有効成分:リファンピシン
リファンピン150mgハードカプセル
リファンピシン300mgハードカプセル
リファンピン450mgコーティング錠
リファンピン600mgコーティング錠
リファンピン20mg / mlシロップ
リファンピシン600mg / 10ml粉末および点滴用溶液用溶媒
なぜリファディンが使われるのですか?それはなんのためですか?
薬物療法のカテゴリー
抗菌剤、抗生物質。
治療上の適応症
リファンピシン感受性微生物、特に結核性マイコバクテリウムおよび他のマイコバクテリアによる感染。マイコバクテリア感染症では、他の特定の抗生物質または化学療法剤と組み合わせて使用することが必須です。非結核感染症では、耐性の発症を避けるために、別の活性抗生物質の関連付けが推奨されます。病原体の感受性、またはそれらの可能性のある一次または後天性耐性は、抗生物質の正しい使用に一般的に期待されるものと同様に、薬剤感受性によって決定されるべきです。
感染が妥当な期間内に反応しない場合は、治療法を変更する必要があります。再発した場合は、予備的な細菌学的検査を行わずにリファンピシンを投与することはお勧めしません。
リファディンを使用すべきでない場合の禁忌
リファジンは、活性物質またはいずれかの賦形剤に対して過敏症のある患者、および黄疸の場合には投与してはなりません。
サキナビル/リトナビルの組み合わせと併用する場合、リファディンの使用は禁忌です(「相互作用」のセクションを参照)。
使用上の注意リファディンを服用する前に知っておくべきこと
リファディンで治療された成人は、肝酵素、ビリルビン、血清クレアチニン、全血球数、血小板の初期検査を受ける必要があります。小児では、合併症を引き起こす可能性のある既知または疑わしい状態が存在する場合を除いて、この最初の検査は必要ありません。
患者は少なくとも毎月診察を受ける必要があり、望ましくない影響に関連する症状に関する具体的な情報を要求する必要があります。あらゆる種類の異常なデータを持つすべての患者は、必要に応じて、臨床検査を行ってもフォローアップする必要があります。
リファディンは酵素誘導特性を持っており、副腎、甲状腺ホルモン、ビタミンDなどの内因性基質の代謝を増加させる可能性があります。
リファジンは、尿、汗、痰、涙の赤みを帯びた変色を引き起こす可能性があります。患者はこれを知らされるべきです。
ソフトコンタクトレンズは恒久的に着色されていました。
バイアル中のリファジン溶液は静脈内注入専用であり、筋肉内または皮下に投与してはなりません。注射中の血管部位からの溶液の漏出を避けることをお勧めします;注入された溶液の血管外浸潤による局所的な刺激および炎症の症例が観察されています。これらの反応が発生した場合、注入を中断して別の場所で実行する必要がありますサイト。
相互作用どの薬や食品がリファディンの効果を変えることができるか
シトクロムP-450酵素との相互作用
リファディンは、いくつかのシトクロムP-450酵素の強力な誘導物質です。これらのシトクロムP-450酵素を介して代謝される他の薬物とリファジンを同時投与すると、これらの他の薬物の排泄が増加し、活性が低下する可能性があります。したがって、シトクロムP-450によって代謝される薬物とリファジンを投与する場合は注意が必要です。リファディンによる治療の開始時または中止時に、治療上最適な血漿濃度を維持するために、これらの酵素によって代謝される薬物の投与量を調整する必要がある場合があります。
シトクロムP-450酵素によって代謝される薬物の例は次のとおりです。
- 抗けいれん薬(例:フェニトイン)
- 抗不整脈薬(例:ジソピラミド、メキシレチン、キニジン、プロパフェノン、トカイニド)
- 抗エストロゲン(例:タモキシフェン、トレミフェン)
- 抗精神病薬(例:ハロペリドール)
- 経口抗凝固薬(例:ワルファリン)
- 三環系抗うつ薬(例:アミトリプチリン、ノルトリプチリン)
- 抗真菌剤(例:フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール)
- 抗レトロウイルス薬(例:ジドブジン、サキナビル、インジナビル、エファビレンツ)-バルビツール酸塩
- ベータ遮断薬
- ベンゾジアゼピン(例:ジアゼパム)
- カルシウムチャネル遮断薬(例:ジルチアゼム、ニフェジピン、ベラパミル)
- クロラムフェニコール
- クラリスロマイシン
- コルチコステロイド
- クロフィブラート
- 経口避妊薬
- ダプソン
- ドキシサイクリン
- エストロゲン
- ベンゾジアゼピン様薬(例:ゾピクロン、ゾルピデム)
- フルオロキノロン
- ゲストリノン
- 強心配糖体
- 免疫抑制剤(例:シクロスポリン、タクロリムス)
- 経口血糖降下薬(例:スルホニル尿素薬)
- イリノテカン
- レボチロキシン
- ロサルタン
- 麻薬性鎮痛薬
- メタドン
- プラジカンテル
- ゲスターゲン、キニーネ
- リルゾール
- 5-HT3選択的拮抗薬(例:オンダンセトロン)
- CYP3A4によって代謝されるスタチン
- テリスロマイシン
- テオフィリン
- チアゾリジンジオン(例:ロシグリタゾン)
経口避妊薬を服用している患者は、リファディン療法中に非ホルモン性の避妊法を使用する必要があります。
その他の相互作用
リファジンをサキナビル/リトナビルの組み合わせと併用すると、潜在的な肝毒性が増加するため、リファジンとサキナビル/リトナビルの併用は禁忌です(禁忌のセクションを参照)。
前者の濃度の低下と後者の濃度の上昇は、アトバコンとリファンピシンの同時投与で観察されました。
ケトコナゾールとリファジンを併用すると、両方の薬剤の血清レベルが低下しました。
エナラプリルとリファディンを併用すると、エナラプリルの活性代謝物であるエナラプリラトのレベルが上昇しました。患者の臨床状態がそれを必要とする場合、用量調整を行う必要があります
