有効成分：エストラジオール
Vagifem25マイクログラムのフィルムコーティングされた膣錠
Vagifemの添付文書は、パックサイズで利用できます。- Vagifem25マイクログラムのフィルムコーティングされた膣錠
- Vagifem10マイクログラムの膣錠
適応症なぜVagifemが使用されているのですか？それはなんのためですか？
VAGIFEMはエストロゲンと呼ばれる薬のグループに属しています。
萎縮性エストロゲン欠乏性膣炎の治療に使用されます。
65歳以上の女性の経験は限られています。
Vagifemを使用すべきでない場合の禁忌
「Vagifem」は使用しないでください。
- 乳がんを患っている、患っている、または患っている疑いがある場合
- 子宮内膜（子宮内膜）など、エストロゲンに敏感な増殖を示す悪性腫瘍があった、またはその疑いがある場合
- 過去に脚の動脈や静脈、または肺や体の他の部分（塞栓）の血栓の治療を受けたことがある、または治療を受けたことがある場合
- 狭心症（重度の胸痛）がある場合、または心筋梗塞や脳卒中があった場合
- ポルフィリン症（血液色素の代謝の変化による遺伝性代謝性疾患）がある場合
- 有効成分またはいずれかの賦形剤に過敏である場合。
使用上の注意Vagifemを服用する前に知っておくべきこと
以下の症状のいずれかがある場合は、「Vagifem」で治療を開始する前に医師に知らせてください':
- 最後の月経周期からまだ12ヶ月が経過していない場合
- 過去に重度の肝疾患を患った、または患ったことがある場合
- 生理不順や最近の膣からの出血がある場合
- 「子宮内膜の過形成」（子宮内膜の肥厚）がある、またはあった場合
- 次のまれな遺伝的問題のいずれかがある場合：ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、ブドウ糖/ガラクトース吸収不良症候群。
「Vagifem」を使用するときは特に注意してください。
HRTを開始する前に、あなたの医者はあなたの個人的および家族の病歴についてあなたに尋ねます。あなたの医者はあなたのために乳房および/または骨盤（下腹部）の検査と婦人科検査を受けるかもしれません。
HRTが開始された後も、継続的な治療のリスクと利点を正確に評価するために、定期的な健康診断（少なくとも年に1回）が引き続き行われます。
- マンモグラフィ検診と膣細胞診（PAPテスト）を定期的に受けます。
- 皮膚の小さなくぼみ、乳首の変化、目に見えるまたは目立つ硬化など、乳房の変化を定期的にチェックします。
一部の状態は、HRT中に悪化する可能性があります。したがって、以下の状態のいずれかを経験した、過去に経験した、またはリスクがある場合、医師はより頻繁な検査を要求することがあります。
- 子宮筋腫または子宮内膜症（異常な場所での子宮内膜の存在） "
- 脚または肺での血栓の形成（「血栓」のセクションを参照）
- 乳がんまたはエストロゲンに敏感な腫瘍（子宮がんや卵巣がんなど）を患っている、または患った一親等の家族
- 高血圧（高血圧）
- 肝障害
- 糖尿病
- 胆嚢結石
- 片頭痛または激しい頭痛
- 全身性エリテマトーデス（自己免疫疾患）
- てんかん（発作につながる病気）
- 喘息
- 耳硬化症（遺伝性中耳疾患）
- 高トリグリセリド血症（血中トリグリセリドの増加）
- 心臓または腎不全。
上記の条件のいずれかの変化に気づき、Vagifemを服用している場合は、医師に伝えてください。
バギフェムの局所投与およびそれに含まれる低濃度のエストラジオールのために、上記の状態の再発または悪化、ならびに上記の状態の出現は、全身性エストロゲン治療で観察されるよりも起こりにくい。
「Vagifem」による治療を直ちに中止し、医師に連絡する必要があります。
- 皮膚が黄色くなった場合（黄疸）
- 血圧の大幅な上昇に気づいたら
- 突然の激しい頭痛（片頭痛など）に気付いた場合
- 妊娠の場合。
心臓血管系への影響
心臓病
HRTは、心臓病に苦しんでいる、または最近苦しんでいる女性にはお勧めできません。心臓病にかかったことがある場合は、HRTの開始について医師に伝えてください。HRTは心臓病の予防効果はありません。
結合型エストロゲンとプロゲストゲンとして酢酸メドロキシプロゲステロンを含むHRTを用いた研究では、治療の最初の1年間に心臓病のリスクが高まる可能性があることが示されています。他のタイプのHRTについては、まだ証明されていませんが、リスクは同様である可能性があります。
胸の痛みが腕や首に広がるのを経験した場合はすぐに医師に伝え、医師が続行を許可するまで薬の服用を中止してください。この痛みは心臓病の症状である可能性があります。
脳卒中
最近の研究では、HRTの使用に関連して脳卒中のリスクがわずかに増加することが示唆されています。脳卒中のリスクを増加させる可能性のある他の要因には、次のものがあります。
- 年
- 高血圧
- 煙
- 過度の飲酒
- 不規則な心拍。
上記の要因のいずれかがある場合、または過去に脳卒中を起こしたことがある場合は、HRTの開始を検討するように医師に伝えてください。.
