有効成分：アジスロマイシン
AZITHROMYCIN DOC Generici 500mgフィルムコーティング錠
なぜアジスロマイシン-ジェネリック医薬品が使用されているのですか？それはなんのためですか？
薬物療法のカテゴリー
全身使用のための抗菌剤-マクロライド。
治療上の適応症
- アジスロマイシン感受性細菌によって引き起こされる感染症の治療。
- 上気道感染症（中耳炎、副鼻腔炎、扁桃炎、咽頭炎を含む）;
- 下気道感染症（気管支炎および肺炎を含む）;
- 歯肉腫学的感染症;
- 皮膚および軟部組織感染症;
- 非淋菌性尿道炎（クラミジア・トラコマチス由来）;
- 軟性潰瘍（軟性下疳菌由来）。
アジスロマイシンの禁忌-ジェネリック医薬品は使用しないでください
この製品の使用は、アジスロマイシン、エリスロマイシン、マクロライドまたはケトライド抗生物質のいずれか、または賦形剤のいずれかに対して過敏症のある患者には禁忌です。
使用上の注意アジスロマイシンを服用する前に知っておくべきこと-ジェネリック医薬品
重度の腎機能障害（GFR <10 ml / min）の患者では、アジスロマイシンへの全身曝露の33％の増加が観察されました。
軽度から中等度の腎機能障害（GFR 10-80 mL / min）の患者では投与量の調整は必要ありませんが、重度の機能障害（GFR <10 mL / min）の患者では注意が必要です。
肝臓はアジスロマイシンの主要な排泄経路であるため、重大な肝疾患のある患者への肝臓の使用は、医師が注意して行う必要があります。
生命を脅かす肝不全を引き起こす可能性のある劇症肝炎の症例がアジスロマイシンで報告されています（「副作用」を参照）。これらの患者の何人かは、既存の肝疾患に苦しんでいるか、他の肝毒性薬を服用している可能性があります。
黄疸、暗色尿、出血傾向、肝性脳症に伴う急速な無力症など、肝機能障害の兆候や症状が現れた場合は、肝機能検査/診断を直ちに実施する必要があります。
肝機能障害が発生した場合は、アジスロマイシンの投与を中止する必要があります。エルゴタミン誘導体で治療された患者では、マクロライド系抗生物質の同時投与により麦角虫症が悪化しました。エルゴタミンとアジスロマイシンの相互作用の可能性に関するデータはありません。ただし、麦角虫症の理論的可能性があるため、アジスロマイシンとエルゴタミン誘導体を同時に投与しないでください。
他の抗生物質製剤と同様に、真菌を含む非感受性微生物による重感染の発症に関連する兆候に特に注意を払うことをお勧めします。
性感染症の場合、梅毒トレポネーマとの同時感染を除外する必要があります。相互作用どの薬または食品がアジスロマイシンの効果を変えることができるか-ジェネリック医薬品
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
制酸剤
制酸剤とアジスロマイシンの併用投与の効果の薬物動態研究では、アジスロマイシンのバイオアベイラビリティへの影響は観察されませんでしたが、最大血清濃度の約25％の低下が観察されました。アジスロマイシンと制酸剤では、2つの薬を服用しないでください。同時に。
セチリジン
健康なボランティアでは、定常状態でのアジスロマイシンと20 mgのセチリジンの5日間のレジメンの同時投与は、薬物動態学的相互作用またはQT間隔の有意な変化を明らかにしませんでした。
ジダノシン（ジデオキシノシン）
6人のHIV陽性患者におけるアジスロマイシン1200mg /日とジダノシン400mg /日の1日量の同時投与は、プラセボと比較してジダノシンの定常状態の薬物動態に影響を及ぼさないことが観察されました。
ジゴキシン（P-gp基質）
アジスロマイシンを含むマクロライド系抗生物質とジゴキシンなどのP糖タンパク質基質の併用投与は、P糖タンパク質基質の血清レベルの上昇と関連しているため、アジスロマイシンとジゴキシンなどのP-gp基質を同時に投与すると、血清基質が上昇する可能性があります。一部のマクロライド系抗生物質は、一部の患者の腸内でのジゴキシンの微生物代謝を損なう可能性があります。ジゴキシン。
エルゴタミン
麦角虫症の発症の可能性があるため、アジスロマイシンとエルゴタミン誘導体の併用は推奨されていません（「使用上の注意」を参照）。
ジドブジン
アジスロマイシンの単回1000mg用量および複数1200mgまたは600mg用量の投与は、末梢単核血細胞におけるジドブジンまたはそのグルクロニド代謝物の血漿薬物動態または尿中排泄を実質的に変化させなかった。リン酸化ジドブジン、その臨床的に活性な代謝物の濃度。この所見の臨床的重要性は不明ですが、それでも患者にとって有益である可能性があります。
アジスロマイシンは、肝チトクロームP450システムと有意に相互作用しません。エリスロマイシンや他のマクロライドで見られるような薬物動態学的相互作用に関与することは期待されていません。実際、アジスロマイシンでは、その代謝物の複合体を介した肝チトクロームP450の誘導または不活性化はありません。アジスロマイシンと以下の薬剤との間で薬物動態研究が行われており、シトクロムを介した重要な代謝活性がP450として知られています。
アトルバスタチン
アトルバスタチン（10mg /日）とアジスロマイシン（500mg /日）の併用投与は、アトルバスタチンの血漿中濃度の変化を引き起こしませんでした（HMG CoAレダクターゼ活性の阻害試験に基づく）。アジスロマイシンとスタチンを同時に服用している患者では、ラブドミオリシスが報告されています。