制酸剤を同時に摂取すると、リファジンの吸収が低下する可能性があります。リファジンの毎日の投与は、制酸剤の摂取の少なくとも1時間前に行う必要があります。
肝毒性の可能性は、ハロタンまたはイソニアジドの同時投与で増加します。
リファジンとハロタンの併用は避けてください。リファジンとイソニアジドを投与されている患者は、肝毒性の可能性を注意深く監視する必要があります。賦形剤としてベントナイトとリファンピシンを含む製剤にパラアミノサリチル酸(PAS)を同時に投与すると、後者の血中濃度。 2つの薬は少なくとも8時間の間隔で投与する必要があります。
診断および臨床検査への干渉
リファジンの治療レベルは、葉酸とビタミンB12の標準的な微生物学的検査を阻害することが示されています。したがって、代替テストを使用する必要があります。
血清ビリルビンレベルの一時的な増加も観察されました(警告のセクションを参照)。リファジンは、胆嚢排泄の競合により、胆嚢の視覚化に使用される造影剤の胆汁排泄を減少させる可能性があります。したがって、これらのテストは、リファディンの朝の服用をする前に行う必要があります。
溶液中の微粒子の速度論的相互作用(KIMS)法を使用して、交差反応性と偽陽性が、リファンピシンを投与されている患者で行われたアヘン剤の測定のための尿路検査で報告されています。確認試験として使用されるガスクロマトグラフィーと質量分析は、リファンピシンとアヘン剤を区別することができます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
非結核感染症の治療において、関連する結核の形態が疑われる場合、結核のプロセスを隠さず、マイコバクテリア耐性の発症を引き起こさないために、診断が明らかになる前にリファディンを使用すべきではありません。
栄養不良の高齢者や幼児期には、特にイソニアジドを同時に投与する場合は特に注意が必要です。
肝臓
肝機能障害のある患者では、リファジンは必要な場合にのみ、注意深く、注意深い医学的監督の下で投与されるべきです。これらの患者では、肝機能、特にアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)の血清レベルの注意深いモニタリングを、治療開始前とその後2〜4週間の間隔で実施する必要があります。肝細胞損傷の兆候が現れた場合。 、リファディンは中止する必要があります。
場合によっては、肝細胞の排泄過程におけるリファジンとビリルビンの競合の結果として、治療の最初の日に高ビリルビン血症が発生することがあります。ビリルビンおよび/またはトランスアミナーゼの孤立した中程度の増加は、それ自体が治療を中止する理由を構成するものではありません。値を増加させる傾向を確認し、患者の臨床状態を考慮して、コントロールを繰り返した後に決定を下す必要があります。
免疫反応/アナフィラキシー
断続的なレジメン(週に2〜3回未満)では、アナフィラキシーを含むアナフィラキシー(望ましくない影響のセクションを参照)を含む免疫反応の可能性があるため、患者を注意深く追跡する必要があります。これらのイベントが発生する可能性があるため、患者は治療を中止しないようにアドバイスする必要があります。
リファディンシロップ
リファディンシロップにはショ糖が含まれているため、「一部の糖分に不耐性がある」と知らされた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
リファディンシロップにはメタ重亜硫酸ナトリウムが含まれており、敏感な患者の中には、アナフィラキシー症状や喘息発作など、生命を脅かす可能性のあるアレルギータイプの反応を引き起こす可能性があります。
シロップには、アレルギー反応を引き起こす可能性のあるp-ヒドロキシ安息香酸も含まれています。
リファディンコーティング錠
リファディン錠には乳糖とショ糖が含まれているため、「一部の糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
妊娠と母乳育児
妊婦におけるリファンピシンの使用に関する十分に管理された研究はありません。
高用量のリファンピシンは、げっ歯類で催奇形性があることがわかっています。
リファディンは胎盤を通過し、臍帯血に存在することが報告されていますが、単独で、または他の抗結核薬と組み合わせて、胎児に対する薬の効果は知られていません。
リファンピシンを妊娠の最後の週に投与すると、母親と新生児に出生後の出血を引き起こす可能性があり、ビタミンKの使用が必要になる場合があります。
したがって、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性では、抗生物質は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ使用する必要があります。
人間の出生への長期的な影響に関するデータはありません。
リファンピシンは母乳に排泄されるため、抗生物質は、潜在的な利益が赤ちゃんへの潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、授乳中に使用する必要があります。
機械を運転して使用する能力への影響
機械を運転して使用する能力に対する既知の干渉はありません。
投与量と使用方法リファディンの使用方法:投与量
経口リファディン
成人:結核では、体重50kgを超える患者(体重50kg未満の患者は450mg)に1日600mgを単回投与し、他の抗結核薬と併用します。他の感染症では、1日量は900〜1200 mgに達する可能性があり、通常は2回の投与に分けられます。
子供:推奨される1日量は10-20 mg / kg体重を2つの等しい用量に分けたものです。 1日量600mgを超えないようにすることをお勧めします。
泡の形成を避けて、使用前にボトルをよくそして穏やかに振ってください。
シロップを抜くたびに、ガラスを水でよく洗うことをお勧めします。
