有効成分:パレコキシブ
注射用溶液用ダイナスタット40mg粉末
適応症なぜダイナスタットが使用されるのですか?それはなんのためですか?
ダイナスタットには、有効成分のパレコキシブが含まれています。
ダイナスタットは、成人の術後の痛みの短期治療に使用されます。
それはCOX-2阻害剤(シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤の略)と呼ばれる薬のカテゴリーに属しています。痛みや腫れは、プロスタグランジンと呼ばれる人体によって生成される特定の物質によって引き起こされることがあります。ダイナスタットは、これらのプロスタグランジンのレベルを下げることによって機能します。
ダイナスタットを使用すべきでない場合の禁忌
Dynastatを使用しないでください
- パレコキシブまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載されています)
- 薬に対して重度のアレルギー反応(特に重度の皮膚反応)を起こしたことがある場合
- 「スルホンアミド」と呼ばれる薬のグループにアレルギー反応を起こした場合(たとえば、特定の感染症の治療に使用されるいくつかの抗生物質)
- 活動性の胃や腸の潰瘍、または胃や腸の出血がある場合
- アセチルサリチル酸(アスピリン)または他の非ステロイド性抗炎症薬(イブプロフェンなど)またはCOX-2阻害剤に対してアレルギー反応を起こしたことがある場合この薬を服用した後の反応には、呼吸困難(気管支痙攣)、鼻うっ血などがあります、顔、唇または舌のかゆみ、発疹または腫れ、他のアレルギー反応または鼻ポリープ
- あなたが妊娠の最後の学期にいる場合
- 母乳育児をしている場合
- 重度の肝疾患がある場合
- 炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎またはクローン病)に苦しんでいる場合
- 心不全の場合
- 心臓または動脈の手術(冠状動脈手術を含む)を行おうとしている場合
- 明白な心臓病および/または脳血管疾患がある場合、たとえば、心臓発作、脳卒中、軽度の脳卒中(一過性脳虚血発作)または心臓または脳の血管の閉塞があった場合、または介入が必要な場合これらの障害物を排除または改善するため
- 循環器系の問題(末梢動脈疾患)がある、またはこれまでに経験したことがある場合
これらのいずれかの場合に気付いた場合は、注射をする必要はありません。すぐに医師または看護師に伝えてください。
使用上の注意ダイナスタットを服用する前に知っておくべきこと
胃や腸の潰瘍や胃腸の出血が活発な場合は、ダイナスタットを使用しないでください
重度の肝疾患がある場合は、ダイナスタットを使用しないでください
Dynastatを使用する前に、医師または看護師に相談してください。
- 以前に潰瘍、出血、または胃腸管の穿孔があった場合
- アセチルサリチル酸(アスピリン)または他の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)(例:イブプロフェン)を服用している場合
- 喫煙した場合
- 糖尿病の場合
- 狭心症、血栓、高血圧、コレステロール値の上昇がある場合
- 血小板凝集に影響を与える薬(アセチルサリチル酸など)を服用している場合
- 体液貯留(浮腫)がある場合
- 肝臓や腎臓の病気がある場合。
- 脱水症状の場合-これは、下痢がある場合、または嘔吐した場合や水分を飲むことができない場合に発生する可能性があります
- 「感染症がある場合、これは発熱状態(感染症の兆候)を隠す可能性があるため)
- 血液凝固を減らすために薬を使用している場合(例:ワルファリン/ワルファリン様抗凝固薬または新しい経口抗凝固薬、例:アピキサバン)
- コルチコステロイドと呼ばれる薬(プレドニゾンなど)を使用している場合
- 選択的セロトニン再取り込み阻害薬(セルトラリンなど)と呼ばれる、うつ病の治療に使用される薬のクラスを使用している場合。
ダイナスタットは、血圧の上昇または既存の高血圧の悪化を引き起こす可能性があり、心臓病に関連する副作用の増加につながる可能性があります。あなたがダイナスタットで治療されている間、あなたの医者はあなたの血圧をチェックしたいかもしれません。
子供と青年
18歳未満の子供および青年はダイナスタットを服用しないでください。
ダイナスタットの効果を変える可能性のある薬物または食品の相互作用
他の薬を服用している、服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または看護師に伝えてください。薬が互いに干渉することがあります。医師がダイナスタットや他の薬の投与量を減らすか、別の薬を服用することを勧める場合があります。あなたが服用しているかどうかを知るためにあなたの医者:
- アセチルサリチル酸(アスピリン)または他の抗炎症薬
- フルコナゾール-真菌感染症に使用
- ACE阻害薬、アンジオテンシンII阻害薬、ベータ遮断薬、利尿薬-高血圧や心臓病の場合に使用
- シクロスポリンまたはタクロリムス-移植後に使用
- ワルファリンまたは他のワルファリンのような薬-アピキサバンなどの新しい薬を含む、血栓を防ぐために使用されます
- リチウム-うつ病の治療に使用されます
- リファンピシン-細菌感染症に使用
- 抗不整脈薬-不整脈の治療に使用されます
- フェニトインまたはカルバマゼピン-てんかんで使用
- メトトレキサート-関節リウマチや癌に使用されます
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
- 妊娠中または妊娠を予定している場合は、医師にご相談ください。ダイナスタットは妊娠の最初の6か月間は推奨されておらず、妊娠の最後のトリメスター中にダイナスタットを与えられるべきではありません。
- 授乳中の場合は、少量のダイナスタットがミルクに移行するため、ダイナスタットを服用しないでください。
- ダイナスタットを含むNSAIDは、構想をより困難にする可能性があります。妊娠を計画している場合、または妊娠が困難な場合は、医師に相談してください。
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または看護師に相談してください。
機械の運転と使用
注射後に目がくらんだり疲れたりした場合は、気分が良くなるまで運転したり機械を操作したりしないでください。
ダイナスタットには
この薬は、1回の投与量あたり1ミリモル(23 mg)未満のナトリウムを含んでいます。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」のです。
投与量、投与方法および投与時間ダイナスタットの使用方法:薬
ダイナスタットは、医師または看護師から提供されます。彼らはあなたに注射を与える前に粉末を溶解し、静脈または筋肉に溶液を注射します。注射は静脈または既存のライン(静脈に流れる細いチューブ)にすばやく直接行うことができます。ゆっくりと筋肉の奥深くまで行うことができます。ダイナスタットは、短期間および痛みの緩和のためにのみあなたに与えることができます。
通常推奨される開始用量は40mgです。
20mgまたは40mgのその後の投与量は、最初の投与の6〜12時間後にあなたに与えることができます。
24時間で80mgを超える量を与えることはできません。
一部の人々はより少ない用量を必要とするかもしれません:
- 肝臓に問題のある人
- 重度の腎臓の問題を抱えている人
- 体重が50kg未満の65歳以上の患者
- フルコナゾールで治療されている人
