有効成分：ロサルタン（ロサルタンカリウム）
Losaprex 12.5mgフィルムコーティング錠
Losaprex 50mgフィルムコーティング錠
Losaprex 100mgフィルムコーティング錠
Losaprexの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - Losaprex 12.5 mgフィルムコーティング錠、Losaprex 50 mgフィルムコーティング錠、Losaprex 100mgフィルムコーティング錠
- LOSAPREX 2.5 mg / ml粉末および経口懸濁液用溶剤
Losaprexが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
Losaprexには、アンジオテンシンII受容体拮抗薬として知られる医薬品のグループに属する有効成分ロサルタンが含まれています。
Losaprexは血管を広げて血圧を下げる働きをします。
また、高血圧と2型糖尿病の患者の腎臓機能の低下を遅らせます。
Losaprexが示されています：
- 6〜18歳の成人、子供、青年期の患者の高血圧（高血圧症）を治療する
- 高血圧と2型糖尿病の患者の腎臓病の治療で、腎臓機能の異常を示す臨床検査が行われている場合、タンパク尿は1日あたり0.5 g以上（尿にタンパク質の量が標準を超えている状態）
- 成人患者の慢性心不全を治療するために、特定の薬（ACE阻害薬）による治療が医師によって適切であると考えられていない場合
- 高血圧と左心室壁の肥厚（左心室肥大）のある患者の脳卒中のリスクを減らすため。
Losaprexを使用すべきでない場合の禁忌
LOSAPREXを服用しないでください：
- ロサルタンまたはこの薬の他の成分（セクション6に記載）のいずれかにアレルギーがある場合は、
- 妊娠している場合（「妊娠と母乳育児」のセクションを参照）、
- 肝機能が著しく損なわれている場合は、
- 糖尿病または腎機能障害があり、アリスキレンを含む血圧降下薬で治療されている場合。
使用上の注意Losaprexを服用する前に知っておくべきこと
Losaprexを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
Losaprexを服用する前に医師に伝えてください。
- 血管性浮腫、顔、唇、喉、および/または舌の腫れを引き起こす状態に苦しんでいる場合、
- 嘔吐および/または下痢を患っている、または患ったことがある場合、
- カリウムを保持している、またはカリウムレベルを上昇させる可能性のある他の薬やサプリメントを服用している場合（「他の薬とLosaprex」のセクションを参照）：
- 利尿薬（腎臓から排泄される水と塩の量を増やす薬）、特にカリウム保持性利尿薬
- カリウムサプリメント
- カリウムを含む代替塩、
- 体液と塩分が大幅に失われる減塩食を摂っている場合は、
- 腎臓に血液を運ぶ血管の狭窄または閉塞（両側腎動脈狭窄または唯一機能している腎臓の動脈狭窄）に苦しんでいる場合、
- 最近腎臓移植を受けた場合は、
- 肝機能障害がある場合は、
- 心不全に苦しんでいる場合、腎機能障害または付随する深刻な生命を脅かす心不整脈の有無にかかわらず。特に、ベータ遮断薬と呼ばれる薬も使用しているかどうかを医師に伝えてください。
- 心臓弁の狭窄（僧帽弁または大動脈弁狭窄症）または心筋の肥厚を引き起こす疾患（肥大型心筋症）がある場合は、
- 心臓の血管の血流の低下によって引き起こされる病気（虚血性心血管疾患）がある場合、または脳の血液循環障害によって引き起こされる病気（脳血管疾患）がある場合、
- ホルモンアルドステロンの分泌増加に関連する症候群（原発性アルドステロン症）がある場合は、
- 高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合：
- 特に糖尿病関連の腎臓の問題がある場合は、ACE阻害薬（エナラプリル、リシノプリル、ラミプリルなど）
- アリスキレン。
医師は、腎臓機能、血圧、および血液中の電解質（カリウムなど）の量を定期的にチェックする場合があります。 「Losaprexを服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。
子供達
腎臓や肝臓に問題のある子供にLosaprexを与えないでください。 6歳未満の子供にLosaprexを与えないでください。
Losaprexの効果を変える可能性のある薬物または食品の相互作用
他の薬を使用している、最近使用した、または使用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
次の薬を使用しているかどうかを医師に伝えてください。
- それらがさらに血圧を下げることができるので血圧を下げる他の薬は以下を含みます：
- うつ病の薬（三環系抗うつ薬）、
- 重度の精神障害に使用される薬（抗精神病薬）、
- バクロフェン（筋肉をリラックスさせる薬）、
- アミホスチン（特定の癌治療または放射線療法の副作用を軽減するために使用される薬）、
- フルコナゾール（真菌感染症と戦うための薬）、
- リファンピシン（抗生物質）、
- カリウムを保持している、またはカリウムレベルを上げることができる薬：
- カリウムサプリメント
- カリウムを含む代替塩
- カリウム保持性利尿と呼ばれる血圧を下げる薬。アミロライド、トリアムテレン、スピロノラクトン
- ヘパリン（抗凝固剤）、
- リチウム（気分障害の薬）この場合、あなたの医者はあなたを注意深く監視します、
- 非ステロイド性抗炎症薬、例えば。アセチルサリチル酸腎機能が低下している場合、これらの薬を併用すると腎機能が悪化する可能性があります。
あなたの医者はあなたの線量を変えるか、および/または他の予防措置をとる必要があるかもしれません：
- ACE阻害薬またはアリスキレンを服用している場合（「Losaprexを服用しないでください」および「警告と注意事項」という見出しの下の情報も参照してください）。
食べ物や飲み物とLosaprex
Losaprexは食事の有無にかかわらず服用できます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠
Losaprexの代わりに別の薬を処方するため、妊娠していると思われる場合、または妊娠を計画している場合は、医師に伝えてください。
ロサルタンによる治療が不可欠であると医師が考えない限り、妊娠の第1トリメスター中にロサプレクスを服用しないでください。また、胎児に害を及ぼす可能性があるため、第2および第3トリメスターには使用しないでください。
えさの時間
母乳育児をしているのか、母乳育児を始めようとしているのかを医師に伝えてください。授乳中はLosaprexを使用しないでください。
特に赤ちゃんが新生児または未熟児の場合、医師はLosaprexの代わりに別の治療法を処方することがあります。
機械の運転と使用
Losaprexは、特に治療の開始時または用量を増やしたときに、めまいや眠気を引き起こす可能性があります。
めまいや眠気を感じた場合は、運転したり、機械を使用したりしないでください。子供に薬を与える場合、子供が自転車に乗ったり、他の車を使用したりする場合は注意してください。
Losaprexには乳糖が含まれています
一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Losaprexの使用方法：Posology
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
あなたの医者はあなたの病気とあなたが服用している他の薬に基づいてLosaprexの適切な用量を決定します。血圧をコントロールできるようになるので、医師の指示がある限り、Losaprexを服用し続けることが重要です。
