有効成分：メタドン
メタドン塩酸塩モルテニ1mg / ml経口液剤
メタドン塩酸塩モルテニ5mg / ml経口液剤
なぜメタドン-ジェネリック医薬品が使用されているのですか？それはなんのためですか？
METHADONE HYDROCHLORIDE MOLTENIには、神経系に作用する薬のグループであるオピオイド鎮痛薬に属する有効成分の塩酸メタドンが含まれています。
この薬は次の目的で使用されます：
- 他の鎮痛薬に反応しない激しい痛みの治療;
- オピオイド薬物依存症（ヘロインなど）の治療および維持療法のための解毒治療および維持療法は、医学的監督の下で実施する必要があります
メタドンの禁忌-ジェネリック医薬品は使用すべきではありません
MOLTENI METHADONEHYDROCHLORIDEを服用しないでください
- あなたがメタドンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載されています）;
- あなたが重度の便秘に苦しんでいる場合;
- 心臓に問題がある場合（器質性心臓病）;
- 肝臓と腎臓に深刻な問題がある場合。
- 血液中のブドウ糖の量の変化に苦しんでいる場合（補償されていない糖尿病）;
- ポルフィリン症（まれな血液疾患）がある場合;
- あなたが低血圧（低血圧）を持っている場合;
- 頭蓋骨に「高圧」がある場合（頭蓋内圧亢進症）;
- 頭部外傷（頭蓋脳外傷）がある場合;
- 急性喘息発作または他の肺疾患（慢性閉塞性肺疾患）に苦しんでいる場合。
- 呼吸に問題がある場合（呼吸不全）;
- 肺疾患（肺性心）のために心臓が肥大している場合。
- 循環血液量が少ない場合（循環血液量減少）;
メタドンの使用は、妊娠中、授乳中、および出産時の痛みの治療には適応されません。メタドンの作用時間が長いと、新生児の呼吸器系の問題が発生する可能性が高くなるためです。さらに、この薬の使用は子供には適応されません。
使用上の注意メタドンを服用する前に知っておくべきこと-ジェネリック医薬品
MOLTENI METHADONE HYDROCHLORIDEを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
メタドン療法は、薬物に対する身体的および精神的な依存と耐性を引き起こす可能性があります。これは、服用した用量の効果が低下することを意味します。したがって、モルヒネと同じ注意を払って処方し、服用する必要があります。
メタドンの使用に特別な注意を払い、医師に伝えてください。
- 中枢神経系に影響を与える薬（麻薬性鎮痛薬、全身麻酔薬、抗精神病薬（フェノチアジン）、他の鎮静催眠鎮静剤、三環系抗うつ薬）、またはうつ病、深い鎮静または昏睡を引き起こす可能性があるためアルコールなどの物質を服用している場合;
- 治療中に不安状態が現れた場合。この薬には抗不安作用がないので、高用量は使用しないでください。
- 急性腹症がある場合;
- 血液量が少ない（循環血液量減少）場合、または重度の低血圧の可能性があるためにフェノチアジンまたは麻酔薬で治療されている場合。
- 血圧の急激な低下（起立性低血圧）のために立ち上がったときにめまいを感じる場合;
- あなたが高齢者または衰弱している場合;
- 甲状腺機能不全（甲状腺機能低下症）がある場合;
- 副腎疾患（アジソン病）がある場合;
- 前立腺が肥大している場合（前立腺肥大症）;
- 尿道が狭くなって排尿が困難な場合。
- 頭部外傷（頭部外傷）と頭蓋内圧の上昇がある場合;
- 心拍数を変える可能性のある心臓病（QT間隔の延長）がある場合、またはこれを引き起こす可能性のある薬で治療されている場合。
麻薬に身体的に依存している場合は、離脱症状を引き起こす可能性があるため、拮抗薬の投与は注意して行う必要があります。
あなたが運動選手であるならば、モルテニメタドン塩酸塩を服用することはドーピングテストで肯定的な結果を与えることができます。
子供達
痛みの治療におけるこの薬の使用は、子供には禁忌です。
相互作用どの薬または食品がメタドンの効果を変えることができるか-ジェネリック医薬品
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
次のような他の薬を服用している場合は、離脱症状を避けるために、医師がメタドンの投与量を増やすことを決定する場合があります。
- バルビツール酸塩、カルバマゼピン、フェニトインなどのてんかん薬;
- ネビラピンやエファビレンツなどのエイズ治療薬。
- リファンピシンなどの結核治療薬;
- シメチジンなどの胃の問題に使用される薬;
- 塩化アンモニウムなどの尿を酸性化するために使用される薬。
あなたが次のような他の薬を服用している場合、あなたの医者はメタドンの投与量を減らすことを決定するかもしれません：
- 心拍を調節するために使用される薬（キニジン）;
- 血圧を下げる薬（ベラパミル）;
- カンナビノイド
- クラリスロマイシンやエリスロマイシンなどの細菌に対する薬;
- デラビルジンやリトナビルなどのエイズ治療薬。
- ネファゾドンや選択的セロトニン再取り込み阻害薬などの抗うつ薬。
