有効成分:アレンドロン酸(アレンドロン酸ナトリウム三水和物)
アストン70mgフィルムコーティング錠
なぜアストンが使われるのですか?それはなんのためですか?
アストンとは?
ASTONは、ビスフォスフォネートと呼ばれる非ホルモン薬のグループに属しています。 ASTONは、閉経後の女性に発生する骨量減少を防ぎ、骨の再建を促進し、脊椎および股関節の骨折のリスクを軽減します。
ASTONとは何ですか?
医師は骨粗鬆症の治療のためにASTONを処方しました。ASTONは椎骨と股関節の骨折のリスクを軽減します。
アストンは週に一度の治療です。
骨粗鬆症とは何ですか?
骨粗鬆症は骨が薄くなり弱くなることで、閉経後の女性によく見られます。閉経期には、卵巣は女性ホルモンであるエストロゲンの産生を停止します。これは、女性の骨格を健康に保つのに役立ちます。その結果、骨量が減少し、骨が弱くなります。女性が閉経するのが早いほど、骨粗鬆症のリスクが高くなります。
初期の骨粗鬆症は通常症状がありませんが、治療を行わないと骨折が発生する可能性があります。骨折は通常痛みを伴いますが、脊椎の骨の骨折は発見されるまで感じられない場合があります。身長が低下します。 。骨折は、おもりを持ち上げるなどの日常の活動中に、または正常な骨に骨折を引き起こすことができない軽傷で発生する可能性があります。骨折は通常、股関節、脊椎、または手首に発生し、痛みを伴うだけでなく、背中の曲がり(こぶ)や動きの制限など、重大な変形や障害を引き起こす可能性があります。
骨粗鬆症はどのように治療できますか?
骨粗鬆症は治療可能であり、開始するのに遅すぎることは決してないことを覚えておくことが重要です。 ASTONは、骨量の減少を防ぐだけでなく、失われた可能性のある骨の再建を助け、椎骨や股関節の骨折のリスクを軽減します。
ASTONによる治療に加えて、医師は次のような病気の状態を改善するためのライフスタイルの変更を提案する場合があります。
禁煙:喫煙は骨が失われる率を高めるようであり、したがって骨折のリスクを高める可能性があります。
運動:筋肉と同様に、骨は強く健康を維持するために運動が必要です。運動プログラムを開始する前に、医師に相談してください。
バランスの取れた食事:あなたの医者はあなたの食事や栄養補助食品(特にカルシウムとビタミンD)を摂取する必要性についての情報を提供することができます。
アストンを使用すべきでない場合の禁忌
アストンを服用しないでください:
- あなたがアレンドロン酸ナトリウム三水和物または他の成分のいずれかにアレルギーがある(過敏)場合。
- 狭窄や嚥下困難など、食道(口と胃をつなぐ管)の特定の病気がある場合。
- 30分以上立ったり直立したりできない場合。 4.医師から血中カルシウム値が低いと言われた場合。
これらのいずれかが当てはまると思われる場合は、錠剤を服用しないでください。医師に相談し、与えられたアドバイスに従ってください。
使用上の注意アストンを服用する前に知っておくべきこと
アストンを服用する前に、次のことを医師に伝えることが重要です。
- 腎臓の問題。
- アレルギー。
- 嚥下困難または消化器系の問題。
- 血中のカルシウムレベルが低い。症候性低カルシウム血症のまれな報告があり、特に副甲状腺機能低下症、ビタミンD欠乏症、カルシウム吸収不良などの素因のある状態の患者、特にカルシウムの吸収を低下させるグルココルチコイドを服用している患者では、十分なカルシウムを確保することが特に重要です。グルココルチコイド療法を受けている患者のビタミンD摂取量。
- 歯の健康状態が悪い、歯周病がある、「抜歯が計画されている」、または定期的な歯科検診を受けていない。
- 彼は歯科手術を計画しています。
- バレット食道(食道の下部を覆う細胞の変化に関連する状態)。
- 彼はガンにかかっています。
- 彼は化学療法または放射線療法を受けています。
- コルチコステロイド(プレドニゾンやデキサメタゾンなど)を服用しています。
- 彼は喫煙者であるか、喫煙者でした。
- 彼は侵襲的な歯科治療を受け、義歯の適合性が不十分でした。
アレンドロネートの使用中に、通常は癌患者で、しばしば抜歯および/または局所感染後に、顎または顎の問題が発生する可能性があります。これらの患者の多くは、化学療法およびコルチコステロイドで治療されていました。
ASTONによる治療を開始する前に、歯科検診を受けることを検討する必要があります。
ビスフォスフォネート治療中、すべての患者は、良好な口腔衛生を維持し、定期的な歯科検診を受け、可動性、痛み、歯の腫れなどのあらゆる種類の口腔症状を報告するように奨励されるべきです。
