有効成分：ヒドロキシジン（塩酸ヒドロキシジン）
ATARAX 25mgフィルムコーティング錠
アタラックス20mg / 10mlシロップ
Ataraxの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - ATARAX 25 mgフィルムコーティング錠、ATARAX 20 mg / 10mlシロップ
- ATARAX 100 mg / 2ml筋肉内使用のための注射用溶液
なぜアタラックスが使われているのですか？それはなんのためですか？
薬物療法のカテゴリー
抗不安薬。
治療上の適応症
不安状態の短期治療。かゆみを伴うアレルギー性皮膚炎。
Ataraxを使用すべきでない場合の禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤、セチリジン、他のピペラジン誘導体、アミノフィリンまたはエチレンジアミンに対する過敏症の病歴。
ポルフィリン症の患者。
モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）を投与されている患者（相互作用を参照）。
QT間隔が延長されている患者。
妊娠中および授乳中（特別な警告を参照）
使用上の注意Ataraxを服用する前に知っておくべきこと
ヒドロキシジンは、発作の素因が増加している患者には注意して投与する必要があります。幼児は中枢神経系に関連する有害事象を発症する傾向があります（望ましくない影響を参照）。発作の発生率は、成人よりも子供で高くなります。その潜在的な抗コリン作用のために、ヒドロキシジンは、緑内障、前立腺肥大症、膀胱頸部閉塞、幽門および十二指腸狭窄、または消化管および尿生殖管の他の管、運動低下胃腸、重力筋無力症、心臓血管の場合に細心の注意を払って使用する必要があります病気、動脈性高血圧症、甲状腺機能亢進症、および認知症の場合、より重症の場合にはその使用を避けます。
電解質の不均衡（低カリウム血症、低マグネシウム血症）などの心不整脈の素因がわかっている患者、既存の心臓病を患っている患者、または心不整脈を誘発する可能性のある併用薬を服用している患者には、特に注意が必要です。代替治療法の使用を検討してください。
相互作用どの薬や食品がアタラックスの効果を変える可能性があるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
ヒドロキシジンは、モノアミンオキシダーゼ阻害剤と一緒に投与しないでください（禁忌を参照）。
ヒドロキシジンの増強作用は、抗コリン作用を持つ他の物質または中枢神経系に抑制作用を有する物質と組み合わせて使用する場合に考慮されるべきであり、ATARAXの用量は個別に調整する必要があります。
アルコールはヒドロキシジンの効果も高めるため、ATARAXによる治療中の摂取はお勧めしません。
ヒドロキシジンは、ベタヒスチンと抗コリンエステラーゼの効果に拮抗します。
アレルギー検査またはメタコリンによる気管支チャレンジ検査の少なくとも5日前に治療を中止して、検査結果への影響を回避する必要があります。
ATARAXと他の向精神薬の組み合わせは、相互作用の予期しない望ましくない影響を回避するために、医師の側で特別な注意と警戒を必要とします。
抗ヒスタミン薬の使用は、特定の抗生物質の耳毒性の初期の兆候を隠すことができます。
ヒドロキシジンはアドレナリンの圧力作用を打ち消します。
ラットでは、ヒドロキシジンはフェニトインの抗けいれん作用に拮抗します。
1日2回600mgの投与量のシメチジンは、ヒドロキシジンの血清濃度を36％増加させ、代謝物セチリジンの最大濃度を20％減少させることが示されています。
ヒドロキシジンはシトクロムP4502D6（Ki：3.9μM;1.7μg/ ml）を阻害し、高用量で他のCYP2D6基質との薬物相互作用を引き起こす可能性があります。
ヒドロキシジンは、100μMの用量でヒト肝ミクロソームのUDP-グルクロニルトランスフェラーゼ酵素のアイソフォーム1A1および1A6を阻害しません。最大血漿濃度（CI50：103-140μM;46-52μg/ ml）をはるかに超える濃度でシトクロムP450アイソフォーム2C9、2C19、および3A4を阻害します。
したがって、ヒドロキシジンがこれらの酵素の基質である薬物の代謝を損なう可能性は低いです。100μMの代謝物セチリジンは、チトクロームP450（1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1、および3A4）や「UDP」のアイソフォームを阻害しません。 -ヒト肝臓のグルクロニルトランスフェラーゼ。ヒドロキシジンはアルコールデヒドロゲナーゼとCYP3A4 / 5アイソザイムによって代謝されるため、これらの酵素の強力な阻害剤であることが知られている他の薬剤と同時投与すると、ヒドロキシジンの血中濃度の上昇が期待できます。ただし、一方の代謝経路のみが阻害されると、もう一方は部分的に補うことができます。
ヒドロキシジンと不整脈源性の可能性のある薬剤を併用すると、QT延長とトルサードドポアントのリスクが高まる可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
ヒドロキシジンを他の中枢神経抑制剤または抗コリン作用と併用する場合は、用量を調整する必要があります（相互作用を参照）。
アルコールとヒドロキシジンの併用は避けてください（相互作用を参照）。
