脹、自己免疫疾患。
代謝と栄養障害
まれ:低血糖症(セクション4.4を参照)。
精神障害と神経系の病理
一般的な:頭痛、うつ病。
珍しい:精神錯乱、傾眠、不眠症、神経質、知覚異常、めまい。
まれ:夢の活動の変化、睡眠障害。
目の障害
非常に一般的:かすみ目。
心臓および血管の障害
非常に一般的:めまい。
一般的:低血圧(起立性低血圧を含む)、失神、心筋梗塞または脳血管障害、おそらく高リスク患者の過度の低血圧(セクション4.4を参照)、胸痛、不整脈、狭心症、頻脈に続発する。
珍しい:起立性低血圧、動悸。
まれ:レイノー現象。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
非常に一般的:咳。
共通:呼吸困難。
珍しい:鼻漏、喉頭痛および嗄声、気管支痙攣/喘息。
まれ:肺浸潤、鼻炎、アレルギー性肺胞炎/好酸球性肺炎。
胃腸障害
非常に一般的:吐き気。
一般的なもの:下痢、腹痛、味覚障害。
まれ:腸閉塞、膵炎、嘔吐、消化不良、便秘、食欲不振、胃の炎症、口渇、消化性潰瘍。
まれ:口内炎/口内炎、舌炎。
非常にまれ:腸の血管性浮腫。
肝胆道障害
まれ:肝不全、肝炎-肝細胞または胆汁うっ滞、壊死を含む肝炎、胆汁うっ滞(黄疸を含む)。
皮膚および皮下組織の障害
一般的:発疹、過敏症/血管性浮腫:顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管性浮腫が報告されています(セクション4.4を参照)。
珍しい:発汗、そう痒症、蕁麻疹、脱毛症。
まれ:多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、剥離性皮膚炎、中毒性表皮壊死症、天疱瘡、紅皮症。
発熱、漿膜炎、血管炎、筋肉痛/筋炎、関節痛/関節炎、抗核抗体陽性、ESRの上昇、好酸球増加症、白血球増加症などの症状の複合体が報告されています。発疹、光線過敏症、またはその他の皮膚症状が発生する可能性があります。
腎臓および泌尿器の障害
まれ:腎機能障害、腎不全、タンパク尿。
まれ:乏尿。
生殖器系と乳房の病気
珍しい:インポテンス。
まれ:女性化乳房。
一般的な障害と投与部位の状態
非常に一般的:無力症。
一般的:倦怠感。
珍しい:筋肉のけいれん、紅潮、耳鳴り、倦怠感、発熱。
診断テスト
一般的:高カリウム血症、血清クレアチニンの増加。
珍しい:尿毒症の増加、低ナトリウム血症。
まれ:肝酵素の増加、血中ビリルビンの増加。
副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取-
ヒトの過剰摂取に関するデータは限られています。最も顕著な症状は、レニン-アンジオテンシン系の遮断と昏迷を伴う、錠剤の摂取から約6時間後に始まる顕著な低血圧です。 ACE阻害薬の過剰摂取に関連する症状には、循環ショック、電解質障害、腎不全、過呼吸、頻脈、動悸、徐脈、めまい、不安、咳などがあります。 300mgおよび440mgのエナラプリルの摂取後、エナラプリラトの血清レベルは、治療用量後に通常観察されるレベルよりも、それぞれ100倍および200倍高いと報告されました。
過剰摂取の推奨される治療法は、生理食塩水の静脈内注入です。低血圧の場合は、患者を仰臥位にする必要があります。可能な場合は、アンジオテンシンIIおよび/またはカテコールアミンによる治療を検討できます。最近の摂取では、マレイン酸エナラプリルを排除するための対策を講じてください。 (例:催吐、胃洗浄、吸着剤および硫酸ナトリウムの投与)。エナラプリラトは、血液透析によって全身循環から取り除くことができます(セクション4.4を参照してください。 血液透析を受けている患者)。治療抵抗性徐脈の場合、ペースメーカー治療が適応となります。バイタルサイン、血清電解質、クレアチニン濃度を継続的に監視する必要があります。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ:アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ATCコード:C09A A02
ナプリレン(マレイン酸エナラプリル)は、L-アラニンとL-プロリンの2つのアミノ酸の誘導体であるエナラプリルのマレイン酸塩です。アンギオテンシン変換酵素(ACE)は、アンギオテンシンIの圧力作用物質への変換を触媒するペプチジルジペプチダーゼです。 、アンギオテンシンII。吸収後、エナラプリルは加水分解されてACEを阻害するエナラプリラトになります。ACEを阻害すると、血漿アンジオテンシンIIレベルが低下し、血漿レニン活性が上昇し(レニン放出に及ぼす負のフィードバックが除去されるため)、低下します。アルドステロン分泌において。
ACEはキニナーゼIIと同一であるため、ナプリレンは強力な血管拡張ペプチドであるブラジキニンの分解を阻止することもできますが、ナプリレンの治療効果に対するこの作用の役割はまだ明らかにされていません。
ナプリレンが血圧を下げるメカニズムは、主にレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の抑制であるように思われます。一方、ナプリレンは低レニン高血圧症の患者にも効果的です。
高血圧患者にナプリレンを投与すると、心拍数を大幅に増加させることなく、横臥位と立位の両方で血圧が低下します。