コップ一杯の水で錠剤を服用してください。食物の有無にかかわらず錠剤を服用できます。毎日同じ時間に毎日服用するようにしてください。
あなたの医者があなたにやめるように言うまで、Losaprexを服用し続けてください。
成人患者での使用
高血圧の成人患者
推奨される開始用量は、1日1回の単回投与で50mgのロサルタン（1錠のロサルタン50mg）です。
血圧を下げる効果が最大になるのは、治療開始後3〜6週間です。必要に応じて、医師が1日1回100 mgのロサルタン（2錠のロサルタン50mgまたは1錠のロサルタン100mg）に増量する場合があります。朝あなたの医者はまたLosaprexと一緒に別の薬を処方するかもしれません。
Losaprexの効果が強すぎたり弱すぎたりする印象がある場合は、医師にご相談ください。
高血圧、2型糖尿病、タンパク尿が1日あたり0.5g以上の成人患者
推奨される開始用量は、1日1回の単回投与で50mgのロサルタン（1錠のロサルタン50mg）です。
その後、治療に対する血圧反応に基づいて、用量を1日1回100 mgロサルタン（2ロサルタン50mg錠または1ロサルタン100mg錠）に増やすことができます。
Losaprexは、血圧を下げるための他の薬や、血糖値を下げるインスリンや他の薬と一緒に投与することができます。
心不全の成人患者
推奨される開始用量は、1日1回の単回投与で12.5mgのロサルタン（1錠のロサルタン12.5mg）です。
あなたの医者は毎週あなたの用量を徐々に増やします（すなわち、最初の週の間に1日あたり12.5mg、2番目の週の間に1日あたり25mg、3番目の週の間に1日あたり50mg、4週目の間に1日あたり100mg、毎日150mg 5週目）「1回の投与で、1日1回150mgのロサルタン（例えば、Losaprex50mgの3錠またはLosaprex100mgの1錠およびLosaprex50mgの1錠）の維持用量まで。
心不全の治療では、ロサルタンは通常、利尿薬（腎臓から排出される液体の量を増やす薬）および/またはジギタリス（心臓をより強く、より効率的にするのに役立つ薬）および/またはベータ遮断薬と組み合わされます。
脳卒中のリスクを軽減するために高血圧と左心室壁の肥厚（左心室肥大）のある成人患者
推奨される開始用量は、1日1回50 mgのロサルタン（1錠のLosaprex 50 mg）です。医師は、Losaprexと一緒に別の薬を処方するか、Losaprexの用量を1日あたり100mgまで増やすこともできます。単一の管理。
子供と青年での使用
6歳未満の子供
Losaprexは6歳未満の子供には使用しないでください。
6〜18歳の子供と青年
- 体重20〜50 kgの子供：推奨される開始用量は、1回の投与で1日あたり25 mgのロサプレクスです。血圧が制御されていない場合は、医師が用量を増やすことがあります。錠剤を飲み込めない子供のために、この薬の方が適している可能性があります。詳細については医師にご相談ください。
- 体重が50kgを超える子供および青年：推奨される開始用量は、1回の投与で1日あたり50 mgのロサプレクスです。血圧が制御されていない場合は、医師が用量を増やすことがあります。錠剤を飲み込めない子供のために、別のこの薬の処方がより適切かもしれません、より多くの情報のためにあなたの医者に尋ねてください。
腎臓または肝臓に問題のある子供および青年
Losaprexは、腎臓または肝臓の機能に障害のある子供には使用しないでください。
特定の患者グループで使用する
医師は、血液量が少ない患者、たとえば高用量の利尿薬で治療されている場合、肝機能障害のある患者、または75歳以上の患者に、低用量のLosaprexを処方する場合があります。
Losaprexは、重度の肝機能障害のある患者には使用しないでください（「Losaprexを服用しない」のセクションを参照）。
Losaprexを取るのを忘れた場合
誤って1日量の服用を忘れた場合は、忘れた錠剤を飛ばして翌日の予定時刻に次の錠剤を服用してください。
忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
Losaprexの服用をやめた場合
医師の指示がない限り、この薬の服用を中止しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取あなたがLosaprexを飲みすぎた場合の対処法
Losaprexの過剰摂取を誤って摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
過剰摂取による症状は、低血圧と心拍数の変化です。
副作用Losaprexの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次のような重度のアレルギー反応の症状が見られた場合は、Losaprexの服用を中止し、すぐに医師の診察を受けるか、最寄りの救急科に行ってください。
- 皮膚の発疹
- かゆみ
- 顔、唇、口、喉の腫れ。嚥下や呼吸が困難になることがあります。
これは深刻な副作用ですが、まれにしか発生せず、1,000人に1人が影響を受けます。
一般的な副作用（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- めまい、
- めまい、
- 特にあなたが速く立ち上がるならば、低血圧、
- 弱点、
- 倦怠感、
- 低血糖（低血糖症）、
- 血中のカリウム濃度の上昇（高カリウム血症）、
- 腎不全を含む腎機能の変化、
- 赤血球数の減少（貧血）、
- 血中尿素、クレアチニン、血清カリウムの増加。
まれな副作用（100人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 頭痛、
- 眠気、
- 睡眠障害、
- 心臓の鼓動が速い（動悸）、
- 重度の胸痛（狭心症）、
- 息切れ（呼吸困難）、
- 腹痛、
- 便秘、
- 下痢、
- 吐き気、
- 彼は、
- じんましん、
- かゆみ、
- 皮膚の発疹、
- 局所的な腫れ（浮腫）、
- 咳。
まれな副作用（1,000人に1人まで影響する可能性があります）
- 重度のものを含むアレルギー反応、
- 皮膚や粘膜の腫れ（血管浮腫）、
- 血管の炎症（ヘノッホシェーンライン紫斑病を含む血管炎）、
- しびれやうずき（知覚異常）を感じ、
- 失神（失神）、
- 非常に速く不規則な心拍（心房細動）、
- 脳卒中、
- 肝臓の炎症（肝炎）、
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の血中濃度が高い場合は、肝臓の損傷の兆候であり、通常、治療を中止すると正常に戻ります。
頻度が不明な望ましくない影響（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）
- 血中の血小板数の減少、
- 片頭痛、
- 肝機能異常、
- 筋肉や関節の痛み、
- 尿の暗い（お茶のような）変色（横紋筋融解症）を伴う原因不明の筋肉痛、
- インフルエンザのような症状、
- 背中の痛み
- 尿路感染、
- 日光や日光にさらされた後の皮膚のしみや赤みの出現（感光性）、
- 勃起不全/インポテンス、
- 膵臓の炎症（膵炎）、
- 血中のナトリウムレベルが低い（低ナトリウム血症）、
- うつ、
- 気分が悪いという一般的な感覚（倦怠感）、
- 音の知覚、ブーンという音、鳴る音、耳鳴り（耳鳴り）、
- 味覚の変化（味覚障害）。
子供の副作用は大人に見られるものと同様です。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のパッケージに記載されている有効期限後は使用しないでください。有効期限は月末日を指します。
光や湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
タブレットを服用する準備ができるまで、ブリスターパックを開かないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