カルバマゼピン
健康なボランティアで実施された薬物動態学的相互作用研究では、アジスロマイシンを併用している患者では、カルバマゼピンまたはその活性代謝物の血漿レベルへの有意な影響は観察されませんでした。
シメチジン
アジスロマイシンの2時間前に投与されたシメチジンの単回投与の効果を評価するために実施された薬物動態研究では、アジスロマイシンの薬物動態に変化の証拠はありませんでした。
シクロスポリンに
シクロスポリンのCmaxおよびAUC0-5の有意な増加。したがって、これら2つの薬剤の併用投与には注意が必要です。2つの薬剤の同時投与が厳密に必要な場合は、シクロスポリンのレベルを注意深く監視し、それに応じて投与量を調整する必要があります。
エファビレンツ
アジスロマイシン（600 mg）とエファビレンツ（400 mg）を1日1回、7日間同時投与しても、臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は生じませんでした。
フルコナゾール
アジスロマイシン（1200 mg）の単回投与の同時投与は、フルコナゾール（800 mg）の単回投与の薬物動態を変化させませんでした。アジスロマイシンの総曝露時間と半減期は、フルコナゾールとの同時投与による影響を受けませんでしたが、Cmaxの臨床的に有意でない減少（18％）が観察されました。
インジナビル
アジスロマイシン（1200 mg）の単回投与の同時投与は、800mgの用量で5日間1日3回投与されたインジナビルの薬物動態に対して統計的に有意な効果を示しませんでした。
メチルプレドニゾロン
健康なボランティアで実施された薬物動態研究は、アジスロマイシンがメチルプレドニゾロンの薬物動態に有意な影響を及ぼさないことを示しました。
ミダゾラム
健康なボランティアでは、アジスロマイシン500 mg /日を3日間併用投与しても、ミダゾラム15mgの単回投与の薬物動態および薬力学に臨床的に有意な変化は見られませんでした。
ネルフィナビル
アジスロマイシン（1200 mg）とネルフィナビルを定常状態（750 mgを1日3回）で併用投与すると、アジスロマイシン濃度が上昇しました。臨床的に重大な副作用は観察されず、用量を変更する必要もありません。
リファブチン
アジスロマイシンとリファブチンの併用投与は、2つの薬剤の血清濃度を変化させません。
好中球減少症の症例は、アジスロマイシンとリファブチンを同時に服用している一部の患者で観察されています。リファブチンは好中球減少症を引き起こすことが知られていますが、上記の好中球減少症のエピソードとリファブチンアジスロマイシンの併用との因果関係を確立することはできませんでした（「望ましくない影響」を参照）。
シルデナフィル
健康な男性ボランティアでは、シルデナフィルまたはその主要な循環代謝物のAUCおよびCmaxに対するアジスロマイシン（500 mg /日、3日間）の影響はありませんでした。
テオフィリン
健康なボランティアへのアジスロマイシンとテオフィリンの同時投与は、2つの薬剤間の臨床的に有意な相互作用を示さなかった。
テルフェナジン
薬物動態研究は、アジスロマイシンとテルフェナジンの間に相互作用がないことを明らかにしました。そのような相互作用の可能性を完全に排除することができなかったいくつかのまれなケースが報告されています。ただし、相互作用が発生したという科学的証拠はありません。
トリアゾラム
14人の健康なボランティアにおいて、1日目にアジスロマイシン500mgと2日目に250mgおよび2日目にトリアゾラム0.125mgを併用投与しても、トリアゾラムおよびプラセボと比較してトリアゾラムの薬物動態変数に有意な影響はありませんでした。
トリメトプリム/スルファメトキサゾール
トリメトプリム/スルファメトキサゾール（160 mg / 800 mg）とアジスロマイシン（1200 mg）を7日間併用投与した後、7日目には、トリメトプリムとスルファメトキサゾールのピーク濃度、曝露、または尿中排泄に有意な影響はありませんでした。アジスロマイシンの血清中濃度は、他の研究で見つかったものと同様です。
クマリン型経口抗凝固剤
健康なボランティアを対象とした薬物動態研究では、アジスロマイシンは15mgのワルファリンの単回投与の抗凝固効果を変化させないことが示されました。
市販後の段階では、アジスロマイシンとクマリン型の経口抗凝固薬を併用した後、抗凝固作用が増強する症例が報告されています。因果関係は確立されていませんが、その頻度を再評価することをお勧めします。クマリン型抗凝固剤を投与されている患者にアジスロマイシンを投与する場合は、プロトロンビンまでの時間を監視してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
過敏症とアナフィラキシー反応
エリスロマイシンや他のマクロライドと同様に、血管浮腫やアナフィラキシー（まれに致命的）などの重度のアレルギー反応が報告されることはめったにありません。アジスロマイシンによるこれらの反応の一部は再発を引き起こし、長期間の観察と治療が必要です。
アレルギー反応が起こった場合は、薬を中止し、適切な治療を開始する必要があります。医師は、対症療法が中止されるとアレルギー症状が再発する可能性があることに注意する必要があります。
クロストリジウム・ディフィシル関連下痢
