有効成分:パラセタモール、コデイン(リン酸コデイン)
LONARID 400 mg + 10mg錠
LONARID成人400mg + 20mg坐剤
LONARIDの子供200mg + 5mg坐剤
Lonaridが使用されるのはなぜですか?それはなんのためですか?
薬物療法のカテゴリー
その他の鎮痛剤および解熱剤
この製品にはコデインが含まれています。コデインは、痛みを和らげる働きをするオピオイド鎮痛薬と呼ばれる薬のグループに属しています。単独で使用することも、アセトアミノフェンなどの他の鎮痛剤と組み合わせて使用することもできます。
治療上の適応症
大人
神経痛、筋肉痛および関節痛;抜歯後の歯痛および連続的な痛み;あらゆる種類の頭痛;耳の痛み;月経困難症;術後および心的外傷後の痛み
12歳以上の子供
コデインは、アセトアミノフェンやイブプロフェンなどの他の鎮痛剤だけでは緩和されない中等度の痛みの短期治療で、12歳以上の子供に使用できます。
Lonaridを使用すべきでない場合の禁忌
- 活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
- 12歳未満の子供(「治療上の適応症」および「警告と注意事項」のセクションを参照)
- ポルフィリン症、重度の肝細胞(子供-ピューC)および腎不全、重度の心筋障害、アルコールによる急性中毒、睡眠薬、鎮痛薬、向精神薬;息のうつ病、分泌物の停滞の危険性のある咳、慢性便秘、肺気腫、気管支喘息、急性喘息発作、肺炎を伴うすべての状態で。
- 差し迫った出産、早産のリスク。
- 腸閉塞。
- パラセタモールベースの製品は、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの明らかな不足を患っている患者および重度の溶血性貧血を患っている患者には禁忌です。
- 閉塞性睡眠時無呼吸症候群による扁桃腺またはアデノイドの除去後の小児および青年(0〜18歳)の痛みを和らげるため
- コデインをモルヒネに急速に代謝することが知られている患者
- 母乳での授乳中の女性
使用上の注意ロナリッドを服用する前に知っておくべきこと
ロナリドによる治療中は、他の薬を服用する前に、パラセタモールとコデインが含まれていないことを確認してください。高用量で服用すると深刻な副作用が発生する可能性があります。また、他の薬を組み合わせる前に、医師に連絡してください。 「相互作用」も参照してください。パラセタモールが存在するため、腎不全または肝不全の被験者には注意して投与してください。製品の高用量または長期投与は、高リスクの肝疾患を引き起こし、腎臓や血液に深刻な変化を引き起こす可能性があります。医師に相談せずに3日以上連続して投与しないでください。
ロナリドは、「オピオイド依存症、意識喪失、低揮発性状態、頭部外傷、頭蓋内損傷の場合、または頭蓋内圧の既存の上昇、MAO阻害剤の同時投与、慢性の場合の注意深いリスクベネフィット評価の後に使用する必要があります閉塞性気道疾患、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症、慢性便秘、ギルバート症候群。
肝機能障害および肝炎(Child-Pugh AB)、慢性アルコール乱用、ジルベール症候群(モーレングラハト病)、重度の腎不全(クレアチニン居住の解消)の場合、投与量の削減または投与間隔の延長が必要です。
医薬品に対する個々の患者の反応は、関連する過剰摂取を早期に検出できるように、治療の開始時に監視する必要があります。これは、特に高齢の患者や腎機能または呼吸機能に障害のある患者に当てはまります。
経口抗凝固薬による治療中は、用量を減らすことをお勧めします。
重度の急性過敏反応(アナフィラキシーショックなど)が観察されることはめったにありません。ロナリド投与後の過敏反応の最初の兆候で治療を中止する必要があります。これらの兆候や症状に基づいて、医療措置に介入する必要があります。
推奨用量よりも多いと、肝臓に損傷を与える可能性があります。
特に高用量での鎮痛剤の広範な使用は頭痛を引き起こす可能性があり、高用量の薬で治療すべきではありません。そのような場合、鎮痛剤は医師の助言なしに継続されるべきではありません。高用量での長期使用後の鎮痛薬の突然の中止は、離脱症状(例えば、頭痛、倦怠感、神経質、筋肉痛、および植物症状)を誘発する可能性があり、通常は数日以内に解消します。治療の再開は、医師の意見と離脱症状の軽減に依存します。
この医薬品の高用量は、低血圧および付随する循環血液量減少の患者によって服用されるべきではありません。
コデインは、パラセタモールと固定的に関連しており、中毒性の主な可能性があります。中毒、身体的および精神的依存は、高用量の長期使用とともに発症します。他のアヘン剤との馴化があります。オピオイド依存症の既往のある患者(寛解期の患者を含む)では、短期間に再発が予想されます。コデインは中毒者からヘロインの代替品と見なされています。アルコールや鎮静剤に中毒している人もコデインを誤用する傾向があります。コデインは高用量で長期間服用すると中毒性があります。
胆嚢摘出術を受けている患者は注意して治療する必要があります。オッディ括約筋の収縮は、心筋梗塞と同様の症状を引き起こしたり、膵炎の患者の症状を悪化させたりする可能性があります。コデインを含む製剤は、医師によって処方され、彼の定期的な監督下にある場合にのみ服用することができます。
コデインは肝臓で酵素によってモルヒネに変換されます。モルヒネは痛みを和らげる物質です。一部の人々はこの酵素のバリエーションを持っており、これはさまざまな方法で人々に影響を与える可能性があります。一部の人々では、モルヒネは非常に少量で製造または生産されておらず、痛みを和らげるのに十分ではありません。他の人々は大量のモルヒネを生産し、深刻な副作用を起こす可能性が高いです。次の副作用のいずれかに気付いた場合は、治療を中止し、すぐに医師の診察を受ける必要があります:呼吸の遅さまたは浅さ、錯乱、眠気、瞳孔の減少、吐き気または嘔吐、便秘、食欲不振。
子供と青年
手術後の子供および青年での使用
コデインは、閉塞性睡眠時無呼吸症候群による扁桃腺またはアデノイドの除去後の子供および青年の痛みを和らげるために使用されるべきではありません。
呼吸器系の問題のある子供に使用
コデインは、モルヒネ毒性の症状がこれらの子供たちで悪化する可能性があるため、呼吸器系の問題のある子供にはお勧めできません。
個人的な使用のために処方された薬は他人に与えられるべきではありません。
相互作用どの薬や食品がロナリドの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
