有効成分：フルコナゾール
Zoloder 100mgハードカプセル
Zoloder 150mgハードカプセル
Zoloder 200mgハードカプセル
適応症Zoloderが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
Zoloderは「抗真菌剤」と呼ばれる薬のグループに属しています。有効成分はフルコナゾールです。
Zoloderは、イースト菌感染症の治療に使用され、カンジダ感染症の予防に使用できます。イースト菌感染症の最も一般的な原因は、カンジダと呼ばれるイースト菌です。
大人
あなたの医者は次の真菌感染症を治療するためにこの薬を処方するかもしれません：
- クリプトコッカス性髄膜炎
- 「脳の真菌感染症;
- コクシジオイデス症
- 気管支肺系の病気;
- カンジダによって引き起こされ、血流、臓器（心臓、肺など）または尿路に見られる感染症;
- 粘膜カンジダ症
- 口腔粘膜感染症、喉の感染症および歯科補綴物の口の炎症;
- 性器カンジダ症
- 膣または陰茎の感染;
- 皮膚感染症
- たとえば、水虫、白癬、生殖器のかゆみ、爪の感染症などです。
Zoloderはあなたに処方することができます：
- クリプトコッカス性髄膜炎の再発を防ぎます。
- 粘膜カンジダ症の再発を防ぎます。
- 膣カンジダ症の再発を減らす;
- カンジダ感染を防ぎます（免疫システムが弱いか、適切に機能していない場合）。
子供および青年（0〜17歳）
あなたの医者は次の真菌感染症を治療するためにこの薬を処方するかもしれません：
- 粘膜カンジダ症
- 口腔粘膜感染症、喉の感染症;
- カンジダによって引き起こされ、血流、臓器（心臓、肺など）または尿路に見られる感染症;
- クリプトコッカス性髄膜炎
- 「脳の真菌感染症。
Zoloderはあなたに処方することができます：
- カンジダ感染を防ぎます（免疫システムが弱いか、適切に機能していない場合）;
- クリプトコッカス性髄膜炎の再発を防ぎます。
Zoloderを使用すべきでない場合の禁忌
次の場合はZoloderを服用しないでください
- フルコナゾール、真菌感染症の治療に使用した他の薬、またはこの薬の他の成分（セクション6に記載）のいずれかにアレルギーがあります。症状は、かゆみ、皮膚の発赤、呼吸困難などです。
- あなたはアステミゾール、テルフェナジン（アレルギーの治療に使用される抗ヒスタミン薬）を服用しています。
- あなたはシサプリド（胃の病気の治療に使用されます）を服用しています。
- ピモジド（精神障害の治療に使用）を服用します。
- キニジン（心不整脈の治療に使用）を服用します。
- エリスロマイシン（細菌感染症の治療に使用される抗生物質）を服用しています。
使用上の注意Zoloderを服用する前に知っておくべきこと
Zoloderを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
特に次の場合は医師に伝えてください
- 肝臓または腎臓に問題がある;
- 心不整脈を含む心臓病に苦しんでいます。
- 血中のカリウム、カルシウム、またはマグネシウムのレベルが異常である。
- 重度の皮膚反応（かゆみ、皮膚の発赤、呼吸困難）が現れます。
相互作用どの薬や食品がゾロダーの効果を変えることができるか
アステミゾール、テルフェナジン（アレルギーの治療に使用される抗ヒスタミン薬）、シサプリド（胃の病気の治療に使用）、ピモジド（精神障害の治療に使用）、キニジン（心不整脈の治療に使用）、エリスロマイシン（抗生物質の使用）を服用している場合は、すぐに医師に相談してください細菌感染症を治療するため）、ゾロダーと一緒に服用することはできません（セクションを参照してください：「あなたがいる場合はゾロダーを服用しないでください」）。
Zoloderと相互作用することができるいくつかの薬があります。次の薬のいずれかを服用している場合は、医師に相談してください。
- リファンピシンまたはリファブチン（細菌感染症を治療するための抗生物質）;
- アルフェンタニル、フェンタニル（麻酔薬）;
- アミトリプチリン、ノルトリプチリン（抗うつ薬）;
- アンホテリシンB、ボリコナゾール（抗真菌剤）;
- 血栓を防ぐために血液を薄くする薬（ワルファリンまたは同様の薬）;
- 睡眠や不安神経症の治療に使用されるベンゾジアゼピン（ミダゾラム、トリアゾラム、または同様の薬）。
- カルバマゼピン、フェニトイン（発作の治療に使用）;
- ニフェジピン、イスラジピン、アムロジピン、フェロジピン、ロサルタン（高血圧の治療に使用）
- 高血圧）;
- シクロスポリン、エベロリムス、シロリムスまたはタクロリムス（移植拒絶反応を防ぐために使用される）;
- 癌の治療に使用されるシクロホスファミド、ビンカアルカロイド（ビンクリスチン、ビンブラスチンまたは同様の薬）。
- ハロファントリン（マラリアの治療に使用）;
- 高コレステロール値を下げるために使用されるスタチン（アトルバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチンおよび同様の薬）。
- メタドン（痛みの治療に使用）;
- セレコキシブ、フルルビプロフェン、ナプロキセン、イブプロフェン、ロルノキシカム、メロキシカム、ジクロフェナク（非ステロイド性抗炎症薬-NSAID）;
- 経口避妊薬;
- プレドニゾン（ステロイド）;
- ジドブジン、AZTとしても知られています。サキナビル（HIV患者に使用）;
- クロルプロマミド、グリベンクラミド、グリピジドまたはトルブタミドなどの糖尿病治療薬。
- テオフィリン（喘息のコントロールに使用）;
- ビタミンA（栄養補助食品）。
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
食べ物や飲み物とゾロダー
あなたは食べ物の有無にかかわらず薬を服用することができます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠中または授乳中の方は、医師の処方がない限り、ゾロダーを服用しないでください。
機械の運転と使用
機械の運転中または操作中にめまいやけいれんが発生する可能性があることに注意してください。
Zoloderには乳糖が含まれています
この薬には少量の乳糖（乳糖）が含まれています。医師から「一部の糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Zoloderの使用方法：Posology
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
コップ一杯の水でカプセル全体を飲み込みます。毎日同じ時間にカプセルを服用するのが最善です。
感染症に応じて服用するこの薬の推奨用量は以下のとおりです。
大人
12〜17歳の青年での使用
常に医師が処方した用量（成人の用量または子供の用量のいずれか）を服用してください。
11歳までの子供に使用
子供の最大用量は1日あたり400mgです。
投与量は、キログラム単位の子供の体重に基づきます
0〜4週齢の子供に使用
3〜4週齢の子供での使用：
上記と同じ投与量ですが、2日に1回投与されます。最大投与量は、48時間ごとに体重1kgあたり12mgです。
2週齢未満の乳児での使用：
上記と同じ投与量ですが、3日に1回投与されます。最大投与量は、72時間ごとに体重1kgあたり12mgです。
あなたの医者は時々これら以外の用量を処方するかもしれません。常に医師の指示に従って薬を服用してください。よくわからない場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
高齢者での使用
腎臓に問題がない限り、成人と同じ用量を使用する必要があります。
腎臓に問題のある患者に使用
あなたの医者はあなたの腎臓機能に基づいて投薬量を調整するかもしれません。
過剰摂取ゾロダーを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にゾロダーを服用した場合
