抗喘息薬

喘息

環境汚染の増加率と並行して、喘息の形態は絶えず増加しています。喘息の人は、さまざまな性質（化学的、物理的、熱的、アレルギー性）の刺激に対して過敏になり、それが喘息の危機の引き金となる原因になります。

喘息は気道の慢性炎症であり、浮腫の存在により気管支が狭くなり、場合によっては、局所細胞または循環流を介して気管支レベルに浸潤する細胞によって放出される痙攣誘発性物質が原因です。

スパスモゲンと呼ばれるこれらの物質は、気管支収縮のメディエーターであり、即時または後期の喘息発作を引き起こす可能性があります。

気管支収縮の主なメディエーターは、ヒスタミン、プロスタノイド（トロンボキサンおよび一部のプロスタグランジン）、一部のロイコトリエン（特にシステイニルロイコトリエン）、血小板活性化因子（PAF）、および一部の神経ペプチド（一部のニューロキニン）です。

喘息の薬

気管支の炎症を軽減したり、スパスモゲンによって引き起こされた反応の影響に拮抗したりできる薬は、潜在的に抗喘息薬です。

抗喘息薬はいくつかのカテゴリーに分類されます。

糖質コルチコイド
ベータ2作動薬
キサンチン誘導体
ベンゾピラノン
抗ムスカリン薬
抗ロイコトリエン

糖質コルチコイド

糖質コルチコイドは、酵素ホスホリパーゼA2を阻害することによって間接的に作用し、その結果、アラキドン酸の形成とそれに続くロイコトリエンおよびプロスタグランジン（炎症活性を持つ物質）への変換を阻害します。

それらは通常コレステロールから副腎皮質によって生成されるため、コルチコステロイドとしても知られています。このグループの主なホルモンはコルチゾール（またはヒドロコルチゾン）です。

したがって、糖質コルチコイドは浮腫と喘息発作の数を減らすことができます。最もよく知られているのは、自己投与ディスペンサー（スプレーあたり250 µg）を介した吸入によって投与されるフルニソリドと、同様の投与経路（100、200、スプレーによる400µg）またはエアロゾルによる。

エアロゾル薬は、より大きな気管支拡張効果を達成するためにベータ2アゴニストと組み合わされることが多く、経口または経鼻での吸入が困難な喘息患者に好まれます。

経口グルココルチコイド（カプセル、錠剤）の投与に頼るのは、かなり明らかな副作用（特にウイルス性の広範囲の浮腫の場合、感染症への感受性が高いため）のために、吸入によって結果が得られない場合にのみ、短期間に行う必要があります、その後、腫れ、高血圧、骨の脱灰）。

Beta2-アゴニスト

ベータ2作動薬は、特にアルファ型およびベータ1型のアドレナリン受容体に作用するホルモンであるノルエピネフリンの誘導体ですが、刺激されると気管支平滑筋の弛緩を引き起こすため、喘息に重要なB2にはほとんど作用しません。その結果、気道が拡張します。したがって、これらの受容体の活性を高めることができる薬剤、つまりベータ2作動薬という名前は、喘息患者として有用です。

最もよく知られており、最も使用されているのはサルブタモール（Ventolin®）です。これは吸入（スプレーあたり0.2 mg）により、「約3時間続く迅速な作用をもたらします。サルブタモールは、身体的努力の観点から喘息発作を予防するためにも使用されます。健康なアスリートに禁じられていることを覚えていても（ドーピングと見なされます）。

サルブタモールは、全身（2〜4 mg cpr; cos 4〜6 mg）または非経口（0.5 mgアンプル）のエアロゾルとしても使用できます。全身投与は、喘息の危機が頻繁に発生する場合にのみ使用されます。これは、B2受容体に対しては十分に選択的ですが、刺激されると心臓に集中して心拍数の増加（頻脈）を引き起こし、特に心臓にとって危険になるB1に対する活性も維持するためです。患者（詳細については、クレンブテロールを参照）。

サルブタモールと並んで、作用持続時間が長い他のB2作動薬があります。このため、危機ではなく維持療法で使用されます（薬理活性の速い薬が必要です）。これらの中でサルメテロールを覚えています（Aliflus®、Serevent ®、Seretide®）スプレーあたり0.25mgの用量（24時間に1回または2回吸入する場合は、1回の夕方の吸入でも十分な場合があります）。

