有効成分:ストロンチウム(ラネル酸ストロンチウム)
PROTELOS経口懸濁液用2g顆粒
なぜプロテロスが使われるのですか?それはなんのためですか?
PROTELOSは、重度の骨粗鬆症の治療に使用される薬です。
- 閉経後の女性
- 成人男性
骨折のリスクが高く、代替治療に頼ることはできません。閉経後の女性では、ラネル酸ストロンチウムは脊椎と股関節の骨折のリスクを軽減します。
骨粗鬆症
体は絶えず古い骨を破壊し、新しい骨を形成します。骨粗鬆症の場合、体は形成されるよりも多くの骨を破壊するため、徐々に骨量が減少し、骨が薄くなり、壊れやすくなります。特に閉経後の女性に発生します。
骨粗鬆症の人の多くは症状がなく、あなたが骨粗鬆症であることさえ知らない可能性があります。しかし、骨粗鬆症は、特に脊椎、腰、手首の骨折(骨折)の素因となります。
PROTELOSのしくみ
有効成分のラネル酸ストロンチウムを含むPROTELOSは、骨疾患の治療に使用される医薬品のグループに属しています。 PROTELOSは骨の破壊を減らし、骨の再建を刺激し、それによって骨折のリスクを減らします。形成された新しい骨は通常の品質です。
Protelosを使用すべきでない場合の禁忌
PROTELOSを服用しないでください
- ラネル酸ストロンチウムまたはPROTELOSの他の成分(セクション6に記載)のいずれかにアレルギーがある場合。
- 血栓症を患っている、または患ったことがある場合(たとえば、脚や肺の血管に影響を与える)。
- 車椅子に乗っている場合、寝たきりの場合、手術が必要な場合、術後の回復期など、恒久的または一定期間動けなくなった場合。静脈血栓症(脚または肺の血栓症)のリスクは、長時間の固定により高くなる可能性があります。
- 虚血性心疾患、または脳血管疾患を知っている場合、例えば。心臓発作、脳卒中、または一過性脳虚血発作(脳への血流の一時的な減少、「ミニストローク」とも呼ばれます)、狭心症、または心臓や脳の血管の閉塞と診断された場合。
- 血液循環に問題がある場合(末梢動脈疾患)、または脚の動脈に手術を受けた場合。
- あなたが治療によって制御されていない高血圧を持っている場合。
使用上の注意プロテロスを服用する前に知っておくべきこと
PROTELOSを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 心臓病のリスクがある場合;これには、高血圧、高コレステロール、糖尿病、喫煙が含まれます
- 血栓症のリスクがある場合
- 重度の腎臓病がある場合。
医師は、PROTELOSによる治療期間中、定期的に、通常は6〜12か月ごとに心臓と血管の状態を評価します。
治療中にアレルギー反応(顔、舌、喉の腫れ、呼吸困難や嚥下困難、皮膚の発疹など)が発生した場合は、すぐにPROTELOSの服用を中止し、医師に連絡してください(セクション4を参照)。 PROTELOSの使用中に、生命を脅かす可能性のある皮膚発疹(スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症、重度の過敏反応(DRESS))が報告されています。重度の皮膚反応の発生リスクが最も高いのは、スティーブンス・ジョンソン症候群と中毒性表皮壊死症、通常ドレスの場合は約3〜6週間。発疹や重篤な皮膚症状が現れた場合(セクション4を参照)、PROTELOSの服用を中止し、すぐに医師に連絡して、服用していることを医師に伝えてください。この薬。PROTELOSの使用中にスティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、またはドレスを経験したことがある場合は、PROTELOSによる治療を再開しないでください。アジア系の方は、皮膚反応のリスクが高い可能性があるため、PROTELOSを服用する前に医師にご相談ください。
子供と青年
PROTELOSは、子供および青年(18歳未満)での使用は適応されていません。
相互作用どの薬や食品がプロテロスの効果を変えることができるか
他の薬とPROTELOS
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
ドキシサイクリンなどの経口テトラサイクリンやシプロフロキサシン(2種類の抗生物質)などのキノロンを服用する必要がある場合は、PROTELOSの服用を中止してください。これらの抗生物質の服用が終了したら、PROTELOSを再開できます。不明な場合は、医師または薬剤師にご相談ください。カルシウムを含む薬を服用している場合は、PROTELOSを服用する前に少なくとも2時間経過してください。
制酸剤(胸焼けを和らげる薬)を服用している場合は、PROTELOSを服用してから少なくとも2時間後に服用してください。それが不可能な場合は、両方の薬を一緒に服用してもかまいません。
血中または尿中のカルシウムのレベルをテストする必要がある場合は、PROTELOSを服用していることを検査室に通知する必要があります。これは、一部のテスト方法に干渉する可能性があるためです。