使用説明書:より迅速かつ完全に吸収するために、食事から離れた空腹時にリファディンを投与することをお勧めします(食事の少なくとも30分前または食事の2時間後)。
初期評価の場合、最も効果的な治療は、イソニアジドと組み合わせた前述の用量での短期間の、すなわち9ヶ月の継続的な治療であり、最初の3ヶ月で3番目の抗結核と組み合わせます。
注入用リファディン溶液
リファディンは、溶媒アンプル付きのバイアル(600 mgの抗生物質を含む)で入手できます。静脈内注入用のリファジンは、臨床状況(手術、胃腸吸収障害など)または患者の胃の耐容性条件が抗生物質の経口投与を許可しない、または推奨しない場合に特に推奨されます。
溶液は、パッケージに同梱されているバイアルからリファンピシン粉末バイアルに溶媒を導入し、約30秒間中断することなく激しく振とうすることによって調製されます。
泡が完全に消えたら、この溶液をすぐに500 mlの5%ブドウ糖溶液または生理食塩水で希釈する必要があります。このように調製された調製物は、数時間以内に使用されなければならない。注入が約3時間続くように、点滴速度を調整することをお勧めします。
非特異的感染症の病態:成人の場合、推奨される1日量は600 mgです(医師の意見では、1日1回600 mgのバイアル1本)。
肺結核の病態:成人の場合、推奨される1日量は600 mgで、通常は1回の投与です。静脈内注入によるリファジンによる肺結核の治療には、他の抗結核薬の同時使用が含まれるべきです。
1回以上の投与に失敗した場合は、治療計画を正しく回復するために、治療を再開する前に処方を行った医師に相談してください。
過剰摂取リファディンを飲みすぎた場合の対処方法
徴候と症状
吐き気、嘔吐、腹痛、かゆみ、頭痛、倦怠感の増加は、急性投与後短時間で発生する可能性があります。重度の肝疾患の場合、意識が失われる可能性があります。肝酵素および/またはビリルビンの一時的な増加が発生する可能性があります。皮膚、尿、汗、唾液、涙、糞便に赤褐色またはオレンジ色の変色があり、その強度は服用した用量に比例します。顔面または眼窩周囲の浮腫も小児患者で報告されています。低血圧、洞性頻脈、心室性不整脈、けいれん、心停止がいくつかの致命的な症例で報告されています。
最小の致死的または急性毒性用量は不明です。しかし、9-12gのリファンピシンを服用している成人における急性の非致死的過剰摂取の報告があります。成人では、14〜60 gの範囲の4/5の用量を摂取した後、急性の致死的過剰摂取が観察されています。致死的および非致死的の両方で、アルコール摂取または乱用の病歴があった場合もあります。
非致死性の過剰摂取は、100 mg / kg(1回または2回)の用量で治療された1〜4歳の小児患者で報告されています。
処理
集中的な支援策を講じ、症状が発生したときに治療する必要があります。吐き気や嘔吐が起こりやすいため、嘔吐の誘発よりも胃洗浄が好ましい胃内容物を空にした後、活性化した木炭を胃に注入すると、胃腸管への残留薬物の吸収を助けることができます。重度の吐き気と嘔吐。活発な利尿(摂取と排泄の制御を伴う)は、薬物の排泄を促進します。一部の患者では、血液透析が役立つ場合があります。
副作用リファディンの副作用は何ですか
軽度の皮膚反応が起こる可能性がありますが、本質的にアレルギー性ではないようです。それらは通常、発疹の出現の有無にかかわらず、発赤とかゆみで構成されます。より重度のじんましんや過敏症の皮膚反応が発生していますが、一般的ではありません。類天疱瘡反応、スティーブンス・ジョンソン症候群を含む多形紅斑、中毒性表皮壊死症および血管炎の症例はめったに報告されていません。
食欲不振、吐き気、嘔吐、腹部不快感、下痢などの胃腸障害が報告されています。偽膜性大腸炎はリファディンで報告されています。
リファディンは肝炎を引き起こす可能性があるため、肝機能検査を実施する必要があります(特別な警告のセクションを参照)。
中枢神経系:精神病はめったに報告されていません。
紫斑を伴うまたは伴わない血小板減少症が発生する可能性があり、通常は断続的な治療に関連しますが、紫斑の出現時に治療を直ちに停止すると元に戻ります。
紫斑病の発症後、薬物の継続的な使用または再導入に続いて、脳出血および致命的な事象が報告されています。播種性血管内凝固症候群はめったに報告されていません。
リファジンを投与されている患者のごく一部で、好酸球増加症、白血球減少症、浮腫、筋力低下、ミオパチーが報告されています。
無顆粒球症は非常にまれに報告されています。
副腎機能障害のある患者では、まれに副腎機能不全の症例があります。
月経周期障害は、リファンピシンを含むレジメンによる長期の抗結核療法を受けている女性で報告されています。
おそらく免疫学的起源の断続的なレジメンで通常発生する反応には、以下が含まれます。発熱エピソード、悪寒、頭痛、めまい、および骨痛を伴う「インフルエンザ症候群」。喘鳴および喘鳴;血圧の低下とショック;アナフィラキシー;急性溶血性貧血;急性尿細管壊死または急性間質性腎炎による急性腎不全。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
添付文書に記載されていない場合でも、望ましくない影響がある場合は医師または薬剤師に通知することが重要です。
有効期限と保持
有効期限:パッケージに記載されている有効期限を参照してください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
保存:なし
リファンピシン600mg / 10ml粉末および点滴用溶液用溶媒
保管:25°C以上で保管しないでください。
リファンピン450mgコーティング錠
リファンピン600mgコーティング錠
リファンピン20mg / mlシロップ
リファンピン150mgハードカプセル
リファンピシン300mgハードカプセル
警告:パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