キサンチン誘導体

キサンチン誘導体は、テオフィリンまたは1,3ジメチルキサンチンに由来します。これは、お茶に含まれるカフェインの類似体であり、中程度の気管支拡張作用があります。治療用量では、環状ヌクレオチドを加水分解する酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することができます。そうすることにより、テオフィリンは、気管支筋弛緩のメディエーターであるサイクリックAMPの生物学的利用能を高めます。

治療用量では、テオフィリンはあまり溶けないため、7位に存在する窒素の酸性特性を使用して塩が作られます。塩は、テオフィリンの2つの分子をエチレンジアミンの1つと結合させ、アミノフィリンを取得することによって得られます（バイアルまたは錠剤で、合計200-300mg /日で、400mg /日を超える用量では決してありません）。

アミノフィリンは、他の薬が効果的でない場合にのみ使用される第2または第3の選択肢の抗喘息薬であり、高用量では、嘔吐、興奮、頻脈、不整脈を誘発し、致命的になる可能性があります。

ベンゾピラノン

ベンゾピラノンの中で、ナトリウム塩の形でも使用できる抗アレルギー薬であるクロモグリシン酸を覚えています。この薬は、目、鼻粘膜（鼻炎）、または気管支に影響を与える可能性のあるいくつかの軽度のアレルギーの形で使用されます。それは、アレルギー症状の最初の出現時に、もっぱら吸入によって、発作の予防に使用される第一選択薬です（子供用のエアロゾルまたは子供と大人用の吸入スプレー）。抗喘息薬の中で、副作用が絶対に少ないのは薬ですが、有効性の割合は限られています（この薬の使用から利益を得るのは患者の30〜35％だけです）。作用機序は、気管支に存在する細胞や、血液を介して気管支に到達する細胞によるスパスモゲンの放出を阻害する能力によるものと思われます（ヒスタミンの放出を防ぎます）。

抗ムスカリン薬

抗ムスカリン作用薬は、気管支領域に存在するアセチルコリンのM3ムスカリン受容体を阻害することによって作用します。この物質は、実際には副交感神経系の神経伝達物質であり、ムスカリン受容体とニコチン受容体を刺激することにより、骨格筋と気管支筋の収縮を誘発します。アセチルコリンのムスカリン受容体を気管支レベルで遮断することで、喘息患者に有用な気管支拡張を得ることができます。アトロピンベラドンナから得られる有効成分であるアトロピンは、M1およびM2受容体を優先的にブロックしますが、M3はあまりブロックしません。それにもかかわらず、それはまだわずかな気管支拡張作用を持っていますが、気道の上皮繊毛の機能につながるため（喘息ではすでに豊富に生成されている粘液の停滞を伴う）、したがって治療効果はほとんど使用されていません。ほとんど明らかではありません。

一方、臭化イプラトロピウム（ATEM®、BREVA®）はM2およびM3拮抗薬であり、まつ毛の活動を妨げることなく気管支拡張が可能です（スプレーあたり20 µgの用量で）。慢性閉塞性肺疾患（COPD）（慢性喘息、気管支炎、肺気腫を特徴とする疾患）の存在下で広く使用されています。副作用は主に口と粘膜の乾燥の出現に限定されています。

抗ロイコトリエン

抗白血球トリエンティクスは、気管支と肺に存在するCYSおよびLT1受容体をブロックします。実際、システニルコトリエンによるそれらの過剰な刺激は、顕著な気管支痙攣および気管支粘膜の炎症を引き起こす。したがって、これらの受容体を遮断することにより、「喘息患者にとって有益な作用」が得られます。

モンテルカスト（SINGULAIR®）を覚えている最もよく知られている抗ロイコトリエン薬の中で、喘息発作の数を減らし、徐々に気管支浮腫を減らすことができるので非常に重要ですが、その抗炎症作用はコルチコステロイドよりも低いですそれは特に深刻な副作用をもたらすのではありませんか持続療法で非常に有用な抗ロイコトリエン酸は喘息の危機には適していません。