有効成分:ブロチゾラム
ブロチゾラムABC0.25mg錠
ブロチゾラムが使用される理由-ジェネリック医薬品?それはなんのためですか?
ブロチゾラムABCには、ベンゾジアゼピンと呼ばれる薬のグループに属する活性物質ブロチゾラムが含まれています。
この薬は、不眠症の短期治療に適応されます。障害が重度で、身体が不自由になり、非常に不快な場合に使用します。
ブロチゾラムを使用すべきでない場合の禁忌-ジェネリック医薬品
ブロチゾラムABCを服用しないでください
- ブロチゾラム、他の同様の薬(ベンゾジアゼピン)、またはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合;
- 重症筋無力症、筋力低下や倦怠感を引き起こす病気に苦しんでいる場合;
- 重度の呼吸障害(重度の呼吸不全)がある場合。
- 重度の肝障害(重度の肝不全)がある場合。
- 睡眠中に呼吸に問題がある場合(睡眠時無呼吸);
- 妊娠している場合(「妊娠と授乳」のセクションを参照)。
- 授乳中の場合(「妊娠と授乳」のセクションを参照)
- 患者が18歳未満の子供または青年である場合。
使用上の注意ブロチゾラムを服用する前に知っておくべきこと-ジェネリック医薬品
BROTIZOLAM ABCを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- あなたが高齢者であるか、および/または肝障害(肝機能障害)に苦しんでいる場合。この場合、医師は用量を減らすことを決定するかもしれません(セクション3高齢者での使用を参照)。
- 呼吸障害(慢性呼吸不全)または肺の問題(高炭酸ガス血症)による血液中の過剰な二酸化炭素がある場合、特に夜間の呼吸に深刻な問題がある可能性があるため(呼吸抑制);
- 精神障害(精神病)またはうつ病や不安に苦しんでいる場合;この場合、ブロチゾラムABCは他の薬と組み合わせて服用する必要があるため、医師に連絡してください。特に、うつ病や不安神経症に苦しんでいて、この薬だけを服用している場合は、自殺行動を示す可能性があります。
- 以前にアルコールや薬物を乱用したことがある場合
この薬による治療中:
- 有効性(耐性)の低下が起こる可能性があります。これが起こった場合は、医師に連絡してください。
- 薬を飲み続ける必要があると感じるかもしれません(身体的および精神的依存)。リスクは、投与量と治療期間とともに増加し、過去に薬物やアルコールを乱用したことがある場合は高くなります(セクション4「考えられる副作用」を参照)。過去に薬物やアルコールを乱用したことがある場合は、ブロチゾラムABCを服用しないでください。中毒の場合は特に注意してください。この場合、離脱症状が発生する可能性があるため、この薬による治療を突然中止しないでください(離脱、セクション3「ブロチゾラムABCの服用を中止した場合」を参照)。
- 特にこの薬を高用量で服用している場合は、記憶喪失(前向性健忘)を起こす可能性があります。この効果は、薬を服用してから数時間後に発生します。このリスクを軽減するために、BROTIZOLAM ABCを服用してから7〜8時間、中断のない睡眠を確保してください。落ち着きのなさ、興奮、神経過敏、攻撃性、せん妄、怒り、悪夢、幻覚、精神病、その他の行動障害など。これらの障害が発生した場合は、治療を中止する必要があるため、医師に連絡してください(セクション4「考えられる副作用」を参照)。反応は子供と高齢者でより頻繁です。
- 治療を中止すると、リバウンド現象と呼ばれる症状が発生する場合があります。つまり、この薬を服用するきっかけとなった症状がより激しく発生する場合があります(「ブロチゾラムABCの服用を中止した場合」のセクションを参照)。
- 治療期間はできるだけ短くし、2週間を超えないようにする必要があります。この薬による治療は、離脱症状の出現を最小限に抑えるために用量を徐々に減らすことによって中止されます(セクション3「ブロチゾラムABCの服用をやめた場合」を参照)。ただし、特に1回の服用と次の服用の間、および服用量が多い場合は、これらの症状が発生する可能性があります。
子供と青年
BROTIZOLAM ABCは、18歳未満の子供や青年には使用しないでください。
相互作用どの薬または食品がブロチゾラムの効果を変えることができるか-ジェネリック医薬品