お子様の手の届かないところに保管してください
構成
リファディン150mgハードカプセル
1カプセルに含まれるもの:
有効成分: リファンピシン150mg
Exciipents: コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム、ゼラチン、エリスロシン(E 127)、インジゴカルミン(E 132)、二酸化チタン(E 171)。
リファディン300mgハードカプセル
1カプセルに含まれるもの:
有効成分: リファンピシン300mg
賦形剤: コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム、ゼラチン、エリスロシン(E 127)、インジゴカルミン(E 132)、二酸化チタン(E 171)。
リファジン450mgコーティング錠
1錠に含まれるもの:
有効成分: リファンピシン450mg
賦形剤: ラウリル硫酸ナトリウム、微粒セルロース、ラクトース、ステアリン酸カルシウム、カルメロースナトリウム、コーンスターチ、アラビアゴム、ポビドン、スクロース、タルク、炭酸マグネシウム、二酸化チタン(E 171)、カオリン、コロイドシリカ、エリスロシン(E 127)アルミニウム湖17 %、ステアリン酸マグネシウム、ゼラチン。
リファジン600mgコーティング錠
1錠に含まれるもの:
有効成分:リファンピシン600 mg
賦形剤: ラウリル硫酸ナトリウム、微粒セルロース、ラクトース、ステアリン酸カルシウム、カルメロースナトリウム、コーンスターチ、アラビアゴム、ポビドン、スクロース、タルク、炭酸マグネシウム、二酸化チタン(E 171)、カオリン、コロイドシリカ、エリスロシン(E 127)アルミニウム湖17 %、ステアリン酸マグネシウム、ゼラチン。
リファジン20mg / mlシロップ
100mlの懸濁液には以下が含まれます:
有効成分: リファンピシン2g。
賦形剤: 寒天、ショ糖、ソルビン酸カリウム、サッカリン、パラヒドロキシ安息香酸メチル、パラヒドロキシ安息香酸プロピル、メタ重亜硫酸ナトリウム、ポリソルベート80、ラズベリーエッセンス、ジエタノールアミン、精製水。
リファディン600mg / 10ml粉末および点滴用溶液用溶媒
1つの粉末バイアルには次のものが含まれています。
有効成分:リファンピシン600mg。
賦形剤: ホルムアルデヒドスルホキシレートナトリウム、水酸化ナトリウム。 1アンプルの溶媒には次のものが含まれます:注射用水。
剤形と内容
ハードカプセル:
リファディン150mgハードカプセル:8カプセル
リファディン300mgハードカプセル:8カプセル
コーティング錠:
リファジン450mgコーティング錠:8錠
リファジン600mgコーティング錠:8錠
シロップ: 目盛り付き計量カップ付き60mlボトル
注入用溶液の粉末と溶媒: 粉末1バイアル+ 10ml溶媒1バイアル。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
リファンディン
02.0定性的および定量的組成
リファディン150mgハードカプセル
1カプセルに含まれるもの:
有効成分:リファンピシン150mg。
リファディン300mgハードカプセル
1カプセルに含まれるもの:
有効成分:リファンピシン300mg。
リファジン450mgコーティング錠
1錠に含まれるもの:
有効成分:リファンピシン450mg。
リファジン600mgコーティング錠
1錠に含まれるもの:
有効成分:リファンピシン600mg。
リファジン20mg / mlシロップ
100mlの懸濁液には以下が含まれます:
有効成分:リファンピシン2g。
リファディン600mg / 10ml粉末および点滴用溶液用溶媒
1つの粉末バイアルには次のものが含まれています。
有効成分:リファンピシン600mg。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
硬いカプセル、コーティングされた錠剤、シロップ、粉末、および注入用溶液用の溶媒。
04.0臨床情報
04.1治療適応
リファンピシン感受性微生物、特に結核性マイコバクテリウムおよび他のマイコバクテリアによる感染。マイコバクテリア感染症では、他の特定の抗生物質または化学療法剤と組み合わせて使用することが必須です。非結核感染症では、耐性の発症を避けるために、別の活性抗生物質の関連付けが推奨されます。病原体の感受性、またはそれらの可能性のある一次または後天性耐性は、抗生物質の正しい使用に一般的に期待されるものと同様に、薬剤感受性によって決定されるべきです。
感染が妥当な期間内に反応しない場合は、治療法を変更する必要があります。再発した場合は、予備的な細菌学的検査を行わずにリファンピシンを投与することはお勧めしません。
04.2投与の形態と方法
リファディンオーラル
大人:結核では、他の抗結核薬と関連して、体重50kgを超える患者(体重50kg未満の患者では450mg)の単回投与で1日あたり600mg。他の感染症では、1日量は900〜1200 mgに達する可能性があり、通常は2回の投与に分けられます。
子供達:推奨される1日量は10-20 mg / kg体重を2つの等しい用量に分けたものです。 1日量600mgを超えないようにすることをお勧めします。
泡の形成を避けて、使用前にボトルをよくそして穏やかに振ってください。
シロップを抜くたびに、ガラスを水でよく洗うことをお勧めします。
使用規則:より迅速かつ完全に吸収するために、食事から離れた空腹時にリファディンを投与することをお勧めします(食事の少なくとも30分前または食事の2時間後)。
初期評価の場合、最も効果的な治療は、イソニアジドに関連する前述の用量での短縮された期間、すなわち9ヶ月の継続的な治療であり、最初の3ヶ月で3回目の抗結核を伴う。
注入用リファディン溶液