- イトラコナゾール、ケトコナゾール、フルコナゾールなどの真菌感染症の治療に使用される薬。
メタドンは他の薬の作用を妨げる可能性があります。服用している場合は医師に相談してください。
- ジダノシン、スタブジン、ジドブジンなどのエイズ治療薬。
- 心臓の伝導に影響を与える薬または塩分濃度に影響を与える可能性のある薬;
- オピオイド拮抗薬、ナロキソンおよびナルトレキソン、薬物およびアルコール中毒に使用されます。
- ブトルファノール、ナルブフィン、ペンタゾシンなどの疼痛管理に使用される薬。
- 鎮痛剤、精神安定剤など、CNSに抑うつ作用を及ぼす薬。
- ジフェノキシレート、ロペラミド、オクトトリドなどの下痢の治療に使用される薬。
- 抗ムスカリン薬;
- モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤などのうつ病に使用される薬。
MOLTENI METHADONE HYDROCHLORIDE withドリンクとアルコール
メタドンによる治療中は、眠気を引き起こす可能性のあるアルコール性物質を飲まないでください。また、この薬の作用と相互作用するグレープフルーツジュースの摂取は避けてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
メタドンは、胎児の発育に影響を与える可能性があるため、妊娠中および授乳中は禁忌です。
ただし、ヘロインの使用を「明らかに中止できない」場合、医師はメタドン維持療法を行うことを決定する場合があります。
治療の中断は、医学的監督の下で行われなければならず、妊娠中絶と早産のリスクをそれぞれ回避するために、妊娠14週前と32週後ではなく実行されなければなりません。
機械の運転と使用
MOLTENI METHADONE HYDROCHLORIDEは、機械の運転および使用能力に影響を与える可能性があります。
MOLTENI METHADONE HYDROCHLORIDEには、グリセロールとスクロースが含まれています
METHADONE HYDROCHLORIDE MOLTENI 1 mg / ml経口液剤には以下が含まれます。
グリセロール：1日あたり100mgを超えるメタドン用量で頭痛、胃の不調、下痢を引き起こす可能性があります。ショ糖：一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
最大1日量（120 ml、塩酸メタドン120 mgに相当）には、48gのスクロースが含まれています。不安定な血糖値（糖尿病）に問題がある場合に考慮されます。
薬は歯に害を及ぼす可能性があります。
METHADONE HYDROCHLORIDE MOLTENI 5 mg / ml経口液剤には以下が含まれます。
ショ糖：一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
最大1日量（24ml、塩酸メタドン120mgに相当）には、9.6gのスクロースが含まれています。不安定な血糖値（糖尿病）に問題がある場合に考慮されます。
薬は歯に害を及ぼす可能性があります。
投与量と使用方法メタドンの使用方法-ジェネリック医薬品：投与量
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
この薬は口から（経口で）服用する溶液です。注射で使用しないでください。
投与量は、あなたの状態の重症度と治療への反応に応じて、医師によって適切に調整されます。推奨される投与量は以下のとおりです。
痛みを和らげる
医師の指示に従って、1日1回以上の平均投与量は5〜20mgです。時々、非常に激しい痛みの場合、または通常の用量が効果がないことがわかった場合、あなたの医者はより高い用量を処方するかもしれません。
オピオイド薬物中毒の治療
薬はあなたの医者の意見と治療スケジュールに従って毎日あなたに与えられます。デトックス治療コースは21日を超えず、前のサイクルが終了してから4週間後まで繰り返すことはできません。
通常、1日あたり15〜20 mgの開始用量は、離脱症状に対抗することができます。この用量は、大量のオピオイドに依存している人々のために、医師によって通常1日あたり40 mgに、単回または分割用量で増量される場合があります。
投与量は2〜3日間安定し、その後メタドンの量は徐々に減少します。
メンテナンス処理
あなたの医者は維持療法として3週間以上メタドンを与えることを決定するかもしれません。
メタドン療法は、ヘロインへの渇望をなくし、中毒者の不安状態を支配する可能性があります。
推奨用量は、耐性の程度と薬物を代謝する能力に応じて、1日あたり50〜120mgの範囲です。
高齢者での使用：
高齢の患者では、メタドンは注意して投与されるべきであり、開始用量は減らされるべきです。
パッケージにはチャイルドレジスタンスクロージャーが装備されています。
開くには：を押しながら同時に反時計回りに回転させます。
閉じるには：を押しながら同時に時計回りに回転させます。
過剰摂取メタドンを飲みすぎた場合の対処法-ジェネリック医薬品
メタドン塩酸塩モルテニを必要以上に摂取した場合モルテニメタドン塩酸塩を誤って摂取/過剰摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