パラセタモール
肝臓のモノオキシゲナーゼの誘導につながる可能性のある医薬品による慢性治療中の患者、またはこの効果をもたらす可能性のある物質(リファンピシン、シメチジン、グルテチミド、フェノバルビタール、カルバマゼピンなどの抗てんかん薬)への曝露の場合は、細心の注意を払ってパラセタモールを使用する必要がありますそして厳格な医学的監督の下でのみ。
パラセタモールの投与は、尿酸の測定(リンタングステン酸の方法による)および血糖の測定(グルコースオキシダーゼ-ペルオキシダーゼの方法による)を妨げる可能性があります。
他の向精神薬との関連は、相互作用による予期しない望ましくない影響を避けるために、医師の側で特別な注意と警戒を必要とします。
治療中はアルコールを投与しないでください。
そうでなければ、パラセタモールの無害な用量は、特定の催眠薬や抗てんかん薬(例えば、グルテチミド、フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン)やリファンピシンなどの酵素誘導を誘発する薬と一緒に服用すると肝障害を引き起こす可能性があります。肝毒性の可能性のある物質やアルコール乱用の場合にも同じことが起こり得ます(「過剰摂取」を参照)。
経口使用のみ:
プロパンテリンなどの胃内容排出を遅らせる薬は、パラセタモールの吸収速度を低下させ、その効果の発現を遅らせます。メトクロプラミドなどの胃内容排出を促進する薬は、吸収率の増加につながります。
パラセタモールとクロラムフェニコールの組み合わせは、クロラムフェニコールの半減期を延長し、毒性のリスクを高める可能性があります。
パラセタモールとワルファリンの間、およびクマリン誘導体との相互作用の臨床的関連性は評価できませんでした。したがって、経口抗凝固薬で治療されている患者にパラセタモールを長期間使用することは、医学的監督の下でのみ推奨されます。
パラセタモールとAZT(ジドブジンまたはレトロビル)の併用は、後者によって誘発される好中球減少症のリスクを高めます。したがって、ロナリドは医学的監督の下でのみAZTと一緒に服用する必要があります。
プロベネシドの摂取は、パラセタモールのグルクロン酸への結合を阻害し、それによってパラセタモールのクリアランスを約2分の1に減少させます。したがって、プロベネシドと組み合わせて投与する場合は、パラセタモールの用量を減らす必要があります。
コレスチラミンはパラセタモールの吸収を減らします。
コデイン
コデインと同時に他の麻薬性鎮痛薬、抗精神病薬、抗不安薬、または他のCNS抑制剤(アルコールを含む)を投与されている患者では、中枢神経系抑制が相加的に発生する可能性があります。鎮静剤、催眠剤または向精神薬(クロルプロマジン、チオリダジン、ペルフェナジンなどのフェノチアジン)および抗ヒスタミン剤(例えば、プロメタジン、メクロジン)、抗高血圧剤および他の鎮痛剤などの抑制剤。コデイン誘発性呼吸抑制は、三環系抗うつ薬(イミプラミン、アミトリプチリン)とオピプラモールによって増強される可能性があります。トラニルシプロミンなどのMAO阻害剤の併用投与は、中枢神経系への影響やその他の予測できない重症度の望ましくない影響の増強につながる可能性があるため、この医薬品は、MAO阻害剤による治療の完了後2週間まで服用しないでください。
鎮痛薬の効果も高まります。ブプレノルフィン、ペンタゾシンなどの部分作動薬/オピオイド拮抗薬を併用すると、薬の効果が低下する可能性があります。
シメチジンや肝臓の代謝に影響を与える他の医薬品は、ロナリドの効果を増強する可能性があります。モルヒネによる治療中に、その異化作用の阻害が観察され、その結果、血漿濃度が上昇します。このタイプの相互作用は観察できません。除外するコデインのために。
精神運動能力が大幅に低下する可能性があるため、この薬による治療中はアルコールを避ける必要があります(個々の成分の相加効果)。
警告次のことを知っておくことが重要です。
出産、妊娠、母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠
パラセタモール
長い経験は、妊娠または胎児または新生児の健康に対する望ましくない悪影響の証拠を示していません。妊娠中のパラセタモールの過剰摂取に関する前向きデータでは、奇形のリスクの増加は示されませんでした。パラセタモールの経口使用を調査するために実施された生殖研究では、奇形や胎児毒性を示唆する兆候は見られませんでした。通常の使用条件下では、「リスクとベネフィットの比率を注意深く評価した後、妊娠中(つまりすべての学期)にパラセタモールを使用できます。妊娠中は、安全性が確認されていないため、パラセタモールを長期間、高用量で、または他の薬と組み合わせて服用しないでください。
コデイン
リン酸コデインは胎盤関門を通過し、新生児に呼吸抑制を引き起こす可能性があるため、早産または早産のリスクがある場合、ロナリドの使用は禁忌です。ケースコントロール研究の結果は、それが呼吸管のリスクを高める可能性があることを示唆しています。妊娠の最初の4か月間にコデインを使用した女性の子孫の奇形。この増加は統計的に有意ではありませんでした。他の奇形の証拠は、コデインを含む麻薬性鎮痛薬の疫学研究でも報告されています。長期コデインは、胎児、アヘン中毒。 Lonaridは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。ロナリドを妊娠後期に長期間使用すると、新生児薬物離脱症候群が発症する可能性があります。
えさの時間
授乳中はコデインを服用しないでください。コデインとモルヒネは母乳に移行します。
受胎能力
前臨床試験では、出産する指標に対する直接的または間接的な有害な影響は示されていません。
機械を運転して使用する能力への影響
ロナリドによる治療中は、倦怠感、傾眠、失神、立ちくらみ、めまい、鎮静、縮瞳、視力の乱れなどの望ましくない影響が生じることがあります。そのため、車両の運転や運転には注意が必要です。機械の使用。倦怠感、眠気、失神、立ちくらみ、めまい、鎮静、縮瞳、および視力の調整と視力の障害が発生した場合は、運転や機械の操作などの潜在的に危険な活動を避けてください。
投与量と使用方法ロナリドの使用方法:投与量
医師の指示がない限り、12歳以上の成人および小児では、1日3回まで1〜2錠(400mg + 10mg)または1つの坐剤(400mg + 20mg)が投与されます。ケースの重大度に。薬は3日以上服用しないでください。 3日経っても痛みが改善しない場合は、医師に相談してください。コデインの最大1日量は240mgを超えてはなりません。