ヒドロキシジンと抗凝固剤の併用投与には、適切な臨床検査の助けを借りて、注意深い監視が必要です。
食後に製品を投与することにより、心窩部障害の出現を回避することができます。
子供、高齢者、および腎不全および肝不全の患者の用量を決定する際には、特に注意を払う必要があります（用量、投与方法および投与時間を参照）。
高齢の患者では、薬の作用時間が長いため、成人の半分の投与量で治療を開始することをお勧めします（投与量、投与方法、投与時間を参照）。
肝不全の患者および中等度から重度の腎不全の患者では、用量を減らす必要があります（用量、投与方法および投与時間を参照）。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
出産の可能性のある女性は、ヒドロキシジンによる治療中の妊娠を防ぐために効果的な避妊手段を使用する必要があります。
妊娠
動物での研究は、生殖機能に対する毒性作用を示しています。
ヒドロキシジンは胎盤を通過し、母親よりも胎児の濃度が高くなります。
現在、妊婦のヒドロキシジンへの暴露に関する疫学的データはありません。したがって、ヒドロキシジンは妊娠中は禁忌です。
陣痛と出産
妊娠後期および/または出産中にヒドロキシジンで治療された母親の新生児では、筋緊張低下、錐体外路障害を含む運動障害、クローン運動、中枢神経系抑制、新生児の低酸素状態と尿の保持。
えさの時間
ヒドロキシジンの主要代謝物であるセチリジンは、母乳に排泄されます。
母乳中のヒドロキシジン排泄に関する正式な研究は行われていませんが、ヒドロキシジンで治療された母親の母乳で育てられた新生児/乳児に深刻な悪影響が報告されています。
したがって、ヒドロキシジンは授乳中は禁忌です。母親がATARAXで治療される場合は、母乳育児を中止する必要があります。
機械を運転して使用する能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
ヒドロキシジンは、倦怠感、めまい、鎮静、視覚障害を引き起こす可能性があり、したがって、特に高用量で、および/またはアルコールまたは鎮静薬と同時に投与された場合、反応および集中する能力を損なう可能性があります。
患者はこの可能性について警告され、機械を運転および操作する際には注意が必要であるとアドバイスされるべきです。ヒドロキシジンをアルコールまたは鎮静薬と併用すると、これらの影響が悪化するため、避ける必要があります。
ATARAXのいくつかの成分に関する重要な情報
シロップには1mlあたり0.75gのショ糖が含まれています。糖分に対する不耐性が確認された場合は、薬を服用する前に医師に連絡してください。
シロップ6.5mlを超える用量で糖尿病患者に投与する場合は、ショ糖含有量も考慮に入れる必要があります。ショ糖はあなたの歯に悪いことがあります。
シロップには、1回の投与量あたり100 mg未満の少量（0.1容量％）のエタノール（アルコール）が含まれています。これは、アルコール依存症に苦しむ患者、妊娠中または授乳中の女性、子供、および肝疾患やてんかんの患者などのリスクの高いグループで考慮に入れる必要があります。錠剤には乳糖が含まれています。糖分に対する不耐性が確認された場合は、薬を服用する前に医師に連絡してください。
スポーツ活動を行う人にとって、エチルアルコールを含む薬の使用は、いくつかのスポーツ連盟によって示されるアルコール濃度制限に関連して陽性ドーピングテストを決定することができます。
投与量と使用方法アタラックスの使用方法：投与量
投与量は厳密に個別です。
成人および青年：単位用量は12.5 mg〜25 mgです（12.5 mg = 1⁄2錠、25 mg = 1錠または大さじ1杯（シロップを含まない））。
生後12ヶ月以上の子供：単位用量は年齢に応じて10mg〜20mgです（10mg =シロップ小さじ1; 20mg =シロップ大さじ1）。錠剤は子供への投与には適していません。
投与量は、場合に応じて1日1〜4回の投与で異なります。医師の注意深い評価と彼のアドバイスに基づいて、より高い用量を投与することができます。
高齢者：高齢患者の治療では、上記の投与量の削減の可能性を評価する医師が薬量を慎重に確立する必要があります。高齢患者では、成人に処方された投与量の半分で治療を開始することをお勧めします。治療の長い期間。薬の作用。
肝不全：肝不全の患者では、投与量を3分の1に減らす必要があります。
腎機能障害：中等度から重度の腎機能障害のある患者では、代謝物であるセチリジンの排泄が減少するため、投与量を減らす必要があります。
使用方法
シロップ：食事の直前に、少量の水またはフルーツジュースに入れて、純粋または希釈して投与します。
錠剤：咀嚼せずに、水を一口飲んで飲み込みます。必要に応じて、少量の食品（ビスケット、果物など）を投与してください。
過剰摂取アタラックスを飲みすぎた場合の対処方法
ATARAXを誤って飲み込んだり飲み込んだりした場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。
特定の解毒剤はありません。したがって、過剰摂取による事故の場合、他のすべての抗ヒスタミン薬と同様に、治療は対症療法になります。
大規模な過剰摂取後に観察される症状は、主に過剰な抗コリン作用刺激とうつ病または逆説的な中枢神経系刺激に関連しています。症状には、吐き気、嘔吐、頻脈、発熱、傾眠、瞳孔反射障害、振戦、錯乱、幻覚などがあります。その後、意識障害、呼吸抑制、けいれん、低血圧、または心不整脈が続くことがあります。昏睡の悪化と心呼吸の崩壊が続く可能性があります。