リファディンは、溶媒アンプル付きのバイアル(600 mgの抗生物質を含む)で入手できます。静脈内注入用のリファジンは、臨床状況(手術、胃腸吸収障害など)または患者の胃の耐容性条件が抗生物質の経口投与を許可しない、または推奨しない場合に特に推奨されます。
溶液は、パッケージに同梱されているバイアルからリファンピシンバイアルに溶媒を導入し、約30秒間中断することなく激しく振とうすることによって調製されます。
泡が完全に消えたら、この溶液をすぐに500 mlの5%ブドウ糖溶液または生理食塩水で希釈する必要があります。このように調製された調製物は、数時間以内に使用されなければならない。注入が約3時間続くように、点滴速度を調整することをお勧めします。
非特異的感染症の投与量:成人の場合、推奨される1日量は600 mgです(医師の意見では:1日1回600 mgのバイアル1つ)。
肺結核の病理学:成人の場合、推奨される1日量は600 mgで、通常は1回の投与です。注入によるリファジンによる肺結核の治療には、他の抗結核薬の同時使用を含める必要があります。
04.3禁忌
リファジンは、活性物質またはいずれかの賦形剤に対して過敏症のある患者、および黄疸の場合には投与してはなりません。
サキナビル/リトナビルの併用と併用する場合、リファディンの使用は禁忌です(セクション4.5を参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
非結核感染症の治療において、関連する結核の形態が疑われる場合、結核のプロセスを隠さず、マイコバクテリア耐性の発症を引き起こさないために、診断が明らかになる前にリファディンを使用すべきではありません。
栄養不良の高齢者や幼児期には、特にイソニアジドを同時に投与する場合は特に注意が必要です。
肝臓
肝機能障害のある患者では、リファジンは必要な場合にのみ、注意深く、注意深い医学的監督の下で投与されるべきです。これらの患者では、肝機能、特にアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)の血清レベルの注意深いモニタリングを、治療開始前とその後2〜4週間の間隔で実施する必要があります。肝細胞損傷の兆候が現れた場合。 、リファディンは中止する必要があります。
場合によっては、肝細胞の排泄過程におけるリファジンとビリルビンの競合の結果として、治療の最初の日に高ビリルビン血症が発生することがあります。ビリルビンおよび/またはトランスアミナーゼの孤立した中程度の増加は、それ自体が治療を中止する理由を構成するものではありません。値を増加させる傾向を確認し、患者の臨床状態を考慮して、コントロールを繰り返した後に決定を下す必要があります。
免疫反応/アナフィラキシー
断続的なレジメン(週に2〜3回未満)によるアナフィラキシー(セクション4.8を参照)を含むアナフィラキシーを含む免疫反応の可能性があるため、患者を注意深く追跡する必要があります。これらのイベントが発生する可能性があるため、患者は治療を中止しないようにアドバイスする必要があります。
リファディンシロップ
リファディンシロップにはショ糖が含まれているため、遺伝性フルクトース不耐性、ブドウ糖/ガラクトース吸収不良症候群、またはスクラーゼ-イソマルターゼ欠損症の人には適していません。
リファディンシロップにはメタ重亜硫酸ナトリウムが含まれており、敏感な患者の中には、アナフィラキシー症状や喘息発作など、生命を脅かす可能性のあるアレルギータイプの反応を引き起こす可能性があります。
シロップには、アレルギー反応を引き起こす可能性のあるp-ヒドロキシ安息香酸も含まれています。
リファディンコーティング錠
リファディン錠には乳糖が含まれているため、乳糖不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
リファディン錠にはショ糖が含まれているため、遺伝性フルクトース不耐性、ブドウ糖/ガラクトース吸収不良症候群、またはスクラーゼ-イソマルターゼ欠損症の人には適していません。
予防
リファディンで治療された成人は、肝酵素、ビリルビン、血清クレアチニン、モノクローム、血小板の初期チェックを受ける必要があります。小児では、合併症を引き起こす可能性のある既知または疑わしい状態が存在する場合を除いて、この最初の検査は必要ありません。
患者は少なくとも毎月診察を受ける必要があり、望ましくない影響に関連する症状に関する具体的な情報を要求する必要があります。あらゆる種類の異常なデータを持つすべての患者は、必要に応じて、臨床検査を行ってもフォローアップする必要があります。
リファディンには酵素誘導特性があり、副腎ホルモン、甲状腺ホルモン、ビタミンDなどの内因性基質の代謝を増加させる可能性があります。
リファジンは、尿、汗、痰、涙の赤みを帯びた変色を引き起こす可能性があります。患者はこれを知らされるべきです。
ソフトコンタクトレンズは恒久的に着色されていました。
バイアル中のリファジン溶液は静脈内注入専用であり、筋肉内または皮下に投与してはなりません。注射中の血管部位からの溶液の漏出を避けることをお勧めします;注入された溶液の血管外浸潤による局所的な刺激および炎症の症例が観察されています。これらの反応が発生した場合、注入を中断して別の場所で実行する必要がありますサイト。
お子様の手の届かないところに保管してください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
シトクロムP-450酵素との相互作用
リファディンは、いくつかのシトクロムP-450酵素の強力な誘導物質です。これらのシトクロムP-450酵素を介して代謝される他の薬剤とリファジンを同時投与すると、これらの他の薬剤の排泄が増加し、活性が低下する可能性があります。したがって、リファディンをシトクロムP-450によって代謝される薬剤と投与する場合は注意が必要です。リファディンによる治療または中止された場合、治療上最適な血漿濃度を維持するために、これらの酵素によって代謝される薬物の投与量を調整する必要があるかもしれません。