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
次の薬を服用している場合は、特別な注意を払い、医師に相談してください。
- 抗精神病薬(神経弛緩薬)、精神障害の治療に使用される薬;
- 抗うつ薬、うつ病の治療に使用される薬;
- 睡眠薬や鎮静剤、睡眠障害の治療に使用される薬。
- 抗不安薬、不安神経症の治療に使用される薬;
- 麻薬性鎮痛薬、中等度から重度の痛みの治療に使用される薬で、ブロチゾラムABCと一緒に服用すると幸福感(陶酔感)が増す可能性があります。これにより、これらの薬を服用し続けたいという欲求が高まる可能性があります(精神的依存)。
- 抗てんかん薬、てんかんの治療に使用される薬;
- 麻酔薬、麻酔を誘発するために手術中に使用される薬;
- 鎮静作用のある抗ヒスタミン薬、アレルギーの治療に使用され、眠くなる可能性のある薬。
- リファンピシン、細菌によって引き起こされる感染症の治療に使用されます。
- ケトコナゾール、真菌によって引き起こされる感染症の治療に使用されます。
ブロチゾラムABCとアルコール
立ちくらみ(鎮静作用の増加)、倦怠感、集中力の低下を引き起こす可能性があるため、この薬を服用している間は飲酒を避けてください(「機械の運転と使用」のセクションを参照)。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠
妊娠中はブロチゾラムABCを服用しないでください。
妊娠後期または出産時に必ずBROTIZOLAMABCを服用する必要があると医師が考える場合、赤ちゃんは低体温(低体温症)、筋力低下(筋緊張低下)、および出生時の呼吸困難を経験する可能性があることに注意する必要があります。( 「フロッピー幼児症候群」または幼児の筋緊張低下)。また、BROTIZOLAM ABCが妊娠後期に定期的に服用されている場合、赤ちゃんは身体的依存または離脱症状を経験する可能性があります。
えさの時間
ブロチゾラムは母乳に移行するため、授乳中の場合はこの薬を服用しないでください。
機械の運転と使用
この薬は、眠気(鎮静)、記憶喪失(健忘症)、動きを調整する能力の低下などの副作用を引き起こす可能性があります。これらの影響は、機械を運転および使用する能力に影響を与える可能性があります。さらに、これらの副作用は、十分に休息していない場合、アルコールまたは精神障害の治療に使用される他の薬(CNS抑制剤)を同時に服用している場合に増強されます。
ブロチゾラムABCには乳糖が含まれています
この薬には砂糖の一種である乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。
投与量、投与方法および投与時間ブロチゾラムの使用方法-ジェネリック医薬品:薬
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
大人
医師の処方がない限り、推奨用量は0.25mg(1錠)です。
高齢者
推奨用量は0.125mg(半分の錠剤)から0.25mg(全体の錠剤)の範囲です。
あなたが肝臓の問題を抱えているならば、あなたの医者は線量を減らします。
最小推奨用量でブロチゾラムABCによる治療を開始します。最大推奨用量は0.25mgであり、この用量を超えないようにしてください。
この薬による治療はできるだけ短く、最長2週間にする必要があります。場合によっては、医師はあなたの健康状態を評価した後、治療を延長することを決定するかもしれません。
あなたの医者はあなたの健康状態に基づいて徐々に用量を減らします。
就寝前の夕方に水と一緒にこの薬を服用し、休息または睡眠のために少なくとも6〜7時間あることを確認してください。
ブロチゾラムABCの服用を忘れた場合
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
ブロチゾラムABCの服用をやめた場合
突然ブロチゾラムABCの服用をやめないでください。いつ治療を中止するかは医師が決定します。
治療を突然中止すると離脱症状のリスクが高くなるため、医師は治療を完全に中止する前に徐々に用量を減らすようにアドバイスします。
離脱症状には以下が含まれます:
- 頭痛(頭痛);
- 筋肉の痛み;