心電図を継続的に記録することにより、気道の開通性、呼吸機能、および心循環機能を注意深く監視し、十分な酸素を供給できるようにする必要があります。意識障害のある患者では、患者が24時間無症状になるまで、心臓および血圧の監視を継続する必要があります。 、他の薬やアルコールが摂取されていないことを確認し、必要に応じて酸素、ナロキソン、グルコース、チアミンを投与する必要があります。
昇圧剤が必要な場合は、ノルエピネフリンまたはメタラミロールを使用する必要があります。
アドレナリンを使用する必要はありません。
Ipecacシロップは、症候性の患者、またはくすみ、昏睡、けいれんのリスクがある患者には投与しないでください。誤嚥性肺炎を引き起こす可能性があります。臨床的に重要な摂取の場合、気管内挿管後に胃洗浄を行うことができます。活性炭を投与することはできますが、その有効性は十分に文書化されていません。
血液透析または血液灌流の有用性には疑問があります。
他の治療法に反応せず、患者を生命の危険にさらす重度の抗コリン作用の存在下で、治療用量のフィゾスチグミンを用いた試みが有用である可能性があることを示すデータが文献にあります。この薬は、患者を目覚めさせるためだけに使用すべきではありません。三環系抗うつ薬も同時に摂取すると、フィゾスチグミンの使用が発作を引き起こし、難治性の心停止につながる可能性があります。フィゾスチグミンは、心臓伝導障害のある患者でも避ける必要があります。
ATARAXの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用アタラックスの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、アタラックスは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
一般的な治療用量では、抗ヒスタミン薬は、化合物ごとに、また被験者ごとに非常に多様な望ましくない効果を示します。
望ましくない影響は、主に中枢神経系の鬱病または逆説的な刺激、抗コリン作用または過敏反応に関連しています。
臨床試験
以下の表は、1日あたり50 mgまで経口投与されたヒドロキシジンに曝露された735人の被験者とプラセボに曝露された630人の被験者を含む、プラセボ対照臨床試験において、少なくとも1％の頻度でヒドロキシジンで発生した望ましくない影響を示しています。頻度は、次の定義を使用して評価されました：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100〜 <1/10）、まれ（≥1/ 1,000〜 <1/100）、まれ（≥1/ 10,000、 <1 / 1,000）、非常にまれ（<1 / 10,000）、不明（入手可能なデータから推定できない）。
次の副作用がヒドロキシジンセチリジンの主要代謝物で観察されており、ヒドロキシジンで発生する可能性があります：血小板減少症、攻撃性、うつ病、チック、ジストニア、麻酔、眼球上転発、下痢、排尿障害、遺尿症、無力症、浮腫、体重増加。
B市販後の経験
医薬品の販売中に報告された望ましくない影響を、システム別および頻度クラス別に以下に示します。
頻度は、次の定義を使用して評価されました：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100〜 <1/10）、まれ（≥1/ 1,000〜 <1/100）、まれ（≥1/ 10,000、 <1 / 1,000）、非常にまれ（<1 / 10,000）、不明（入手可能なデータから推定できない）。
心臓障害：
まれ：頻脈
不明：QT心電図の延長、トルサードドポアント
目の障害：
まれ：調節障害、かすみ目
耳と迷路の障害：
不明：耳鳴り、耳鳴り
胃腸障害：
共通：口渇
珍しい：吐き気
まれ：便秘、嘔吐
肝胆道系疾患：
まれ：肝機能検査が異常
不明：肝炎
一般的な障害と投与部位の状態：
共通：倦怠感
まれ：無力症、倦怠感、発熱、注射部位の痛みまたは炎症、静脈炎、臀部膿瘍
免疫系障害：
まれ：過敏症
非常にまれ：アナフィラキシーショック
神経系障害：
非常に一般的：傾眠
一般的なもの：頭痛、鎮静
珍しい：めまい、不眠症、震え
まれ：けいれん、ジスキネジア、神経質、動きの調整の困難
精神障害：
珍しい：興奮、混乱
まれ：方向感覚の喪失、幻覚
腎臓および泌尿器の障害：
まれ：尿閉
呼吸器、胸腔および縦隔の障害：
非常にまれ：気管支痙攣
皮膚および皮下組織の障害：
まれ：そう痒症、紅斑性発疹、斑状丘疹状発疹、蕁麻疹、皮膚炎
非常にまれ：スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、血管性浮腫、固定薬発疹、発汗の増加
血管障害：
まれ：低血圧
血液およびリンパ系の障害：
例外的に無顆粒球症およびその他の重度の造血反応（血小板減少症、溶血性貧血）。
まれに、注射用溶液の筋肉内投与が長期にわたる中等度の痛みを誘発します。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
有効期限と保持
パッケージに記載されている有効期限をご覧ください。表示されている有効期限は、無傷で正しく保管されたパッケージに入った製品を指します。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
保管に関する特別な注意事項