シトクロムP-450酵素によって代謝される薬物の例は次のとおりです。
-抗けいれん薬(例:フェニトイン)
-抗不整脈薬(例:ジソピラミド、メキシレチン、キニジン、プロパフェノン、トカイニド)
-抗エストロゲン薬(例:タモキシフェン、トレミフェン)
-抗精神病薬(例:ハロペリドール)
-経口抗凝固薬(例:ワルファリン)
-三環系抗うつ薬(例:アミトリプチリン、ノルトリプチリン)
-抗真菌剤(例:フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール)
-抗レトロウイルス薬(例:ジドブジン、サキナビル、インジナビル、エファビレンツ)
-バルビツール酸塩
-ベータ遮断薬
-ベンゾジアゼピン(例:ジアゼパム)
-カルシウムチャネル遮断薬(例:ジルチアゼム、ニフェジピン、ベラパミル)
-クロラムフェニコール
-クラリスロマイシン
-コルチコステロイド
-クロフィブラート
-経口避妊薬
-ダプソン
-ドキシサイクリン
-エストロゲン
-ベンゾジアゼピン様薬(例:ゾピクロン、ゾルピデム)
-フルオロキノロン
-ゲストリノン
-強心配糖体
-免疫抑制剤(例:シクロスポリン、タクロリムス)
-経口血糖降下薬(例:スルホニル尿素薬)
-イリノテカン
-レボチロキシン
-ロサルタン
-麻薬性鎮痛薬
-メタドン
-プラジカンテル
-ゲスターゲン、キニーネ
-リルゾール
-5-HT3選択的拮抗薬(例:オンダンセトロン)
-CYP3A4によって代謝されるスタチン
-テリスロマイシン
-テオフィリン
-チアゾリジンジオン(例:ロシグリタゾン)
経口避妊薬を服用している患者は、リファディン療法中に非ホルモン性の避妊法を使用する必要があります。
その他の相互作用
リファジンをサキナビル/リトナビルの組み合わせと併用すると、潜在的な肝毒性が高まるため、リファジンとサキナビル/リトナビルの併用は禁忌です(セクション4.3を参照)。
前者の濃度の低下と後者の濃度の上昇は、アトバコンとリファンピシンの同時投与で観察されました。
ケトコナゾールとリファジンを併用すると、両方の薬剤の血清レベルが低下しました。
エナラプリルとリファディンを併用すると、エナラプリルの活性代謝物であるエナラプリラトのレベルが上昇しました。患者の臨床状態がそれを必要とする場合、用量調整を行う必要があります。
制酸剤を同時に摂取すると、リファジンの吸収が低下する可能性があります。リファジンの毎日の投与は、制酸剤の摂取の少なくとも1時間前に行う必要があります。
肝毒性の可能性は、ハロタンまたはイソニアジドの同時投与で増加します。リファジンとハロタンの併用は避けてください。リファジンとイソニアジドを投与されている患者は、肝毒性の可能性を注意深く監視する必要があります。
ベントナイトを賦形剤として含む製剤にパラアミノサリチル酸(P.A.S.)とリファンピシンを同時に投与すると、後者の血中濃度が低下する可能性があります.2つの薬剤は少なくとも8時間の間隔で投与する必要があります。
診断および臨床検査への干渉
リファジンの治療レベルは、葉酸とビタミンB12の標準的な微生物学的検査を阻害することが示されています。したがって、代替テストを使用する必要があります。血清ビリルビンレベルの一時的な増加も観察されました(セクション4.4を参照)。リファジンは、胆嚢排泄の競合により、胆嚢の視覚化に使用される造影剤の胆汁排泄を減少させる可能性があります。したがって、これらのテストは、リファディンの朝の服用をする前に行う必要があります。
溶液中の微粒子の速度論的相互作用(KIMS)法を使用して、交差反応性と偽陽性が、リファンピシンを投与されている患者で行われたアヘン剤の測定のための尿路検査で報告されています。確認試験として使用されるガスクロマトグラフィーと質量分析は、リファンピシンとアヘン剤を区別することができます。
04.6妊娠と授乳
妊婦におけるリファンピシンの使用に関する十分に管理された研究はありません。
高用量のリファンピシンは、げっ歯類で催奇形性があることがわかっています。
リファディンは胎盤を通過することが報告されており、臍帯血に存在しますが、その効果は 胎児に 単独で、または他の抗結核薬と組み合わせて、薬の使用は知られていない。
リファンピシンを妊娠の最後の週に投与すると、母親と新生児に出生後の出血を引き起こす可能性があり、ビタミンKの使用が必要になる場合があります。
したがって、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性では、抗生物質は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ使用する必要があります。
人間の出生への長期的な影響に関するデータはありません。
リファンピシンは母乳に排泄されるため、抗生物質は、潜在的な利益が赤ちゃんへの潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、授乳中に使用する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に対する既知の干渉はありません。
04.8望ましくない影響
軽度の皮膚反応が起こる可能性がありますが、本質的にアレルギー性ではないようです。それらは通常、発疹の出現の有無にかかわらず、発赤とかゆみで構成されます。より重度のじんましんや過敏症の皮膚反応が発生していますが、一般的ではありません。類天疱瘡反応、スティーブンス・ジョンソン症候群を含む多形紅斑、中毒性表皮壊死症および血管炎の症例はめったに報告されていません。
食欲不振、吐き気、嘔吐、腹部不快感、下痢などの胃腸障害が報告されています。偽膜性大腸炎はリファディンで報告されています。
リファジンは肝炎を引き起こす可能性があるため、肝機能検査を実施する必要があります(セクション4.4を参照)。