食べ物と飲み物のPROTELOS
食品、牛乳、およびその誘導体は、ラネル酸ストロンチウムの吸収を低下させます。食事の合間に、できれば就寝時に、食品、牛乳、牛乳の誘導体、またはカルシウムサプリメントの少なくとも2時間後にPROTELOSを服用することをお勧めします。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中はPROTELOSを服用しないでください。妊娠中や授乳中に誤って摂取した場合は、すぐに服用を中止し、医師に連絡してください。
機械の運転と使用
PROTELOSは、機械を運転または使用する能力に影響を与える可能性はほとんどありません。
PROTELOSにはアスパルテームが含まれています(E951)
フェニルケトン尿症(まれな先天性代謝障害)がある場合は、この薬の服用を開始する前に医師に相談してください。
投与量、投与方法および投与時間Protelosの使用方法:Posology
治療は、骨粗鬆症の治療に経験のある医師によってのみ開始されるべきです。
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
PROTELOSは経口用です。推奨用量は1日1袋2gです。
就寝時、できれば夕食後少なくとも2時間にPROTELOSを服用することをお勧めします。必要に応じて、PROTELOSを服用した直後に就寝することもできます。
少なくとも30mlの水(標準的なガラスの約3分の1)を含むガラスに懸濁させた後、サシェに含まれる顆粒を取ります(以下の手順を参照)。PROTELOSはミルクおよびその誘導体と相互作用することができます。薬が正しく機能することを確認するために、PROTELOSは水とのみ混合されることが重要です。
- 小袋からグラスに顆粒を注ぎます。
- 水を加える;
- 顆粒が水に完全に分散するまでかき混ぜます。
すぐに飲んでください。懸濁液を飲む前に24時間以上経過させないでください。何らかの理由ですぐに服用できない場合は、飲む前にもう一度混ぜることを忘れないでください。
あなたの医者はPROTELOSに加えてカルシウムとビタミンDのサプリメントを取るようにあなたにアドバイスするかもしれません。 PROTELOSと同時に、就寝時にカルシウムサプリメントを服用しないでください。
あなたの医者はPROTELOSを服用し続ける期間を教えてくれます。骨粗鬆症の治療には通常長い時間がかかります。医師の指示がある限り、PROTELOSの服用を継続することが重要です。
過剰摂取プロテロスを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にPROTELOSを服用した場合
医師が処方したよりも多くのPROTELOS小袋を服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。彼らは、有効成分の吸収を減らすために、ミルクを飲むか制酸剤を飲むようにアドバイスするかもしれません。
PROTELOSの服用を忘れた場合
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。決められた時間に次の服用をするだけです。
PROTELOSの服用をやめたら
医師の処方がある限り、PROTELOSを服用し続けることが重要です。PROTELOSは、継続的に服用した場合にのみ重度の骨粗鬆症を治療できます。この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用プロテロスの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次の副作用のいずれかが発生した場合は、PROTELOSの服用を中止し、すぐに医師に相談してください。
一般的(10人に1人の患者に影響を与える可能性があります):
- 心臓発作:左腕、あご、腹部、背中、および/または肩にまで及ぶ可能性のある胸の突然の圧迫痛。その他の症状としては、吐き気/嘔吐、発汗、息切れ、動悸、(極度の)倦怠感、めまいなどがあります。心臓病のリスクが高い患者では、心臓発作が一般的な頻度で発生する可能性があります。あなたが高リスクの患者である場合、あなたの医者はあなたのためにPROTELOSを処方しません。
- 静脈内の血栓(血栓症):痛み、発赤、脚の腫れ、突然の胸痛、または呼吸困難。
まれ(1,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります):
- 重度の過敏反応(DRESS)の兆候:最初はインフルエンザのような症状と顔の発疹として、次に高温での発疹の延長(まれ)、血液検査で見つかった肝酵素レベルの増加(まれ)、特定のタイプの増加白血球(好酸球増加症)(まれ)およびリンパ節腫脹(まれ)。
非常にまれです(10,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります):