薬を光から保護するために、水ぶくれとボトルを外箱に入れておきます。
この薬は子供の手の届かないところに保管してください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
構成
アタラックス20mg / 10mlシロップ
10mlのシロップには以下が含まれます：
有効成分：ヒドロキシジン二塩酸塩20mg。
賦形剤：スクロース、安息香酸ナトリウム（E211）、レボメントール、ヘーゼルナッツエッセンス（特にプロピレングリコール、バニリン、エチルバニリン、フェヌグリーク種子抽出物、ラベージオイルを含む）、エタノール、精製水。
ATARAX 25mgフィルムコーティング錠
各タブレットに含まれるもの：
有効成分：ヒドロキシジン二塩酸塩25mg。
賦形剤：コア：ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、無水コロイドシリカ。コーティング：Opadry Y-1-7000 [二酸化チタン（E171）、ヒプロメロース（E464）、マクロゴール400]。
剤形と内容
シロップ。シロップ150mlのボトル20mg / 10ml
フィルムコーティング錠。 25mgの分割可能な錠剤20錠の箱。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
アタラックス
02.0定性的および定量的組成
アタラックス20mg / 10mlシロップ
10mlのシロップには以下が含まれます：
有効成分：ヒドロキシジン二塩酸塩20mg。
賦形剤：ショ糖、エタノール（アルコール）。
ATARAX 25mgフィルムコーティング錠
各タブレットに含まれるもの：
有効成分：ヒドロキシジン二塩酸塩25mg。
賦形剤：乳糖。
ATARAX 100 mg / 2ml筋肉内注射用溶液
各バイアルには以下が含まれます。
有効成分：ヒドロキシジン二塩酸塩100mg。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
シロップ：無色透明の溶液。
フィルムコーティング錠：白色の長方形の刻み目付きフィルムコーティング錠。
注射用溶液：無色透明の溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
錠剤とシロップ
不安状態の短期治療。かゆみを伴うアレルギー性皮膚炎。
注射液
興奮状態の緊急治療、外科的介入の準備術後の投薬：術後の吐き気と嘔吐、全身性アレルギー（血清病、アナフィラキシー）の補助治療、および輸液または投薬に対する一般的な反応。
04.2投与の形態と方法
錠剤とシロップ
投与量は厳密に個別です。
大人と青年
単位用量は12.5mg〜25 mgです（12.5 mg =½錠; 25 mg = 1錠または大さじ1杯はシロップで満たされていません）。
生後12ヶ月以上の子供
単位用量は年齢に応じて10mg〜20mgです（10mg =シロップ小さじ1; 20mg =シロップ大さじ1）。錠剤は子供への投与には適していません。
投与量は、場合に応じて1日1〜4回の投与で異なります。慎重に検討した後、より高用量を投与することができます。
注射液
注射用の溶液は、筋肉内投与のみを目的としています。
に） 激越状態の緊急治療
大人
単位投与量は50mg〜200mgで、必要に応じて4〜6時間ごとに繰り返し、1日最大総投与量300mgを超えないようにします。
NS） 手術の準備
単位投与量は25mg〜200mgで、手術の30分前に投与します。
NS） 術後ドレッシング;全身性アレルギー（血清病、アナフィラキシー）および輸血または薬物による一般的な反応の術後悪心嘔吐および補助療法
単位用量は、単回投与で25 mg〜50mgです。
治療は最終的には経口で継続されます。
高齢者
高齢患者さんの治療では、上記の減量の可能性を評価し、慎重に治療法を確立する必要があります。薬。
肝不全
肝不全の患者では、投与量を3分の1に減らす必要があります。
腎不全
中等度から重度の腎機能障害のある患者では、代謝物であるセチリジンの排泄が減少するため、投与量を減らす必要があります。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤、セチリジン、他のピペラジン誘導体、アミノフィリンまたはエチレンジアミンに対する過敏症の病歴。
ポルフィリン症の患者。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）を投与されている患者（セクション4.5を参照）。
QT間隔が延長されている患者。
妊娠中および授乳中（セクション4.6を参照）。
注射用溶液は、静脈内、動脈内、皮下に投与しないでください。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
ヒドロキシジンは、発作の素因が増加している患者には注意して投与する必要があります。幼児は中枢神経系の有害事象を発症する傾向があります（セクション4.8を参照）。発作の発生率は、成人よりも子供で高くなります。
その潜在的な抗コリン作用のために、ヒドロキシジンは、緑内障、前立腺肥大症、膀胱頸部閉塞、幽門および十二指腸狭窄、または胃腸および泌尿生殖器管の他の管、胃腸運動低下、心臓血管の場合に注意して使用する必要があります。疾患、動脈性高血圧症、甲状腺機能亢進症、および認知症の場合、より重症の場合にはその使用を避けます。