ダイナスタットをモルヒネなどの強力な鎮痛剤(オピオイド鎮痛剤と呼ばれる)と併用した場合、ダイナスタットの投与量は上記と同じになります。
過剰摂取ダイナスタットを飲みすぎた場合の対処方法
ダイナスタットを必要以上に服用すると、推奨用量で報告されている副作用が発生する可能性があります。
この薬の使用について不明な点がある場合は、医師または看護師にご相談ください。
副作用ダイナスタットの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
すぐにダイナスタットの服用を中止し、医師に連絡してください。
- 皮膚の発疹または「体の任意の部分(たとえば、皮膚、口、目、唇、または舌)の潰瘍」を発症した場合、または発疹、顔の腫れ、唇などのアレルギー反応の他の兆候を発症した場合または、喘鳴、呼吸困難、嚥下困難を引き起こす可能性のある舌-これはめったに起こりません
- 水ぶくれや皮膚の剥離がある場合-これはめったにありません
- 皮膚反応の発症はいつでも発生する可能性がありますが、治療の最初の月に発生することが多くなります。これらのイベントの頻度は、他のCOX-2阻害剤と比較して、パレコキシブ様薬であるバルデコキシブの方が高いようです。
- 黄疸がある場合(皮膚または白目が黄色い)
- 黒い便や血に染まった便を通過したり、吐血したりするなど、胃や腸に出血の兆候がある場合
非常に一般的:10人に1人以上に影響を与える可能性があります
?吐き気(気分が悪い)
共通:10人に1人まで影響を受ける可能性があります
- 血圧の変化(増加または減少)
- 腰痛
- 足首、脚、足の腫れ(体液貯留)
- しびれ-皮膚は痛みや触覚に対する感受性を失う可能性があります
- 嘔吐、腹痛、消化器系の不調、便秘、膨満感、鼓腸
- 正常な腎機能値の変化
- 興奮または眠りにつくのが難しい
- めまい
- 貧血のリスク-倦怠感や息切れを引き起こす可能性のある手術後の赤血球の変化
- のどの痛みや呼吸困難(息切れ)
- かゆみを伴う皮膚
- 尿量の減少
- 抜歯後の肺胞炎(抜歯後の炎症と痛み)
- 発汗の増加
- 血液検査でのカリウムレベルが低い
珍しい:100人に1人まで影響する可能性があります
- 心臓発作
- 脳血管障害のリスク。脳卒中、または一過性脳虚血発作(脳への血流の一時的な減少)/軽度の脳卒中または狭心症、または心臓または脳への血管の閉塞
- 肺の血栓
- 血圧のさらなる上昇
- 消化管潰瘍、慢性胃酸逆流症
- 心拍が遅くなる
- 立っているときの低血圧
- 正常な肝機能値の変化
- 血小板数が少ないことによるあざの証拠
- 外科的創傷感染のリスク、外科的創傷からの異常な分泌物
- 皮膚の変色またはあざ
- 手術後の創傷治癒の合併症
- 血糖値の上昇
- 注射部位の痛みまたは注射部位の反応
- 皮膚の発疹、かゆみを伴う皮膚の発疹(じんましん)
- 食欲不振(食欲不振)
- 関節の痛み
- 心臓、脳、または筋肉組織の損傷またはストレスを示すテストの結果として生じる血中の酵素レベルの上昇
- 口渇
- 筋力低下
- 耳の痛み
- 異常な腹部の騒音
まれ:1000人に1人まで影響を受ける可能性があります
- 体の任意の部分(皮膚、口、目、唇、舌など)の発疹または潰瘍、または発疹、顔、唇、舌の腫れ、喘鳴、
- 呼吸困難または嚥下困難(致命的となる可能性がある)
- 皮膚の腫れ、水ぶくれ、またははがれ。
- 急性腎不全
- 肝炎(肝臓の炎症)
- 喉の炎症(食道)
- 膵臓の炎症(胃の痛みにつながる可能性があります)
不明:入手可能なデータから頻度を推定することはできません
- 血圧の急激な低下による崩壊
- 心不全
- 腎不全
- 周波数の上昇または不整脈
- 喘鳴
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することで、次のことができます。この薬の安全性に関する詳細情報を提供します。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。 EXP後のカートンとバイアルに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
この医薬品は、再構成前に特別な保管条件を必要としません。
ダイナスタットは、溶剤と混合した後、できるだけ早く使用することをお勧めしますが、添付文書の最後にある指示に厳密に従えば保管できます。注入する溶液は透明で無色でなければなりません。
注入する溶液に粒子状物質の残留物がある場合、または粉末または溶液が変色している場合は、溶液を使用しないでください。
締め切り ">その他の情報
ダイナスタットに含まれるもの
- 有効成分はパレコキシブ(パレコキシブナトリウムなど)です。各バイアルには、42.36mgのパレコキシブナトリウムとして40mgのパレコキシブが含まれています。 2mlの溶媒で再構成した後、20mg / mlのパレコキシブの濃度が得られる。塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)溶液で再構成した後、ダイナスタットにはバイアルあたり約0.44mEqのナトリウムが含まれています。
- 他の成分は次のとおりです。リン酸二ナトリウム無水リン酸および/または水酸化ナトリウム(溶液の酸性度を調整するため)
ダイナスタットの外観とパックの内容
ダイナスタットは、白色からオフホワイトの粉末として入手できます。
粉末は、ストッパー付きの透明なガラスバイアル(5 ml)に含まれ、アルミニウムのオーバーシールに配置された紫色のフリップオフキャップで密封されています。
締め切り ">医療専門家向けの情報
以下の情報は、医療専門家のみを対象としています。
投与量
推奨用量は40mgで、静脈内(i.v.)または筋肉内(i.m.)に投与されます。その後、1日量80 mgを超えない限り、必要に応じて6〜12時間間隔で20mgまたは40mgを服用することができます。静脈内ボーラス注射は、静脈または既存のラインにすばやく直接行うことができます。筋肉内注射は、ゆっくりと深く筋肉に行う必要があります。
3日を超えるダイナスタットの臨床経験は限られています。
特定のシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)阻害剤の心血管リスクは、用量と曝露期間とともに増加する可能性があるため、治療期間はできるだけ短くし、最低有効日用量を使用する必要があります。
パレコキシブの投与直後に重度の低血圧が発生したという市販後の報告があります。これらのいくつかは、アナフィラキシーの他の兆候なしに発生しました。医師は重度の低血圧を治療する準備をしなければなりません。
投与は筋肉内(i.m.)または静脈内(i.v.)注射による。
筋肉内注射は、ゆっくりと深く筋肉内に行う必要があります。ボーラスは、静脈または既存の静脈ラインに迅速かつ直接送達できます。
静脈内または筋肉内以外の投与方法
静脈内または筋肉内以外の投与経路(例えば、関節内、髄腔内)は研究されておらず、使用すべきではありません。
再構成のための溶媒
この医薬品は、他の医薬品と混合してはなりません。薬は、次のいずれかの解決策でのみ再構成する必要があります。
- 注射/注入用の塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)溶液
- 注入用ブドウ糖溶液50mg / ml(5%);また
- 注射/注入用の4.5mg / ml(0.45%)塩化ナトリウムおよび50mg / ml(5%)ブドウ糖溶液
次の溶媒は再構成に使用できません。
- 注射用乳酸リンガー溶液またはパレコキシブの再構成のための注射用乳酸リンガー溶液中のグルコース50mg / ml(5%)の使用は、パレコキシブの沈殿物の形成を引き起こすため、推奨されません。