- 生命を脅かす可能性のある皮膚発疹の兆候(スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症):最初は赤みがかった標的のようなパッチまたは円形のパッチで、しばしば体幹に中央の水疱があります。その他の兆候としては、口、喉、鼻、性器の潰瘍、結膜炎(目の腫れや赤目)などがあります。これらの生命を脅かす可能性のある皮膚の発疹は、インフルエンザのような症状を伴うことがよくあります。発疹は、全身の水ぶくれや皮膚の剥離に進行することがあります。
その他の考えられる副作用
非常に一般的(10人に1人以上の患者に影響を与える可能性があります):
かゆみ、じんましん、皮膚の発疹、血管浮腫(顔、舌または喉の腫れ、呼吸困難または嚥下困難など)、骨、手足、筋肉および/または関節の痛み、筋肉のけいれん。
一般
嘔吐、腹痛、逆流、消化困難、便秘、鼓腸、睡眠困難、肝臓の炎症(肝炎)、手足の腫れ、気管支過敏性(症状には喘鳴、息切れ、咳など)、酵素筋のレベルの上昇(クレアチンホスホキナーゼ)。吐き気、下痢、頭痛、湿疹、記憶障害、失神、うずき、めまい、めまい。ただし、これらの影響は軽度で一過性であり、通常は治療を中止する必要はありません。これらの副作用のいずれかが厄介または持続する場合は、医師に相談してください。
珍しい(100人に1人の患者に影響を与える可能性があります):
(けいれん、口腔粘膜の炎症(口内炎や歯茎の炎症など)、脱毛、錯乱、気分が悪くなる、口渇、皮膚の炎症。
レア:
骨髄中の血球の産生が減少します。過敏反応のために治療を中止した場合は、PROTELOSを再起動しないでください。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
賞味期限後のカートンと小袋に記載されている賞味期限を過ぎた後は、この薬を使用しないでください。賞味期限はその月の最終日を指します。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
水で再構成すると、懸濁液は24時間安定します。ただし、調製後すぐに懸濁液を飲むことをお勧めします(セクション3を参照)。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
PROTELOSに含まれるもの
- 有効成分はラネル酸ストロンチウムです。各小袋には、2gのラネル酸ストロンチウムが含まれています。
- 他の成分は、アスパルテーム(E 951)、マルトデキストリン、マンニトール(E 421)です。
PROTELOSの外観とパックの内容の説明
PROTELOSは、経口懸濁液用の黄色の顆粒を含む小袋で入手できます。 PROTELOSは、7、14、28、56、84、または100袋のパックで提供されます。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
プロテロス2G
▼追加の監視の対象となる医薬品。これにより、新しい安全情報を迅速に特定できます。医療専門家は、疑わしい副作用を報告するよう求められます。副作用を報告する方法については、セクション4.8を参照してください。
02.0定性的および定量的組成
各小袋には、2gのラネル酸ストロンチウムが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:各小袋には20 mgのアスパルテーム(E 951)も含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
経口懸濁液用顆粒。
黄色の顆粒。
04.0臨床情報
04.1治療適応
重度の骨粗鬆症の治療:
-閉経後の女性
-成人男性の場合
骨粗鬆症の治療のために承認された他の薬による治療が、例えば禁忌または不寛容のために不可能である骨折のリスクが高い。
ラネル酸ストロンチウムは、閉経後の女性の脊椎および股関節骨折のリスクを軽減します(セクション5.1を参照)。
ラネル酸ストロンチウムを処方する決定は、個々の患者の全体的なリスクの評価に基づく必要があります(セクション4.3および4.4を参照)。
04.2投与の形態と方法
治療は、骨粗鬆症の治療に経験のある医師によってのみ開始されるべきです。
投与量
推奨用量は、経口投与用に1日1回2gの小袋を1つです。
治療される状態の性質により、ラネル酸ストロンチウムは長期使用を目的としています。
ラネル酸ストロンチウムの吸収は、食品、牛乳、およびその誘導体から減少するため、PROTELOSは食事の合間に投与する必要があります。吸収が遅いため、PROTELOSは就寝時に、できれば食事の少なくとも2時間後に服用する必要があります(セクション4.5および5.2を参照)。
ラネル酸ストロンチウムで治療されている患者は、食事の摂取量が不十分な場合は、ビタミンDとカルシウムのサプリメントを摂取する必要があります。
高齢者患者
ラネル酸ストロンチウムの有効性と安全性は、骨粗鬆症のすべての年齢(包含時に最大100歳)の成人男性と閉経後の女性の大規模なサンプルで実証されています。年齢に応じて投与量を調整する必要はありません。
