有効成分：ウステキヌマブ
注射用ステララ45mg溶液
Stelaraの添付文書は、パックサイズで利用できます。- 注射用ステララ45mg溶液
- 注射用ステララ90mg溶液
適応症なぜステララが使用されているのですか？それはなんのためですか？
ステララとは
ステララには、モノクローナル抗体である活性物質「ウステキヌマブ」が含まれています。
モノクローナル抗体は、体内の特定のタンパク質を認識して結合するタンパク質であり、ステララは「免疫抑制剤」と呼ばれる薬のグループに属しています。これらの薬は、免疫系の活動をある程度低下させます。
ステララとは
ステララは、以下の炎症性疾患の治療に使用されます。
- 尋常性乾癬（成人および12歳からの子供）
- 乾癬性関節炎（成人）
尋常性乾癬
尋常性乾癬は、皮膚や爪の炎症を引き起こす皮膚の状態です。ステララは、炎症やその他の病気の兆候を軽減します。
Stelaraは、シクロスポリン、メトトレキサート、光線療法を使用できない、またはこれらの治療法が効かない中等度から重度の尋常性乾癬の成人に使用されます。
Stelaraは、光線療法やその他の全身療法に耐えられない中等度から重度の尋常性乾癬の12歳の子供、またはこれらの治療が効かなかった場合に使用されます。
乾癬性関節炎
乾癬性関節炎は、通常乾癬を伴う炎症性関節疾患です。活動性の乾癬性関節炎がある場合は、最初に他の薬で治療されます。これらの薬に適切に反応しない場合は、ステララを次の薬に服用することができます。
- 病気の兆候と症状を軽減します。
- 身体機能を改善します。
- 関節へのダメージを遅くします。
Stelaraを使用すべきでない場合の禁忌
Stelaraを使用しないでください
- ウステキヌマブまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（以下のセクション6に記載されています）
- あなたが 'あなたの医者が重要であると考える活動的な感染症を持っているならば。
上記のいずれかに該当するかどうかわからない場合は、ステララを使用する前に医師または薬剤師にご相談ください。
使用上の注意ステララを服用する前に知っておくべきこと
Stelaraを使用する前に、医師または薬剤師に相談してください。あなたの医者は各治療の前にあなたの健康をチェックします。あなたが苦しんでいる病気について治療する前に、必ずあなたの医者に知らせてください。また、最近結核にかかった可能性のある人と接触した場合でも、医師に相談してください。あなたの医者はあなたにステララを与える前にあなたを診察し、結核の検査を行います。あなたの医者があなたが結核の危険にさらされていると思うなら、彼はあなたに結核を治療するための薬を与えるかもしれません。
深刻な副作用に注意してください
ステララは、アレルギー反応や感染症などの深刻な副作用を引き起こす可能性があります。ステララを服用している間は、病気の特定の兆候に注意を払う必要があります。これらの副作用の完全なリストについては、セクション4の「重大な副作用」を参照してください。
Stelaraを使用する前に、医師に連絡してください。
- あなたがステララにアレルギー反応を起こしたことがあるなら。よくわからない場合は医師に相談してください。
- 何らかの種類の癌にかかったことがある場合、これはステララのような免疫抑制剤が免疫系を部分的に弱めるためです。これは癌のリスクを高める可能性があります。
- 最近感染した、または感染したことがある場合。
- 乾癬領域内または正常な皮膚に新しい病変または変化した病変があった場合。
- 乾癬および/または乾癬性関節炎の他の種類の治療を受けている場合-別の免疫抑制剤または光線療法（体が紫外線（UV）の種類で治療されている場合）など。これらの治療法はまた、免疫系の活動を部分的に低下させる可能性があります。ステララとのこれらの治療法の併用は研究されていません。ただし、免疫力の低下に関連する病気の可能性を高める可能性があります。
- アレルギーを治療するために注射を使用している、または使用したことがある場合、ステララがアレルギーに影響を与える可能性があるかどうかは不明です。
- 65歳以上の場合-感染する可能性が高くなります
上記の条件のいずれかが当てはまるかどうかわからない場合は、ステララによる治療を受ける前に医師または薬剤師に相談してください。
子供と青年
Stelaraは、この年齢層で研究されていないため、子供（12歳未満）の治療には推奨されません。
相互作用どの薬や食品がステララの効果を変えることができるか
医師または薬剤師に伝えてください。
- 服用している、最近服用した、または他の薬を服用している可能性がある場合。
- 最近予防接種を受けた、または予防接種を受けようとしている場合。 Stelaraの使用中は、一部の種類のワクチン（生ワクチン）を接種しないでください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
- 妊娠中はステララの使用を避けることが望ましいです。妊娠中の女性に対するステララの影響は不明です。妊娠可能年齢の場合は、妊娠を避けることをお勧めします。ステララを使用している間、少なくともステララによる治療を中止してから15週間。妊娠している場合、妊娠している可能性がある、または妊娠を計画している場合は、医師に相談してください。
- 母乳育児をしている、または母乳育児を計画している場合は、医師にアドバイスを求めてください。あなたとあなたの医師は、あなたが母乳で育てるべきか、ステララを使うべきかを決定します。両方を行うことはできません。
機械の運転と使用
Stelaraは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。
投与量、投与方法および投与時間ステララの使用方法：薬
Stelaraは、乾癬または乾癬性関節炎の診断と治療に経験のある医師の指導と監督の下で使用することを目的としています。常に医師の指示どおりに使用してください。疑わしい場合は、医師に相談してください。注射やフォローアップの訪問が必要になる時期については、医師と話し合ってください。
ステララがどれだけ与えられるか
あなたの医者はあなたが必要とするステララの量と期間を決定します。
18歳からの大人
- 推奨される開始用量は45mgのステララです。体重が100キログラム（kg）を超える患者は、45mgではなく90mgの用量から始めることができます。
- 最初の服用後、4週間後、その後12週間ごとに次の服用をします。その後の投与量は通常、開始投与量と同じです。
12歳からの子供と青年
- 医師は、正しい用量が確実に投与されるようにするために注射する必要があるステララの量（量）を含めて、正しい用量を計算します。正しい投与量は、各投与時の子供の体重によって異なります。
- 体重が60kg未満の場合、推奨用量は体重1kgあたり0.75mgのステララです。
- 体重が60kgから100kgの場合、推奨用量は45mgのステララです。
- 体重が100kgを超える場合、推奨用量は90mgのステララです。
- 最初の服用後、4週間後、およびその後12週間ごとに次の服用を受ける必要があります。
ステララの投与方法
- ステララは「皮下注射」として投与されます。治療の開始時に、医師または看護師はステララを注射することができます。
- しかし、あなたとあなたの医師はあなたがステララを自分で注射できるかどうかを決めることができます。この場合、ステララを自分で注射する方法を学びます。
- ステララを注射する方法については、このリーフレットの最後にある「投与方法」を参照してください。
注射について質問がある場合は、医師に相談してください。
ステララの使用を忘れた場合
飲み忘れた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
ステララの服用をやめたら
ステララの使用を中止することは危険ではありませんが、治療を中止すると乾癬が再発する可能性があります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取ステララを飲みすぎた場合の対処法
ステララを使いすぎたり受け取ったりしたことがある場合は、すぐに医師または薬剤師に伝えてください。空であっても、常に薬の外箱を持っていきます。
副作用ステララの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
深刻な副作用
一部の患者は、緊急の治療を必要とする可能性のある深刻な副作用を経験する可能性があります。
アレルギー反応-これらは緊急の治療が必要な場合があるため、次の兆候のいずれかに気付いた場合は、医師に連絡するか、緊急の医療援助を求めてください。
- 重篤なアレルギー反応（「アナフィラキシー」）は、ステララを服用している患者ではまれです（1,000人に1人の患者に影響を及ぼします）。兆候は次のとおりです。
- 呼吸困難または嚥下困難
- めまいを引き起こす可能性のある低血圧
- 顔、唇、口、喉の頭が軽い、または腫れている。
- アレルギー反応の一般的な兆候には、皮膚の発疹やじんましんが含まれます（100人に1人が影響を受けます）。
重度のアレルギー反応がある場合は、医師がステララを再度使用しないことを決定する場合があります。
感染症-これらは緊急の治療が必要な場合があるため、次の兆候に気付いた場合はすぐに医師に連絡してください。
- 鼻と喉の感染症と一般的な風邪が一般的です（10人に1人まで影響します）。