- 不安、緊張、落ち着きのなさ、混乱、過敏性。
離脱の重症例では、以下が発生する可能性があります。
- 物事が現実ではないと感じる(現実感喪失);
- 周囲の環境からの分離感(離人症);
- 音に対する不寛容(聴覚過敏);
- 手足のしびれやうずき;
- 光、ノイズ、物理的接触に対する感度。
- 幻覚(そこにないものを見たり聞いたりする);
- 発作。
治療を中断すると、リバウンド現象と呼ばれる症状が現れることがあります。つまり、この薬を服用するきっかけとなった症状がより激しく現れ、気分の変化、不安、落ち着きのなさなどの他の症状が現れることがあります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取ブロチゾラムを過剰摂取した場合の対処法-ジェネリック医薬品
アルコールや中枢神経系に影響を与える薬を同時に服用すると、この薬の過剰摂取は非常に危険または致命的となる可能性があります(CNS抑制薬、「その他の薬とBROTIZOLAM ABC」のセクションを参照)。
過剰摂取の症状は次のとおりです。
- 混乱状態および方向性または理由の低下(曇り)、精神錯乱、重度の倦怠感(無気力);
- 重症の場合、症状は次のようになります:運動の重度の困難(運動失調)、筋肉の強度の低下(筋緊張低下)、低血圧(低血圧)、呼吸困難(呼吸抑制)、まれに昏睡、非常にまれに死。
ブロチゾラムABCを誤って摂取/過剰摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
副作用ブロチゾラムの副作用は何ですか-ジェネリック医薬品
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
考えられる副作用は主に治療の開始時に発生し、一般的に徐々に消えます。離脱症状(リバウンド現象、気分の変化、不安、落ち着きのなさなど)のリスクは、2週間を超えてはならない治療期間とともに増加します。次の副作用が発生する可能性があります。
一般的(10人に1人まで影響を受ける可能性があります):
- 眠気、頭痛(頭痛);
- 胃と腸の問題(胃腸障害)。
珍しい(100人に1人まで影響する可能性があります):
- 悪夢、薬物中毒、うつ病、気分の変化、不安、情緒障害、異常行動、興奮、性的欲求(性欲)障害;
- めまい、鎮静、運動協調性の困難(運動失調)、記憶喪失(前向性健忘)、認知症、精神障害、協調運動能力の低下(精神運動能力の低下);
- 複視(複視);
- 口渇;
- 肝臓の問題(肝臓障害、黄疸);
- 皮膚障害(皮膚反応);
- 筋力低下;
- 離脱症候群、リバウンド現象、逆説的反応、神経過敏、倦怠感;
- いくつかの肝機能検査の結果の変化。
まれ(1000人に1人まで影響する可能性があります):
- 混乱、落ち着きのなさ;
- 意識のレベルの低下。
頻度は不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません):
- 交通事故や転倒を引き起こす可能性のある集中力と注意の程度の低下。
- 身体的依存、精神的依存;治療の中止後(「警告と注意事項」および「ブロチゾラムABCの服用を中止した場合」のセクションを参照)、離脱症状またはリバウンド現象と呼ばれるその他の症状が発生する可能性があります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のパッケージに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。
有効期限はその月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
ブロチゾラムABCに含まれるもの
- 有効成分はブロチゾラムです。各錠剤には0.25mgのブロチゾラムが含まれています。
- 他の成分は、乳糖一水和物、微結晶性セルロース、トウモロコシデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ゼラチンです。
ブロチゾラムABCの外観とパックの内容の説明
30個の分割可能な錠剤のパック。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
OLABROM 0.25MG錠