腎不全の患者
ラネル酸ストロンチウムは、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30ml /分未満)の患者には推奨されません(セクション4.4および5.2を参照)。軽度から中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス30〜70 ml /分)の患者では、投与量の調整は必要ありません(セクション4.4および5.2を参照)。
肝不全の患者
肝不全の患者では投与量の調整は必要ありません(セクション5.2を参照)。
小児人口
18歳未満の小児におけるPROTELOSの安全性と有効性は確立されていません。
利用可能なデータはありません。
投与方法
経口使用用。
サシェの顆粒は、最低30 mlの水(通常のガラスの約3分の1)を含むガラスに懸濁した後に採取する必要があります。
使用研究では、ラネル酸ストロンチウムは調製後24時間懸濁液中で安定していることが示されていますが、懸濁液は調製後すぐに飲む必要があります。
04.3禁忌
-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
-深部静脈血栓症および肺塞栓症を含む、現在または以前の静脈血栓塞栓症(VTE)。
-例えば、手術またはベッドでの長期滞在による一時的または永続的な固定。
-既知の、現在または以前の虚血性心疾患、末梢動脈疾患および/または脳血管疾患。
-制御されていない高血圧。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
虚血性心臓イベント
閉経後の骨粗鬆症患者を対象としたプラセボ対照ランダム化臨床試験のプール分析では、プラセボで治療された患者と比較して、PROTELOSで治療された患者で心筋梗塞の有意な増加が観察されました(セクション4.8を参照)。
治療を開始する前に、患者の心血管リスクを評価する必要があります。
心血管イベントの重大な危険因子を持つ患者(例:高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙)は、慎重に検討した後にのみラネル酸ストロンチウムで治療する必要があります(セクション4.3および4.8を参照)。
PROTELOSによる治療中、これらの心血管リスクは定期的に、通常6〜12か月ごとに監視する必要があります。
患者が虚血性心疾患、末梢動脈疾患、脳血管疾患を発症した場合、または高血圧が制御されていない場合は、治療を中止する必要があります(セクション4.3を参照)。
静脈血栓塞栓症
第III相プラセボ対照試験では、ラネル酸ストロンチウムによる治療は、肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症(VTE)の年間発生率の増加と関連していました(セクション4.8を参照)。この増加の原因は不明です。 PROTELOSは、以前に静脈血栓塞栓症を患った患者には禁忌であり(セクション4.3を参照)、VTEのリスクがある患者には注意して使用する必要があります。
VTEのリスクがある80歳以上の患者の治療中に、PROTELOSによる治療を継続する必要性を再評価する必要があります。 PROTELOSによる治療は、固定化につながる病気または状態が発生した場合はできるだけ早く中止し(セクション4.3を参照)、適切な予防措置を講じる必要があります。固定化につながる状態が解消されるまで、治療を再開しないでください。そして患者は完全に可動です。 VTEが発生した場合は、PROTELOSを中止する必要があります。
腎不全の患者での使用
ラネル酸ストロンチウムを投与されている重度の腎不全患者の骨安全性データがない場合、クレアチニンクリアランスが30ml /分未満の患者にはPROTELOSは推奨されません。 (セクション5.2を参照)。良好な臨床慣行に従って、慢性腎不全の患者には腎機能の定期的なモニタリングが推奨されます。重度の腎不全を発症した患者におけるPROTELOS療法の継続は、個別に評価する必要があります。
皮膚反応
PROTELOSの使用中に、生命を脅かす皮膚反応(スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(NET)、および好酸球増加症と全身症状を伴う薬剤性過敏症(DRESS))が報告されています。
患者は徴候と症状を知らされ、皮膚反応を注意深く監視されるべきです。 SJSまたはNETの発生の最大のリスクは、治療の最初の数週間以内、およびDRESSの場合は3〜6週間以内です。
SJSまたはNETの徴候および症状(例:水疱および粘膜病変を伴う進行性皮膚発疹)またはDRESS(例:発疹、発熱、好酸球増加症および全身性病変(例:腺症、肝炎、腎症および肺疾患)が間質性に発生する場合)、PROTELOS治療すぐに停止する必要があります。