- 「皮下組織の炎症（「蜂巣炎」）はまれです（100人に1人の患者に影響を及ぼします）。
- 帯状疱疹（水疱性発疹の一種）はまれです（100人に1人の患者に影響を及ぼします）。
ステララは感染症と戦う能力を低下させる可能性があり、一部の感染症は深刻になる可能性があります。
Stelaraを使用している間は、感染の兆候に注意を払う必要があります。これらには以下が含まれます：
- 発熱、インフルエンザ様症状、寝汗
- 倦怠感や息切れ、持続性の咳
- 熱く、赤く、皮膚が痛い、または痛みを伴う、水ぶくれができた発疹
- 排尿時に火傷
- 下痢
これらの感染の兆候に気づいたら、すぐに医師に相談してください。持続する、または再発し続ける感染症がある場合は、医師に相談してください。医師は、感染が治まるまでステララを中止することを決定する場合があります。また、感染する可能性のある開いた切り傷や傷がある場合は、医師に伝えてください。
皮膚の剥離-体の広い領域での皮膚の発赤と剥離の増加は、深刻な皮膚の状態である紅皮症の乾癬または剥離性皮膚炎の症状である可能性があります。これらの兆候のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。
その他の副作用
一般的な副作用（10人に1人の患者に影響）：
- 下痢
- 吐き気
- 疲労感
- めまいがする
- 頭痛
- かゆみ
- 背中、筋肉または関節の痛み
- 喉の痛み
- 歯科感染症
- 注射部位の発赤と痛み
まれな副作用（100人に1人の患者に影響）：
- うつ
- 鼻水または鼻づまり
- 注射が行われる場所での出血、あざ、こわばり、腫れ、かゆみ
- 顔の片側の垂れ下がったまぶたと筋肉の弛緩（「顔面神経麻痺」または「ベル麻痺」）、これは通常一時的なものです
- 発赤を伴う乾癬の変化と、発熱を伴うことがある新しい小さな黄色または白の皮膚水疱（膿疱性乾癬）
- 皮膚の剥離（皮膚の剥離）
まれな副作用（1,000人に1人の患者に影響）
- かゆみや痛みを伴う可能性のある、体の広い表面積にわたる皮膚の発赤と剥離（剥離性皮膚炎）同様の症状が、乾癬症状（紅皮症）のタイプの自然な進行として発生することがあります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- 冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。凍結しないでください。
- 薬を光から保護するために、バイアルを外箱に入れておきます。
- ステララのバイアルを振らないでください。長時間激しく振ると、薬が損傷する可能性があります。
この薬は使用しないでください
- ラベルおよび「EXP」の後のカートンに記載されている有効期限後。有効期限は月末日を指します。
- 液体が変色している、不透明である、または浮遊する異物が見られる場合（セクション6「ステララの外観とパックの内容の説明」を参照）。
- 薬が極端な温度にさらされていることを知っている、または信じている場合（たとえば、誤って凍結または加熱した場合）。
- 製品が激しく振られている場合。
- シールが破れた場合。
ステララは使い捨てです。バイアルとシリンジに残っている未使用の製品は廃棄する必要があります。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
ステララに含まれるもの
- 有効成分はウステキヌマブです。各バイアルには、0.5mLに45mgのウステキヌマブが含まれています
- 他の成分は次のとおりです：L-ヒスチジン、L-ヒスチジン一塩酸塩一水和物、ポリソルベート80、ショ糖、注射用水。
ステララの外観とパックの内容
ステララは透明からわずかに乳白色（真珠のような外観）で、注射用の無色から淡黄色の溶液です。
溶液には、タンパク質の小さな半透明または白色の粒子がいくつか含まれている場合があります。これは、2mlのガラスバイアルに1回の単回投与を含むカートンパックで提供されます。
各バイアルには、注射用溶液0.5mlにウステキヌマブ45mgが含まれています。
有効期限 ">管理手順
治療開始時に、最初の注射時に医師がお手伝いしますが、ステララを自分で注射できるかどうかは、あなたと医師が決めることができます。この場合、ステララを自分で注射する方法を教えられます。万が一の場合は医師に相談してください。注射について質問がある場合。
- Stelaraを他の注射液と混合しないでください
- ステララのバイアルを激しく振ると薬が損傷する可能性があるため、振らないでください。激しく振った場合は使用しないでください。
バイアルの数を確認し、材料を準備します。
冷蔵庫から1つまたは複数のバイアルを取り出します。バイアルを冷蔵庫から30分ほど放置します。これにより、液体が注入に適した温度（室温）に達することができます。
それを確認します：
- バイアルの数と投与量は正しいです
- あなたの用量が45mg以下の場合、あなたはステララの45mgバイアルを服用します
- 用量が90mgの場合、ステララの45 mgバイアルを2つ服用し、2回注射する必要があります。これらの注射のために体の2つの異なる部位を選択し（たとえば、1つは右太ももに、もう1つは左太ももに注射）、次々に注射を続けます。それぞれに新しい針と新しい注射器を使用します。注入。
- 薬は正しい
- 薬の有効期限が切れていません
- バイアルは損傷しておらず、ストッパーは壊れています
- バイアル内の溶液は、透明またはわずかに乳白色（真珠のような外観）で、無色または淡黄色です。
- 液体の色が変化したり不透明になったりすることはなく、異物も含まれていません。
- 凍結されていません。
体重が60kg未満の子供は、45mg未満の用量が必要です。バイアルから取り出す適切な量（容量）と、投与に必要なシリンジのタイプを確認する必要があります。使用する薬の量や注射器の種類がわからない場合は、医師に相談してください。
必要なものをすべて取り、清潔な表面に置きます。注射器、針、消毒綿棒、コットンボールまたはガーゼパッド、および鋭利な容器が必要です。
注射部位を選択して準備します。
注射部位を選択してください。
- ステララは皮下注射で投与されます。
- 注射するのに適した場所は、へそから少なくとも5cm離れた太ももの上部または腹部（腹部）の周りです。
- 可能であれば、乾癬の兆候がある皮膚の領域を選択しないでください。
- 注射中に誰かがあなたを助けている場合、彼らは注射部位として上腕を選ぶかもしれません。
注射部位を準備する
- 石鹸と温水で手をよく洗ってください
- 消毒綿棒で注射部位を皮膚にこすります
- 注入する前に、この領域に再度触れないでください。
用量を準備します：
- バイアルの上部からキャップを取り外します。
- キャップを外さないでください
- 消毒綿棒でキャップを掃除します
- バイアルを平らな面に置きます。
- 注射器を取り、保護ニードルキャップを取り外します。
- 針に触れたり、針に触れさせたりしないでください。
- 針をゴム栓に通します。
- バイアルとシリンジを逆さまにします。
- 注射器のプランジャーを引いて、医師が処方した量の液体を注射器に充填します。
- 注射器内に気泡が発生しないように、針は常に液体の中にあることが重要です。
- バイアルから針を取り外します。
- 針を上に向けて注射器を持ち、内部に気泡がないか確認します。
- 気泡がある場合は、気泡がシリンジの上部に達するまでシリンジの側面を軽くたたきます。
- 次に、すべての空気（液体ではない）がなくなるまでプランジャーを押します。シリンジを休ませたり、針が何かに触れたりしないようにします。
用量を注入します：
- きれいな肌の部分を親指と人差し指で軽く握り、強く握りすぎないようにしてください。
- 針をつままれた皮膚に押し込みます。
- すべての液体の注入が完了するまで、親指でプランジャーを押します。ゆっくりと着実に押し、肌をやさしく引き締めます。
- プランジャーがシリンジの端に達したら、針を引き抜いて皮膚を解放します。
注射後：
- 注射後数秒間、注射部位に消毒パッドを押し付けます。
- 注射部位に少量の血液または体液がある場合があります。正常です。
- 綿球またはガーゼを注射部位に押し付けて、10秒間保持します。
- 注射部位の皮膚をこすらないでください。必要に応じて、注射部位を小さなパッチで覆うことができます。
廃棄：
- 使用済みの注射器と針は、鋭利な容器などの耐パンク性の容器に入れる必要があります。あなたの健康と安全および他の人の安全のために、針や注射器を再利用しないでください。鋭利物容器は地域の規制に従って廃棄してください。
- 空のバイアル、消毒用ワイプ、その他のデバイスは、廃棄物として処分できます。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
注射用ステララソリューション
02.0定性的および定量的組成-
注射用ステララ45mg溶液
各バイアルには、0.5mLに45mgのウステキヌマブが含まれています。
注射用ステララ90mg溶液
各バイアルには、1mLに90mgのウステキヌマブが含まれています。
プレフィルドシリンジに注射するためのステララ45mg溶液
事前に充填された各シリンジには、0.5mLに45mgのウステキヌマブが含まれています。
プレフィルドシリンジ注射用ステララ90mg溶液
事前に充填された各シリンジには、1mLに90mgのウステキヌマブが含まれています。
