有効成分：シクロホスファミド
エンドキサンバクスター50mgコーティング錠
エンドキサンバクスター200mg注射用溶液用粉末
エンドキサンバクスター500mg注射用溶液用粉末
エンドキサンバクスター1g注射用溶液用粉末
なぜエンドキサンバクスターが使用されているのですか？それはなんのためですか？
薬物療法のカテゴリー
抗腫瘍剤、ナイトロジェンマスタードの類似体
治療上の適応症
細胞増殖抑制治療
エンドキサンバクスターを使用すべきでない場合の禁忌
エンドキサンバクスターは、以下の患者には投与しないでください。
- 活性物質、その代謝物、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症
- 重度の骨髄機能障害（特に細胞毒性薬による予備療法および/または放射線療法を受けた患者）、
- 膀胱の炎症（膀胱炎）、
- 尿の流れの妨害、
- 進行中の感染症、
- 妊娠中および授乳中。
使用上の注意エンドキサンバクスターを服用する前に知っておくべきこと
このセクションおよび他のセクションで説明されているシクロホスファミド毒性の危険因子とその結果は、医薬品が生命を脅かす状態の治療に使用されない場合、禁忌となる可能性があります。これらの状況では、期待される利益/リスク比の個別の評価が必要です。
警告
腎臓および尿路の毒性
- 出血性膀胱炎、腎盂炎、尿道炎および血尿がシクロホスファミド療法中に報告されています。膀胱の潰瘍/壊死、線維症/拘縮および二次腫瘍も発症する可能性があります。
- 尿毒性は治療の中止を必要とする場合があります。
- 線維症、出血または二次腫瘍の場合、膀胱切除術が必要になる場合があります。
- 致命的な結果を伴う尿毒性の症例が報告されています。
- 尿毒性は、短期および長期のシクロホスファミド治療の両方で発生する可能性があります。出血性膀胱炎は、シクロホスファミドの単回投与後に報告されています。
- 後続または併用の放射線療法またはブスルファン治療は、シクロホスファミド誘発性出血性膀胱炎のリスクを高める可能性があります。
- 一般的に、膀胱炎は最初は無菌ですが、二次的な微生物コロニー形成が起こる可能性があります。
- 治療を開始する前に、遠心性尿路閉塞症、膀胱炎、および感染症を排除または修正する必要があります。
- ウロミテキサン（INN：メスナ）または強力な水分補給による適切な治療は、膀胱毒性の頻度と重症度を大幅に軽減する可能性があります。患者が定期的に膀胱を空にするようにしてください。
- エンドキサンバクスターによる治療中にミクロまたはマクロ血尿に関連する膀胱炎が発生した場合は、正常化するまでエンドキサンバクスターによる治療を中止してください。これは通常、薬を止めてから数日後に起こりますが、膀胱炎も持続する可能性があります。
- 重度の出血性膀胱炎の場合、エンドキサンバクスターによる治療は一般的に中止されるべきです。
- シクロホスファミドは、尿細管壊死を含む腎毒性にも関連しています。
- シクロホスファミドの投与に関連して、全身水分の増加、急性水中毒、およびSIADH様症候群（抗利尿ホルモンの不十分な分泌の症候群）に関連する低ナトリウム血症が報告されています。致命的な結果も報告されています。
- 腎機能障害のある患者は、エンドキサンバクスターによる治療中に、赤血球の存在およびその他の尿路/腎毒性の兆候がないか注意深く監視する必要があります（「用量、方法、および投与時間」）。
骨髄抑制、免疫抑制、感染症
一般に、Endoxan Baxterは、他のすべての細胞増殖抑制剤と同様に、弱い被験者や高齢の被験者、および以前に放射線療法を受けた被験者に細心の注意を払って使用する必要があります。
糖尿病、慢性肝疾患、腎臓病など、免疫力が低下している人も注意深く監視する必要があります。
- シクロホスファミドによる治療は、骨髄抑制と免疫応答の有意な抑制を引き起こす可能性があります。
- 特に以前に化学療法および/または放射線療法を受けた患者、または腎機能障害のある患者では、重度の骨髄抑制が予想されます。
- シクロホスファミドによって誘発される骨髄抑制は、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症（出血のリスクが高いことに関連する）および貧血を引き起こす可能性があります。
- 重度の免疫抑制は、重度の、時には致命的な感染症を引き起こしました。敗血症および敗血症性ショックも報告されています。シクロホスファミドで報告された感染症には、肺炎と、細菌、真菌、ウイルス、原生動物、寄生虫由来の他の感染症の両方が含まれます。
- 潜伏感染は再活性化することができます。再活性化は、細菌、真菌、ウイルス、原生動物および寄生虫起源のさまざまな感染症について報告されています。
- 感染症は適切に治療する必要があります。
- 治療を行う医師の裁量により、好中球減少症の場合には抗菌薬による予防が適応となる場合があります。
- 好中球減少症および/または白血球減少症の場合、予防として抗生物質および/または抗真菌薬を投与する必要があります。
- 必要に応じて、骨髄機能の重度の障害のある患者および重度の免疫抑制のある患者には、シクロホスファミドを注意して使用する必要があります。
- シクロホスファミドによる治療は、重度の感染症を患っている、または発症している患者では、適応とならないか、中止するか、投与量を減らす必要があります。
- 理論的には、末梢血細胞と血小板の数の減少と回復に必要な時間は、投与量が多いほど大きくなります。
- 白血球と血小板の数が最も少ないのは、通常、治療開始後1〜2週間です。骨髄は比較的早く回復し、血液値は通常、約20日後に正常になります。
- したがって、治療中は、すべての患者が定期的に血球数を測定して慎重な血液学的検査を行うことをお勧めします。 o各投与の前に、適切な間隔で、必要に応じて毎日、白血球と血小板の数とヘモグロビン値をチェックする必要があります。 o白血球検査は、治療中、治療開始時に5〜7日間隔で、カウントが3000 / mm3を下回った場合は2日ごとに定期的に実行する必要があります（「投与量、投与方法、投与時間」の段落も参照）。 ）。
- 厳密に必要な場合を除き、白血球数が2,500 / µl未満および/または血小板数が50,000 / µl未満の患者にはエンドキサンバクスターを投与しないでください。
- 赤血球の存在については、尿沈渣の定期的なモニタリングも推奨されます。
心毒性、心臓病の患者での使用
- シクロホスファミドによる治療中に心筋炎と心筋心炎が報告されており、これらは重大な心嚢液貯留と心タンポナーデを伴う可能性があり、重度の、時には致命的なうっ血性心不全を引き起こします。
- 病理組織学的検査では、主に出血性心筋炎が認められ、出血性心筋炎と心筋壊死の二次的影響として心膜血腫が発生しました。
- 急性心臓毒性は、シクロホスファミド20 mg / kg未満の単回投与で観察されました。
- シクロホスファミドを含む治療レジメンへの曝露後、心毒性の他の症状の有無にかかわらず、上室性不整脈（心房細動および粗動を含む）および心室性不整脈（心室性頻脈性不整脈に関連する重度のQT伸長を含む）が報告されています。
- 高齢の患者および以前に心臓領域への放射線療法および/またはアントラサイクリンとペントスタチンまたは他の心毒性薬との併用治療を受けた患者における高用量のシクロホスファミドの使用が実証されています（セクション4.5を参照）。エンドキサンバクスターの心毒性効果を強めることができます。これに関連して、電解質チェックを定期的に行い、「心臓病の病歴」のある患者に特に注意を払う必要があります。
肺毒性
- 肺炎および肺線維症は、シクロホスファミド治療と同時にまたはその後に報告されています。肺の静脈閉塞性疾患および他の形態の肺毒性も報告されている。呼吸不全につながる肺毒性が報告されています。
- シクロホスファミド関連の肺毒性の発生率は低いですが、罹患した患者の予後は不良です。
- 肺炎の遅発性（シクロホスファミドによる治療開始後6か月以上）は、特に高い死亡率と関連しているようです。肺炎は、シクロホスファミドによる治療の数年後にも発生する可能性があります。
- シクロホスファミドの単回投与後に急性肺毒性が報告されています。
二次腫瘍
- 一般的な細胞増殖抑制療法と同様に、シクロホスファミドによる治療も、晩期の結果として二次腫瘍とその前駆体のリスクを伴います。
- 部分的に急性白血病に進行する骨髄異形成の変化だけでなく、尿路癌を発症するリスクを高めます。シクロホスファミドまたはシクロホスファミド治療を使用した後に報告された他の癌には、リンパ腫、甲状腺癌、および肉腫が含まれます。
- 場合によっては、シクロホスファミド治療が終了してから数年後に二次がんが発症しました。子宮内暴露後の腫瘍も報告されています。
- 膀胱がんのリスクは、出血性膀胱炎を予防することで大幅に減らすことができます。
肝臓の静脈閉塞性病理
- シクロホスファミドを投与されている患者で静脈閉塞性肝疾患（VOLD）が報告されています。
- ..統合照射、ブスルファンまたは他の薬剤と組み合わせたシクロホスファミドからなる骨髄移植の準備における細胞減少治療は、VOLDを発症する主要な危険因子として特定されています（セクション4.5を参照）。細胞減少療法後、臨床症候群は移植後1〜2週間で臨床的に発症し、急速な体重増加、痛みを伴う肝腫大、腹水、および高ビリルビン血症/黄疸を特徴とします。
- ただし、VOLDの段階的な開発は、低用量の免疫抑制用量のシクロホスファミドで長期間治療された患者で報告されています。
- VOLDの合併症として、肝腎症候群と多臓器不全が発症する可能性があります。シクロホスファミド関連VOLDの致命的な結果が報告されています。
- 患者が高線量の細胞減少療法でVOLDを発症する素因となる危険因子には、以下が含まれます：o既存の肝機能障害o腹部の放射線療法および低いパフォーマンススコア。
遺伝子毒性
- エンドキサンバクスターは、男性と女性の両方の体細胞と生殖細胞で遺伝子毒性と変異原性があります。したがって、エンドキサンバクスターを服用している間、女性は妊娠を避け、男性は子供を妊娠しないようにする必要があります。