症候性の起立性低血圧はまれです。一部の患者では、最適な血圧低下を達成するのに数週間の治療が必要になる場合があります。ナプリレン治療の突然の中止は、血圧の急激な上昇とは関連していません。
変換酵素活性の効果的な阻害は、通常、エナラプリルの単回経口投与の2〜4時間後に始まります。降圧作用の開始は、通常1時間後に見られ、最大の活性が達成されます。投与後4〜6時間以内。効果の持続時間は用量に依存しますが、推奨用量では、血行力学的効果と降圧効果が少なくとも24時間続くことが示されています。
本態性高血圧症の患者で実施された血行力学的研究では、血圧の低下は、心拍出量の増加および心拍数の変化なしまたは最小限の変化を伴う末梢動脈抵抗の減少と関連していた。ナプリレンの投与後、腎血流量が増加しました。糸球体濾過率は変化していないように見えた。水やナトリウムの保持の兆候はありませんでした。しかし、治療前の糸球体濾過率が低い患者では、これは通常増加を示しました。
エナラプリル投与後の糖尿病および非糖尿病腎患者を対象とした短期臨床試験で、アルブミン尿、尿中IgG排泄および総タンパク尿の減少が観察されています。
チアジド系利尿薬をナプリレンと併用すると、血圧低下への影響は少なくとも相加的です。ナプリレンは、チアジド誘発性低カリウム血症の発症を軽減または予防する可能性があります。
ジギタリスと利尿薬で治療された心不全の患者では、エナラプリル錠または注射剤による治療は、末梢抵抗と血圧の低下と関連しています。心拍出量は増加し、心拍数は減少しました(通常、心不全の患者では上昇します)。肺毛細血管楔入圧も低下しました。ニューヨーク心臓協会の基準に従って測定された運動耐容能と心不全の重症度は改善されました。これらの行動は慢性治療中も持続しました。
軽度または中等度の心不全の患者では、左心室の収縮期および拡張末期の容積の減少と駆出率の改善によって証明されるように、エナラプリルは心臓の拡張/拡大および心不全の進行を遅らせました。
2つの大規模なランダム化比較試験(ONTARGET(進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との組み合わせ)およびVAネフロン-D(糖尿病における退役軍人省腎症))は、ACE阻害薬と拮抗薬の併用の使用を検討しました。アンジオテンシンII受容体。
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患の病歴、または臓器損傷の証拠に関連する2型糖尿病の患者を対象に実施された研究です。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象に実施された研究です。
これらの研究では、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害、および/または低血圧のリスクの増加が観察された一方で、腎および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されませんでした。
これらの結果は、同様の薬力学的特性を考えると、他のACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬にも関連しています。
したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用すべきではありません。
ALTITUDE(心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるアリスキレン試験)は、2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を検証することを目的とした研究でした。 、心血管疾患、またはその両方。有害事象のリスクが高いため、研究は早期に終了しました。アリスキレン群では、プラセボ群よりも心血管死と脳卒中の頻度が数値的に高く、有害事象と重篤な有害事象がありました(高カリウム血症、低血圧および腎機能障害)は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。
多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験(SOLVD予防試験)では、左心室機能障害(LVEF)の集団を調査しました。
多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験(SOLVD治療試験)では、収縮機能障害(駆出率心筋梗塞23%(95%CI、11-34%; 20%不安定狭心症)によるうっ血性心不全の集団を調査しました。狭心症(95%CI、9〜29%; p
6歳以上の小児高血圧患者での使用経験は限られています。体重が20kg以上で糸球体濾過率が30ml /分/1.73m²を超える6〜16歳の小児高血圧患者110人を対象とした臨床試験では、体重のある患者のために
05.2「薬物動態特性-
吸収
経口エナラプリルは急速に吸収されます;エナラプリルのピーク血清濃度は投与の1時間以内に達成されます。尿中に排泄される量に基づくと、ナプリレン錠からのエナラプリルの吸収率は約60%です。ナプリレンの経口吸収は、胃腸管内の食物の存在によって影響を受けません。