電解質の不均衡（低カリウム血症、低マグネシウム血症）などの心不整脈の素因がわかっている患者、既存の心臓病を患っている患者、または心不整脈を誘発する可能性のある併用薬を服用している患者には、特に注意が必要です。代替治療法の使用を検討してください。
ヒドロキシジンを他の中枢神経抑制剤または抗コリン作用と併用する場合は、用量を調整する必要があります（セクション4.5を参照）。
アルコールとヒドロキシジンの併用は避けてください（セクション4.5を参照）。
ヒドロキシジンと抗凝固剤の併用投与には、適切な臨床検査の助けを借りて、注意深い監視が必要です。
食後に製品を投与することにより、心窩部障害の出現を回避することができます。
小児、高齢者、および腎不全および肝不全の患者の線量を決定する際には、特に注意を払う必要があります（セクション4.2を参照）。
高齢の患者では、薬の作用時間が長いため、成人の半分の投与量で治療を開始することをお勧めします（セクション4.2を参照）。
肝機能障害のある患者および中等度から重度の腎機能障害のある患者では、用量を減らす必要があります（セクション4.2を参照）。
注射用溶液を筋肉内投与する前に、針が血管に入っていないことを確認するために徹底的なチェックを行う必要があります。
注射用溶液は、局所組織壊死や長期にわたる残存痛、血栓性静脈炎や動脈血栓症の可能性など、注射部位での副作用のため、皮下、静脈内、動脈内に投与しないでください（セクション4.3を参照）。
一部の添加剤に関する重要な情報
ATARAXシロップには1mlあたり0.75gのショ糖が含まれています。フルクトース不耐性、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良、またはスクラーゼイソマルターゼ不足などのまれな遺伝的問題のある患者は、この医薬品を服用しないでください（セクション6.1を参照）。
シロップ6.5mlを超える用量で糖尿病患者に投与する場合は、ショ糖含有量も考慮に入れる必要があります。ショ糖はあなたの歯に悪いことがあります。
シロップには、1回の投与量あたり100 mg未満の少量（0.1容量％）のエタノール（アルコール）が含まれています。これは、アルコール依存症に苦しむ患者、妊娠中または授乳中の女性、子供、および肝疾患やてんかんの患者などのリスクの高いグループで考慮に入れる必要があります。
錠剤には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この医薬品を服用しないでください（セクション6.1を参照）。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ヒドロキシジンは、モノアミンオキシダーゼ阻害剤と一緒に投与してはなりません（セクション4.3を参照）。
ヒドロキシジンの増強作用は、抗コリン作用を持つ他の物質または中枢神経系抑制作用を持つ物質と組み合わせて使用する場合に考慮されるべきであり、用量は個別に調整されるべきです。アルコールはヒドロキシジンの効果も高めるため、ATARAXによる治療中の摂取はお勧めしません。
ヒドロキシジンは、ベタヒスチンと抗コリンエステラーゼの効果に拮抗します。
アレルギー検査またはメタコリンによる気管支チャレンジ検査の少なくとも5日前に治療を中止して、検査結果への影響を回避する必要があります。
ATARAXと他の向精神薬の組み合わせは、相互作用の予期しない望ましくない影響を回避するために、医師の側で特別な注意と警戒を必要とします。
抗ヒスタミン薬の使用は、特定の抗生物質の耳毒性の初期の兆候を隠すことができます。
ヒドロキシジンはアドレナリンの圧力作用を打ち消します。
ラットでは、ヒドロキシジンはフェニトインの抗けいれん作用に拮抗します。
1日2回600mgの投与量のシメチジンは、ヒドロキシジンの血清濃度を36％増加させ、代謝物セチリジンの最大濃度を20％減少させることが示されています。
ヒドロキシジンはシトクロムP4502D6（Ki：3.9 mM; 1.7 mg / ml）を阻害し、高用量で他のCYP2D6基質との薬物相互作用を引き起こす可能性があります。
ヒドロキシジンは、100mMの用量でヒト肝ミクロソームのUDP-グルクロニルトランスフェラーゼ酵素のアイソフォーム1A1および1A6を阻害しません。これは、最大血漿濃度（CI50：103-140 mM; 46-52 mg / ml）よりもはるかに高い濃度でシトクロムP450アイソフォーム2C9、2C19、および3A4を阻害します。したがって、ヒドロキシジンがこれらの酵素の基質である薬物の代謝を損なう可能性は低いです.100 mMの代謝物セチリジンは、チトクロームP450（1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1、および3A4）やUDP-のアイソフォームを阻害しませんヒト肝臓のグルクロニルトランスフェラーゼ。ヒドロキシジンはアルコールデヒドロゲナーゼとCYP3A4 / 5アイソザイムによって代謝されるため、これらの酵素の強力な阻害剤であることが知られている他の薬剤と同時投与すると、ヒドロキシジンの血中濃度の上昇が期待できます。ただし、一方の経路のみが抑制されている場合、もう一方の経路は部分的に補償できます。
ヒドロキシジンと不整脈源性の可能性のある薬剤を併用すると、QT延長とトルサードドポアントのリスクが高まる可能性があります。
04.6妊娠と授乳
出産の可能性のある女性は、ヒドロキシジンによる治療中の妊娠を防ぐために効果的な避妊手段を使用する必要があります。