Losaprexに含まれるもの
- 有効成分はロサルタンカリウムです。各フィルムコーティング錠には、12.5mgまたは50mgまたは100mgのロサルタンカリウムが含まれています。
- 他の成分は、微結晶性セルロース（E460）、ラクトース一水和物、アルファ化トウモロコシデンプン、ステアリン酸マグネシウム（E572）、ヒプロロース（E463）、ヒプロメロース（E464）、二酸化チタン（E171）、カルナウバロウ（E903）、インジゴカルミンアルミニウム湖（ E132-ロサプレクス12.5mgのみ）。
Losaprexの外観とパックの内容
Losaprexはブリスターにパッケージされています。
Losaprex 12.5 mgフィルムコーティング錠の各パックには、7、21、フィルムコーティング錠が含まれています。
Losaprex 50 mgフィルムコーティングスコア付き錠剤の各パックには、28個のフィルムコーティングスコア付き錠剤が含まれています。
Losaprex 100 mgフィルムコーティング錠の各パックには、28個のフィルムコーティング錠が含まれています。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
LOSAPREX 12.5-50-100MG錠をフィルムでコーティング
02.0定性的および定量的組成-
各LOSAPREX12.5 mg錠には、12.5mgのロサルタンカリウムが含まれています。
各LOSAPREX50 mg錠には、50mgのロサルタンカリウムが含まれています。
各LOSAPREX100 mg錠には、100mgのロサルタンカリウムが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:
LOSAPREX 12.5 mgの各錠剤には、25.25mgの乳糖一水和物が含まれています。
LOSAPREX 50 mgの各錠剤には、25.5mgの乳糖一水和物が含まれています。
LOSAPREX 100 mgの各錠剤には、51.0mgの乳糖一水和物が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
フィルムコーティング錠。
LOSAPREX 12.5mg錠
片面にST、もう片面にプレーンでデボス加工された青色の楕円形のフィルムコーティング錠。
LOSAPREX錠50mg
片面にST、もう片面に骨折痕がデボス加工された白い楕円形のフィルムコーティング錠。
タブレットは均等に半分に分割することができます。
LOSAPREX 100mg錠
片面にST、もう片面にプレーンでデボス加工された白い涙の形のフィルムコーティング錠。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
•成人および6〜18歳の子供と青年の本態性高血圧症の治療。
•降圧療法の一環として、高血圧およびタンパク尿が0.5 g /日以上の2型糖尿病の成人患者の腎疾患の治療（セクション4.3、4.4、4.5、および5.1を参照）。
•アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤による治療が非互換性のために適切でないと考えられる場合の、成人患者の慢性心不全の治療。 特に咳、または禁忌。 ACE阻害薬で安定した心不全の患者はロサルタンに移すべきではありません。患者は、左心室駆出率が40％以下であり、臨床的に安定しており、安定した慢性心不全治療レジメンを使用している必要があります。
•ECGによって記録された左心室肥大の成人高血圧患者における脳卒中のリスクの低減（セクション5.1 LIFE Study、Raceを参照）。
04.2投与の形態と方法-
投与量
高血圧
ほとんどの患者にとって、通常の開始および維持投与量は1日1回50mgです。最大の降圧効果は、治療開始後3〜6週間で得られます。一部の患者は、1日1回（朝）に用量を100mgに増やすことでさらに恩恵を受ける可能性があります。
ロサルタンは、他の降圧薬、特に利尿薬（ヒドロクロロチアジドなど）と一緒に投与できます（セクション4.3、4.4、4.5、5.1を参照）。
II型糖尿病およびタンパク尿が0.5g /日以上の高血圧患者
通常の投与量は1日1回50mgです。投与量は、治療開始後1か月からの血圧反応に基づいて、1日1回100 mgに増やすことができます。ロサルタンは、他の降圧薬（利尿薬、カルシウムチャネル遮断薬、アルファまたはベータ遮断薬、中枢作用薬など）と一緒に投与できます。セクション4.3、4.4、4.5および5.1）およびインスリンおよび他の一般的に使用される血糖降下薬（例えば、スルホニル尿素、グリタゾンおよびグリコシダーゼ阻害剤）。
心不全
心不全患者のロサルタンの開始用量は、通常、1日1回12.5mgです。投与量は、一般的に、患者の忍容性に基づいて、週間隔で滴定する必要があります（つまり、1日あたり12.5 mg、1日あたり25 mg、1日あたり50 mg、1日あたり100 mg、1日1回の最大投与量150 mgまで）。
ECGに記録された左心室肥大の高血圧患者における脳卒中のリスクの低減
開始用量は通常、1日1回50mgのロサルタンです。血圧反応に基づいて、低用量のヒドロクロロチアジドを追加するか、および/またはロサルタンの用量を1日1回100mgに増やす必要があります。
特別な人口
血管内体液量減少のある患者での使用
血管内の体液量減少のある患者（例えば、高用量の利尿薬で治療された患者）の場合、1日1回25mgの開始用量を検討する必要があります（セクション4.4を参照）。
腎機能障害のある患者および血液透析患者での使用
腎機能障害のある患者および血液透析患者では、初期投与量の調整は必要ありません。
肝機能障害のある患者への使用
肝機能障害の病歴のある患者には、より低い投与量を検討する必要があります。重度の肝機能障害のある患者には治療経験はありません。したがって、ロサルタンは重度の肝機能障害のある患者には禁忌です（セクション4.3および4.4を参照）。
小児人口
6か月-6年未満
6ヶ月から6歳未満の小児の安全性と有効性は確立されていません。現在入手可能なデータはセクション5.1と5.2に記載されていますが、薬量学に関する推奨はできません。
6年から18年
錠剤を飲み込める患者さんの場合、体重が20〜20歳以上の患者さんに推奨される投与量は1日1回25mgです。
投与量は血圧反応に応じて調整する必要があります。
体重が50kgを超える患者では、通常の投与量は1日1回50mgです。例外的なケースでは、投与量は1日1回最大100mgまで調整できます。 1日あたり1.4mg / kg（または100 mg）を超える投与量は、小児患者では研究されていません。
ロサルタンは、この患者グループで利用できるデータが限られているため、6歳未満の子供への使用は推奨されていません。
糸球体濾過率のある子供にはお勧めできません
ロサルタンは、肝機能障害のある子供にも推奨されません（セクション4.4も参照）。
高齢者での使用
75歳以上の患者では25mgの治療を開始することを検討する必要がありますが、通常、高齢者では投与量の調整は必要ありません。
投与方法
ロサルタン錠はコップ一杯の水で飲み込む必要があります。
LOSAPREXは食事の有無にかかわらず与えることができます。
04.3禁忌-
•活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症（セクション6.1に記載）。
•妊娠の第2および第3トリメスター（セクション4.4および4.6を参照）。
•肝機能の重度の障害。
•アリスキレン含有薬とLOSAPREXの併用は、真性糖尿病または腎機能障害（糸球体濾過率GFR）の患者には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
過敏症