クロストリジウム・ディフィシル関連下痢（CDAD）の症例は、軽度の下痢から致命的な大腸炎までの重症度の範囲で、アジスロマイシンを含むほぼすべての抗生物質の使用で報告されています。抗生物質による治療は、結腸の正常な細菌叢を変化させ、C。ディフィシルの異常増殖を引き起こします。
クロストリジウム・ディフィシルは、下痢の発症に寄与する毒素AおよびBを産生します。過剰な毒素を産生するC.difficileの菌株は、罹患率と死亡率の増加を引き起こします。これらの感染症は通常、抗菌療法に抵抗性であり、結腸切除術を必要とすることが多いためです。抗生物質治療後に下痢を呈するすべての患者において、クロストリジウム・ディフィシル関連の下痢の可能性を考慮する必要があります。抗生物質投与後2か月以上経過しても、クロストリジウム・ディフィシル関連の下痢の症例が報告されているため、注意深い病歴も必要です。
QT間隔の延長
心臓の再分極とQT間隔の延長は、アジスロマイシンを含む他のマクロライドによる治療で見られ、心不整脈やトルサードドポアントを発症するリスクがあります（「望ましくない影響」のセクションを参照）。したがって、以下の状況は心停止につながる可能性のある心室性不整脈（トルサードドポアントを含む）のリスクを高める可能性があるため、アジスロマイシンは不整脈の素因となる可能性のある進行中の状況がある患者（特に女性と高齢者）では注意して使用する必要があります患者）、患者など：
- QT間隔の先天性または文書化された延長を伴う;
- クラスIA（キニジンおよびプロカインアミド）およびIII（ドフェチリド、アミオダロンおよびソタロール）の抗不整脈薬、シサプリドおよびテルフェナジン、ピモジドなどの抗精神病薬、シタロプラムなどの抗精神病薬、およびフルオロキノロンなど、QT間隔を延長する他の活性物質で治療されているモキシフロキサシンやレボフロキサシンなど。
- 特に低カリウム血症および低マグネシウム血症の場合、電解質の変化を伴う;
- 臨床的に関連する徐脈、心不整脈または重度の心不全を伴う。
肝臓に問題がある場合は、アジスロマイシンを服用する前に医師に確認する必要があります。医師は肝機能をチェックするか、治療を中止する必要があるかもしれません。
重症筋無力症
重症筋無力症の症状の悪化と筋無力症候群の初期発症が、アジスロマイシンを投与されている患者で報告されています（「副作用」を参照）。
小児のマイコバクテリウムアビウムコンプレックス感染症の予防または治療における安全性と有効性は実証されていません。
錠剤には乳糖が含まれています。
一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠
妊娠中の女性におけるアジスロマイシンの使用に関する適切なデータはありません。動物の生殖毒性試験では、アジスロマイシンは胎盤を通過することが示されていますが、催奇形性の影響は観察されていません。妊娠中の活性物質の使用に関してアジスロマイシンの安全性は確認されていません。したがって、アジスロマイシンは、利益がリスクを上回る場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。
えさの時間
アジスロマイシンの母乳への分泌が観察されていますが、母乳中のアジスロマイシン排泄の薬物動態を決定した母乳育児中の女性を対象とした適切で十分に管理された臨床研究はありません。したがって、母乳育児中の女性にはアジスロマイシンを使用しないでください。医師の判断で、潜在的な利益が赤ちゃんへの潜在的なリスクを正当化する場合を除いて。
受胎能力
動物の出産する研究では、アジスロマイシンの投与後に妊娠率の低下が観察されました。この発見と人類との関連性は不明です。
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械を運転して使用する能力への影響
アジスロマイシンが患者の機械の運転または操作の能力に影響を与える可能性があるという証拠はありません。
投与量と使用方法アジスロマイシンの使用方法-ジェネリック医薬品：薬
大人
上気道および下気道の感染症、皮膚および軟部組織の感染症、ならびに歯肉腫の感染症の治療：1日500mgを1回の投与で3日間連続して投与します。
クラミジア・トラコマチスまたは軟性下疳菌の感受性株によって引き起こされる性感染症の治療のために：1回の経口投与で1000mgを1回服用します。
高齢者
同じ投与スケジュールを高齢患者に適用することができます。不整脈の素因となる可能性のある高齢患者に状況が存在する可能性があるため、心不整脈およびトルサードドポアントを発症するリスクがあるため、特に注意することをお勧めします（「特別な警告」のセクションを参照）。
子供達
体重45kg以上の子供には、大人と同じ投与量（500mg /日、3日間連続）を使用できます。
小児治療の最大推奨総投与量は1500mgです。
腎臓または肝臓に問題のある患者
腎臓や肝臓に問題がある場合は、医師に通常の薬の投与量を変更する必要があるかもしれないので、医師に伝えてください。
医薬品は常に1日1回投与する必要があります。
AZITHROMYCIN DOC Genericiは、空腹時または食後に服用できます。製品を投与する前の食物摂取は、アジスロマイシンによって引き起こされる胃腸の副作用を軽減する可能性があります。
錠剤は丸ごと飲み込む必要があります。