妊娠
動物での研究は、生殖機能に対する毒性作用を示しています。
ヒドロキシジンは胎盤を通過し、母親よりも胎児の濃度が高くなります。
現在、妊婦のヒドロキシジンへの暴露に関する疫学的データはありません。したがって、ヒドロキシジンは妊娠中は禁忌です。
陣痛と出産
妊娠後期および/または出産中にヒドロキシジンで治療された母親の新生児では、筋緊張低下、錐体外路障害を含む運動障害、クローン運動、中枢神経系抑制、新生児の低酸素状態と尿の保持。
えさの時間
ヒドロキシジンの主要代謝物であるセチリジンは、母乳に排泄されます。
母乳中のヒドロキシジン排泄に関する正式な研究は行われていませんが、ヒドロキシジンで治療された母親の母乳で育てられた新生児/乳児に深刻な悪影響が報告されています。
したがって、ヒドロキシジンは授乳中は禁忌です。母親がヒドロキシジンで治療される場合は、母乳育児を中止する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
ヒドロキシジンは、倦怠感、めまい、鎮静、視覚障害を引き起こす可能性があり、したがって、特に高用量で、および/またはアルコールまたは鎮静薬と同時に投与された場合、反応および集中する能力を損なう可能性があります。
患者はこの可能性について警告され、機械を運転および操作する際には注意が必要であるとアドバイスされるべきです。ヒドロキシジンをアルコールまたは鎮静薬と併用すると、これらの影響が悪化するため、避ける必要があります。
04.8望ましくない影響
一般的な治療用量では、抗ヒスタミン薬は、化合物ごとに、また被験者ごとに非常に多様な望ましくない効果を示します。
望ましくない影響は、主に中枢神経系の鬱病または逆説的な刺激、抗コリン作用または過敏反応に関連しています。
に） 臨床試験
以下の表は、1日あたり50 mgまで経口投与されたヒドロキシジンに曝露された735人の被験者とプラセボに曝露された630人の被験者を含む、プラセボ対照臨床試験において、少なくとも1％の頻度でヒドロキシジンで発生した望ましくない影響を示しています。
頻度は、次の定義を使用して評価されました：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
次の副作用がヒドロキシジンセチリジンの主要代謝物で観察されており、ヒドロキシジンで発生する可能性があります：血小板減少症、攻撃性、うつ病、チック、ジストニア、麻酔、眼球上転発、下痢、排尿障害、遺尿症、無力症、浮腫、体重増加。
NS） 市販後の経験
医薬品の販売中に報告された望ましくない影響を、システム別および頻度クラス別に以下に示します。
頻度は、次の定義を使用して評価されました：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
心臓の病状
まれ：頻脈。
不明：長期のQT心電図、トルサードドポアント。
目の障害
まれ：調節障害、かすみ目。
耳と迷路の障害
不明：耳鳴り、耳鳴り。
胃腸障害
一般的：口渇。
珍しい：吐き気。
まれ：便秘、嘔吐。
肝胆道障害
まれ：肝機能検査が異常です。
不明：肝炎。
一般的な障害と投与部位の状態
一般的：倦怠感。
まれ：注射部位の無力症、倦怠感、発熱、痛みまたは炎症、静脈炎、臀部膿瘍。
免疫系の障害
まれ：過敏症。
非常にまれ：アナフィラキシーショック。
神経系障害
非常に一般的：傾眠。
一般的なもの：頭痛、鎮静。
珍しい：めまい、不眠症、震え。
まれ：けいれん、ジスキネジア、神経質、動きの調整の困難。
精神障害
珍しい：興奮、混乱。
まれ：方向感覚の喪失、幻覚。
腎臓および泌尿器の障害
まれ：尿閉。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害：
非常にまれです：気管支痙攣。
皮膚および皮下組織の障害
まれ：そう痒症、紅斑性発疹、斑状丘疹状発疹、蕁麻疹、皮膚炎。
非常にまれ：スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、血管性浮腫、固定薬の発疹、発汗の増加。
血管の病状
まれ：低血圧。
血液およびリンパ系の障害
例外的に無顆粒球症およびその他の重度の造血反応（血小板減少症、溶血性貧血）。
まれに、注射用溶液の筋肉内投与が長期にわたる中等度の痛みを誘発します。
04.9過剰摂取
特定の解毒剤はありません。したがって、過剰摂取による事故の場合、他のすべての抗ヒスタミン薬と同様に、治療は対症療法になります。
大規模な過剰摂取後に観察される症状は、主に過剰な抗コリン作用刺激とうつ病または逆説的な中枢神経系刺激に関連しています。症状には、吐き気、嘔吐、頻脈、発熱、傾眠、瞳孔反射障害、振戦、錯乱、幻覚などがあります。その後、意識障害、呼吸抑制、けいれん、低血圧、または心不整脈が続くことがあります。昏睡の悪化と心呼吸の崩壊が続く可能性があります。
気道開存性、呼吸機能および心循環機能は、継続的な心電図記録によって綿密に監視され、適切な酸素供給が利用可能である必要があります。患者が24時間無症候性である限り、心臓および血圧の監視を継続する必要があります。意識障害のある患者では、他の薬やアルコールが摂取されていないことを確認し、必要に応じて酸素、ナロキソン、グルコース、チアミンを投与する必要があります。
昇圧剤が必要な場合は、ノルエピネフリンまたはメタラミロールを使用する必要があります。アドレナリンを使用する必要はありません。