比較するデータ
HRTの使用者ではない女性の場合、50〜59歳の女性1,000人あたり約3例、60〜69歳の女性1,000人あたり約11例が5年間で推定されています。
HRTを使用する女性の場合、50〜59歳の女性1,000人あたり4回、60〜69歳の女性1,000人あたり15回のストロークがあります。
視覚障害の有無にかかわらず、原因不明の片頭痛のような頭痛が発生した場合は、すぐに医師に知らせ、医師が続行を許可するまで薬の服用を中止してください。
片頭痛のような頭痛は、脳卒中の初期症状である可能性があります。
血栓
HRTは、特に治療の最初の1年間に、静脈内に血栓が形成されるリスクを高める可能性があります（深部静脈血栓症またはDVTとも呼ばれます）。これらの血栓は、ほとんどの場合危険ではありませんが、壊れた場合は危険です。肺に移動すると、胸の痛み、呼吸困難、虚脱、さらには死を引き起こす可能性があります。この状態は、肺塞栓症またはPEと呼ばれます。
深部静脈血栓症および肺塞栓症は、静脈血栓塞栓症またはVTEとして知られる状態の例です。
次の場合、血栓形成のリスクがあります。
- あなたが肥満の場合
- 過去に血栓があった場合
- あなたの一等親血縁者が過去に血栓を持っていた場合
- 1つ以上の流産があった場合
- 抗凝固剤（ワルファリン様薬）による治療が必要な凝固の問題がある場合
- 大手術、外傷、病気のために長期間動けなくなる必要がある場合
- 全身性エリテマトーデス（SLE）などのまれな症状がある場合。
上記の条件のいずれかがある場合は、HRTの開始を検討するように医師に伝えてください。
比較するデータ
HRTの使用者ではない女性の場合、50〜59歳の女性1,000人あたり約3例、60〜69歳の女性1,000人あたり約8例が5年間で推定されています。
HRTを使用する女性の場合、VTEの症例は50〜59歳の女性1,000人あたり7例、60〜69歳の女性1,000人あたり17例になります。
下肢の痛みを伴う浮腫（足のむくみ）、突然の胸痛、または呼吸困難を経験した場合は、すぐに医師に知らせ、医師が続行を許可するまで薬の服用を中止してください。これらの問題は血栓塞栓症の症状である可能性があります。
手術が必要な場合は医師に相談してください。
HRTは、血栓のリスクを減らすために、手術の4〜6週間前に中止されます。医師は、HRTの再開についてアドバイスします。
がんリスクへの影響
乳癌
乳がんを患っている、または患ったことがある女性は、HRTを服用すべきではありません。
HRTを服用すると、乳がんのリスクがわずかに増加するだけでなく、閉経の開始が遅くなります。
エストロゲンのみのHRTを5年間服用している閉経後の女性のリスクは、その時点でまだ月経があり、HRTを服用していない同じ年齢の女性のリスクと同等です。エストロゲン/プロゲストゲンHRTを組み合わせて服用している女性のリスクは、エストロゲンを単独で服用している女性よりも高くなります（ただし、エストロゲンとプロゲスターゲンの組み合わせは子宮内膜に利点があります。「子宮内膜がん」のセクションを参照してください）。
すべてのHRTで、乳がんの追加リスクは治療開始から数年以内に明らかになり、使用期間とともに増加しますが、治療中止後約5年以内にベースラインに戻ります。
乳がんのリスクも増加します：
- 乳がんにかかった一親等の親族（母親、姉妹、祖母）がいる場合
- あなたが肥満の場合。
比較するデータ
HRTを使用していない50代の女性のうち、65歳までの期間に1,000人の女性あたり約32の乳がんが診断されています。 50歳でエストロゲンのみのHRTを開始し、それを5年間服用する女性の中で、乳がんと診断された女性1,000人あたり33〜34人になります（さらに1〜2例）。
摂取を10年間続けると、診断された乳がんは女性1,000人あたり37人になります（さらに5例）。
50歳でエストロゲンとプロゲスターゲンの併用HRTを開始し、5年間服用した女性の場合、1,000人の女性あたり38の乳がんと診断されます（さらに6例）。
摂取を10年間続けると、診断された乳がんは女性1,000人あたり51人になります（さらに19人）。
皮膚の小さなくぼみ、乳首の変化、目に見えるまたは知覚できる硬化などの乳房の変化を経験した場合は、できるだけ早く医師の診察を受けてください。
子宮内膜がん（子宮内膜がん）
エストロゲンのみのHRTを長期間服用すると、子宮内膜がんのリスクが高まる可能性があります。
エストロゲンに加えてプロゲストゲンを服用すると、追加のリスクが軽減されます。
Vagifemのエストラジオールの投与量は少なく、治療は局所的です。一部の患者では、適度な全身吸収が起こる可能性があります。
子宮がまだ存在する場合、医師はエストロゲン関連プロゲストゲンまたはエストロゲンとプロゲスターゲンの併用HRTを処方する必要があるかどうかを検討します。
子宮が摘出された場合（子宮摘出術で）、医師は、関連するプロゲストゲンを含まないエストロゲンのみを服用することの妥当性について話し合います。
子宮内膜症のために子宮が部分的に切除された場合、残りの子宮内膜の残骸が危険にさらされる可能性があります。その後、医師がエストロゲン-プロゲスターゲンHRTの服用の適切性について話し合います。
比較するデータ
HRTで治療されていない子宮を持っている女性の中で、50-65歳の女性1,000人あたり約5例の子宮内膜がんが診断されています。