過剰摂取は、次の症状によって現れます。
- 呼吸困難（不規則で浅い呼吸、酸素不足による皮膚の青みがかった変色）
- 昏迷や昏睡につながる極度の眠気
- 瞳孔の狭小化（縮瞳）
- 冷たく湿った肌
- 筋肉の弛緩
- 遅い心拍数（徐脈）
- 低血圧（低血圧）。
重度の過剰摂取、特に静脈内投与では、以下が発生する可能性があります。
- 呼吸の中断（無呼吸）
- 循環虚脱
- 心停止
- 死
MOLTENI METHADONEHYDROCHLORIDEの服用を忘れた場合
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
MOLTENI METHADONEHYDROCHLORIDEの使用をやめた場合
この薬による治療を突然中止すると、深刻な副作用であっても、副作用を引き起こす可能性があります。この薬の使用を徐々に減らす方法については、医師の指示に注意深く従ってください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用メタドンの副作用は何ですか-ジェネリック医薬品
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
以下は塩酸メタドンの副作用です。記載されている個々の影響の頻度を確立するには、データが不十分です。
メタドンの主なリスクは次のように表されます。
- 重度の呼吸障害（うつ病および呼吸停止）;
- 重度の循環障害（循環抑制）;
- 重度の心臓の問題（ショックと心停止）。
- 心拍数に影響を与える可能性のある心臓病（QT延長とトルサードドポアント）。
観察された他の副作用は次のとおりです。
- 頭の中の空虚感、めまい、眠気;
- 吐き気、嘔吐、発汗;
- 血圧の低下による立ち上がったときのめまい感（起立性低血圧）;
- 気分障害（陶酔感、不快気分）;
- 脱力感、頭痛、不眠、興奮;
- 失見当識および視覚障害;
- 口渇、食欲不振（食欲不振）、便秘および胆嚢の問題;
- 顔の紅潮、遅い心拍数（徐脈）、心拍の知覚（動悸）;
- かすかに無意識に感じる（失神）;
- 尿閉または排尿困難、体液貯留;
- 性的欲求（性欲）および/または性的無力の喪失;
- かゆみ、じんましん、その他の皮膚反応;
- 水分の蓄積による腫れ（浮腫）。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のパッケージに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
メタドン塩酸塩モルテニ1mg / ml経口液剤
最初に100ml、500 ml、または1000 mlの複数回投与ボトルを開封した後、2か月以内に薬を使用する必要があります。この期間の後、残りの医薬品は廃棄する必要があります。
メタドン塩酸塩モルテニ5mg / ml経口液剤
最初に複数回投与ボトルを開封した後、薬は8ヶ月以内に使用する必要があります。この期間の後、残りの医薬品は廃棄する必要があります。
薬を光から保護するために、元のパッケージをしっかりと閉じておいてください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
メタドン塩酸塩モルテニに含まれるもの
- 有効成分は塩酸メタドンです。溶液の各mlには、1または5mgの塩酸メタドンが含まれています
- 他の成分は、ショ糖、グリセロール、安息香酸ナトリウム、レモンフレーバー、クエン酸、精製水です（セクション2「METHADONEHYDROCHLORIDE MOLTENIにはグリセロールとショ糖が含まれています」を参照）。
MOLTENI METHADONEHYDROCHLORIDEの外観とパックの内容の説明
メタドン塩酸塩モルテニ1mg / ml経口液剤
5 mg、10 mg、20 mg、40 mg、60mgのボトル;
100 ml、500 ml、1000mlの複数回投与ボトル
100 ml、500 ml、および1000 mlの複数回投与パックには、5mlの倍数に対して最大30mlに校正された計量カップが装備されています。
メタドン塩酸塩モルテニ5mg / ml経口液剤
25 mg、50 mg、100mgのボトル;
1000mlの複数回投与ボトル
1000 mlの複数回投与パッケージには、1〜6 mlの校正済み計量カップが装備されています。これは5〜30mgの塩酸メタドンに相当します。
特別な処方箋の対象となるパッケージには、チャイルドレジスタンスの閉鎖があります。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
メタドン塩酸塩モルテニ経口液剤
02.0定性的および定量的組成
塩酸メタドンモルテニ1mg / ml経口液剤
1mlの経口液剤には以下が含まれます：
有効成分：塩酸メタドン1mg
5mlの1本のボトルには次のものが含まれています：5mgの塩酸メタドン。
10mlの1本のボトルには10mgの塩酸メタドンが含まれています。
20mlの1本のボトルには次のものが含まれています：塩酸メタドン20mg。