ウステキヌマブは、組換えDNA技術を使用してマウス骨髄腫細胞株で産生された完全ヒトインターロイキン（IL）-12/23結合IgG1κモノクローナル抗体です。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
注射用ステララ45mg溶液
注射液。
注射用ステララ90mg溶液
注射液。
プレフィルドシリンジに注射するためのステララ45mg溶液
注射液。
プレフィルドシリンジ注射用ステララ90mg溶液
注射液。
溶液は透明からわずかに乳白色で、無色から淡黄色です。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
尋常性乾癬
STELARAは、反応がない、禁忌がある、またはシクロスポリン、メトトレキサート（MTX）、PUVA（ソラレンおよび紫外線A）などの他の全身療法に不耐性の成人患者における中等度から重度の尋常性乾癬の治療に適応されます（セクション5.1を参照）。
小児患者における尋常性乾癬
STELARAは、他の全身療法または光線療法による管理が不十分であるか、耐性がない12歳からの青年期患者における中等度から重度の尋常性乾癬の治療に適応されます（セクション5.1を参照）。
乾癬性関節炎（PsA）
STELARAは、単独で、またはMTXと組み合わせて、非生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）による以前の治療に対する反応が不十分であった成人患者の活動性乾癬性関節炎の治療に適応されます（セクション5.1を参照）。
クローン病
STELARAは、反応が不十分、反応が失われた、または従来の治療法やTNFα拮抗薬に不耐性であることが判明した、またはそのような治療法に禁忌がある中等度から重度の活動性クローン病の成人患者の治療に適応されます。
04.2投与の形態と方法-
STELARAは、STELARAが適応となる症状の診断と治療に経験のある専門医の指導と監督の下で使用する必要があります。
投与量
尋常性乾癬
STELARAの推奨される薬量学は、皮下投与される45 mgの初期用量であり、その後4週間後およびその後12週間ごとに45mgの用量が続きます。
28週間の治療で反応が見られなかった患者では、治療の中止を検討する必要があります。
体重が100kgを超える患者
体重が100kgを超える患者では、皮下投与される最初の投与量は90 mgであり、その後4週間後およびその後12週間ごとに90mgの投与量が続きます。 45mgの用量もこれらの患者に効果的であることが示されています。しかし、90mgの用量はより大きな有効性を示しました（セクション5.1、表4を参照）。
乾癬性関節炎（PsA）
STELARAの推奨される薬量学は、皮下投与される45 mgの初期用量であり、その後4週間後およびその後12週間ごとに45mgの用量が続きます。あるいは、体重が100kgを超える患者には90mgを使用することもできます。 28週間の治療で反応が見られなかった患者では、治療の中止を検討する必要があります。
高齢者（65歳以上）
高齢患者には用量調整は必要ありません（セクション4.4を参照）。
腎不全および肝不全
STELARAはこの患者集団では研究されていません。与えられるべき用量についての推奨はすることができません。
小児人口
12歳未満の乾癬の小児または18歳未満の乾癬性関節炎の小児におけるステララの安全性と有効性はまだ確立されていません。
小児患者（12歳から）の尋常性乾癬
体重に基づくステララの推奨用量を以下の表に示します（表1および2）。 STELARAは、0週目と4週目、およびその後12週ごとに投与する必要があります。
表1：乾癬の小児患者に対するステララの推奨用量
a患者の体重（kg）の注射量（mL）を計算するにはx 0,0083 （mL / kg）または表2を参照してください。計算された容量は0.01 mLに最も近い値に丸められ、1mLの目盛り付きシリンジを使用して投与されます。45mgのバイアルは、45mg未満の全量を投与する必要がある小児患者に利用できます。 。
表2：小児患者のステララ注射量
最大28週間の治療で反応が見られない患者では、治療の中止を検討する必要があります。
クローン病
治療レジメンでは、ステララの初回投与は静脈内投与されます。静脈内投与レジメンのポソロジーについては、注入用溶液用のステララ130mg濃縮液のSmPCのセクション4.2を参照してください。
STELARA 90 mgの最初の皮下投与は、静脈内投与後8週目に行う必要があります。この後、12週間ごとに投与することをお勧めします。
最初の皮下投与から8週間後に適切な反応を示さなかった患者は、2回目の皮下投与を受ける可能性があります（セクション5.1を参照）。
12週間ごとに投与しなかった患者は、8週間ごとに投与頻度を増やすことで恩恵を受ける可能性があります（セクション5.1を参照）。
患者は、臨床的判断に基づいて、8週間ごとまたはその後12週間ごとに投与を受けることができます（セクション5.1を参照）。
8週間ごとの投与に切り替えた後、16週目または16週目に治療効果の証拠が見られない患者では、治療の中止を検討する必要があります。
免疫調節薬および/またはコルチコステロイドは、ステララによる治療中も継続することができます。 STELARA治療に反応した患者では、標準治療に従ってコルチコステロイドが減少または中止される場合があります。
治療が中断された場合、8週間ごとに皮下投与で治療を再開することは安全で効果的です。
高齢者（65歳以上）
高齢患者には用量調整は必要ありません（セクション4.4を参照）。
腎不全および肝不全
STELARAはこの患者集団では研究されていません。与えられるべき用量についての推奨はすることができません。
小児人口
18歳未満の小児のクローン病の治療におけるステララの安全性と有効性はまだ確立されていません。利用可能なデータはありません。
投与方法
STELARA 45mgおよび90mgのバイアルまたはプレフィルドシリンジは、皮下注射専用に処方されています。可能であれば、乾癬の影響を受けた領域への注射は避けてください。
皮下注射技術に関する適切な指示を受けた後、医師が適切であると判断した場合、患者またはその介護者はステララを投与することができます。ただし、医師は患者の適切な定期的な監視を確実にする必要があります。患者または介護者は、添付文書の指示に従って、処方された量のステララを投与するように指示されるべきです。管理の完全な説明は、添付文書に記載されています。
準備および特別な取り扱い上の注意の詳細については、セクション6.6を参照してください。
04.3禁忌-
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
活動性で臨床的に関連のある感染症（例：活動性結核;セクション4.4を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
感染症
ウステキヌマブは、感染症にかかり、潜在的な感染症を再活性化するリスクを高める可能性があります。
いくつかの臨床研究では、ステララを投与されている患者で深刻な細菌、真菌、ウイルス感染が観察されています（セクション4.8を参照）。
慢性感染症または再発性感染症の病歴のある患者へのステララの使用を検討する際には注意が必要です（セクション4.3を参照）。
STELARAによる治療を開始する前に、すべての患者が結核感染の有無を評価する必要があります。活動性結核の患者にはステララを投与してはなりません（セクション4.3を参照）。潜在性結核感染症の治療は、ステララを投与する前に開始する必要があります。潜在性または活動性結核の病歴があり、適切な治療経路ではない患者では、ステララを開始する前に抗結核療法を検討する必要があります。ステララ療法を受けている患者は慎重に行う必要があります。治療中および治療後に、活動性結核の兆候と症状を監視しました。
「進行中の感染症。患者が重度の感染症を発症した場合」を示す兆候や症状が見られた場合は、医師の診察を受けるよう患者にアドバイスする必要があります。
新生物
ウステキヌマブなどの免疫抑制剤は、癌を発症するリスクを高める可能性があります。
臨床試験でステララを投与された一部の患者は、皮膚および非皮膚の悪性腫瘍を発症しました（セクション4.8を参照）。
悪性腫瘍の病歴のある患者、または進行中の悪性腫瘍の発症にもかかわらずステララによる治療が継続された患者を含む臨床試験は実施されていません。したがって、これらの患者でステララによる治療を検討する際には注意が必要です。
すべての患者、特に60歳以上の患者、長期の免疫抑制療法の病歴がある患者、またはPUVA治療の病歴がある患者は、非黒色腫皮膚がんについて監視する必要があります（セクション4.8を参照）。
過敏反応
市販後の経験では、治療後数日で深刻な過敏反応が報告されています。アナフィラキシーと血管性浮腫が発生しています。適切な治療とステララの投与を中止する必要があります（セクション4.8を参照）。
ラテックスに対する感受性
STELARAプレフィルドシリンジのニードルキャップは、ラテックスに敏感な人にアレルギー反応を引き起こす可能性のある乾燥天然ゴム（ラテックスの誘導体）で作られています。
予防接種