エストロゲンのみのHRTを使用している女性の間では、その数は用量と治療期間の関数として2倍から12倍に増加します。
エストロゲンHRTにプロゲストゲンを追加すると、子宮内膜がんのリスクが大幅に減少します。
特に最初の治療過程での月経間出血または斑点（小さな月経間分泌物）の出現は、心配する必要はありません。
治療の最初の数か月後も破綻出血や斑点が発生し続ける場合、治療の数か月後に現れる場合、または治療の中止後も続く場合は、医師に相談してください。これらの症状は子宮内膜の肥厚を示している可能性があります。
卵巣がん
卵巣がん（卵巣がん）は非常にまれですが、深刻な状態です。明確な症状が見られないことが多いため、診断は困難です。
一部の研究では、エストロゲンのみのHRTを5年以上服用すると、卵巣がんのリスクが高まることが示されています。他のタイプのHRTが同様の方法でリスクを高める可能性があるかどうかは不明です。
認知症
HRTは記憶喪失の予防効果はありません。 65歳以降にエストロゲンとプロゲスターゲンの併用HRTを開始した女性を対象とした研究では、認知症のリスクが高まる可能性が示されました。
その他の条件
HRTを服用している高トリグリセリド血症の女性は、膵炎につながる可能性のある血中トリグリセリドの過剰な増加を経験する可能性があります。
（サイロキシンに基づく）甲状腺補充療法を受けている場合は、医師に警告してください。医師は甲状腺機能のより頻繁なチェックを必要とする場合があります。
HRTは、一部の血液検査または尿検査の結果に影響を与える可能性があります。ホルモン検査を依頼された場合は、バジフェムを服用していることを医師に伝えてください。
どの薬や食品がVagifemの効果を変える可能性があるか
処方されていない薬でも、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師に伝えてください。
ただし、Vagifemは局所投与され、低用量のエストラジオールが含まれているため、他の医薬品との相互作用が発生する可能性は低いと考えられます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠
「Vagifem」は妊娠中は表示されません。
妊娠中または妊娠している疑いがある場合は、この薬を服用しないでください。妊娠した場合は、このmを一時停止してください
えさの時間
授乳中の方は、この薬を服用しないでください。
機械を運転して使用する能力への影響
誰でもない。
「Vagifem」のいくつかの成分に関する重要な情報
Vagifemには乳糖が含まれています。あなたの医者があなたを「いくつかの砂糖に対する不耐性」と診断したならば、この薬を服用する前に彼に連絡してください。
投与量と使用方法Vagifemの使用方法：投与量
あなたの医者があなたに言ったのとまったく同じように常にVagifemを使用してください。疑わしい場合は、医師に相談してください。
投与量
膣内投与は、専用アプリケーターを使用して膣内投与します。初回投与量：1日1錠を2週間。
維持量：週に2回1錠の膣錠。
治療はいつでも開始できます。
飲み忘れた場合は、覚えたらすぐに飲んでください。 2回の服用は避けてください。
閉経後の症状の治療の開始と継続のために、可能な限り短い期間、最低有効量を使用する必要があります。
Vagifemは、子宮が無傷の女性と子宮摘出された女性の両方に使用できます。
治療中、特に最初の2週間は吸収が最小限になることがありますが、最初の2週間後のエストラジオールの血漿レベルは通常、閉経後の期間を超えないため、プロゲストゲンの追加は推奨されません。
重度の症状を緩和することで得られる利益がリスクを上回る限り、治療を継続する必要があります。
管理
- ブリスターを1つ取り出し、図のように両端を開きます。（図）
- 抵抗が満たされるまで、アプリケーターを慎重に膣に挿入します。（図）
- タブレットを離すには、カチッという音がするまでボタンを慎重に押します。したがって、錠剤はすぐに膣壁によって保護されます。立っていても歩いていても落ちません。 （図）
- アプリケーターを取り出して捨てます。
アプリケーションを忘れる
忘れたものを置き換えるために2回服用しないでください。膣錠の服用を忘れた場合は、覚えたらすぐに服用してください。
1つまたは複数のVagifemタブレットがない場合、画期的な出血やスポッティングの可能性が高くなる可能性があります。
過剰摂取あなたがVagifemを飲みすぎた場合の対処法
過剰摂取の症状には、吐き気、嘔吐などがあります。
これらの症状は、治療を中止するか、投与量を減らすと消えます。
誤って飲み過ぎた場合は、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院に行ってください。
VAGIFEMの使用について疑問がある場合は、医師または薬剤師に連絡してください。
副作用Vagifemの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、「Vagifem」には、治療の最初の数か月後に一般に消える副作用があり、次のように分けることができます。
28〜64週間治療された200人以上の患者を含む640人以上の患者がさまざまな臨床試験でVagifemで治療されました。未治療の患者（プラセボ）と比較して治療群で高い発生率で発生したエストロゲンの投与に明確に関連する有害事象は、「一般的（> 1/100;