- 得られた溶液は等張ではないため、注射に滅菌水を使用することはお勧めしません。
再構成の手順
凍結乾燥したパレコキシブ(パレコキシブナトリウムなど)の再構成には無菌操作を使用する必要があります。
40 mgバイアル:40 mgパレコキシブバイアルのゴム栓の中央部分が見えるまで、紫色のフリップオフキャップを取り外します。滅菌針と注射器を使用して、適切な溶媒2 mlを取り出し、溶媒を40 mgのパレコキシブバイアルに移すために、ゴム栓の中央部分から針を挿入します。
軽くひねって粉末を完全に溶かし、再構成した製品を確認してから使用してください。
変色または曇っている場合、または粒子状の残留物が見つかった場合は、再構成した溶液を使用しないでください。
1回の投与でバイアルの内容物全体を取り出す必要があります.40mg未満の用量が必要な場合は、余分な医薬品を廃棄する必要があります。
静脈内溶液の適合性
他の医薬品と溶液中のダイナスタットは沈殿物の形成を引き起こす可能性があるため、ダイナスタットは再構成段階でも投与時にも他の医薬品と混合してはなりません。同じ注入ラインを別の医薬品の投与に使用する患者では、ダイナスタットの投与の前後に、互換性のある溶液で注入ラインをフラッシュする必要があります。
適切な溶媒で再構成した後、ダイナスタットは静脈内または筋肉内に注射するか、以下を投与する静脈内ラインにのみ注射することができます。
- 注射/注入用の塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)溶液
- 輸液用ブドウ糖液50mg / ml(5%)
- 注射/注入用の4.5mg / ml(0.45%)塩化ナトリウムおよび50mg / ml(5%)グルコース溶液;また
- 注射用乳酸リンガー液
乳酸リンガー溶液またはこのセクションに記載されていない他の静脈内輸液中のグルコース50mg / ml(5%)を含む同じ注入ラインでのダイナスタットの投与は、パレコキシブの沈殿物の形成を引き起こすため、推奨されません。
このソリューションは使い捨てであり、冷蔵庫や冷凍庫に保管しないでください。
冷蔵または冷凍してはならない再構成溶液の化学的および物理的安定性は、25°Cで最大24時間実証されています。したがって、24時間は、再構成された製品の最大貯蔵寿命と見なす必要があります。ただし、注射用製品の微生物感染のリスクが重要であるため、検証および管理された無菌条件下で再構成を行わない限り、再構成された溶液を直ちに使用する必要があります。これらの要件が満たされていない場合は、使用前の保管時間と条件はユーザーの責任であり、通常25°Cで12時間を超えてはなりません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
ダイナスタット粉末および溶剤
02.0定性的および定量的組成-
40 mgバイアル:各バイアルには、再構成する40 mgのパレコキシブ(42.36 mgのパレコキシブナトリウムに相当)が含まれています。再構成後、パレコキシブの最終濃度は20 mg / mlです。
塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)溶液で再構成した後、ダイナスタットにはバイアルあたり約0.22mEqのナトリウムが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
注射液用の粉末と溶剤。
白からオフホワイトの粉末。
溶剤:無色透明の溶液。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
術後の痛みの短期治療。
選択的COX-2阻害剤を処方する決定は、個々の患者の全体的なリスクの評価に基づくべきです(セクション4.3および4.4を参照)。
04.2投与の形態と方法-
推奨用量は40mgで、静脈内(i.v.)または筋肉内(i.m.)に投与されます。その後、1日量80 mgを超えない限り、必要に応じて6〜12時間間隔で20mgまたは40mgを服用することができます。静脈内ボーラス注射は、静脈または既存のラインにすばやく直接行うことができます。筋肉内注射は、ゆっくりと深く筋肉に行う必要があります(再構成の手順についてはセクション6.6を参照してください)。
オピオイド鎮痛薬との併用: オピオイド鎮痛薬は、上記のセクションで説明した用量のパレコキシブと組み合わせて使用できます。すべての臨床評価において、パレコキシブは固定用量で投与され、オピオイドは必要に応じて投与されました(PRN)。
特定のシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)阻害剤の心血管リスクは、投与量と曝露期間とともに増加する可能性があるため、治療期間はできるだけ短くし、有効な1日投与量を最小限に抑える必要があります。
他の医薬品と溶液中のダイナスタットは沈殿物の形成を引き起こす可能性があるため、ダイナスタットは再構成ステップ中または投与時に他の医薬品と混合してはなりません。同じ輸液ラインを別の医薬品の投与に使用する必要がある患者では、ダイナスタットの投与の前後に、輸液ラインを適合性のある溶液で適切に洗い流す必要があります。
点滴ラインの互換性
適切な溶媒で再構成した後、ダイナスタットは静脈内または筋肉内に、または以下を投与する静脈内ラインにのみ注射できます。
塩化ナトリウム溶液9mg / ml(0.9%)
ブドウ糖溶液50g / l(5%)注入用
注射用4.5mg / ml(0.45%)塩化ナトリウムおよび50 g / l(5%)ブドウ糖溶液
注射用リンガー乳酸溶液
乳酸リンガー溶液または前の段落に記載されていない他の静脈内輸液にグルコース50g / l(5%)を投与するインライン静脈内注射は、溶液中の製品の沈殿を引き起こす可能性があるため、お勧めしません。
高齢者:通常、高齢患者(65歳以上)では投与量の調整は必要ありません。ただし、体重が50 kg未満の高齢患者では、通常推奨されるダイナスタットの半分の投与量で治療を開始し、1日あたりの最大投与量を40 mgに減らす必要があります(セクション5.2を参照)。
肝機能の変化:軽度の肝機能障害(チャイルドピュースコア5〜6)の患者では、通常、投与量の調整は必要ありません。中等度の肝機能障害(チャイルドピュースコア7-9)の患者は、注意して治療を開始し、ダイナスタットの通常推奨される投与量の半分を使用し、最大1日量を40mgに減らす必要があります。重度の肝機能障害(チャイルドピュースコア≥10)の患者の臨床データは入手できないため、この患者カテゴリーではダイナスタットの使用は禁忌です(セクション4.3および5.2を参照)。
腎臓機能の変化: 薬物動態の結果に基づいて、軽度から中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス30-80ml /分)の患者では投与量の調整は必要ありません。重度の腎機能障害のある患者(パレコキシブによるクレアチニンクリアランス体液貯留治療は、推奨される最低用量で開始し、患者の腎機能を注意深く監視する必要があります(セクション4.4および5.2を参照)。
子供と青年:子供での使用経験はありません。したがって、これらの患者にはダイナスタットの使用は推奨されません。
04.3禁忌-
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症(セクション6.1を参照)。