過剰摂取アジスロマイシンを過剰摂取した場合の対処法-ジェネリック医薬品
推奨用量よりも高い用量で発生した有害事象は、通常の用量で見られたものと同様でした。
AZITHROMYCIN DOC Genericiを誤って摂取/過剰摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
AZITHROMYCIN DOC Genericiの使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用アジスロマイシンの副作用は何ですか-ジェネリック医薬品
すべての薬と同様に、アジスロマイシンアコードは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
以下の表は、臨床試験の実施中および市販後調査中に特定された副作用を、システム臓器クラス別および頻度別に示しています。
市販後調査中に特定された副作用はイタリック体で示されています。頻度は、次の規則を使用して定義されます。
非常に一般的（≥1/ 10）;一般的（≥1/ 100、
臨床試験および市販後調査の結果に基づくアジスロマイシンとの相関の可能性または可能性のある副作用：
*注入用溶液のみの粉末用
臨床試験および市販後調査の結果に基づく、マイコバクテリウムアビウムコンプレックスの治療および予防との相関の可能性または可能性のある有害反応。これらの副作用は、即時放出または徐放製剤の投与後に報告されたものとは種類と頻度の両方が異なります。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、「アドレス」https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを通じて直接報告することもできます。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに印刷されている有効期限を確認してください。
警告：ラベルに記載されている有効期限が切れた後は、AZITHROMYCIN DOCGenericiを使用しないでください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
30°Cを超えない温度で保管してください。
劣化の明らかな兆候がある場合は使用しないでください
AZITHROMYCIN DOC Genericiを、子供たちの視界や手の届かないところに置いてください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
構成
各フィルムコーティング錠には以下が含まれます：
有効成分：アジスロマイシン二水和物524.1mgはアジスロマイシンベース500mgに相当します。
賦形剤：無水リン酸水素カルシウム、アルファ化デンプン、ラウリル硫酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースナトリウム、コロイド状無水シリカ、ステアリン酸マグネシウム。
コーティング：ヒプロメロース（E464）、二酸化チタン（E171）、トリアセチン（E1518）、乳糖一水和物。
剤形と内容
フィルムコーティング錠。
3 x 500mgのフィルムコーティング錠を含むブリスターパック
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
アジスロマイシンDOCGENERICI 500MG錠をフィルムでコーティング
02.0定性的および定量的組成
AZITHROMYCIN DOC Generici 500mgフィルムコーティング錠.
各フィルムコーティング錠には以下が含まれます：
有効成分:
アジスロマイシン二水和物524.1mg
アジスロマイシンベース500mgに等しい
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
アジスロマイシン感受性細菌によって引き起こされる感染症の治療。
-上気道感染症（中耳炎、副鼻腔炎、扁桃炎、咽頭炎を含む）;
-下気道感染症（気管支炎および肺炎を含む）;
-歯肉腫学的感染症;
-皮膚および軟部組織の感染症;
-非淋菌性尿道炎（から クラミジア・トラコマチス);
-軟性潰瘍（から Haemophilus ducreyi）。
04.2投与の形態と方法
大人
上気道および下気道の感染症、皮膚および軟部組織の感染症、ならびに歯肉腫の感染症の治療：1日500mgを1回の投与で3日間連続して投与します。
の敏感な菌株によって引き起こされる性感染症の治療のために クラミジア・トラコマチス あなたは嫌い 軟性下疳菌：1回の経口投与で1000mgを1回服用。
高齢者
同じ投与スケジュールを高齢患者に適用することができます。不整脈の素因となる可能性のある高齢患者に状況が存在する可能性があるため、心不整脈およびトルサードドポアントを発症するリスクがあるため、特に注意することをお勧めします（セクション4.4特別な警告および使用上の注意を参照）。
子供達
体重45kg以上の子供には、大人と同じ投与量（500mg /日、3日間連続）を使用できます。
小児治療の最大推奨総投与量は1500mgです。
医薬品は常に1日1回投与する必要があります。