- 男性は、治療を中止してから最大6か月間、子供を妊娠させないようにする必要があります。
- 動物実験によると、卵胞発育中の卵母細胞への曝露は、着床率と非リスク妊娠を低下させ、奇形のリスクを高める可能性があります。この影響は、受精または妊娠の場合に考慮に入れる必要があります。シクロホスファミド治療の中止後は任意です。ヒトの卵胞発育の正確な期間は不明ですが、12か月より長くなる可能性があります。
- 性的に活発な男性と女性は、この期間中に効果的な避妊方法を使用する必要があります。セクション4.6も参照してください。
出産への影響
- シクロホスファミドは卵形成と精子形成を妨害し、男女ともに不妊症を引き起こす可能性があります。
- 不妊症の発症は、シクロホスファミドの投与量、治療期間、および治療時の性腺機能の状態に依存するようです。
- シクロホスファミドによって誘発される不妊症は、一部の患者では不可逆的である可能性があります。
女性患者
- エストロゲン分泌の減少とゴナドトロピン分泌の増加に関連する一過性または永続的な無月経は、シクロホスファミドで治療された女性のかなりの割合で発症します。
- 特に、より成熟した女性の場合、無月経は永続的である可能性があります。
- 稀発月経もシクロホスファミド治療に関連して報告されています。
- 思春期前にシクロホスファミドで治療された少女は、一般的に第二次性徴を正常に発症し、定期的な周期を持っています。
- 思春期前にシクロホスファミドで治療された少女は、その後子供を妊娠しました。
- 治療を中止した後も卵巣機能を維持しているシクロホスファミドで治療された少女は、早期閉経（40歳前の周期の中断）を発症するリスクが高くなります。
男性患者
- シクロホスファミドで治療された男性は、通常はゴナドトロピン分泌の増加に関連しているが、テストステロン分泌は正常である乏精子症または無精子症を発症する可能性があります。
- これらの患者では、性的能力と性欲は一般的に損なわれていません。
- 思春期前のシクロホスファミドで治療された男児は、正常に第二次性徴を発症する可能性がありますが、乏精子症または無精子症を患っている可能性があります。
- 精巣萎縮はさまざまな程度で発生する可能性があります。
- シクロホスファミド誘発性無精子症は、一部の患者では可逆的ですが、治療中止後数年間は可逆性が生じない場合があります。
- シクロホスファミドによって一時的に不妊になった男性は、後に子供を妊娠しました。
- エンドキサンバクスターによる治療は男性の永続的な不妊のリスクを高める可能性があるため、治療前に男性に精子の貯蔵について通知する必要があります。
アナフィラキシー反応、他のアルキル化剤との交差感受性
- 致命的な結果を伴うものを含むアナフィラキシー反応は、シクロホスファミドに関連して報告されています。
- 他のアルキル化剤との交差感受性の可能性が報告されています。
創傷治癒過程の変化
- シクロホスファミドは、通常の創傷治癒過程を妨げる可能性があります。
予防
脱毛症
- 脱毛症が報告されており、投与量を増やすとより一般的に発生する可能性があります。
- 脱毛症は脱毛症に進行する可能性があります。
- 髪の毛は、テクスチャーや色が異なる場合がありますが、薬で治療した後、または治療中にも元に戻るはずです。
吐き気と嘔吐
- シクロホスファミドの投与は、吐き気と嘔吐を引き起こす可能性があります。
- 現在のガイドラインを考慮に入れる必要があります。吐き気と嘔吐の予防と改善のための制吐剤の使用について。
- アルコールは、シクロホスファミドによって誘発される催吐効果と吐き気を増加させる可能性があります。これらの理由から、シクロホスファミドで治療されている患者ではアルコール摂取を避ける必要があります。
口内炎
- シクロホスファミドの投与は口内炎（口腔粘膜炎）を引き起こす可能性があります
- 口内炎の予防と改善のための現在のガイドラインを考慮に入れる必要があります。
- 口内炎の発生率を減らすために、口腔衛生に特に注意を払ってください
傍静脈投与
- エンドキサンバクスターの細胞増殖抑制効果は、主に肝臓で起こる活性化後に発生するため、偶発的な静脈内投与の場合の組織損傷のリスクは最小限に抑えられます。
ノート：
静脈注射による偶発的な投与の場合は、直ちに注入を停止し、カニューレを適用した状態で移送された液体を吸引し、生理食塩水でその領域を洗浄し、四肢を固定するなど、他の適切な措置を講じます。腎不全の患者での使用腎不全の患者では、特に重症の場合、腎排泄が減少すると、シクロホスファミドとその代謝物の血漿レベルが上昇する可能性があります。これは毒性の増加をもたらす可能性があり、このタイプの患者の投与量を決定する際に考慮に入れる必要があります。セクション4.2も参照してください。
肝不全の患者での使用
重度の肝不全は、シクロホスファミドの活性化の低下と関連している可能性があります。これはシクロホスファミド療法の有効性を変える可能性があり、投与量を決定し、選択した投与量に対する反応を解釈する際に考慮に入れる必要があります。アルコール乱用は、肝機能障害を発症するリスクを高める可能性があります。
副腎摘出患者での使用
副腎不全の患者は、シクロホスファミドを含む細胞増殖抑制剤の毒性に起因するストレスにさらされた場合、コルチコイド補充量の増加が必要になる場合があります。
診断調査
糖尿病患者の血糖値は、抗糖尿病療法を迅速に適応させるために定期的にチェックする必要があります（「相互作用」の段落も参照してください）。
相互作用どの薬物または食品がエンドキサンバクスターの効果を変える可能性があるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
（薬力学的または薬物動態学的相互作用を通じて）毒性作用の可能性または重症度を高める可能性のある他の物質または治療の同時またはその後の計画された投与は、期待される利益およびリスクを慎重に個別に考慮する必要があります。そのような組み合わせを受けている患者は、毒性の症状について注意深く監視されるべきであり、したがって迅速な介入を可能にするべきです。シクロホスファミドとその活性化を低下させる薬剤で治療された患者は、治療効果の潜在的な低下と投与量調整の必要性について監視されるべきです。
シクロホスファミドとその代謝物の薬物動態に影響を与える相互作用
アロプリノールまたはヒドロクロロチアジドを同時に投与すると、スルホニル尿素剤の血糖降下作用と骨髄抑制作用が増強される可能性があります。
シクロホスファミドの活性化の低下は、シクロホスファミド治療の有効性を変える可能性があります。シクロホスファミドの活性化を遅らせる物質は次のとおりです。
- オープンスピタント
- ブプロピオン
- ブスルファン：高用量ブスルファンによる治療から24時間以内に高用量エンドキサンバクスターを投与すると、クリアランスが低下し、シクロホスファミドの「排出半減期が延長」する可能性があります。
- シプロフロキサシン：エンドキサンバクスターによる治療開始前にフルオロキノロンベースの抗生物質（シプロフロキサシンなど）を投与すると（特に骨髄移植前のコンディショニングの場合）、エンドキサンバクスターの有効性が低下し、その結果、主な病理。
- クロラムフェニコール：クロラムフェニコールの同時投与は、シクロホスファミドの長期にわたる半減と代謝の遅延をもたらします。
- フルコナゾール、イトラコナゾール：アゾール系抗真菌剤（フルコナゾール、イトラコナゾール）は、シクロホスファミドのチトクロームP450代謝活性を阻害することが知られています。イトラコナゾールで治療された患者では、エンドキサンバクスターの毒性代謝物への曝露の増加が観察されています。
- プラスグレル
- スルホンアミド
- チオテパ：チオテパによるシクロホスファミドの生物活性化の強力な阻害は、エンドキサンバクスターの1時間前に投与された場合、高用量化学療法レジメンで観察されています。これら2つの薬剤の投与の順序とタイミングは重要な要因である可能性があります。
細胞毒性代謝物の濃度の増加は、次の場合に発生する可能性があります。
- アロプリノール
- 抱水クロラール
- シメチジン
- ジスルフィラム
- グリセルアルデヒド
- ヒト肝および肝外ミクロソーム酵素の誘導物質（例：シトクロムP450酵素）：リファンピシン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、ベンゾジアゼピンなどの酵素の活性の増加を誘発することが知られている物質による以前のまたは同時の治療の場合、肝および肝外ミクロソーム酵素の潜在的な誘発を考慮に入れる必要があります、フェントイン、セントジョンズワートおよびコルチコステロイド。
- プロテアーゼ阻害剤：プロテアーゼ阻害剤を併用すると、細胞毒性代謝物の濃度が上昇する可能性があります。シクロホスファミド、ドキソルビシン、エトポシド（CDE）を投与された患者では、プロテアーゼ阻害剤治療の使用は、 NNRTIベースの治療法の使用。
- オンダンセトロン：オンダンセトロンとエンドキサンバクスター（高用量）の間で薬物動態学的相互作用が検出され、シクロホスファミドのAUC（曲線下面積）が減少しました。
グレープフルーツには、シクロホスファミドの活性化とその効果を阻害することができる化合物が含まれているため、患者はグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを摂取しないでください。
薬力学的相互作用およびシクロホスファミドの使用に影響を与える未知のメカニズムとの相互作用
シクロホスファミドと同様の毒性を持つ他の薬剤の併用またはその後の使用は、複合（主要な）毒性作用を引き起こす可能性があります。
血液毒性および/または免疫抑制の増加は、シクロホスファミドの効果の組み合わせに起因する可能性があり、例えば、以下のようになります。
- ACE阻害薬：ACE阻害薬は白血球減少症を引き起こす可能性があります。
- ナタリズマブ
- パクリタキセル：パクリタキセルの注入後にシクロホスファミドを投与すると、血液毒性の増加が報告されています。
- チアジドまたはジドブジンに基づく利尿薬
心毒性の増加は、シクロホスファミドの効果の組み合わせから生じる可能性があり、たとえば、次のようになります。
