有効成分:ミフェプリストン
ミフェプリストン200mg錠
Mifegyneの添付文書は、パックサイズで利用できます。- ミフェプリストン200mg錠
- MIFEGYNE®600mg錠
なぜミフェプリストンが使われるのですか?それはなんのためですか?
ミフェプリストン錠には、妊娠の継続に必要なホルモンであるプロゲステロンの作用を遮断することで作用する抗ホルモン剤であるミフェプリストンが含まれています。したがって、ミフェプリストンは妊娠中絶につながる可能性があり、子宮へのアクセス(子宮頸部)を柔らかくして広げるためにも使用できます。ミフェプリストンは次の用途に推奨されます。
- 進行中の子宮内妊娠の医学的終了の場合:最後の月経周期の最初の日から63日目まで。 2番目の薬であるプロスタグランジン(子宮の収縮を引き起こし、子宮頸部を柔らかくする物質)と組み合わせて、ミフェプリストンを服用してから36〜48時間後に服用します。
- 妊娠初期の妊娠中絶の前に子宮頸部を柔らかくして拡張すること。
- 妊娠3ヶ月以降の妊娠中絶のためのプロスタグランジン投与前の前処理として。
- 胎児が子宮内で死亡した場合、および他の治療法(プロスタグランジンまたはオキシトシン)を使用できない場合に陣痛を誘発するため。
ミフェプリストンを使用すべきでない場合の禁忌
ミフェプリストンを服用しないでください:
すべての場合
- ミフェプリストンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 副腎不全に苦しんでいる場合
- 薬で適切に治療できない重度の喘息がある場合
- 遺伝性ポルフィリン症がある場合。
さらに、最後の月経周期から63日後までの妊娠中絶の場合:
- 妊娠が臨床検査または超音波検査によって確認されていない場合
- 最後の月経周期の最初の日が63日以上経過している場合
- 医師が子宮外妊娠を疑う場合(卵子は子宮外に着床します)
- 選択したプロスタグランジン類似体を服用できない場合。
妊娠中絶の前に子宮頸部を柔らかくして開くには:
- 妊娠が臨床検査または超音波検査によって確認されていない場合
- あなたの医者が子宮外妊娠を疑うなら
- 最後の月経の初日が84日以上だった場合。
妊娠3か月以降の妊娠中絶の場合:
選択したプロスタグランジン類似体を服用できない場合。
使用上の注意ミフェプリストンを服用する前に知っておくべきこと
ミフェプリストンを服用する前に医師に相談してください。
- 肝臓や腎臓の病気がある場合
- 貧血や栄養失調に苦しんでいる場合
- 心血管疾患(心臓病または循環器疾患)がある場合
- 心血管疾患のリスクが高い場合。危険因子には、35歳以上であること、喫煙者であること、高血圧、高コレステロール血症、糖尿病などがあります。
- 血液凝固に影響を与える可能性のある病気がある場合
- あなたが喘息に苦しんでいる場合。
避妊コイルを使用している場合は、ミフェプリストンを服用する前に取り外す必要があります。
ミフェプリストンを服用する前に、血液のRh因子を特定する必要があります。 Rh陰性の場合、医師は必要な日常的な治療についてアドバイスします。
相互作用どの薬や食品がミフェプリストンの効果を変えることができるか
処方箋なしで入手できるものを含め、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
特に、次の薬のいずれかを服用しているかどうかを医師に伝えてください。
- コルチコステロイド(喘息の治療または他の炎症の治療に使用)
- ケトコナゾール、イトラコナゾール(真菌感染症に対して使用)
- エリスロマイシン、リファンピシン(抗生物質)
- セントジョンズワート(軽度のうつ病の治療に使用される自然療法)
- フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン(発作の治療に使用;てんかん)
- アセチルサリチル酸やジクロフェナクなどの非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)。
ミフェプリストンでの治療中はグレープフルーツジュースを飲むことはできません。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠
ミフェプリストンを単独で、またはプロスタグランジンと組み合わせて服用した後に妊娠を終了できない(妊娠の継続)と、先天性欠損症と関連しています。失敗のリスクは次のように増加します。
プロスタグランジンがそれぞれの処方情報に従って投与されていない場合
妊娠期間とともに
以前に持っていた妊娠の数で
この薬または薬の組み合わせを服用した後、妊娠中絶が成功しない場合、胎児への未知のリスクがあります。妊娠を継続する場合は、専門のクリニックで、出生前の注意深いモニタリングと、特に手足に注意を払った超音波検査を繰り返す必要があります。あなたの医者はあなたにさらなる情報を提供します。
妊娠中絶を続けることにした場合は、別の方法が使用されます。医師が利用可能なオプションについてアドバイスします。
えさの時間
母乳育児をしている場合は、この薬を使用する前に医師に相談してください。薬が母乳に移行するため、ミフェプリストンを服用している間は授乳しないでください。