40mlの1本のボトルには40mgの塩酸メタドンが含まれています。
60mlの1本のボトルには次のものが含まれています：塩酸メタドン60mg。
100mlの1本のボトルには100mgの塩酸メタドンが含まれています。
500mlの1本のボトルには500mgの塩酸メタドンが含まれています。
1000mlの1本のボトルには1000mgの塩酸メタドンが含まれています。
賦形剤：グリセロール、スクロース。
塩酸メタドンモルテニ5mg / ml経口液剤
1mlの経口液剤には以下が含まれます：
有効成分：塩酸メタドン5mg
5mlの1本のボトルには次のものが含まれています：塩酸メタドン25mg。
10mlの1本のボトルには次のものが含まれています：塩酸メタドン50mg。
20mlの1本のボトルには100mgの塩酸メタドンが含まれています。
1000mlの1本のボトルには5000mgの塩酸メタドンが含まれています。
賦形剤：グリセロール、スクロース。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
経口液剤。
04.0臨床情報
04.1治療適応
鎮痛薬、非ステロイド性抗炎症薬、ステロイド薬、弱いオピオイド薬による連続治療に反応しなくなった患者の激痛症候群。麻薬中止治療。
解毒治療と維持治療は、医師の監督下で行う必要があります。
ヘロイン中毒を治療するためにメタドンが3週間以上投与された場合、手順は急性離脱症候群の治療から維持療法に切り替わります。
04.2投与の形態と方法
この薬は経口投与専用のメタドン溶液であり、注射で使用しないでください。
痛みを和らげるために
投与量は、痛みの重症度と患者の反応に応じて調整する必要があります。
非常に激しい痛みの場合、または麻薬の鎮痛効果に耐性を持つようになった患者の場合、通常の推奨用量を超える必要がある場合があります。
成人の平均投与量は、医師の指示に従って、1日1回以上5〜20mgの範囲で変化します。
オピオイド薬物中毒状態の治療のため
薬は医師の意見と治療スケジュールに従って毎日投与されます。デトックス治療コースは21日を超えず、前のサイクルが終了してから4週間後まで繰り返すことはできません。
下記の投与スケジュールが推奨されますが、臨床的判断に応じて変更される場合があります。最初は、15〜20mgのメタドンの単回投与で離脱症状を抑えるのに十分であることがよくあります。離脱症状が解消されない場合、または症状が再発する場合は、より多くのメタドンを投与することができます。患者が物理的に高用量に依存している場合、これらのレベルを超える必要があるかもしれません。通常、単回または分割投与で1日あたり40mgが適切な投与量レベルです。安定化は2〜3日間継続でき、その後メタドンの量は徐々に減少します。メタドンが減少する頻度は、患者ごとに個別に決定されます。入院患者では、1日あたりの総投与量の20％の1日あたりの減少は一般的に十分に許容されます。外来患者では、より遅い漸減スケジュールが必要になる場合があります。
メタドンが3週間以上投与された場合、その手順は、急性離脱症候群の解毒または治療ではなく、維持と見なされますが、目的と意図は完全な禁欲である可能性があります。
以前の学際的介入が肯定的な結果をもたらさなかったときに、安定した依存が証明されたオピオイド使用者の場合、維持療法を行うことができます。この治療法は、オピオイド依存症とHIV感染が証明されている患者、免疫力が低下している患者、または別の種類のプログラムではオピオイドの使用を控える可能性が低いと医師が信じている場合は、本格的なAIDSの患者にも適応されます。
代用療法は、うまく行われれば、ヘロインの強迫的な探索である渇望をなくし、中毒者の不安状態を支配することに成功します。
すでに医療機関に知られているヘロインへの統合された依存症の状態の被験者に使用するために、ナロキソンの全身検査によるチェックを実行する必要はありませんが、モルヒネの存在を検索することは確かに不可欠です生物学的液体。
尿検査は、麻薬性および向精神性物質の存在を制御するために、メタドンによる維持療法の不可欠な部分であることを強調する必要があります。
アルコール乱用の可能性もチェックする必要があります。
尿がオピオイド陽性の場合は、症例を再評価することが不可欠です。
投与量は、被験者の精神物理学的状態および関連する病状を考慮して、ヘロインの必要性の開始を防ぐために、医師によって個別に定義されなければならない。
維持段階の間、何人かの患者は何年もの間同じ用量のメタドンを受け取ります。ただし、他の人にとっては、これは多かれ少なかれ定期的に変更する必要があります。いずれにせよ、投与の効果が少なくとも24時間持続するように固定する必要があります。純粋に指標として、ほとんどの患者は、耐性の程度と薬物を代謝する能力に応じて、50〜120mg /日の用量から利益を得ることに留意する必要があります。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
重度の便秘。
器質性心臓病。
重度の肝機能障害および腎機能障害。
代償のない糖尿病。
ポルフィリン症。
えさの時間。
低血圧。