Lonaridは、重度の呼吸障害のリスクがあるため、12歳未満の子供は服用しないでください。
過剰摂取ロナリドを飲みすぎた場合の対処方法
ロナリドを誤って摂取/過剰摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
高齢者、幼児、肝疾患のある患者、慢性アルコール依存症の患者、または慢性栄養障害のある患者、ならびに酵素誘発薬を併用している患者は、致命的な結果を含む中毒のリスクが高くなります。
症状
ロナリドの過剰摂取の症状は、別々に考慮された2つの活性物質の過剰摂取の症状と同じです。
パラセタモール
過剰摂取の症状は通常最初の24時間に発生し、青白い、吐き気、嘔吐、食欲不振、腹痛です。患者は一時的な主観的改善を経験するかもしれませんが、軽度の腹痛は肝臓の損傷が続くことを示しています。成人で約6g以上、小児で140 mg / kgのパラセタモールの単回投与は、肝細胞壊死を引き起こします。これは、完全かつ不可逆的な壊死を引き起こし、その結果、肝細胞機能不全、代謝性アシドーシス、および脳症を引き起こし、昏睡および死につながる可能性があります。トランスアミナーゼ(AST、ALT)、乳酸デヒドロゲナーゼ、ビリルビンの同時増加と、摂取後12〜48時間で発生するプロトロンビン時間の増加が肝臓で観察されています。肝臓損傷の臨床的兆候は、通常2日後に現れます。重度の肝障害がなくても、急性尿細管壊死を伴う急性腎不全が発症する可能性があります。パラセタモールの過剰摂取後には、心筋の変化や膵炎などの他の非肝症状も発生する可能性があります。
コデイン
ロナリドに含まれるコデインによる麻薬の過剰摂取の症状は、パラセタモールによる毒性の兆候の前に予想されます。重度の中毒は、致命的となる可能性のある呼吸抑制と無呼吸のリスクを伴います。 「ピンポイント」の瞳孔を伴う顕著な縮瞳も病的です。これは、傾眠を伴い、昏迷や昏睡にまで及び、嘔吐、頭痛、尿や糞便の貯留を伴うことがあり、徐脈や血圧の低下を伴うこともあります。発作は、特に子供に時折発生します。無呼吸の発症は致命的となる可能性があります。
治療
パラセタモール中毒の疑いがある場合は、摂取後最初の10時間にNアセチルシステインなどのSHグループドナー薬を静脈内投与する必要があります。 N-アセチルシステインは、この期間内に服用すると最も効果的ですが、遅くとも摂取から48時間以内に投与すると、ある程度の保護を提供できます。その場合は、もっと長く服用する必要があります。一般的な対策(活性炭など)を検討します。追加の対策は、パラセタモール中毒の症状の重症度、性質、および経過によって異なり、標準的な集中治療プロトコルに従う必要があります。パラセタモールの連続血漿濃度検査をお勧めします。パラセタモールを減らすことができます。呼吸抑制の場合は、適切な換気と酸素化を維持します。適切な場合は、0.4〜2 mgのナロキソン(特定のオピオイド拮抗薬)を静脈内投与できます。 10〜20mgの用量。警告:ナロキソンの作用時間(2〜3時間)は、多くのオピオイドの作用時間よりも短いです。ロナリドの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用ロナリドの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、ロナリドは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを手に入れるわけではありません。
パラセタモールの使用により、アレルギー性皮膚発疹や多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、表皮壊死症など、さまざまな種類と重症度の皮膚反応が報告されています。血管浮腫などの過敏反応が報告されています。、喉頭浮腫、アナフィラキシーショック過敏反応の最初の兆候が見られたら、患者はロナリドによる治療を中止し、すぐに医師に連絡する必要があります。
薬を正しく使用した場合、パラセタモールとコデインの組み合わせによって副作用の大きさと性質が個々の物質と比較して増加することを示す証拠はありません。さらに、次の副作用が報告されています:血小板減少症、白血病、貧血、無顆粒球症、肝機能異常および肝炎、腎臓の変化(急性腎不全、間質性腎炎、血尿、無尿)、胃腸反応およびめまい。過剰摂取の場合、パラセタモールは肝細胞溶解を引き起こし、大規模で不可逆的な壊死に進行する可能性があります。 。他のモルヒネ誘導体と同様に、リン酸コデインを長期間服用すると便秘を引き起こす可能性があります。長期間の使用も中毒のリスクを伴います。継続使用後の突然の中止により、離脱症状が観察される場合があります。高用量では、コデインは、呼吸抑制、立ちくらみ、めまい、鎮静、悪心、嘔吐など、モルヒネの副作用のほとんどを持っています。コデインによる他の副作用には、縮瞳、多幸感、不快気分、尿閉が含まれます。過敏反応(かゆみ、じんましん、まれに発疹)も観察されています。
望ましくない影響の評価は、次の頻度に基づいています。
非常に一般的≥1/ 10
共通≥1/ 100、<1/10
珍しい≥1/ 1,000から<1/100
レア≥1/ 10,000、<1 / 1,000
非常にまれ<1 / 10,000
不明頻度は入手可能なデータから推定することはできません。
血液およびリンパ系の障害:
- 非常にまれ:血小板減少症、白血球減少症。
- 不明:無顆粒球症、汎血球減少症。
免疫系障害:
- 非常にまれ:過敏症(アナフィラキシーショック、血管浮腫、血圧低下、呼吸困難、吐き気、多汗症など)。
神経系障害:
- 非常に一般的:倦怠感、頭痛。
- 共通:傾眠。
- 珍しい:睡眠障害。
高用量または特に敏感な患者では、静脈運動協調性と視力が用量依存的に影響を受ける可能性があります。多幸感や呼吸抑制も発生する可能性があります。
耳と迷路の障害:
- 珍しい:耳鳴り。
心臓障害:
- 共通:血圧が低下した、失神。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害:
- 珍しい:呼吸困難。
- 非常にまれ:気管支痙攣(鎮痛性喘息症候群)。
- 不明:肺水腫(高用量、特に以前に肺機能障害のある患者)。
胃腸障害:
- 非常に一般的:便秘、嘔吐(最初は)、吐き気。
- 珍しい:口渇。
肝胆道系疾患:
- まれ:トランスアミナーゼの増加。
皮膚および皮下組織の障害:
- 珍しい:紅斑、アレルギー性皮膚炎、蕁麻疹、そう痒症。
- まれ:スティーブンス・ジョンソン症候群を含む過敏症。