- アントラサイクリン
- ペントスタチン
- シタラビン-同じ日に高用量のエンドキサンバクスターとシタラビンを投与すると、非常に限られた時間間隔で、各物質自体がすでに心毒性であることを考慮すると、心毒性効果が高まる可能性があります。
- 心臓領域への放射線療法。
- トラスツズマブ
肺毒性の増加は、シクロホスファミドの効果の組み合わせに起因する可能性があり、例えば、以下のようになります。
- アミオダロン
- G-CSFまたはGM-CSF（顆粒球マクロファージコロニー刺激因子および顆粒球コロニー刺激因子）：報告によると、エンドキサンバクスターおよびG-CSFを含む細胞毒性を伴う化学療法を受けている患者における肺毒性（肺炎、肺胞線維症）のリスクの増加が示唆されています。 GM-CSF。
腎毒性の増加は、シクロホスファミドの効果の組み合わせに起因する可能性があり、たとえば、次のようになります。
- アンホテリシンB
- インドメタシン：急性水中毒が1例で検出されたため、インドメタシンの同時投与は細心の注意を払って実施する必要があります。
他の毒性の増加：
- アザチオプリン：肝毒性（肝壊死）のリスクの増加ブスルファン：静脈閉塞症および粘膜炎の発生率の増加。
- プロテアーゼ阻害剤：粘膜炎の発生率の増加
その他の相互作用：
- アルコール：低経口用量のシクロホスファミドと同時にエタノール（アルコール）を摂取した場合、癌の動物で抗腫瘍活性の低下が観察されました。一部の患者では、アルコールはシクロホスファミドによって誘発される催吐効果と吐き気を増加させる可能性があります。
- エタネルセプト：ウェゲナー肉芽腫症の患者では、標準的なシクロホスファミド治療にエタネルセプトを追加すると、非皮膚固形腫瘍の発生率が高くなりました。
- メトロニダゾール：シクロホスファミドとメトロニダゾールで治療された患者で急性脳症が観察されています。因果関係は不明である。動物実験では、シクロホスファミドとメトロニダゾールの併用は、シクロホスファミドの毒性増加と関連していた。
- タモキシフェン：タモキシフェンと化学療法を同時に使用すると、血栓塞栓性合併症のリスクが高まる可能性があります。
薬物動態および/または他の医薬品の作用に影響を与える相互作用
- ブプロピオン：CYP2B6によるシクロホスファミドの代謝は、ブプロピオンの代謝を阻害する可能性があります。
- クマリン：ワルファリンとシクロホスファミドで治療された患者では、ワルファリンの効果の増加と減少の両方が報告されています。
- シクロスポリン：エンドキサンバクスターとシクロスポリンの組み合わせで治療された患者では、シクロスポリンのみを投与された患者よりも低い血清濃度のシクロスポリンが見られました。相互作用により、拒絶反応の発生率が増加する可能性があります。
- 脱分極性筋弛緩薬：脱分極性筋弛緩薬（例：ハロゲン化スクシニルコリン）を同時に適用すると、コリンエステラーゼ活性の有意かつ持続的な阻害によって引き起こされる長期の「無呼吸」が生じる可能性があります。麻酔医に助言する必要があります。」
- ジゴキシン、β-アセチルジゴキシン：細胞増殖抑制治療は、ジゴキシンおよびβ-アセチルジゴキシン錠剤の腸管吸収を損なうことが報告されています。
- ワクチン：シクロホスファミドには免疫抑制効果があるため、患者は同時ワクチン接種に対する反応が低下する可能性があります。能動ワクチンによるワクチン接種は、ワクチン誘発感染と関連している可能性があります。
- ベラパミル：細胞増殖抑制治療は、経口投与されたベラパミルの腸管吸収を損なうことが報告されています
警告次のことを知っておくことが重要です。
出産、妊娠、母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください
- エンドキサンバクスターが母体の胎盤を通過する可能性を検討する必要があります。シクロホスファミドによる治療は、男性と女性に遺伝子型の異常を引き起こす可能性があります。
- 妊娠初期に患者さんの生命に危険が及ぶ場合は、妊娠中絶のために必ず医師にご相談ください。
- 奇形は、妊娠の最初の学期中にシクロホスファミドで治療された母親から生まれた赤ちゃんで報告されています。しかし、妊娠初期に暴露された女性から生まれた奇形のない子供も報告されています。
- 妊娠の最初のトリメスターの後、治療を遅らせることができず、患者が妊娠を継続したい場合は、催奇形性効果の軽微ではあるが可能性のあるリスクを患者に知らせた後、化学療法を使用することができます。
- シクロホスファミドへの子宮内曝露は、妊娠中絶、胎児発育遅延、および白血球減少症、貧血、汎血球減少症、重度の骨髄形成不全、胃腸炎などの胎児毒性作用を引き起こす可能性があります。
- エンドキサンバクスターによる治療中および治療終了後6か月までは、女性は妊娠を避け、男性は子供を妊娠させないようにする必要があります。
- 動物実験の結果は、成熟のいずれかの段階でシクロホスファミドに曝露された卵母細胞/毛包がある限り、シクロホスファミドの中止後も妊娠中絶および奇形のリスクの増加が続く可能性があることを示唆しています。
- 妊娠中にシクロホスファミドを使用した場合、またはこの薬の服用中または治療を中止した後に患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的なリスクについて患者に通知する必要があります。
- シクロホスファミドは母乳に移行するため、母親は治療中に母乳で育てる必要がありません。好中球減少症、血小板減少症、低ヘモグロビンおよび下痢が、シクロホスファミドを投与されている女性の授乳中の乳児で報告されています。
- エンドキサンバクスターで治療される男性は、治療前に精子の貯蔵について知らされる必要があります。
機械を運転して使用する能力への影響
シクロホスファミド投与に起因する副作用、例えば、吐き気、嘔吐、めまい、かすみ目、および機械の運転または使用能力を損なう可能性のある視力障害の可能性があるため、医師は、車両を運転したり機械を操作したりする患者
いくつかの成分に関する重要な情報
錠剤には乳糖とショ糖が含まれているため、糖分に対する不耐性が確認された場合は、薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量と使用方法エンドキサンバクスターの使用方法：投与量
- エンドキサンバクスターは、腫瘍学の経験がある医療関係者のみが投与する必要があります。
- 治療は通常、静脈内注射から始まります。後者が不可能な場合は、エンドキサンバクスターを筋肉内注射することができます。特定の場合には、胸膜内、腹腔内、またはその場での適用が可能です。長期治療または維持用量療法の場合、症状の退行後、経口投与が推奨されます。
- シクロホスファミドの活性化には肝代謝が必要であるため、経口または静脈内投与が望ましい。
非経口使用
- 非経口的に使用される医薬品は、溶液と容器が許せば、投与前に粒子状物質の存在と溶液の変色がないか目視検査する必要があります。
- 静脈内投与は、好ましくは注入として与えられるべきである。
- 投与速度に関連すると思われる副作用（顔の腫れ、頭痛、鼻づまり、頭皮の炎症など）の可能性を減らすために、医薬品は非常にゆっくりと注射または注入する必要があります。さらに、注入の期間は、注入される輸送溶液の量と種類に適している必要があります。
- 直接注射する場合、エンドキサンバクスター溶液は生理食塩水（0.9％塩化ナトリウム）で再構成する必要があります。注射用の溶液を準備するには、セクション6.6に記載されている指示に従ってください
- 非経口投与の前に、医薬品は完全に溶解する必要があります。
投与量は、一般的な反応と血液像を考慮して、個々の患者のニーズに合わせて調整する必要があります。特に明記されていない限り、次の投与量が推奨されます。
a）連続治療：3-6 mg / kg体重（120-240 mg / m2の体表面に相当）i.v。;
b）2〜5日間隔での治療：10〜15 mg / kg体重（400〜600 mg / m2の体表面に相当）i.v。 ;
c）10〜20日間隔の治療：20〜40 mg / kg体重（体表面積の800〜1600 mg / m2に相当）i.v。
治療期間と1回の投与と他の投与の間隔は、適応症、シクロホスファミドに関連する可能性のある腫瘍薬、患者の一般的な状態、検査室のパラメーター、特に血球数に依存します。
維持療法では、1日あたり50〜200 mg（1〜4錠のコーティング錠）が投与され、必要に応じてより高い用量を投与することができます。
尿毒性のリスクを低減するために、利尿を刺激するのに十分な量の水分を摂取または摂取直後に注入する必要があります。したがって、医薬品は朝に摂取することが望ましいです。患者に確実に摂取することが重要です。水で。定期的に膀胱を空にします。
上記の治療法は、主に活性物質であるシクロホスファミドを単剤療法として使用する治療法を指します。 Endoxan Baxterを同様の毒性の他の細胞増殖抑制剤と組み合わせる場合は、投与量の削減または間隔期間の延長が必要になる場合があります。
造血刺激剤（コロニー刺激因子および赤血球生成促進剤）の使用は、骨髄抑制合併症のリスクを軽減し、および/または予定された投薬を容易にするのに役立つと期待することができます。
骨髄抑制患者の減量に関する推奨事項
肝不全または腎不全の患者における投与量調整の推奨事項
- 重度の肝不全または腎不全は、投与量を減らす必要があります。
- 重度の肝不全は、シクロホスファミドの活性化の低下と関連している可能性があります。これはシクロホスファミド療法の有効性を変える可能性があり、投与量を決定し、選択した投与量に対する反応を解釈する際に考慮に入れる必要があります。
- 腎不全の患者では、特に重症の場合、腎排泄が減少すると、シクロホスファミドとその代謝物の血漿レベルが上昇する可能性があります。これは毒性の増加をもたらす可能性があり、このタイプの患者の投与量を決定する際に考慮に入れる必要があります。
- 3.1〜5 mg / 100 mLの血清ビリルビン値の場合は25％の削減が推奨され、10 mL /分未満の糸球体濾過率の場合は50％の削減が推奨されます。