STELARAによる治療と同時に、生のウイルスワクチンまたは細菌ワクチン（CalmetteおよびGuérinbacillus、BCGなど）を投与しないことをお勧めします。最近生ウイルスまたは細菌ワクチンを接種された患者を対象とした特定の臨床試験は実施されていません。 STELARAを投与されている患者における生ワクチン感染の二次感染に関するデータはありません。生ウイルスまたは細菌ワクチンを投与する前に、STELARAによる治療は、最後の投与後少なくとも15週間は中止し、ワクチン接種後2週間以内に再開する必要があります。処方する医師は、ワクチン接種後の免疫抑制剤の併用に関する追加のデータとガイダンスから利益を得る。
STELARA療法を受けている患者は、不活化ワクチンまたは非生ワクチンと同時に治療することができます。
STELARAによる長期治療は、肺炎球菌多糖類または破傷風ワクチンに対する体液性免疫応答を抑制しません（セクション5.1を参照）。
併用免疫抑制療法
生物学的薬剤または光線療法を含む他の免疫抑制剤と組み合わせたステララの安全性および有効性は、乾癬研究では評価されていません。乾癬性関節炎の臨床研究では、MTXの併用が安全性に影響を与えることは示されていません。クローン病の研究では、免疫抑制剤またはコルチコステロイドの併用は、ステララの安全性または有効性に影響を与えるようには見えませんでした。
他の免疫抑制剤とステララの併用を検討する場合、または他の生物学的免疫抑制剤による治療の結果である場合は注意が必要です（セクション4.5を参照）。
免疫療法
STELARAは、アレルギー免疫療法を受けた患者では評価されていません。
STELARAがアレルギー免疫療法に影響を与える可能性があるかどうかは不明です。
ひどい肌の状態
乾癬の患者では、ウステキヌマブによる治療後に剥離性皮膚炎が報告されています（セクション4.8を参照）。尋常性乾癬の患者は、紅皮症を発症する可能性があり、疾患の自然経過として、剥離性皮膚炎と臨床的に区別できない症状を伴う可能性があります。乾癬患者のモニタリングの一環として、医師は紅皮症乾癬または剥離性皮膚炎の症状に注意を払う必要があります。これらの症状が発生した場合は、適切な治療を開始する必要があります。薬物反応が疑われる場合は、ステララを中止する必要があります。
特別な人口
高齢者（65歳以上）
全体として、65歳以上の患者と若い患者ではSTELARAの有効性や安全性に違いは見られませんでしたが、65歳以上の患者の数は、反応するかどうかを判断するのに十分ではありません。一般的に高齢者の感染症の発生率が高いため、高齢患者を治療する際には注意が必要です。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
生ワクチンはステララと同時に投与しないでください（セクション4.4を参照）。
ヒトでの相互作用試験は実施されていません。第III相試験の集団薬物動態分析では、乾癬患者で最も一般的に使用される併用薬（パラセタモール、イブプロフェン、アセチルサリチル酸を含む）の効果が調べられました。、メトホルミン、アトルバスタチン、レボチロキシン）ustekinumabの薬物動態プロファイルについて。これらの併用投与された医薬品との相互作用は見られませんでした。この分析の基礎は、研究期間の少なくとも90％の間、これらの医薬品と同時に治療された少なくとも100人の患者（研究人口の> 5％）の存在でした。乾癬性関節炎またはクローン病の患者では、ウステキヌマブの薬物動態は、MTX、NSAID、6-メルカプトプリン、アザチオプリンおよび経口コルチコステロイドの併用、または以前の抗TNFα薬への曝露による影響を受けませんでした。 試験管内で CYP450基質を併用している患者の用量調整の必要性を示していない（セクション5.2を参照）。
乾癬の研究では、生物学的製剤や光線療法などの免疫抑制剤と組み合わせて投与されたステララの安全性と有効性のプロファイルは評価されていません。乾癬性関節炎の研究では、MTXの併用はステララの安全性と有効性に影響を与えるようには見えませんでした。クローン病の研究では、免疫抑制剤またはコルチコステロイドの併用はステララの安全性または有効性に影響を与えるようには見えませんでした（セクション4.4を参照）。
04.6妊娠と母乳育児-
出産の可能性のある女性
出産の可能性のある女性は、治療中および治療を中止してから少なくとも15週間は、効果的な避妊法を使用する必要があります。
妊娠
妊娠中のウステキヌマブの使用に関するデータは不十分です。動物実験では、妊娠、胎児/胎児の発育、分娩または出生後の発育に関して直接的または間接的な有害な影響は示されていません（セクション5.3を参照）。予防措置として、それはそれです。妊娠中のステララの使用を避けるために好ましいです。
えさの時間
ウステキヌマブが母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物を対象としたいくつかの臨床試験では、母乳中に低レベルのウステキヌマブが排泄されることが示されています。摂取後にウステキヌマブが全身に吸収されるかどうかは不明です。ウステキヌマブが乳児に副作用を引き起こす可能性があることを考えると、治療中および中止後15週間以内に母乳育児を中止するか、STELARA療法の投与を中止するかは、治療の利点を考慮して決定する必要があります。赤ちゃんと母親のためのステララ治療の利点。
受胎能力
ウステキヌマブがヒトの出生性に及ぼす影響は評価されていません（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
STELARAは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。
04.8望ましくない影響-
安全性プロファイルの要約
成人を対象とした乾癬、乾癬性関節炎、クローン病の臨床試験の管理段階におけるウステキヌマブの最も一般的な副作用（> 5％）は、鼻咽頭炎と頭痛でした。ほとんどが軽度と見なされ、試験療法を中止する必要がありました。 STELARAで報告されている副作用は、乾癬を含む重度の過敏反応です（セクション4.4を参照）。全体的な安全性プロファイルは、乾癬、乾癬性関節炎、クローン病の患者で同様でした。
副作用の要約表
以下に報告する安全性データは、5,884人の患者（乾癬および/または乾癬性関節炎の4,135人およびクローン病の1,749人）を対象とした12の第II相および第III相臨床試験における成人のウステキヌマブ曝露を反映しています。少なくとも6か月または1年間の臨床試験（乾癬、乾癬性関節炎、またはクローン病の患者4,105人および2,846人）、乾癬の患者4年または5年（それぞれ1,482人および838人）の曝露。
表3は、成人の乾癬、乾癬性関節炎、クローン病の臨床試験による副作用と、市販後の経験から報告された副作用のリストを示しています。副作用は、次の規則を使用して、システム臓器クラスおよび頻度別にリストされています：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100〜
各頻度クラス内で、重症度の高い順に副作用が報告されます。
表3-副作用のリスト
選択された副作用の説明
感染症
乾癬、乾癬性関節炎、クローン病の患者を対象としたいくつかのプラセボ対照試験では、感染または重度の感染の頻度は、ウステキヌマブで治療された患者とプラセボで治療された患者の間で類似していた。乾癬患者、乾癬性関節炎患者、クローン病患者を対象とした臨床試験のプラセボ治療段階では、感染頻度は患者年あたり1.38でした。 ファローアップ ウステキヌマブを投与された患者では1.35、プラセボを投与された患者では1.35でした。重度の感染症の症例は、患者年あたり0.03の範囲で発生しました ファローアップ ウステキヌマブ治療を受けた患者（829患者年で27の重篤な感染症） ファローアップ）およびプラセボ治療を受けた患者では0.03（385患者年の11の重度の感染症） ファローアップ）（セクション4.4を参照）。
乾癬、乾癬性関節炎、クローン病の臨床試験の管理された段階と管理されていない段階では、5,884人の患者で10,953患者年の曝露に相当します。 ファローアップ 中央値は0。99年でした。乾癬研究で3。2年、乾癬性関節炎研究で1。0年、クローン病研究で0。6年。感染頻度は患者1年あたり0.91でした。 ファローアップ ウステキヌマブ治療を受けた患者では、重篤な感染症の頻度は患者年あたり0.02でした。 ファローアップ ウステキヌマブを投与されている患者（10,953患者年で178の重篤な感染症） ファローアップ）および報告された重篤な感染症には、肛門膿瘍、蜂巣炎、肺炎、憩室炎、胃腸炎、およびウイルス感染症が含まれていました。
臨床試験では、イソニアジドを併用して治療された潜在性結核患者は結核を発症しませんでした。
新生物
乾癬、乾癬性関節炎、クローン病の臨床試験のプラセボ対照段階では、非黒色腫皮膚がんを除く悪性腫瘍の発生率は、100患者年あたり0.12でした。 ファローアップ ウステキヌマブで治療された患者（829患者年のうち1人の患者 ファローアップ）プラセボ治療を受けた患者の0.26と比較して（385患者年のうち1人の患者 ファローアップ）。非黒色腫皮膚がんの発生率は100患者年あたり0.48でした ファローアップ ウステキヌマブ療法を受けている患者（829患者年のうち4人の患者 ファローアップ）プラセボ治療を受けた患者の0.52と比較して（385患者年のうち2人の患者 ファローアップ).