受胎能力
この薬は出産に影響を与えません。妊娠中絶が完了した直後に再び妊娠する可能性がありますので、医師が妊娠中絶を確認した直後に避妊を開始する必要があります。
機械の運転と使用
めまいは中絶手順の副作用として発生する可能性があります。この薬を服用した後、ミフェプリストンがあなたにどのような影響を与えるかがわかるまで、運転中または機械の使用中は特に注意してください。
投与量と使用方法ミフェプリストンの使用方法:投与量
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
進行中の子宮内妊娠(IMG)の医学的終了
最後の月経周期から49日後までの妊娠中絶
成人の投与量
- 経口摂取する3錠
タブレットを取る
- 医師またはその医療スタッフの立ち会いのもとで、錠剤全体をコップ一杯の水で飲み込んでください。
- ミフェプリストンの36〜48時間後に、プロスタグランジン類似体を服用します。プロスタグランジンは、水を飲み込む錠剤(ミソプロストール400マイクログラム)または膣坐剤(ゲメプロスト1mg)として投与できます。
- ミフェプリストン錠を服用してから45分以内に嘔吐した場合は、すぐに医師に連絡してください。もう一度服用する必要があります。
最後の月経周期から50〜63日後までの妊娠中絶
成人の投与量
- 経口摂取する3錠
タブレットを取る
- 医師または彼の医療スタッフのメンバーの前で、錠剤全体をコップ一杯の水で飲み込んでください。
- ミフェプリストンの36〜48時間後にプロスタグランジン類似体を服用します。プロスタグランジンは膣の卵です(ジェメプロスト1mg)。
- ミフェプリストン錠を服用してから45分以内に嘔吐した場合は、すぐに医師に連絡してください。もう一度服用する必要があります。
この方法では、積極的に参加する必要があるため、次のことを通知する必要があります。
- 治療を効果的にするには、2番目の薬(プロスタグランジンを含む)を服用する必要があります。
- ミフェプリストンを服用してから14〜21日以内にフォローアップ訪問(3回目の訪問)を行い、妊娠が完全に排除され、元気であることを確認する必要があります。
妊娠中絶については、以下のスケジュールに従います。
- ミフェプリストンは処方センターで配達され、経口摂取する必要があります。
- 36〜48時間後、プロスタグランジン類似体が投与されます。プロスタグランジン類似体を服用した後、3時間休む必要があります。
- 胚は、プロスタグランジン類似体を服用してから数時間以内、または直後の数日で排出できます。ミフェプリストンを服用した後、平均12日間続く膣からの出血があり、流れの強度が徐々に低下します。
- 彼女は、追放が完了したことを確認するために、ミフェプリストンを服用してから14〜21日以内にフォローアップ訪問のためにセンターに戻る必要があります。
すぐに処方センターに連絡してください:膣からの出血が12日以上続く場合および/または非常に激しい場合(たとえば、1時間に2タンポン以上が2時間必要な場合)、激しい腹痛がある場合、発熱がある場合、または感じた場合寒くて震えがあります。
- 覚えておくべきもう一つの重要なポイント:-膣からの出血は、追放が完了したことを意味するものではありません
子宮出血は通常、ミフェプリストンを服用してから1〜2日後に始まります。まれに、プロスタグランジンを服用する前に排泄が発生する場合があります。完全な排出が行われたことを確認するためのチェックが不可欠であるため、センターに戻る必要があります。
妊娠が続くか、退学が不完全な場合は、医師が妊娠の終了を完了するために利用できるオプションについてアドバイスします。
フォローアップ訪問が行われるまで、処方センターから離れすぎないようにすることをお勧めします。
緊急の場合、または質問がある場合は、処方センターに電話するか、行ってください。健康診断の予約を待つ必要はありません。
妊娠中絶の前に子宮頸部を柔らかくして開くには:
成人の投与量
- 経口摂取する1錠
タブレットを取る
- コップ一杯の水で錠剤全体を飲み込みます。
- ミフェプリストン錠を服用してから45分以内に嘔吐した場合は、すぐに医師に連絡してください。別の錠剤を服用する必要があります。
妊娠中絶については、次のプログラムに従います。
- ミフェプリストンは処方センターで配達され、経口摂取する必要があります。
- 36〜48時間後、手術のために処方センターに戻る必要があります。
あなたの医者はあなたに手順を説明します。ミフェプリストンを服用した後、手術前に出血することがあります。まれに、手術前に追放が発生することもあります。強制送還が完了したことを確認するためにセンターに戻ることが不可欠です。
その後、彼は手術を行うために選択されたセンターに戻らなければなりません。
緊急の場合、または質問がある場合は、処方センターに電話するか、行ってください。健康診断の予約を待つ必要はありません。
妊娠の最初の3か月を超えて妊娠を終了する場合:
成人の投与量
- 経口摂取する3錠
錠剤を服用する
- コップ一杯の水で錠剤全体を飲み込みます。