一度に多くのカプセルを服用すると、問題が発生する可能性があります。すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。偶発的な過剰摂取の場合、症状には、現実ではないこと（幻覚や妄想行動）を聞いたり、見たり、感じたり、考えたりすることが含まれる場合があります。対症療法（適切な支援手段とおそらく胃洗浄を伴う）が適切な場合があります。
Zoloderを取るのを忘れた場合
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。飲み忘れた場合は、お早めに飲んでください。次の通常の服用時間になったら、忘れた分は飲まないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用ゾロダーの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
重度のアレルギー反応はめったに起こりませんが、アレルギー反応を経験する人もいます。次の症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に相談してください。
- 突然の喘鳴、呼吸困難または胸の圧迫感;
- まぶた、顔または唇の腫れ;
- 全身のかゆみ、赤い皮膚またはかゆみを伴う赤い斑点;
- 皮膚の発疹;
- 水ぶくれを引き起こす発疹などの重度の皮膚反応（口や舌に影響を与える可能性があります）。
ゾロダーは肝臓に影響を与える可能性があります。肝臓の問題の症状は次のとおりです。
- 疲れ;
- 食欲減少;
- 彼はレッチングした。
- 皮膚の黄変と白目（黄疸）。
これらの症状のいずれかが発生した場合は、Zoloderの服用を中止し、すぐに医師に相談してください。
その他の副作用：
一般的な副作用（10人に1人まで影響する可能性があります）：
- 頭痛;
- 胃の不調、下痢、吐き気、嘔吐;
- 血液検査での肝機能値の増加;
- 皮膚の発疹。
まれな副作用（100人に1人まで影響する可能性があります）：
- 蒼白、脱力感または息切れを引き起こす可能性のある赤血球の減少;
- 食欲不振;
- 不眠症、眠気;
- 発作、めまい、めまいの感覚、うずき、刺すようなまたはしびれ;
- 味の変化;
- 便秘、消化困難、鼓腸、口渇;
- 筋肉痛;
- 肝臓の損傷と皮膚と目の黄変（黄疸）;
- 腫れ、水ぶくれ（じんましん）、かゆみ、発汗の増加;
- 倦怠感、全身倦怠感、発熱。
まれな副作用（1,000人に1人まで影響する可能性があります）：
- 感染を防ぐのに役立つ白血球と、血液の凝固を可能にする血小板のレベルが通常よりも低い。
- 血小板の減少、血球の他の変化によって引き起こされる可能性のある皮膚の変色（赤または紫がかった）の変化;
- 血液の化学組成の変化（高レベルのコレステロール、脂肪）;
- 血中のカリウム濃度が低い;
- 寒気;
- 心電図（ECG）の変化、心臓のリズムと心拍数の変化。
- 肝不全;
- 広範囲にわたる水疱や皮膚の剥離を伴う発疹、重度の皮膚反応、唇や顔の腫れなどのアレルギー反応（時には重度）。
- 脱毛。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。 EXP後のラベルに記載されている有効期限後は使用しないでください。有効期限はその月の末日を指します。 30°C以上で保管しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
Zoloderに含まれるもの
- 有効成分はフルコナゾールです。各ハードカプセルには、フルコナゾール100 mg、150 mg、または200mgが含まれています。
- その他の成分は次のとおりです。カプセルの内容：乳糖一水和物、アルファ化デンプン、ステアリン酸マグネシウム、コロイド状無水シリカ、ラウリル硫酸ナトリウム。カプセルキャップの内容：ゼラチン、二酸化チタン（E 171）、黄色の酸化鉄（E 172）（100 mgカプセルのみ）。
Zoloderの外観とパックの内容
Zoloder 100mgハードカプセルは黄色です。 100mgの10カプセルを含む箱。
Zoloder 150mgハードカプセルは白です。 150mgの2カプセルを含む箱。
Zoloder 200mgハードカプセルは白です。 200mgの7カプセルが入っている箱
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ZOLODERハードカプセル
02.0定性的および定量的組成
各ハードカプセルには100mgのフルコナゾールが含まれています
賦形剤：各ハードカプセルには115mgのラクトース一水和物も含まれています
各ハードカプセルには150mgのフルコナゾールが含まれています
賦形剤：各ハードカプセルには、172.5mgのラクトース一水和物も含まれています
各ハードカプセルには200mgのフルコナゾールが含まれています
賦形剤：各ハードカプセルには、230mgのラクトース一水和物も含まれています
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
ハードカプセル。
100mgのハードゼラチンカプセルは黄色です。カプセルサイズはnです。 2.2。
150mgのハードゼラチンカプセルは白色です。カプセルサイズはnです。 0。
200mgのハードゼラチンカプセルは白色です。カプセルサイズはnです。 0。
04.0臨床情報
04.1治療適応
ZOLODERは、以下の真菌感染症に適応されます（セクション5.1を参照）。
ZOLODERは、以下の治療のために成人に適応されます。
•クリプトコッカス性髄膜炎（セクション4.4を参照）。
•コクシジオイデス症（セクション4.4を参照）。
•侵襲性カンジダ症。
•口腔咽頭カンジダ症、食道カンジダ症、カンジダ症、慢性粘膜皮膚カンジダ症などの粘膜カンジダ症。
•歯科衛生および局所治療が不十分な場合の慢性萎縮性口腔カンジダ症（歯科補綴口内炎）。
•局所療法が適切でない場合の、急性または再発性の膣カンジダ症。
•亀頭包皮炎 カンジダ、 局所療法が適切でない場合。
•皮膚糸状菌症を含む 足白癬、体部白癬、いんきんたむし、癜風 と皮膚感染症から カンジダ、 全身療法が必要な場合。
•白癬菌 （爪真菌症）、他の治療法が適切でないと考えられる場合。
ZOLODERは、成人の予防に適応されます:
•再発のリスクが高い患者におけるクリプトコッカス性髄膜炎の再発。
•再発のリスクが高いHIV感染患者における中咽頭または食道カンジダ症の再発。
•再発性膣カンジダ症の発生率を減らすため（1年に4回以上のエピソード）。
•長期の好中球減少症の患者（例えば、化学療法を受けている悪性造血疾患の患者または造血幹細胞移植を受けている患者（セクション5.1を参照））におけるカンジダ血症の予防。
ZOLODERは、0歳から17歳までの満期産児、乳児、乳児、子供、青年に適応されます。:
ZOLODERは、粘膜カンジダ症（または咽頭および食道）、侵襲性カンジダ症、クリプトコッカス性髄膜炎の治療、および免疫不全患者のカンジダ症の予防に使用されます。
ZOLODERは、再発のリスクが高い小児のクリプトコッカス性髄膜炎の再発を予防するための維持療法として使用できます（セクション4.4を参照）。
培養または他の臨床検査結果が知られる前に治療を開始することができますが、結果が利用可能になったら、それに応じて抗感染症治療を調整する必要があります。
抗真菌剤の適切な使用に関する公式ガイドラインを検討する必要があります。
04.2投与の形態と方法
投与量
投与量は、真菌感染症の性質と重症度に基づいている必要があります。複数回投与が必要な感染症の治療は、臨床パラメーターまたは他の臨床検査で活動性真菌感染症が解消されたことが示されるまで継続する必要があります。不適切な治療期間は、活動性感染症の再発につながる可能性があります。
大人
特別な人口
高齢者
投与量は腎機能に基づいて調整する必要があります（を参照） 「腎機能障害」).