02.0定性的および定量的組成
1錠に含まれるもの:
有効成分:ブロチゾラム0.25mg。
既知の効果を持つ賦形剤:乳糖。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
分割可能なタブレット。
04.0臨床情報
04.1治療適応
不眠症の短期治療。
ベンゾジアゼピンは、不眠症が重度で障害を起こし、対象に重度の不快感を与える場合にのみ適応されます。
04.2投与の形態と方法
医師の処方がない限り、次の投与量をお勧めします。
大人:0.25 mg
高齢者:0.125 mg-0.25 mg
薬は就寝直前に少量の液体と一緒に服用する必要があります。
ブロチゾラムを服用した後、患者は休息または睡眠のために6〜7時間の期間があることを確認する必要があります。
治療は、推奨される最低用量で開始する必要があります。
中枢神経系の副作用を発症するリスクが高まるため、推奨される最大用量である0.25mgを超えてはなりません。
肝機能障害のある患者では、用量を減らす必要があります。
入手可能なデータは、腎機能障害の場合には用量調整が不要であることを示しています。
治療はできるだけ短くする必要があります。治療期間は数日から最大2週間までさまざまです。段階的な減量は、個別に調整する必要があります。
場合によっては、最大治療期間を超える延長が必要になることがあります。これは、患者の状態を再評価せずに行うべきではありません。
04.3禁忌
ブロチゾラムは、活性物質またはいずれかの賦形剤または他のベンゾジアゼピンに対する既知の過敏症の患者には禁忌です。
ブロチゾラムは、重症筋無力症、重度の呼吸不全、睡眠時無呼吸症候群、および重度の肝不全の患者には禁忌です(セクション4.4を参照)。
医薬品の使用は、いずれの添加剤とも適合しない可能性のあるまれな遺伝的状態の場合には禁忌です(セクション4.4を参照)。
ブロチゾラムは妊娠中および授乳中は禁忌です(セクション4.6を参照)。
OLABROMは成人のみを対象としており、小児へのこの薬の投与に関する研究は行われていません。したがって、OLABROMは18歳までの子供や青年に与えられるべきではありません。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
許容範囲 :
数週間繰り返し使用した後、短時間作用型ベンゾジアゼピンの催眠効果に対する有効性がいくらか失われる可能性があります。
依存 :
ベンゾジアゼピンの使用は、これらの薬物への身体的および精神的依存の発症につながる可能性があります。依存のリスクは、治療の用量と期間とともに増加します。また、ブロチゾラムが必要なアルコールまたは薬物乱用の病歴のある患者でも高くなります。使用しないでください。
ブロチゾラムをアルコールと併用すると、鎮静、倦怠感、集中力の低下が強調される場合があります(セクション4.5を参照)。
身体的依存が発生した場合、治療の突然の中止は離脱症状を伴います。これらの離脱症状には、例えば、頭痛、筋肉痛、不安および極度の緊張、落ち着きのなさ、混乱または過敏性が含まれます。
重症の場合、次の症状が発生する可能性があります:現実感喪失、離人症、聴覚過敏、四肢のしびれとうずき、光に対する過敏症、騒音と身体的接触、幻覚または発作。
治療中止後、ベンゾジアゼピンによる治療に至った症状が悪化した形で再発するリバウンド現象が発生する場合があります。この効果には、気分の変化、不安、落ち着きのなさなどの他の反応が伴う場合があります。
突然の治療中止後は、離脱症状やリバウンド症状のリスクが高くなるため、徐々に減量することをお勧めします。
治療期間
治療期間はできるだけ短くし(セクション4.2を参照)、2週間を超えてはなりません。段階的な減量は、個別に調整する必要があります。
治療の開始時に、これは限られた期間であることを患者に知らせ、投与量を徐々に減らす方法を正確に説明することが役立つ場合があります。
さらに、リバウンド現象が発生する可能性を患者が認識していることが重要です。これにより、これらの症状が薬物離脱段階で発生した場合に引き起こされる不安を最小限に抑えることができます。
作用期間の短いベンゾジアゼピンを使用すると、特に投与量が多い場合、投与の合間に離脱症状が発生する可能性があるという兆候があります。