Vagifem関連の有害事象の自発的検出率は、10,000患者年あたり約1例です。したがって、臨床試験で頻度の増加は見られなかったが、自発的に報告され、全会一致でVagifemによる治療に関連すると考えられる有害事象は、「非常にまれな（非常にまれな（
市販後の経験は、特に軽度ですでに認識されている副作用については報告の対象ではありません。したがって、提示された頻度は上記に照らして解釈する必要があります。
最も報告されている副作用は、出血と膣障害です。乳房の痛み、末梢性浮腫、閉経後の出血などのエストロゲン療法に関連する有害事象は、Vagifemによる治療の開始時にのみ存在する可能性が最も高いです。
エストロゲン治療に関連して、以下の副作用が報告されています。
- 心筋梗塞と心臓病
- 胆石症
- 皮膚および皮下組織の障害：肝斑、多形紅斑、結節性紅斑、血管性紫斑、そう痒症
- 膣カンジダ症
- 子宮内膜がんを発症するリスク（セクション4.4を参照）
- 子宮内膜増殖症または子宮筋腫の拡大*
- 静脈血栓塞栓症
- 不眠症
- てんかん
- 性欲の障害
- 喘息の悪化
- 認知症の可能性（セクション4.4を参照）。
*子宮摘出されていない女性の場合
通常、副作用は一般的ではなく、長くは続きません。
「Vagifem」の服用を中止し、医師に連絡する必要があります。
- 血栓形成が発生した場合（「血栓」のセクションを参照）
- 突然視力が低下したり、激しい頭痛や片頭痛が生じた場合（「脳卒中」のセクションを参照）
- 腕や首に広がる突然の胸痛を経験した場合（「心臓病」のセクションを参照）
- 皮膚が黄色くなった場合（黄疸）
- 妊娠の場合。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
有効期限と保持
Vagifemを子供の手の届かないところに置いてください。
ラベルに記載されている有効期限後はVagifemを使用しないでください
有効期限は、その月の最後の日を指します。
表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
25°C以上で保管しないでください。冷蔵庫に保管しないでください。コンテナは外箱に入れておきます。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Vagifemに含まれるもの
1つのフィルムコーティングされた膣錠には以下が含まれます：
有効成分：エストラジオール25マイクログラム（エストラジオール半水和物として）
賦形剤：ヒプロメロース、乳糖一水和物、コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム
フィルムコーティング：ヒプロメロースおよびマクロゴール6000。
Vagifemの外観とパックの内容
Vagifemは、フィルムでコーティングされた膣錠の形で提供されます。
各錠剤は使い捨てアプリケーターに入れられます。
アプリケーターはブリスターにパッケージされています。
各パックには15個のアプリケーターが含まれています。タブレットにはNOVO279が刻印されています。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
VAGIFEM
02.0定性的および定量的組成
フィルムでコーティングされた各膣錠には、次のものが含まれています。有効成分。エストラジオール：25mcg（エストラジオール半水和物として）
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティングされた膣錠。
NOVO 279が刻印された白い両凸のフィルムコーティング錠。直径：6mm。
Vagifemは親水性の錠剤で、セルロースに由来するマトリックスが湿気と接触して水和し、17β-エストラジオールを放出します。
04.0臨床情報
04.1治療適応
Vagifemは、萎縮性エストロゲン欠乏性膣炎の治療に適応されます。
65歳以上の女性を治療した経験は限られています。
04.2投与の形態と方法
膣内投与は専用アプリケーターを使用して行います。初回投与量：1日1錠を2週間。維持量：1錠を週2回。
治療はいつでも開始できます。飲み忘れた場合は、気がついたらすぐに飲んでください。2回分は飲まないでください。閉経後の症状の治療の開始と継続には、可能な限り最短の期間、最低有効量を使用する必要があります（セクション4.4も参照）。Vagifemは、子宮が無傷の女性と子宮摘出された女性の両方に使用できます。治療中。最小限。特に最初の2週間で吸収が起こる可能性がありますが、最初の2週間後のエストラジオールの血漿レベルは通常閉経後の期間を超えないため、プロゲストゲンの追加は推奨されません。重度の症状を緩和することで得られる利益がリスクを上回る限り、治療を継続する必要があります。
管理
ボタン側からブリスターを開きます。
抵抗が満たされるまで（8-10cm）、アプリケーターを膣に挿入します。
ボタンを押してタブレットを離します。
アプリケーターを取り外し、廃棄します。
04.3禁忌
-現在、過去、または疑わしい乳がん
-現在または疑われるエストロゲン依存性悪性腫瘍（子宮内膜がんなど）
-診断されていない性器出血
-未治療の子宮内膜増殖症