あらゆるタイプの重度のアレルギー性薬物反応、特にスティーブンス・ジョンソン症候群、表皮壊死症、多形紅斑、またはスルホンアミドに対する既知の過敏症の患者などの皮膚反応の病歴(セクション4.4および4.8を参照)。
活動性消化性潰瘍または胃腸出血。
アセチルサリチル酸またはCOX-2阻害剤(シクロオキシゲナーゼ-2)を含む非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)を服用した後、気管支痙攣、急性鼻炎、鼻ポリープ、血管性浮腫、蕁麻疹またはその他のアレルギー型反応が発生した被験者。
妊娠および授乳の第3トリメスター(セクション4.6および5.3を参照)。
重度の肝不全(血清アルブミン
腸の慢性炎症。
うっ血性心不全(NYHA II-IV)。
冠状動脈バイパス移植後の術後疼痛の治療(セクション4.8および5.1を参照)。
確立された虚血性心疾患、末梢動脈疾患および/または脳血管疾患。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
3日を超えるダイナスタットの臨床経験は限られています。
パレコキシブ、他のCOX-2およびNSAIDの用量を増やすと副作用が増加する可能性があるため、パレコキシブを投与されている患者は、用量を増やした後、薬の有効性が増加しない場合に監視する必要があります。他の代替治療法を検討する必要があります(セクション4.2を参照)。 。
COX-2阻害剤による長期治療は、心血管系および血栓性の有害事象のリスクと関連しています。単回投与に関連するリスクの正確な大きさも、リスクの増加に関連する治療の正確な期間も確立されていません。
心血管イベント(高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙など)の重大な危険因子がある患者は、慎重に検討した後にのみパレコキシブで治療する必要があります(セクション5.1を参照)。
これらの患者で特定の臨床症状の悪化が観察された場合は、適切な措置を講じ、パレコキシブの中止を検討する必要があります(セクション5.1を参照)。ダイナスタットは、冠状動脈バイパス移植以外の心血管血行再建術では研究されていません。冠状動脈バイパス移植以外の外科的介入の研究には、米国麻酔学会(ASA)I-III患者のみが含まれていました。
選択的COX-2阻害剤は、血小板機能に影響を及ぼさないため、心血管起源の血栓塞栓性疾患の予防のためのアセチルサリチル酸の代替品ではありません。したがって、抗血小板療法を中止しないでください(セクション5.1を参照)。
上部消化管合併症(穿孔、潰瘍または出血)、それらのいくつかは致命的であり、パレコキシブで治療された患者で報告されています。 NSAIDの使用に関連する胃腸合併症のリスクが高い患者の治療には注意が必要です:高齢者、他のNSAIDまたはアセチルサリチル酸を同時に服用している患者、または胃腸疾患の病歴のある患者などパレコキシブナトリウムをアセチルサリチル酸と同時投与すると(低用量でも)、胃腸の有害事象(胃腸潰瘍またはその他の胃腸合併症)のリスクが高まります。
ダイナスタットは、歯科、整形外科、婦人科手術(主に子宮摘出術の場合)および冠状動脈バイパス手術で研究されてきました。胃腸または泌尿器科の手術など、他の種類の手術の経験は限られています。
多形紅斑、剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群(致命的な結果を伴う場合もある)などの重篤な皮膚反応が、パレコキシブを投与されている患者の市販後調査で報告されています。さらに、バルデコキシブ(パレコキシブの活性代謝物)を投与されている患者で致命的な結果を伴う壊死性表皮水疱症の症例が報告されており、パレコキシブから除外することはできません(セクション4.8を参照)。患者は治療の初期段階でこれらの副作用のリスクが高いようです。ほとんどの場合、症状の発症は治療の最初の1か月以内に発生します。
医師は、治療中の重度の皮膚反応(例:追加の患者の診察)を監視するために適切な措置を講じる必要があります。患者は、皮膚反応があればすぐに医師に報告するようにアドバイスされるべきです。
パレコキシブ治療は、発疹、粘膜病変、またはその他の過敏症の兆候が現れた時点で中止する必要があります。重度の皮膚反応は、選択的COX-2阻害剤を含むNSAIDや他の薬剤で発生する可能性があることが知られています。ただし、重度の皮膚反応の頻度は、他の選択的COX-2阻害剤よりもバルデコキシブ(パレコキシブの活性代謝物)の方が高いようです。スルホンアミドに対するアレルギー型反応の病歴のある患者は、皮膚反応のリスクが高い可能性があります(セクション4.3を参照)。スルホンアミドアレルギーの病歴のない患者も、重度の皮膚反応のリスクがある可能性があります。
バルデコキシブおよびパレコキシブの市販後の経験から、過敏反応(アナフィラキシーおよび血管浮腫)が報告されています(セクション4.8を参照)。これらの反応の一部は、スルホンアミドに対するアレルギー型反応の病歴のある患者で発生しています(セクション4.3を参照)。パレコキシブの投与は、過敏症の最初の兆候が見られたら中止する必要があります。
急性腎不全のエピソードは、パレコキシブを投与されている患者の市販後調査で報告されています(セクション4.8を参照)。プロスタグランジン合成の阻害は腎機能と体液貯留の悪化につながる可能性があるため、腎機能障害(セクション4.2を参照)または高血圧症の患者、または心機能または肝機能障害のある患者、または体液貯留の素因となる他の状態。
脱水状態の患者でダイナスタット療法を開始するときは注意が必要です。この場合、ダイナスタット療法を開始する前にそれらを再水和することをお勧めします。
保水と浮腫
他のプロスタグランジン合成阻害剤の医薬品と同様に、体液貯留と浮腫がパレコキシブを投与されている一部の患者で観察されています。したがって、パレコキシブは、心機能障害、既存の浮腫、またはその他の素因のある状態の患者、または利尿薬を服用している患者や循環血液量減少のリスクがある患者など、体液貯留を悪化させる可能性のある患者には注意して使用する必要があります。
これらの患者の状態が悪化しているという臨床的証拠がある場合は、パレコキシブの中止を含む適切な措置を講じる必要があります。
高血圧
他のすべてのNSAIDと同様に、パレコキシブは既存の高血圧の新規または悪化につながる可能性があり、両方とも心血管イベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。
パレコキシブを含むNSAIDは、高血圧患者には注意して使用する必要があります。開始時およびパレコキシブ療法の過程で血圧を注意深く監視する必要があります。血圧が大幅に上昇する場合は、代替治療を検討する必要があります。
中等度の肝機能障害(チャイルドピュースコア7-9)の患者には、ダイナスタットを注意して使用することをお勧めします(セクション4.2を参照)。
上記の臓器系のいずれかの患者の臨床状態の悪化が治療の過程で発生した場合、適切な措置を講じ、パレコキシブナトリウム療法の中止を検討する必要があります。
ダイナスタットは、発熱状態やその他の炎症の兆候を隠す可能性があります(セクション5.1を参照)。 NSAIDの使用に関連して、およびDynastatを使用した前臨床試験において、軟部組織感染症の悪化に関する報告がいくつかあります(セクション5.3を参照)。ダイナスタットで治療された患者の外科的切開を監視して、感染の兆候がないか注意することをお勧めします。
ダイナスタットをワルファリンおよび他の経口抗凝固薬と併用して投与する場合は注意が必要です(セクション4.5を参照)。
他のNSAID(アスピリンを除く)とパレコキシブを併用することは避けてください。