頭蓋内高血圧症。
頭蓋脳外傷。
急性喘息発作。
慢性閉塞性肺疾患。
呼吸不全。
肺性心。
循環血液量減少。
メタドンは、セクション4.6に示されている場合を除いて、胎児の発育に影響を与える可能性があるため、妊娠中および授乳中は禁忌です。
メタドンは、その作用時間が長いため、新生児の呼吸抑制の可能性が高くなるため、産科鎮痛には適応されません。
文書化された臨床経験は小児対象に適切な投薬スケジュールを確立するには不十分であるため、メタドンは小児の鎮痛薬として推奨されていません。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
麻薬中毒
メタドンはモルヒネの薬物依存を引き起こす可能性があります。
繰り返し投与すると、精神的依存、身体的依存、耐性が発生する可能性があるため、モルヒネと同じ注意を払って処方および投与する必要があります。
他の中枢神経抑制剤との相互作用
メタドンは、他の麻薬性鎮痛薬、全身麻酔薬、フェノチアジン、他の鎮静催眠鎮静剤、三環系抗うつ薬、およびアルコールを含む他の中枢神経系抑制薬を併用している患者には、注意して減量して使用する必要があります。 。
不安
メタドンには抗不安作用がないため、治療中に現れる不安症状は、メタドンの投与量を増やして治療するべきではありません。
依存症の治療におけるメタドンの作用は、麻薬症状の制御に限定されており、不安の緩和には効果がありません。
頭部外傷と頭蓋内圧の上昇
メタドンの呼吸抑制効果と脳脊髄液圧を上昇させるその能力は、頭蓋内圧の上昇の存在下で大幅に増強することができます。さらに、麻薬は、頭部外傷のある患者の臨床経過を混乱させる可能性のある副作用を引き起こします。そのような患者では、メタドンは禁忌です（セクション4.3を参照）。
喘息およびその他の呼吸器系の愛情
急性喘息発作の患者、慢性閉塞性肺疾患または肺性心の患者、および既存の呼吸抑制、低酸素症、高炭酸ガス血症で呼吸予備能が大幅に低下している個人では、通常の治療用量の麻薬でさえ呼吸刺激を低下させる可能性があります。一方、無呼吸までの気道の抵抗を増加させるので、これらの病状では薬物の使用は禁じられています（セクション4.3を参照）。
急性腹症
メタドンまたは他の麻薬の投与は、急性腹症の患者の診断と臨床経過を混乱させる可能性があります。
降圧効果
メタドンの投与は、循環血液量減少の被験者、またはフェノチアジンや特定の麻酔薬などの薬物との併用治療で重度の低血圧を引き起こす可能性があります。
外来での使用
外来患者では、メタドンは起立性低血圧を引き起こす可能性があります。
麻薬拮抗薬の使用
身体的な麻薬中毒のある人では、通常の用量の麻薬拮抗薬を投与すると、遷延性離脱症候群が引き起こされます。この症候群の重症度は、身体的依存の程度と投与される拮抗薬の用量に依存します。
この主題での麻薬拮抗薬の使用は、可能であれば避けるべきです。
身体的に依存している患者の重度の呼吸抑制を治療するために使用する場合、拮抗薬は細心の注意を払って投与し、通常よりも低い用量で段階的に投与する必要があります。
特別なリスクのある患者
メタドンは注意して投与する必要があり、高齢者や衰弱した患者、甲状腺機能低下症、アジソン病、前立腺肥大症、尿道狭窄症の患者では開始用量を減らす必要があります。
QT間隔延長およびトルサードドポアントの症例は、特に100 mg /日を超える高用量でのメタドン治療で報告されています。QT間隔、たとえばQT延長の病歴、進行性心疾患、延長可能な薬剤との併用治療の場合QT。
いくつかの成分に関する重要な情報
MOLTENI METHADONEHYDROCHLORIDEにはショ糖が含まれています。フルクトース不耐性、ブドウ糖/ガラクトース吸収不良、またはスクラーゼ/イソマルターゼ不足などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
薬物動態学的相互作用
メタドンはP糖タンパク質の基質であるため、メタドンを阻害する薬剤（キニジン、ベラパミル）はメタドンの血清濃度を上昇させる可能性があります。メタドンはCYP3A4アイソザイムによって代謝されます。このアイソザイムの誘導物質（バルビツレート、カルバマゼピン、フェニトイン、ネビラピン、リファンピシン）は、メタドンの肝代謝を誘発する可能性があります。
これらの相互作用の結果として、離脱症候群の症例が報告されており、メタドンの用量を増やす必要があります。
CYP3A4誘導剤療法を中止する場合は、メタドンの投与量を減らす必要があります。 CYP3A4阻害剤（カンナビノイド、クラリスロマイシン、デラビルジン、エリスロマイシン、フルコナゾール、グレープフルーツジュース、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン）は、メタドン濃度の上昇を引き起こす可能性があります。
メタドンは、ジダノシンとスタブジンのAUCとCmaxを低下させ、これらの薬剤の生物学的利用能を低下させます。
メタドンはまた、これらの薬剤の吸収を遅らせ、初回通過代謝を増加させる可能性があります。