食道(口と胃をつなぐ管)の炎症、炎症、潰瘍があり、胸痛、胸焼け、嚥下困難、または嚥下痛の症状が見られることがあります。特に、患者がグラス一杯を飲まない場合はそうです。d "水および/またはそれらがASTONを服用した後の最初の30分間に広がった場合。これらの症状を経験した後も患者がASTONを服用し続けると、これらの副作用が悪化する可能性があります。上記の副作用に気づいた場合は、服用を中止し、医師にご相談ください。
最小限の損傷を伴うまたは伴わない大腿骨の骨折(疲労骨折)が、アレンドロネートで長期間治療された患者で報告されています。脚、股関節、または鼠径部に痛み、脱力感、または不快感を感じる場合は、大腿骨の骨折の可能性を早期に示す可能性があるため、医師に報告してください(「考えられる副作用」のセクションを参照)。
ASTONによる治療を中止する必要があるかどうかは医師が判断します。
アレンドロネートの使用中に、胃潰瘍および十二指腸潰瘍のまれな症例が報告されており、一部は重篤で合併症に関連しています。
アレンドロネートを含むビスフォスフォネートで治療された患者では、骨、関節、および/または筋肉痛の症例があり、まれに重度で障害を引き起こしました。症状の発症は1日から変動します。開始後数ヶ月処理。ほとんどの患者で、治療の中止は症状の緩和をもたらしました。
スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症などの重度の皮膚反応のまれな症例が、アレンドロネートの使用で報告されています。
相互作用どの薬や食品がアストンの効果を変える可能性があるか
カルシウムサプリメント、制酸剤、および一部の経口薬は、同時に服用するとアストンの吸収を妨げる可能性があります。
したがって、「アストンを取る方法」のセクションに記載されている指示に従うことが重要です。
NSAIDと呼ばれるリウマチまたは長期の痛みのための他の薬(例えば、アスピリンまたはイブプロフェン)は消化器系の問題を引き起こす可能性があります。したがって、これらの薬をアストンと同時に服用する場合は注意が必要です。
処方箋なしで購入できるものも含め、服用中または服用予定のすべての薬について常に医師に伝えてください
食べ物や飲み物と一緒にアストンを取る
食べ物や飲み物(ミネラルウォーターを含む)は、同時に服用するとアストンの効果が低下する可能性があります。したがって、セクション3の指示に従うことが重要です。アストンの服用方法。
警告次のことを知っておくことが重要です。
子供と青年
アレンドロネートは子供や青年に与えられるべきではありません。
妊娠と母乳育児
ASTONは閉経後の女性専用です。妊娠中の方、または授乳中または授乳中の方は、ASTONを服用しないでください。
機械の運転と使用
機械の運転および使用能力に関する研究は行われていませんが、ASTONで報告されたいくつかの副作用は、一部の患者の機械の運転または使用能力に影響を与える可能性があります。ASTONに対する個々の反応は異なる場合があります(「考えられる副作用」のセクションを参照)。
投与量、投与方法および投与時間アストンの使用方法:薬
ASTONタブレットを週に1回服用してください。
アストンによる治療の恩恵を受けるには、以下のように行動する必要があります。
1)あなたの活動に最も一致する曜日を選択してください。選択した日に週に1回ASTONを服用してください。
ASTONタブレットが胃にすばやく入るのを容易にし、食道(口と口をつなぐチューブ)を刺激する可能性を減らすために、2)、3)、4)、および5)の指示に従うことが非常に重要です。お腹)。
2)ベッドから出て一日を始めた後、その日の食べ物、飲み物、その他の薬を服用する前に、ASTONタブレットをコップ一杯の水(ミネラルウォーターではない)(200ml以上)だけで飲み込んでください。
- ミネラルウォーター(まだまたはスパークリング)と一緒に服用しないでください。
- コーヒーやお茶と一緒に飲まないでください。
- ジュースやミルクと一緒に服用しないでください。
ASTONタブレットは丸ごと飲み込む必要があります。錠剤をつぶしたり、噛んだり、口の中で溶かしたりしないでください。
3)タブレットを飲み込んだ後、少なくとも30分間、横にならないでください-胴体を直立させてください(座っているか、立っているか、歩いているかに関係なく)。何かを食べるまで横にならないでください。
4)ASTONは、就寝時または1日の始めにベッドから出る前に服用しないでください。
5)嚥下困難や痛み、胸痛、上腹部のやけどの発症や悪化が見られた場合は、アストンの服用を中止し、医師にご相談ください。