シクロオキシゲナーゼ/プロスタグランジン合成を阻害する他の薬剤と同様に、ダイナスタットは妊娠を計画している女性への使用は推奨されていません(セクション4.6および5.1を参照)。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
相互作用の研究は成人でのみ実施されています。
薬力学的相互作用
抗凝固療法は、特にワルファリンまたは他の経口抗凝固薬ですでに治療されている患者では、出血性合併症のリスクが高いため、ダイナスタット療法の最初の数日間は監視する必要があります。したがって、経口抗凝固薬を服用している患者は、特にパレコキシブ治療が開始されたとき、またはパレコキシブの投与量が変更されたときの治療の最初の数日間、プロトロンビン時間(INR)を注意深く監視する必要があります(セクション4.4を参照)。
ダイナスタットは、アセチルサリチル酸を介した血小板凝集または出血時間の抑制に影響を与えませんでした。臨床研究では、ダイナスタットを低用量のアセチルサリチル酸(≤325mg)と組み合わせて使用できることが示されています。低用量のアセチルサリチル酸の投与は、パレコキシブ単独の使用と比較した場合、胃腸潰瘍または他の胃腸合併症のリスクの増加を示しています(セクション5.1を参照)。
パレコキシブナトリウムとヘパリンの同時投与は、ヘパリン単独と比較して、ヘパリンの薬力学(活性化部分トロンボプラスチン時間)に影響を与えませんでした。
NSAIDは、利尿薬や降圧薬の効果を低下させる可能性があります。NSAIDと同様に、ACE阻害薬または利尿薬をパレコキシブナトリウムと併用すると、急性腎不全のリスクが高まる可能性があります。
NSAIDとシクロスポリンまたはタクロリムスの併用は、シクロスポリンおよびタクロリムスの腎毒性効果を高める可能性があります。パレコキシブナトリウムとこれらの物質のいずれかを同時に投与する場合は、腎機能を監視する必要があります。
ダイナスタットは、オピオイド鎮痛薬と組み合わせて使用できます。臨床試験では、これらの薬剤をパレコキシブと同時投与した場合、必要に応じて投与されるオピオイドの1日あたりの必要量が大幅に減少しました。
パレコキシブ(またはその活性部分バルデコキシブ)の薬物動態に対する他の医薬品の影響
パレコキシブは急速に加水分解されて活性物質バルデコキシブになります。ヒトでの研究は、バルデコキシブ代謝が主に細胞質アイソザイム3A4および2C9によって媒介されることを示しています。
バルデコキシブがフルコナゾール(主にCYP2C9阻害剤)と組み合わせて投与された場合、バルデコキシブへの血漿曝露(AUCおよびCmax)は増加し(それぞれ62%および19%)、フルコナゾールで治療された患者ではパレコキシブナトリウムの用量を減らす必要があることを示しています。
ケトコナゾール(CYP3A4阻害剤)と併用すると、バルデコキシブへの血漿曝露(AUCおよびCmax)が増加しました(それぞれ38%および24%)。
酵素誘導の効果は研究されていません。バルデコキシブは、リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、デキサメタゾンなどの酵素誘導薬と併用すると、代謝が増加する可能性があります。
パレコキシブ(またはその活性代謝物バルデコキシブ)が他の医薬品の薬物動態に及ぼす影響
バルデコキシブ(40mgを1日2回7日間)で治療すると、デキストロメトルファン(シトクロムCYP2D6の基質)の血漿中濃度が3倍に増加しました。したがって、ダイナスタットを、治療マージンが狭いシトクロムCYP2D6によって主に代謝される他の医薬品(フレカイニド、プロパフェノン、メトプロロールなど)と一緒に投与する場合は注意が必要です。
バルデコキシブ40mgを1日2回7日間投与した後、1日1回40 mgの用量で投与されたオメプラゾール(シトクロムCYP2C19の基質)の血漿曝露は46%増加しましたが、バルデコキシブへの血漿曝露は影響を受けませんでした。これらの結果は、バルデコキシブはシトクロムCYP2C19によって代謝されないが、バルデコキシブがこのアイソザイムの阻害剤である可能性があることを示しています。したがって、シトクロムCYP2C19の基質であることが知られている薬剤(フェニトイン、ジアゼパム、イミプラミンなど)と組み合わせてダイナスタットを投与する場合は注意が必要です。
筋肉内メトトレキサートで毎週治療された関節リウマチ患者の相互作用研究では、バルデコキシブを経口投与(40 mgを1日2回)しても、血漿メトトレキサート濃度に臨床的に有意な効果は誘発されませんでした。ただし、これら2つの医薬品を組み合わせて投与する場合は、メトトレキサートの毒性を適切に監視することを検討する必要があります。
バルデコキシブとリチウムの同時投与により、リチウムの血清クリアランス(25%)と腎クリアランス(30%)が大幅に減少し、リチウム単独よりも血清曝露量が34%高くなりました。血清リチウム濃度を慎重に検討する必要があります。パレコキシブナトリウム療法の際は監視してください。リチウムを投与されている患者で開始または監視されます。
バルデコキシブとグリベンクラミド(CYP3A4基質)の併用投与は、グリベンクラミドの薬物動態(曝露)または薬力学(血糖およびインスリンレベル)に影響を与えませんでした。
注射可能な麻酔薬: 40 mgのパレコキシブナトリウムとプロポフォール(CYP2C9基質)またはミダゾラム(CYP3A4基質)の静脈内投与は、静脈内投与されたプロポフォールまたはミダゾラムの薬物動態(代謝および曝露)または薬力学(心電図、精神運動検査および回復時間鎮静への影響)を変化させませんでしたさらに、バルデコキシブの同時投与は、経口投与されたミダゾラムの肝臓または腸のCYP3A4媒介代謝に有意な影響を与えませんでした。静脈内投与されたパレコキシブナトリウム40 mgは、静脈内投与されたフェンタニルまたはアルフェンタニル(CYP3A4基質)の薬力学を変化させませんでした。
吸入麻酔薬:特定の相互作用の研究は実施されていません。パレコキシブナトリウムが術前に投与された外科的研究では、パレコキシブナトリウムと亜酸化窒素やイソフルランなどの吸入麻酔薬で治療された患者では薬力学的相互作用は観察されませんでした(セクション5.1を参照)。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠:
パレコキシブナトリウムは、妊娠の最後の学期に投与された場合、深刻な先天性欠損症を引き起こす可能性があると考えられています。
プロスタグランジン合成を阻害する他の薬剤と同様に、動脈管の早期閉鎖または子宮の慣性を引き起こす可能性があります(セクション4.3、5.1、および5.3を参照)。
ダイナスタットは妊娠の最後の学期には禁忌です(セクション4.3を参照)。
他のCOX-2阻害剤と同様に、ダイナスタットは妊娠を計画している女性への使用は推奨されていません(セクション4.4、5.1、および5.3を参照)。
他のCOX-2阻害剤と同様に、ダイナスタットは妊娠を計画している女性への使用は推奨されていません(セクション4.4、5.1、および5.3を参照)。
妊娠中または分娩中のパレコキシブナトリウムの使用に関する適切な臨床データはありません。動物での研究では生殖毒性が示されています(セクション5.1および5.3を参照)。ヒトの潜在的なリスクは不明です。ダイナスタットは、絶対に必要な場合を除いて、妊娠の最初の2学期中または分娩中に使用しないでください(つまり、患者への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを上回ります)。