血管浮腫。血管性浮腫（顔、唇、喉、および/または舌の腫れ）の病歴のある患者は注意深く監視する必要があります（セクション4.8を参照）。
低血圧と水と電解質の不均衡
症候性低血圧は、特に初回投与後および用量漸増後に、強力な利尿療法、低ナトリウム食、下痢または嘔吐の後に、量および/またはナトリウムが枯渇した患者に発生する可能性があります。これらの状態は、ロサルタンの投与前に修正するか、ロサルタンをより低い開始用量で使用する必要があります（セクション4.2を参照）。これは、6〜18歳の子供にも当てはまります。
電解質の不均衡
電解質の不均衡は、糖尿病の有無にかかわらず、腎機能障害のある患者によく見られるため、考慮する必要があります。腎症の2型糖尿病患者を対象とした臨床試験では、高カリウム血症の発生率はプラセボ群よりもロサルタン群の方が高かった（セクション4.8を参照）。したがって、特に患者では、血漿カリウム濃度とクレアチニンクリアランス値を注意深く監視する必要があります。心不全およびクレアチニンクリアランスが30〜50 ml / minの場合、カリウムを含むロサルタンと一緒にカリウム節約利尿薬、カリウムサプリメント、および代替塩を併用することはお勧めしません（セクション4.5を参照）。
肝機能障害
肝硬変患者におけるロサルタンの血漿濃度の有意な増加を示す薬物動態データに基づいて、肝機能障害の病歴のある患者には低用量を検討する必要があります。重度の肝機能障害のある患者にはロサルタンの治療経験はありません。したがって、重度の肝機能障害のある患者にはロサルタンを投与しないでください（セクション4.2、4.3、5.2を参照）。
ロサルタンは、肝機能障害のある子供には推奨されません（セクション4.2を参照）。
腎臓の損傷
レニン-アンギオテンシン系の阻害の結果として、腎不全を含む腎機能の変化が報告されています（特に、重度の心不全または機能不全の患者など、腎機能がレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系に依存している患者において）既存の腎臓）。レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系に影響を与える他の医薬品と同様に、血中尿素および血清クレアチニンの増加も、片腎の両側腎動脈狭窄または支部動脈狭窄の患者で報告されています。これらの腎機能の変化は可逆的である可能性があります。治療の中止時。ロサルタンは、両側腎動脈狭窄または片腎の支部動脈狭窄のある患者には注意して使用する必要があります。
腎機能障害のある小児集団での使用
ロサルタンは、糸球体濾過率のある子供には推奨されません
ロサルタン療法中は腎機能が悪化する可能性があるため、定期的に監視する必要があります。
これは特に、腎臓機能を損なう可能性のある他の状態（発熱、脱水症）の存在下でロサルタンを投与する場合に当てはまります。
ロサルタンとACE阻害薬の併用により腎機能障害が見られるため、併用は推奨されません（セクション4.5を参照）。
腎臓移植
最近の腎臓移植の患者の経験はありません。
原発性アルドステロン症
原発性アルドステロン症の患者は、一般に、レニン-アンギオテンシン系の阻害によって作用する降圧薬に反応しません。したがって、ロサルタンの使用はお勧めしません。
冠状動脈性心臓病と脳血管疾患
他の降圧薬と同様に、心血管虚血および脳血管疾患の患者の血圧の過度の低下は、心筋梗塞または脳卒中を引き起こす可能性があります。
心不全
レニン-アンジオテンシン系に影響を与える他の医薬品と同様に、腎機能障害の有無にかかわらず、心不全の患者には重度の動脈性低血圧、および（多くの場合急性）腎機能障害のリスクがあります。
心不全および付随する重度の腎機能障害のある患者、重度の心不全（NYHAクラスIV）の患者、ならびに心不全および症候性の生命を脅かす心不整脈の患者におけるロサルタンの治療経験は限られています。したがって、ロサルタンはこれらの患者グループでは注意して使用する必要があります。ロサルタンとベータ遮断薬の組み合わせは注意して使用する必要があります（セクション5.1を参照）。
大動脈弁および僧帽弁の狭窄、閉塞性肥大型心筋症
他の血管拡張薬と同様に、大動脈弁狭窄症または僧帽弁狭窄症、または閉塞性肥大型心筋症の患者には特に注意を払う必要があります。
賦形剤
この医薬品には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
妊娠
ロサルタン療法は妊娠中に開始されるべきではありません。ロサルタン療法の継続が不可欠であると考えられない限り、妊娠を計画している患者は、妊娠に使用するための安全性プロファイルが確立されている代替降圧療法に変更する必要があります。妊娠が診断されたら、ロサルタンによる治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります（セクション4.3および4.6を参照）。
その他の警告と注意事項
アンジオテンシン変換酵素阻害薬で観察されたように、ロサルタンおよび他のアンジオテンシン拮抗薬は、おそらく黒人高血圧症における低レニン状態の有病率が高いため、非黒人集団よりも黒人集団の血圧を下げる効果が明らかに低い。人口。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下（急性腎不全を含む）のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを組み合わせて使用することによるRAASの二重遮断は推奨されません（セクション4.5および5.1を参照）。
デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。
ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
他の降圧薬はロサルタンの降圧作用を高める可能性があり、副作用として低血圧を誘発する可能性のある他の物質（三環系抗うつ薬、抗精神病薬、バクロフェン、アミホスチンなど）との併用は低血圧のリスクを高める可能性があります。
ロサルタンは主にシトクロムP450（CYP2C9）によって活性なカルボキシ酸代謝物に代謝されます。臨床研究では、フルコナゾール（CYP2C9の阻害剤）が活性代謝物への曝露を約50％減少させることがわかりました。ロサルタンとリファンピシン（代謝酵素の誘導物質）の併用治療は、活性代謝物。この効果の臨床的関連性は不明です。フルバスタチン（CYP2C9の弱い阻害剤）との併用治療で曝露に差は見られませんでした。
アンギオテンシンIIまたはその効果を遮断する他の薬と同様に、カリウム保持を引き起こす他の薬（例：カリウム保持性利尿薬：アミロライド、トリアムテレン、スピロノラクトン）またはカリウムレベルを上昇させる可能性のある他の薬（例：ヘパリン）、カリウムサプリメントまたはカリウム-代替塩を含むと、血清カリウムが増加する可能性があります。同時投与はお勧めしません。
ACE阻害剤とリチウムの併用投与中に血清リチウム濃度と毒性の可逆的増加が報告されています。アンジオテンシンII受容体拮抗薬の非常にまれな症例も報告されています。リチウムとロサルタンの同時投与は注意して行う必要があります。この組み合わせが不可欠であると考えられる場合は、併用中の血清リチウムレベルのモニタリングが推奨されます。
アンジオテンシンII拮抗薬を非ステロイド性抗炎症薬（選択的COX-2阻害薬、抗炎症用量のアセチルサリチル酸、非選択的NSAIDなど）と同時に投与すると、「降圧効果の減弱」が起こる可能性があります。併用投与アンジオテンシンIIまたは利尿薬とNSAIDの拮抗薬の併用は、特に既存の腎機能障害のある患者において、急性腎不全の可能性を含む腎機能の悪化のリスクの増加、および血清カリウムの増加につながる可能性があります。特に高齢の患者では、同時投与は注意して行う必要があります。患者は十分に水分補給されるべきであり、腎機能のモニタリングは併用療法の開始後に考慮されるべきであり、その後定期的に実施されるべきです。