AZITHROMYCIN DOC Generici（アジスロマイシン）錠は、空腹時または食後に服用できます。製品を投与する前の食物摂取は、アジスロマイシンによって引き起こされる胃腸の副作用を軽減する可能性があります。
錠剤は丸ごと飲み込む必要があります。
腎臓機能の変化
軽度から中等度の腎機能障害（GFR 10-80 ml / min）の患者では投与量の調整は必要ありませんが、重度の機能障害（GFR）の患者では注意が必要です。
肝機能の変化
軽度から中等度の肝機能障害のある患者には、肝機能が正常な患者と同じ投与量を使用できます（4.4および5.2を参照）。
04.3禁忌
この製品の使用は、アジスロマイシン、エリスロマイシン、マクロライドまたはケトライド抗生物質のいずれか、またはセクション6.1（賦形剤のリスト）に記載されている賦形剤のいずれかに過敏症のある患者には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
エリスロマイシンや他のマクロライドと同様に、血管浮腫やアナフィラキシー（まれに致命的）などの重度のアレルギー反応が報告されることはめったにありません。アジスロマイシンによるこれらの反応の一部は再発を引き起こし、長期間の観察と治療が必要です。
肝臓はアジスロマイシンの主要な排泄経路であるため、重大な肝疾患のある患者への使用には注意が必要です。生命を脅かす肝不全を引き起こす可能性のある劇症肝炎の症例がアジスロマイシンで報告されています（セクション4.8を参照）。これらの患者の何人かは、既存の肝疾患に苦しんでいるか、他の肝毒性の医薬品を服用している可能性があります。
黄疸、暗色尿、出血傾向、肝性脳症に伴う急速な無力症など、肝機能障害の兆候や症状が現れた場合は、肝機能検査/診断を直ちに実施する必要があります。肝機能障害が発生した場合は、アジスロマイシンの投与を中止する必要があります。
エルゴタミン誘導体で治療された患者では、マクロライド系抗生物質の同時投与により麦角虫症が悪化しました。エルゴタミンとアジスロマイシンの相互作用の可能性に関するデータはありません。ただし、麦角虫症の理論的可能性があるため、アジスロマイシンとエルゴタミン誘導体を同時に投与しないでください。
他の抗生物質製剤と同様に、真菌を含む非感受性微生物による重感染の発症に関連する兆候に特に注意を払うことをお勧めします。
関連する下痢の症例 クロストリジウム・ディフィシル （CDAD）、その重症度は軽度の下痢から致命的な大腸炎まで及ぶ可能性があります。抗生物質による治療は、結腸の正常な植物相を変化させ、 C.難しい.
NS C.難しい CDADの発症に寄与する毒素AおよびBを産生します。の菌株 C.難しい これらの感染症は通常、抗菌療法に抵抗性であり、結腸切除術を必要とすることが多いため、過剰な毒素を産生すると、罹患率と死亡率が増加します。 CDADの可能性は、抗生物質治療後に下痢を呈するすべての患者で考慮されるべきです。 CDADの症例は抗生物質投与後2か月以上も報告されているため、注意深い病歴も必要です。
重度の腎機能障害（GFR薬物動態特性）のある患者。
心臓の再分極とQT間隔の延長は、心不整脈とトルサードドポアントを発症するリスクを伴い、アジスロマイシンを含む他のマクロライドによる治療で発見されました（セクション4.8望ましくない影響を参照）。したがって、以下の状況は心停止につながる可能性のある心室性不整脈（トルサードドポアントを含む）のリスクを高める可能性があるため、アジスロマイシンは不整脈の素因となる可能性のある進行中の状況がある患者（特に女性と高齢者）では注意して使用する必要があります患者）、患者など：
•QT間隔の先天性または文書化された延長を伴う。
•クラスIA（キニジンおよびプロカインアミド）およびクラスIII（ドフェチリド、アミオダロンおよびソタロール）抗不整脈薬、シサプリドおよびテルフェナジン、ピモジドなどの抗精神病薬、シタロプラムなどの抗精神病薬など、QT間隔を延長する他の活性物質で治療されている。モキシフロキサシンやレボフロキサシンなどのフルオロキノロン;
•特に低カリウム血症および低マグネシウム血症の場合、電解質の変化を伴う。
•臨床的に関連のある徐脈、心不整脈、または重度の心不全を伴う。
重症筋無力症の症状の悪化と筋無力症候群の初期発症が、アジスロマイシンを投与されている患者で報告されています（セクション4.8を参照）。
感染症の予防または治療における安全性と有効性 マイコバクテリウムアビウムコンプレックス 子供ではそれは実証されていません。
錠剤には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
制酸剤
制酸剤とアジスロマイシンの併用投与の効果の薬物動態研究では、アジスロマイシンのバイオアベイラビリティへの影響は観察されませんでしたが、最大血清濃度の約25％の低下が観察されました。アジスロマイシンと制酸剤では、2つの薬を服用しないでください。同時に。
セチリジン
健康なボランティアでは、アジスロマイシンとセチリジン20mgの5日間のレジメンの同時投与 定常状態 QT間隔に薬物動態学的相互作用または有意な変化は見られませんでした。
ジダノシン（ジデオキシノシン）
6人のHIV陽性患者におけるアジスロマイシン1200mg /日とジダノシン400mg /日の1日量の同時投与は、全体的な薬物動態に影響を及ぼさないことが観察されました。 定常状態 プラセボと比較したジダノシン。