6)ASTONタブレットを飲み込んだ後、少なくとも30分待ってから、制酸剤、カルシウムサプリメント、ビタミンなど、その日のその他の薬を食べたり、飲んだり、服用したりしてください。 ASTONは空腹時にのみ効果があります。
過剰摂取アストンを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にアストンを服用した場合
誤って錠剤を飲みすぎた場合は、コップ一杯のミルクを飲み、すぐに医師に連絡してください。嘔吐を誘発したり、横になったりしないでください。
アストンを取るのを忘れた場合
タブレットを忘れた場合は、翌朝1錠のASTONタブレットを服用してください。 同じ日に2錠を服用しないでください。その後、選択した曜日にタブレットの服用を再開します。
ASTONの使用をやめた場合
医師の指示がある限り、アストンを服用し続けることが重要です。アストンは、錠剤を服用し続ける場合にのみ、骨粗鬆症の治療に効果的です。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に尋ねてください。
副作用アストンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、ASTONは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もが副作用を感じるわけではありません。
次の用語は、副作用が報告される頻度を説明するために使用されます。
非常に一般的(治療を受けた患者の少なくとも10人に1人に発生)
一般的(100人に1人以上、治療を受けた患者の10人に1人未満で発生)
まれ(治療を受けた患者1,000人に1人以上、100人に1人未満で発生)
まれ(治療を受けた患者の10,000人に1人以上、1,000人に1人未満で発生)
非常にまれです(治療を受けた患者10,000人に1人未満で発生)
免疫系の障害
まれ:じんましん、顔、唇、舌、喉の腫れなどのアレルギー反応。呼吸困難や嚥下困難を引き起こす可能性があります。
代謝と栄養障害
まれ:筋肉のけいれんやけいれん、指や口の周りのうずきなど、低カルシウム血症の症状。
神経系障害
一般的な:頭痛、めまい。
珍しい:味覚障害(味覚障害)。
目の障害
珍しい:かすみ目、目の痛みまたは赤み。目の炎症(ブドウ膜炎、強膜炎、上強膜炎)。
耳と迷路の障害
一般的な:めまい。
胃腸障害
一般的なもの:腹痛、胃の不快感または食後の腹痛、便秘、胃の膨満感または膨満感、下痢、鼓腸、胸焼け、嚥下困難、嚥下痛、食道の潰瘍(口をつなぐ管)胃に)胸の痛み、灼熱感、嚥下困難または嚥下時の痛みを引き起こします。
まれ:食道(口と胃をつなぐ管)または胃、黒いまたは暗い便の吐き気、嘔吐、刺激または炎症。
まれ:食道(口と胃をつなぐ管)の狭窄、錠剤を噛んだり吸ったりしたときの口内潰瘍、胃潰瘍または消化性潰瘍(重度または出血を伴う場合があります)。
皮膚および皮下組織の障害
一般的な:脱毛症(脱毛)、かゆみ。
珍しい:発疹、紅斑。
まれ:日光への曝露、スティーブンス・ジョンソン症候群などの重度の皮膚反応、中毒性表皮壊死症によって発疹が悪化する。
筋骨格系および結合組織障害
非常に一般的:筋肉、骨、関節の痛み、時には重度。
一般的な:関節の腫れ。
まれ:口の痛み、および/または顎、口の中の腫れや痛み、しびれや顎の重さの感覚、または歯の緩み。これらは顎/顎の骨の損傷の兆候である可能性があります。(骨壊死)一般的に多くの場合、抜歯後の治癒と感染の遅延に関連しています。これらの症状が発生した場合は、医師または歯科医に連絡してください。
まれに、特に骨粗鬆症の長期治療を受けている患者で、大腿骨の異常な骨折が発生することがあります。
大腿骨、股関節、鼠径部に痛み、脱力感、不快感がある場合は、大腿骨の骨折の可能性を早期に示す可能性があるため、医師に連絡してください。
全身性の病状
一般的:倦怠感、末梢浮腫(手または足の腫れ)。
まれ:筋肉痛などの一過性のインフルエンザ様症状。一般的に気分が悪く、治療開始時に発熱を伴うこともあります。
診断テスト
非常に一般的:血中のカルシウムとリン酸塩の値のわずかで一時的な減少、通常は正常範囲内。
発生する可能性のある症状、その発症時間、およびその期間に注意することをお勧めします。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
有効期限と保持
ASTONを子供の手の届かないところに置いてください。
ラベルに記載されている有効期限後はASTONを使用しないでください