- この薬の36〜48時間後にプロスタグランジン類似体を服用します。プロスタグランジン類似体は、排出が完了するまで定期的に数回繰り返すことができます。
- ミフェプリストン錠を服用してから45分以内に嘔吐した場合は、すぐに医師に連絡してください。もう一度服用する必要があります。
妊娠が中断されたときの陣痛誘発(子宮内胎児死亡)。
成人の投与量
- 2日間毎日経口摂取する3錠
錠剤を服用する
- コップ一杯の水で錠剤全体を飲み込みます。
- ミフェプリストン錠を服用してから45分以内に嘔吐した場合は、すぐに医師に連絡してください。もう一度服用する必要があります。
青年期に使用
青年期におけるミフェプリストンの使用に関するデータは限られています。
ミフェプリストンを服用するのを忘れた場合
治療の一部を忘れると、その方法が十分に効果を発揮しない可能性があります。ミフェプリストンまたは処方された治療の一部を服用するのを忘れた場合は、医師に相談してください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に尋ねてください
過剰摂取ミフェプリストンを飲みすぎた場合の対処方法
錠剤が多すぎる場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの救急科に行ってください。
医師がミフェプリストンの正確な量を教えてくれるので、服用しすぎる可能性はほとんどありません。服用しすぎると、副腎機能不全の症状を引き起こす可能性があります。急性中毒の症状には、デキサメタゾンの投与を含む専門家による治療が必要な場合があります。
副作用ミフェプリストンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。イタリア医薬品庁(www.agenziafarmaco.it/it/responsabili)に直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます。
深刻な副作用:
- アレルギー反応。発疹、顔や喉頭の局所的な腫れもじんましんを伴います。
その他の深刻な副作用:
- 重度または致命的な毒性または敗血症性ショックの症例。筋肉痛、頻脈、めまい、下痢、嘔吐、または脱力感を伴う発熱。この副作用は、2番目の薬であるミソプロストール錠を口から服用しない場合に発生する可能性があります。
これらの副作用のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの緊急治療室に行ってください。
その他の副作用
非常に一般的(10人に1人以上に影響を与える可能性があります):
- 子宮の収縮またはけいれん
- 下痢
- 吐き気または嘔吐
一般的(10人に1人まで影響を受ける可能性があります):
- 大量の出血
- 軽度または中等度の胃腸のけいれん
- 子宮の感染症(子宮内膜炎および骨盤内炎症性疾患)
珍しい(100人に1人まで影響する可能性があります):
- 血圧の低下
まれ(1000人に1人まで影響する可能性があります):
- 熱
- 頭痛
- 一般的な倦怠感または疲労感
- 迷走神経の症状(ほてり、めまい、悪寒)
- ひどい可能性のあるじんましんや皮膚反応
- 妊娠の第2および第3トリメスター内にプロスタグランジンを投与した後の子宮の破裂、特に経産婦または帝王切開を受けた女性
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のカートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
カートンや水ぶくれに劣化の兆候が見られる場合は、この薬を使用しないでください。
薬を下水管に捨てないでください。使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。これは環境保護に役立ちます。
その他の情報
ミフェプリストンに含まれるもの
有効成分はミフェプリストンです。
1錠のミフェプリストンには200mgのミフェプリストンが含まれています。
他の成分は、無水コロイドシリカ、コーンスターチ、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロースです。
ミフェプリストンの外観とパックの内容
ミフェプリストンは、片面に「167B」と刻印された直径11mmの黄色の両凸タブレットとして入手できます。
穴あき単位用量ブリスター(PVC /アルミニウム)の1錠。
穴あき単位用量ブリスター(PVC /アルミニウム)の3 x1錠。
穴あき単位用量ブリスター(PVC /アルミニウム)の15 x1錠。
穴あき単位用量ブリスター(PVC /アルミニウム)の30 x1錠。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ミフェプリストン200MG錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には200mgのミフェプリストンが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクションを参照してください 6.1.