- シクロホスファミドとその代謝物は透析可能ですが、使用する透析技術の種類によってクリアランスが異なる場合があります。透析を必要とする患者では、シクロホスファミドの投与と透析セッションの間にかなりの間隔を維持する必要があります。
高齢者
- 高齢者では、毒性のモニタリングと投与量調整の必要性は、肝臓、腎臓、心臓、または他の臓器の異常の頻度が高いこと、および他の疾患または他の医薬品による治療の同時存在を反映する必要があります。
取り扱い
- シクロホスファミドの取り扱いと調製は、細胞毒性薬の安全な取り扱いに関する現在のガイドラインに従って常に実行する必要があります。
- 錠剤のコーティングは、それらを扱う人々の有効成分との直接の接触を防ぎます。第三者が不注意に活性物質にさらされるのを防ぐために、錠剤を分割したり粉砕したりしないでください。
注射用溶液の調製：
静脈内使用のためのエンドキサンバクスターは、タイプIIIのガラス瓶で調製されます。注射用の溶液を準備するには、次の量の生理的溶液（塩化ナトリウム0.9％）を乾燥粉末に加える必要があります。
非経口投与の前に、物質は完全に溶解されなければなりません
溶剤（生理液）を加えた後、ボトルを30分から1分ほど激しく振ると、溶解しやすくなります。
残留物を残さずにすぐに溶解しない場合は、透明になるまで数分間放置することをお勧めします。溶剤をボトルに注入すると過圧が発生しますが、ゴム栓に2本目の滅菌針を挿入して空気をボトルから逃がすことで回避できます。
水中で再構成されたシクロホスファミドは低張であるため、直接注射しないでください。
注入によって投与される場合、シクロホスファミドは滅菌水を加えることによって再構成され、推奨される静脈内溶液に注入されます。
医薬品は、次の輸液用溶液と互換性があります：塩化ナトリウム溶液、グルコース溶液、塩化ナトリウムとグルコース溶液、塩化ナトリウムと塩化カリウム溶液、塩化カリウムとグルコース溶液。
溶液は、準備後できるだけ早く注入する必要があります。ソリューションの貯蔵寿命：2〜3時間。
過剰摂取エンドキサンバクスターを飲みすぎた場合の対処方法
- 過剰摂取の深刻な結果には、骨髄抑制、尿路毒性、心毒性（心不全を含む）、肝静脈閉塞症、口内炎などの用量依存性毒性の症状が含まれます。セクション4.4を参照してください。
- シクロホスファミドの特定の解毒剤は知られていないので、それが使用されるときは常に細心の注意を払って進めることをお勧めします。
- シクロホスファミドは透析することができます。したがって、過剰摂取または偶発的な中毒の場合、または自殺の目的で、急速な血液透析が適応となる。透析液中の代謝されていないシクロホスファミドの濃度について、78 mL / minの透析クリアランスが計算されました（通常の腎クリアランスは約5-11 mL / minです）。 2番目のワーキンググループは194ml /分の値を報告しました。透析の6時間後、シクロホスファミドの投与量の72％が透析液中に見られました。
- 過剰摂取は、他の反応の中でも、骨髄抑制、主に白血球減少症を引き起こす可能性があります。骨髄抑制の重症度と期間は、過剰摂取の程度によって異なります。血球数の頻繁なチェックと患者のモニタリングが必要です。好中球減少症の場合は、感染を防ぎ、抗生物質で治療してください。血小板減少症が発症した場合は、必要に応じて血小板の交換を確認してください。
- 膀胱炎の予防は、シクロホスファミドの過剰摂取による尿路毒性作用を予防または制限するのに役立つため、ウロミテキサン（メスナ）で行うことが不可欠です。
エンドキサンバクスターを誤って飲み込んだり、過剰摂取した場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。
副作用エンドキサンバクスターの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、ENDOXAN BAXTERは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もが副作用を感じるわけではありません。
臨床試験からの副作用
シクロホスファミドに関連する副作用のリストは、市販後のデータに基づいています（以下を参照）。
市販後の副作用
頻度は次の尺度に基づいています。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100-
*致命的な結果を含む
1以下の症状は、シクロホスファミドによる骨髄抑制と免疫抑制に関連しています。肺炎（致命的な結果を含む）、その他の細菌、真菌、ウイルス、原生動物、寄生虫感染のリスクと重症度の増加。ウイルス性肝炎、結核、進行性多巣性白質脳症（致命的な結果を含む）を伴うJCウイルス、ニューモシスチス・ジロベチ、帯状疱疹、ストロンギロイデスなどの潜伏感染の再活性化。
2急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病
3非ホジキンリンパ腫
4骨髄抑制は骨髄不全として現れます
5出血により複雑
6血栓性微小血管症
7その他の心臓病は、うっ血性心不全、左心室機能不全、心筋炎、心臓炎です。心嚢液貯留は心タンポナーデに進行する可能性があります。
8その他の血管病変：フラッシング
9その他の腎臓病：溶血性尿毒症症候群（HUS）
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご連絡ください。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに印刷されている有効期限を確認してください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
+ 25°Cを超えない温度で薬を保管してください。
ボトルは、示された温度よりも高い温度で保管してはなりません。この場合、ボトルの内容物の黄色がかった色で識別できる有効成分の劣化が起こり、溶融物質のように見える可能性があります。
医師または医療専門家は、中身が上記の外観のボトルを使用しないでください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
医薬品を子供たちの手の届かないところに置いてください
構成
エンドキサンバクスター50mgコーティング錠
1つのコーティングされた錠剤が含まれています：
有効成分：無水シクロホスファミド50mgに対応するシクロホスファミド一水和物53.5mg;
賦形剤：85％グリセロール、ゼラチン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、二塩基性リン酸カルシウム、乳糖、コーンスターチ;
その他の成分（コーティング）：モンタン酸のエチレングリコールエステル、ポリソルベート20、カルメロースナトリウム、ポビドン、コロイドシリカ、マクロゴール35000、炭酸カルシウム、タルク、スクロース、二酸化チタン。
エンドキサンバクスター200mg注射用溶液用粉末
タイプIIIのガラス瓶1本には以下が含まれます。
有効成分：無水シクロホスファミド200mgに対応するシクロホスファミド一水和物213.8mg;
賦形剤：なし。
エンドキサンバクスター500mg注射用溶液用粉末
タイプIIIのガラス瓶1本には以下が含まれます。
有効成分：無水シクロホスファミド500mgに対応するシクロホスファミド一水和物534.5mg;
賦形剤：なし。
エンドキサンバクスター1g注射用溶液用粉末
タイプIIIのガラス瓶1本には以下が含まれます。
有効成分：無水シクロホスファミド1gに対応するシクロホスファミド一水和物1.069g;賦形剤：なし。
剤形と内容
注射用溶液用のコーティングされた錠剤および粉末。
エンドキサンバクスター50mgコーティング錠：10錠の5つの水ぶくれに囲まれた50錠
Endoxan Baxter 200 mg注射用溶液用粉末：10タイプIIIガラスバイアル
エンドキサンバクスター500mg注射用溶液用粉末：1タイプIIIガラス瓶
エンドキサンバクスター1g注射用溶液用粉末：1タイプIIIガラス瓶
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
エンドキサンバクスター
02.0定性的および定量的組成
エンドキサンバクスター50mgコーティング錠
1つのコーティングされた錠剤が含まれています：
有効成分：シクロホスファミド一水和物53.5 mg、無水シクロホスファミド50mgに相当。
賦形剤：乳糖、ショ糖
エンドキサンバクスター200mg注射用溶液用粉末
タイプIIIのガラス瓶1本には以下が含まれます。
有効成分：シクロホスファミド一水和物213.8 mg、無水シクロホスファミド200mgに相当。
エンドキサンバクスター500mg注射用溶液用粉末
タイプIIIのガラス瓶1本には以下が含まれます。
有効成分：シクロホスファミド一水和物534.5 mg、無水シクロホスファミド500mgに相当。
エンドキサンバクスター1g注射用溶液用粉末
タイプIIIのガラス瓶1本には以下が含まれます。
有効成分：シクロホスファミド一水和物1.069 g、無水シクロホスファミド1gに相当。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射液用粉末。
コーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
細胞増殖抑制治療。
04.2投与の形態と方法
•EndoxanBaxterは、腫瘍学の経験がある医療関係者のみが投与する必要があります。
•治療は通常、静脈内注射から始まります。後者が不可能な場合は、エンドキサンバクスターを筋肉内注射することができます。特定の場合には、胸膜内、腹腔内、またはその場での適用が可能です。長期治療または維持用量療法の場合、症状の退行後、経口投与が推奨されます。
•シクロホスファミドの活性化には肝代謝が必要であるため、経口または静脈内投与が望ましい。
非経口使用
•非経口的に使用される医薬品は、投与前に、溶液と容器が許す限り、粒子状物質の存在と溶液の変色がないか目視検査する必要があります。