- 不明:薬疹。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご連絡ください。
有効期限と保持
有効期限:パッケージに印刷されている有効期限を確認してください。警告:パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
タブレット:25°Cを超えない温度で保管してください。坐剤:30°Cを超えない温度で保管してください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬の処分方法は薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。
この医薬品を子供たちの視界や手の届かないところに保管してください
組成および剤形
構成
LONARID 400 mg + 10mg錠
1錠に含まれるもの:有効成分:パラセタモール400 mg、リン酸コデイン10mg。
賦形剤:無水コロイドシリカ;カルメロースナトリウム;微結晶性セルロース;コーンスターチ;エチルセルロース;ステアリン酸マグネシウム。
LONARID成人400mg + 20mg坐剤
1つの坐剤が含まれています:有効成分:パラセタモール400mg、リン酸コデイン20mg。
賦形剤:大豆レシチン;脂肪酸のトリグリセリド。
LONARIDの子供200mg + 5mg坐剤
1つの坐剤が含まれています:有効成分:パラセタモール200 mg、リン酸コデイン5mg。
賦形剤:大豆レシチン;脂肪酸のトリグリセリド。
剤形と内容
20錠。
6つの大人の坐剤。
子供のための6つの坐剤。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ロナリド
02.0定性的および定量的組成
LONARID 400 mg + 10 mg錠:
1錠に含まれるもの:
有効成分:パラセタモール400 mg、リン酸コデイン10 mg
LONARID成人400mg + 20 mg坐剤:
坐剤には以下が含まれます:
有効成分:パラセタモール400 mg、リン酸コデイン20 mg
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット
坐剤
04.0臨床情報
04.1治療適応
大人
神経痛、筋肉痛および関節痛;抜歯後の歯痛および連続的な痛み;あらゆる種類の頭痛;耳の痛み;月経困難症;術後および心的外傷後の痛み。
12歳以上の子供
コデインは、アセトアミノフェンやイブプロフェン(単独)などの他の鎮痛薬では適切に制御されない急性の中等度の痛みの治療のために12歳以上の患者に適応されます。
04.2投与の形態と方法
医師の指示がない限り、12歳以上の成人および小児では、1日3回まで1〜2錠(400mg + 10mg)または1つの坐剤(400mg + 20mg)が投与されます。ケースの重大度に。
コデインの最大1日量は240mgを超えてはなりません。
治療期間は3日間に制限する必要があり、効果的な痛みの緩和が得られない場合は、患者/介護者に医師の診察を受けるようにアドバイスする必要があります。
小児人口
12歳未満の子供
コデインのモルヒネへの代謝は変動し、予測できないため、オピオイド毒性のリスクがあるため、12歳未満の子供にはコデインを使用しないでください(セクション4.3および4.4を参照)。
04.3禁忌
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
•12歳未満の子供(セクション4.2および4.4を参照)。
•ポルフィリン症、重度の肝細胞(Child-Pugh C)および腎不全、重度の心筋障害、アルコールによる急性中毒、睡眠薬、鎮痛薬、向精神薬。息のうつ病、分泌物の停滞の危険性のある咳、慢性便秘、肺気腫、気管支喘息、急性喘息発作、肺炎を伴うすべての状態で。
•差し迫った出産、早産のリスク。
• 腸閉塞。
•パラセタモールベースの製品は、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼが明らかに不足している患者や重度の溶血性貧血に苦しんでいる患者には禁忌です。
•重篤で生命を脅かす副作用を発症するリスクが高いため、閉塞性睡眠時無呼吸症候群のために扁桃摘出術および/またはアデノイド切除術を受けているすべての小児患者(0〜18歳)(セクション4.4を参照)。
•母乳育児をしている女性の場合(セクション4.6を参照)。
•CYP2D6超高速代謝物質であることが知られている患者。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
ロナリドによる治療中は、他の薬を服用する前に、パラセタモールとコデインが含まれていないことを確認してください。高用量で服用すると深刻な副作用が発生する可能性があります。他の薬を組み合わせる前に、医師に連絡するように患者に指示してください。セクション4.5を参照してください。
パラセタモールが存在するため、腎不全または肝不全の被験者には注意して投与してください。製品の高用量または長期投与は、高リスクの肝疾患を引き起こし、腎臓や血液に深刻な変化を引き起こす可能性があります。
医師に相談せずに3日以上連続して投与しないでください。
ロナリドは、「オピオイド依存症、意識喪失、低揮発性状態、頭部外傷、頭蓋内損傷の場合、または頭蓋内圧の既存の上昇、MAO阻害剤の同時投与、慢性の場合の注意深いリスクベネフィット評価の後に使用する必要があります閉塞性気道疾患、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症、慢性便秘、ギルバート症候群。
肝機能障害および肝炎(チャイルドピューAB)、慢性アルコール乱用、ジルベール症候群(ミューレングラハト病)、重度の腎不全(クレアチニンのクリアランス)の場合、投与量の削減または投与間隔の延長が必要です。
コデインの存在により、製品は中毒性があります。
CYP2D6代謝
コデインは肝酵素CYP2D6によって代謝され、その活性代謝物であるモルヒネになります。
患者がこの酵素の欠乏または完全な欠如を持っている場合、十分な鎮痛効果は得られません。推定によると、白人人口の最大7%がこの欠乏症を患っている可能性があります。ただし、患者が強力または超高速の代謝者である場合、一般的に処方された用量でもオピオイド毒性の副作用を発症するリスクが高くなります。これらの患者は、コデインをモルヒネに急速に変換し、その結果、モルヒネの予想される血清レベルが上昇します。