服用する前に、ブリスターから錠剤を取り出さないでください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
ASTONに含まれるもの
有効成分
有効成分はアレンドロン酸ナトリウム三水和物です。各錠剤には、アレンドロン酸ナトリウム三水和物として70mg相当のアレンドロン酸が含まれています。
賦形剤
コア:微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、無水コロイドシリカ、フマル酸ステアリルナトリウム。コーティング:ヒプロメロース、タルク。
ASTONの外観とパックの内容の説明
フィルムコーティング錠:4錠入り。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたアストン70MG錠
02.0定性的および定量的組成
各タブレットに含まれるもの:
有効成分:アレンドロン酸70mg(アレンドロン酸ナトリウム三水和物として)。
添加剤については、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
閉経後骨粗鬆症の治療ASTONは脊椎および股関節骨折のリスクを軽減します。
04.2投与の形態と方法
推奨用量は、1週間に1回70mgの錠剤1錠です。
骨粗鬆症に対するビスフォスフォネート治療の最適な期間は確立されていません。継続的な治療の必要性は、特に5年以上の使用後、潜在的な利益とリスクに基づいて、個々の患者ごとに定期的に再評価する必要があります。
アレンドロネートの適切な吸収を得るために
ASTONは、その日の食べ物、飲み物、薬の少なくとも30分前に、普通の水と一緒に飲み込む必要があります。他の飲料(ミネラルウォーターを含む)、食品、および一部の医薬品は、アレンドロネートの吸収を低下させる可能性があります(セクション4.5を参照)。
胃の放出を促進し、局所および食道の刺激/望ましくない事象の可能性を減らすため(セクション4.4を参照):
•ASTONは、1日を始めるためにベッドから出た後、コップ一杯の水(200 ml以上)でのみ飲み込む必要があります。
•患者はASTONタブレット全体のみを飲み込む必要があります。中咽頭潰瘍の潜在的なリスクがあるため、患者は錠剤を口の中で押しつぶしたり、噛んだり、溶かしたりしないでください。
•患者は何かを食べるまで横にならないでください。それは錠剤を服用してから少なくとも30分後でなければなりません。
•ASTONを服用した後、患者は少なくとも30分間横にならないでください。
•ASTONは、就寝時または1日の始めにベッドから出る前に服用しないでください。
食事の摂取量が不十分な場合、患者はカルシウムとビタミンDのサプリメントを摂取する必要があります(セクション4.4を参照)。
高齢者での使用アレンドロネートの有効性または安全性プロファイルの加齢による違いは、臨床試験で実証されませんでした。したがって、高齢の患者では投与量の調整は必要ありません。
腎機能障害の場合の使用:GFR(糸球体濾過率)が35 mL / minを超える患者では、投与量の調整は必要ありません。 GFRが35ml /分未満の腎機能障害のある患者には情報がないため、アレンドロネートは推奨されません。
小児患者: アレンドロン酸ナトリウムの使用は、小児骨粗鬆症に関連する状態での安全性と有効性に関するデータが不十分であるため、18歳未満の子供には推奨されません(セクション5.1も参照)。
ASTON 70 mgは、糖質コルチコイド誘発性骨粗鬆症の治療では研究されていません。
04.3禁忌
•食道の障害、および狭窄や食道の排出を遅らせるその他の要因
アカラシア。
•少なくとも30分間、直立または直立できない。
•アレンドロネートまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
•低カルシウム血症
•セクション4.4も参照してください。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
アレンドロネートは上部消化管粘膜の局所刺激を引き起こす可能性があります。基礎疾患が悪化する可能性があるため、食欲不振、食道疾患、胃炎、十二指腸炎、潰瘍などの活動性上部消化管疾患の患者にアレンドロネートを投与する場合は注意が必要です。消化性潰瘍または活動性胃腸出血または幽門形成術を除く上部消化管手術などの主要な胃腸障害の最近の病歴(前年内)を伴う(セクション4.3を参照)。 バレット食道 知られているように、医師は個々の患者におけるアレンドロネートの利点と潜在的なリスクを考慮する必要があります