乾癬、乾癬性関節炎、クローン病の臨床試験の管理された段階と管理されていない段階では、5,884人の患者で10,935患者年の曝露に相当します。 ファローアップ 中央値は1。0年でした。乾癬研究で3。2年、乾癬性関節炎研究で1。0年、クローン病研究で0。6年。非黒色腫皮膚がんを除く新生物は、10,935患者年の58人の患者で報告されました。 ファローアップ （100患者年あたり0.53の発生率 ファローアップ ウステキヌマブで治療された患者の場合）。ウステキヌマブで治療された患者で報告された悪性腫瘍の発生率は、一般集団で予想される発生率に匹敵します（標準化された発生率= 0.87 [95％信頼区間：0.66、1.14]、年齢、性別、人種で補正）。非黒色腫皮膚癌以外で最も頻繁に観察された悪性腫瘍は、前立腺癌、黒色腫、結腸直腸癌、および乳癌でした。非黒色腫皮膚がんの発生率は、100患者年あたり0.49でした。 ファローアップ ウステキヌマブで治療された患者（10,919患者年のうち53人の患者 ファローアップ）。基底細胞がんと扁平上皮がんの患者の比率（4：1）は、一般集団で予想される比率に匹敵します（セクション4.4を参照）。
過敏反応
ウステキヌマブの乾癬および乾癬性関節炎の臨床試験の管理された段階では、 発疹 と蕁麻疹が観察された
免疫原性
乾癬および乾癬性関節炎の臨床試験では、ウステキヌマブを服用している患者の8％未満がウステキヌマブに対する抗体を開発しました。クローン病の臨床試験では、ウステキヌマブ治療を受けた患者の3％未満がウステキヌマブに対する抗体を開発しました。ウステキヌマブに対する抗体の発現と注射部位反応の発現との間に明らかな関連は観察されませんでした。抗ウステキヌマブ抗体が陽性のほとんどの患者は中和抗体を持っていました。しかし、抗体陽性は臨床反応を妨げるものではありませんでした。
小児人口
尋常性乾癬の12歳からの小児患者における望ましくない影響
ウステキヌマブの安全性は、12〜17歳の110人の患者を対象とした第3相試験で最大60週間にわたって研究されました。この研究で報告された有害事象は、尋常性乾癬の成人を対象とした以前の研究で見られたものと同様でした。
疑わしい副作用の報告
医薬品の認可後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。
04.9過剰摂取-
臨床試験では、6 mg / kgまでの医薬品の単回投与が、用量制限毒性の発生を観察することなく静脈内投与されています。過剰摂取の場合は、副作用の兆候や症状がないか患者を監視し、適切な対症療法を直ちに開始することをお勧めします。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ：免疫抑制剤、インターロイキン阻害剤、ATCコード：L04AC05。
作用機序
ウステキヌマブは完全にヒトのIgG1κモノクローナル抗体であり、インターロイキン（IL）-12の共有サブユニットであるp40タンパク質とヒトサイトカインであるIL-23に特異的に結合します。ウステキヌマブは、免疫細胞の表面に発現するIL-12Rb1受容体タンパク質へのp40の結合を妨げることにより、ヒトIL-12およびIL-23の生物活性を阻害します。ウステキヌマブは、すでに結合しているIL-12またはIL-23には結合できません。したがって、ウステキヌマブは、IL-12および/またはIL-23受容体を有する細胞の補体媒介性または抗体媒介性細胞毒性に寄与する可能性は低いです。IL-12およびIL-23はヘテロ二量体です。マクロファージや樹状細胞などの活性化された抗原提示細胞によって分泌されるサイトカイン、および両方のサイトカインは免疫活性に関与します; IL-12は細胞を刺激します ナチュラルキラー （NK）そしてCD4 + T細胞のT表現型への分化をもたらします ヘルパー 1（Th1）、IL-23は 小道 Tの ヘルパー17（Th17）。ただし、IL-12およびIL-23の異常な調節は、乾癬、乾癬性関節炎、クローン病などの免疫性疾患に関連しています。
ウステキヌマブは、IL-12およびIL-23の共有p40サブユニットに結合することにより、乾癬、乾癬性関節炎、およびクローン病において、これらの疾患の疾患に不可欠なTh1およびTh17サイトカイン経路を破壊することにより臨床効果を発揮します。クローン病の患者では、ウステキヌマブによる治療により、誘導期にC反応性タンパク質（CRP）や糞便性カルプロテクチンなどの炎症指数が低下しました。その後、この誘導は維持期を通じて維持されました。
免疫
乾癬研究2（PHOENIX 2）の長期延長期間中、STELARAで少なくとも3。5年間治療された成人患者は、非全身性薬物で治療された乾癬患者の対照群として、肺炎球菌多糖体と破傷風ワクチンの両方に対して同様の抗体反応を示しました。成人患者の同様の割合が抗肺炎球菌および抗破傷風抗体の防御レベルを発現し、抗体価はSTELARAで治療された患者と対照群の患者の間で類似していた。
臨床効果と安全性
尋常性乾癬（成人）
ウステキヌマブの有効性と安全性プロファイルは、光線療法または全身療法の候補である中等度から重度の尋常性乾癬患者を対象に実施された2つのランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験の1,996人の患者で評価されました。さらに、積極的な治療管理、ランダム化、評価者盲検臨床試験では、反応が不十分であるか、不耐性であるか、シクロスポリン、MTX、またはPUVAに禁忌がある中等度から重度の尋常性乾癬患者を対象に、ウステキヌマブとエタネルセプトを比較しました。
乾癬研究1（PHOENIX 1）は766人の患者を評価しました。これらのうち、53％が反応しなかったか、不耐性であったか、別の全身療法に禁忌でした。ウステキヌマブにランダムに割り当てられた患者は、0週目と4週目に45mgまたは90mgの用量で治療され、その後12週ごとに同じ用量で治療されました。 、0週目と4週目にプラセボ治療群にランダム化され、12週目と16週目にウステキヌマブ（45mgまたは90mg）に切り替えられ、その後12週間ごとに1回投与されました。インデックスの75 乾癬の面積と重症度指数 （PASI）（ベースラインから少なくとも75％のPASIの改善）は、28週目と40週目に再ランダム化され、12週間ごとに投与されるウステキヌマブ治療群、またはプラセボ群（すなわち、治療の中断）に割り当てられました。 。 40週目にプラセボ群に再ランダム化された患者は、40週目に達成されたPASI改善の少なくとも50％の喪失を経験した場合、元の投与スケジュールでウステキヌマブを再開しました。最初の研究薬物投与。
乾癬研究2（PHOENIX 2）は、1,230人の患者を評価しました。これらのうち、61％は無反応、不耐性、または「他の全身療法」に対する禁忌でした。ウステキヌマブにランダムに割り当てられた患者は、0週目と4週目に45mgまたは90mgの用量で治療され、16週目に追加の用量で治療されました。 0週目と4週目にプラセボ治療群にランダム化され、12週目と16週目にウステキヌマブ（45mgまたは90mg）に切り替えられました。すべての患者は、試験治療の最初の投与後、合計52週間追跡されました。
乾癬研究3（ACCEPT）は、反応が不十分であるか、不耐性であるか、他の全身療法に禁忌である中等度から重度の乾癬の903人の患者を評価し、ウステキヌマブとエタネルセプトの有効性を比較し、患者における2つの生物学的製剤の安全性を評価しました。研究の12週間のアクティブコントロール期間、患者はエタネルセプト（50 mgを週2回）、ウステキヌマブ45 mgを0週目と4週目、またはウステキヌマブ90mgを0週目と4週目に投与するように無作為化されました。
乾癬の臨床試験1および2では、ベースラインの疾患特性は一般にすべての治療群で重複しており、ベースラインPASIスコアの中央値は17から18の範囲で、「体表面の乾癬領域（体表面積、BSA）中央値≥20および中央値の皮膚科学的生活の質指数スコア（皮膚科生活品質指数、DLQI）10から12の間。患者の約3分の1（乾癬研究1）と4分の1（乾癬研究2）が乾癬性関節炎（PsA）を患っていました。同様の重症度は乾癬研究3でも見られました。
L "終点 これらの研究の主なものは、12週目にベースラインからPASI 75応答を達成した患者の割合でした（表4および5を参照）。
表4-乾癬研究1（PHOENIX 1）および研究2（PHOENIX 2）における臨床反応の要約
pに
b PGA =（医師のグローバルアセスメント）医師のグローバル評価
表5-乾癬研究3（ACCEPT）の12週目の臨床反応の要約
pに
b p = 0.012ウステキヌマブ45mg対エタネルセプト。
乾癬研究1では、PASI 75スコアの維持は、治療の中止よりも治療の継続の方が有意に高かった（p