健忘症 :
ベンゾジアゼピンは前向性健忘を誘発する可能性があり、これは治療用量でも発生する可能性があり、リスクは高用量で増加します。前向性健忘に関連する影響は、行動異常に関連している可能性があります。ほとんどの場合、この状態は薬を服用してから数時間後に発生します。したがって、このリスクを軽減するために、患者は十分な睡眠時間を中断することなく、通常は7〜8時間確保する必要があります(セクション4.8を参照)。
うつ
ベンゾジアゼピンを使用すると、既存のうつ病を明らかにすることができます。
精神医学的および逆説的な反応 :
ベンゾジアゼピンの使用中に、落ち着きのなさ、興奮、過敏性、攻撃性、せん妄、怒り、悪夢、幻覚、精神病、不適切な行動、および有害な行動への影響が発生する可能性があります。
このような場合は、医薬品の使用を中止してください。
これらの反応は、子供や高齢者でより頻繁に見られます。
患者の特定のグループ:
高齢者や肝機能障害のある患者には、減量を検討する必要があります(セクション4.2を参照)。
特に夜間の呼吸抑制のリスクがあるため、高炭酸ガス血症を伴う慢性呼吸不全の患者には、低用量も推奨されます。
ベンゾジアゼピンは、これらの医薬品が「脳症」を引き起こす可能性があるため、重度の肝機能障害のある患者には適応されません(セクション4.3を参照)。
精神病の治療にはブロチゾラム単独は推奨されません。
ブロチゾラムは、うつ病やうつ病に関連する不安の治療に単独で使用すべきではありません。そのような患者に自殺行動を引き起こす可能性があるからです。
ブロチゾラムは、アルコールまたは薬物乱用の病歴のある患者には使用しないでください。
いくつかの成分に関する重要な情報
OLABROMには乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
OLABROMには、1錠あたり110,000mgの乳糖が含まれています。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ブロチゾラムが他のCNS抑制剤と組み合わせて処方されると、中枢神経作用の増強が起こる可能性があります。
このような潜在的な相互作用は、抗精神病薬(神経弛緩薬)、催眠薬、抗不安薬、鎮静薬、抗うつ薬、麻薬性鎮痛薬、抗てんかん薬、麻酔薬、鎮静薬抗ヒスタミン薬など、さまざまな薬剤で検討する必要があります。
麻薬性鎮痛薬の場合、「陶酔感の高まりがあり、精神的依存の増加につながる可能性があります。
ブロチゾラムをアルコールと組み合わせて使用すると、鎮静、倦怠感、集中力の低下を引き起こす可能性があります。
アルコールの同時摂取は避けるべきです。
アルコールと併用すると鎮静効果が高まることがあり、運転や機械の使用に悪影響を及ぼします。
インビトロ相互作用研究は、ブロチゾラムの肝代謝に対するCYP3A4による有意な寄与を示唆しています。
したがって、ブロチゾラムがリファンピシンなどの誘導剤(ブロチゾラムの有効性の潜在的な欠如)またはケトコナゾールなどの阻害剤(潜在的な増加)とともに投与される場合、他の医薬品との潜在的な薬物動態学的相互作用およびその結果としてのブロチゾラムの活性の変化を考慮に入れる必要がありますCYP 3A4のブロチゾラム毒性の)。
04.6妊娠と授乳
妊娠中および授乳中のブロチゾラムの安全な使用を評価するには、ブロチゾラムに関するデータが不十分です。したがって、妊娠中および授乳中のブロチゾラムの使用は推奨されません。
妊娠の可能性のある女性に薬が処方されている場合、妊娠するつもりであるか、妊娠している疑いがある場合は、医師に連絡して治療を中止するようにアドバイスする必要があります。
推奨されていませんが、絶対的な医学的必需品のために、ブロチゾラムが妊娠の進行段階または出産中に投与される場合、低体温症、筋緊張低下症および中等度の呼吸抑制(「フロッピー幼児症候群」または筋緊張低下症)などの新生児への影響が期待できます。乳児)、薬の薬理作用によって引き起こされます。
さらに、妊娠後期にベンゾジアゼピンを慢性的に服用した母親から生まれた赤ちゃんは、身体的依存を発症する可能性があり、出生後の期間に離脱症状を発症するリスクがある可能性があります。ベンゾジアゼピンは母乳に排泄されるため、授乳中の母親にはブロチゾラムを投与しないでください。