えさの時間:
パレコキシブ、バルデコキシブ(その活性代謝物)およびバルデコキシブの活性代謝物は、ラットの乳汁中に排泄されます。バルデコキシブが母乳に排泄されるかどうかは不明です。ダイナスタットは授乳中に投与してはなりません(セクション4.3および5.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
機械を運転および使用する能力に対するダイナスタットの影響に関する研究は行われていません。ただし、ダイナスタットの投与後にめまい、めまい、または傾眠を経験する患者は、機械の運転または操作を避ける必要があります。
04.8望ましくない影響-
各頻度クラス内で、望ましくない影響が重大度の降順で報告されます。
以下の副作用は、28件のプラセボ対照臨床試験でパレコキシブ(N = 5,402)を投与された患者で報告されました。
[非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
感染症と蔓延
一般的なもの:咽頭炎、肺胞性骨炎(抽出後の肺胞炎)
まれ:胸骨創傷からの血清の異常な排出、創傷感染
血液およびリンパ系の障害
一般的:術後貧血
珍しい:血小板減少症
免疫系障害
まれ:アナフィラキシー様反応
代謝と栄養障害
一般的:低カリウム血症
珍しい:食欲不振、高血糖
精神障害
一般的:興奮、不眠症
神経系障害
一般的:感覚鈍麻、めまい
珍しい:脳血管障害
耳と迷路の障害
珍しい:耳の痛み
心臓の病状
珍しい:心筋梗塞、徐脈
血管の病状
一般的:高血圧(悪化)、起立性低血圧
珍しい:悪化した高血圧
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
一般的な:呼吸不全
珍しい:肺塞栓症
胃腸障害
非常に一般的:吐き気
一般的なもの:腹痛、嘔吐、便秘、消化不良、鼓腸
まれ:胃十二指腸潰瘍、胃食道逆流症、口渇、胃腸音の異常。
まれ:膵炎、食道炎、口の浮腫(口周囲の腫れ)
皮膚および皮膚組織の障害
一般的:そう痒症、多汗症
珍しい:斑状出血、発疹、蕁麻疹
筋骨格系および結合組織障害
一般的な:背中の痛み
珍しい:関節痛
腎臓および泌尿器の障害
自治体:乏尿
まれ:急性腎不全
一般的な障害と投与部位の状態
共通:末梢性浮腫
珍しい:無力症、注射部位の痛み、注射部位反応
診断テスト
共通:血中クレアチニンが増加
珍しい:クレアチンホスホキナーゼが増加し、乳酸デヒドロゲナーゼが増加し、SGOTが増加し、SGPTが増加し、血中尿素が増加した
怪我、中毒および手続き上の合併症
珍しい:治療後の合併症(皮膚)
次の重篤な副作用は、NSAIDに関連して報告されることはめったになく、ダイナスタットから除外することはできません:気管支痙攣および肝炎。
冠状動脈バイパス手術を受けているダイナスタットで治療された患者は、心臓血管/血栓塞栓性イベント、深部外科的感染症、胸骨創傷修復プロセスの合併症などの有害事象のリスクが高くなります。血栓塞栓症/心血管イベントには、心筋梗塞、脳卒中/ TIA、肺塞栓症、深部静脈血栓症が含まれます(セクション4.3および5.1を参照)。
市販後期間中のパレコキシブの使用に関連して、以下の反応が報告されています。
まれ:腎不全、うっ血性心不全、呼吸困難、頻脈、スティーブンス・ジョンソン症候群。
非常にまれ:多形紅斑、剥離性皮膚炎、アナフィラキシーや血管性浮腫などの過敏反応(セクション4.4を参照)。
以下の反応は、バルデコキシブの使用に関連して市販後の設定中に報告されており、パレコキシブから除外することはできません:壊死性表皮水疱症(セクション4.4を参照)。
04.9過剰摂取-
パレコキシブの過剰摂取の症例は、パレコキシブの推奨用量でも説明されている有害事象と関連しています。
過剰摂取の場合、患者は対症療法と支持療法で治療されるべきです。バルデコキシブは血液透析によって排除されません。尿の利尿またはアルカリ化は、血漿タンパク質へのバルデコキシブの高い結合のために効果的な方法ではないかもしれません。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ:Coxib、ATCコード:M01AH04
パレコキシブはバルデコキシブのプロドラッグです。バルデコキシブは、シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)の選択的阻害剤であり、臨床効果の範囲で経口投与すると効果的です。シクロオキシゲナーゼはプロスタグランジンの形成に関与します。シクロオキシゲナーゼの2つのアイソフォームが同定されています。オキシゲナーゼ、COX-1およびCOX-2。COX-2は、炎症誘発性刺激に応答して誘導される酵素のアイソフォームであることが示されており、主に痛みを引き起こすプロスタノイドの合成に関与すると考えられています。炎症および発熱.COX-2は、排卵、卵子移植、動脈管の閉鎖のプロセス、腎機能の調節、中枢神経系の活動(発熱、痛みの知覚、認知機能の誘発)にも関与しています。潰瘍の治癒にも役割を果たす可能性があります。実際には、ヒトの胃潰瘍を取り巻く組織で分離されていますが、潰瘍は確立されていません。
一部のCOX-1阻害薬NSAIDと選択的COX-2阻害薬の抗血小板活性の違いは、血栓塞栓反応のリスクがある患者で臨床的に重要である可能性があります。 )血小板トロンボキサンに影響を与えることなく。これらの観察の臨床的重要性は確立されていません。
ダイナスタットの有効性は、歯科、婦人科(子宮摘出術)、整形外科(膝と股関節のプロテーゼの挿入)、バイパス手術の分野で痛みを伴う要素が存在する臨床試験で確立されました。最初の知覚可能な鎮痛効果の開始7〜13分で発生し、23〜39分で臨床的に有意な鎮痛効果があり、経路あたり40mgのダイナスタットを単回投与した後2時間以内にピーク効果がありました。静脈内または筋肉内。40mgの用量の鎮痛効果の程度は筋肉内投与されたケトロラック60mgまたは静脈内投与されたケトロラック30mgのそれに匹敵する。単回投与後、鎮痛効果の持続時間は、痛みの用量および臨床パターンに依存することが示され、6時間から12時間以上の範囲であった。
オピオイドへの影響の保存 :整形外科および一般外科におけるプラセボ対照臨床試験では、患者(n = 1050)は、標準に加えて、40 mg IVの開始用量で非経口ダイナスタットを投与され、続いて1日2回20mgを最低72時間投与されました。患者管理の補足的なオピオイド投与を含む治療。 2日目と3日目のダイナスタット治療中のオピオイド使用の減少は7.2mgと2.8mg(それぞれ37%と28%)でした。このオピオイド使用の減少はオピオイド使用の減少と関連していました。忍耐。オピオイド単独の使用と比較して、追加の疼痛緩和が観察されました。他の外科的設定で実施された追加の研究でも同様の観察結果が得られました。パレコキシブの使用による、プラセボとの併用よりも優れた全体的な有害事象プロファイルを示す利用可能なデータはありません。オピオイド。
胃腸系に関する研究: 短期試験(7日)では、ダイナスタット投与後の健康な若年者または高齢者(65歳以上)で内視鏡的に観察された胃十二指腸潰瘍またはびらんの発生率(5〜21%)が、プラセボ(5〜12%)は、統計的観点から、NSAIDで観察された発生率(66〜90%)よりも有意に低いです。
冠状動脈バイパス移植後の術後安全性研究:患者がパレコキシブナトリウムを少なくとも3日間投与され、その後、合計10〜14日間経口バルデコキシブに切り替えられた、2つのプラセボ対照安全性試験の一環として、以前に指定されたイベントのカテゴリーが日常的に報告されました。独立した専門家委員会によるレビューと特定治療中、すべての患者は標準的な鎮痛を受けました。