ジゴキシン（P-gp基質）
アジスロマイシンを含むマクロライド系抗生物質とジゴキシンなどのP糖タンパク質基質の併用投与は、P糖タンパク質基質の血清レベルの上昇と関連しているため、アジスロマイシンとジゴキシンなどのP-gp基質を同時に投与すると、血清基質濃度の上昇を考慮する必要があります。
一部のマクロライド系抗生物質は、一部の患者の腸内でのジゴキシンの微生物代謝を損なう可能性があります。アジスロマイシンとジゴキシンを同時に服用している患者は、ジゴキシンレベルの上昇の可能性を考慮に入れる必要があります。
ジドブジン
アジスロマイシンの単回1000mg用量および複数1200mgまたは600mg用量の投与は、末梢単核血細胞におけるジドブジンまたはそのグルクロニド代謝物の血漿薬物動態または尿中排泄を実質的に変化させなかった。リン酸化ジドブジン、その臨床的に活性な代謝物の濃度。この所見の臨床的重要性は不明ですが、それでも患者にとって有益である可能性があります。
アジスロマイシンは、肝チトクロームP450システムと有意に相互作用しません。エリスロマイシンや他のマクロライドで見られるような薬物動態学的相互作用に関与することは期待されていません。アジスロマイシンでは、代謝物の複合体を介した肝チトクロームP450の誘導または不活性化はありません。
エルゴタミン
麦角虫症の発症の可能性があるため、アジスロマイシンとエルゴタミン誘導体の併用は推奨されていません（セクション4.4特別な警告と使用上の注意を参照）。
薬物動態研究は、アジスロマイシンと、シトクロムP450を介した重要な代謝活性が知られている以下の薬剤との間で実施されています。
アトルバスタチン
アトルバスタチン（10mg /日）とアジスロマイシン（500mg /日）の併用投与は、アトルバスタチンの血漿中濃度の変化を引き起こしませんでした（HMG CoAレダクターゼ活性の阻害試験に基づく）。アジスロマイシンとスタチンを同時に服用している患者では、ラブドミオリシスが報告されています。
カルバマゼピン
健康なボランティアで実施された薬物動態学的相互作用研究では、アジスロマイシンを併用している患者では、カルバマゼピンまたはその活性代謝物の血漿レベルへの有意な影響は観察されませんでした。
シメチジン
アジスロマイシンの2時間前に投与されたシメチジンの単回投与の効果を評価するために実施された薬物動態研究では、アジスロマイシンの薬物動態に変化の証拠はありませんでした。
シクロスポリン
シクロスポリンのCmaxおよびAUC0-5の有意な増加。したがって、これら2つの薬剤の併用投与には注意が必要です。2つの薬剤の同時投与が厳密に必要な場合は、シクロスポリンのレベルを注意深く監視し、それに応じて投与量を調整する必要があります。
エファビレンツ
アジスロマイシン（600 mg）とエファビレンツ（400 mg）を1日1回、7日間同時投与しても、臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は生じませんでした。
フルコナゾール
アジスロマイシン（1200 mg）の単回投与の同時投与は、フルコナゾール（800 mg）の単回投与の薬物動態を変化させませんでした。アジスロマイシンの総曝露時間と半減期は、フルコナゾールとの同時投与による影響を受けませんでしたが、Cmaxの臨床的に有意でない減少（18％）が観察されました。
インジナビル
アジスロマイシン（1200 mg）の単回投与の同時投与は、800mgの用量で5日間1日3回投与されたインジナビルの薬物動態に対して統計的に有意な効果を示しませんでした。
メチルプレドニゾロン
健康なボランティアで実施された薬物動態研究は、アジスロマイシンがメチルプレドニゾロンの薬物動態に有意な影響を及ぼさないことを示しました。
ミダゾラム
健康なボランティアでは、アジスロマイシン500 mg /日を3日間併用投与しても、ミダゾラム15mgの単回投与の薬物動態および薬力学に臨床的に有意な変化は見られませんでした。
ネルフィナビル
アジスロマイシン（1200mg）とネルフィナビルアロの併用投与 定常状態 （750 mgを1日3回）アジスロマイシン濃度が上昇しました。臨床的に重大な副作用は観察されず、用量の変更は必要ありません。
リファブチン
アジスロマイシンとリファブチンの併用投与は、2つの薬剤の血清濃度を変化させません。
好中球減少症の症例は、アジスロマイシンとリファブチンを同時に服用している一部の患者で観察されています。リファブチンは好中球減少症を引き起こすことが知られていますが、上記の好中球減少症のエピソードとリファブチン-アジスロマイシンの組み合わせとの因果関係を確立することはできませんでした（セクション4.8望ましくない影響を参照）。
シルデナフィル
健康な男性ボランティアでは、シルデナフィルまたはその主要な循環代謝物のAUCおよびCmaxに対するアジスロマイシン（500 mg /日、3日間）の影響はありませんでした。
テオフィリン
健康なボランティアへのアジスロマイシンとテオフィリンの同時投与は、2つの薬剤間の臨床的に有意な相互作用を示さなかった。
テルフェナジン
薬物動態研究は、アジスロマイシンとテルフェナジンの間に相互作用がないことを明らかにしました。そのような相互作用の可能性を完全に排除することができなかったいくつかのまれなケースが報告されています。ただし、相互作用が発生したという科学的証拠はありません。