腎機能障害
単回投与療法を行う場合、調整は必要ありません。ただし、腎不全の患者（小児集団を含む）にフルコナゾールの反復投与療法を使用する場合は、50mgから400mgの開始用量を投与する必要があります。
適応症の推奨1日量に基づきます。この最初の負荷投与量の後、1日量（適応症に応じて）は次のスケジュールに従って調整する必要があります。
定期的な透析を受けている患者は、各透析セッションの後に推奨用量の100％を受け取る必要があります。透析のない日には、患者はクレアチニンクリアランスに基づいて減量を受ける必要があります。
肝機能障害
肝機能障害のある患者で利用できるデータは限られているため、肝機能障害のある患者ではフルコナゾールを注意して投与する必要があります（セクション4.4および4.8を参照）。
小児人口
小児集団では、400mg /日の最大用量を超えてはなりません。成人の同様の感染症と同様に、治療期間は臨床的および真菌学的反応に基づいています。 ZOLODERは1日1回投与されます。
腎機能障害のある小児患者については、「腎機能障害」の投与を参照してください。フルコナゾールの薬物動態は、腎不全の小児集団では研究されていません（主に腎未熟を示すことが多い「満期産児」については、以下を参照してください）。
乳幼児・乳幼児（28日〜11歳）:
青年期（から 12 に 17 年）:
体重と思春期の発達に基づいて、医師はどのポソロジーが最も適切であるか（大人または子供）を評価する必要があります。臨床データは、子供が大人に見られるよりもフルコナゾールのクリアランスが高いことを示しています。成人の100,200および400mgの用量は、同等の「全身曝露」を達成するために、子供の3.6および12 mg / kgの用量に対応します。
小児集団における適応性カンジダ症の安全性と有効性は確立されていません。他の小児の適応症について現在利用可能な安全性データは、セクション4.8に記載されています。青年期（12〜17歳）の性器カンジダ症の治療が絶対に必要な場合、投与量は成人と同じでなければなりません。
満期産児（0から 27 日々）:
新生児におけるフルコナゾールの排泄はゆっくりと起こります。正期産児におけるこのポソロジーを裏付ける薬物動態データはほとんどありません（セクション5.2を参照）。
投与方法
ZOLODERは、患者の臨床状態に応じて、経口または静脈内注入のいずれかで投与できます。静脈内投与から経口投与、またはその逆に切り替える場合、1日量を変更する必要はありません。
カプセルは、食物摂取量に関係なく、丸ごと飲み込む必要があります。
04.3禁忌
活性物質、関連するアゾール化合物、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症
（セクション6.1を参照）。
テルフェナジンの併用投与は、複数回投与相互作用試験の結果に基づいて、400mg /日以上の複数回投与ZOLODER療法を受けている患者には禁忌です。 QT間隔を延長し、シサプリド、アステミゾール、ピモジド、キニジン、エリスロマイシンなどのチトクロームP450（CYP）3A4を介して代謝される他の薬剤の併用投与は、フルコナゾール療法を受けている患者には禁忌です（セクション4.4および4.5を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
頭部白癬
フルコナゾールは、 頭部白癬 子供の中で。グリセオフルビンより優れているわけではなく、全体の成功率は20％未満であることが示されています。したがって、ZOLODERは次の目的で使用しないでください。 頭部白癬。
クリプトコッカス症
他の部位のクリプトコッカス症（例えば、皮膚および肺のクリプトコッカス症）の治療におけるフルコナゾールの有効性の証拠は限られているため、推奨用量はありません。
深い風土病性真菌症
パラコクシジウム菌症、リンパ皮膚スポロトリコーシス、ヒストプラズマ症などの深部風土病性真菌症の治療におけるフルコナゾールの有効性に関するエビデンスは限られているため、推奨用量はありません。
腎臓系
ZOLODERは、腎機能障害のある患者には注意して投与する必要があります（セクション4.2を参照）。
肝胆道系
ZOLODERは肝機能障害のある患者に注意して投与する必要があります
（セクション4.2を参照）。
ZOLODERは、特に重度の基礎疾患のある患者において、重度の肝毒性のまれな症例、時には致命的と関連しています。フルコナゾールに関連する肝毒性の場合、使用される1日の投与量、治療期間、患者の性別または年齢との関係を確立することはできませんでした。フルコナゾールの肝毒性は、一般に、治療を中止すると元に戻りました。
フルコナゾール療法中に肝機能異常を示す患者は、より重篤な肝障害の発症の可能性について注意深く監視する必要があります。
患者は、重度の肝作用（重大な無力症、
食欲不振、持続性の吐き気、嘔吐および黄疸）。フルコナゾールによる治療は直ちに中止し、患者は医師に相談する必要があります。
心臓血管系
フルコナゾールを含むいくつかのアゾールは、心電図のQT間隔の延長に関連しています。市販後の段階で、ZOLODERを服用している患者で、QT間隔の延長とトルサードドポアントの非常にまれなケースが発生しました。これらのケースには、構造的心臓病、異常、電解質、併用薬など、複数の交絡危険因子を伴う重篤な患者が含まれていました。リズム異常の一因となった可能性があります。
ZOLODERは、これらの潜在的な催不整脈状態の患者に注意して投与する必要があります。 QT間隔を延長し、シトクロムP450（CYP）3A4を介して代謝される他の医薬品の同時投与は禁忌です（セクション4.3および4.5を参照）。
ハロファントリン
ハロファントリンは、推奨される治療用量でQTc間隔を延長することが示されており、CYP3A4の基質です。したがって、フルコナゾールとハロファントリンの併用は推奨されません（セクション4.5を参照）。
皮膚科学的反応
フルコナゾール療法では、スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症などの剥離性皮膚反応のまれなエピソードが発生しています。エイズの患者は、多くの薬に対して重度の皮膚反応を起こす傾向があります。表在性真菌感染症でフルコナゾールを投与されている患者にフルコナゾールに起因する皮膚発疹が発生した場合は、この医薬品による治療を中止する必要があります。侵襲性/全身性真菌感染症の患者が皮膚発疹を発症した場合、水疱性病変または多形紅斑が発症した場合は、注意深く監視し、フルコナゾール治療を中止する必要があります。
過敏症
まれに、アナフィラキシーが報告されています（セクション4.3を参照）。