患者は、無作為化の前と2回の冠状動脈バイパス移植試験中に低用量のアセチルサリチル酸で治療されました。
最初の冠状動脈バイパス手術研究である二重盲検プラセボ対照14日間研究では、パレコキシブナトリウム40 mgを1日2回、最低3日間静脈内投与した患者を評価し、続いてバルデコキシブ40 mgを1日2回投与しました(パレコキシブナトリウム/バルデコキシブ)(n = 311)またはプラセボ/プラセボ(n = 151)。以前に特定されたイベントの9つのカテゴリー(心血管血栓塞栓性イベント、心膜炎、心不全の新たな発症または悪化、腎機能障害/不全、上部消化管の合併症、消化管に影響を与えない大出血、感染症、無関係な起源の肺合併症)が評価されました。感染性および死)。静脈内投与期間中のプラセボ/プラセボ治療群と比較して、パレコキシブ/バルデコキシブ治療群では有意に高い発生率(虚血、脳血管障害、深部静脈血栓症および肺塞栓症)が観察されました(それぞれ2.2%および0)。 %)および研究の全期間(それぞれ4.8%および1.3%)。外科的創傷の合併症(ほとんどが胸骨の創傷を含む)は、パレコキシブ/バルデコキシブ治療群でより高い頻度で観察されました。
2番目の冠状動脈バイパス手術研究では、以前に指定された4つのイベントカテゴリ(心血管/血栓塞栓症;腎機能障害/腎不全;上部消化性潰瘍/出血;胸骨創傷合併症)が評価されました。患者は、冠状動脈バイパス移植後24時間以内に、次のように無作為化されました:パレコキシブ40 mgの静脈内投与の開始、続いて12時間ごとに20 mgの静脈内投与を最低3日間、続いてバルデコキシブの経口投与を12時間ごとに20 mg(n = 544)合計10日間の治療、静脈内プラセボとその後の経口バルデコキシブ(n = 544)、または静脈内プラセボとその後の経口プラセボ(n = 548)心血管/血栓塞栓性カテゴリーのイベントの発生率が有意に高かった(p = 0.033)。プラセボ/プラセボ治療群(0.5%)と比較して、パレコキシブ/バルデコキシブ治療群(2.0%)で検出されました。プラセボ/バルデコキシブによる治療も、プラセボよりも心血管血栓塞栓性イベントの発生率が高いことと関連していましたが、この差は統計的有意性に達しませんでした。プラセボ/バルデコキシブ治療群の6つの心血管血栓塞栓性イベントのうち3つは、プラセボ治療期間中に発生しました。これらの患者はバルデコキシブを投与されませんでした。 3つの治療グループすべてで最も高い発生率で発生した以前に特定されたイベントは、深部外科的感染症および胸骨創傷修復プロセスを含む、外科的創傷合併症のカテゴリーにありました。
以前に指定された他のイベントカテゴリー(腎機能障害/不全、上部胃腸合併症または胸骨創傷合併症)のいずれについても、積極的治療とプラセボの間に有意差は観察されませんでした。
一般外科における安全性研究: 大規模な(n = 1,050)主要な整形外科/一般手術研究では、患者は開始用量のパレコキシブ40 mgを静脈内投与し、続いて20 mgを12時間ごとに最低3日間静脈内投与し、続いて経口バルデコキシブ(20 mg 12時間ごと)(n = 525)合計10日間の治療、または静脈内プラセボとその後の経口プラセボ(n = 525)。手術を受けているこれらの患者では、プラセボと比較したパレコキシブナトリウム/バルデコキシブの全体的な安全性プロファイルに有意差はありませんでした。
血小板研究: 健康な若年および高齢者を対象に実施された一連の小規模な複数回投与臨床試験では、ダイナスタット20mgまたは40mgを1日2回投与した場合、若い被験者ではダイナスタット40mgを1日2回投与した場合と比較して血小板凝集または出血に影響はありませんでした。アセチルサリチル酸を介した血小板機能の阻害に対して臨床的に有意な影響はありませんでした(セクション4.5を参照)。
05.2「薬物動態特性-
静脈内または筋肉内投与後、パレコキシブは肝臓での酵素加水分解により、薬理学的に活性な部分であるバルデコキシブに急速に変換されます。
吸収
ダイナスタットの単回投与後のバルデコキシブの曝露は、血漿中濃度対時間(AUC)およびピーク血漿中濃度(Cmax)曲線の下の面積の両方によって決定され、臨床用量範囲にわたってほぼ線形です.AUCおよびCmax値1日2回の投与後、静脈内50 mg、筋肉内20mgまで直線的でした。 定常状態 1日2回の投与計画で4日以内に達成されました。
バルデコキシブの最大血漿中濃度は、それぞれ20mgのパレコキシブナトリウムの単回静脈内投与および筋肉内投与後約30分および約1時間で到達しました。静脈内および筋肉内投与後のバルデコキシブ曝露は、AUCおよびCmaxに関して類似していた。パレコキシブ曝露は、静脈内および筋肉内投与後のAUCに関して類似していた。
筋肉内投与後のパレコキシブの平均Cmaxは、静脈内ボーラス投与よりも低かった。これは、筋肉内投与後の血管外吸収の遅延に起因する要因である。バルデコキシブのCmax値は筋肉内投与と静脈内投与で同等であるため、これらの低下は臨床的に重要であるとは見なされません。
分布
静脈内投与後のバルデコキシブの分布容積は約55リットルです。血漿タンパク結合は、推奨される最高用量、すなわち80 mg /日で達成される濃度範囲全体で約98%です。バルデコキシブは赤血球に広く分布していますが、パレコキシブは分布していません。
代謝
インビボ パレコキシブはほぼ完全にバルデコキシブとプロピオン酸に急速に変換され、血漿中半減期は約22分です。バルデコキシブの排出は、シトクロムP 450(CYP)画分3A4および2C9を含む複数の代謝経路を含む激しい肝代謝によるものです。スルホンアミド部分のグルクロン酸抱合(約20%)。バルデコキシブのヒドロキシル化代謝物は、COX-2阻害剤として活性のあるヒト血漿中で(サイトクロミアル経路を介して)同定されています。この代謝物は、バルデコキシブ濃度の約10%に相当します。この代謝物の濃度が低いため、これは、治療用量のパレコキシブナトリウムの投与後に臨床的に有意な効果をもたらすとは予想されない。
排除
バルデコキシブは肝臓の代謝によって排除され、5%未満のバルデコキシブが尿中に変化せずに回収されます。パレコキシブの痕跡は尿中に変化せずに発見されたが、糞便には痕跡のみが発見された。投与量の約70%が不活性代謝物の形で尿中に排泄されます。バルデコキシブの血漿クリアランス(CLp)は約6リットル/時間です。パレコキシブナトリウムの静脈内または筋肉内投与後のバルデコキシブの消失半減期(t½)は約8時間です。
高齢者:ダイナスタットは、薬物動態および臨床試験で335人の高齢者(65〜96歳)に投与されています。健康な高齢の被験者では、経口バルデコキシブの見かけのクリアランスが減少し、健康な若い被験者と比較してバルデコキシブの血漿曝露が約40%高いことを示しています。
バルデコキシブアロの血漿曝露 定常状態 体重を調整すると、高齢の男性よりも高齢の女性の方が約16%高かった(セクション4.2を参照)。
腎臓機能の変化:ダイナスタット20 mgを静脈内投与したさまざまな程度の腎不全の患者では、パレコキシブは血漿から急速に除去されました。バルデコキシブの除去は主に腎ではないため、重度の腎機能障害のある患者や透析中の患者でもバルデコキシブクリアランスの変化は見られませんでした(セクション4.2を参照)。