PASIの改善が50％以上失われた後、元のレジメンでウステキヌマブを再開したプラセボに再ランダム化された患者では、85％が治療の再導入から12週間以内にPASI75の反応を取り戻しました。乾癬研究1では、2週目と12週目に、プラセボ群と比較して、各ウステキヌマブ治療群でベースラインDLQIの有意な改善が観察されました。改善は28週目まで維持されました。同様に、乾癬研究2では4週目と12週目で有意な改善が観察され、24週目まで維持されました。乾癬研究1では、乾癬の改善も有意でした。 爪乾癬重症度指数）、SF-36の精神的および身体的要素の全体的なスコアと視覚的アナログ尺度（視覚的アナログ尺度、VAS）プラセボと比較した各ウステキヌマブ治療群のそう痒症。乾癬研究2では、HADSスケール（病院不安抑うつ尺度）およびWLQアンケート（作業制限アンケート）各ウステキヌマブ治療群とプラセボ。
乾癬性関節炎（PsA）（成人）
ウステキヌマブは、活動性PsAの成人患者において、徴候と症状、身体機能、および健康関連の生活の質を改善し、末梢関節損傷の進行速度を低下させることが示されています。
ウステキヌマブの安全性と有効性は、非ステロイド性抗炎症療法にもかかわらず、活動性PsA（5つ以上の腫れと5つ以上の痛みを伴う関節）の患者を対象とした2つのランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験で927人の患者で評価されました。（NSAID ）または疾患修飾性抗リウマチ薬療法（DMARD）。これらの研究の患者は、少なくとも6か月間PsAと診断されていました。PsAの任意のサブタイプの患者が登録されました。末梢関節炎（28％）、末梢非対称関節炎（21％）、遠位指節間関節の関与（12％）および切断性関節炎（0.5％）を伴う。両方の研究の患者の70％および40％以上が、それぞれベースライン。患者は、ウステキヌマブ45 mg、90 mg、またはプラセボを数週間で皮下投与するようにランダム化されました。 0と4の後に
12週間ごとの投与（q12w）。患者の約50％が安定した用量のMTX（≤25mg/週）を継続しました。
PsA研究1（PSUMMIT I）およびPsA研究2（PSUMMIT II）では、それぞれ80％および86％の患者が以前にDMARDで治療されていました。抗腫瘍壊死因子（TNF）α剤による以前の治療は、研究1では許可されていませんでした。研究2では、大多数の患者（58％、n = 180）が以前に抗TNFα剤による1回以上の治療を受けており、そのうち70％以上が有効性の喪失または不寛容。
徴候と症状
ウステキヌマブ治療は、24週目にプラセボと比較して疾患活動性評価に有意な改善をもたらしました。主要評価項目は、24週目に米国リウマチ学会（ACR）20の反応を達成した患者の割合でした。I主な有効性の結果を次の表6に示します。 。 表6-乾癬性関節炎研究1（PSUMMIT I）および研究2（PSUMMIT II）で24週目に臨床反応を達成した患者数
pに
b p
c p = NS
dベースラインBSA≥3％で皮膚乾癬が関与している患者数
ACR 20、50、および70の反応は、52週目（PsA研究1および2）および100週目（PsA研究1）を通じて継続的に改善または一定のままでした。 PsA研究1では、100週目のACR 20応答は、45mgと90mgでそれぞれ57％と64％達成されました。 PsA研究2では、52週目のACR 20応答は、45mgと90mgでそれぞれ47％と48％達成されました。
修正乾癬性関節炎反応基準（PsARC）の下で反応を達成した患者の割合も、24週目でプラセボと比較してウステキヌマブ群で有意に高かった。PsARC反応は52週目と100週目まで維持された。末梢関節炎を主な症状として持つ脊椎炎の治療を受けた患者は、24週目にプラセボと比較してバス強直性脊椎炎疾患活動性指数（BASDAI）スコアの50％および70％の改善を示しました。ウステキヌマブによる治療は、MTXとMTXを投与されておらず、52週目と100週目まで維持された患者。ウステキヌマブを投与された抗TNFα薬で以前に治療された患者は、プラセブを投与された患者と比較して、24週目に大きな反応を示しました。または（45mgおよび90mgの24週目のACR20応答は、プラセボ15％と比較して、それぞれ37％および34％でした。 NS
ベースラインでの腱付着部炎および/または指炎の患者では、PsA研究2の24週目に、プラセボ群と比較してウステキヌマブ群で腱付着部炎および指炎スコアの有意な改善が観察されました。 ）24週目のプラセボと比較したウステキヌマブ90 mg群（p = NS）の指炎スコアの改善。腱付着部炎および指炎スコアの改善は、52週目および100週目まで維持されました。
レントゲン写真の反応
手と足の両方の構造的損傷は、ベースラインからの手の遠位指節間関節を追加することによってPsA用に修正されたvan der Heijde-Sharp合計スコア（vdH-Sスコア）の変化として表されました。 PsA研究1と研究2の両方からの927人の被験者からのデータを組み合わせる。
ウステキヌマブは、修正された総vdH-Sスコアのベースラインから24週までの変化によって測定されるように、プラセボと比較して構造的損傷の進行速度の統計的に有意な減少を示しました（平均±SDスコアはプラセボ群で0.97±3.85対0.40でしたウステキヌマブ45mg群で±2.11および0.39±2.40（p
身体機能と健康関連の生活の質
ウステキヌマブで治療された患者は、24週目に健康評価質問票（HAQ-DI）の障害指数によって評価されるように身体機能の有意な改善を示しました。また、ベースラインからのスコアHAQ-DIで臨床的に有意な改善≥0.3を達成した患者の割合ウステキヌマブ群ではプラセボ群よりも有意に大きかった。ベースラインからのHAQ-DIスコアの改善は52週目と100週目まで維持された。
C「ウステキヌマブ群のDLQIスコアは、52週目と100週目まで維持された24週目のプラセボと比較して有意な改善でした。PsA研究2 c」では、慢性スコアの機能評価が有意に改善しました。 24週目のプラセボ群と比較した場合のウステキヌマブ群の倦怠感（FACIT-F）。疲労の有意な改善を達成した患者の割合（FACIT-Fで4ポイント）も、プラセボと比較してウステキヌマブ群で有意に高かった。 FACITスコアの改善は52週目まで維持されました。
小児人口
欧州医薬品庁は、中等度から重度の尋常性乾癬および若年性特発性関節炎について、6〜11歳の小児集団の1つまたは複数のサブセットでウステキヌマブを用いた試験結果を提出する義務を延期しました（小児の使用に関する情報についてはセクション4.2を参照） 。
小児患者における尋常性乾癬
ウステキヌマブは、尋常性乾癬の12歳以上の小児患者の健康関連の徴候と症状および生活の質を改善することが示されています。
ウステキヌマブの有効性は、フェーズ3、多施設、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験（CADMUS）で、中等度から重度の尋常性乾癬を患う12〜17歳の110人の小児患者で研究されました。 = 37）、推奨されるウステキヌマブ用量（セクション4.2を参照; n = 36）または0週目と4週目以降は12週ごと（q12w）の皮下注射による推奨ウステキヌマブ用量の半分（n = 37）、12週目プラセボ治療を受けた患者はウステキヌマブ治療に切り替えられました。
全身療法または光線療法の候補者であるPASI≥12、PGA≥3、および少なくとも10％のBSA関与の患者が研究に適格でした。患者の約60％は、従来の全身療法または光線療法に以前にさらされていました。患者の約11％は、生物学的製剤に以前にさらされていました。
主要評価項目は、12週目にPGAインデックスを達成した患者の割合でした。 クリア また 最小限 。セカンダリエンドポイントには、PASI 75、PASI 90、ベースラインからの変更が含まれます。 子供の皮膚科生活の質指数 （CDLQI）、PedsQL合計スコアのベースラインからの変化（小児の生活の質の目録）12週目。12週目に、ウステキヌマブで治療された被験者は、プラセボで治療された被験者よりも乾癬および健康関連の生活の質に有意に大きな改善を示しました（表7）。
すべての患者は、治験薬の最初の投与後52週間まで有効性について追跡されました。 PGAスコアのある患者の割合 クリア また 最小限 また、PASI 75を達成した患者の割合は、4週目のベースライン後の最初の訪問でウステキヌマブ群とプラセボ群の間にギャップを示し、12週目にピークに達しました。PGA、PASI、CDLQI、およびPedsQLの改善は52週目でも維持されました（表7）。
表7：12週目と52週目のプライマリエンドポイントとセカンダリエンドポイントの概要
pに
b CDLQI：CDLQIは、小児集団の健康関連の生活の質に対する皮膚の問題の影響を評価するための皮膚科ツールです。CDLQIが0または1の場合、子供の生活の質に影響がないことを示します。
c p = 0.002
d PedsQL：PedsQLは、子供と青年で使用するために開発された健康関連の生活の質の一般的な尺度です。
およびp = 0.028