シトクロムP450
フルコナゾールはシトクロムCYP2C9を強力に阻害し、シトクロムCYP3A4を中程度に阻害します。フルコナゾールはシトクロムCYP2C19も阻害します。 ZOLODERで治療され、治療ウィンドウが狭く、CYP2C9、CYP2C19、およびCYP3A4を介して代謝される医薬品で治療された患者を監視する必要があります（セクション4.5を参照）。
テルフェナジン
400mg /日未満の用量でのフルコナゾールとテルフェナジンの併用投与は注意深く監視する必要があります（セクション4.3および4.5を参照）。
賦形剤
カプセルには乳糖一水和物が含まれています。ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
以下の医薬品の併用は禁忌です:
シサプリドフルコナゾールとシサプリドの併用投与を受けた患者で、トルサードドポアントを含む心臓イベントの症例が報告されています。対照研究では、フルコナゾール200 mgを1日1回、シサプリド20 mgを1日4回併用すると、シサプリドの血漿レベルが大幅に上昇し、QTc間隔が延長することが報告されています。シサプリドとフルコナゾールの同時投与は禁忌です（セクション4.3を参照）。
テルフェナジン他のアゾール系抗真菌薬とテルフェナジンを投与されている患者でQTc間隔の延長に続く重度の不整脈の発生に続いて、相互作用研究が実施されました。フルコナゾール200 mgの1日量で実施された研究では、QTc間隔の延長は示されませんでした。フルコナゾールの1日量400mgおよび800mgを用いた別の研究では、フルコナゾールを400 mg /日以上の用量で投与すると、同時に投与した場合にテルフェナジンの血漿レベルが有意に増加することが示されました。 400mg /日以上の用量でのフルコナゾールとテルフェナジンの併用は禁忌です（セクション4.3を参照）。400mg/日未満の用量でのフルコナゾールとテルフェナジンの併用投与は注意深く監視する必要があります。
アステミゾール：フルコナゾールとアステミゾールを併用すると、アステミゾールのクリアランスが低下する場合があります。結果として生じるアステミゾールの血漿濃度の増加は、QT間隔の延長とトルサードドポアントのまれな症例の発生につながる可能性があります。フルコナゾールとアステミゾールの併用は禁忌です（セクション4.3を参照）。
ピモジド：まだ研究されていませんが 試験管内で また インビボ、 フルコナゾールとピモジドを併用すると、ピモジドの代謝が阻害される可能性があり、血漿中濃度が上昇すると、QT間隔が長くなり、トルサードドポアントのまれな症例が発生する可能性があります。フルコナゾールとピモジドの併用は禁忌です（セクション4.3を参照）。
キニジン：まだ研究されていませんが 試験管内で また インビボ、 フルコナゾールとキニジンの併用投与は、キニジンの代謝の阻害をもたらす可能性があります。キニジンの使用は、QT間隔の延長とトルサードドポアントのまれな症例の発生に関連しています。フルコナゾールとキニジンの併用投与は禁じられています（を参照）。セクション4.3）。
エリスロマイシン：フルコナゾールとエリスロマイシンを併用すると、心毒性（QT間隔の延長、トルサードドポアント）のリスクが高まり、心臓突然死のリスクが高まる可能性があります。フルコナゾールとエリスロマイシンの併用は禁忌です（セクション4.3を参照）。
以下の医薬品の併用はお勧めしません:
ハロファントリン：フルコナゾールは、CYP3A4の阻害効果により、ハロファントリンの血漿中濃度を上昇させる可能性があります。フルコナゾールとハロファントリンを併用すると、心毒性（QT間隔の延長、トルサードドポアント）のリスクが高まり、心臓突然死のリスクが高まる可能性があります。したがって、これら2つの薬剤を組み合わせて使用することは避けてください（セクション4.4を参照）。
以下の医薬品の併用には、注意事項と用量調整が含まれます:
フルコナゾールに対する他の医薬品の影響
リファンピシン：フルコナゾールとリファンピシンの同時投与により、AUCが25％減少し、フルコナゾールの半減期が20％減少しました。したがって、リファンピシンを併用している患者では、フルコナゾールの投与量を増やすことを検討する必要があります。
相互作用の研究では、フルコナゾールと食物、シメチジン、制酸剤の併用投与中、または骨髄移植のための全身照射後に、フルコナゾール吸収に臨床的に有意な変化が生じないことが示されています。
他の医薬品に対するフルコナゾールの影響
フルコナゾールは、シトクロムP450（CYP）アイソザイム2C9の強力な阻害剤であり、CYP3A4アイソザイムの中程度の阻害剤です。フルコナゾールはCYP2CI9アイソザイムの阻害剤でもあります。以下に示す観察/文書化された相互作用に加えて、フルコナゾールと組み合わせて投与されたアイソザイムCYP2C9およびCYP3A4によって代謝される他の化合物の血漿濃度が上昇するリスクがあります。フルコナゾールの半減期が長いため、アイソザイムに対するフルコナゾールの阻害効果は、治療中止後4〜5日のままです（セクション4.3を参照）。
アルフェンタニル：健康なボランティアにおけるフルコナゾールの静脈内投与（400 mg）とアルフェンタニルの静脈内投与（20 mcg / kg）の併用治療中に、おそらくCYP3A4の阻害により、アルフェンタニルのAUCが2倍になりました。
アミトリプチリン、ノルトリプチリン：フルコナゾールはアミトリプチリンとノルトリプチリンの効果を高めます。三
5-ノルトリプチリンおよび/またはS-アミトリプチリンは、併用療法の開始時および治療の1週間後に測定できます。必要に応じて、アミトリプチリン/ノルトリプチリンの投与量を調整する必要があります。
アンホテリシンB：感染した正常マウスと免疫抑制マウスにフルコナゾールとアムホテリシンBを同時に投与すると、次の結果が示されました。全身C感染における軽度の相加的抗真菌効果。 アルビカンス、 頭蓋内感染の相互作用はありません クリプトコッカス ネオフォルマンス、 からの全身感染症における2つの薬の拮抗作用 A.フミガーツス。 これらの研究で得られた結果の臨床的意義は不明です。
抗凝固剤：市販後の経験では、他のアゾール系抗真菌剤と同様に、フルコナゾールとワルファリンの併用療法を受けている患者のプロトロンビン時間の延長に関連して、出血エピソード（挫傷、鼻血、胃腸出血、血尿、下血）が報告されています。フルコナゾールとワルファリン、おそらくCYP2C9を介したワルファリン代謝の阻害のために、プロトロンビン時間は2倍に延長されました。フルコナゾールと同時にクマリン抗凝固薬を投与されている患者では、プロトロンビン時間を注意深く監視する必要があります。ワルファリンの投与量の調整も必要になる場合があります。