食道炎、食道潰瘍、食道びらんなどの食道に影響を与える望ましくない反応(重度で入院が必要)が、食道反応の可能性を示す兆候や症状のアレンドロネートを投与されている患者で報告されています。嚥下障害、嚥下痛、胸骨後部の痛み、胸焼けの発症または悪化などの食道刺激の症状が発生した場合、患者はアレンドロネートを中止し、医師の診察を受ける必要があります。
深刻な食道有害事象のリスクは、アレンドロネートを適切に服用していない患者、および/または食道刺激を示唆する症状を発症した後もアレンドロネートを服用し続けている患者の方が高いようです。患者が薬の服用方法を知って理解していることが非常に重要です(セクション4.2を参照)。これらの予防措置に従わないと、食道の問題のリスクが高まる可能性があることを患者に通知する必要があります。
大規模な臨床試験ではリスクの増加は観察されませんでしたが、胃潰瘍および十二指腸潰瘍のまれな(市販後)症例が報告されています。
顎骨壊死は、通常、抜歯および/または局所感染(骨髄炎を含む)に関連しており、主に静脈内投与されるビスフォスフォネートを含むレジメンを受けている癌患者で報告されています。これらの患者の多くは、化学療法およびコルチコステロイドでも治療されました。顎骨壊死の患者で経口ビスホスホネートで治療されている患者でも顎が報告されています。
顎骨壊死を発症する個々のリスクを評価するときは、以下の危険因子を考慮する必要があります。
•ビスフォスフォネートの効力(ゾレドロン酸で最も高い)、投与経路(上記を参照)、および累積投与量。
•癌、化学療法、放射線療法、コルチコステロイド、喫煙。
•歯科疾患、口腔衛生状態の悪さ、歯周病、侵襲的な歯科治療、義歯の適合不良の病歴。
歯科衛生状態が悪い患者に経口ビスフォスフォネートによる治療を開始する前に、適切な予防歯科処置を伴う歯科検診の必要性を検討する必要があります。
治療中、これらの患者は、可能であれば、侵襲的な歯科治療を避ける必要があります。ビスフォスフォネート療法中に顎骨壊死を発症した患者では、歯科手術によって状態が悪化する可能性があります。歯科治療を必要とする患者の場合、ビスフォスフォネート治療の中止が顎および/または顎の骨壊死のリスクを低減することを示唆する利用可能なデータはありません。
医師の臨床判断は、リスク/ベネフィット比の個々の評価に基づいて、各患者の管理プログラムを導く必要があります。
ビスホスホネートによる治療中、患者は良好な口腔衛生を維持し、定期的な歯科検診を受け、歯の動揺、痛み、腫れなどの口腔症状を報告することが推奨されます。
ビスフォスフォネートで治療された患者では、骨、関節、および/または筋肉の痛みが報告されています。市販後の経験では、これらの症状が重篤になることはめったになく、および/または障害を引き起こしました(セクション4.8を参照)。症状の発症までの時間は、治療開始後1日から数か月の範囲でした。治療を中止すると、ほとんどの患者で症状が緩和されました。同じ薬剤または別のビスフォスフォネートを再投与した後、一部の患者で症状の再発が見られました。
大腿骨の非定型転子下骨幹および骨幹骨折は、主に骨粗鬆症の長期ビスフォスフォネート療法を受けている患者で報告されています。これらの短い横方向または斜めの骨折は、小転子のすぐ下から顆上線の上まで、大腿骨のどこにでも発生する可能性があります。自然発生的に、または最小限の外傷後に発生し、一部の患者は、ストレス骨折の発症の数週間または数ヶ月前に、画像所見およびストレス骨折の放射線学的証拠に関連することが多い大腿骨または股関節の痛みを経験します。完全な大腿骨骨折。骨折はしばしば両側性です。したがって、大腿骨骨折を持続したビスフォスフォネート治療を受けた患者では、反対側の大腿骨を検査する必要があります。これらの骨折の限定的な治癒も報告されています。非定型大腿骨骨折が疑われる患者では、個々のベネフィットリスクに基づいた患者の評価が行われるまで、ビスフォスフォネート療法の中止を検討する必要があります。
ビスフォスフォネート治療中、患者は大腿、股関節、または鼠径部の痛みを報告するようにアドバイスされるべきであり、そのような症状を示す患者は不完全な大腿骨骨折の存在について評価されるべきです。
市販後の経験の間に、スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症を含む深刻な皮膚反応のまれな報告がありました。