12週目までのプラセボ対照期間中、推奨用量と推奨用量の半分での両方のグループの有効性は、用量の証拠はありましたが、主要評価項目に関して一般的に同等でした（それぞれ69.4％と67.6％）。より高いレベルの有効性基準（例：PGA）に対する関連反応 クリア 、PASI 90）。 12週目以降、有効性は一般に、推奨用量全体を投与された治療群の方が、治療終了時に観察された有効性のわずかな喪失がより頻繁であった半分を投与された群よりも高く、持続性が高かった。各投与間隔は12週間。推奨用量と推奨用量の半分の安全性プロファイルは同等でした。
クローン病
ウステキヌマブの安全性と有効性は、中等度から重度の活動性クローン病（クローン病活動指数[CDAI] =クローン病活動指数≥220および≤450）の成人患者を対象とした3つの多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照試験で評価されました。 ）。臨床開発プログラムは、2つの8週間の静脈内導入試験（UNITED-1およびUNITED-2）と、それに続く52週間の治療からなる44週間のランダム化皮下維持試験（IM-UNITED）で構成されていました。導入研究には1,409人の患者が関与しました（UNITED-1、n = 769; UNITED-2 n = 640）。両方の導入試験の主要評価項目は、6週目での臨床反応（CDAIの100ポイント以上の減少として定義）における被験者の割合でした。有効性データは、両方の試験について8週目まで収集および分析されました。経口コルチコステロイド、免疫調節剤、アミノサリチル酸および抗生物質の併用投与が許可され、患者の75％がこれらの薬剤の少なくとも1つを継続して投与されました。両方の研究において、患者は、約6 mg / kgの重量が変化する推奨用量の単回静脈内投与（注入用溶液についてはSTELARA 130 mg濃縮物のSmPCのセクション4.2を参照）または130の固定用量を受けるように無作為化されました。 mgウステキヌマブ、または0週目のプラセボ。
UNITED-1の患者は、以前の抗TNFα療法に反応しなかったか、不耐性でした。患者の約48％は1つの抗TNFαによる以前の治療に反応せず、52％は2つまたは3つの抗TNF-αによる以前の治療に反応しませんでした。この研究では、患者の29.1％が不十分な初期反応を示し（一次非反応者）、69.4％が反応したが「反応が失われた」（二次非反応者）、36、4％が抗TNFa療法に不耐性でした。
UNITED-2の患者は、コルチコステロイドまたは免疫調節剤を含む少なくとも1つの従来の治療に失敗し、抗TNF-α未治療（68.6％）であったか、以前に抗TNFα治療を受けたが失敗しなかった（31.4％）。
UNITED-1とUNITED-2の両方で、プラセボと比較して、ウステキヌマブ群では有意に高い割合の患者が臨床反応と寛解を示しました（表8）。臨床反応と寛解は、ウステキヌマブ治療を受けた患者では早くも3週目で有意であり、8週目まで改善し続けました。これらの導入試験では、有効性は130 mgの用量のグループよりも用量可変グループでより大きく、よりよく維持されました。したがって、静脈内誘導には可変投与量が推奨されます。
表8：UNITED-1およびUNITED-2における臨床反応および寛解の誘導
臨床的寛解はCDAIインデックスとして定義されます
応答70ポイントは、CDAIインデックスが少なくとも70ポイント減少したこととして定義されます。
*抗TNFαの失敗
**従来の治療法の失敗
pに
b p
維持試験（IM-UNITED）は、UNITED-1およびUNITED-2試験でウステキヌマブ導入の8週目に100ポイントの臨床反応を達成した388人の患者を評価しました。患者は、8週間ごとに90 mgのウステキヌマブ、12週間ごとに90 mgのウステキヌマブ、または44週間のプラセボの皮下維持療法にランダム化されました（推奨される維持量については、セクション4.2を参照）。 44週目にプラセボ群と比較して、ウステキヌマブ群ではより高い割合の患者が臨床的寛解と臨床反応を維持しました（表9を参照）。
表9：IM-Unitiにおける臨床反応と寛解の維持（44週目;導入用量の開始から52週目）
臨床的寛解はCDAIインデックスとして定義されます
*プラセボ群は、ウステキヌマブに反応し、維持療法の開始時にプラセボを投与するように無作為化された患者で構成されていました。
†維持療法の開始時に100ポイントのウステキヌマブの臨床反応を示した患者
‡従来の治療法に失敗したが、抗TNFα療法に失敗した患者
§抗TNFαに抵抗性/不耐性の患者
pに
b p
c名目上有意（p
IM-UNITEDでは、129人中29人の患者が12週間ごとに治療された場合、ウステキヌマブに対する反応を維持せず、8週間ごとにウステキヌマブを投与するように用量を調整することができました。
奏効の喪失は、CDAIが220ポイント以上、ベースラインからCDAIが100ポイント以上増加したと定義されました。これらの患者では、治療後16週間で41.4％の患者で臨床的寛解が達成されました。用量調整。
UNITED-1およびUNITED-2導入試験で8週目にウステキヌマブ導入後に臨床反応がなかった患者（476人の患者）は、維持試験のランダム化されていない部分（IM-UNITED）に入り、90回の皮下注射を受けました。ウステキヌマブのmg。 8週間後、患者の50.5％が臨床反応を達成し、8週間ごとに維持投与を受け続けました。継続投与量のこれらの患者のうち、大多数は、ウステキヌマブによる導入に最初に反応した患者と同様の割合で、44週目に反応を維持し（68.1％）、寛解を達成しました（50.2％）。
導入期にウステキヌマブに反応し、維持試験の開始時にプラセボ群にランダム化された131人の患者のうち、51人はその後反応せず、8週間ごとにウステキヌマブ90mgを皮下投与されました。応答および再開されたウステキヌマブは、導入注入から24週間以内にそうしました。これら51人の患者のうち、70.6％が臨床反応を達成し、39.2％がウステキヌマブの最初の皮下投与を受けてから16週間後に臨床的寛解を達成しました。
内視鏡検査
粘膜の内視鏡的外観は、ベースライン内視鏡的疾患活動性を有する252人の適格患者を対象としたサブスタディで評価されました。主要評価項目は、クローン病の簡易内視鏡的疾患重症度スコア（SES-CD）のベースラインからの変化でした。潰瘍の存在/サイズ、潰瘍で覆われた粘膜表面のパーセンテージ、他の病変によって影響を受けた粘膜表面のパーセンテージ、および存在/狭窄のタイプ/狭窄の5つの回腸結腸セグメント。 8週目に、単回静脈内導入投与後、SES-CDインデックスの変化は、プラセボ群（n = 97、平均変化= -0.7）よりもウステキヌマブ群（n = 155、平均変化= -2.8）の方が大きかった。 、p = 0.012）。
瘻孔疾患における反応
ベースラインで瘻孔を排出している患者のサブセット（8.8％; n = 26）では、ウステキヌマブ治療を受けた患者の12/15（80％）が44週間後に反応を示しました（導入試験でベースラインから50％以上の減少として定義）プラセボに曝露された5/11（45.5％）と比較して、排液瘻の数）。
健康関連の生活の質
健康関連の生活の質は、IBDQおよびSF-36質問票を使用して評価されました。 8週目に、ウステキヌマブ治療を受けた患者は、UNITED-1とUNITED-2の両方でIBDQトータルインデックスとSF-36精神的要素要約スコア、およびUNITED-2でSF-36身体的要素要約スコアで統計的に有意に大きな臨床的改善を示しました。プラセボと比較してこれらの改善は、プラセボと比較して、44週までのIM-Uniti試験でウステキヌマブ治療を受けた患者で一般的に良好に維持されました。
小児人口
欧州医薬品庁は、クローン病の小児集団の1つまたは複数のサブセットにおけるウステキヌマブの試験結果を提出する義務を延期しました（小児の使用に関する情報については、セクション4.2を参照してください）。
05.2「薬物動態特性-
吸収
健康な被験者では、最大血清濃度（Tmax）に達するまでの時間の中央値は、90mgの単回皮下投与後8。5日でした。乾癬患者に45mgまたは90mgを単回皮下投与した後のウステキヌマブの中央値T値は、健康な被験者に見られるものと同等です。
単回皮下投与後の乾癬患者におけるウステキヌマブの絶対バイオアベイラビリティは57.2％と推定されました。
分布
乾癬患者への単回静脈内投与後の終末期（Vz）の分布容積の中央値は、57〜83 mL / kgの範囲でした。
生体内変化
ウステキヌマブの正確な代謝過程は不明です。
排除
三 クリアランス 単回静脈内投与後の乾癬患者の全身性中央値（CL）は、1.99〜2.34 mL /の範囲でした。死ぬ/ kg。
ウステキヌマブの半減期の中央値（t1 / 2）は、乾癬、乾癬性関節炎、またはクローン病の患者で約3週間であり、すべての乾癬および乾癬性関節炎の研究で15〜32日でした。