-以前または現在の特発性静脈血栓塞栓症（深部静脈血栓症、肺塞栓症）
-活性物質または賦形剤の1つに対する既知の過敏症
-ポルフィリン症
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
閉経後の症状の治療では、ホルモン補充療法（HRT）は、症状が生活の質に悪影響を与えるような症状である場合にのみ開始する必要があります。すべての場合において、注意深い利益とリスクの分析は少なくとも年に一度行われるべきであり、HRTは利益がリスクを上回る場合にのみ継続されるべきです。
臨床検査/フォローアップ
HRTを開始または再開する前に、完全な個人および家族の病歴を評価する必要があります。一般的および婦人科的検査（骨盤および乳房の身体検査を含む）は、病歴および薬物使用の禁忌および警告によって導かれなければなりません。治療中は、定期的な臨床検査を実施することをお勧めします。その頻度と性質は、各女性に適応させる必要があります。乳房の変化を医師に報告するよう患者にアドバイスする必要があります（以下の「乳がん」を参照）。マンモグラフィを含む臨床調査は、現在受け入れられている臨床プロトコルと個々の症例の臨床ニーズに沿って実施する必要があります。
特別な管理が必要な条件
以下の状態のいずれかが発生した場合、以前に現れた場合、および/または妊娠中または以前のホルモン治療中に悪化した場合は、女性を注意深く評価することをお勧めします。これらの状態は、特に次のように、Vagifemによる治療中に再発または悪化する可能性があることに注意する必要があります。
-平滑筋腫（子宮筋腫）または子宮内膜症
-血栓塞栓性疾患の病歴または危険因子（下記参照）
-高血圧
-肝障害（例：肝細胞腺腫）
-血管合併症を伴うまたは伴わない糖尿病
-胆石症
-片頭痛または（重度の）頭痛
-全身性エリテマトーデス
-子宮内膜増殖症の病歴（下記参照）
-てんかん
- 喘息
-耳硬化症
Vagifemの局所投与とそれに含まれる低濃度のエストラジオールのために、上記の状態の再発または悪化は、全身のエストロゲン治療で観察されるよりも起こりにくいです。
治療を直ちに中止する理由
禁忌がある場合、および以下の状況では、治療を中断する必要があります。
-黄疸と肝機能の低下-血圧の大幅な上昇
-片頭痛のような頭痛の出現
-妊娠
子宮内膜増殖症
病因が不確かな異常出血を伴う無傷の子宮を有する女性、または以前に不均衡なエストロゲンで治療された無傷の子宮を有する女性は、Vagifemによる治療を開始する前に、子宮内膜の過剰刺激/悪性新生物の可能性について注意深く評価する必要があります。子宮内膜過形成および癌腫は経口投与後に増加します子宮内膜切除されていない女性にサイクルの少なくとも12日間プロゲストゲンを追加すると、このリスクが大幅に減少します。 Vagifemのエストラジオールの投与量は少なく、治療は局所的です。一部の患者では中程度の全身吸収が起こる可能性があります。ただし、Vagifemによる治療は、子宮内膜増殖症または子宮癌のリスク増加とは関連していません。「Vagifemによる局所エストラジオール治療中に全身的影響は観察されないため、プロゲストゲンは医師の評価に延期されます。
一般的に、エストロゲン補充療法は、婦人科検査を含む別の臨床評価を行わずに1年以上処方されるべきではありません。治療の最初の数ヶ月で画期的な出血や斑点が発生した場合、または治療開始からしばらくしてからそのようなエピソードが現れた場合、または治療の中止後も継続した場合は、これらの現象の原因を確認する必要があります。子宮内膜の悪性新生物を除外することを目的とした子宮内膜。不均衡なエストロゲン刺激は、子宮内膜症の残存病巣の前悪性または悪性の変化につながる可能性があります。したがって、子宮内膜症のために子宮摘出術を受ける女性では、特に残存する場合に、エストロゲンのみのHRTにプロゲストゲンを追加することをお勧めします。子宮内膜症。
Vagifemは局所的な低用量のエストラジオール製剤であるため、以下の症状の再発は全身性エストロゲン治療よりも起こりにくいです。
乳癌
ランダム化プラセボ対照臨床試験、女性の健康イニシアチブ研究（WHI）、およびミリオンウーマン研究（MWS）を含む疫学研究は、多くの人が乳がんに基づいた準備をしていた女性の乳がんリスクの増加を示していますHRTのエストロゲン、またはエストロゲン-プロゲストゲンの組み合わせまたはチボロン（セクション4.8を参照）。HRTに記載されているすべての薬剤について、過剰なリスクは使用後数年以内に明らかになり、使用期間とともに増加しますが、数年以内にベースラインに戻ります。治療を中止してから（最大5年）MWSでは、プロゲストゲンを連続レジメンと連続レジメンの両方で添加した場合、タイプに関係なく、抱合型ウマエストロゲン（CEE）またはエストラジオール（E2）による乳がんの相対リスクが高かった。プロゲスチン。 WHIの研究では、結合型エストロゲンと酢酸メドロキシプロゲステロン（CEE + MPA）の継続的な併用投与は、わずかに大きい乳がんと関連しており、転移の頻度が高かった。 HRT、特にエストロゲンとプロゲステゲンの組み合わせは、乳がんの放射線検出に悪影響を与える可能性のあるマンモグラフィー画像の密度を増加させます。
静脈血栓塞栓症