メタドンは、経口経路と静脈内経路の両方でジドブジンの血漿濃度を増加させ、また、静脈内経路よりも高い経口ジドブジンのAUCの増加を引き起こす。これらの効果は、ジドブジンのグルクロン酸抱合の阻害とその腎クリアランスの低下によるものです。
メタドン治療中、患者はジドブジン毒性の可能性を監視する必要があり、ジドブジンの投与量を減らす必要があるかもしれません。
両方の薬を服用している患者は、オピオイド離脱症候群に典型的な症状（頭痛、筋肉痛、倦怠感、過敏性）を発症する可能性があります。
抗レトロウイルスプロテアーゼ阻害剤は、メタドンの代謝をさまざまな程度で阻害できますが、最も重要な反応はリトナビルで発生しますが、アバカビルとの相互作用の可能性は一般に用量調整を必要としません。エファビレンツは、チトクロームP4503A4経路を介してメタドンの代謝を誘導します。
エファビレンツによる3週間の治療後、平均ピークメタドン濃度とAUCはそれぞれ48％と57％減少しました。
一部の報告では、メタドン療法を受けている患者にエファビレンツを追加すると、離脱症候群が発症する可能性があります。これは通常、エファビレンツ療法の2週間後に始まりますが、最大28日間続く可能性があります。用量を調整する必要がある場合があります。
一部の抗HIV薬、マクロライド系抗生物質、シメチジン、アゾール系抗真菌薬など、CYP3A4を阻害する薬剤と併用すると、メタドンの排泄が減少します（メタドンの代謝はCYP3A4アイソザイムによって媒介されるため）。
心臓の伝導に影響を与える薬や電解質のバランスに影響を与える可能性のある薬を服用している患者では、メタドンの摂取を伴う心臓イベントのリスクがある可能性があります。このような場合、ECGを実行すると便利な場合があります。
メタドンは弱塩基です。尿中酸性化剤（塩化アンモニウム）は、メタドンの腎クリアランスを増加させる可能性があります。この状況では、メタドンの投与量を増やす必要があります。
薬力学的相互作用
オピオイド拮抗薬（ナロキソンおよびナルトレキソン）は、「メタドンとは反対の薬理作用を持ちます。これらの薬は、その作用を阻止し、離脱症候群を引き起こす可能性があります。アゴニスト/拮抗薬（ブトルファノール、ナルブフィン、ペンタゾシン）は、鎮痛、呼吸抑制および中枢を部分的に阻止することができます。メタドンによる神経系の鬱病。同時に使用すると、神経学的、呼吸器系、血圧降下作用の増加を引き起こす可能性があります。
相加効果または拮抗効果は、メタドンの用量によって異なります。メタドンが低用量または中用量で使用される場合、拮抗作用はより頻繁に起こります。慢性メタドン療法を受けている患者では、これらの薬は離脱症候群を引き起こす可能性があります。
メタドンとCNS抑制作用を発揮する薬物（他の麻薬性鎮痛薬、一般的な麻酔薬、フェノチアジン、他の鎮静剤、催眠鎮静薬、三環式抗うつ薬、およびアルコールを含む他の中枢神経系抑制薬）の併用投与は、呼吸抑制、低血圧および重度の増加を引き起こす可能性があります鎮静または昏睡、したがって、一方または両方の薬の用量を減らす必要があるかもしれません。
メタドンと止瀉薬（ジフェノキシレート、ロペラミド）を併用すると、重度の便秘を引き起こし、中枢神経系抑制を増加させる可能性があります。
抗ムスカリン薬と組み合わせたオピオイド鎮痛薬は、特に慢性的な使用で、重度の便秘または麻痺性イレウスを引き起こす可能性があります。
オクトレオチドはメタドンとモルヒネの鎮痛効果を低下させる可能性があるため、疼痛管理が失われたり低下したりした場合は、オクトレオチドの中止を検討する必要があります。
モノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤との相互作用
重度の反応の可能性があるため、MAO阻害剤で治療された患者にメタドンが必要な場合は、感度テストを実行する必要があります。感度テストでは、患者を治療する必要がある数時間にわたって少量の用量を増やして投与します。注意深くチェックします。
04.6妊娠と授乳
メタドンは、胎児の発育に影響を与える可能性があるため、妊娠中および授乳中は禁忌です。
さらに、「妊娠中の麻薬中毒者がヘロインの使用を止めることが明らかにできない場合、医師はメタドンによる維持療法を実施することを決定することができます」。
この治療は、母親と胎児に禁断症状が現れるのを避けるために、基本的に安定した投与量で妊娠が終わるまで続けなければなりません。
必要に応じて、妊娠後期にメタドンの投与量を増やして、適切な薬物レベルを維持し、治療からの離脱の可能性を回避することができます。
ただし、他の薬理学的治療と同様に、それに伴うリスクとベネフィットの側面を注意深く評価する必要があります。
離脱症状の発症を回避する必要があるため、必要に応じて、薬物の減少は非常に緩やかでなければなりません。
産科専門医の監督が不可欠な治療の中断は、中絶や早産のリスクを回避するために、妊娠14週目までに、32週目以降にそれぞれ実行する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
メタドンは、車の運転や機械の操作など、潜在的に危険な仕事を実行するために必要な精神的および/または身体的能力を変える可能性があります。