オピオイド毒性の一般的な症状には、錯乱、眠気、浅呼吸、縮瞳、吐き気、嘔吐、便秘、食欲不振などがあります。重症の場合、これには呼吸器および循環器の鬱病の症状が含まれる可能性があり、生命を脅かす可能性があり、致命的となることはめったにありません。
さまざまな集団における超高速代謝物質の有病率の推定値を以下に要約します。
医薬品に対する個々の患者の反応は、関連する過剰摂取を早期に検出できるように、治療の開始時に監視する必要があります。これは、特に高齢の患者や腎機能または呼吸機能に障害のある患者に当てはまります。
小児における術後の使用
閉塞性睡眠時無呼吸のために扁桃摘出術および/またはアデノイド切除術の後に子供に与えられたコデインが、まれではあるが生命を脅かす、死を含む有害事象を誘発したという報告が文献にあります(4.3項も参照)。
すべての子供は、適切な用量範囲内のコデインの用量を受けました。しかし、これらの子供たちがコデインをモルヒネに代謝する能力において強力または超高速の代謝者であったという証拠はありませんでした。
呼吸機能障害のある子供
コデインは、神経筋障害、重度の心臓または呼吸器の状態、上気道または肺の感染症、複数の外傷、または広範な外科的処置など、呼吸機能が損なわれる可能性のある子供への使用は推奨されていません。これらの要因は悪化する可能性があります。モルフィン毒性の症状。
経口抗凝固薬による治療中は、用量を減らすことをお勧めします。
重度の急性過敏反応(アナフィラキシーショックなど)が観察されることはめったにありません。ロナリド投与後の過敏反応の最初の兆候で治療を中止する必要があります。これらの兆候や症状に基づいて、医療措置に介入する必要があります。
推奨用量よりも多いと、肝臓に損傷を与える可能性があります。
特に高用量での鎮痛剤の広範な使用は頭痛を引き起こす可能性があり、高用量の薬で治療すべきではありません。そのような場合、鎮痛剤は医師の助言なしに継続されるべきではありません。
高用量での長期使用後の鎮痛薬の突然の中止は、離脱症状(例えば、頭痛、倦怠感、神経質、筋肉痛、および植物症状)を誘発する可能性があり、通常は数日以内に解消します。
治療の再開は、医師の意見と離脱症状の軽減に依存します。
この医薬品の高用量は、低血圧および付随する循環血液量減少の患者によって服用されるべきではありません。
コデインは、パラセタモールと固定的に関連しており、中毒性の主な可能性があります。
中毒、身体的および精神的依存は、高用量の長期使用とともに発症します。他のアヘン剤との馴化があります。オピオイド依存症の既往のある患者(寛解期の患者を含む)では、短期間に再発が予想されます。
コデインは中毒者からヘロインの代替品と見なされています。アルコールや鎮静剤に中毒している人もコデインを誤用する傾向があります。コデインは高用量で長期間服用すると中毒性があります。
胆嚢摘出術を受けている患者は注意して治療する必要があります。オッディ括約筋の収縮は、心筋梗塞と同様の症状を引き起こしたり、膵炎の患者の症状を悪化させたりする可能性があります。
コデインを含む製剤は、医師によって処方され、彼の定期的な監督下にある場合にのみ服用することができます。
個人的な使用のために処方された薬は他人に与えられるべきではありません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
パラセタモール
肝臓のモノオキシゲナーゼの誘導を決定できる薬による慢性治療中、またはこの効果をもたらす可能性のある物質(例えば、リファンピシン、シメチジン、グルテチミド、フェノバルビタール、カルバマゼピンなどの抗てんかん薬)への曝露の場合は、細心の注意を払い、厳重に管理して使用してください。
パラセタモールの投与は、尿酸の測定(リンタングステン酸の方法による)および血糖の測定(グルコースオキシダーゼ-ペルオキシダーゼの方法による)を妨げる可能性があります。
他の向精神薬との関連は、相互作用による予期しない望ましくない影響を避けるために、医師の側で特別な注意と警戒が必要です。治療中にアルコールを投与しないでください。
そうでなければ、パラセタモールの無害な用量は、特定の催眠薬や抗てんかん薬(例:グルテチミド、フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン)やリファンピシンなどの酵素誘導を誘発する薬と一緒に服用すると肝障害を引き起こす可能性があります。肝毒性の可能性のある物質やアルコール乱用の場合にも同じことが起こり得ます(セクション4.9を参照)。
経口使用のみ:
プロパンテリンなどの胃内容排出を遅らせる薬は、パラセタモールの吸収速度を低下させ、その効果の発現を遅らせます。メトクロプラミドなどの胃内容排出を促進する薬は、吸収率の増加につながります。
パラセタモールとクロラムフェニコールの組み合わせは、クロラムフェニコールの半減期を延長し、毒性のリスクを高める可能性があります。
パラセタモールとワルファリンの間、およびクマリン誘導体との相互作用の臨床的関連性は評価できませんでした。したがって、経口抗凝固薬で治療されている患者にパラセタモールを長期間使用することは、医学的監督の下でのみ推奨されます。
パラセタモールとAZT(ジドブジンまたはレトロビル)の併用は、後者によって誘発される好中球減少症のリスクを高めます。したがって、ロナリドは医学的監督の下でのみAZTと一緒に服用する必要があります。
プロベネシドの摂取は、パラセタモールのグルクロン酸への結合を阻害し、それによってパラセタモールのクリアランスを約2分の1に減少させます。したがって、プロベネシドと組み合わせて投与する場合は、パラセタモールの用量を減らす必要があります。
コレスチラミンはパラセタモールの吸収を減らします。
コデイン
コデインと同時に他の麻薬性鎮痛薬、抗精神病薬、抗不安薬、または他のCNS抑制剤(アルコールを含む)を投与されている患者では、中枢神経系抑制が相加的に発生する可能性があります。
呼吸レベルに対する鎮静および抑制効果は、アルコールまたは鎮静剤、催眠剤または向精神剤(クロルプロマジン、チオリダジン、ペルフェナジンなどのフェノチアジン)、および抗ヒスタミン剤(例えば、プロメタジン、メクロジン)などの他のCNS抑制剤の併用投与によって増加する可能性があります)、抗高血圧薬および他の鎮痛薬。
コデイン誘発性呼吸抑制は、三環系抗うつ薬(イミプラミン、アミトリプチリン)とオピプラモールによって増強される可能性があります。
トラニルシプロミンなどのMAO阻害剤の併用投与は、中枢神経系への影響やその他の予測できない重症度の望ましくない影響の増強につながる可能性があるため、この医薬品は、MAO阻害剤による治療の完了後2週間まで服用しないでください。