アストン70mgの1週間の服用を逃した場合は、気付いた日の翌朝に1錠を服用する必要があることを患者に通知する必要があります。同じ日に2錠を服用しないでください。ただし、以前に設定した選択した日に、週に1回1錠の服用を再開する必要があります。
GFRが35ml /分未満の腎機能障害のある患者にはアレンドロネートの使用は推奨されません(セクション4.2を参照)。
エストロゲン欠乏症と年齢以外の骨粗鬆症の原因は慎重に検討する必要があります。
低カルシウム血症は、アレンドロネート療法を開始する前に修正する必要があります(セクション4.3を参照)。ミネラル代謝に影響を与える他の障害(ビタミンD欠乏症や副甲状腺機能低下症など)も適切に治療する必要があります。これらの臨床症状のある患者では、血清カルシウムレベルと低カルシウム血症のモニタリングASTONによる治療中に実施されました。
骨の石灰化の増加に対するアレンドロネートのプラスの効果により、特にカルシウム吸収が減少する可能性のある糖質コルチコイドを服用している患者では、血清カルシウムおよびリン酸塩レベルの減少が発生する可能性があります。症候性低カルシウム血症、時には重度で、しばしば素因のある状態(例えば、副甲状腺機能低下症、ビタミンD欠乏症、カルシウム吸収不良)の患者に見られます。
糖質コルチコイド療法を受けている患者のカルシウムとビタミンDの適切な摂取を確保することは特に重要です。
外耳道の骨壊死
外耳道の骨壊死は、主に長期治療に関連して、ビスフォスフォネートの使用と関連して報告されています。外耳道の骨壊死の考えられる危険因子には、ステロイドと化学療法の使用および/またはそのような局所危険因子が含まれます。外耳道の骨壊死は、慢性的な耳の感染症を含む耳の症状があるビスフォスフォネートで治療された患者で考慮されるべきです。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
食品や飲料(ミネラルウォーターを含む)、カルシウムサプリメント、制酸剤、その他の経口薬は、アレンドロネートと同時に服用すると、アレンドロネートの吸収を妨げる可能性があります。したがって、患者は、アレンドロネートを「服用」した後、他の経口薬を服用する前に少なくとも30分待つ必要があります(セクション4.2および5.2を参照)。
臨床的に関連する他の薬物相互作用は期待されていません。臨床試験では、アレンドロネートによる治療中にエストロゲン(膣内、経皮、経口)を投与された患者もいましたが、アレンドロネートによる治療中にエストロゲンを使用したことに起因する望ましくない事象は確認されませんでした。
アレンドロネートとNSAIDを併用する場合は、後者が胃腸の炎症のリスクに関連しているため、注意が必要です。
特定の相互作用研究は実施されていませんが、アレンドロネートは、臨床的に関連する有害事象を引き起こすことなく、臨床研究で一般的に処方されている幅広い薬剤とともに使用されています。
04.6妊娠と授乳
妊娠中の使用
アレンドロネートは妊娠中に使用すべきではありません。妊娠中の女性にアレンドロネートを使用したことによる十分なデータはありません。動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、または出生後の発育に関して直接的な有害な影響は示されていません。アレンドロネートは妊娠ラットの低カルシウム血症による難産を引き起こしました(セクション5.3を参照)。
授乳中に使用する
アレンドロネートが母乳に排泄されるかどうかは不明です。授乳中はアレンドロネートを使用しないでください。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
ただし、ASTONで報告された一部の副作用は、一部の患者が機械を運転または使用する能力に影響を与える可能性があります。 ASTONに対する個々の応答は異なる場合があります(セクション4.8を参照)。
04.8望ましくない影響
骨粗鬆症の閉経後の女性を対象とした1年間の臨床試験では、アレンドロネート70 mgを週1回(n = 519)とアレンドロネート10 mg /日(n = 370)の全体的な安全性プロファイルが類似していることがわかりました。
本質的に同一のデザインの2つの3年間の研究では、閉経後の女性(アレンドロネート10 mg:n = 196、プラセボ:n = 397)で、アレンドロネート10 mg /日とプラセボの全体的な安全性プロファイルは類似していた。
研究者によって報告された有害事象は、おそらくまたは間違いなく薬物に関連している可能性があり、1年間の研究で各治療群で1%以上発生した場合、または患者の1%以上で発生した場合は以下の表に示されています。アレンドロネート10mg /日で、3年間の研究でプラセボよりも高い発生率で:
以下の有害な経験は、臨床試験および/または薬物の商業的使用でも報告されています。
[非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
04.9過剰摂取
低カルシウム血症、低リン血症、および胃障害、胸焼け、食道炎、胃炎、潰瘍などの上部消化管の有害事象は、経口過剰摂取の結果である可能性があります。
アレンドロネートによる過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。アレンドロネートに結合するミルクまたは制酸剤を与えます。食道の炎症のリスクがあるため、嘔吐を誘発せず、患者を厳密に直立させてください。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:骨疾患の治療のためのビスフォスフォネート。
ATCコード:M05BA04。
ASTONの活性物質であるアレンドロネートナトリウム三水和物は、骨形成に直接影響を与えることなく、破骨細胞を介した骨吸収の特異的阻害剤として作用するビスホスホネートです。
前臨床試験では、アレンドロネートが積極的な吸収部位に優先的に局在することが示されています。活性は阻害されますが、破骨細胞の動員と接着は変化しません。アレンドロネートによる治療中に形成される骨組織は質的に正常です。
閉経後骨粗鬆症の治療
骨粗鬆症は、BMDに関係なく、正常な若い集団の平均値より2.5 SD低い脊椎または股関節のBMD、または病的骨折の病歴として定義されます。
アレンドロネート70mgを週1回(n = 519)およびアレンドロネート10 mg /日(n = 370)の治療的同等性は、骨粗鬆症の閉経後女性を対象とした1年間の多施設共同研究で実証されました。 70mgの週1回グループで5.1%(95%CI:4.8、5.4%)、10mg /日グループで5.4%(95%CI:5.0、5.8%)でした。BMDの平均増加は2.3%と2.9でした。 70 mgを週1回、10 mgを1日1回のグループで、それぞれ大腿骨頸部で%、腰部で2.9 %%と3.1%。 2つのグループは、他の骨の地区でのDMOの増加に関しても同様でした。
閉経後の女性の骨量と骨折発生率に対するアレンドロネートの効果は、同一デザインの2つの初期有効性研究(n = 994)と骨折介入試験(FIT:n = 6,459)で調査されました。
初期の有効性試験では、3年後のプラセボと比較したアレンドロネート10mg /日の骨塩密度(BMD)の平均増加は、脊椎、大腿骨頸部、転子のレベルでそれぞれ8.8%、5.9%、7.8%でした。生物全体のBMDも大幅に増加しました。Cは、プラセボで治療された患者と比較して、1つ以上の椎骨骨折を伴うアレンドロネート治療患者の割合が48%減少しました(アレンドロネート3.2%対プラセボ6.2%)。これらの研究の2年間の延長で、BMDは脊椎と転子で増加し続け、大腿骨頸部と体全体で安定したままでした。
FIT(骨折介入試験)1日1回のアレンドロネートの2つのプラセボ対照試験で構成されました(2年間は1日あたり5 mg、さらに1〜2年間は1日あたり10 mg):
•FIT1:ベースラインで少なくとも1つの椎骨(圧迫)骨折を伴う2,027人の患者を対象とした3年間の研究。この研究では、アレンドロネートは1日1回、1つ以上の新しい椎骨骨折の発生率を47%減少させました(アレンドロネート7.9%対プラセボ15.0%)。股関節骨折の発生率も統計的に有意に減少しました(1.1%対2.2%、51%の減少)。
•FIT2:骨量は少ないが、ベースラインで脊椎骨折がない4,432人の患者を対象とした4年間の研究。この研究では、股関節骨折の発生率(アレンドロネート1.0%対プラセボ2.2%、56の減少)において、骨粗鬆症の女性(世界の研究人口の37%、上記で定義された骨粗鬆症)のサブグループ分析で有意差が観察されました%)および1以上の脊椎骨折の発生率(2.9%対5.8%、50%の減少)。
実験データ :
臨床試験では、血清カルシウムとリン酸塩の無症候性、軽度、一過性の減少が、プラセボで治療された患者の約12%と3%と比較して、アレンドロネート10 mg /日で治療された患者のそれぞれ約18%と10%で報告されました。 。ただし、血清カルシウムの発生率は最大で減少します
小児患者:アレンドロン酸ナトリウムは、骨形成不全症の18歳未満の限られた数の患者で研究されており、骨形成不全症の小児患者でのアレンドロン酸ナトリウムの使用をサポートするには結果が不十分です。