「乾癬患者の母集団薬物動態プロファイル分析では、 クリアランス 見かけ（CL / F）と見かけの分布容積（V / F）は、それぞれ0.465 L /日と15.7Lでした。ウステキヌマブのCL / Fは性別による影響を受けませんでした。集団薬物動態分析は、抗ウステキヌマブ抗体陽性患者においてウステキヌマブクリアランスを増加させる傾向を示した。
線量の直線性
ウステキヌマブ（CmaxおよびAUC）の全身曝露は、0.09 mg / kgから4.5mg / kgの範囲の用量の単回静脈内投与後、または患者に約24mgから240mgの範囲の用量での単回皮下投与後、かなりの用量で比例して増加しました。乾癬を伴う。
単回投与と複数回投与
ウステキヌマブの血清中濃度-時間プロファイルは、単回または複数回の皮下投与後に広く予測可能でした。乾癬の患者では、定常状態の血清濃度（定常状態ウステキヌマブの）は、0週目と4週目の皮下投与後28週目から開始し、その後12週間ごとに投与しました。定常状態濃度の中央値の最小値（定常状態）は0.21 mcg / mLから0.26mcg / mL（45 mg）の間、および0.47 mcg / mLから0.49mcg / mL（90 mg）の間でした。
12週間ごとの皮下投与後、経時的なウステキヌマブ血清濃度の明らかな蓄積は観察されませんでした。クローン病の患者では、約6 mg / kgの静脈内投与後、8週目から8週間または12週間ごとに維持用量のウステキヌマブ90mgを皮下投与しました。定常状態の濃度（定常状態ウステキヌマブの）は、2回目の維持投与の開始までに到達しました。定常状態でのトラフ濃度の中央値（定常状態）ウステキヌマブの90 mgは、それぞれ8週間ごとまたは12週間ごとに1.97 mg / mLから2.24mg / mL、0.61 mg / mLから0.76mg / mLの範囲でした。定常状態のトラフウステキヌマブレベル（定常状態）8週間ごとに90 mgのウステキヌマブの結果は、12週間ごとに90mgの定常状態のトラフレベルよりも高い臨床的寛解率と関連していた。
薬物動態プロファイルに対する体重の影響
「乾癬患者からのデータを使用した患者集団のPK分析では、体重が最も有意に影響を及ぼした共変量であることがわかりました。 クリアランス ウステキヌマブによる。体重が100kgを超える患者のCL / Fの中央値は、体重が100kg以下の患者よりも約55％高かった。体重が100kgを超える患者のV / Fの中央値は、体重が100kg以下の患者よりも約37％高かった。 90mg投与群のより重い患者（> 100kg）におけるウステキヌマブのより低い中央値血清濃度は、45mgの投与量の治療群におけるより低い体重患者（≤100kg）のものと同等であった。同様の結果は、乾癬性関節炎の患者からのデータを使用した確認母集団の薬物動態分析から得られました。
特別な人口
腎機能障害または肝機能障害のある患者の薬物動態データはありません。
高齢患者を対象とした特定の臨床試験は実施されていません。
ウステキヌマブの薬物動態プロファイルは、一般的に、乾癬のアジア人患者と非アジア人患者の間で同等でした。
クローン病の患者では、ウステキヌマブCLの変動は、体重、血清アルブミンレベル、CRP、以前のTNF拮抗薬の失敗、性別、人種（アジア人と非アジア人）、およびウステキヌマブに対する抗体の存在によって影響を受けましたが、体重が主要でした分布容積に影響を与える共変量。免疫調節剤の併用は、ウステキヌマブの体内動態に有意な影響を及ぼしませんでした。ウステキヌマブPKで観察された全体的な変動内にある共変量またはカテゴリーの代表的なデータ範囲で評価した場合、これらの統計的に有意な共変量がそれぞれの薬物動態パラメーターに与える影響は±20％以内でした。患者集団の薬物動態分析では、ウステキヌマブの薬物動態プロファイルに対するタバコまたはアルコールの影響の兆候は観察されませんでした。
体重に基づいた推奨用量で治療された乾癬の12〜17歳の小児患者におけるウステキヌマブの血清濃度は、一般に、推奨成人用量で治療された成人乾癬集団の血清濃度と同等でしたが、小児におけるウステキヌマブの血清試験の濃度は体重に基づいて推奨用量の半分で治療された乾癬の患者は、一般的に成人よりも低かった。
CYP450酵素の調節
CYP450酵素の調節に対するIL-12またはIL-23の効果が1つの研究で評価されました 試験管内で ヒト肝細胞を使用して、この研究は、10 ng / mLのレベルのIL-12および/またはIL-23がヒトCYP450（CYP1A2、2B6、2C9、2C19、2D6、または3A4;セクション4.5を参照）の酵素活性を変化させないことを示しました。 ）。
05.3前臨床安全性データ-
非臨床データは、反復投与毒性および発生毒性および生殖毒性の研究に基づいて、ヒトに対する特別な危険性（臓器毒性など）を明らかにしていません。 安全性薬理学。カニクイザルで実施された生殖および発生毒性試験では、雄の出生指数、先天性欠損症、または発生毒性への悪影響は観察されませんでした。マウスでIL-12 / 23に類似した抗体を使用しても、女性の出生指数に対する悪影響は観察されませんでした。
動物実験における用量レベルは、乾癬患者に与えられることを意図した最高等価線量よりも最大約45倍高かった。サルでは、これらのレベルは、ヒトで見られるものよりも100倍以上高いピーク血清濃度に変換されました。
ウステキヌマブの発がん性試験は、げっ歯類で交差反応性のIL-12 / 23 p40を含まない適切な抗体モデルがないため、実施されていません。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
L-ヒスチジン
L-ヒスチジン一塩酸塩一水和物
ポリソルベート80
スクロース
注射用水
06.2非互換性 "-
適合性の研究がない場合、この医薬品を他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間 "-
2年
06.4保管に関する特別な注意事項-
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。凍結しないでください。
薬を光から保護するために、バイアルまたは事前に充填されたシリンジを外箱に入れておきます。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
注射用ステララ45mg溶液
タイプIガラス製の2mLバイアルに0.5mLの溶液を入れ、ブチルゴム栓で閉じます。
注射用ステララ90mg溶液
タイプIガラス製の2mLバイアルに1mLの溶液を入れ、ブチルゴム栓で閉じます。
プレフィルドシリンジに注射するためのステララ45mg溶液
乾燥した天然ゴム（ラテックスの誘導体）を含むキャップで保護された取り外し不可能なスチール針を備えた、1mLのタイプIガラスシリンジ内の0.5mLの溶液。シリンジにはパッシブセーフティデバイスが装備されています。
プレフィルドシリンジ注射用ステララ90mg溶液
乾燥した天然ゴム（ラテックスの誘導体）を含むキャップで保護された取り外し不可能な鋼針を備えた1mLタイプIガラスシリンジ内の1mLの溶液。シリンジにはパッシブセーフティデバイスが装備されています。
STELARAは、1つのバイアルまたは1つのプレフィルドシリンジのパックで入手できます。
06.6使用と取り扱いの説明-
STELARAバイアルまたはプレフィルドシリンジに含まれる溶液を振ってはなりません。皮下投与の前に、粒子状物質や変色がないか目視検査する必要があります。溶液は透明からわずかに乳白色、無色から淡黄色で、小さな半透明または白色のタンパク質粒子が含まれている場合があります。タンパク質溶液では珍しいことではありません。溶液が変色または不透明である場合、または異物粒子が存在する場合は、製品を使用しないでください。投与前に、STELARAを室温（約30分）に到達させる必要があります。使用方法の詳細は、添付文書に記載されています。
STELARAには防腐剤が含まれていないため、バイアルや注射器に残っている未使用の薬は使用しないでください。 STELARAは、滅菌済みの使い捨てバイアルまたは使い捨てのプレフィルドシリンジとして提供されます。注射器、針、バイアルは絶対に再利用しないでください。未使用の薬やこの薬の廃棄物は、地域の要件に従って処分する必要があります。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340ベーアセ
ベルギー
08.0マーケティング承認番号-
注射用ステララ45mg溶液
EU / 1/08/494/001
注射用ステララ90mg溶液
EU / 1/08/494/002
プレフィルドシリンジに注射するためのステララ45mg溶液
EU / 1/08/494/003
プレフィルドシリンジ注射用ステララ90mg溶液
EU / 1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認日：2009年1月16日
最新の更新日：2013年9月19日
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