鎮痛薬の効果も高まります。ブプレノルフィン、ペンタゾシンなどの部分作動薬/オピオイド拮抗薬を併用すると、薬の効果が低下する可能性があります。
シメチジンや肝臓の代謝に影響を与える他の医薬品は、ロナリドの効果を増強する可能性があります。モルヒネによる治療中に、その異化作用の阻害が観察され、その結果、血漿濃度が上昇します。このタイプの相互作用は観察できません。除外するコデインのために。
精神運動能力が大幅に低下する可能性があるため、この薬による治療中はアルコールを避ける必要があります(個々の成分の相加効果)。
04.6妊娠と授乳
妊娠
パラセタモール
長い経験は、妊娠または胎児または新生児の健康に対する望ましくない悪影響の証拠を示していません。
妊娠中のパラセタモールの過剰摂取に関する前向きデータでは、奇形のリスクの増加は示されませんでした。パラセタモールの経口使用を調査するために実施された生殖研究では、奇形や胎児毒性を示唆する兆候は見られませんでした。通常の使用条件下では、「リスクとベネフィットの比率を注意深く評価した後、妊娠中(つまりすべての学期)にパラセタモールを使用できます。セクション5.3を参照)。
妊娠中は、安全性が確認されていないため、パラセタモールを長期間、高用量で、または他の薬と組み合わせて服用しないでください。
コデイン
コデインリン酸塩が胎盤関門を通過するため、早産または早産のリスクがある場合、ロナリドの使用は禁忌です。新生児に呼吸抑制を引き起こす可能性があります。
ケースコントロール研究の結果は、妊娠の最初の4か月間にコデインを使用した女性の子孫の気道奇形のリスクを高める可能性があることを示唆しています。この増加は統計的に有意ではありませんでした。他の奇形の証拠は、コデインを含む麻薬性鎮痛薬で実施された疫学研究でも報告されています。
コデインの長期使用は、胎児にオピオイド依存症を発症する可能性があります。
Lonaridは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。ロナリドを妊娠後期に長期間使用すると、新生児薬物離脱症候群が発症する可能性があります。
えさの時間
授乳中はコデインを使用しないでください(セクション4.3を参照)。
通常の治療用量では、コデインとその活性代謝物は非常に低用量で母乳に存在する可能性があり、乳児に悪影響を与える可能性は低いです。ただし、患者がCYP2D6の超高速代謝物である場合、高レベルの活性代謝物であるモルヒネが母乳に存在する可能性があり、ごくまれに、新生児にオピオイド毒性の症状を引き起こす可能性があり、致命的となる可能性があります。
受胎能力
前臨床試験では、出産する指標に対する直接的または間接的な有害な影響は示されていません(セクション5.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
いずれの場合も、ロナリド治療中に倦怠感、傾眠、失神、立ちくらみ、めまい、鎮静、縮瞳、視力調整障害などの望ましくない影響が生じる可能性があることを患者に警告する必要があります。したがって、運転時には注意が必要です。車両または機械の使用。
患者が倦怠感、眠気、失神、立ちくらみ、めまい、鎮静、縮瞳、および視力の調整と視力の障害を経験した場合、運転や機械の操作などの潜在的に危険な活動を避ける必要があります。
04.8望ましくない影響
パラセタモールの使用により、アレルギーに基づく発疹や多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、表皮壊死症など、さまざまな種類と重症度の皮膚反応が報告されています。
血管性浮腫、喉頭浮腫、アナフィラキシーショックなどの過敏反応が報告されています。過敏反応の最初の兆候が見られたら、患者はロナリドによる治療を中止し、すぐに医師に連絡する必要があります。
パラセタモールとコデインの併用により、薬を正しく使用した場合に、副作用の大きさと性質が個々の物質と比較して増加することを示す証拠はありません。さらに、次の副作用が報告されています:血小板減少症、白血球減少症、貧血、無顆粒球症、肝機能異常および肝炎、腎臓の変化(急性腎不全、間質性腎炎、血尿、無尿)、胃腸反応およびめまい。
過剰摂取の場合、パラセタモールは肝細胞溶解を引き起こす可能性があり、それは大規模で不可逆的な壊死に向かって進化する可能性があります。
他のモルヒネ誘導体と同様に、リン酸コデインを長期間服用すると便秘を引き起こす可能性があります。
長期間の使用も中毒のリスクを伴います。継続使用後の突然の中止により、離脱症状が観察される場合があります。
高用量では、コデインは、呼吸抑制、立ちくらみ、めまい、鎮静、悪心、嘔吐など、モルヒネの副作用のほとんどを持っています。コデインによる他の副作用には、縮瞳、多幸感、不快気分、尿閉が含まれます。過敏反応(かゆみ、じんましん、まれに発疹)も観察されています。
望ましくない影響の評価は、次の頻度に基づいています。
非常に一般的≥1/ 10
共通≥1/ 100、
珍しい≥1/ 1,000、
レア≥1/ 10,000、
非常にまれな
不明頻度は入手可能なデータから推定することはできません。
血液およびリンパ系の障害:
•非常にまれ:血小板減少症、白血球減少症
•不明:無顆粒球症、汎血球減少症。
免疫系の障害:
•非常にまれ:過敏症(アナフィラキシーショック、血管浮腫、血圧低下、呼吸困難、吐き気、多汗症など)。
神経系障害:
•非常に一般的:倦怠感、頭痛
•共通:傾眠
•珍しい:睡眠障害。
高用量または特に敏感な患者では、静脈運動協調性と視力が用量依存的に影響を受ける可能性があります。
多幸感や呼吸抑制も考えられます。
耳と迷路の障害:
•珍しい:耳鳴り。
心臓の病状:
•一般的:血圧の低下、失神。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害:
•珍しい:呼吸困難
•非常にまれ:気管支痙攣(鎮痛性喘息症候群)
•不明:肺水腫(高用量、特に以前に肺機能障害のある患者)。
胃腸障害:
•非常に一般的:便秘、嘔吐(最初は)、吐き気
•珍しい:口渇。
肝胆道障害:
•まれ:トランスアミナーゼの増加。
皮膚および皮下組織の障害:
•珍しい:紅斑、アレルギー性皮膚炎、蕁麻疹、そう痒症
•まれ:スティーブンス・ジョンソン症候群を含む過敏症
•不明:薬疹。
04.9過剰摂取
高齢者、幼児、肝疾患の患者、慢性アルコール依存症または慢性栄養障害の患者、ならびに酵素誘導薬を併用している患者は、致命的な結果であっても、中毒のリスクが高くなります。