ベンゾジアゼピン（迅速な効果）、例えば。ミダゾラム、トリアゾラムミダゾラムとフルコナゾールの経口投与後、ミダゾラム濃度と精神運動効果の有意な増加が観察されています。フルコナゾール200mgとミダゾラム7.5mgを同時に経口摂取すると、ミダゾラムのAUCと半減期がそれぞれ3.7倍と2.2倍に増加しました。トリアゾラムの寿命はそれぞれ4.4倍と2.3倍です。フルコナゾールとの併用治療中に、トリアゾラムの効果の増強と延長が観察されました。フルコナゾールを投与されている患者にベンゾジアゼピンの併用療法が必要な場合は、ベンゾジアゼピンの投与量を減らし、適切な患者モニタリングを行う必要があります。考慮。
カルバマゼピン：フルコナゾールはカルバマゼピンの代謝を阻害し、血清カルバマゼピンレベルの30％の増加が観察されています。カルバマゼピンの毒性作用が発現するリスクがあります。測定値および/または濃度の影響に応じて、カルバマゼピンの投与量の調整が必要になる場合があります。
カルシウムチャネル遮断薬。：一部のカルシウムチャネル遮断薬（ニフェジピン、イスラジピン、アムロジピン、ベラパミル、フェロジピン）はCYP3A4によって代謝されます。フルコナゾールはカルシウムチャネル遮断薬の全身曝露を増加させる可能性があります。有害事象を頻繁に監視することをお勧めします。
セレコキシブ：フルコナゾール（200mg /日）とセレコキシブ（200mg）の併用治療中に、セレコキシブのCmaxとAUCはそれぞれ68％と134％増加しました。フルコナゾールと組み合わせて、セレコキシブの用量。
シクロホスファミド：シクロホスファミドとフルコナゾールの併用治療は、血清ビリルビンと血清クレアチニンの増加をもたらします。血清ビリルビンおよびクレアチニンレベルの上昇に起因するリスクを考慮に入れれば、2つの薬剤を組み合わせて使用することができます。
フェンタニルフェンタニルとフルコナゾールの相互作用の可能性によるフェンタニル中毒の致命的な症例が報告されています。さらに、フルコナゾールは健康なボランティアのフェンタニルの除去を大幅に遅らせることがわかりました。高濃度のフェンタニルは呼吸抑制を引き起こす可能性があります。呼吸抑制の潜在的なリスクについて、患者を注意深く監視する必要があります。フェンタニルの投与量の調整が必要になる場合があります。
HMG-CoAレダクターゼ阻害剤：フルコナゾールをアトルバスタチンやシンバスタチンなどのCYP3A4代謝HMG-CoAレダクターゼ阻害剤、またはフルバスタチンなどのCYP2C9と同時投与すると、ミオパチーおよび横紋筋融解症のリスクが高まります。併用投与が必要な場合は、ミオパチーや横紋筋融解症の症状が現れる可能性があるため、患者を監視し、クレアチニンキナーゼを監視する必要があります。クレアチニンキナーゼの有意な増加が見られた場合、またはミオパチーまたはラブジオミオリシスが診断または疑われる場合は、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤の投与を中止する必要があります。
免疫抑制剤（例：シクロスポリン、エベロリムス、シロリムス、タクロリムス）:
シクロスポリン：フルコナゾールはシクロスポリンの濃度とAUCを大幅に増加させます。シクロスポリンのAUCの1.8の増加は、フルコナゾール200 mg /日とシクロスポリン（2.7 mg / kg /日）の併用治療中に発生しました。 2つの薬を組み合わせて使用することができ、シクロスポリン自体の濃度に基づいてシクロスポリンの投与量を減らします。
エベロリムス：研究はありませんが invivoまたは 試験管内で、 フルコナゾールは、CYP3A4の阻害を通じてエベロリムスの血清濃度を上昇させる可能性があります。
シロリムス：フルコナゾールはシロリムスの血漿中濃度を上昇させ、おそらくCYP3A4およびP糖タンパク質を介したシロリムスの代謝を阻害します。 2つの薬は、効果/濃度分析に基づいて、シロリムスの用量調整と組み合わせて使用できます。
タクロリムス：フルコナゾールは、腸内のCYP3A4を介したタクロリムスの代謝の阻害により、経口投与されたタクロリムスの血清濃度を最大5倍まで増加させる可能性があります。タクロリムスの静脈内投与では、有意な薬物動態学的変化は見られませんでした。タクロリムスレベルの上昇は腎毒性と関連しています。経口投与されるタクロリムスの投与量は、タクロリムス自体の濃度に基づいて減らす必要があります。
ロサルタン：フルコナゾールは、ロサルタンの活性代謝物（E-31 74）への代謝を阻害します。これは、ロサルタンによる治療中に発生するアンジオテンシンII受容体拮抗薬活性の多くの根底にあります。患者は血圧を継続的に監視する必要があります。
メタドン：フルコナゾールはメタドンの血清濃度を高める可能性があります。メタドンの投与量の調整が必要な場合があります。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）：フルルビプロフェンのCmaxおよびAUCは、フルルビプロフェン単独の投与と比較して、フルコナゾールと組み合わせて投与した場合、それぞれ23％および81％増加しました。同様に、薬理学的に活性な異性体[S-（+）-イブプロフェン]のCmaxおよび "AUC]は、フルコナゾールをラセミ体イブプロフェン（400 mg）と組み合わせて投与した場合、ラセミ体のイブプロフェンのみ。
特定の研究は実施されていませんが、フルコナゾールはCYP2C9によって代謝される他のNSAID（ナプロキセン、ロルノキシカム、メロキシカム、ジクロフェナクなど）の全身曝露を増加させる可能性があります。有害事象およびNSAID関連毒性の頻繁なモニタリングが推奨されます。
NSAIDの投与量の調整が必要になる場合があります。
フェニトイン：フルコナゾールはフェニトインの肝代謝を阻害します。フルコナゾール200mgとフェニトイン250mgを静脈内に繰り返し投与すると、フェニトインAUC24が75％増加し、Cminが128％増加しました。同時投与の場合は、フェニトインの毒性を避けるために血清フェニトイン濃度を監視する必要があります。
プレドニゾン：3ヶ月のフルコナゾール療法の中止後に急性副腎皮質機能不全を発症したプレドニゾンの肝移植患者の症例が報告されています。CYP3A4はプレドニゾンの代謝の増加をもたらしましたフルコナゾールとプレドニゾンによる長期治療中の患者は密接にすべきですフルコナゾールの中止後、副腎皮質機能不全の可能性を監視しました。
リファブチン：フルコナゾールはリファブチンの血清濃度を増加させ、その結果、リファブチンのAUCが最大80％増加します。フルコナゾールとリファブチンを併用している患者でブドウ膜炎の症例が報告されています。したがって、併用療法ではリファブチン毒性の症状を考慮に入れる必要があります。