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで活性のある単剤の使用と比較した腎機能（急性腎不全を含む）（セクション4.3、4.4および5.1を参照）。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
ロサルタンの使用は、妊娠の第1トリメスターでは推奨されません（セクション4.4を参照）。ロサルタンの使用は、妊娠の第2および第3トリメスターでは禁忌です（セクション4.3および4.4を参照）。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を排除することはできません。アンジオテンシンII受容体阻害薬（AIIRA）のリスクに関する管理された疫学データは入手できませんが、このクラスの医薬品にも同様のリスクが存在する可能性があります。妊娠を計画している患者には、継続的なAIIRA療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠で使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替降圧治療を使用する必要があります。妊娠が診断されたら、Losartan治療を直ちに中止し、適切な場合は代替療法を開始する必要があります。
妊娠の第2および第3トリメスター中のAIIA療法への曝露は、女性に胎児毒性（腎機能の低下、羊水過少症、頭蓋骨骨化遅延）および新生児毒性（腎不全、低血圧、高カリウム血症）を誘発することが知られています（5.3項も参照）。
妊娠後期からロサルタンに曝露した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査が推奨されます。
母親がロサルタンを服用している新生児は、低血圧を注意深く監視する必要があります（セクション4.3および4.4も参照）。
えさの時間
母乳育児中のロサルタンの使用に関する情報がないため、ロサルタンの使用は推奨されておらず、特に乳児または未熟児の母乳育児中は、母乳育児中に使用するためのより優れた安全性プロファイルが証明された代替治療が推奨されます。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
機械を運転または使用する能力に関する研究は行われていません。ただし、降圧療法中、特に治療の開始時や投与量の増加に伴い、車両の運転や機械の操作時にめまいや傾眠が発生する場合があることを考慮に入れる必要があります。
04.8望ましくない影響-
ロサルタンは、臨床試験で次のように評価されました。
•18歳以上の3,000人を超える成人患者を対象とした本態性高血圧症の対照臨床試験
•6〜16歳の177人の高血圧小児患者を対象とした対照臨床試験
•左心室肥大を伴う55〜80歳の9,000人を超える高血圧患者を対象とした対照臨床試験（LIFE試験のセクション5.1を参照）
•慢性心不全の7,700人を超える成人患者を対象とした対照臨床試験（ELITE I、ELITE IIおよびHEAALの試験、セクション5.1を参照）
•タンパク尿を伴う31歳以上の1,500人を超える2型糖尿病患者を対象とした対照臨床試験（RENAAL試験のセクション5.1を参照）
これらの臨床試験では、最も一般的な副作用はめまいでした。
以下にリストされている副作用の頻度は、次の規則を使用して定義されています。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100、
表1.プラセボ対照臨床試験および市販後の経験から特定された副作用の頻度
*喉頭、声門、顔、唇、咽頭および/または舌の腫れを含みます（気道閉塞を引き起こします）;これらの患者の一部では、ACE阻害薬を含む他の薬剤の投与により、過去に血管性浮腫がすでに発生していました。
**ヘノッホシェーンライン紫斑病を含む
||特に血管内枯渇のある患者では、例えば。重度の心不全の患者、または「高用量の利尿薬」による治療中の患者。
†50mgの代わりに150mgのロサルタンを投与されている患者によく見られます
‡腎症の2型糖尿病患者を対象とした臨床試験では、5.5 mmol / lを超える高カリウム血症により、ロサルタン錠で治療された患者の9.9％、プラセボで治療された患者の3.4％が発症しました。
§通常は中止で解決
次の追加の副作用は、プラセボを投与された患者よりもロサルタンを投与された患者でより頻繁に発生しました（頻度は不明）：腰痛、尿路感染症、インフルエンザ様症状。
腎臓および泌尿器の障害
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の阻害の結果として、腎不全を含む腎機能の変化がリスクのある患者で報告されています。これらの腎機能の変化は、治療を中止すると元に戻る可能性があります（セクション4.4を参照）。
小児人口
小児患者の副作用プロファイルは、成人患者に見られるものと類似しているようです。小児集団のデータは限られています。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取-
酩酊の症状
ヒトの過剰摂取に関するデータは限られています。過剰摂取の最も可能性の高い症状は、低血圧と頻脈です。副交感神経（迷走神経）刺激によって誘発される徐脈が発生する可能性があります。
酩酊の治療
症候性低血圧が発生した場合は、支持療法を実施する必要があります。
服用のタイミングや症状の種類や重症度によって対策が異なりますので、心血管系の安定化を優先し、経口摂取後は十分な量の活性炭を投与してください。その後、バイタルサインの綿密なモニタリングを実施する必要があります。バイタルサインは、必要に応じて修正する必要があります。
ロサルタンも活性代謝物も血液透析によって除去することはできません。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ：一般的なアンジオテンシンII拮抗薬。
ATCコード：C09CA01。
ロサルタンは、経口使用のための合成アンジオテンシンII（タイプAT1）受容体拮抗薬であり、強力な血管収縮薬であるアンジオテンシンIIは、レニン/アンジオテンシン系の主要な活性ホルモンであり、高血圧の病態生理学における決定因子です。アンジオテンシンIIは、多くの組織（血管平滑筋、副腎、腎臓、心臓など）に見られるAT1受容体に結合し、血管収縮やアルドステロンの放出など、いくつかの重要な生物学的プロセスを刺激します。さらに、アンジオテンシンIIは平滑筋細胞の増殖を刺激します。
ロサルタンはAT1受容体を選択的に遮断します。 試験管内で と インビボ、ロサルタンとその薬理学的に活性なカルボン酸代謝物E-3174の両方が、起源や合成プロセスに関係なく、アンジオテンシンIIの生理学的に関連する活性をブロックします。
ロサルタンにはアゴニスト効果がないか、心臓血管の調節に重要な他のホルモン受容体またはイオンチャネルをブロックします。さらに、ロサルタンは、ブラジキニンを分解する酵素であるACE（キニナーゼII）を阻害しません。その結果、ブラジキニンを介した望ましくない効果の増強は起こりません。
ロサルタンの投与中、レニン分泌に対するアンジオテンシンIIの負のフィードバックの除去は、血漿レニン活性（ARP）の増加につながります。 ARPの増加は、血漿アンジオテンシンIIの増加をもたらします。これらの増加にもかかわらず、降圧作用と血漿アルドステロン濃度の抑制が維持されており、アンジオテンシンII受容体の効果的な遮断を示しています。ロサルタンの中止後、ARPとアンジオテンシンIIの値は3日以内に正常なベースラインに戻ります。
ロサルタンとその主要な活性代謝物はどちらも、AT2受容体よりもAT1受容体に対してはるかに高い親和性を持っています。それに等しい重量で、活性代謝物はロサルタンよりも10〜40倍活性があります。