03.0剤形
タブレット。
片面に「167B」と刻印された直径11mmの薄黄色の円筒形両凸錠剤。
04.0臨床情報
04.1治療適応
妊娠中絶の場合、抗プロゲステロンミフェプリストンとプロスタグランジン類似体は、さまざまな国の国内法と規制に準拠してのみ処方および投与できます。
1-進行中の子宮内妊娠の医学的終了。
無月経の63日目まで、プロスタグランジン類似体と順次組み合わせて使用されます(セクション4.2を参照)。
2-妊娠初期の妊娠中絶前の子宮頸部の軟化と拡張。
3-妊娠の治療的中断におけるプロスタグランジン類似体の作用の準備 (第1四半期以降)。
4-胎児の子宮内死の場合の陣痛誘発。
プロスタグランジンまたはオキシトシンを使用できない患者。
04.2投与の形態と方法
投与量
1-進行中の子宮内妊娠の医学的終了
投与方法は次のとおりです。
• 無月経49日目まで:
ミフェプリストンは、600 mgの単回経口投与(すなわち、各200 mgの3錠)で摂取され、36〜48時間後に、プロスタグランジン類似体であるミソプロストール400マイクログラムを経口投与するか、ゲメプロスト1mgを経膣投与します。
• 無月経の50日から63日の間:
ミフェプリストンは600mgの単回経口投与(すなわち、それぞれ200mgの3錠)で摂取され、36〜48時間後にプロスタグランジン類似体ゲメプロスト1mgの膣内投与が続きます。
あるいは、ミフェプリストン200 mg(すなわち、200 mgの1錠)を単回経口投与し、36〜48時間後にプロスタグランジン類似体ゲメプロスト1 mgを膣内投与することができます(セクション5.1-薬力学的特性を参照)。
ミソプロストールまたはジェメプロストの薬量に関する情報は、それぞれのパッケージリーフレットに記載されています。
2-妊娠初期の妊娠中絶前の子宮頸部の軟化と拡張。
ミフェプリストンは、200 mg(1錠)の単回経口投与として摂取され、その後36〜48時間後(ただしそれ以降ではない)に妊娠の外科的終了が続きます。
3-妊娠の治療的中断におけるプロスタグランジン類似体の作用の準備。
ミフェプリストンは、指定された頻度で繰り返される予定されたプロスタグランジン投与の36〜48時間前に、600 mgの単回経口投与(すなわち、各200 mgの3錠)で服用されます。
4-子宮内胎児死亡の場合の陣痛誘発
ミフェプリストンは、2日間連続して600mgの1日1回経口投与(すなわち、各200mgの3錠)として服用されます。
ミフェプリストンの最初の投与から72時間後に分娩が開始されない場合は、通常の方法で分娩を誘発する必要があります。
服用後45分以内に嘔吐すると、ミフェプリストンの有効性が低下する可能性があります。この場合、ミフェプリストン600 mg(たとえば、各200 mgを3錠)の新しい経口投与を行うことをお勧めします。
小児人口
青年期におけるミフェプリストンの使用に関するデータは限られています。
投与方法
ミフェプリストン錠は経口使用のみであり、他の投与経路で服用しないでください。
04.3禁忌
この製品は、以下の場合には絶対に処方してはなりません。
すべての適応症で :
•慢性副腎機能不全、
•ミフェプリストンまたはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
•治療によって制御されない重度の喘息、
•遺伝性ポルフィリン症。
適応症:進行中の妊娠中絶
•超音波検査または臨床検査で妊娠が確認されていない、
•無月経の63日を超える妊娠、
•子宮外妊娠の疑い、
•選択したプロスタグランジン類似体に対する禁忌。
適応症:妊娠中絶前の子宮頸部の軟化と拡張 :
•超音波検査または臨床検査で妊娠が確認されていない、
•無月経の84日を超える妊娠、
•子宮外妊娠の疑い。
適応症:妊娠中絶におけるプロスタグランジン類似体の作用の準備 (第1四半期以降) :
•選択したプロスタグランジン類似体に対する禁忌。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
警告
ミフェプリストンは堕胎性があるため、妊娠期間中の妊娠を希望する女性には絶対に使用しないでください。
妊娠時期は、患者の面接と臨床検査によって決定する必要があります。子宮の超音波検査をお勧めします。
特定の研究がない場合、ミフェプリストンは以下の患者には推奨されません。
-栄養失調
-肝不全
- 腎不全
1-進行中の子宮内妊娠の医学的終了
この方法では、方法の要件について知らされなければならない患者の積極的な関与が必要です。
•この薬の投与後36〜48時間の2回目の訪問時に投与されるプロスタグランジン類似体と治療を組み合わせる必要性。
•完全な排出を確認するために、ミフェプリストン投与後14日から21日までのフォローアップ訪問(3回目の訪問)の必要性。
•妊娠を終了するための別の方法の使用を含む、方法の失敗の可能性。
その場で子宮内避妊器具を使用して妊娠が発生した場合は、ミフェプリストンを投与する前に子宮内避妊器具を取り外す必要があります。