Ipecacシロップは、症状があるか、くすみ、昏睡、発作のリスクがある患者には投与しないでください。肺炎を引き起こす可能性があります。 嚥下性肺炎。臨床的に重要な摂取の場合、気管内挿管後に胃洗浄を行うことができます。活性炭を投与することはできますが、その有効性は十分に文書化されていません。
血液透析または血液灌流の有用性には疑問があります。
他の治療法に反応せず、患者を生命の危険にさらす重度の抗コリン作用の存在下で、治療用量のフィゾスチグミンを用いた試みが有用である可能性があることを示すデータが文献にあります。この薬は、患者を目覚めさせるためだけに使用すべきではありません。三環系抗うつ薬も同時に摂取すると、フィゾスチグミンの使用が発作を引き起こし、難治性の心停止につながる可能性があります。フィゾスチグミンは、心臓伝導障害のある患者でも避ける必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：精神弛緩薬および抗不安薬（アタラキシック）
ATCコード：N05BB01
活性物質であるヒドロキシジン二塩酸塩はジフェニルメタンの誘導体であり、フェノチアジンまたはベンゾジアゼピンのクラスにも、レセルピンまたはメプロバメートにも化学的に関連していません。
作用機序
ヒドロキシジン二塩酸塩は大脳皮質を抑制しませんが、その作用は中枢神経系の皮質下領域のいくつかの重要な領域での活動の抑制に起因する可能性があります。
薬力学的効果
抗ヒスタミン作用と気管支拡張作用は、クリニックで実験的に実証され、確認されています。アポモルヒネ試験とベリロイド試験の両方で制吐効果も実証されています。薬理学的および臨床研究では、治療用量のヒドロキシジンは胃液分泌または酸性度を増加させず、ほとんどの場合、適度な抗分泌活性を発揮することが示されています。ヒスタミンまたは抗原の皮内注射に対する紅斑性の反応は、成人と子供の両方の健康なボランティアで実証されています。ヒドロキシジンは、さまざまな形態の蕁麻疹、湿疹、皮膚炎の掻痒を緩和するのにも効果的であることが示されています。
肝不全では、単回投与の抗ヒスタミン効果は投与後最大96時間持続する可能性があります。
健康なボランティアの脳波の痕跡は、抗不安作用と鎮静作用のある薬物と同様のプロファイルを持っています。抗不安作用は、さまざまな古典的な心理測定テストを使用して患者に確認されています。
不安患者および不眠症患者の睡眠ポリグラフの痕跡は、50 mgの単回および反復日用量の両方の後、睡眠の総持続時間の増加、夜間の目覚めの総時間の減少、および睡眠までの潜時の減少を示した。不安のある患者では、1日3回50mgの投与量で筋肉の緊張が低下することが示されています。記憶障害は観察されませんでした。不安患者の4週間の治療後、離脱症状や症状は現れませんでした。
抗ヒスタミン効果は、経口投与後約1時間後に始まります。鎮静効果は、経口液剤では5〜10分後、錠剤では30〜45分後に始まります。
ヒドロキシジンはまた、痙攣性および交感神経遮断作用を発揮し、ムスカリン受容体に対する親和性が弱く、適度な鎮痛作用を発揮します。
05.2薬物動態特性
吸収
ヒドロキシジンは胃腸管から急速に吸収されます。
ピーク血漿（Cmax）は、経口投与の約2時間後に到達します。成人に25mgと50mgを単回投与した後、Cmax濃度はそれぞれ30と70 ng / mlです。ヒドロキシジンへの曝露の速度と程度は、錠剤とシロップで非常に似ています。 1日1回の繰り返し投与後、濃度は30％増加しました。筋肉内投与と比較したヒドロキシジンの経口バイオアベイラビリティは約80％です。50mgの筋肉内単回投与後、Cmax濃度は一般に65 ng / mlです。
分布
ヒドロキシジンは体内に広く分布しており、一般に血漿よりも組織に集中します。見かけの分布容積は成人では7〜16 l / kgです。ヒドロキシジンは経口投与後に皮膚に浸透します。皮膚の濃度は、単回投与と複数回投与の両方の後、血清中の濃度よりも高くなります。
ヒドロキシジンは血液脳関門と胎盤関門を通過し、母親よりも胎児の方が高濃度に達します。
代謝
ヒドロキシジンは広範囲に代謝されます。主要代謝物であるセチリジン、カルボン酸代謝物（経口投与量の45％）の形成は、アルコールデヒドロゲナーゼによって媒介されます。この代謝物は、末梢H1受容体の重要な拮抗特性を持っています。血漿中半減期が59時間のN-脱アルキル化代謝物およびO-脱アルキル化代謝物を含む、他のいくつかの代謝物が同定されています。これらの代謝経路は、主にCYP3A4 / 5アイソザイムによって媒介されます。
排除
「成人」では、ヒドロキシジンの半減期は約14時間です（範囲：7〜20時間）。利用可能なさまざまな研究で計算された見かけの総クリアランスは、13 ml / min / kgになります。用量の0.8％のみが変化せずに尿中に排泄されます。主要代謝物であるセチリジンは、主に尿中に変化せずに排泄されます（経口投与量と筋肉内投与量のそれぞれ25％と16％）。
特別な人口
高齢者
ヒドロキシジンの薬物動態は、0.7 mg / kgの単回経口投与後の9人の健康な高齢者（69.5±3.7歳）で研究されました。ヒドロキシジンの排出半減期は29時間に延長され、見かけの分布容積は22.5 L / kgに増加しました。高齢者では、ヒドロキシジンの1日量を減らすことをお勧めします（セクション4.2を参照）。
子供達