高血圧研究
対照臨床試験では、軽度から中等度の本態性高血圧症の患者にロサルタンを1日1回投与すると、収縮期血圧と拡張期血圧が統計的に有意に低下しました。投与後24時間対投与後5〜6時間の血圧の測定は、24時間にわたって血圧の低下を示しました;自然な日周期は維持されました。投与間隔の終わりの血圧の低下は70-に等しかったです。効果の80％は投与後5-6時間で観察されました。
高血圧患者のロサルタンの中止は血圧のリバウンドをもたらさなかった。血圧の著しい低下にもかかわらず、ロサルタンは心拍数に臨床的に有意な影響を与えなかった。
ロサルタンは、両方の性別、および若年（65歳未満）および高齢の高血圧患者に等しく効果的です。
ライフスタディ
高血圧のエンドポイント低減のためのロサルタン介入[LIFE研究]は、ECGに記録された左心室肥大を伴う55〜80歳の9,193人の高血圧患者を対象としたランダム化トリプルブラインドアクティブコントロール研究でした。患者はランダム化され、ロサルタン50mgを投与されました。 1日1回またはアテノロール50mgを1日1回。目的の血圧レベルに達しない場合（その後、アテノロールを1日1回100 mgに増やしました。ACE阻害薬、アンギオテンシンII拮抗薬、またはベータ-望ましい血圧レベルを達成するためのブロッカー。
フォローアップの平均期間は4。8年でした。
主要評価項目は、心血管死、脳卒中、心筋梗塞の合計発生率の低下によって測定された心血管死亡率と罹患率の複合評価項目でした。血圧は2つのグループで同様のレベルまで大幅に低下しました。ロサルタンによる治療の結果、主要複合エンドポイントを満たした患者では、アテノロールと比較して13.0％のリスク低下（p = 0.021、95％の信頼区間0.77-0.98）。これは主に脳卒中の発生率の低下に起因しました。ロサルタンによる治療は、アテノロールと比較して脳卒中のリスクを25％低下させました（p = 0.001 95％信頼区間0.63-0.89）。心血管死および心筋梗塞の発生率はそうではありませんでした。治療群間で有意に異なります。
人種
LIFE試験では、ロサルタンで治療された黒人患者は、黒人患者と比較して、心血管イベント（心筋梗塞、心血管死など）、特に脳卒中を患うという主要な複合エンドポイントを被るリスクが高かったため、アテノロールと比較してロサルタンで観察された結果心血管系の罹患率/死亡率に関するLIFE研究では、高血圧と左心室肥大の黒人患者には適用されません。
RENAAL研究
アンジオテンシンII受容体拮抗薬ロサルタン試験によるNIDDMのエンドポイントの減少、RENAAL試験は、高血圧の有無にかかわらず、タンパク尿を伴う1,513人の2型糖尿病患者を対象に世界中で実施された対照臨床試験でした。 751人の患者がロサルタンで治療されました。この研究の目的は、血圧コントロールのみに関連する利点に加えて、ロサルタンカリウムの腎保護効果を実証することでした。
タンパク尿および血清クレアチニン1.3〜3.0 mg / dlの患者は、ACE阻害薬を除外した従来の降圧療法の設定で、ロサルタン50 mgによる治療にランダムに割り当てられ、必要に応じて滴定され、血圧反応を達成しました。およびアンジオテンシンII拮抗薬。
研究者は、必要に応じて治験薬を1日あたり100mgに滴定するように指示されました。患者の72％はほとんどの時間100mgの1日量を服用しました。他の降圧薬（利尿薬、カルシウムチャネル遮断薬、アルファおよびベータ遮断薬、および中枢作用性降圧薬）は、両方のグループの要件に応じて追加治療として許可されました。患者は最大4。6年（平均3。4年）追跡された。
この研究の主要評価項目は、血清クレアチニンの倍増、末期腎不全（透析または移植の必要性）または死亡の複合評価項目でした。
結果は、プラセボ（359イベント）と比較したロサルタン（327イベント）による治療が、主要な複合エンドポイントに到達する患者数の16.1％のリスク低減（p = 0.022）をもたらしたことを示しました。主要評価項目である結果は、ロサルタン群で有意なリスク低下を示しました。血清クレアチニンを2倍にすることで25.3％のリスク低下（p = 0.006）。末期腎不全のリスクが28.6％減少（p = 0.002）;末期腎不全または死亡のリスクが19.9％減少（p = 0.009）;血清クレアチニンの倍増または末期腎不全のリスクが21.0％減少します（p = 0.01）。
すべての原因による死亡率は、2つの治療群で有意差はありませんでした。ロサルタンは、プラセボ群に匹敵する副作用による中止率によって示されるように、この研究では一般的に忍容性が良好でした。
HEAAL研究
アンジオテンシンII拮抗薬ロサルタンの心不全エンドポイント評価（HEAAL）研究は、ACE阻害薬による治療に不耐性であった心不全（NYHAクラスII-IV）の18〜98歳の3,834人の患者を対象に世界中で実施された対照臨床試験でした。患者は、ACE阻害薬を含まない従来の治療法に加えて、ロサルタン50mgを1日1回またはロサルタン150mgを投与するようにランダム化されました。
患者は4年以上（中央値4。7年）追跡されました。この研究の主要評価項目は、心不全によるすべての死因または入院の複合評価項目でした。
結果は、50mgのロサルタンによる治療（889イベント）と比較した150mgのロサルタンによる治療（828イベント）が患者数の10.1％のリスク減少（p = 0.027 95％信頼区間0、82-0.99）をもたらしたことを示しました。これは主に、心不全による入院の発生率の低下に起因していました。 150 mgのロサルタンによる治療は、50 mgのロサルタンによる治療と比較して心不全による入院のリスクを13.5％減少させました（p = 0.025 95％信頼区間0.76-0.98）。すべての原因による死亡率は、治療群間で有意差はありませんでした。腎機能障害、低血圧、および高カリウム血症は、50mgグループよりも150mgグループでより一般的でしたが、これらの有害事象は、150mgグループでの治療の有意に高い中断をもたらさなかった。
ELITEIおよびELITEIIの研究
心不全の722人の患者（NYHAクラスII-IV）で48週間にわたって実施されたELITE研究では、機能の長期変化の主要評価項目に関して、ロサルタンで治療された患者とカプトプリルで治療された患者の間に差は観察されませんでしたロサルタンがカプトプリルと比較して死亡のリスクを低減したというELITEI研究からの観察は、以下に説明するその後のELITEII研究では確認されませんでした。
ELITE II試験では、ロサルタン50 mgを1日1回（開始用量12.5 mg、25 mgに増加、次に50 mgに1日1回）、カプトプリル50 mgを1日3回（開始用量12.5 mg、25 mgに増加、その後50mgを1日3回）。この前向き研究の主要評価項目は、すべて原因による死亡でした。
この研究では、心不全（NYHAクラスII-IV）の3,152人の患者をほぼ2年間（中央値：1。5年）追跡し、すべての原因による死亡率の低下においてロサルタンがカプトプリルより優れているかどうかを判断しました。主要評価項目は、すべての原因による死亡率の低下において、ロサルタンとカプトプリルの間に統計的に有意な差を示さなかった。
心不全患者を対象とした比較対照（プラセボ対照ではない）臨床試験の両方で、副作用による治療中止の発生率が有意に低く、咳が有意に低いことから、ロサルタンの忍容性はカプトプリルの忍容性よりも優れていました。周波数。
死亡率の増加は、ベースラインでベータ遮断薬を服用している患者の小さなサブグループ（心不全の全患者の22％）でのELITEII研究で観察されました。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断