ブロチゾラムの出産に関する臨床データはありません。ブロチゾラムを使用して実施された前臨床試験では、出産することに悪影響は見られませんでした。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械の運転や使用能力に対する薬の効果に関する研究は行われていません。
ただし、鎮静、健忘症、精神運動能力の低下などの望ましくない影響が治療中に発生する可能性があることを患者に警告する必要があります。
精神運動障害は、転倒や交通事故のリスクを高める可能性があります。アルコールや中枢神経系抑制薬の併用は、この障害を増強する可能性があります。睡眠時間が不十分な場合、覚醒が低下する可能性が高くなります。
したがって、機械を運転および操作するときは注意が必要です。患者がこれらの影響のいずれかを経験した場合は、機械の運転または操作などの潜在的に危険な活動を避ける必要があります。
04.8望ましくない影響
これまでに観察された望ましくない影響のほとんどは、薬の薬理作用に関連しています。これらの影響は主に治療の開始時に存在し、通常は継続的な治療で治まります。中毒のリスク(例えば、リバウンド効果、気分の変化、不安、落ち着きのなさ)は、ブロチゾラム療法の期間とともに増加します。これは2週間を超えてはなりません。
望ましくない影響の頻度を決定するために、成人の健康なボランティアと患者を含む2,603人の被験者が1日から26週間の範囲の期間ブロチゾラムで治療された研究からのデータがプールされました。
以下に記載されている頻度は、1,259人の被験者、健康なボランティア、および推奨用量0.25mgのブロチゾラムで治療された患者を対象としています。
MedDRAコンベンションに従った周波数:
非常に一般的≥1/ 10
共通≥1/ 100、
珍しい≥1/ 1,000、
レア≥1/ 10,000、
非常にまれな
不明な頻度は、入手可能なデータから推定することはできません。
精神障害
珍しい:悪夢、薬物中毒、うつ病、気分の変化、不安、感情障害、異常行動、興奮、性欲障害。
まれ:混乱状態、落ち着きのなさ。
神経系障害
共通:傾眠、頭痛。
珍しい:めまい、鎮静、運動失調、前向性健忘、認知症*#、精神障害*#、精神運動能力の低下*#。
まれ:意識レベルの低下。
目の障害
珍しい:複視。
胃腸障害
一般的な:胃腸障害。
珍しい:口渇。
肝胆道障害
珍しい:肝障害、黄疸。
皮膚および皮下組織の障害
珍しい:皮膚反応。
筋骨格系および結合組織障害
珍しい:筋力低下。
一般的な障害と投与部位の状態
珍しい:離脱症候群、逆説的な反応、「リバウンド効果」、神経過敏、倦怠感。
診断テスト
珍しい:異常な肝機能検査。
怪我、中毒および手続き上の合併症
交通事故*#、転倒*#。
*)これらの望ましくない影響は、0.25mgの用量でブロチゾラムに曝露された1,259人の被験者の臨床試験では観察されませんでした。
#)ベンゾジアゼピンクラス効果。
依存
使用(治療用量でも)は身体的依存の発症につながる可能性があります:治療の中止は離脱またはリバウンド現象を引き起こす可能性があります(セクション4.4を参照)。精神的依存が発生する可能性があります。ベンゾジアゼピン乱用の症例が報告されています。
04.9過剰摂取
他のベンゾジアゼピンと同様に、他のCNS抑制剤(アルコールを含む)と同時に摂取されない限り、過剰摂取は生命を脅かすものであってはなりません。医薬品の過剰摂取を治療するときは、より多くの物質が摂取された可能性があることに留意する必要があります。経口使用のためにベンゾジアゼピンを過剰摂取した場合、患者が意識している場合は嘔吐を誘発し(1時間以内)、患者が無意識の状態にある場合は呼吸保護を伴う胃洗浄を行います。有益ではありません、吸収を減らすために活性化された木炭を与えてください。集中治療室では、心血管機能と呼吸機能を注意深く監視する必要があります。
ベンゾジアゼピンの過剰摂取は通常、「眠気から昏睡まで」の範囲でさまざまな程度の中枢神経系抑制を引き起こします。軽度の場合、症状には眠気、精神的混乱、嗜眠が含まれます。重症の場合、症状には運動失調、低張、低血圧、呼吸抑制などがあります。昏睡状態になることはめったになく、死ぬことはめったにありません。