SJS、NET、またはDRESSの管理における最良の結果は、疑わしい薬物の早期診断と即時中止の後に得られます。治療の早期中止は、より良い予後と関連しています。 DRESSの臨床像は、ほとんどの場合、PROTELOS治療を中止し、必要に応じてコルチコステロイド療法を開始することで解決しました。回復が遅い場合があり、場合によっては、コルチコステロイド療法の中止後に症候群の再発が報告されています。
PROTELOSを使用してSJS、NET、またはDRESSを発症した患者では、PROTELOSによる治療を再開しないでください。
まだまれではありますが、皮膚発疹、SJSまたはNETを含む過敏反応の発生率が高いことがアジア系の患者で報告されています。
臨床検査との相互作用
ストロンチウムは、カルシウムの血中および尿中濃度を測定するための比色法を妨害します。したがって、臨床現場では、誘導結合プラズマ原子発光分析法または原子吸光分析法を使用して、血中および尿中のカルシウム濃度を正確に評価する必要があります。
賦形剤
PROTELOSには、フェニルケトン尿症の患者にとって危険な可能性のあるフェニルアラニンの供給源であるアスパルテームが含まれています。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
食品、牛乳とその誘導体、およびカルシウムを含む医薬品は、ラネル酸ストロンチウムの生物学的利用能を約60〜70%低下させる可能性があります。したがって、PROTELOSとこれらの製品の投与は、少なくとも2時間離す必要があります(セクション4.2および5.2を参照)。
二価カチオンは、経口テトラサイクリン(例:ドキシサイクリン)およびキノロン系抗生物質(例:シプロフロキサシン)と胃腸レベルで吸収性の低い複合体を形成する可能性があるため、ラネル酸ストロンチウムとこれらの医薬品の同時投与は推奨されません。予防措置として、PROTELOSは経口テトラサイクリンまたはキノロン系抗生物質による治療中は中止する必要があります。
臨床試験 インビボ 薬物相互作用については、ラネル酸ストロンチウムの2時間前または同時に摂取すると、ラネル酸ストロンチウムの吸収がわずかに減少する(AUCが20〜25%減少する)ことが示されています。ラネル酸ストロンチウムの2時間後に制酸剤を投与した場合、吸収は実質的に変化しませんでした。したがって、PROTELOSの摂取後少なくとも2時間で制酸剤を服用することが好ましいです。ただし、この投与スケジュールが適用されない就寝時にPROTELOSを服用することをお勧めしますので、併用摂取は引き続き許容されます。
経口ビタミンD補給との相互作用は観察されませんでした。
臨床試験では、臨床的相互作用も血中ストロンチウムレベルの有意な増加も、現在の慣行では、一般的にPROTELOSと同時に処方される医薬品で実証されていません。これには、非ステロイド性抗炎症薬(アセチルサリチル酸を含む)が含まれます。 、アニリド(パラセタモールなど)、H2遮断薬およびプロトンポンプ阻害薬、利尿薬、ジゴキシンおよび強心配糖体、有機硝酸塩およびその他の心臓病用血管拡張薬、カルシウムチャネル遮断薬、ベータ遮断薬、ACE阻害薬、アンギオテンシンII拮抗薬、選択的ベータ-2-アドレナリン作動性受容体アゴニスト、経口抗凝固薬、血小板凝集阻害薬、スタチン、フィブラートおよびベンゾジアゼピン誘導体。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるラネル酸ストロンチウムの使用に関するデータは入手できません。動物実験では、妊娠中に治療されたラットとウサギの子孫に、高用量で可逆的な骨の影響が示されています(セクション5.3を参照)。中止する必要があります。
えさの時間
物理化学的データは、母乳中のラネル酸ストロンチウムの排泄を示唆しています。授乳中はPROTELOSを使用しないでください。
受胎能力
動物実験では、雄と雌の出生への影響は観察されませんでした。
04.7機械の運転および使用能力への影響
ラネル酸ストロンチウムは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
PROTELOSは、約8,000人を対象とした臨床試験で研究されています。長期安全性は、ラネル酸ストロンチウム2 g /日(n = 3,352)またはプラセボ(n = 3,317)で最大60か月間治療された骨粗鬆症の閉経後女性を対象とした第III相試験で評価されました。組み入れ時の平均年齢は75歳であり、登録された患者の23%は80歳から100歳の間でした。
閉経後の骨粗鬆症患者を対象としたランダム化プラセボ対照試験のプール分析では、最も一般的な副作用は悪心と下痢であり、一般的に治療開始時に報告され、後期のグループ間で感知できるほどの違いはありませんでした。治療の中止は主に悪心によるものであり、患者が組み入れ時に80歳未満または80歳を超えていたかどうかに関係なく、治療群間で副作用の性質に差はありませんでした。
副作用の表