2つの大規模なランダム化比較試験（ONTARGET（進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との組み合わせ）およびVAネフロン-D（糖尿病における退役軍人省腎症））は、ACE阻害薬と拮抗薬の併用の使用を検討しました。アンジオテンシンII受容体。
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患の病歴、または臓器損傷の証拠に関連する2型糖尿病の患者を対象に実施された研究です。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象に実施された研究です。
これらの研究では、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害、および/または低血圧のリスクの増加が観察された一方で、腎および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されませんでした。
これらの結果は、同様の薬力学的特性を考えると、他のACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬にも関連しています。
したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用すべきではありません。
ALTITUDE（心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるアリスキレン試験）は、2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を検証することを目的とした研究でした。 、心血管疾患、またはその両方。有害事象のリスクが高いため、研究は早期に終了しました。アリスキレン群では、プラセボ群よりも心血管死と脳卒中の頻度が数値的に高く、有害事象と重篤な有害事象がありました（高カリウム血症、低血圧および腎機能障害）は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。
小児人口
小児高血圧症
ロサルタンの降圧効果は、体重が20 kgを超え、糸球体濾過率が30 ml /分/1.73m²を超える6〜16歳の177人の高血圧小児患者を対象とした臨床試験で実証されました。体重が20kgから50kgを超える患者には、5、50、または100 mg /日のロサルタンが投与されました。 3週間の終わりに、ロサルタンを1日1回投与すると、用量依存的にトラフ血圧が低下しました。
一般に、用量反応がありました。低用量と中用量の治療群を比較すると、用量反応関係は非常に明白でした（期間I：-6.2 mmHg対-11、65 mmHg）が、中用量群と高用量群を比較しました（期間I：-11.65mmHg対-12.21mmHg）。研究された最低用量である2.5mgと5mgは、0.07 mg / kgの平均1日量に対応しました。一貫した抗高血圧効果を提供することができないようです。
これらの結果は、3週間の治療後に患者がロサルタンまたはプラセボを継続するようにランダム化された研究の期間IIの間に確認されました。プラセボ群と比較した血圧上昇の差は、中用量治療群でより大きかった（中用量治療群で6.70mmHg対高用量治療群で5.38）。プラセボで治療された患者と各グループで最低用量でロサルタンを継続した患者で同じであり、各グループの低用量では抗高血圧効果がなかったことを再び示唆しています。
成長、思春期および一般的な発達に対するロサルタンの長期的影響は研究されていません。心血管系の罹患率と死亡率を低下させるロサルタンによる小児期の降圧療法の長期的な有効性も確立されていません。
タンパク尿に対するロサルタンの効果は、タンパク尿のある高血圧（N = 60）および正常血圧（N = 246）の子供を対象とした12週間のプラセボおよびアクティブ（アムロジピン）対照臨床試験で評価されました。尿タンパク/クレアチニン比≥0.3として定義されました。高血圧患者（6〜18歳）はロサルタン（n = 30）またはアムロジピン（n = 30）による治療にランダム化されました。正常血圧患者（1〜18歳）はロサルタン（n = 122）またはプラセボ（n = 124）。ロサルタンは0.7 mg / kgから1.4mg / kgの範囲の用量で投与されました（1日あたり最大100 mgの用量まで）アムロジピンは0.05 mg / kgから0.2mg /の範囲の用量で投与されました。 kg（1日あたり最大5mgの用量まで）。
全体として、12週間の治療後、ロサルタンを投与された患者は、タンパク尿のベースラインから36％の統計的に有意な減少を示しましたが、プラセボ/アムロジピン群では1％の増加でした（p≤0.001）。 -41.5％（95％CI -29.9; -51.1）対+ 2.4％（95％CI -22、2; 14.1）のタンパク尿は、アムロジピン群で見られました。収縮期血圧と拡張期血圧の両方の低下は、ロサルタンでより大きかった。アムロジピン群（-0.1 / + 0.8 mmHg）よりも群（-5.5 / -3.8 mmHg）ロサルタン群では、正常血圧の小児のプラセボと比較して、血圧のわずかな低下（-3.7 / -3.4 mmHg）が観察されました。タンパク尿と血圧の低下の間には有意な相関関係が認められましたが、PAでは血圧の低下が原因である可能性があります。 rte、ロサルタングループのタンパク尿の減少。
タンパク尿の子供におけるロサルタンの長期効果は、同じ研究の非盲検安全延長段階で最大3年間研究され、12週間のベースラインを完了したすべての患者が研究に参加するよう招待されました。合計268人の患者が非盲検延長期に入り、ロサルタン（N = 134）またはエナラプリル（N = 134）に再ランダム化され、109人の患者が3年以上のフォローアップを受けました（指定されたエンドポイントが100人以上の患者延長期間中に3年間のフォローアップを完了した）。治験責任医師の裁量で投与されたロサルタンとエナラプリルの投与間隔は、それぞれ0.30〜4.42 mg / kg /日と0.02〜1.13 mg / kg /日でした。研究の延長段階の間、体重50kgあたり50mgの最大1日量はほとんどの患者で超えられませんでした。
要約すると、安全性延長段階の結果は、ロサルタンが十分に許容され、3年間にわたって糸球体濾過率（GFR）に感知できるほどの変化がなく、タンパク尿の持続的な減少をもたらしたことを示しています。正常血圧の患者（n = 205）では、エナラプリルはタンパク尿（-33.0％（95％CI -47.2; -15.0）vs -16.6％（95％CI -34.9、6.8））およびGFRに対してロサルタンよりも数値的に大きな効果がありました。 （9.4（95％CI 0.4、18.4）vs -4.0（95％CI -13.1、5.0）ml /分/1.73m²））。高血圧患者（n = 49）では、ロサルタンはタンパク尿（-44.5％（95％CI -64.8、-12.4）vs -39.5％（95％CI -62、5、-2.2）およびGFR（95％CI -62、5、-2.2）に対して数値的に大きな影響を及ぼしました。 18.9（95％CI 5.2、32.5）vs -13.4（95％CI -27.3、0.6））ml /分/1.73m²。
高血圧症の6か月から6歳の小児患者におけるロサルタンの安全性と有効性を調査するために、非盲検の用量設定臨床試験が実施されました。合計101人の患者が、オープン投与されたロサルタンの3つの異なる初期用量の1つにランダム化されました。ラベル：0.1 mg / kg /日（N = 33）の低用量、0.3 mg / kg /日（N = 34）の平均用量、または0、7 mg / kg /日（N = 34）の高用量）これらの患者のうち、27人は6か月から23か月の子供でした。血圧目標に到達しておらず、まだ投与されていない患者では、3、6、および9週目に治験薬が次の用量レベルに滴定されました。ロサルタンの最大用量（1.4mg / kg /日、100mg /日を超えない）。