フルマゼニルは解毒剤として使用できます。使用する前に、関連する製品特性の要約を参照してください。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:催眠薬と鎮静薬、ベンゾジアゼピン誘導体。
ATCコードN05CD09。
ブロチゾラムはチエノトリアゾロジアゼピン(エトラゼピン)です。
ブロチゾラムは、中枢神経系のベンゾジアゼピン受容体に特異的かつ高い親和性で結合します。
眠りにつくまでの時間が短縮され、目覚めの回数が減り、睡眠時間が長くなります。
05.2薬物動態特性
吸収
経口投与されたブロチゾラムは、胃腸管から急速に吸収されます。 0.25 mgの単回経口投与後、平均最大血漿中濃度5.5±0.7 ng / mLが45±12分で観察されました。
吸収は、平均14.9±8.5分の吸収半減期を持つ明らかなファーストパスプロセスで発生します。
経口投与後の絶対バイオアベイラビリティは約70%です。
分布
ブロチゾラムは血漿タンパク質に89〜95%結合しており、見かけの分布半減期は7〜26分です。
時間の経過に伴う血漿濃度(AUC)曲線によって定められた領域は、31.0±5.7 ng h / mlから56.6±21.3ng h / mlの間の値を示します。ブロチゾラムは人体によく分布しており、見かけの平均分布容積は約0.66 L / kgです。
動物では、ブロチゾラムは胎盤関門を通過し、母乳にも排泄されます。
代謝
ブロチゾラムは、CYP3A4によって肝臓での酸化反応を介して代謝されます。好ましい代謝経路は、ブロチゾラム分子の異なる反応部位、すなわちメチル基とジアゼピン環でのヒドロキシル化です。
すべてのヒドロキシル化代謝物は、グルクロン酸および/または硫酸にほぼ完全に結合しています。
ヒドロキシル化代謝物は親化合物よりも活性が低く、臨床効果に寄与するとは考えられていません。
排除
経口投与されたブロチゾラムの約3分の2は腎臓から排出され、残りは糞便から排出されます。投与量の1%未満が尿中に変化せずに回収されます。ブロチゾラム1-ヒドロキシブロチゾラムと6-ヒドロキシブロチゾラムの主要代謝物は、それぞれ27%と7%の濃度で尿中に検出されます。
他の高極性代謝物も尿中に検出される可能性があり、おそらく複数のヒドロキシ基と、ブロチゾラムよりも極性の低い物質が含まれます。
血漿からのブロチゾラムの平均排出半減期は短く、健康な被験者では3〜8時間の範囲です。
ブロチゾラムは短時間作用型ベンゾジアゼピンとして分類されました.0.25mgの経口投与後に得られたブロチゾラムの見かけの平均経口クリアランス値は128.36〜188.37 mL / minの範囲でした。観察された違いは、使用された測定方法に起因する可能性があります。すなわち、RIA(ラジオイムノアッセイ)、GLC(気液クロマトグラフィー)。
0.25 mgのブロチゾラムの1日の摂取量は、単回投与と比較して、ブロチゾラムの薬物動態の蓄積または変化を引き起こしませんでした。
特別な集団グループにおける薬物動態特性 :
高齢者
0.25 mgの経口投与後、高齢患者(平均年齢82歳)の血漿中濃度がピークに達するまでの平均時間は、若い被験者(平均年齢23歳)で観察された時間よりもわずかに長く、1.1時間に対して1.7時間です。同じ経口投与後の高齢患者の平均ピーク濃度は約5.6ng / mlであり、健康な若い被験者で実施された研究で計算されたものとの違いは示されていません。経口排泄半減期は、若いボランティアで観察されたものよりも有意に長い(9.1時間対5.0時間、p
腎不全
ブロチゾラムの薬物動態特性は、さまざまな程度の腎不全の患者で実質的に変化していません(血液クレアチニンクリアランスは、軽度、中等度、重度の腎不全の患者でそれぞれ8.15時間、6.90時間、7.61時間と推定されました。
肝不全
肝硬変患者のブロチゾラムの吸収とピーク濃度のピークまでの時間は、半減期が延長されている間、健康な被験者で観察されたものと同様です。遊離ブロチゾラムのタンパク質結合とクリアランスは、健康な被験者で観察されたものよりも低くなります。平均排泄半減期は12.8時間(9.4〜25時間)です。
アルコール
付随するアルコール摂取は、ブロチゾラムクリアランスの有意な減少(1.85 ml / min / kg vs 2.19 ml / min / kg)、ピーク血漿濃度の増加(5.3 ng / ml vs 4、3 ng / mL)、および長期の最終結果をもたらします。排泄半減期(5.2時間対4.4時間)。