したがって、患者にアドバイスする必要があります。
04.8望ましくない影響
以下は、MedDRA分類に従って編成された塩酸メタドンの副作用です。記載されている個々の影響の頻度を確立するには、データが不十分です。
メタドンの主なリスクは呼吸抑制であり、循環抑制、呼吸停止、ショック、心停止の程度は少ないです。
QT間隔の延長とトルサードドポアントのまれなケースが報告されています。
最も頻繁に観察される副作用には、立ちくらみ、めまい、鎮静、吐き気、嘔吐、発汗、起立性低血圧などがあります。外来治療でより一般的であるこれらの影響のいくつかは、患者を横臥させ続けることによって回避することができます。
その他の副作用は次のとおりです。
神経系障害
陶酔感、不快気分、脱力感、頭痛、不眠症、興奮、方向感覚の喪失、視覚障害。
胃腸障害
口渇、食欲不振、便秘、胆道のけいれん。
心臓および血管の障害
顔面紅潮、徐脈、動悸、失神、失神。
腎臓および泌尿器の障害
尿閉または排尿困難、抗利尿作用。
生殖器系と乳房の病気
性欲減退および/または性的不能。
免疫系の障害
かゆみ、じんましん、その他の皮膚反応、浮腫、まれに出血性蕁麻疹。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。
www.agenziafarmaco.gov.it/it/
04.9過剰摂取
症状
呼吸抑制（呼吸数および/または肺活量の低下、チェーンストークス呼吸、チアノーゼ）、昏迷または昏睡につながる極度の眠気、かなりのミオーシス、骨格筋の弛緩は、メタドンの大幅な過剰摂取、冷たく湿った皮膚、および時々徐脈と低血圧。重度の過剰摂取、特に静脈内投与では、無呼吸、循環虚脱、心停止、死亡が発生する可能性があります。
処理
気道を解放し、補助および制御された換気を開始することにより、適切な呼吸交換を回復することに特に注意を払う必要があります。
耐性のない人、特に子供が誤って高用量のメタドンを服用または服用した場合、生命を脅かす呼吸抑制に対抗するための効果的な麻薬拮抗薬が利用可能です。
ただし、メタドンは長時間作用型の抑制剤（36〜48時間）であるのに対し、過剰摂取の治療に使用される拮抗薬ははるかに短い期間（1〜3時間）で作用することを覚えておく必要があります。
したがって、患者は呼吸抑制の再発を継続的に監視し、必要に応じて麻薬拮抗薬で繰り返し治療する必要があります。
診断が正しく、呼吸抑制がメタドンの過剰摂取のみによるものである場合、他の呼吸刺激剤の使用は適応されません。臨床的に重大な呼吸抑制または心血管抑制がない場合は、拮抗薬を投与しないでください。
静脈内麻薬拮抗薬（ナロキソン、ナロルフィン、レバロルファン）は、中毒の症状を取り除くために選択される薬です。
これらの薬は、患者の状態が満足のいくものになるまで繰り返し投与する必要があります。
ナロキソンを使用した場合、麻薬拮抗薬が呼吸をさらに低下させるリスクは低くなります。適応症に応じて、酸素、静脈内輸液、昇圧剤、およびその他の支援手段を採用する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：オピオイド依存症で使用される薬。
ATCコード：N07BC02。
塩酸メタドンは、mc受容体のアゴニストである合成オピオイド鎮痛薬であり、モルヒネと質的に類似した薬理活性を持っています。
経口的にも活性のあるメタドンの投与の効果は、鎮痛の急速な開始、身体的に依存している対象における離脱症状の抑制における長期間の作用、および反復投与後の持続的な効果を発揮する傾向である。
薬物の中止は、定性的にはモルヒネと同様の離脱症候群を引き起こし、より緩やかな発症、平均してより長く持続し、より軽度の症状を伴う経過に多様化します。
経口使用は、徐々に発症し、最大レベルが低下し、鎮痛効果の持続時間が長くなります。
05.2「薬物動態特性
メタドンは経口投与によって急速に吸収され（P糖タンパク質によって媒介される作用のおかげで-セクション4.5を参照）、投与後30分以内に血漿中に回収され、次の3〜4時間で最大血中濃度に達します（鎮痛効果あり）それは投与の45分後に始まります。皮下または筋肉内投与の後、鎮痛効果は15分後に始まります）。
血漿中に存在するメタドンの約85％が循環してタンパク質に結合します。invitroでは44％がアルブミンに結合し、17％がガンマグロブリンに結合することが観察されたため、総タンパク質のデータとの比較から、一部もアルファグロブリンとベータグロブリンに結合します。
メタドンは組織に分布し、胎盤関門を通過し、牛乳に排泄されます。
メタドンは主に肝臓で代謝されます（CYP3A4アイソザイムによって-セクション4.5を参照）。
変化していないメタドンとその肝代謝物（主にN-脱メチル化と環化の生成物）は、胆汁と尿中に排泄されます。
薬物動態は、単回投与または反復投与後の個人間の幅広い変動と差異を示しています。
排泄半減期はかなり変動する可能性があり（15〜60時間）、注意深い投与量調整が必要になります。
非耐性の被験者では、単回投与後の平均見かけの半減期は約15時間ですが、慢性投与後の見かけの半減期は22時間です。
05.3前臨床安全性データ