サキナビル：フルコナゾールは、CYP3A4によるサキナビル肝代謝の阻害とP糖タンパク質の阻害により、サキナビルのAUCとCmaxをそれぞれ約50％と55％増加させます。サキナビル/リトナビルとの相互作用は研究されておらず、より顕著である可能性があります。サキナビルの投与量の調整が必要になる場合があります。
スルホニル尿素剤：健康なボランティアにフルコナゾールを投与すると、経口投与したホスホニル尿素（クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリピジド、トルブタミド）の血清半減期が延長されました。投与量。
テオフィリン：プラセボ対照相互作用試験では、フルコナゾール200 mgを14日間投与すると、テオフィリンの平均血漿クリアランスが18％減少しました。高用量テオフィリン療法を受けている患者、またはテオフィリン誘発毒性エピソードのリスクが高い患者は、フルコナゾールを同時に服用しているときにテオフィリン毒性の兆候がないか注意深く監視し、そのような兆候が発生した場合はそれに応じて治療を調整する必要があります。
ビンカアルカロイド：具体的な研究は行われていませんが、フルコナゾールはビンカアルカロイド（ビンクリスチンやビンブラスチンなど）の血漿レベルを上昇させ、CYP3A4の阻害効果により神経毒性を引き起こす可能性があります。
ビタミンA：オールトランスレチノイン酸（ビタミンAの酸性型）とフルコナゾールの併用療法を受けている患者で報告された症例では、中枢神経系に関連する望ましくない効果が 偽腫瘍大脳、 フルコナゾール治療の中止後に消失しました。2つの薬は組み合わせて使用できますが、中枢神経系に関連する望ましくない影響の発生率を考慮に入れる必要があります。
ボリコナゾール：( CYP2C9およびCYP3A4阻害剤）：経口ボリコナゾール（400 mg Q12hを1日間、次に200 mg Q12hを2。5日間）と経口フルコナゾール（1日目に400 mg、その後4日間に200 mg Q24h）の同時投与健康な男性被験者は、ボリコナゾールCmaxおよびAUCをそれぞれ平均57％（90％CI：20％、107％）および79％（90％CI：40％、128％）増加させました。ボリコナゾールとフルコナゾールの用量および/または頻度を減らすと、この影響がなくなります。ボリコナゾールの後にボリコナゾールを連続して使用する場合は、ボリコナゾール関連の有害事象を監視することをお勧めします。
ジドブジン：フルコナゾールはジドブジンのCmaxとAUCを84％増加させ、
ジドブジンクリアランスが約45％減少したため、74％。同様に、ジドブジンの半減期は、フルコナゾールの併用投与後に約128％延長されました。この併用療法を受けている患者は、ジドブジン関連の副作用の発生の可能性、ジドブジン投与量の減少の可能性について監視する必要があります。
アジスロマイシン：18人の健康なボランティアを対象としたオープンランダム化3アームクロスオーバー試験で、フルコナゾール800mgの単回経口投与の薬物動態に対するアジスロマイシン1200mgの単回経口投与の効果、および薬物動態に対するフルコナゾールの効果が決定されました。フルコナゾールとアジスロマイシンの間に有意な薬物動態学的相互作用はありませんでした。
経口避妊薬：フルコナゾールの複数回投与と組み合わせて経口避妊薬を投与する併用療法で、2つの薬物動態研究が実施されました。フルコナゾール50mgを服用している患者の2つのホルモンのレベルに関連する影響はありませんでしたが、フルコナゾール200 mg /日を服用しているグループのエチニルエストラジオールとレボノルゲストレルのAUCはそれぞれ40％と24％の増加を示しました。これらの投与量でフルコナゾールを複数回投与しても、経口避妊薬の併用療法の有効性は変わりません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
標準用量のフルコナゾール（第1トリメスター、胎児の副作用を示さなかった。母親が3か月以上コクシジウム菌症に対して高用量のフルコナゾール療法（400-800 mg /死亡）を受けていた乳児）で治療された数百人の妊婦からのデータ。複数の先天性異常が報告されています（短頭症、耳介異形成症、巨大な前部胎児、大腿骨湾曲、および放射性上腕骨癒合症を含む）。
動物での研究は生殖毒性を示しました（セクション5.3を参照）。
厳密に必要な場合を除いて、妊娠中はフルコナゾールを標準用量および短期間の治療で使用しないでください。
高用量および/または長期の治療期間中のフルコナゾールは、生命を脅かす感染症の妊娠中にのみ使用する必要があります。
えさの時間
フルコナゾールは母乳に移行し、血漿レベルを下回る濃度に達します。フルコナゾール200mg以下の標準単回投与後も母乳育児を継続することができます。繰り返し使用した後や高用量のフルコナゾールを母乳で育てることはお勧めしません。
受胎能力
フルコナゾールは、オスまたはメスのラットの出生性に影響を与えませんでした（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械の運転および使用能力に対するZOLODERの影響に関する研究は行われていません。患者は、ZOLODERによる治療中にめまいやけいれんが時折発生する可能性があり（セクション4.8を参照）、これらの症状のいずれかが発生した場合は機械を運転または操作しないように注意する必要があります。
04.8望ましくない影響
最も頻繁に報告されている副作用（> 1/10）は、頭痛、腹痛、下痢、悪心、嘔吐、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、アルカリホスファターゼの増加、発疹です。
フルコナゾールによる治療中に以下の副作用が観察および報告されており、以下の頻度があります。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100、
小児人口
小児の臨床試験で観察された副作用と検査室の変化の種類と発生率は、性器カンジダ症の適応症を除いて、成人で観察されたものと同等です。
04.9過剰摂取
ZOLODERの過剰摂取と、それに伴う幻覚および妄想行動の報告があります。
偶発的な過剰摂取の場合には、対症療法が必要になる場合があります（「適切な支持療法とおそらく胃洗浄による）。
フルコナゾールは主に尿中に排泄されます。強制利尿はおそらく排泄率を高めるでしょう。 3時間の血液透析セッションは、血漿レベルを約50％減少させます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