05.3前臨床安全性データ
ブロチゾラムの急性毒性は非常に低いです:経口LD50値はマウスとラットで> 10 g / kg、ウサギと犬で> 2 g / kgです。臨床症状には、研究されたすべての種における運動失調および鎮静が含まれます。
ラット(強制経口投与または食品添加物を含む)で最大13週間繰り返し経口投与毒性試験を行ったところ、無毒性量(NOAEL)は0.3 mg / kg /日以上でした。死亡は発生しませんでした。鎮静効果に加えて、100mg / kg /日以上の用量で治療されたラットは攻撃性を示しました。薬剤に対する耐性が発達しました。治療期間の終わりに、400mg / kg /日以上の用量で治療されたラット肝肥大と血清コレステロールの上昇を示した。治療を中止すると離脱症状が現れた。治療から生じるすべての効果は可逆的でした。
400 mg / kg /日で治療されたラットは、mg / m2ベースでMRHD(最大推奨ヒト用量)の約12,000倍に相当し、全身状態の悪さによる死亡率の増加と、肺のリン脂質症の組織病理学的所見を示しました。 、腎盂腎炎および睾丸の萎縮。
サル(アカゲザル型)は1mg / kg /日を12ヶ月間許容しました(NOAEL)。中用量(10または7 mg / kg /日で3または12か月)では、運動失調、活動低下および傾眠が観察されました。食欲の増加は、体重増加とその結果としての副作用につながりました。
高用量(100または50 mg / kg /日)では、反射亢進を伴う筋肉のけいれんが観察されています。治療中止後に離脱症状が観察されました.3か月の試験では、すべての症状が可逆的でした。ブロチゾラムは、30 mg / kg /日(ラット)および9. mg / kg /日までの経口投与で、胚毒性も催奇形性もありませんでした。 (ウサギ)。
ラットでは、250 mg / kg /日以上の母体毒性用量で胚毒性作用が観察された(mg / m2ベースでMRDHの約8,000倍に相当)。
10mg / kg /日までの用量で出産することは損なわれません。
ラットで実施された周産期および出生後の発育試験では、NOAELは0.05 mg / kg /日でした。
2.5 mg / kg /日(mg / m2ベースでMRDHの80倍に相当)の用量で、女性の鎮静および体重増加の減少を引き起こす高用量では、授乳中の子の生存率の増加が観察されました。 10mg / kg /日以上の用量で。
実施された変異原性試験の結果(エームス試験、マウスの骨髄小核試験、チャイニーズハムスター骨髄の細胞遺伝学的試験、およびマウスの「優性致死試験」)は陰性でした。
ブロチゾラムは、200 mg / kgまでの用量で治療されたマウスの発がん性試験で腫瘍形成の可能性を示さなかった。ラットの研究では、NOAELは10mg / kg /日でした。 200 mg / kg /日では、甲状腺、胸腺、子宮に過形成および腫瘍性の変化が見られましたが、種特異的、ストレス関連、または偶発的であると見なされているため、人間。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
乳糖一水和物、微結晶性セルロース、コーンスターチ、デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ゼラチン。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
24ヶ月
06.4保管に関する特別な注意事項
特別な保管上の注意はありません
06.5即時包装の性質および包装の内容
30個の分割可能な錠剤の箱。
06.6使用および取り扱いに関する指示
タブレットを解放するには、プラスチック部分からブリスターを押す必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
Epifarma S.r.l. -サンロッコ経由、6-85033エピスコピア(PZ)
08.0マーケティング承認番号
A.I.C. n。:040805018
09.0最初の承認または承認の更新の日付
14/02/2013
10.0本文の改訂日
「AIFAの決定」2013年2月14日