HRTは、静脈血栓塞栓症（VTE）、すなわち深部静脈血栓症または肺塞栓症を発症する相対リスクの増加と関連しています。ランダム化比較試験と疫学研究は、HRTを使用していない女性と比較して、HRTを服用している女性のリスクが2〜3倍増加することを示しています。後者では、5年間に発生する静脈血栓塞栓症の症例数は、50〜59歳の女性1000人あたり約3例、60〜69歳の女性1000人あたり8例と推定されています。 HRTを5年間使用する健康な女性では、5年間の静脈血栓塞栓症の追加症例数は1000歳の女性あたり2〜6症例（最良の推定値= 4）であると推定されています。50〜59歳および60〜69歳の女性1000人あたり515例（最良の推定値= 9）。これらのイベントは、HRTの最初の年に、その後の年よりも発生する可能性が高くなります。静脈血栓塞栓症の一般的に認識されているリスク要因には、家族または個人の病歴、重度の肥満（BMI> 30 kg / m2）、全身性エリテマトーデス。静脈血栓塞栓症における静脈瘤の可能な役割についてのコンセンサスはありません。静脈血栓塞栓症の病歴または既知の血栓性状態の患者は、静脈血栓塞栓症のリスクが高くなります。HRTはこのリスクを高める可能性があります。血栓症の素因を排除するために、「血栓塞栓性エピソードの個人歴または家族歴、または再発性自然流産を十分に評価する必要があります。」血栓親和性因子の完全な評価が行われるか、抗凝固療法が開始されるまで、そのような女性のHRTに頼る必要があります。禁忌と見なされます。すでに抗凝固薬で治療されている女性は、HRTのベネフィット/リスク比を注意深く評価する必要があります。
静脈血栓塞栓症のリスクは、「長時間の固定、外傷、または大手術の場合に一時的に増加する可能性があります。すべての患者と同様に、術後期間には、手術に起因する静脈血栓塞栓症のエピソードを予防することを目的とした予防措置に特に注意を払う必要があります。待機的手術、特に腹部手術または下肢の整形外科手術後に長期の固定が予想される場合は、可能であれば手術の4〜6週間前にHRTの一時的な中止を検討する必要があります。HRTは女性の完全な可動化が完了するまで再開しないでください。
治療開始後に静脈血栓塞栓症が発症した場合は、薬剤を中止する必要があります。静脈血栓塞栓症に関連する症状（下肢の腫れや痛み、突然の胸痛、呼吸困難など）が発生した場合は、すぐに医師に連絡するようにアドバイスする必要があります。
冠状動脈性心臓病（CAD）
ランダム化比較試験では、結合型エストロゲンと酢酸メドロキシプロゲセロン（MPA）の継続的な併用治療で心血管系の利点は示されていません。 2つの大規模な臨床試験（WHIとHERSまたは心臓とエストロゲン/プロゲスチン補充研究）は、治療の最初の年に心血管疾患のリスクが高まる可能性があり、全体的な利益がないことを示しています。他のタイプのHRTについては、利用できるデータは限られています。心血管系の罹患率または死亡率への影響を調べた対照試験。したがって、これらの結論を他の製品のHRTにも拡張できるかどうかは疑問です。
大規模なランダム化臨床試験（WHI試験）では、二次的効果として、結合型エストロゲンとMPAの継続的な併用療法中の健康な女性の虚血性脳卒中のリスクの増加が示されました。 HRTで治療されていない女性では、5年間に発生する可能性のある脳卒中の症例数は、50〜59歳の女性1000人あたり約3人、60〜69歳の女性1000人あたり11人と推定されています。結合型エストロゲンとMPAを5年間使用している女性の場合、追加の症例数は50〜59歳の女性1000人あたり0〜3（最良推定= 1）、1〜9（最良推定= 4）であると推定されています。 60〜69歳の女性1000人。このリスクの増加が他の製品のHRTにも及ぶかどうかは不明です。
子宮摘出された女性における長期（少なくとも5〜10年）のエストロゲンのみのHRTは、いくつかの疫学研究で卵巣がんのリスク増加と関連していることが示されています。エストロゲンのみで存在するリスク。
認知症
認知機能が改善したという決定的な証拠はありません。WHIの研究から、65歳以降に結合型エストロゲン（CEE）とMPAの併用治療を継続的に開始した女性の認知症のリスクが高まるという証拠があります。これらの所見が閉経後の若い女性に当てはまるのか、他のHRT製品に当てはまるのかは不明です。その他の状態エストロゲンは水分貯留を引き起こす可能性があるため、心臓病または腎臓病の女性を注意深く監視することをお勧めします。末期腎不全の女性は、「循環濃度の上昇が予想されるのは合理的であるため、特に注意して観察する必要があります。 Vagifemに含まれている活性物質の。
その他の条件
既存の高トリグリセリド血症の女性は、エストロゲン療法またはHRTの期間を通して綿密に追跡する必要があります。 「以来、この状態では、トリグリセリドの血漿濃度の急激な増加と、その結果としてのエストロゲン療法後の膵炎の症例が報告されています。
エストロゲンはTBG、甲状腺結合グロブリンのレベルを増加させ、タンパク質結合ヨウ素（PBI）、T4のレベル（カラムクロマトグラフィーまたはラジオイムノアッセイによる）またはT3レベル（ラジオイムノアッセイ）。 T3の樹脂取り込みは「減少：これはTBGの増加を反映しています。T4およびT3の遊離画分は影響を受けません。コルチコステロイド結合グロブリン（CBG）などの他の血清結合タンパク質も血清中で増加する可能性があります。性ホルモン結合グロブリン（ SHBG）、それぞれコルチコステロイドと性ホルモンの循環レベルの増加を誘発します。遊離または生物学的に活性なホルモンの濃度は変化しません。他の血漿タンパク質（アンギオテンシノーゲン基質/レニン、α-イアンチトリプシン、セルロプラスミン）が増加する可能性があります。