ATC分類
薬物療法グループ：全身使用のための抗真菌剤、トリアゾール誘導体、ATCコード：J02AC01。
作用機序
フルコナゾールはトリアゾール系抗真菌剤です。その主な作用機序は、真菌のエルゴステロールの生合成に不可欠なステップである、真菌のチトクロームP-450を介した14α-ラノステロール脱メチル化の阻害です。
14個のα-メチル-ステロールの蓄積は、真菌の細胞膜におけるエルゴステロールの結果としての喪失に関連しており、フルコナゾールの抗真菌活性の基礎となる可能性があります。
フルコナゾールは、さまざまな哺乳類のシトクロムP-450酵素システムよりも真菌のシトクロムP-450酵素に対してより選択的であることが明らかでした。
フルコナゾール50mg /日を28日まで投与しても、男性のテストステロンの血漿中濃度も、出産可能年齢の女性のステロイド濃度も変化しないことが示されています。フルコナゾールを1日あたり200〜400 mgの用量で投与しても、健康な男性ボランティアの内因性ステロイドレベルまたはACTH刺激に対する反応に臨床的に有意な影響はありませんでした。アンチピリンとの相互作用研究は、フルコナゾール50mgの単回または複数回投与がその代謝を変化させないことを示しています。
感度 試験管内で
試験管内で、 フルコナゾールは、ほとんどの種に対して抗真菌活性を示します。 カンジダ 臨床的により一般的（Cを含む。 アルビカンス、 NS。 パラプシローシス、 NS。 トロピカリス）。 NS。 グラブラタ は「Cが クルセイ フルコナゾールに耐性があります。
フルコナゾールも活性を示します 試験管内で に クリプトコッカスネオフォルマンス と Cryptococcus gattoi そしてまた風土病酵母に向けて Blastomyces dermatiditis、Coccidioides immitis、Histoplasma ヒストプラズマ と Paracoccidioidesbrasiliensis。
薬物動態/薬力学的関係（PK / PD）
動物実験では、MIC値と実験的真菌症に対する有効性の間に相関関係があります カンジダ。 臨床試験では、AUCとフルコナゾールの投与量の間にはほぼ1：1の線形関係があります。また、AUCまたは投与量と、口腔カンジダ症の治療に対する効果的な臨床反応との間には、不完全ではありますが、直接的な関係があります。カンジダ症。同様に、フルコナゾールMICが高い株によって引き起こされる感染症の治癒の可能性は低くなります。
抵抗メカニズム
NS カンジダ sppは、アゾール系抗真菌剤に対する耐性のいくつかのメカニズムを開発しました。これらの耐性メカニズムの1つまたは複数を開発した真菌株は、フルコナゾールに対するMICの上昇を示すことが知られており、これは有効性に悪影響を及ぼします。 インビボ そして臨床レベルで。
からの種による重感染の報告があります カンジダ C以外。 アルビカンス、 多くの場合、本質的にフルコナゾールに反応しません（例： カンジダクルセイ）。 これらの場合、代替の抗真菌療法が必要になる場合があります。
ブレークポイント（EUCAST）
PK / PDデータの分析に基づいて、感度 試験管内で および臨床反応、「EUCAST-AFST（抗菌薬感受性試験に関する欧州委員会-小委員会
抗真菌薬感受性試験）は、からの種のフルコナゾールのブレークポイントを決定しました カンジダ （EUCASTフルコナゾール合理的文書-バージョン2）。
これらは、主にPK / PDデータに基づいて決定され、個々の種のMIC分布に依存しない、種に関連しないブレークポイント、および「 man。ブレークポイントを次の表に示します。
S =敏感、
R =耐性
A. =種に関連しないブレークポイントは、主にPK / PDデータに基づいて決定され、個々の種のMIC分布とは無関係です。これらは、特定のブレークポイントを持たない生物にのみ使用されます。
-=薬物療法はこの種に最適ではないため、感受性試験は推奨されません。
IE =薬物療法がこの種に適しているという証拠は不十分です。
05.2「薬物動態特性
フルコナゾールの薬物動態特性は、静脈内投与と経口投与の両方で類似しています。
吸収
経口投与、私！フルコナゾールは十分に吸収され、血漿レベル（および全身のバイオアベイラビリティ）は静脈内投与後に達成されるレベルの90％を超えます。
経口吸収は、同時の食物摂取による影響を受けません.30〜90分後に空腹時血漿濃度のピークに達します。
血漿中濃度は投与量に比例します。
のレベルの90％ 定常状態 1日1回の投与を4日または5日繰り返した後に到達します。通常の1日量の2倍に等しい負荷量（1日目）の投与により、血漿レベルはレベルのほぼ90％に達することができます 定常状態 すでに2日目です。
分布
見かけの分布容積は、体内の総水分量に匹敵します。血漿タンパク結合は低い（11-12％）。
フルコナゾールは、研究されたすべての有機液体に良好に浸透します。唾液および喀痰中のフルコナゾールのレベルは血漿レベルと同様です。真菌性髄膜炎の患者では、脳脊髄液中のフルコナゾールのレベルは対応する血漿レベルの約1.80％です。
フルコナゾールは、表皮、真皮、汗腺のレベルで、角質層で血清濃度を超える高い皮膚濃度に達します。フルコナゾールは角質層に蓄積します。50用量mg /日を12日間使用した後、 73mcg / gのフルコナゾール濃度が検出され、中断の7日後
治療の薬物レベルはまだ5.8mcg / gに等しかった。週150mgの投与後、治療の7日目の角質層のフルコナゾール濃度は23.4mcg / gであり、2回目の投与の7日後もレベルは7.1mcg / gでした。
週1回の150mgフルコナゾールの4か月後、フルコナゾール濃度は健康な爪で4.05 mcg / g、病気の爪で1.8 mcg / gでした。さらに、フルコナゾールは、治療終了後6か月の爪サンプルでまだ利用可能でした。
生体内変化
フルコナゾールはごくわずかしか代謝されません。フルコナゾールはCYP2C9およびCYP3A4アイソザイムの選択的阻害剤です（セクション4.5を参照）。フルコナゾールはCYP2CI9アイソザイムの阻害剤でもあります。
排泄
フルコナゾールの血漿中排出半減期は約30時間です。排出の主な経路は腎臓です。投与量の約1〜80％が尿中に変化していません。フルコナゾールの出現率はクレアチニンの出現率に比例します。循環代謝物の証拠はありません。
長い血漿排出半減期は、膣カンジダ症の単回投与療法の基礎を形成し、他の適応症では1日1回および週1回です。
腎機能障害における薬物動態
重度の腎不全（GFR）の患者