以下の副作用は、臨床試験中および/またはラネル酸ストロンチウムの市販後使用中に報告されています。副作用は、以下の規則を使用して以下にリストされています:非常に一般的(≥1/ 10);一般的(≥1/ 100〜
§臨床試験の頻度は、薬物群とプラセボ群で類似していた。
*アジア諸国ではまれであると報告されています。
#臨床試験で観察されなかった副作用の場合、95%信頼区間の上限は3 / X以下であり、Xはすべての臨床試験および関連する研究からの合計サンプルサイズを表します。
正常範囲の上限の3倍を超える筋骨格の割合。ほとんどの場合、これらの値は治療法を変更することなく自然に正常化しました。
選択された副作用の説明
静脈血栓塞栓症
第III相試験では、5年間に観察された静脈血栓塞栓症(VTE)イベントの年間発生率は約0.7%であり、ラネル酸ストロンチウムとプラセボで治療された患者の相対リスクは1.4(95%CI = [1.0; 2、0])でした。 (セクション4.4を参照)。
心筋梗塞
閉経後の骨粗鬆症患者を対象としたプラセボ対照ランダム化臨床試験のプール分析では、ラネル酸ストロンチウムで治療された患者で、プラセボを投与された患者と比較して心筋梗塞の有意な増加が観察されました(1.1%と比較して1.7%)。 1.6(95%CI = [1.07; 2.38])。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、次のWebサイトから疑わしい副作用を報告するよう求められます。www.Agenziafarmaco.govイタリア医薬品庁の.it / it / responsabili。
04.9過剰摂取
症状
健康な閉経後の女性に4gのラネル酸ストロンチウムを25日以上毎日繰り返し投与することを評価した臨床研究では、良好な忍容性が見られました。若い健康な男性ボランティアに11gまでの用量を単回投与しても、特定の症状は発生しませんでした。
管理
臨床試験での過剰摂取エピソードの観察(最大147日間で最大4g /日)から、臨床的に関連する影響は観察されていません。
ミルクや制酸剤の投与は、有効成分の吸収を減らすのに役立つかもしれません。かなりの過剰摂取の場合、吸収されなかった有効成分を排除するために嘔吐を誘発する可能性が考えられます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:骨疾患の治療薬-骨の構造と石灰化に影響を与える他の薬。
ATCコード:M05BX03。
作用機序
試験管内で、ラネル酸ストロンチウム:
-骨組織培養における骨形成、ならびに骨細胞培養における骨芽細胞前駆体の複製およびコラーゲン合成を増加させます。
-破骨細胞の分化とその吸収活性を低下させることにより、骨吸収を低下させます。
これは、その形成に有利な骨代謝回転のリバランスを決定します。
ラネル酸ストロンチウムの活性は、いくつかの実験的研究で実証されています。特に、無傷のラットでは、ラネル酸ストロンチウムは小柱の骨量、小柱の数と厚さを増加させ、骨強度の改善をもたらします。
ストロンチウムは主に結晶表面に吸収され、治療中の動物と人間の両方で新しく形成された骨のアパタイト結晶のカルシウムの代わりになるのは限られた範囲です。ラネル酸ストロンチウムは骨の結晶の特性を変えません。ラネル酸ストロンチウム2g /日で最大60ヶ月間第III相試験で治療した後に採取した腸骨稜の骨生検では、骨の質や石灰化に対する有害な影響は観察されませんでした。
骨中のストロンチウムの分布(セクション5.2を参照)とカルシウムと比較してストロンチウムのより高いX線吸収の複合効果は、ダブルビーム光子吸収測定法( DXA)。入手可能なデータは、これらの要因が、PROTELOS 2 g /日での3年間の治療で観察されたBMDの変化の約50%を占めることを示しています。 PROTELOSによる治療中のBMDの変化を評価する際には、これを考慮に入れる必要があります。骨折の軽減におけるPROTELOS治療の有効性を実証した第III相試験では、PROTELOSは、大腿骨頸部の腰椎で年間約4%、腰椎で年間2%増加し、平均BMDを増加させました。研究に応じて、それぞれ13〜15%および3年後に5〜6%。
第III相試験では、プラセボと比較して、骨形成の生化学的マーカー(特定のアルカリホスファターゼおよびI型プロコラーゲンのC末端プロペプチド)および骨吸収の生化学的マーカー(血清C-テロペプチドおよびN-テロペプチドの尿中架橋)が増加しました。治療の3ヶ月目から3年目に減少しました。
ラネル酸ストロンチウムの主要な薬理学的効果に加えて、血清カルシウムおよび副甲状腺ホルモン(PTH)レベルのわずかな減少、血中リン濃度および総アルカリホスファターゼ活性の増加が観察されており、臨床的影響はありません。
臨床効果
骨粗鬆症は、若い正常な母集団の平均値よりも2.5以上標準偏差低い脊椎または股関節のBMDとして定義されます。低骨量、低骨塩密度、早期閉経、喫煙、骨粗鬆症の家族歴など、いくつかの危険因子は閉経後骨粗鬆症に関連しています。骨粗鬆症の臨床的影響は骨折です。危険因子の数が増えると、骨折のリスクが高まります。