治験薬で治療された99人の患者のうち、90人（90.9％）の患者が延長試験を継続し、3か月ごとにフォローアップ訪問を行いました。治療の平均期間は264日でした。
要約すると、血圧のベースラインからの平均低下は、すべての治療グループで同様でした（3週目のPAS [収縮期血圧]のベースラインからの変化は、ランダム化された低用量、中用量、および高用量で-7.3、-7.6、および-6.7mmHgでしたそれぞれ、グループ; 3週目のPAD [拡張血圧]のベースラインからの低下は、低用量、中用量、および高用量のランダム化グループで-8.2、-5.1、および-6.7mmHgでした。ただし、PASおよびPADの用量依存的反応に統計的に有意な影響はありませんでした。
ロサルタンは、1.4 mg / kgの用量で、12週間の治療後6か月から6歳の高血圧の子供に一般的に十分に許容されました。全体的な安全性プロファイルは、治療群間で同等であるように見えました。
05.2「薬物動態特性-
吸収
経口投与後、ロサルタンは十分に吸収され、初回通過代謝を受け、そこから活性カルボン酸代謝物および他の不活性代謝物が形成されます。ロサルタン錠の全身バイオアベイラビリティは約33％です。ロサルタンとその活性代謝物は、それぞれ1時間と3〜4時間で平均濃度のピークに達します。
分布
ロサルタンとその活性代謝物はどちらも血漿タンパク質、主にアルブミンに99％以上結合しています。ロサルタンの分布容積は34リットルです。
生体内変化
ロサルタンの静脈内または経口投与量の約14％がその活性代謝物に変換されます。 14C標識ロサルタンカリウムの経口または静脈内投与後、血漿中の循環放射能は主にロサルタンとその活性代謝物に起因します。ロサルタンからその活性代謝物への最小限の変換が、研究中の個人の約1パーセントで観察されました。
活性代謝物に加えて、不活性代謝物も形成されます。
排除
ロサルタンとその活性代謝物の血漿クリアランスは、それぞれ約600 ml /分と50ml /分です。ロサルタンとその活性代謝物の腎クリアランスは、それぞれ約74 mL /分と26mL /分です。ロサルタンを経口投与すると、用量の約4％が変化せずに尿中に排泄され、用量の約6％が活性代謝物として尿中に排泄されます。ロサルタンとその活性代謝物の薬物動態は、200mgまでのロサルタンカリウムの経口投与量と直線的です。
経口投与後、ロサルタンとその活性代謝物の血漿中濃度は多指数関数的に減少し、最終半減期はそれぞれ約2時間と6〜9時間です。1日1回100 mgの用量では、蓄積は有意ではありません。血漿中のロサルタンもその活性代謝物もありません。
ロサルタンとその代謝物は、胆汁と尿の両方を介して排除されます。ヒトへの14C標識ロサルタンの経口/静脈内投与後、放射能の約35％/ 43％が尿中に、58％/ 50％が糞便中に回収されます。
患者の特徴
高齢の高血圧患者で観察されたロサルタンとその活性代謝物の血漿中濃度は、若い高血圧患者で観察されたものと有意差はありません。
高血圧患者では、ロサルタンの血漿レベルは高血圧男性の2倍でしたが、活性代謝物の血漿レベルは男性と女性の間で違いはありません。
軽度から中等度のアルコール性肝硬変の患者では、経口投与後のロサルタンとその活性代謝物の血漿レベルは、若い男性ボランティアよりもそれぞれ5倍と1.7倍高かった（セクション4.2と4.4を参照）。
クレアチニンクリアランスが10ml /分を超える患者では、ロサルタンの血漿中濃度は変化しません。腎機能が正常な患者と比較して、ロサルタンのAUCは血液透析を受けている患者で約2倍高くなっています。
活性代謝物の血漿中濃度は、腎機能障害のある患者や血液透析患者では変化しません。
ロサルタンも活性代謝物も血液透析によって除去することはできません。
小児集団における薬物動態
ロサルタンの薬物動態は、生後1か月以上の小児高血圧患者50人を対象に研究されました。
結果は、活性代謝物がすべての年齢層のロサルタンから形成されることを示した。結果は、経口投与後のロサルタンの薬物動態は、乳幼児、就学前の子供、学齢期の子供および青年において一般的に類似していることを示した。代謝物の薬物動態は、年齢グループ間で最も異なります。就学前の子供と青年を比較すると、これらの違いは統計的に有意になります。乳幼児の曝露は比較的高かった。
05.3前臨床安全性データ-
非臨床データは、一般的な薬理学、遺伝子毒性、および潜在的な発がん性の従来の研究に基づいて、ヒトに特別な危険性を明らかにしていません。反復投与毒性研究では、ロサルタンの投与により、赤血球パラメーター（赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット）が減少しました。血清N-尿素レベルの増加と血清クレアチニンの時折の増加、心臓重量の減少（組織学的相関なし）および胃腸の変化（粘膜病変、潰瘍、びらん、出血）レニン-アンギオテンシン系に直接作用する物質、ロサルタンは胎児の発育後期に有害反応を誘発し、胎児の死と奇形を引き起こすことが示されています。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
微結晶性セルロース（E460）;
乳糖一水和物;
アルファ化トウモロコシ澱粉;
ステアリン酸マグネシウム（E572）;
ヒドロキシロース（E463）;
ヒプロメロース（E464）。
LOSAPREX 12.5 mg、50 mg、および100 mgには、それぞれ1.06 mg（0.027 mEq）、4.24 mg（0.108 mEq）、および8.48 mg（0.216 mEq）のカリウムが含まれています。
LOSAPREX 12.5 mg錠には、カルナウバワックス（E903）、二酸化チタン（E171）、インジゴカルミンアルミニウムレーキ（E132）も含まれています。
LOSAPREX 50 mg錠には、カルナウバワックス（E 903）、二酸化チタン（E171）も含まれています。
LOSAPREX 100 mg錠には、カルナウバワックス（E 903）、二酸化チタン（E171）も含まれています。
06.2非互換性 "-
関係ありません。
06.3有効期間 "-
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項-
光や湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
LOSAPREX 12.5 mg-7錠と21錠を含むカートンのPVC / PE / PVDCブリスターとアルミホイルカバー。
LOSAPREX 50 mg-28錠入りのカートンにPVC / PE / PVDCブリスターとアルミホイルカバー。
LOSAPREX 100 mg-28錠入りのカートンにPVC / PE / PVDCブリスターとアルミホイルカバー。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
特別な指示はありません。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare、47-00144ローマ
08.0マーケティング承認番号-
LOSAPREX 12.5mgフィルムコーティング錠
7錠A.I.C. NS。 029393030
21錠A.I.C. NS。 029393028
LOSAPREX 50mgフィルムコーティング錠
28個の分割可能な錠剤A.I.C. NS。 029393016
LOSAPREX 100mgフィルムコーティング錠
28錠A.I.C. NS。 029393042
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認日：1995年5月4日
最新の更新日：2012年2月
10.0テキストの改訂日-
2015年12月
