一般性
抗不整脈薬は、心不整脈の治療に使用される薬です。
心臓のリズムは通常、定義されたピースメーカーサイトによって制御されます 洞房結節 それは収縮する特殊な細胞で構成され、活動電位を生成します。
安静時の心臓の収縮率は、およそ1分あたり60〜100拍の範囲に含める必要があります。洞速度がこの範囲よりも小さい場合、徐脈について話すことができます。逆に、副鼻腔の速度が前述の値よりも速い場合は、頻脈について話します。いずれにせよ、これらの場合、徐脈性であろうと頻脈性であろうと、私たちは常に、そしていかなる場合でも心不整脈について話します。
現在治療に使用されている抗不整脈薬は、心筋細胞の活動電位に及ぼす影響に応じて、さまざまなクラスに分類できます。これらのクラスについて、以下で簡単に説明します。
しかし、抗不整脈薬の分類の類型と作用機序をよりよく理解するには、前述の心臓活動電位が何であるか、そしてそれがどのように生成されるかについて小さな前提を立てる必要があります。
心臓活動電位
前述のように、心筋細胞は収縮して活動電位を生成し、その経過は通常の条件下では絶対的に予測可能です。
前述の心臓活動電位は、5つのフェーズに分けることができます。
- フェーズ0または急速な脱分極のフェーズ：このフェーズでは、ナトリウムイオンに対する細胞膜の透過性が増加し、このカチオンが細胞に急速に侵入し、急速な脱分極を引き起こします。実際、心臓細胞が静止しているとき、内部の膜電位は外部の膜電位よりも電気的に負であり（これは静止膜電位として定義されます）、外部に対して正になります。
- フェーズ1：フェーズ1では、ナトリウムイオンに対する膜の透過性が低下し、セルへの塩素イオンの流入とカリウムイオンの流出が発生します。
- フェーズ2：フェーズ2は、プラトーフェーズとも呼ばれ、カルシウムイオンのセルへのゆっくりとした侵入と、カリウムイオンの放出によって相殺されることを特徴としています。このフェーズは、電位にほとんどまたはまったく変化がないため、プラトーと呼ばれます。 。
- フェーズ3：このフェーズでは、カルシウムイオンの流入速度が、カリウムイオンの継続的な流出とともに遅くなります。これらすべてが、膜を最初の静止電位に戻します。
- フェーズ4：このフェーズでは、最後に、膜Na + / K + ATPaseポンプの作用により、細胞内外のイオン濃度が回復するのを目撃します。
簡単に要約すると、活動電位は、心臓細胞へのナトリウムイオンの最初の流入、続いてカルシウムの流入、そして最後に、活動電位を静止状態に戻すカリウムの排出によって生成されると述べることができます。
クラスI抗不整脈薬
クラスI抗不整脈薬は、ナトリウムチャネルの結合とその結果としての遮断を通じて作用を発揮します。
これらの抗不整脈薬は、順番にサブクラスに分けることができます。したがって、次のことを区別できます。
- クラスIA抗不整脈薬：このクラスの抗不整脈薬に属する有効成分は、急速な脱分極のフェーズ0を阻害することによってナトリウムチャネルを遮断し、活動電位を延長します。このタイプの抗不整脈薬は、ナトリウムチャネルから急速に解離します。中間。このクラスには、活性物質が含まれます。キニジン、ジソピラミド、プロカインアミドなどの成分。
- クラスIB抗不整脈薬：このクラスに属する抗不整脈薬は常にナトリウムチャネルを遮断することによって作用しますが、クラスIA抗不整脈薬よりもはるかに速く解離し、再分極の短いフェーズ3を引き起こし、活動電位の持続時間を短縮します。活動の開始、それらは主に緊急時に使用されます。
リドカイン（非経口投与の場合にのみ有効）、トカイニド、メキシレチン、およびフェニトインは、このクラスの抗不整脈薬に属します。 - クラスIC抗不整脈薬：これらの抗不整脈薬はナトリウムチャネルからの解離速度が低く、非常に遅い初期フェーズ0脱分極を引き起こします。
フレカイニド、プロパフェノン、モラシジンなどの有効成分がこのカテゴリーに属します。
副作用
かなり不均一なクラスであるため、クラスI抗不整脈薬の使用に由来する副作用は、選択した有効成分の種類と投与経路（非経口または可能であれば経口）の両方に応じて大きく異なり、「使用する意図」があります。
たとえば、キニジンの使用後に発生する可能性のある主な副作用は胃腸（腹痛、嘔吐、下痢、食欲不振）ですが、非経口リドカインの使用に由来する主な望ましくない影響は、めまい、妄想、知覚異常、錯乱です。
クラスII抗不整脈薬
クラスII抗不整脈薬は、β遮断作用のある有効成分です。より具体的には、これらの有効成分は、心臓に存在するβ1アドレナリン受容体を遮断することができます。実際、これらの受容体の刺激は、心筋細胞のインパルスの周波数、収縮性、および伝導速度の増加を引き起こします。
一方、このタイプの受容体を遮断すると、細胞内のカルシウムイオンの流入が遮断され、長期の再分極が引き起こされます。このクラスの抗不整脈薬には、プロプラノロール、ソタロール、ナドロール、ラテノロールなどの有効成分が含まれます。 、」アセブトロールとピンドロール。
副作用
また、この場合、発生する可能性のある望ましくない影響の種類は、使用される有効成分と、薬剤に対する各患者の感受性に大きく依存します。
いずれにせよ、β遮断抗不整脈薬の摂取に由来する主な副作用は、呼吸困難、頭痛、めまい、倦怠感、徐脈、レイノー症候群です。
クラスIII抗不整脈薬
クラスIIIの抗不整脈薬は、心臓細胞の膜の再分極を阻害することによってその活性を発揮する有効成分です。より具体的には、これらの抗不整脈薬は、カリウムチャネルを遮断することによって活動電位のフェーズ3を妨害します。
イブチリドやアミオダロンなどの有効成分は、このクラスの抗不整脈薬に属します。
このタイプの抗不整脈薬の使用に由来する主な副作用は、起立性タイプのものを含む低血圧です。
クラスIV抗不整脈薬
クラスIV抗不整脈薬は、カルシウムチャネルを遮断することによってその活性を発揮し、細胞膜の遅い再分極段階を引き起こします。
このクラスの抗不整脈薬に属するさまざまな有効成分の中で、ベラパミルとジルチアゼムについて言及します。
クラスIV抗不整脈薬の摂取後に発生する可能性のある副作用は、基本的に低血圧、錯乱、頭痛、末梢性浮腫、肺水腫、場合によっては便秘にあります。
その他の抗不整脈薬
ちょうど作られた分類に含まれない抗不整脈作用を持つ他の薬があります。これは、例えば、アデノシンおよびジギタリス配糖体の場合です。
アデノシンは、発作性上室性頻脈の治療に適切な投与量で静脈内投与できるヌクレオシドであり、心臓の房室結節に直接作用することでその作用を発揮します。
一方、ジギタリス配糖体の中で、心房細動と粗動の治療でとりわけ使用される有効成分であるジゴキシンを覚えています。ジゴキシンは、膜のNa + / K + ATPaseポンプを阻害することにより抗不整脈作用を発揮し、細胞内ナトリウムレベルを上昇させます。