閉経後骨粗鬆症の治療
PROTELOSによる骨折整復を評価するための研究プログラムは、SOTI研究とTROPOS研究の2つの第III相プラセボ対照試験で構成されていました。 SOTIの研究には、骨粗鬆症(腰椎の低BMDと一般的な脊椎骨折)が記録され、平均年齢が70歳の閉経後の女性1,649人が参加しました。 TROPOS研究には、骨粗鬆症(大腿骨頸部の骨密度が低く、患者の半数以上に少なくとも1つの骨折)があり、平均年齢が77歳の閉経後の女性5,091人が参加しました。 SOTIとTROPOSの研究では、組み入れ時に80歳以上の1,556人の患者が登録されました(研究人口の23.1%)。両方の研究で、治療(2 g /日のストロンチウムまたはプラセボ)に加えて、患者は適切なカルシウムとビタミンDのサプリメントを服用します。
PROTELOSは、SOTI試験で3年間の治療で新しい椎骨骨折の相対リスクを41%減少させました(表1)。効果は最初の年から有意でした。同様の利点は、登録時に複数の骨折をした女性で実証されました。臨床的脊椎骨折(腰痛および/または少なくとも1cmの身長の低下に関連する骨折として定義される)に関して、相対リスクは38%減少しました。PROTELOSはまた、「身長が低下した」患者の数を減らしました。プラセボと比較して少なくとも1cmの。特定のQUALIOSTスケールを使用した生活の質の評価、および一般的なSF-36スケールの一般的な健康認識スコアは、プラセボと比較したPROTELOSの利点を示しています。
新たな椎骨骨折のリスクを低減するPROTELOSの有効性は、組み入れ時に脆弱性骨折のない骨粗鬆症患者に対してもTROPOS試験によって確認されました。
SOTIとTROPOSの研究の共同分析では、組み入れ時に80歳を超える患者において、PROTELOSは3年間の治療で新たな脊椎骨折の相対リスクを32%減少させたことが示されました(発生率19、1%ラネル酸ストロンチウム対プラセボで26.5%)。
ある分析では 余波で SOTIおよびTROPOS研究の患者のうち、腰椎および/または大腿骨頸部BMDが骨減少症の範囲にあり、骨折が蔓延していないが、少なくとも1つの追加の骨折危険因子(N = 176)がある場合、PROTELOSはリスクを軽減しました。 3年間で72%の最初の脊椎骨折の発生率(ラネル酸ストロンチウムで3.6%対プラセボで12.0%の脊椎骨折の発生率)。
分析 余波で 特に医学的に関心があり、骨折のリスクが高いTROPOS患者のサブグループで実施されました[大腿骨頸部BMDTスコア≤-3SD(NHANESIIIによると-2.4SDに対応するメーカー範囲)および年齢の患者として定義されます≥74年(n = 1,977、すなわちTROPOS研究人口の40%)]。このグループでは、3年間の治療で、PROTELOSはプラセボと比較して股関節骨折のリスクを36%減少させました(表2)。
男性の骨粗鬆症の治療
PROTELOSの有効性は、骨粗鬆症の男性を対象に、二重盲検プラセボ対照2年間の試験で実証され、主な分析は243人の患者(集団)で1年後に実施されました。 治療する意図、ラネル酸ストロンチウムで治療された161人の患者)骨折のリスクが高い(平均年齢72.7歳;平均Tスコアが-2.6の腰椎BMD; 28%の一般的な脊椎骨折)。
すべての患者は、毎日カルシウム(1000 mg)とビタミンD(800 IU)のサプリメントを摂取しました。
プラセボと比較して、PROTELOSによる治療の開始から6ヶ月という早い時期にBMD値の統計的に有意な増加が観察されました。
平均腰椎BMD値の統計的に有意な増加が12か月の期間にわたって観察され、主な有効性基準(E(SE)= 5.32%; 95%CI = [3.86; 6.79]:p閉経。
大腿骨頸部BMDおよび総大腿骨BMD値の統計的に有意な増加が観察されました(p
小児人口
欧州医薬品庁は、骨粗鬆症の小児集団のすべてのサブセットでPROTELOSを使用した試験結果を提出する義務を放棄しました(小児の使用についてはセクション4.2を参照)。
05.2「薬物動態特性
ラネル酸ストロンチウムは、2つの安定したストロンチウム原子と、分子量、薬物動態、および医薬品の受容性の点で最良の妥協点を表す有機成分であるラネル酸の分子で構成されています。ストロンチウムとラネル酸の薬物動態は、健康な若い男性ボランティア、健康な閉経後の女性、および長期治療中の骨粗鬆症の男性と、高齢者を含む閉経後の骨粗鬆症の女性で評価されました。
ラネル酸の血漿タンパク質との吸収、分布、結合は、極性が高いために低くなります。動物や人間にはラネル酸の蓄積や代謝の証拠はなく、吸収されたラネル酸は尿を介して変化せずに急速に排出されます。
吸収
ラネル酸ストロンチウム2gの経口投与後、ストロンチウムの絶対バイオアベイラビリティは25%(範囲19-27%)です。最大血漿中濃度は、2gの単回投与後3-5時間に達します。