Vagifemのいくつかの成分に関する情報
Vagifemには乳糖が含まれています：ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖/ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
「Vagifemに含まれる低用量のエストラジオールは局所投与されるため、臨床的に関連する相互作用は予想されません。
04.6妊娠と母乳育児
妊娠
妊娠中はVagifemは適応されません。Vagifemによる治療中に妊娠が発生した場合は、直ちに治療を中止する必要があります。エストロゲンへの不随意の胎児曝露に関するほとんどの疫学研究の結果は、催奇形性または胎児毒性の影響がないことを示しています。
えさの時間
授乳中はバギフェムは適応されません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
既知の影響はありません。
04.8望ましくない影響
28〜64週間治療された200人以上の患者を含む640人以上の患者がさまざまな臨床試験でVagifemで治療されました。未治療の患者（プラセボ）と比較して治療群で高い発生率で発生したエストロゲンの投与に明確に関連する有害事象は、「一般的（> 1/100;
Vagifem関連の有害事象の自発的検出率は、10,000人の患者/年あたり約1例です。臨床試験で頻度の増加は見られなかったが、自発的に報告され、全会一致の意見で関連している可能性があると考えられる有害事象したがって、Vagifemによる治療は「非常にまれな（
市販後の経験は、「特に軽度ですでに認識されている副作用については、報告の対象ではありません」。したがって、提示された頻度は、上記に照らして解釈する必要があります。
最も報告されている副作用は、出血と膣障害です。乳房の痛み、末梢性浮腫、閉経後の出血などのエストロゲン療法に関連する有害事象は、Vagifemによる治療の開始時にのみ存在する可能性が最も高いです。
エストロゲン治療に関連して、以下の副作用が報告されています。
-心筋梗塞と心臓病
-胆石症
-皮膚および皮下組織の障害：肝斑、多形紅斑、結節性紅斑、血管性紫斑、そう痒症
-膣カンジダ症
-子宮内膜がんを発症するリスク（セクション4.4を参照）、
-子宮内膜増殖症または子宮筋腫の肥大*
-静脈血栓塞栓症
-不眠症
-てんかん
-性欲の障害
-喘息の悪化
-認知症の可能性（セクション4.4を参照）
*子宮摘出されていない女性の場合全身性エストロゲンまたはエストロゲンプロゲスターゲンHRTで以下の副作用が報告されています。
* 乳癌
多数の疫学研究とランダム化プラセボ対照研究である女性の健康イニシアチブ（WHI）からの証拠によると、乳がんの全体的なリスクは、治療中の患者と最近それを使用しました。
エストロゲンのみのHRTの場合、51の疫学研究（ホルモン補充療法の80％以上がエストロゲンのみによるもの）からの元のデータの再分析によって証明された相対リスク（RR）と推定されます。 Million Women Study（MWS）の疫学研究では、それぞれ1.35（95％CI 1.21-1.49）および1.30（95％CI 1.21-1.40）に類似しています。
HRTとエストロゲンおよびプロゲストゲンの併用について、いくつかの疫学研究では、エストロゲン単独よりも乳がんのリスクが全体的に高いことが報告されています。
MWSの研究では、さまざまな種類のエストロゲンとプロゲスターゲンを組み合わせたHRTの使用は、治療を受けたことがない女性と比較して、乳がんのリスクが高いことに関連していると報告されています（RR = 2.00、95％CI：1.88-2.12）。エストロゲンのみ（RR = 1.30、95％CI：1.21-1.40）またはチボロンの使用（RR = 1.45; 95％CI 1.25-1.68）。
WHIの研究では、プラセボと比較して、すべてのユーザーで5。6年間のエストロゲン-ゲスターゲンHRT（EEC + MPA）の併用治療後、1.24（95％CI 1.01- 1.54）の推定リスクが報告されました。
MWSおよびWHIの調査によって計算された絶対リスクを以下に示します。
MWSは、先進国における乳がんの既知の平均発生率に基づいて、次のように推定しました。
•HRTを使用していない女性の場合、1000人に約32人の女性が50歳から64歳の間に乳がんと診断されると予想されます。 HRTを使用している、または最近使用した1000人の女性の場合、対応する期間中の追加の症例数は次のようになります。
エストロゲンのみの補充療法のユーザー向け
5年間の使用で0から3（最良の見積もり= 1.5）
10年間の使用で3〜7（最良の見積もり= 5）。
エストロゲンとプロゲストゲンを組み合わせたHRTのユーザー向け
5年間の使用で5〜7（最良の見積もり= 6）
10年間の使用で18〜20（最良の見積もり= 19）
WHIの研究では、50〜79歳の女性を対象とした5。6年間の追跡調査の後、エストロゲンとプロゲストゲンのHRT（CEE + MPA）の組み合わせが原因で、女性10,000人あたり年間8人の浸潤性乳がんが発生すると推定されています。臨床試験データから推定された計算によると、次のように推定されます。