• メソッドに関連するリスク
• 破産
破産の無視できないリスクは、ケースの1.3〜7.5%で発生するため、追放が完了したことを確認するためのフォローアップ訪問が必須になります。
まれに、除名が不完全な場合は、修正手術が必要になることがあります。
この方法の有効性は、妊娠の数とともに、したがって患者の年齢が上がるにつれて低下します。
• 出血
大量の可能性がある長期の膣からの出血(ミフェプリストンを服用してから平均12日以上)の発生を患者に通知する必要があります。出血はほとんどすべての場合に発生し、完全な排泄の証拠ではありません。
ミソプロストールを服用した後、出血は非常に迅速に発生する可能性がありますが、場合によっては後で発生することもあります。
•症例の60%で、ミソプロストールを服用してから4時間以内に退学が発生します。
•残りの40%の症例では、ミソプロストールを服用してから24〜72時間以内に退学が発生します。
まれに、プロスタグランジン類似体の投与前に排出が発生する場合があります(症例の約3%)。これは、子宮の完全な排出と排出を確認するためのフォローアップ訪問を排除するものではありません。
患者は、完全な排泄が確認されるまで、処方センターから彼女を遠ざける旅をすることが不可能であることを知らされなければなりません。彼女は、問題が発生した場合、特に出血の場合に、誰に連絡し、どこに行くべきかについての正確な指示を受け取ります。非常に重い膣からの出血これは、12日以上続く出血、および/または通常の月経出血よりも激しい出血です。
ミフェプリストンを服用してから14日から21日の間に、適切な方法(ベータhCGレベルまたは超音波の測定を伴う臨床検査)で排出が完了し、膣からの出血が止まったことを確認するためのフォローアップ訪問が必要です。 。フォローアップ訪問後に持続的な(わずかでも)出血がある場合は、数日以内に消失するかどうかを確認する必要があります。
進行中の妊娠が疑われる場合は、追加の超音波検査が必要になる場合があります。
この段階での持続的な膣からの出血は、不完全な流産または診断されていない子宮外妊娠を示している可能性があるため、適切な治療を検討する必要があります。
止血掻爬を必要とする大量出血は、妊娠中絶の症例の0〜1.4%で発生するため、凝固低下を伴う止血障害または貧血の患者には特別な注意を払う必要があります。医学的または外科的方法は専門家の相談を受けて確立する必要があります。止血障害の種類と貧血の程度によって異なります。
フォローアップ訪問後に診断された妊娠が進行中の場合、妊娠を終了するための別の方法を患者に提供する必要があります。
• 感染
非定型病原体の感染によって引き起こされる毒素性ショック症候群および敗血症性ショックの重度の(時には致命的な)症例 (ClostridiumsordelliiまたはEscherichiacoli)、200 mgのミフェプリストンを使用した妊娠中絶後、ミソプロストール錠の無許可の膣内投与または経口投与が報告されています。医師は、この潜在的に致命的な合併症に注意する必要があります。
2-妊娠中絶前の子宮頸部の軟化と拡張
治療の完全な有効性のために、ミフェプリストンの使用は、36-48時間後、そしてそれを超えないように、外科的中断が続く必要があります。
• メソッドに関連するリスク
•出血
ミフェプリストンの摂取後、患者は大量の膣からの出血のリスクを知らされなければならず、手術前に流産のリスクを知らされなければなりません(最小限ではありますが):彼女はどこに行って完全にチェックするかについて知らされなければなりません追放、または緊急の場合。
掻爬を必要とする大量の出血は患者の約1%で発生するため、止血障害、凝固低下、または重度の貧血の患者には特別な注意を払う必要があります。
•その他のリスク
外科的処置に関連するリスク。
使用上の注意
1-すべての場合
急性副腎不全が疑われる場合は、デキサメタゾンの投与が推奨されます。 1mgのデキサメタゾンは400mgのミフェプリストンに拮抗します。
ミフェプリストンの糖質コルチコイド活性により、喘息患者の吸入コルチコステロイドを含む長期コルチコステロイド療法の有効性は、ミフェプリストンを服用してから3〜4日後に低下する可能性があります。療法の調整が必要です。
Rh同種免疫
妊娠中絶には、血液のRh因子の測定、したがってRh同種免疫の予防、および妊娠中絶で通常採用されるその他の一般的な対策が必要です。
妊娠中絶後の避妊の開始
臨床試験中、胚の排出と月経の再開の間に妊娠が発生しました。したがって、医学的に確認された妊娠中絶が医学的に確認された場合は、すぐに避妊を開始することをお勧めします。
他の
プロスタグランジン類似体に関連する注意事項も遵守する必要があります。
2-進行中の子宮内妊娠の医学的終了