2週間の治療後に定常状態に達します。ラネル酸ストロンチウムをカルシウムまたは食物と一緒に摂取すると、食事の3時間後の投与と比較して、ストロンチウムのバイオアベイラビリティが約60〜70%低下します。ストロンチウムの吸収が比較的遅いため、PROTELOSを摂取する前後の食物摂取とカルシウムは避ける必要があります。 。経口ビタミンD補給はストロンチウム曝露を妨げません。
分布
ストロンチウムの分布容積は約1l / kgです。ストロンチウムのヒト血漿タンパク質への結合は低く(25%)、ストロンチウムは「骨組織に対して高い親和性を示します。2g/日のラネル酸ストロンチウムで最大60か月間治療された患者の腸骨頂骨生検におけるストロンチウム濃度の測定は、骨中のストロンチウムの濃度が約3年間の治療後にプラトーに達する可能性があることを示しています。中止後の骨からのストロンチウムの除去の動態を示す患者データはありません。
生体内変化
二価陽イオンとして、ストロンチウムは代謝されません。ラネル酸ストロンチウムはシトクロムP450酵素複合体を阻害しません。
排除
ストロンチウムの除去は時間と用量に依存しません。ストロンチウムの有効半減期は約60時間です。ストロンチウムの排泄は腎臓と胃腸管を介して起こります。血漿クリアランスは約12ml /分(CV 22%)、腎クリアランスは約7 ml /分(CV 28%)です。
特定の集団における薬物動態
高齢者患者
母集団の薬物動態データは、対象母集団における年齢とストロンチウムの見かけのクリアランスとの間に相関関係を示さなかった。
腎不全
中等度から中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス30-70ml /分)の患者では、クレアチニンクリアランスが減少するにつれてストロンチニンクリアランスが減少します(クレアチニンクリアランス範囲が30から70ml /分で約30%減少)。これは血漿の増加につながります。ストロンチウムレベル。第III相試験では、患者の85%が30〜70 ml / minのクレアチニンクリアランスを示し、6%が30 ml / min未満でした。 、中等度から中等度の腎機能障害のある患者では投与量の調整は必要ありません。重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス)のある患者では薬物動態データはありません。
肝不全
肝不全の患者の薬物動態データはありません。ストロンチウムの薬物動態特性のため、効果は期待されません。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、の従来の研究に基づいて、人間にとって特別な危険性を明らかにしていません 安全性 薬理学、遺伝子毒性、発がん性。
げっ歯類では、高用量のラネル酸ストロンチウムを慢性的に経口投与すると、主に自発的な骨折と石灰化の遅延からなる骨と歯の異常が生じ、治療の中止後に元に戻りました。これらの影響は、骨内のストロンチウムのレベルが、最長3年間の治療後のヒトで見られるレベルの2〜3倍で見られました。長期暴露でのラネル酸ストロンチウムの骨格蓄積に関するデータは限られています。
発生毒性試験の結果、ラットとウサギの子孫に骨と歯の異常が生じました(例:長骨と波状肋骨の湾曲)。これらの影響は、治療を停止してから8週間後に元に戻ります。
環境リスク評価(ERA)
ラネル酸ストロンチウムの環境リスク評価は、ERAに関連するヨーロッパのガイドラインに従って実施されました。
ラネル酸ストロンチウムは環境へのリスクを示しません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
アスパルテーム(E 951)
マルトデキストリン
マンニトール(E 421)
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
- 3年。
-水中で再構成すると、懸濁液は24時間安定します。ただし、調製後すぐに懸濁液を飲むことをお勧めします(セクション4.2を参照)。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
医薬品の再構成後の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
紙/ポリエチレン/アルミ/ポリエチレンバッグ。
パック
7、14、28、56、84または100袋のパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
LES LABORATOIRES SERVIER
50、カルノー通り
92284シュレーヌセデックス
フランス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/04/288/003
A.I.C. n°036558031 / E-28個の小袋のパック
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2004年9月21日
最新の更新日:2014年5月22日
10.0本文の改訂日
06/2014