*プラセボグループの1000人の女性の場合、
または浸潤性乳がんの約16例が5年以内に診断されます
*エストロゲン+プロゲストゲンHRT（CEE + MPA）の併用を使用した1000人の女性の場合、追加の症例数は次のようになります。
5年間の使用で0から9（最良の見積もり= 4）
HRTを使用している女性の乳がんの追加症例数は、治療開始年齢（45歳から65歳）に関係なく、HRTを開始したすべての女性でほぼ同じです（セクション4.4を参照）。
子宮内膜癌
子宮が無傷の女性では、子宮内膜増殖症と子宮内膜がんのリスクは、不均衡なエストロゲンの使用期間が長くなるにつれて増加します。疫学研究のデータによると、リスクの最良の推定値は、HRTを使用しない女性の場合、50〜65歳の女性1,000人ごとに約5例の子宮内膜がんが診断されると予想されることです。治療期間とエストロゲンの投与量に応じて、不均衡なエストロゲンを使用する女性で報告されている子宮内膜がんのリスクの増加は、使用しない女性の2〜12倍です。
エストロゲンのみの治療にプロゲストゲンを追加すると、この高いリスクが大幅に減少します。
**脚の深部静脈血栓症や骨盤および肺塞栓症などの静脈血栓塞栓症は、非使用者よりもHRT使用者の間ではるかに一般的です。詳細については、セクション4.3禁忌および4.4使用に関する特別な警告と注意事項を参照してください。
04.9過剰摂取
過剰摂取の症例は報告されていません。
Vagifemは「局所膣内治療を目的としています。エストラジオールの用量は」非常に低いため、全身使用に通常使用される用量に近づくにはかなりの数の錠剤を投与する必要があります。治療は対症療法でなければなりません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：天然および半合成の非関連エストロゲンATC G03CA03
天然および半合成のエストロゲン、シンプル（膣用）。活性製剤である合成17β-エストラジオールは、内因性のヒトエストラジオールと化学的および生物学的に同一です。内因性の17β-エストラジオールは、二次的および一次的な女性の性的特徴を誘発および維持します。 17β-エストラジオールの生物学的効果は、一連の特定の受容体を介して実行されます。ステロイド受容体複合体は、細胞のDNAに結合し、特定のタンパク質の合成を誘導します。膣上皮の成熟は、エストロゲンに依存します。これらは、基底細胞と比較して表層細胞と中間細胞の数を増やします。エストロゲンは膣のpHを4.5未満に保ち、正常な細菌叢の増殖を促進し、ラクトバチルスデーデルラインが優勢です。
05.2「薬物動態特性
エストロゲン様薬は、皮膚、粘膜、胃腸管からよく吸収されます。エストロゲンの膣内投与は、最初の代謝段階をバイパスします。 Vagifemの薬物動態を評価するために、無作為化二重盲検2期間クロスオーバー単一施設試験が実施されました。Vagifemの単回投与後、最大血漿中濃度は約175 pmol / L（48 pg / ml）でした。14日後治療では、17β-エストラジオールのわずかな吸収しか見られず、平均レベルは閉経後の範囲です。平均年齢52歳の若い患者を対象とした別の研究では、Vagifemを12週間膣内投与すると、平均エストラジオールCが50 pg / mlになり、AUC0に関してエストラジオールの有意な蓄積は観察されなかったことが示されました。-24（表1を参照）曲線上の各点での17β-エストラジオールの平均濃度は、正常な閉経後の範囲内でした。表1
エストラジオールの平均薬物動態パラメータ（β標準偏差）
Vagifemによる12週間の治療中に観察されたエストロンのレベルは蓄積を示さず、見つかった値は通常の閉経後の範囲内でした。エストロゲンの代謝物は、主にグルクロニドや硫酸塩として尿中に排泄されます。
05.3前臨床安全性データ
「17β-エストラジオールは」薬物毒物学の文献に記載されているよく知られた物質であるため、これ以上の研究は行われていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
錠剤：ヒプロメロース乳糖一水和物トウモロコシ澱粉ステアリン酸マグネシウム
フィルムコーティング：ヒプロメロースマクロゴール6000
06.2非互換性
関係ありません
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上で保管しないでください。冷蔵庫に保管しないでください。コンテナは外箱に入れておきます。
06.5即時包装の性質および包装の内容
各錠剤は、使いやすい使い捨てのポリエチレン/ポリプロピレンアプリケーターに入れられます。アプリケーターは、PVC /アルミニウムブリスターで梱包されています。各パッケージには、錠剤を含む5つのアプリケーターで構成される3つのブリスターが含まれています。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません
07.0マーケティング承認保持者
ノボノルディスクA / S、2880 Bagsvaerd、デンマーク
08.0マーケティング承認番号
AIC n.028894018
09.0最初の承認または承認の更新の日付
1995年4月22日