まれではあるが深刻な心血管イベント(心筋梗塞および/または冠状動脈のけいれんおよび重度の低血圧)が、高用量のプロスタグランジン類似体の膣内および筋肉内投与後に報告されています。経口投与されたミソプロストールはまた、急性心血管イベントの潜在的な危険因子である可能性があります。このため、心血管疾患(35歳以上、高脂血症の慢性喫煙者、糖尿病など)または確立された心血管疾患のリスクがある患者は注意して治療する必要があります。
3-ミフェプリストンの連続使用-プロスタグランジン、任意の適応症
必要に応じて、使用するプロスタグランジンに関する注意事項に従う必要があります。
プロスタグランジンの投与方法
プロスタグランジンの投与による急性の影響を特定するために、患者は摂取中およびその後3時間、治療センターで監視する必要があります。治療センターには適切な設備が備わっている必要があります。
治療センターからの退院時に、必要に応じて、すべての女性に適切な薬を提供し、発生する可能性のある兆候や症状を適切に通知し、電話と治療センターの両方から直接アクセスできるようにする必要があります。直接。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
相互作用の研究は行われていません。 CYP3A4によって媒介されるこの薬の代謝に基づいて、ケトコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、およびグレープフルーツジュースがその代謝を阻害する(ミフェプリストンの血清レベルを上昇させる)可能性があります。さらに、リファンピシン、デキサメタゾン、セントジョンズワート、およびいくつかの抗けいれん薬(フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン)は、ミフェプリストンの代謝を誘発する可能性があります(ミフェプリストンの血清レベルを低下させます)。
抑制情報に基づく 試験管内で、 ミフェプリストンの同時投与は、CYP3A4の基質である薬物の血清レベルの増加を誘発する可能性があります。ミフェプリストンは体内からの排出が遅いため、投与後長期間観察されることがありますので、CYP3A4の基質で治療指数の低い薬剤と併用する場合は注意が必要です。 、全身麻酔で使用されるいくつかの薬剤を含みます。
この方法の有効性は、アスピリン(アセチルサリチル酸)を含む非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)の抗プロスタグランジン特性のために理論的に低下する可能性があります。プロスタグランジン用量の投与日にNSAIDを同時投与しても、ミフェプリストンまたはプロスタグランジンが子宮頸部の成熟または子宮収縮性に及ぼす影響に悪影響を及ぼさず、妊娠の医学的中止の臨床的有効性を低下させないことを示唆するいくつかの証拠があります。 。
04.6妊娠と授乳
妊娠
動物では(セクション5.3前臨床安全性データを参照)、ミフェプリストンの不作為効果は、分子の催奇形性効果の適切な評価を妨げます。
流産の目的で使用される用量よりも低い用量では、奇形がウサギで観察されたが、ラット、マウス、またはサルでは観察されなかった。
臨床診療では、ミフェプリストンを単独で、またはプロスタグランジンと組み合わせて投与した場合、下肢(内反足を含む)の奇形のまれな症例が報告されています。考えられるメカニズムの1つは、羊水帯症候群である可能性があります。しかし、データが限られているため、分子がヒトでも催奇形性があるかどうかを判断することはできません。
結果として:
•妊娠中絶の医学的方法が失敗するリスクと胎児へのリスクがあるため、患者はフォローアップ訪問の絶対的な必要性について知らされるべきです(セクション4.4-使用に関する特別な警告と注意を参照)。
•フォローアップ訪問時にメソッドの失敗が検出され(実行可能な妊娠が進行中)、それでも患者が同意する場合は、別のメソッドで妊娠の終了を完了する必要があります。
•患者が妊娠期間を満了することを希望する場合は、専門のセンターで、特に手足に注意を払いながら、妊娠の注意深い超音波モニタリングを開始する必要があります。
えさの時間
ミフェプリストンは母乳に少量分泌されます。したがって、授乳中はミフェプリストンの使用を避ける必要があります。
受胎能力
ミフェプリストンは出産に影響を与えません。妊娠中絶が完了した直後に女性が新たに妊娠する可能性があるため、妊娠中絶が確認された直後に避妊を開始する必要があることを患者に知らせることが重要です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転および使用する能力への影響を示す既知のデータはありません。中絶手順に関連する望ましくない影響としてめまいが発生する可能性があります。機械を運転または使用する前に、この望ましくない影響の可能性を考慮してください。
04.8望ましくない影響
望ましくない影響の発生頻度は次のように分類されます。
非常に一般的(≥1/ 10)
共通(≥1/ 100〜
珍しい(≥1/ 1,000〜
レア(≥1/ 10,000〜
非常にまれな (