05.2「薬物動態特性
吸収
静脈内参照用量と比較して、女性におけるアレンドロネートの平均経口バイオアベイラビリティは、一晩絶食後および標準化された朝食の2時間前に投与された5〜70 mgの範囲の用量で0.64%でした。同様に、バイオアベイラビリティは約0.46%および0.39%に減少しました。標準化された朝食の前にアレンドロネートが「1時間または30分」投与されたとき。骨粗鬆症の研究では、アレンドロネートは、その日の最初の食べ物や飲み物の少なくとも30分前に与えられたときに効果的でした。
標準化された朝食と一緒に、または2時間以内にアレンドロネートを投与した場合、バイオアベイラビリティはごくわずかでした。コーヒーまたはオレンジジュースとアレンドロネートを同時に投与すると、バイオアベイラビリティが約60%低下しました。
健康な被験者では、プレドニゾンを経口投与(20 mgを1日3回、5日間)しても、アレンドロネートの経口バイオアベイラビリティに臨床的に関連する変化は生じませんでした(平均20%から44%の増加)。
分布
ラットでの研究によると、1 mg / kg lのアレンドロネートの静脈内投与後、最初は軟組織に分布し、急速に骨に再分布するか、尿中に排泄されます。ヒトでは、骨を除く定常状態での平均分布量は、は少なくとも28リットルです。治療的経口投与後の血漿中薬物濃度は低すぎて分析的に検出できません(血漿タンパク質は約78%です。
生体内変化
人間と動物の両方で、アレンドロネートが代謝されるという証拠はありません。
排除
14C標識アレンドロネートの単回静脈内投与後、放射能の約50%が72時間以内に尿中に排泄され、糞便中に放射能はほとんどまたはまったく回収されませんでした。 10mgの単回静脈内投与後、アレンドロネートの腎クリアランスは71ml /分であり、全身クリアランスは200ml /分を超えなかった。血漿濃度は静脈内投与の6時間以内に95%以上低下した。ヒトの終末半減期は骨格からのアレンドロネートの放出を反映して、10年を超えると推定されています。
ラットでは、アレンドロネートの腎排泄は酸塩基輸送システムを介して発生しないため、このレベルでヒトの他の薬物の排泄を妨げることはないと予想されます。
患者の特徴
前臨床試験では、非骨沈着薬が尿中に急速に排泄されることが示されています。患者に最大35 mg / kgの累積静脈内投与量を慢性投与した後、骨取り込みが飽和するという証拠はありませんでした。
臨床情報はありませんが、動物と同様に、腎機能障害のある患者ではアレンドロネートの腎排泄が減少する可能性があります。その結果、腎機能障害のある患者では、骨へのアレンドロネートの蓄積がわずかに増えることが予想されます(セクション4.2「投与の形態と方法」を参照してください。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、安全性、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性に関する従来の研究に基づくと、ヒトに特定のリスクがないことを示しています。ラットでの研究では、妊娠中のアレンドロネートによる治療は、妊娠に関連するジストシア、母親の低カルシウム血症と関連していることが示されました。研究では、最高用量を与えられたラットは、不完全な胎児の骨化のより高い発生率を示しました。これらの発見と人間との関連性は知られていない。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
コア:微結晶性セルロース;
クロスカルメロースナトリウム;
無水コロイドシリカ;
フマル酸ステアリルナトリウム。
コーティング:ヒプロメロース;
タルク。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
特別な保管上の注意はありません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
段ボール箱とPVC + PVdC / Alブリスター4錠入り。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
BENEDETTI&Co。S.p.A。、ボロネーゼn.250-51020ピストイア(イタリア)経由
08.0マーケティング承認番号
ASTON 70 mgフィルムコーティング錠-4錠:AICn。 037444015
09.0最初の承認または承認の更新の日付
08/11/2008
10.0本文の改訂日
2016年3月