トリアゾラム
14人の健康なボランティアにおいて、1日目にアジスロマイシン500mgと2日目に250mgおよび2日目にトリアゾラム0.125mgを併用投与しても、トリアゾラムおよびプラセボと比較してトリアゾラムの薬物動態変数に有意な影響はありませんでした。
トリメトプリム/スルファメトキサゾール
トリメトプリム/スルファメトキサゾール（160 mg / 800 mg）とアジスロマイシン（1200 mg）を7日間併用投与した後、7日目には、トリメトプリムとスルファメトキサゾールのピーク濃度、曝露、または尿中排泄に有意な影響はありませんでした。アジスロマイシンの血清中濃度は、他の研究で見つかったものと同様です。
クマリン型経口抗凝固剤
健康なボランティアを対象とした薬物動態研究では、アジスロマイシンは15mgのワルファリンの単回投与の抗凝固効果を変化させないことが示されました。
市販後の段階では、アジスロマイシンとクマリン型の経口抗凝固薬を併用した後、抗凝固作用が増強する症例が報告されています。因果関係は確立されていませんが、その頻度を再評価することをお勧めします。クマリン型抗凝固剤を投与されている患者にアジスロマイシンを投与する場合は、プロトロンビンまでの時間を監視してください。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるアジスロマイシンの使用に関する適切なデータはありません。動物の生殖毒性試験では、アジスロマイシンは胎盤を通過することが示されていますが、催奇形性の影響は観察されていません。妊娠中の活性物質の使用に関してアジスロマイシンの安全性は確認されていません。したがって、アジスロマイシンは、利益がリスクを上回る場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。
えさの時間
アジスロマイシンの母乳への分泌が観察されていますが、母乳中のアジスロマイシン排泄の薬物動態を決定した母乳育児中の女性を対象とした適切で十分に管理された臨床研究はありません。したがって、母乳育児中の女性にはアジスロマイシンを使用しないでください。医師の判断で、潜在的な利益が赤ちゃんへの潜在的なリスクを正当化する場合を除いて。
受胎能力
ラットの出産する研究では、アジスロマイシンの投与後に妊娠率の低下が観察されました。この発見と人類との関連性は不明です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
アジスロマイシンが患者の機械の運転または操作の能力に影響を与える可能性があるという証拠はありません。
04.8望ましくない影響
以下の表は、臨床試験の実施中および市販後調査中に特定された副作用を、システム臓器クラス別および頻度別に示しています。市販後調査中に特定された副作用はイタリック体で示されています。頻度は、次の規則を使用して定義されます。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100、
臨床試験および市販後調査の結果に基づくアジスロマイシンとの相関の可能性または可能性のある副作用：
*注入用溶液のみの粉末用
治療および予防との相関の可能性または可能性のある有害反応 マイコバクテリウムアビウムコンプレックス 臨床試験および市販後調査の結果に基づいています。これらの副作用は、即時放出または徐放製剤の投与後に報告されたものとは種類と頻度の両方が異なります。
04.9過剰摂取
推奨用量よりも高い用量で発生した有害事象は、通常の用量で見られたものと同様でした。過剰摂取の場合には、適切な一般的な対症療法および支持療法が示されます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：全身使用のための抗菌剤-マクロライド。 ATCコード：J01FA10。
アジスロマイシンは、アザリドと呼ばれるマクロライド系抗生物質のサブクラスの最初のものであり、エリスロマイシンとは化学的に異なります。化学的には、エリスロマイシンAのラクトン環への窒素原子の挿入に由来します。
その化学名は次のとおりです。9-デオキシ-9a-アザ-9a-メチル-9a-ホモエリスロマイシンA。分子量は749.0です。
アジスロマイシンは、50年代のリボソームサブユニットに結合して細菌のタンパク質合成を阻害し、ペプチドの移動を防ぐことでその活性を発揮しますが、核酸合成には影響を与えません。アジスロマイシンは証明します 試験管内で 「以下を含む広範囲のバクテリアに対する活動：
グラム陽性好気性菌: 黄色ブドウ球菌、化膿レンサ球菌 (連鎖球菌 ベータ溶血グループA）、 肺炎連鎖球菌、アルファ溶血性連鎖球菌（ビリダントグループ）、その他の連鎖球菌e Corynebacterium diphteriae。エリスロマイシン耐性グラム陽性菌などStreptococcus faecalis （腸球菌）およびメチシリン耐性黄色ブドウ球菌の多くの菌株は、アジスロマイシンに対しても交差耐性を示します。
グラム陰性好気性菌: インフルエンザ菌、ヘモフィルスパラインフルエンザ菌、モラクセラカタラーリス、アシネトバクター spp。、エルシニア spp。、レジオネラ・ニューモフィラ、百日咳菌、パラ百日咳菌、赤痢菌 spp。、パスツレラ spp。、コレラ菌と腸炎ビブリオ、プレジオモナスシゲロイデス.