•静脈内投与は、注入として行うことが望ましい。
投与速度に関連すると思われる副作用（顔の腫れ、頭痛、鼻づまり、頭皮の炎症など）の可能性を減らすために、医薬品は非常にゆっくりと注射または注入する必要があります。さらに、注入の期間は、注入される輸送溶液の量と種類に適している必要があります。
•直接注射する場合、Endoxan Baxter溶液は生理食塩水（0.9％塩化ナトリウム）で再構成する必要があります。注射用の溶液を準備するには、セクション6.6に記載されている指示に従ってください
•非経口投与の前に、医薬品は完全に溶解する必要があります。
投与量は、一般的な反応と血液像を考慮して、個々の患者のニーズに合わせて調整する必要があります。
特に明記されていない限り、以下の投与量が推奨されます。
治療については、次のことが考えられます。
a）連続治療：3-6 mg / kg体重（120-240 mg / m2の体表面積に相当）i.v。
b）2〜5日間隔での治療：10〜15 mg / kg体重（400〜600 mg / m2の体表面に相当）i.v。
c）10〜20日間隔の治療：20〜40 mg / kg体重（体表面積の800〜1600 mg / m2に相当）i.v。
治療期間と1回の投与と他の投与の間隔は、適応症、シクロホスファミドに関連する可能性のある腫瘍薬、患者の一般的な状態、検査室のパラメーター、特に血球数に依存します。
維持療法では、1日あたり50〜200 mg（1〜4錠のコーティング錠）が投与され、必要に応じてより高い用量を投与することができます。
尿路毒性のリスクを低減するために、投与中または投与直後に利尿を刺激するのに十分な量の水分を摂取または注入する必要があります。したがって、医薬品は朝に服用することが望ましいです。 （セクション4.4を参照）。患者が定期的に膀胱を空にすることを確実にすることが重要です。上記の治療法は、主に活性物質であるシクロホスファミドを単剤療法として使用する治療法を指します。
Endoxan Baxterを同様の毒性の他の細胞増殖抑制剤と組み合わせる場合は、投与量の削減または間隔期間の延長が必要になる場合があります。
造血刺激剤（コロニー刺激因子および赤血球生成促進剤）の使用は、骨髄抑制合併症のリスクを軽減し、および/または予定された投薬を容易にするのに役立つと期待することができます。
骨髄抑制患者の減量に関する推奨事項
肝不全または腎不全の患者における投与量調整の推奨事項
•重度の肝不全または腎不全では、投与量を減らす必要があります。
•重度の肝不全は、シクロホスファミドの活性化の低下と関連している可能性があります。これはシクロホスファミド療法の有効性を変える可能性があり、投与量を決定し、選択した投与量に対する反応を解釈する際に考慮に入れる必要があります。
•腎不全の患者では、特に重症の場合、腎排泄が減少すると、シクロホスファミドとその代謝物の血漿レベルが上昇する可能性があります。これは毒性の増加をもたらす可能性があり、このタイプの患者の投与量を決定する際に考慮に入れる必要があります。
•血清ビリルビン値が3.1〜5 mg / 100 mLの場合は25％削減し、糸球体濾過率が10 mL /分未満の場合は50％削減することをお勧めします。
•シクロホスファミドとその代謝物は透析可能ですが、使用する透析技術の種類によってクリアランスが異なる場合があります。透析を必要とする患者では、シクロホスファミドの投与と透析セッションの間にかなりの間隔を維持する必要があります。
高齢者
高齢者では、毒性のモニタリングと投与量調整の必要性は、肝臓、腎臓、心臓、または他の臓器の異常の頻度が高いこと、および他の疾患または他の医薬品による治療の同時存在を反映する必要があります。
04.3禁忌
エンドキサンバクスターは、以下の患者には投与しないでください。
-活性物質、その代謝物、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症
-骨髄機能の重度の障害（特に細胞毒性薬による予備療法および/または放射線療法を受けた患者）、
-膀胱の炎症（膀胱炎）、
-尿の流れの妨害、
-進行中の感染症、
-妊娠中および授乳中（4.6を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
このセクションおよび他のセクションで説明されているシクロホスファミド毒性の危険因子とその結果は、医薬品が生命を脅かす状態の治療に使用されない場合、禁忌となる可能性があります。これらの状況では、期待される利益/リスク比の個別の評価が必要です。
警告
腎臓および尿路の毒性
•シクロホスファミド療法中に出血性膀胱炎、腎盂炎、尿道炎、血尿が報告されています。膀胱の潰瘍/壊死、線維症/拘縮および二次腫瘍も発症する可能性があります。
•尿毒性は治療の中止を必要とする場合があります。
•線維症、出血、または二次腫瘍には膀胱切除術が必要になる場合があります。
•致命的な結果を伴う尿毒性の症例が報告されています。
•尿毒性は、短期および長期のシクロホスファミド治療の両方で発生する可能性があります。出血性膀胱炎は、シクロホスファミドの単回投与後に報告されています。
•その後または併用する放射線療法またはブスルファン治療は、シクロホスファミド誘発性出血性膀胱炎のリスクを高める可能性があります。
•一般的に、膀胱炎は最初は無菌ですが、二次的な微生物コロニー形成が起こる可能性があります。
•遠心性尿路閉塞症、膀胱炎、および感染症は、治療を開始する前に排除または修正する必要があります。
•ウロミテキサン（INN：メスナ）または強力な水分補給による適切な治療は、膀胱毒性の頻度と重症度を大幅に軽減する可能性があります。患者が定期的に膀胱を空にするようにしてください。
•エンドキサンバクスターによる治療中にミクロまたはマクロ血尿に関連する膀胱炎が発生した場合は、正常化するまでエンドキサンバクスターによる治療を中止してください。
これは通常、薬を止めてから数日後に起こりますが、膀胱炎も持続する可能性があります。
•重度の出血性膀胱炎の場合、エンドキサンバクスターによる治療は一般的に中止されるべきです。
•シクロホスファミドは、尿細管壊死などの腎毒性にも関連しています。
•シクロホスファミドの投与に関連して、全身水分の増加、急性水中毒、およびSIADH様症候群（抗利尿ホルモンの不十分な分泌の症候群）に関連する低ナトリウム血症が報告されています。致命的な結果も報告されています。
•腎機能障害のある患者は、エンドキサンバクスターによる治療中に、赤血球の存在およびその他の尿路/腎毒性の兆候がないか注意深く監視する必要があります（ 「肝不全または腎不全の患者における投与量調整の推奨事項」 セクション4.2「投与の形態と方法」）。
骨髄抑制、免疫抑制、感染症
一般に、Endoxan Baxterは、他のすべての細胞増殖抑制剤と同様に、弱い被験者や高齢の被験者、および以前に放射線療法を受けた被験者に細心の注意を払って使用する必要があります。
糖尿病、慢性肝疾患、腎臓病など、免疫力が低下している人も注意深く監視する必要があります。
•シクロホスファミドによる治療は、骨髄抑制と免疫応答の有意な抑制を引き起こす可能性があります。
•特に以前に化学療法および/または放射線療法を受けた患者、または腎機能障害のある患者では、重度の骨髄抑制が予想されます。
•シクロホスファミドによって誘発される骨髄抑制は、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症（出血のリスクが高いことに関連する）および貧血を引き起こす可能性があります。
•重度の免疫抑制は、重度の、時には致命的な感染症を引き起こしました。敗血症および敗血症性ショックも報告されています。シクロホスファミドで報告された感染症には、肺炎と、細菌、真菌、ウイルス、原生動物、寄生虫由来の他の感染症の両方が含まれます。
•潜伏感染は再活性化する可能性があります。再活性化は、細菌、真菌、ウイルス、原生動物および寄生虫起源のさまざまな感染症について報告されています。
•感染症は適切に治療する必要があります。
•治療を行う医師の裁量により、好中球減少症の場合には抗菌薬による予防が適応となる場合があります。
•好中球減少症および/または白血球減少症の場合、予防として抗生物質および/または抗真菌薬を投与する必要があります。
•必要に応じて、骨髄機能の重度の障害のある患者および重度の免疫抑制のある患者には、シクロホスファミドを注意して使用する必要があります。
•重度の感染症を患っている、または発症している患者では、シクロホスファミドによる治療が適応とならないか、中止するか、投与量を減らす必要があります。
•理論的には、末梢血細胞と血小板の数の減少と回復に必要な時間は、投与量が多いほど大きくなります。
•白血球と血小板の数が最も少ないのは、通常、治療開始後1〜2週間です。骨髄は比較的早く回復し、血液値は通常、約20日後に正常になります。
•したがって、治療中は、すべての患者が定期的に血球数を測定して慎重な血液学的検査を受けることをお勧めします。
-白血球数と血小板数、およびヘモグロビン値は、各投与の前に、必要に応じて毎日適切な間隔でチェックする必要があります。
-白血球チェックは、治療中定期的に、治療開始時に5〜7日間隔で、カウントが3000 / mm3を下回った場合は2日ごとに実行する必要があります（セクション4.2「投与方法と投与方法」も参照）。
•厳密に必要な場合を除き、白血球数が2,500 / mcl未満および/または血小板数が50,000 / mcl未満の患者にはエンドキサンバクスターを投与しないでください。
•赤血球の存在については、尿沈渣の定期的なモニタリングも推奨されます。
心毒性、心臓病の患者での使用
•シクロホスファミドによる治療中に心筋炎と心膜炎が報告されており、これらは重大な心嚢液貯留と心タンポナーデを伴う可能性があり、重度の、時には致命的なうっ血性心不全を引き起こします。
•組織病理学的検査では、主に出血性心筋炎が示されました。出血性心筋炎と心筋壊死の二次的影響として、心膜血腫が発生しました。
•急性心臓毒性は、シクロホスファミド20 mg / kg未満の単回投与で観察されています。