ラセミ塩酸メタドンは、ラットで経口で95 mg / kgのLD50を示したが、静脈内でLD50はマウスで32 mg / kg、犬で29 mg / kgであった。
妊娠中の投与は、中枢神経系および新生児の成長に影響を与える可能性があります。
特に、新生児への毒性作用が強調される最小用量は、妊娠ラットの腹腔内経路により、妊娠1日から22日の間に投与された合計135 mg / kgに等しい。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ショ糖、グリセリン、安息香酸ナトリウム、レモンフレーバー、クエン酸、精製水
06.2非互換性
不明。
06.3有効期間
塩酸メタドンモルテニ1mg / ml経口液剤
5 ml、10 ml、20 mlのパック：2年。
40 ml 60 ml、100 ml、500 ml、1000 mlのパック：5年。
複数回投与ボトル（100 ml、500 ml、1000 ml）を最初に開封した後：2か月。
塩酸メタドンモルテニ5mg / ml経口液剤
2年。
複数回投与ボトル（1000ml）を最初に開封した後：8ヶ月。
06.4保管に関する特別な注意事項
薬を光から保護するために、元のパッケージをしっかりと閉じておいてください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
塩酸メタドンモルテニ1mg / ml経口液剤
5 ml、10 ml、20 ml、40 ml、60 ml、100 ml、500 mlのパック：スクリューキャップとポリエチレンシール付きの琥珀色のPVCボトル。
1000 mlのパッケージ：安全シールとポリエチレンガスケット付きスクリューキャップで閉じた琥珀色のPVCボトル。
特別な処方箋の対象となるパッケージには、チャイルドレジスタンスの閉鎖があります。
100 ml、500 ml、および1000 mlのパックには、5-10-15-20-25-30mlで校正された30mlの計量カップが付属しています。
塩酸メタドンモルテニ5mg / ml経口液剤
5 ml、10 ml、20 mlのパック：スクリューキャップとポリエチレンシール付きの琥珀色のPVCボトル。
1000 mlのパッケージ：安全シールとポリエチレンガスケット付きスクリューキャップで閉じた琥珀色のPVCボトル。
特別な処方箋の対象となるパッケージには、チャイルドレジスタンスの閉鎖があります。
1000 mlパックには、1〜6 mlの校正済み計量カップが付属しています。これは5〜30mgの塩酸メタドンに相当します。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
L. Molteni＆C。deiF.lli Alitti Company of Exercise SpA、S.S。 67、擲弾兵のハムレット、スカンディッチ（FI）
08.0マーケティング承認番号
1 mg / ml経口液剤チャイルドレジスタンスクロージャー付き5mlボトルAICn。 029610019
1 mg / ml経口液剤5mlボトルAICn。 029610134
1 mg / ml経口液剤チャイルドレジスタンスクロージャー付き10mlボトルAICn。 029610021
1 mg / ml経口液剤10mlボトルAICn。 029610146
1 mg / ml経口液剤チャイルドレジスタンスクロージャー付き20mlボトルAICn。 029610033
1 mg / ml経口液剤20mlボトルAICn。 029610159
1 mg / ml経口液剤チャイルドレジスタンスクロージャー付き40mlボトルAICn。 029610072
1 mg / ml経口液剤40mlボトルAICn。 029610173
1 mg / ml経口液剤チャイルドレジスタンスクロージャー付き60mlボトルAICn。 029610084
1 mg / ml経口液剤60mlボトルAICn。 029610185
1 mg / ml経口液剤チャイルドレジスタンスクロージャー付き100mlボトルAICn。 029610045
1 mg / ml経口液剤100mlボトルAICn。 029610161
1 mg / ml経口液剤500mlボトルAICn。 029610058
1 mg / ml経口液剤1000mlボトルAICn。 029610060
5 mg / ml経口液剤チャイルドレジスタンスクロージャー付き5mlボトルAICn。 029610096
5 mg / ml経口液剤5mlボトルAICn。 029610197
5 mg / ml経口液剤チャイルドレジスタンスクロージャー付き10mlボトルAICn。 029610108
5 mg / ml経口液剤10mlボトルAICn。 029610209
5 mg / ml経口液剤チャイルドレジスタンスクロージャー付き20mlボトルAICn。 029610110
5 mg / ml経口液剤20mlボトルAICn。 029610211
5 mg / ml経口液剤1000mlボトルAICn。 029610122
09.0最初の承認または承認の更新の日付
1993年12月/ 2008年12月
10.0本文の改訂日
2015年9月