アジスロマイシンは、に対してさまざまな活性を示します 大腸菌、サルモネラ菌、腸チフス菌、エンテロバクター spp。、 アエロモナスハイドロフィラ と クレブシエラ spp。
このような細菌種に感染した場合は、invitroでの感受性試験を実施する必要があります。 プロテウス spp。、 セラチア spp。、 モルガン菌spp。 および緑膿菌 彼らは通常丈夫です。
嫌気性菌: バクテロイデスフラジリス, バクテロイデス spp。、 ウェルシュ菌, ペプトコッカス spp。、 ペプトストレプトコッカス spp。、 壊死桿菌 と Propionibacteriumacnes.
性病を引き起こす微生物: クラミジア・トラコマチス、梅毒トレポネーマ、淋菌 と 軟性下疳菌.
その他の微生物: ボレリアブルグドルフェリ（ライム病剤）、Chlamydia pneumoniae、Toxoplasma gondii、Mycoplasma pneumoniae、Mycoplasma hominis、Ureaplasma urealyticum、Pneumocystis carinii、Mycobacterium avium、Campylobacter spp。 、 と リステリア菌.
05.2「薬物動態特性
吸収
アジスロマイシンは、エリスロマイシンと比較して胃のpHでより安定しています。
ヒトでは、経口投与後、アジスロマイシンは急速かつ広く全身に分布します。ピーク血漿レベルを得るのに必要な時間は2〜3時間です。
分布
動物実験では、食細胞内で高濃度のアジスロマイシンが観察されています。さらに、実験モデルでは、非活性化食細胞と比較して、活性化食細胞から高濃度のアジスロマイシンが放出されます。この現象により、動物モデルでは高濃度のアジスロマイシンが決定されます。 。感染部位で。
ヒトでの薬物動態研究は、アジスロマイシンの組織レベルが血漿中のレベルよりも高いことを示しており（血漿で観察される最大濃度の最大50倍）、したがって、薬物が組織に高度に結合していることを示しています。前立腺は、500 mgの単回経口投与後、最も一般的な病原体のMIC90値を超えています。
排除
終末血漿半減期は、組織枯渇半減期（2〜4日）を密接に反映しています。 IV投与量の約12％は、3日間にわたって未変化の薬物として尿中に排泄され、そのほとんどは最初の24時間で排泄されます。胆汁排泄は、経口投与後の未変化の薬物の排泄の主要な経路です。. 非常に高濃度の未変化の薬物が、10の代謝物とともにヒトの胆汁中に見られました。後者は、N-およびO-脱メチル化プロセス、デソサミンとアグリコニック環のヒドロキシル化、およびクラジノース抱合体の開裂によって形成されました。これらの代謝物の組織濃度を評価すると、それらがアジスロマイシンの抗菌活性に何の役割も果たさないことが示されています。
患者の特別なカテゴリーにおける薬物動態
高齢者
健康なボランティアで実施された研究では、5日間のレジメンの後、AUC値は若い被験者（> 65歳）の方が若い被験者（> 65歳）よりもわずかに高いことが示されました
腎臓機能の変化
1グラムのアジスロマイシンを1回経口投与した後、軽度から中等度の腎機能障害（GFR 10〜80 ml /分）の患者では薬物動態学的効果は観察されていません。 AUC0-120（8.8 mcg hr / ml vs 11.7 mcg hr / ml）、Cmax（1.0 mcg / ml vs 1.6 mcg / ml）、CLr（2.3 ml / min）の値に統計的に有意な差が見られました。/kgvs。0.2重度の腎機能障害群（GFR）の中でml / min / kg）
肝機能の変化
軽度（クラスA）から中等度（クラスB）の肝機能障害のある患者では、正常な肝機能を持つ被験者と比較して、血清アジスロマイシンの薬物動態に有意な変化の証拠はありませんでした。これらの患者では、尿によるアジスロマイシンの排泄が増加しているようです。おそらく肝クリアランスの低下の代償として。
05.3前臨床安全性データ
臨床診療で使用される最大用量の40倍を超える高用量で実施された動物実験では、アジスロマイシンは、一般に明らかな毒物学的影響なしに、可逆的リン脂質症を引き起こすことが見出されました。その効果は、薬物の中止で可逆的であることが示されました。動物と人間の両方に対するこれらの発見の重要性は不明です。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
賦形剤：無水リン酸水素カルシウム、アルファ化デンプン、ラウリル硫酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースナトリウム、コロイド状無水シリカ、ステアリン酸マグネシウム。
コーティング：ヒプロメロース（E464）、二酸化チタン（E171）、トリアセチン（E1518）、乳糖一水和物.
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
36ヶ月。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°Cを超えない温度で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
3 x 500mgのフィルムコーティング錠を含むPVCブリスター。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
DOC Generici S.r.l. --Via Turati40-20121ミラノ-イタリア。
08.0マーケティング承認番号
AZITHROMYCIN DOC Generici 500mgフィルムコーティング錠3錠-A.I.C. NS。 039508015。
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2010年7月
10.0本文の改訂日
2013年8月
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