•シクロホスファミドを含む治療レジメンへの曝露後、心毒性の他の症状の有無にかかわらず、上室性不整脈（心房細動および粗動を含む）および心室性不整脈（心室性頻脈性不整脈に関連する重度のQT伸長を含む）が報告されています。
•高齢の患者、および以前に心臓領域への放射線療法および/またはアントラサイクリンとペントスタチンまたは他の心毒性薬との併用治療を受けた患者における高用量のシクロホスファミドの使用が示されている（パラメーター4.5を参照）。エンドキサンバクスターの心臓毒性効果を強めることができます。これに関連して、電解質チェックを定期的に行い、「心臓病の病歴」のある患者に特に注意を払う必要があります。
肺毒性
•肺炎および肺線維症は、シクロホスファミドによる治療と併用またはその後に報告されています。肺の静脈閉塞性疾患および他の形態の肺毒性も報告されている。呼吸不全につながる肺毒性が報告されています。
•シクロホスファミドに関連する肺毒性の発生率は低いですが、罹患した患者の予後は不良です。
•肺炎の遅発性（シクロホスファミドによる治療開始後6か月以上）は、特に高い死亡率と関連しているようです。肺炎は、シクロホスファミドによる治療の数年後にも発生する可能性があります。
•シクロホスファミドの単回投与後に急性肺毒性が報告されています。
二次腫瘍
•一般的な細胞増殖抑制療法と同様に、シクロホスファミドによる治療も、晩期の結果として二次がんとその前兆のリスクを伴います。
•部分的に急性白血病に進行する骨髄異形成症候群だけでなく、尿路癌を発症するリスクを高めます。シクロホスファミドまたはシクロホスファミド治療を使用した後に報告された他の癌には、リンパ腫、甲状腺癌、および肉腫が含まれます。
•場合によっては、シクロホスファミド治療が終了してから数年後に二次がんが発生します。子宮内暴露後の腫瘍も報告されています。
•出血性膀胱炎を予防することにより、膀胱がんのリスクを大幅に減らすことができます。
肝臓の静脈閉塞性病理
•シクロホスファミドを投与されている患者で、静脈閉塞性肝疾患（VOLD）が報告されています。
•骨髄移植に備えた細胞減少治療は、シクロホスファミドと統合照射、ブスルファンまたは他の薬剤との組み合わせで構成され、VOLDを発症する主要な危険因子として特定されています（セクション4.5を参照）。細胞減少療法後、臨床症候群は移植後1〜2週間で臨床的に発症し、急速な体重増加、痛みを伴う肝腫大、腹水、および高ビリルビン血症/黄疸を特徴とします。
•しかし、VOLDの段階的な発症は、低用量の免疫抑制用量のシクロホスファミドで長期間治療された患者で報告されています。
•VOLDの合併症として、肝腎症候群と多臓器不全が発症する可能性があります。シクロホスファミド関連VOLDの致命的な結果が報告されています。
•患者が高用量の細胞減少療法でVOLDを発症する素因となる危険因子には以下が含まれます。
-肝機能の既存の障害
-腹部の放射線療法e
-パフォーマンススコアが低い
遺伝子毒性
•EndoxanBaxterは、男性と女性の両方の体細胞と生殖細胞で遺伝子毒性と変異原性を示します。したがって、エンドキサンバクスターを服用している間、女性は妊娠を避け、男性は子供を妊娠しないようにする必要があります。
•男性は、治療を中止してから最大6か月間は子供を妊娠させないようにする必要があります。
•動物実験によると、卵胞発育中の卵母細胞への曝露は、着床率と非リスク妊娠を低下させ、奇形のリスクを高める可能性があります。この影響は、シクロホスファミド治療終了後の受精または自発的妊娠の場合に考慮に入れる必要があります。ヒトの卵胞発育の正確な期間は不明ですが、12か月より長くなる可能性があります。
•性的に活発な男性と女性は、この期間中に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
セクション4.6も参照してください。
出産への影響
•シクロホスファミドは卵形成と精子形成を妨害します。それは男女ともに不妊症を引き起こす可能性があります。
•不妊症の発症は、シクロホスファミドの投与量、治療期間、および治療時の性腺機能の状態に依存するようです。
•シクロホスファミドによって誘発される不妊症は、一部の患者では不可逆的である可能性があります。
女性患者
•エストロゲン分泌の減少とゴナドトロピン分泌の増加に関連する一過性または永続的な無月経は、シクロホスファミドで治療された女性のかなりの割合で発症します。
•特に年配の女性の場合、無月経は永続的である可能性があります。
•稀発月経は、シクロホスファミド治療に関連して報告されています。
•思春期前にシクロホスファミドで治療された少女は、一般的に第二次性徴を正常に発症し、定期的な周期を持っています。
•思春期前にシクロホスファミドで治療された少女は、その後子供を妊娠しました。
•治療を中止した後も卵巣機能を維持しているシクロホスファミドで治療された少女は、早期閉経（40歳前の周期の中断）を発症するリスクが高くなります。
男性患者
•シクロホスファミドで治療された男性は、通常はゴナドトロピン分泌の増加と関連しているが、テストステロン分泌は正常である乏精子症または無精子症を発症する可能性があります。
•これらの患者では、性的能力と性欲は一般的に損なわれていません。
•思春期前にシクロホスファミドで治療された男児は、正常に第二次性徴を発症する可能性がありますが、乏精子症または無精子症を患っている可能性があります。
•精巣萎縮はさまざまな程度で発生する可能性があります。
•シクロホスファミド誘発性無精子症は、一部の患者では可逆的ですが、治療中止後数年間は可逆性が生じない場合があります。
•シクロホスファミドによって一時的に不妊になった男性は、その後子供を妊娠しました。
•エンドキサンバクスターによる治療は男性の永続的な不妊のリスクを高める可能性があるため、治療前に男性に精子の貯蔵について通知する必要があります。
アナフィラキシー反応、他のアルキル化剤との交差感受性
•シクロホスファミドに関連して、致命的な結果を伴うものを含むアナフィラキシー反応が報告されています。
•他のアルキル化剤との交差感受性の可能性が報告されています。
創傷治癒過程の変化
•シクロホスファミドは、通常の創傷治癒過程を妨げる可能性があります。
脱毛症
•脱毛症が報告されており、投与量を増やすとより一般的に発生する可能性があります。
•脱毛症は脱毛症に進行する可能性があります。
•髪の毛は、テクスチャーや色が異なる場合がありますが、薬で治療した後、または治療中にも元に戻るはずです。
吐き気と嘔吐
•シクロホスファミドの投与は、吐き気と嘔吐を引き起こす可能性があります。
•吐き気と嘔吐の予防と改善のための制吐剤の使用に関する現在のガイドラインを検討する必要があります。
•アルコールは、シクロホスファミドによって誘発される催吐効果と吐き気を増加させる可能性があります。これらの理由から、シクロホスファミドで治療されている患者ではアルコール摂取を避ける必要があります。
口内炎
•シクロホスファミドの投与は口内炎（口腔粘膜炎）を引き起こす可能性があります
•口内炎の予防と改善のための現在のガイドラインを考慮に入れる必要があります。
•口内炎の発生率を減らすために、口腔衛生に特に注意を払ってください。
診断調査
糖尿病患者の血糖値は、抗糖尿病療法を迅速に適応できるようにするために定期的にチェックする必要があります（セクション4.5も参照）。 「他の医薬品との相互作用および他の形態の「相互作用」)
使用上の注意
傍静脈投与
•エンドキサンバクスターの細胞増殖抑制効果は、主に肝臓で起こる活性化後に発生するため、偶発的な静脈内投与の場合の組織損傷のリスクは最小限に抑えられます。
ノート：
静脈注射による偶発的な投与の場合は、直ちに注入を停止し、カニューレを適用した状態で移送された液体を吸引し、生理食塩水でその領域を洗浄し、四肢を固定するなど、他の適切な措置を講じます。
腎不全の患者での使用
腎不全の患者では、特に重症の場合、腎排泄が減少すると、シクロホスファミドとその代謝物の血漿レベルが上昇する可能性があります。これは毒性の増加をもたらす可能性があり、このタイプの患者の投与量を決定する際に考慮に入れる必要があります。セクション4.2も参照してください。
肝不全の患者での使用
重度の肝不全は、シクロホスファミドの活性化の低下と関連している可能性があります。これはシクロホスファミド療法の有効性を変える可能性があり、投与量を決定し、選択した投与量に対する反応を解釈する際に考慮に入れる必要があります。アルコール乱用は、肝機能障害を発症するリスクを高める可能性があります。
副腎摘出患者での使用
副腎不全の患者は、シクロホスファミドを含む細胞増殖抑制剤の毒性に起因するストレスにさらされた場合、コルチコイド補充量の増加が必要になる場合があります。
錠剤には乳糖が含まれているため、ラクターゼ欠乏症、ガラクトース血症、またはブドウ糖/ガラクトース吸収不良症候群の人には適していません。また、ショ糖も含まれているため、遺伝性フルクトース不耐性、ブドウ糖/ガラクトース吸収不良症候群、またはスクラーゼ-イソマルターゼ欠損症の人には適していません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
（薬力学的または薬物動態学的相互作用を通じて）毒性作用の可能性または重症度を高める可能性のある他の物質または治療の同時またはその後の計画された投与は、期待される利益およびリスクを慎重に個別に考慮する必要があります。そのような組み合わせを受けている患者は、毒性の症状について注意深く監視されるべきであり、したがって迅速な介入を可能にするべきです。シクロホスファミドとその活性化を低下させる薬剤で治療された患者は、治療効果の潜在的な低下と投与量調整の必要性について監視されるべきです。
シクロホスファミドとその代謝物の薬物動態に影響を与える相互作用
•アロプリノールまたはヒドロクロロチアジドを同時に投与すると、スルホニル尿素剤の血糖降下作用と骨髄抑制作用が増強される可能性があります。
•シクロホスファミドの活性化が低下すると、シクロホスファミド治療の効果が変わる可能性があります。シクロホスファミドの活性化を遅らせる物質は次のとおりです。