ヒドロキシジンの薬物動態は、6.1±4。6歳の12人の小児患者で研究されました。 （22.0±12.0 kg）0.7 mg / kgの単回経口投与後。見かけの血漿クリアランスは成人の約2.5倍であり、半減期は成人よりも短く、1歳で約4時間、14歳で11時間でした。投与量は、小児患者集団に適合させる必要があります（セクション4.2を参照）。
肝不全
原発性胆汁性肝硬変に続発する肝不全の被験者では、全身クリアランスは正常な被験者で観察されたものの約66％でした。肝機能が正常な若い患者と比較して、最大37時間の半減期の増加と、カルボン酸代謝物であるセチリジンの血清濃度の増加が観察されました。
肝不全の患者では、1日あたりの投与量または投与頻度を減らす必要があります（セクション4.2を参照）。
腎不全
ヒドロキシジンの薬物動態は、重度の腎不全（クレアチニンクリアランス：24±7 ml /分）の8人の被験者で研究されました。ヒドロキシジンへの曝露の程度（AUC）は有意に変化しませんでしたが、カルボン酸代謝物のセチリジンへの曝露の程度は増加しました。この代謝物ヒドロキシジンの複数回投与後の代謝物セチリジンの関連する蓄積を回避するために、腎機能障害のある被験者では、薬物の1日量を減らす必要があります（セクション4.2を参照）。
05.3前臨床安全性データ
分離された犬のプルキンエ線維では、3 mcMのヒドロキシジンが活動電位の持続時間を増加させ、再分極段階に関与するカリウムチャネルとの相互作用があったことを示唆しています。 30 mcM cを超える濃度では、活動電位の持続時間が著しく減少し、カルシウムおよび/またはナトリウム電流との相互作用の可能性が示唆されました。ヒドロキシジンは、ヒトhERGのチャネルでカリウム電流（Ikr）の阻害を引き起こしました。乳房細胞で発現する遺伝子で、CI50は0.62 mcMで、治療濃度の10〜60倍です。さらに、心臓の電気生理学に影響を与えるために必要なヒドロキシジンの濃度は、 H1および5-HT2受容体をブロックします。テレメトリーでモニターされた自由覚醒犬では、ヒドロキシジンとその代謝物は、わずかな違いはあるものの、同様の心血管プロファイルを生成しました。犬での最初のテレメトリー研究では、ヒドロキシジン（21 mg / kg経口）は心拍数を穏やかに増加させ、PRおよびQT間隔を減少させました。 QRSおよびQTc間隔に影響はなかったため、通常の治療用量25〜100 mgでは、これらのわずかな変化が臨床的に重要である可能性は低いです。心拍数およびPR間隔に対する同様の影響が1秒間に観察されました。犬の遠隔測定研究ここで、QTc間隔に対するヒドロキシジンの影響がないことが、36 mg / kgの単回経口投与まで確認されました。
急性および慢性毒性データは次のとおりです。
急性毒性
ラットのLD50は、経口投与あたり1000 mg / kgまたは経口投与あたり45mg / kgに相当します。
慢性毒性
それは事実上存在しません。犬では、5〜20 mg / kgの6〜7か月間の毎日の経口投与は、血液学的変化、肝機能および腎機能、あるいは主実質の組織学的変化を引き起こしません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
シロップ
ショ糖、安息香酸ナトリウム（E211）、レボメントール、ヘーゼルナッツエッセンス（プロピレングリコール、バニリン、エチルバニリン、フェヌグリーク種子抽出物、ラベージオイルを含む）、エタノール、精製水。
フィルムコーティング錠
コア：ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、無水コロイドシリカ。
コーティング：Opadry Y-1-7000 [二酸化チタン（E 171）、ヒプロメロース（E 464）、マクロゴール400]。
注射液
水酸化ナトリウム、注射用水。
06.2非互換性
注射用溶液を他の物質/溶液と混合してはなりません。
06.3有効期間
シロップ： 2年。
注射用錠剤および溶液： 5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
シロップおよびフィルムコーティング錠： 薬を光から保護するために、ボトルと水ぶくれを外側のカートンに入れておきます。
注射液： 25°C以上で保管しないでください。薬を光から保護するために、アンプルを外側のカートンに入れておきます。
06.5即時包装の性質および包装の内容
シロップ： 150mlの琥珀色のガラス瓶。
フィルムコーティング錠： PVC /アルミブリスター。 20個の分割可能な錠剤のパック。
注射液： 2mlバイアル。 6アンプルのパック。
06.6使用および取り扱いに関する指示
シロップ： 食事の直前に、純粋または希釈して、少量の水またはフルーツジュースで投与します。
タブレット： 水を一口飲んで、噛まずに飲み込む。必要に応じて、少量の食品（ビスケット、果物など）を投与してください。
07.0マーケティング承認保持者
UCBファーマS.p.A. -ガダムス57経由-ミラノ（MI）
08.0マーケティング承認番号
ATARAX 20 mg / 10mlシロップ-150mlボトル-AIC010834012
ATARAX 25mgフィルムコーティング錠-20分割可能錠-AIC010834024
ATARAX 100 mg / 2ml筋肉内注射用溶液-6アンプル2ml-AIC 010834051
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1956年2月4日
最終更新日：2010年6月1日
10.0本文の改訂日
2012年11月20日