症状
ロナリドの過剰摂取の症状は、別々に考慮された2つの活性物質の過剰摂取の症状と同じです。
パラセタモール
過剰摂取の症状は通常最初の24時間に発生し、青白い、吐き気、嘔吐、食欲不振、腹痛です。患者は一時的な主観的改善を経験するかもしれませんが、軽度の腹痛は肝臓の損傷が続くことを示しています。
成人で約6g以上、小児で140 mg / kgのパラセタモールの単回投与は、肝細胞壊死を引き起こします。
これは、完全かつ不可逆的な壊死を引き起こし、その結果、肝細胞機能不全、代謝性アシドーシス、および脳症を引き起こし、昏睡および死につながる可能性があります。肝臓では、トランスアミナーゼ(AST、ALT)、乳酸デヒドロゲナーゼ、ビリルビンの同時増加と、摂取後12〜48時間で発生するプロトロンビン時間の増加が観察されています。
肝障害の臨床的兆候は通常2日後に現れ、4〜6日後にピークに達します。
急性尿細管壊死を伴う急性腎不全は、重度の肝障害がなくても発症する可能性があります。心筋の変化や膵炎などの他の非肝症状も、パラセタモールの過剰摂取後に発生する可能性があります。
コデイン
ロナリドに含まれるコデインによる麻薬の過剰摂取の症状は、パラセタモールによる毒性の兆候の前に予想されます。重度の中毒は、致命的となる可能性のある呼吸抑制と無呼吸のリスクを伴います。
「ピンポイント」の瞳孔を伴う顕著な縮瞳も病的です。これは、傾眠を伴い、昏迷や昏睡にまで及び、嘔吐、頭痛、尿や糞便の貯留を伴うことがあり、徐脈や血圧の低下を伴うこともあります。発作は、特に子供に時折発生します。無呼吸の発症は致命的となる可能性があります。
治療
パラセタモール中毒の疑いがある場合は、摂取後最初の10時間にN-アセチルシステインなどのSHグループドナー薬を静脈内投与する必要があります。 N-アセチルシステインはこの期間内に服用すると最も効果的ですが、遅くとも摂取から48時間以内に投与するとある程度の保護を提供できます。その場合は、もっと長く服用する必要があります。
一般的な対策(活性炭など)も考慮する必要があります。
さらなる対策は、パラセタモール中毒症状の重症度、性質、および経過に依存し、標準的な集中治療プロトコルに従う必要があります。
パラセタモール血漿濃度の連続試験が推奨されます。パラセタモールの血漿中濃度は、透析によって減らすことができます。
呼吸抑制の場合は、適切な換気と酸素化を維持してください。必要に応じて、0.4〜2mgのi.v.を投与することができます。ナロキソン(特定のオピオイド拮抗薬)の。応答がない場合は、合計投与量が10〜20 mgになるまで、2〜3分ごとに投与を繰り返す必要があります。
警告:ナロキソンの作用時間(2〜3時間)は、多くのアヘン剤の作用時間よりも短いです。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:他の鎮痛剤および解熱剤。 ATCコード:N02BE51
パラセタモール
パラセタモールには、鎮痛作用と解熱作用があり、抗炎症作用も弱いです。その作用機序は完全にはわかっていません。中枢レベルでのプロスタグランジンの合成を強く阻害しますが、末梢レベルでのプロスタグランジンの合成を弱く阻害します。また、視床下部の体温調節中枢に対する内因性発熱物質の影響も阻害します。
コデイン
コデインは弱い中枢作用性鎮痛薬です。コデインはオピオイド受容体を介してその効果を発揮しますが、コデインはこれらの受容体に対する親和性が低く、その鎮痛効果はモルヒネへの変換によるものです。コデインは、特にアセトアミノフェンなどの他の鎮痛薬と組み合わせて、急性侵害受容性疼痛に効果的であることが示されています。
協会
ロナリドは忍容性が高く、効果的な鎮痛剤です。痛みを和らげることを目的とした、異なる特性を持つ2つの有効成分を相乗的に組み合わせます。したがって、鎮痛効果と抗炎症効果を同時に発揮します。 Lonaridの特徴は、10〜20分後の急速な作用の開始、および4〜6時間の作用の持続時間です。
コデインとパラセタモールの組み合わせは、臨床試験でさまざまな鎮痛薬およびプラセボと比較されました。観察されたすべてのケースで、固定された組み合わせはプラセボよりも統計的に有意に優れていました。個々の有効成分の投与量が増加するものは、リスクが許容できる限り、個々の物質の投与量よりも高くなります。
05.2「薬物動態特性
パラセタモール
吸収と分布:
経口投与後、パラセタモールは小腸から急速かつほぼ完全に吸収されます。血漿ピークは摂取後約0.5〜2時間で到達します。直腸投与後、パラセタモールの吸収は経口投与後よりも遅く、遅く、絶対バイオアベイラビリティは約30%〜40%であり、血漿ピークは1.5〜2時間で発生します。薬物は組織および交差点に迅速かつ均一に分布します。経口投与後の絶対バイオアベイラビリティは63%から89%の間で変動し、約20%から40%の初回通過効果を示します。絶食は吸収を加速しますが、生物学的利用能には影響しません。治療用量では、タンパク質結合は低くなります(約15%-21%)。
代謝:
パラセタモールは肝臓で広範囲に代謝されます。主な代謝経路は、グルクロニド(約60%)と硫酸塩(約35%)の形成につながります。治療用量よりも高い場合、二次代謝経路は急速に飽和します。少量がシトクロムP450アイソザイム(主にCYP2E1)によって代謝され、毒性代謝物であるN-アセチル-p-ベンゾキノニミン(NAPQI)が形成されます。これは通常、肝臓のグルタチオン(GSH)との結合によって急速に無害化され、排泄されます。メルカプトプリンとシステインの抱合体として。しかし、大量の過剰摂取に続いて、NAPQIレベルは増加します。
排除:
グルクロン酸と硫酸の不活性な抱合体は、24時間以内に尿中に完全に排泄されます。服用した薬の5%未満がそのまま排泄されます。総クリアランスは約350mL /分です。血漿中半減期は治療用量で1.5〜3時間です。幼児では半減期が延長され、硫酸抱合が主要な代謝経路です。パラセタモールの血漿半減期は、慢性肝疾患の場合や腎機能が著しく低下している患者でも延長されます。
コデイン
吸収と分布:
リン酸コデインは経口投与後に急速に吸収され、生物学的利用能は40〜70%です。最大血漿ピークは60分後に到達します。投与されたコデインの約25-30%が血漿タンパク質に結合します。
代謝:
コデインは肝臓でCYP2D6アイソザイムによってモルヒネ、ノルコデイン、ノルモモルヒネに代謝されます。
排除:
コデインリン酸塩とその代謝物の除去は、主に腎臓(85-90%)によって起こり、主にグルクロン酸と結合しており、48時間後に完了したと見なされます。尿中に見られる用量パーセンテージ(遊離および抱合型)は、約10%のモルヒネ、10%のノルコデイン、50〜70%のコデイン、および5%未満のノルコデインで構成されています。血漿中半減期は約2〜4時間です。
特別な患者グループ
CYP2D6酵素の低速で超高速の代謝物質
コデインは主にグルココンジュゲーションを介して代謝されますが、O-脱メチル化などのマイナーな代謝経路を介してモルヒネに変換されます。この代謝変換はCYP2D6酵素によって触媒されます。白人起源の人口の約7%は、遺伝的変異のためにCYP2D6酵素が不足しています。これらの被験者は代謝不良者と呼ばれ、コデインをその活性代謝物モルヒネに変換できないため、期待される治療効果の恩恵を受けられない可能性があります。
逆に、西ヨーロッパの人口の約5.5%は超高速代謝物質で構成されています。これらの被験者はCYP2D6遺伝子の重複を1つ以上持っているため、血中のモルヒネ濃度が高くなり、副作用のリスクが高まる可能性があります(セクション4.4および4.6を参照)。
活性代謝物であるモルヒネ-6-グルクロニドの濃度が上昇する可能性のある腎不全の患者の場合は、超高速代謝物の存在を特に注意して検討する必要があります。
CYP2D6酵素に関連する遺伝的変異は、遺伝子タイピングテストによって確認できます。
パラセタモールとリン酸コデインの組み合わせが物質の薬物動態パラメータを変更するという報告はありません。
また、この組み合わせで実施され、単一の物質と比較されたボランティアに関する薬物動態研究は、評価された薬物動態パラメーター(AUC、Cmax、tmax、t½el。)の変更が経口および直腸投与の両方の後に起こらないことを示した。
05.3前臨床安全性データ
パラセタモールとリン酸コデインの組み合わせによる毒性試験はありません。個々の成分は薬理活性の異なるメカニズムを示し、異なる代謝経路をたどるので、組み合わせによる相乗的毒性は期待できません。
パラセタモール
齧歯類および非齧歯類の急性経口毒性(LD50)は、パラセタモールで400〜2000 mg / kgの範囲です。推奨用量に従って使用されるパラセタモールは、安全な薬と見なされます。急性パラセタモール中毒(肝毒性)がヒトで観察されています。パラセタモールの致死量は約10gです。
動物とヒトの両方で最も深刻な毒性作用は、小葉中心性壊死を伴う肝臓損傷と、頻度は低いが腎損傷(近位尿細管壊死)で構成されていた。肝壊死の程度は用量とともに増加し、血清トランスアミナーゼ活性の増加と密接に関連しています。
パラセタモールの主な代謝経路は、グルクロニド(低速、高容量)と共役硫酸塩(高速、低容量)の形成につながります。マイナーな代謝経路は、肝臓のグルタチオン(GSH)との結合によって通常はブロックされ、不活化される、反応性の高い代謝物NAPQI(N-アセチル-p-ベンゾキノニミン)の形成につながります。
肝毒性用量に続いて、グルタチオンの利用可能性が低下し、毒性代謝物が必須タンパク質および酵素に共有結合し、細胞損傷および壊死を引き起こします。
パラセタモールの毒性作用は、グルタチオン前駆体などのSHラジカル基のドナーを投与することによって打ち消すことができます。
急性毒性に加えて、慢性パラセタモールの過剰摂取および数週間の亜毒性用量のパラセタモールの使用は、慢性活動性肝炎と関連しています。肝毒性は動物とヒトにおけるパラセタモールの最も一般的な毒性作用ですが、近位尿細管壊死や間質性腎炎などの慢性腎障害も観察されています。
ラットとマウスで実施された遺伝子毒性と発がん性の研究の結果はまちまちでした。
パラセタモールは、国際がん研究機関(IARC)によって、国家毒性プログラム(NTP)に従ってラットとマウスで実施された生物学的研究に基づいて、非遺伝子毒性および非発がん性として分類されています。
パラセタモールは胎盤を通過します。パラセタモールは、動物およびヒトに対して非催奇形性であると報告されています。実験動物およびヒトにおけるパラセタモール誘発性の出生性および出生前/出生後の発達の変化に関するデータはありません。
コデイン
さまざまな種におけるリン酸コデインの急性毒性(LD50)は、100〜427 mg / kgの範囲です。
急性コデイン中毒がヒトで観察されています。コデインの致死量は500mgから1gの間です。
コデインには染色体異常誘発活性がないことを確認した遺伝子毒性に関するいくつかの研究と研究が行われています。公表された文献によると、コデインはマウスとラットで発がん性がありません。
一部の動物実験で観察されたコデインの催奇形性の可能性は、他の研究では裏付けられていません。マウスおよびハムスターにおけるコデインの発生毒性の可能性に関する研究が行われた。 NOAEL(「無毒性量」)の値は、10 mg / kg /日(ハムスターの場合)および75 mg / kg /日(マウスの場合)であり、ヒトの最大治療日経口投与量の11倍でした。平均胎児体重の減少は、しかしながら、構造的奇形なしに観察された。
同様の結論は、ウサギとラットでの以前の研究の結果から導き出されました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
錠剤:無水コロイドシリカ;カルメロースナトリウム;微結晶性セルロース;コーンスターチ;エチルセルロース;ステアリン酸マグネシウム。
成人用坐剤:大豆レシチン;脂肪酸のトリグリセリド。
06.2非互換性
関係ありません
06.3有効期間
錠剤:18ヶ月
坐剤:4年。
06.4保管に関する特別な注意事項
タブレット:25°Cを超えない温度で保管してください。
坐剤:30°Cを超えない温度で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
LONARID 400 mg + 10 mg錠:20錠、不透明化Al / PVC-PVDCブリスター
LONARID成人400mg + 20 mg坐剤:6坐剤、ポリエチレンアルミニウムテープ
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ベーリンガーインゲルハイムイタリアS.p.A.
Lorenzini経由、8
20139ミラノ
08.0マーケティング承認番号
LONARID 400 mg + 10mg錠AICn。 020204095
LONARID成人400mg + 20mg坐剤AICn。 020204107
09.0最初の承認または承認の更新の日付
25.06.1990 / 31.05.2010
10.0本文の改訂日
2014年2月25日のAIFA決定