不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
感染症と蔓延
一般:
•中絶後の感染症。感染の疑いまたは確認された感染症(子宮内膜炎、骨盤内炎症性疾患)は、患者の5%未満で報告されました。
非常にまれな:
•生命を脅かす毒性および敗血症性ショックの非常にまれなケース( ClostridiumsordelliiまたはEscherichiacoli) 発熱の有無にかかわらず または経口使用のためのミソプロストール錠剤の無許可の膣または経口投与による妊娠中絶後の感染の他の明らかな症状。医師は、この潜在的に致命的な合併症に注意する必要があります(セクション4.4を参照してください。-特別な警告と使用上の注意)。
神経系障害
レア:
• 頭痛
血管の病状
珍しい:
•低血圧(0.25%)
胃腸障害
ごく普通
•吐き気、嘔吐、下痢(プロスタグランジンに関連する胃腸への影響が頻繁に報告されています)
一般
•けいれん、軽度または中等度
皮膚および皮下組織の障害
珍しい
•過敏症:皮膚の発疹(0.2%)。
レア
•蕁麻疹、紅皮症、結節性紅斑、および中毒性表皮壊死症の孤立した症例が報告されています。
非常にまれな
•血管性浮腫
生殖器系と乳房の病気
ごく普通
•プロスタグランジン摂取後の数時間で非常に一般的な子宮収縮とけいれん(10〜45%)。
一般
•重度の出血は症例の約5%で発生し、最大1.4%の症例で止血掻爬が必要になる場合があります。
レア
•子宮の破裂は、プロスタグランジンの摂取後、妊娠中絶の誘発中、または妊娠後期の胎児死亡のための陣痛誘発中に例外的に報告されています。特に、経産婦で発生しました。または帝王切開を受けた女性。
一般的な障害と投与部位の状態
レア
•倦怠感、迷走神経症状(紅潮、めまい、悪寒)、発熱。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比を継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、イタリア薬局を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます( http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili)。
04.9過剰摂取
過剰摂取の症例は報告されていません。
誤って大量に摂取した場合、副腎機能不全の兆候が現れることがあります。急性中毒の兆候は、デキサメタゾンの投与を含む専門的な治療を必要とする場合があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:その他の性ホルモンと機能調節因子
生殖/抗プログラム
ATCコード:G03XB01
ミフェプリストンは、プロゲステロン受容体レベルでのプロゲステロンとの競合の結果として、抗プロゲスチン作用を持つ合成ステロイドです。
経口投与量が3〜10 mg / kgの場合、さまざまな動物種(ラット、マウス、ウサギ、サル)で内因性または外因性のプロゲステロンの作用を阻害します。この作用はげっ歯類で妊娠終了の形で起こります。
女性では、1 mg / kg以上の用量で、ミフェプリストンはプロゲステロンの子宮内膜および子宮筋層の影響に拮抗します。妊娠中は、子宮筋層がプロスタグランジンによる収縮誘発作用に敏感になります。最初の学期には、ミフェプリストンによる前処理により、子宮頸部が拡張して開きます。臨床データはミフェプリストンが子宮頸部の拡張を促進することを示していますが、この結果が拡張手順の初期または後期合併症の発生率を低下させるのに役立つ可能性があることを示すデータはありません。
妊娠が早期に終了した場合、ミフェプリストン後の連続レジメンで使用されるプロスタグランジン類似体の組み合わせは、症例の約95%の成功率の増加につながり、胚の排出を加速します。
臨床試験では、使用するプロスタグランジンと塗布時期によって結果が若干異なります。
成功率は、600mgのミフェプリストンを400mcgのミソプロストールと経口投与した場合、無月経の49日目までは約95%、無月経の49日目までは98%、経膣的には無月経の63日目までは95%に達します。適用されたgemeprost。
失敗率は、臨床試験と使用したプロスタグランジンの種類によって異なります。失敗は、ミフェプリストンを連続して投与された症例の1.3〜7.5%で発生し、続いてプロスタグランジン類似体が発生します。
•0-進行中の妊娠の1.5%
•1.3-4.6%の部分流産、不完全な退学
•0〜1.4%の止血掻爬
無月経の49日目までの妊娠における400マイクログラムの経口ミソプロストールと組み合わせた200mgと600mgの用量のミフェプリストンの比較研究では、200mgの用量で妊娠を継続するリスクが高いことを排除できませんでした。