中枢神経系:精神病はめったに報告されていません。
紫斑を伴うまたは伴わない血小板減少症が発生する可能性があり、通常は断続的な治療に関連しますが、紫斑の出現時に治療を直ちに停止すると元に戻ります。紫斑病の発症後、薬物の継続的な使用または再導入に続いて、脳出血および致命的な事象が報告されています。
播種性血管内凝固症候群はめったに報告されていません。
リファジンを投与されている患者のごく一部で、好酸球増加症、白血球減少症、浮腫、筋力低下、ミオパチーが報告されています。
無顆粒球症は非常にまれに報告されています。
副腎機能障害のある患者では、まれに副腎機能不全の症例があります。
月経周期障害は、リファンピシンを含むレジメンによる長期の抗結核療法を受けている女性で報告されています。
おそらく免疫学的起源の断続的なレジメンで通常発生する反応には、以下が含まれます。発熱エピソード、悪寒、頭痛、めまい、および骨痛を伴う「インフルエンザ症候群」。喘鳴および喘鳴;血圧の低下とショック;アナフィラキシー;急性溶血性貧血;急性尿細管壊死または急性間質性腎炎による急性腎不全。
04.9過剰摂取
徴候と症状
吐き気、嘔吐、腹痛、かゆみ、頭痛、倦怠感の増加は、急性投与後短時間で発生する可能性があります。重度の肝疾患の場合、意識が失われる可能性があります。肝酵素および/またはビリルビンの一時的な増加が発生する可能性があります。皮膚、尿、汗、唾液、涙、糞便に赤褐色またはオレンジ色の変色があり、その強度は服用した用量に比例します。顔面または眼窩周囲の浮腫も小児患者で報告されています。低血圧、洞性頻脈、心室性不整脈、けいれん、心停止がいくつかの致命的な症例で報告されています。
最小の致死的または急性毒性用量は不明です。しかし、9-12gのリファンピシンを服用している成人における急性の非致死的過剰摂取の報告があります。成人では、14〜60 gの用量を摂取した後、急性の致死的過剰摂取が観察されています。場合によっては、致死的および非致死的の両方で、アルコール摂取または乱用の履歴がありました。
非致死性の過剰摂取は、100 mg / kg(1回または2回)の用量で治療された1〜4歳の小児患者で報告されています。
処理
集中的な支援策を講じ、症状が発生したときに治療する必要があります。吐き気や嘔吐が起こりやすいため、嘔吐の誘発よりも胃洗浄が好ましい胃内容物を空にした後、活性化した木炭を胃に注入すると、胃腸管への残留薬物の吸収を助けることができます。重度の吐き気と嘔吐。活発な利尿(摂取と排泄の制御を伴う)は、薬物の排泄を促進します。一部の患者では、血液透析が役立つ場合があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:抗mcobacterials、抗生物質。
ATCコード:J04AB02。
リファジンは、敏感な細胞のDNA依存性RNAポリメラーゼの活性を阻害します。より具体的には、細菌のRNAポリメラーゼと相互作用しますが、哺乳類の酵素は阻害しません。
リファディンは、急速に成長する細胞外微生物に対して特に活性がありますが、細胞内抗菌活性も持っています。結核菌 成長が遅く、断続的です。
また、invitroで マイコバクテリウムアビウムコンプレックス, M. kansasii と らい菌。
リファジンは、グラム陽性菌とグラム陰性菌の範囲に対してinvitroで活性があります。敏感な微生物には 髄膜炎菌、淋菌、黄色ブドウ球菌、プロテウス属、 表皮ブドウ球菌、インフルエンザ菌、大腸菌、Ps。緑膿菌、レジオネラ・ニューモフィラ、 ブルセラ属と 化膿レンサ球菌。ペニシリナーゼと非ペニシリナーゼの両方を産生するブドウ球菌、およびベータラクタムに耐性のあるブドウ球菌は、リファジンに感受性があります。
リファンピシンとの交差耐性は、他のリファマイシンでのみ実証されています。
05.2薬物動態特性
経口リファジンは胃腸管から急速に吸収されます。成人と子供のピーク血漿レベルは人によって大きく異なります。約10mcg / mLのピーク血清濃度は、10 mg / kg体重の用量を経口摂取してから2〜4時間後に発生します。リファディンの吸収は、食物の存在によって減少します。
健康な男性ボランティア(n = 12)に30分間の注入として300および600 mgの用量を静脈内投与した後、それぞれ9.0および17.5 mcg / mlのピーク血漿濃度が達成されました。これらのボランティアの平均血漿量は、それぞれ8時間と12時間検出可能でした。
小児の薬物動態(経口および静脈内)は、成人の薬物動態と類似しています。
正常な被験者では、血清中のリファジンの生物学的半減期は600 mgの投与後約3時間であり、900 mgの用量で5.1時間に増加します。繰り返し投与すると、半減期は減少し、約2の平均値に達します。 -3時間。
600mg /日の用量では、半減期は腎不全の患者で同様であり、したがって、用量の調整は必要ありません。
吸収後、リファジン(経口またはi.v.)は胆汁から急速に排除され、腸肝循環が確立されます。この段階でリファジンは徐々に脱アセチル化され、胆汁中のほぼすべての部分が6時間以内にアセチル化されます。この代謝物は抗菌活性を維持します。
腸の再吸収はアセチル化によって減少し、したがって排泄が促進されます。投与量の約30%が尿中に排泄され、その約半分が変化しない形で排泄されます。リファディンは全身に広く分布しており、脳脊髄液を含む多くの臓器や体液に有効濃度で存在します。
リファジンは血漿タンパク質に80%結合しています。非結合部分のほとんどは非イオン化形態であるため、組織に容易に拡散します。
05.3前臨床安全性データ
発がん
発がん性の長期的可能性に関するヒトのデータはなく、ヒトの肺がんが悪化したという報告がいくつかありますが、この薬剤との因果関係は確立されていません。雌マウス(肝細胞腫の自然発生に特に敏感なタイプ)における肝細胞腫の発生率の増加は、60週間の平均ヒト用量の2〜10倍の用量でのリファジンの投与で観察され、その後の観察期間は46週間。同じ品種の雄マウスまたは同様の実験条件下のラットに発がん性の証拠はなかった。