吸収後、経口エナラプリルは急速かつ大部分が加水分解されて、強力なアンジオテンシン変換酵素阻害剤であるエナラプリラトになります。エナラプリラトのピーク血清濃度は、エナラプリルの経口投与の約4時間後に発生します。エナラプリルの複数回投与後のエナラプリラトの有効な蓄積半減期は11時間です。正常な腎機能を持つ個人では、4日間の治療後に定常状態の血清エナラプリラト濃度が達成されました。
分布
治療に関連する濃度の範囲内で、ヒト血漿タンパク質へのエナラプリラトの結合は60%を超えません。
生体内変化
エナラプリラトへの変換を除いて、エナラプリルの有意な代謝の証拠はありません。
排除
エナラプリラトは本質的に腎臓によって排泄されます。尿中の主な化合物は、用量の40%を占めるエナラプリラトと未変化のエナラプリル(約20%)です。
腎機能障害
エナラプリルとエナラプリラトの曝露は、腎不全の患者で増加しました。軽度から中等度の腎不全(クレアチニンクリアランス40〜60 ml /分)の患者では、エナラプリラトの定常期AUCは、正常な腎機能の患者と比較して2倍高かった。 5mgを1日1回投与した後。マレイン酸エナラプリルを複数回投与した後のエナラプリラトの有効半減期は、腎不全のこの段階で延長され、定常状態になるまでの時間が長くなります(4.2を参照)。 投与の形態と方法)。エナラプリラトは、血液透析によって全身循環から取り除くことができます。透析クリアランスは62 mL /分です。
小児人口
マレイン酸エナラプリル0.07〜0.14 mg / kgを毎日経口投与した後、2か月〜16歳以下の高血圧の小児患者40人を対象に複数回投与の薬物動態試験を実施しました。成人の過去のデータと比較して、小児のエナラプリラトの薬物動態に大きな違いはありませんでした。データは、加齢に伴うAUC(体重の用量に正規化)の増加を示していますが、データを体表面積で正規化した場合、AUCの増加は観察されません。定常状態では、エナラプリラトの平均有効蓄積半減期は14時間でした。
えさの時間
産後の女性5人に20mgを単回経口投与した後、エナラプリルミルクの平均ピーク値は投与後4〜6時間で1.7mcg / L(範囲0.54〜5.9mcg / L)でした。エナラプリラトの平均ピーク値は1.7mcg / L(1.2〜2.3 mcgLの範囲)でした。ピークは、24時間のさまざまな時間に発生しました。ピークミルクレベルデータを使用すると、母乳だけで育てられた乳児が摂取する最大推定量は、母親の体重調整用量の約0.16%になります。 1日あたり10mgのエナラプリルを11か月間経口投与した女性は、投与後4時間でエナラプリルミルクのピークレベルが2 mcg / L、投与後9時間でエナラプリラトのピークレベルが約0.75 mcg / Lでした。 24時間にわたってミルクで測定されたエナラプリルとエナラプリラトの総量は、それぞれ1.44 mcg / Lと0.63mcg / Lでした。ミルク中のエナラプリラトのレベルは検出できませんでした(
05.3前臨床安全性データ-
非臨床安全性データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性の従来の研究に基づくヒトへの特別な危険性を強調していません。生殖毒性研究は、エナラプリルがラットの生殖能力と生殖能力に影響を与えず、催奇形性ではないことを示唆しています。妊娠まで交配する前に雌ラットに薬物を投与した研究では、授乳中の子孫の死亡率が増加しました。この化合物は胎盤関門を通過することが示されており、母乳に排泄されます。クラスとしてのアンジオテンシン変換酵素阻害剤は、第2または第3トリメスター中に投与された場合、胎児毒性(胎児への危害および/または死を引き起こす)であることが示されています。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
各5mg錠には、重曹、乳糖一水和物、トウモロコシ澱粉、アルファ化澱粉、ステアリン酸マグネシウムが含まれています。
各20mg錠には、重曹、ラクトース一水和物、トウモロコシデンプン、アルファ化デンプン、赤色酸化鉄、黄色酸化鉄、ステアリン酸マグネシウムが含まれています。
06.2非互換性 "-
関係ありません。
06.3有効期間 "-
無傷の包装で:30ヶ月。
06.4保管に関する特別な注意事項-
特別な保管上の注意はありません。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
錠剤はアルミホイルで完全に保護されています。タブレットをソケットから取り外すには、印刷されていないアルミニウムを押します。タブレットは反対側のソケットから出てきます。
06.6使用と取り扱いの説明-
特別な指示はありません。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare、47歳
00144ローマ
08.0マーケティング承認番号-
ナプリレン5mg錠:5mgの分割可能な28錠025725045
ナプリレン20mg錠:20mgの分割可能な14錠025725021
ナプリレン20mg錠:20mgの分割可能な28錠025725072
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認日:1985年6月21日
最新の更新日:2009年4月
10.0テキストの改訂日-
2016年3月