無月経の63日目までの妊娠中の膣内でのゲメプロスト1mgと組み合わせたミフェプリストンの200mgと600mgの用量間の比較研究は、ミフェプリストンの200mgの用量が600mgの用量と同じくらい効果的であることを示しています。
•無月経患者では、200mgと600mgによる完全流産の発生率はそれぞれ93.8%と94.3%でした。
•無月経患者の200mgと600mgの継続的な妊娠率は、それぞれ0.5%と0.3%でした。
ミフェプリストンとミソプロストールおよびゲメプロスト以外の他のプロスタグランジン類似体との組み合わせは研究されていません。
妊娠中絶中 第1四半期以降、 最初のプロスタグランジン投与の36〜48時間前に600 mgの用量で投与されたミフェプリストンは、流産の誘発間隔を短縮し、追放に必要なプロスタグランジンの用量も減らします。
子宮内で胎児が死亡した場合の陣痛誘発に使用した場合、ミフェプリストン単独では、最初の摂取から72時間以内に約60%の症例で排泄が誘発されます。このような場合、プロスタグランジンや抗酸化薬の投与は必要ありません。
ミフェプリストンは糖質コルチコイド受容体に結合します。動物では、10〜25 mg / kgの投与量で、デキサメタゾンの作用を阻害します。ヒトでは、抗グルココルチコイド作用は、ACTHとコルチゾールの代償的な増加を通じて4.5 mg / kg以上の用量で発生します。グルココルチコイドの生物学的活性( GBA)は、妊娠終了のために200 mgのミフェプリストンを単回投与した後、数日間低下する可能性があります。関連する臨床的意義は不明ですが、感受性の高い女性では嘔吐と悪心が増加する可能性があります。
ミフェプリストンは、非常に高用量の長期投与中に動物でのみ観察される弱い抗アンドロゲン作用を持っています。
05.2薬物動態特性
吸収
600mgの単回経口投与後、ミフェプリストンは急速に吸収されます。 1.30時間後に1.98mg / lのピーク濃度に達します(10人の被験者の平均)。
低用量のミフェプリストン(20 mg)の経口投与後、絶対バイオアベイラビリティは69%です。
分布
血漿では、ミフェプリストンの98%が血漿タンパク質に結合しています。アルブミンと主にα-1酸性糖タンパク質(AAG)です。この結合は飽和可能です。この特異的結合により、ミフェプリストンの分布容積と血漿クリアランスは、AAGの血漿濃度に反比例します。
生体内変化
17-プロピニル鎖のN-脱メチル化と末端ヒドロキシル化は、肝臓の酸化的代謝における主要な代謝経路です。
排除
答えは直線的ではありません。分配段階の後、排出は最初は遅く、濃度は実際には約12〜72時間の間に半分に減少し、その後より速くなり、排出半減期は18時間になります。半減期は、プロゲステロン受容体に結合できるミフェプリストンのすべての代謝物を含めて、90時間を超えています。
ミフェプリストンは本質的に糞便中に排泄されます。 600 mgの放射性標識用量の投与後、総放射能の10%が尿で、90%が糞便で除去されます。
05.3前臨床安全性データ
ラットとサルで6か月まで実施された毒物学的研究では、ミフェプリストンはその抗ホルモン(抗プロゲスチン、抗グリココルチコイド、抗アンドロゲン)活性に関連する効果をもたらしました。
生殖毒性研究では、ミフェプリストンは強力な流産として機能します。ミフェプリストンの催奇形性の影響は、胎児への暴露を生き延びたラットとマウスでは観察されなかったが、胎児への暴露を生き延びたウサギでは、胎児の異常(頭蓋円蓋、脳、脊髄)が観察された。効果は用量依存的であり、サルでは、ミフェプリストンの中止作用を生き延びた胎児の数は、決定的な評価には不十分でした。 invitroでミフェプリストンに曝露された着床後のラットおよびサルの胚では催奇形性の証拠は観察されなかった。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
コロイダル無水シリカ(E551)
コーンスターチ
ポビドン(E1201)
ステアリン酸マグネシウム(E572)
微結晶性セルロース(E460)
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
4年。
06.4保管に関する特別な注意事項
06.5即時包装の性質および包装の内容
穴あき単位用量ブリスター(PVC /アルミニウム)の1錠。
穴あき単位用量ブリスター(PVC /アルミニウム)の3 x1錠。
穴あき単位用量ブリスター(PVC /アルミニウム)の15 x1錠。
穴あき単位用量ブリスター(PVC /アルミニウム)の30 x1錠。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
EXELGYN
216、サンジェルマン大通り
75007パリ
フランス
08.0マーケティング承認番号
038704019「200mg錠」、PVC / ALブリスター1錠
038704021「200mg錠」、PVC / ALブリスター3錠
09.0最初の承認または承認の更新の日付
10.0本文の改訂日
2015年7月