肝機能の変化:肝機能の中程度の障害は、パレコキシブからバルデコキシブへの変換メカニズムの速度または効率の低下をもたらさなかった。中等度の肝機能障害(チャイルドピュースコア7-9)の患者は、ダイナスタットの通常の推奨用量の半分で治療を開始し、このカテゴリーの患者ではバルデコキシブの濃度が2倍以上であったため、最大1日量を40mgに減らす必要があります。 (130%)。重度の肝機能障害のある患者は研究されていないため、重度の肝機能障害のある患者にダイナスタットを使用することは推奨されていません(セクション4.2および4.3を参照)。
05.3前臨床安全性データ-
非臨床データは、の従来の研究に基づいて、人間にとって特別な危険性を明らかにしていません 安全性薬理学 または、パレコキシブへの最大ヒト暴露の2倍での反復投与毒性。しかし、イヌおよびラットでの反復用量毒性試験では、バルデコキシブ(パレコキシブの活性代謝物)への全身暴露は、 1日あたり80mgの最大推奨治療用量の高齢者。高用量は、皮膚感染症の悪化と治癒の遅延に関連しており、その影響はCOX-2阻害に関連している可能性があります。
生殖毒性試験では、着床後の製品の受胎喪失、吸収、胎児発育遅延の発生率は、ウサギで実施された試験で母体毒性をもたらさなかった投与量で発生した。パレコキシブは、オスまたはメスのラットの出産に影響を与えませんでした。
パレコキシブナトリウムの効果は、妊娠後期または出生前および出生後の期間では評価されていません。授乳中のラットにパレコキシブナトリウムを静脈内投与した後、パレコキシブ、バルデコキシブ、およびミルクの濃度がミルク中に見つかりました。バルデコキシブの活性代謝物も同様です。母体血漿中の人に。
パレコキシブナトリウムの発がん性は評価されていません。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
ほこり
無水リン酸二ナトリウム。
リン酸および/または水酸化ナトリウム(pHを調整するため)。
溶媒
塩化ナトリウム
塩酸または水酸化ナトリウム(pHを調整するため)
注射用水。
06.2非互換性 "-
この医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除き、医薬品と混合してはなりません。
ダイナスタットとオピオイドを同じ注射器で一緒に投与してはなりません。
注射用乳酸リンガー溶液または注射用乳酸リンガー溶液中のグルコース50g / l(5%)の再構成に使用すると、溶液からパレコキシブが沈殿するため、お勧めしません。
得られた溶液は等張ではないため、注射に滅菌水を使用することはお勧めしません。
ダイナスタットは、他の医薬品の投与に使用されるのと同じ注入ラインを介して投与してはなりません。注入ラインは、互換性のある溶液でダイナスタットを投与する前後にフラッシュする必要があります(セクション6.6を参照)。
乳酸リンガー溶液またはセクション6.6に記載されていない他の静脈内輸液にグルコース50g / l(5%)を投与するインライン静脈内注射は、溶液中の製品の沈殿を引き起こす可能性があるため、推奨されません。
06.3有効期間 "-
3年。
再構成された溶液の化学的および物理的安定性は、25°Cで24時間実証されています。微生物学的観点から、無菌条件下で調製された製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、使用前の使用中の保管時間と条件はユーザーの責任であり、制御および検証された無菌状態で再構成が行われない限り、通常は25°Cで12時間を超えません。
06.4保管に関する特別な注意事項-
この医薬品は、再構成前に特別な保管条件を必要としません。
再構成された溶液は、冷蔵庫や冷凍庫に保管しないでください。
再構成された医薬品の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
パレコキシブナトリウムバイアル
40 mgバイアル:アルミニウムキャップに取り付けられた紫色のフリップオフキャップで密封された、合わせキャップ付きのタイプI透明無色ガラスバイアル(5 ml)。
溶剤バイアル
2 mlバイアル:無色の中性ガラス、タイプI。
Dynastatは、2mlの塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)溶液で満たされた2 mlのバイアルが充填された滅菌使い捨てバイアルとして入手できます(以下のさまざまなパックサイズと構成を参照)。
パック
1 + 1のパックには、40mgのパレコキシブが入った1つのバイアルと、2mlの塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)溶液が入った1つのアンプルが含まれています。
3 + 3のパック:40mgのパレコキシブが入った3つのバイアルと、2mlの塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)溶液が入った3つのアンプルが含まれています。
5 + 5のパック:40mgのパレコキシブが入った5つのバイアルと、2mlの塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)溶液が入った5つのアンプルが含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
ダイナスタットは使用前に再構成する必要があります。ダイナスタットには防腐剤は含まれていません。製品の準備には無菌技術を使用する必要があります。
再構成のための溶媒
Dynastat 40mgを2mlの塩化ナトリウム9mg / ml(0.9%)溶液で再構成します。
再構成に適した他の溶媒は次のとおりです。
ブドウ糖溶液50g / l(5%)注入用
注射用4.5mg / ml(0.45%)塩化ナトリウムおよび50 g / l(5%)ブドウ糖溶液
再構成の手順
無菌操作を使用して、凍結乾燥したパレコキシブ(パレコキシブナトリウムなど)を再構成します。 40mgのパレコキシブバイアルのゴム栓の中央部分が見えるまで、紫色のフリップオフキャップを取り外します。滅菌針と注射器を使用して、適切な溶媒2 mlを取り出し、溶媒を40 mgバイアルに移すために、バイアルのゴム栓の中央部分から針を挿入します。穏やかにひねる動作で粉末を完全に溶解し、使用前に再構成された製品を確認します。バイアルの内容物全体を1回の投与で吸引する必要があります。
再構成したら、投与前にダイナスタットの粒子状物質と変色を視覚的に検査する必要があります。変色または曇っている場合、または粒子状物質の残留物が見つかった場合は、溶液を使用しないでください。ダイナスタットは、再構成後24時間以内に投与する必要があり(セクション6.3を参照)、そうでない場合は廃棄する必要があります。
再構成された製品は等張です。
静脈内溶液の適合性
適切な溶媒で再構成した後、ダイナスタットは静脈内または筋肉内に、または以下を投与する静脈内ラインにのみ注射できます。
塩化ナトリウム溶液9mg / ml(0.9%)
ブドウ糖溶液50g / l(5%)注入用
注射用4.5mg / ml(0.45%)塩化ナトリウムおよび50 g / l(5%)ブドウ糖溶液
注射用リンガー乳酸溶液
使い捨てのみ。未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
ファイザーリミテッド
サンドイッチ
ケントCT139NJ
イギリス
08.0マーケティング承認番号-
EU / 1/02/209 / 006-008
035631062
035631074
035631086
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認日:2002年3月22日
認可の更新:2007年3月22日
10.0テキストの改訂日-
2011年2月21日