-アプリピタント
-ブプロピオン
-ブスルファン：高用量のブスルファンによる治療から24時間以内に高用量でエンドキサンバクスターを投与すると、クリアランスが低下し、シクロホスファミドの「排出半減期が延長」する可能性があります。
-シプロフロキサシン：エンドキサンバクスターによる治療開始前にフルオロキノロンベースの抗生物質（シプロフロキサシンなど）を投与すると（特に骨髄移植前のコンディショニングの場合）、エンドキサンバクスターの有効性が低下し、悪化する可能性があります一次病理学の。
-クロラムフェニコール：クロラムフェニコールを併用すると、シクロホスファミドが半減し、代謝が遅れます。
-フルコナゾール、イトラコナゾール：アゾール系抗真菌剤（フルコナゾール、イトラコナゾール）は、シクロホスファミドのチトクロームP450代謝活性を阻害することが知られています。イトラコナゾールで治療された患者では、エンドキサンバクスターの毒性代謝物への曝露の増加が観察されています。
-プラスグレル
-スルホンアミド
-チオテパ：チオテパによるシクロホスファミドの生物活性化の強力な阻害は、エンドキサンバクスターの1時間前に投与された場合、高用量化学療法レジメンで観察されました。これら2つの薬剤の投与の順序とタイミングが要因となる可能性があります。
•細胞毒性代謝物の濃度の増加は、次の場合に発生する可能性があります。
-アロプリノール
-抱水クロラール
-シメチジン
-ジスルフィラム
-グリセルアルデヒド
-肝および肝外ヒトミクロソーム酵素（例：チトクロームP450酵素）の誘導物質：肝および肝外ミクロソーム酵素の誘導の可能性は、「リファンピシン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、ベンゾジアゼピン、フェントイン、セントジョンズワート、コルチコステロイドなどの酵素。
-プロテアーゼ阻害剤：プロテアーゼ阻害剤を併用すると、細胞毒性代謝物の濃度が上昇する可能性があります。シクロホスファミド、ドキソルビシン、エトポシド（CDE）を投与された患者では、プロテアーゼ阻害剤治療の使用が感染症や好中球減少症の発生率の上昇と関連していることが示されています。 NNRTIベースの治療を使用するよりも。
-オンダンセトロン：オンダンセトロンとエンドキサンバクスター（高用量）の間で薬物動態学的相互作用が検出され、シクロホスファミドのAUC（曲線下面積）が減少しました。
•グレープフルーツには、シクロホスファミドの活性化とその効果を阻害する可能性のある化合物が含まれているため、患者はグレープフルーツやグレープフルーツジュースを摂取しないでください。
薬力学的相互作用およびシクロホスファミドの使用に影響を与える未知のメカニズムとの相互作用
シクロホスファミドと同様の毒性を持つ他の薬剤の併用またはその後の使用は、複合（主要な）毒性作用を引き起こす可能性があります。
•血液毒性および/または免疫抑制の増加は、シクロホスファミドの効果の組み合わせに起因する可能性があります。
-ACE阻害薬：ACE阻害薬は白血球減少症を引き起こす可能性があります。
-ナタリズマブ
-パクリタキセル：パクリタキセルの注入後にシクロホスファミドを投与すると、血液毒性の増加が報告されています。
-チアジドベースの利尿薬
-ジドブジン
•心毒性の増加は、シクロホスファミドの効果の組み合わせから生じる可能性があり、たとえば次のようなものがあります。
-アントラサイクリン
-ペントスタチン
-シタラビン-同じ日に高用量のエンドキサンバクスターとシタラビンを投与すると、非常に限られた時間間隔で、各物質自体がすでに心毒性であることを考慮すると、心毒性効果が高まる可能性があります。
-心臓領域への放射線療法。
-トラスツズマブ
•肺毒性の増加は、シクロホスファミドの効果の組み合わせに起因する可能性があり、たとえば次のようなものがあります。
-アミオダロン
-G-CSFまたはGM-CSF（顆粒球マクロファージコロニー刺激因子および顆粒球コロニー刺激因子）：報告によると、エンドキサンバクスターおよびGCSFを含む細胞毒性化学療法を受けている患者における肺毒性（肺炎、肺胞線維症）のリスクの増加が示唆されています
-GM-CSF。
•腎毒性の増加は、シクロホスファミドの効果の組み合わせに起因する可能性があり、たとえば次のようなものがあります。
-アムホテリシンB
-インドメタシン：急性水中毒が報告されているため、インドメタシンの同時投与は細心の注意を払って実行する必要があります。
•その他の毒性の増加：
-アザチオプリン：肝毒性（肝壊死）のリスクの増加
-ブスルファン：静脈閉塞性病変および粘膜炎の発生率が高いことが報告されています。
-プロテアーゼ阻害剤：粘膜炎の発生率の増加。
その他の相互作用：
•アルコール：低経口用量のシクロホスファミドと同時にエタノール（アルコール）を摂取した場合、癌の動物で抗腫瘍活性の低下が観察されました。一部の患者では、アルコールはシクロホスファミドによって誘発される催吐効果と吐き気を増加させる可能性があります。
•エタネルセプト：ウェゲナー肉芽腫症の患者では、標準的なシクロホスファミド治療にエタネルセプトを追加すると、非皮膚固形腫瘍の発生率が高くなりました。
•メトロニダゾール：シクロホスファミドとメトロニダゾールで治療された患者で急性脳症が観察されました。因果関係は不明である。動物実験では、シクロホスファミドとメトロニダゾールの併用は、シクロホスファミドの毒性増加と関連していた。
•タモキシフェン：タモキシフェンと化学療法を同時に使用すると、血栓塞栓性合併症のリスクが高まる可能性があります。
薬物動態および/または他の医薬品の作用に影響を与える相互作用
•ブプロピオン：CYP2B6によるシクロホスファミドの代謝は、ブプロピオンの代謝を阻害する可能性があります。
•クマリン：ワルファリンとシクロホスファミドで治療された患者では、ワルファリンの効果の増加と減少の両方が報告されています。
•シクロスポリン：エンドキサンバクスターとシクロスポリンの組み合わせで治療された患者では、シクロスポリンのみを投与された患者よりも低い血清濃度のシクロスポリンが見られました。相互作用により、拒絶反応の発生率が増加する可能性があります。
•脱分極性筋弛緩薬：脱分極性筋弛緩薬（ハロゲン化スクシニルコリンなど）を同時に適用すると、コリンエステラーゼ活性の有意かつ持続的な阻害によって引き起こされる長期の「無呼吸」が生じる可能性があります。患者が「全身麻酔」から10日以内にシクロホスファミドで治療された場合。 「麻酔医に助言する必要があります。
•ジゴキシン、β;-アセチルジゴキシン：細胞増殖抑制治療は、ジゴキシンおよびβ;-アセチルジゴキシン錠剤の腸管吸収を損なうことが報告されています。
•ワクチン：シクロホスファミドには免疫抑制効果があるため、患者は同時ワクチン接種に対する反応が低下する可能性があります。能動ワクチンによるワクチン接種は、ワクチン誘発感染と関連している可能性があります。
•ベラパミル：細胞増殖抑制治療は、経口投与されたベラパミルの腸管吸収を損なうことが報告されています。
04.6妊娠と授乳
•母体の胎盤を横切るエンドキサンバクスターの通過の可能性を考慮する必要があります。シクロホスファミドによる治療は、妊婦に投与すると遺伝子型の異常を引き起こす可能性があります。
•妊娠初期に患者さんの生命に危険が及ぶ場合は、妊娠中絶のために医師に相談する必要があります。
•妊娠初期にシクロホスファミドで治療された母親から生まれた赤ちゃんで奇形が報告されています。しかし、妊娠初期に暴露された女性から生まれた奇形のない子供も報告されています。
•妊娠の最初のトリメスターの後、治療を遅らせることができず、患者が妊娠を継続したい場合は、催奇形性の影響のリスクは小さいが可能性があることを患者に知らせた後、化学療法を使用できます。
•シクロホスファミドへの子宮内曝露は、妊娠中絶、胎児発育遅延、および白血球減少症、貧血、汎血球減少症、重度の骨髄形成不全、胃腸炎などの胎児毒性作用を引き起こす可能性があります。
•EndoxanBaxterによる治療中、および治療終了後6か月までは、女性は妊娠を避け、男性は子供を妊娠させないようにする必要があります。
•動物実験の結果は、成熟のいずれかの段階でシクロホスファミドに曝露された卵母細胞/毛包がある限り、シクロホスファミドの中止後も妊娠中絶および奇形のリスクの増加が続く可能性があることを示唆しています。セクション4.4、遺伝子毒性を参照。
•妊娠中にシクロホスファミドを使用した場合、またはこの薬の服用中または治療を中止した後に患者が妊娠した場合（セクション4.4、遺伝子毒性を参照）、胎児への潜在的なリスクを患者に通知する必要があります。
•シクロホスファミドは母乳に移行するため、母親は治療中に母乳で育てる必要がありません。好中球減少症、血小板減少症、低ヘモグロビンおよび下痢が、シクロホスファミドを投与されている女性の授乳中の乳児で報告されています。
•エンドキサンバクスターで治療される男性は、治療前に精子の貯蔵について知らされるべきです。
04.7機械の運転および使用能力への影響
シクロホスファミド投与に起因する副作用（悪心、嘔吐、めまい、かすみ目、視力障害など）の可能性があるため、機械を運転または使用する能力を損なう可能性があるため、医師は個別に決定する必要があります。車両を運転したり、機械を操作したりする能力。
04.8望ましくない影響
臨床試験からの副作用
シクロホスファミドに関連する副作用のリストは、市販後のデータに基づいています（以下を参照）。
市販後の副作用
頻度は次の尺度に基づいています。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100-
*致命的な結果を含む
1以下の症状は、シクロホスファミドによる骨髄抑制と免疫抑制に関連しています。肺炎（致命的な結果を含む）、その他の細菌、真菌、ウイルス、原生動物、寄生虫感染のリスクと重症度の増加。ウイルス性肝炎、結核、進行性多巣性白質脳症（致命的な結果を含む）を伴うJCウイルスを含む潜伏感染の再活性化、 ニューモシスチスジロベチ、帯状疱疹、 ストロンギロイデス.