したがって、投与量の削減が必要です。フルコナゾールは、血液透析によって除去されますが、腹膜透析によって除去されます。 3時間の血液透析セッションの後、フルコナゾールの約50％が血液から除去されます。
子供の薬物動態
薬物動態データは、5つの研究からの113人の小児患者で評価されました：2つの単回投与研究、2つの複数回投与研究および1つの未熟児研究。最初の研究のデータは、研究の過程で言葉遣いが変わったために解釈できませんでした。追加のデータは、思いやりのある使用研究から得られます。
9か月から15歳の子供にフルコナゾールを2〜8 mg / kgの用量で投与した後、1 mg / kgの用量で約38mcg•h / mlのAUCが観察されました。フルコナゾールの平均血漿排出半減期は15〜18時間の範囲であり、複数回投与後の分布容積は約880 ml / kgでした。単回投与後、より高い血漿排出半減期が観察されました。これは約24時間です。 11日から11ヶ月の子供に3mg / kgを単回静脈内投与した後のフルコナゾールの血漿排出半減期に匹敵します。この年齢層の分布容積は約950ml / kgでした。
新生児におけるフルコナゾールの経験は、未熟児の薬物動態研究に限定されています。在胎週数が約28週の12人の早産児の場合、初回投与時の平均年齢は24時間（範囲9〜36時間）で、平均出生体重は0.9kgでした。 （範囲0.75-1.10kg）。 7人の患者がプロトコルを完了しました。フルコナゾール6mg / kgの最大5回の静脈内投与が72時間ごとに投与されました。初日、平均半減期は74時間（範囲44-185）でしたが、7日目には平均値53時間（範囲30-131）に減少し、13日目に到達しました。 、47時間の値（範囲27-68）。初日、曲線下の面積（mcg .h / ml）は271（範囲173-385）でしたが、7日目には最大で増加しました。値の平均は490（292-734の範囲）であり、代わりに13日目に平均値360（167-566の範囲）に減少します。初日、分布容積（ml / kg）は1183（1070-1470の範囲）でしたが、7日目には平均値1184（510-2130の範囲）、1328（範囲510-2130）に達するまで時間とともに増加しました。 13日目に1040-1680の範囲）。
高齢者の薬物動態
薬物動態研究は、フルコナゾール50mgの単回経口投与を受けた65歳以上の22人の被験者で実施されました。これらの被験者のうち10人は同時に利尿薬を投与されていました。 1.54 mcg / mLのCmaxが投与の1.3時間後に記録されました。平均AUCは76.4±20.3mcg•h / mLであり、平均半減期は46.2時間でした。これらの薬物動態パラメータ値は、健康な若い男性ボランティアについて報告された同様の値よりも高くなっています。利尿薬の併用投与は、AUCまたはCmaxを有意に変化させませんでした。さらに、クレアチニンc1earance（74 ml / min）、尿中に変化が見られなかった薬物の割合（0-24時間、22％）、およびフルコナゾールの腎c1earanceの推定値（0.124高齢者のml / min / kg）は、一般的に若いボランティアよりも低かった。
したがって、高齢患者の生体内でのフルコナゾールの行動の変化は、このグループの患者に特徴的な腎機能の低下に関連しているようです。
05.3前臨床安全性データ
前臨床試験での影響は、ヒトの最大暴露レベルをはるかに超えると考えられる暴露でのみ観察され、臨床使用との関連性はほとんどないことを示しています。
発がん
フルコナゾールは、2.5、5、または10 mg / kg /日（推奨されるヒト用量の約2〜7倍）の用量で24か月間経口投与されたマウスおよびラットで発がん性を示さなかった。5および10 mg / kgで治療された雄ラットでは/日肝細胞腺腫の発生率の増加が見られました。
出産する障害
フルコナゾールは、5.10〜020 mg / kgの日用量または5、25、または75 mg / kgの非経口用量で経口投与された雄または雌ラットの出産する影響を与えませんでした。
5または10mg / kgの用量では胎児への影響はありませんでした。 25および50mg / kg以上の用量では、胎児の解剖学的変異（過剰な肋骨、腎盂の拡張）の増加および骨化の遅延が観察されました.80mg / kgから320mg / kgの範囲の用量でc 「ラットの胚致死性の増加であり、胎児の異常には、波状の肋骨、口蓋裂、および頭蓋顔面骨化異常が含まれていました。」
分娩の開始は20mg / kgの経口投与でわずかに遅れ、難産と分娩の延長が20 mg / kgと40mg / kgの一部の妊娠ラットで静脈内投与で観察された。
先天性障害に続いて、死産の数がわずかに増加し、これらの投与量で新生児の生存率が低下しました。ラットの出産への影響は、高用量のフルコナゾールによって誘発される種特異的なエストロゲン減少特性と一致しています。フルコナゾール療法を受けている女性では、そのようなホルモン障害は発生しませんでした（セクション5.1を参照）。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
カプセルの内容：
乳糖一水和物
アルファ化デンプン
無水コロイドシリカ
ステアリン酸マグネシウム
ラウリル硫酸ナトリウム
カプセル：
ゼリー
二酸化チタン（E 171）
黄色の酸化鉄（E 172）（100 mgカプセルのみ）。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ZOLODER 100 mgカプセル：10カプセルを含むPVC / Alブリスター
ZOLODER 150 mgカプセル：2カプセルを含むPVC / Alブリスター
ZOLODER 200 mgカプセル：7カプセルを含むPVC / Alブリスター
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
EFFIK ITALIA S.p.A Via Lincoln 7 / A 20092 Cinisello Balsamo、Milan
08.0マーケティング承認番号
ZOLODER 100 mgハードカプセル：AICn。 037662018
ZOLODER 150 mgハードカプセル：AICn。 037662020
ZOLODER 200 mgハードカプセル：AICn。 037662032
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2008年4月18日
10.0本文の改訂日
2012年10月7日
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