リファジンは、ウサギ、マウス、ラット、モルモット、invitroおよびヒトのヒトリンパ球で免疫抑制の可能性があると報告されています。
リファディンの抗腫瘍活性はinvitroで実証されています。
突然変異誘発
突然変異誘発の長期的可能性に関するヒトのデータはありません。細菌、キイロショウジョウバエ、またはマウスでの突然変異誘発の証拠はありませんでした。ヒトの血液細胞培養物を処理すると、染色分体の分解が増加しました。invitroで染色体異常の頻度が増加しました。リファジン、イソニアジド、ピラジンアミドの組み合わせ、およびストレプトマイシン、リファジン、イソニアジド、ピラジンアミドの組み合わせで治療された患者から得られたリンパ球で観察されました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
リファディンハードカプセル
コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム、ゼラチン、エリスロシン、インジゴカルミン、二酸化チタン。
リファディンコーティング錠
ラウリル硫酸ナトリウム、微粒セルロース、乳糖、ステアリン酸カルシウム、カルメロースナトリウム、コーンスターチ、アラビアゴム、ポビドン、ショ糖、タルク、炭酸マグネシウム、二酸化チタン、カオリン、コロイドシリカ、エリスロシン(E127)17%アルミニウム湖、ステアリン酸マグネシウム、ゼリー。
リファディンシロップ
寒天-寒天;スクロース;ソルビン酸カリウム;サッカリン;パラヒドロキシ安息香酸メチル;パラヒドロキシ安息香酸プロピル;メタ重亜硫酸ナトリウム;ポリソルベート80;ラズベリーのエッセンス;ジエタノールアミン、精製水。
リファジン粉末と点滴用溶液の溶媒
1つの粉末バイアルには次のものが含まれています。水酸化ナトリウム。
1つの溶媒バイアルには、注射用の水が含まれています。
06.2非互換性
物理的不適合(沈殿物の形成)は、希釈されていない(5 mg / ml)および希釈された(通常の生理食塩水で1 mg / ml)およびリファンピシン(通常の生理食塩水で6 mg / ml)のリファジン溶液中のジルチアゼムのシミュレートされたY部位投与で観察されました。注入液は沈殿する可能性があるため、1 / 6molの重曹または乳酸ナトリウム溶液で希釈しないでください。
再構成した溶液の希釈には、5%デキストロースまたは通常の生理食塩水の使用をお勧めします。他の注入溶液の使用はお勧めしません。
06.3有効期間
ハードカプセルとコーティング錠:4年。
シロップ:3年。
注入用溶液の粉末と溶媒:4年。
06.4保管に関する特別な注意事項
保存:なし
リファンピン150mgハードカプセル
リファンピシン600mg / 10ml粉末および点滴用溶液用溶媒
保管:25°C以上で保管しないでください。
リファンピン450mgコーティング錠
リファンピン600mgコーティング錠
リファンピン20mg / mlシロップ
保管:30°C以上で保管しないでください。
リファンピシン300mgハードカプセル
06.5即時包装の性質および包装の内容
ブリスターパックのカプセルを含むカートン:
「150mgハードカプセル」8カプセル
「300mgハードカプセル」8カプセル
ブリスターパックに入ったカートン入り錠剤:
「450mgコーティング錠」8錠
「600mgコーティング錠」8錠
「20mg / mlシロップ」が入ったカートン。目盛り付き計量カップ付き60mlボトル
「600mg / 10mlの粉末と注入用溶液用の溶媒」を含むカートン1バイアルの粉末+1バイアルの10ml溶媒
06.6使用および取り扱いに関する指示
溶液は、パッケージに同梱されている溶媒バイアルから注射用水をリファンピシン粉末バイアルに導入し、抗生物質が完全に溶解するまで穏やかに振とうすることによって調製されます。泡が完全に消えたら、この溶液をすぐに500 mlの5%ブドウ糖溶液または生理食塩水で希釈する必要があります。このように調製された調製物は、数時間以内に使用されなければならない。点滴が約3時間続くように点滴速度を調整する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
sanofi-aventis S.p.A. --Viale L. Bodio、37 / B-20158ミラノ
08.0マーケティング承認番号
リファディン150mgハードカプセル、8カプセルAIC No. 021110200
リファディン300mgハードカプセル、8カプセルAIC No. 021110034
リファジン450mgコーティング錠、8錠AICn。 021110097
リファジン600mgコーティング錠、8錠AICn。 021110111
リファジン20mg / mlシロップ、60mlボトルAICn。 021110059
リファジン600mg / 10ml粉末および溶液用溶媒
注入、1バイアル粉末+1 10 ml AICnの溶媒バイアル。 021110135
09.0最初の承認または承認の更新の日付
リファディン150mgハードカプセル、8カプセル1968年7月/ 2010年6月
リファディン300mgハードカプセル、8カプセル1968年7月/ 2010年6月
リファディン450mgコーティング錠、8錠1978年11月/ 2010年6月
リファディン600mgコーティング錠、8錠1978年11月/ 2010年6月
リファディン20mg / mlシロップ、60mlボトル1970年6月/ 2010年6月
リファジン600mg / 10ml粉末および溶液用溶媒
注入、1バイアル粉末+ 10mlの1溶媒バイアル1978年11月/ 2010年6月
10.0本文の改訂日
2013年9月