2急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病
3非ホジキンリンパ腫
4骨髄抑制は骨髄不全として現れます
5出血により複雑
6血栓性微小血管症
7その他の心臓病は、うっ血性心不全、左心室機能不全、心筋炎、心臓炎です。
心嚢液貯留は心タンポナーデに進行する可能性があります。
8その他の血管病変：フラッシング
9その他の腎臓病：溶血性尿毒症症候群（HUS）
04.9過剰摂取
•過剰摂取の深刻な結果には、骨髄抑制、尿路毒性、心毒性（心不全を含む）、肝静脈閉塞症、口内炎などの用量依存性毒性の症状が含まれます。セクション4.4を参照してください。
•シクロホスファミドの特定の解毒剤は不明であるため、使用する場合は常に細心の注意を払って進めることをお勧めします。
•シクロホスファミドは透析することができます。したがって、過剰摂取または偶発的な中毒または自殺の場合には、急速な血液透析が適応となる。透析液中の代謝されていないシクロホスファミドの濃度について、78 mL / minの透析クリアランスが計算されました（通常の腎クリアランスは約5-11 mL / minです）。 2番目のワーキンググループは194ml /分の値を報告しました。透析の6時間後、シクロホスファミドの投与量の72％が透析液中に見られました。
•過剰摂取は、他の反応の中でも、骨髄抑制、主に白血球減少症を引き起こす可能性があります。骨髄抑制の重症度と期間は、過剰摂取の程度によって異なります。血球数の頻繁なチェックと患者のモニタリングが必要です。好中球減少症の場合は、感染を防ぎ、抗生物質で治療してください。血小板減少症が発症した場合は、必要に応じて血小板の交換を確認してください。
•ウロミテキサン（メスナ）による膀胱炎の予防は、シクロホスファミドの過剰摂取による尿毒性の影響を予防または制限するのに役立ちます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗腫瘍薬、ナイトロジェンマスタードの類似体。
ATCコード：L01AA01。
シクロホスファミドは、オキサザホスホリン基のサイトスタットであり、N-メチル-ビス（2-クロロエチル）アミンに化学的に結合しています。
シクロホスファミドはinvitroで不活性化され、肝臓ミクロソーム酵素によってinvivoで活性化されて4-ヒドロキシシクロホスファミドになります。これはそれ自体の互変異性アルドホスファミドと平衡状態にあります。
シクロホスファミドの細胞毒性作用は、そのアルキル化代謝物とDNAの間の相互作用に基づいています。このアルキル化により、DNA鎖の切断とカップリング、およびDNAタンパク質の架橋の形成が生じます。細胞周期では、G2期の通過が遅れます。細胞毒性効果は、細胞周期期ではなく細胞周期に固有です。 。
特にイホスファミドや他のアルキル化剤などの構造的に類似した細胞増殖抑制剤では、交差耐性を排除することはできません。
05.2薬物動態特性
シクロホスファミドは胃腸管からほぼ完全に吸収されます。
ヒトでは、標識シクロホスファミドの単回静脈内注射に続いて、24時間以内にシクロホスファミドとその代謝物の血漿濃度が著しく低下しますが、検出可能なレベルは血漿中で最大72時間持続する可能性があります。シクロホスファミドはin vitroで不活性であり、生物活性化のみです。生物の中で。
シクロホスファミド血清の平均半減期は、成人で約7時間、小児で約4時間です。シクロホスファミドとその代謝物は、主に腎臓から排泄されます。
静脈内および経口投与後の血中濃度は生物学的に同等です。
05.3前臨床安全性データ
急性毒性
他の細胞増殖抑制剤と比較して、シクロホスファミドの急性毒性は比較的低いです。これは、マウス、モルモット、ウサギ、犬での実験を通じて実証されています。単回静脈内注射後、ラットのLD50は約160 mg / kg、マウスとモルモットでは400 mg / kg、ウサギでは130 mg / kg、犬では40 mg / kgでした。
慢性毒性
毒性用量の慢性投与は、脂肪変性とそれに続く壊死の形で現れる肝損傷を引き起こしました。腸粘膜は影響を受けませんでした。肝毒性作用の閾値は、ウサギで100 mg / kg、犬で10 mg / kgです。動物実験では、シクロホスファミドとその活性代謝物は、変異原性、発がん性、催奇形性の影響を示しました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
注射液用粉末：なし。
コーティング錠：グリセロール85％、ゼラチン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、リン酸カルシウム二ナトリウム、ラクトース、コーンスターチ、マクロゴール35,000、炭酸カルシウム、コロイドシリカ、ポビドン、カラメロースナトリウム、ポリソルベート20、スクロース、二酸化チタン、エチレングリコールエステル「モンタン酸。
06.2非互換性
ベンジルアルコールを含む溶液は、シクロホスファミドの安定性を低下させる可能性があります。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
+ 25°Cを超えない温度で薬を保管してください。
溶液は、準備後できるだけ早く注入する必要があります。
ソリューションの貯蔵寿命：2〜3時間。
ボトルは、示された温度よりも高い温度で保管してはなりません。この場合、ボトルの内容物の黄色がかった色で識別できる有効成分の劣化が起こり、溶融物質のように見える可能性があります。
上記の外観のボトルは使用しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ブチルゴム栓とアルミキャップ付きの白いタイプIIIガラス瓶。
PVC / PVDC /アルミニウムブリスター。
包装：
「注射用溶液用200mg粉末」10200mgタイプIIIガラスバイアル;
「注射液用粉末500mg」III型ガラス瓶1本500mg;
「注射液用粉末1g」III型ガラス瓶1本1g;
「50mgコーティング錠」10個の50mgコーティング錠の5つの水ぶくれ。
すべてのパックが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
シクロホスファミドの取り扱いと調製は、細胞毒性薬の安全な取り扱いに関する現在のガイドラインに従って常に実行する必要があります。
錠剤のコーティングは、それらを扱う人々の有効成分との直接の接触を防ぎます。第三者が不注意に活性物質にさらされるのを防ぐために、錠剤を分割したり粉砕したりしないでください。
注射用溶液の調製：
静脈内使用のためのエンドキサンバクスターは、タイプIIIのガラス瓶で調製されます。
注射用の溶液を準備するには、次の量の生理的溶液（塩化ナトリウム0.9％）を乾燥粉末に加える必要があります。
非経口投与の前に、物質は完全に溶解されなければなりません。溶剤（生理液）を加えた後、ボトルを30分から1分ほど激しく振ると、溶解しやすくなります。
残留物を残さずにすぐに溶解しない場合は、透明になるまで数分間放置することをお勧めします。溶剤をボトルに注入すると過圧が発生しますが、ゴム栓に2本目の滅菌針を挿入して空気をボトルから逃がすことで回避できます。
水中で再構成されたシクロホスファミドは低張であるため、直接注射しないでください。
注入によって投与される場合、シクロホスファミドは滅菌水を加えることによって再構成され、推奨される静脈内溶液に注入されます。
医薬品は、次の輸液用溶液と互換性があります：塩化ナトリウム溶液、グルコース溶液、塩化ナトリウムとグルコース溶液、塩化ナトリウムと塩化カリウム溶液、塩化カリウムとグルコース溶液。
07.0マーケティング承認保持者
バクスターS.p.A. --Piazzale dell "Industria、20 --00144 Rome
08.0マーケティング承認番号
エンドキサンバクスター
50 mgコーティング錠：AIC 015628011
注射用溶液用粉末200mgタイプIIIガラス瓶10本200mg：AIC 015628062
500mg注射用溶液用粉末1タイプIIIガラス瓶500mg：AIC 015628074
注射液用粉末1gタイプIIIガラス瓶1g：AIC 015628086
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初のA.I.C。：1959年 9月。
最終A.I.C更新：2012年10月
10.0本文の改訂日
2012年10月のAIFA決定
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