有効成分：アデメチオニン
SAMYR 100 mg / 5ml注射液用粉末および溶剤
SAMYR 200 mg / 5ml注射液用粉末および溶剤
SAMYR 200mg胃耐性錠
サミールの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - SAMYR 100 mg / 5ml注射液用粉末および溶剤、SAMYR 200 mg / 5ml注射用溶液用粉末および溶剤、SAMYR 200mg胃耐性錠剤
- SAMYR 400 mg / 5 ml粉末および注射用溶液用溶剤、SAMYR 400mg胃耐性錠剤
なぜサミールが使われるのですか？それはなんのためですか？
薬物療法のカテゴリー
胃腸系および代謝の他の薬、アミノ酸および誘導体
治療上の適応症
うつ病症候群。
サミールを使用しない場合の禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
アデメチオニンは、メチオニンサイクルに影響を及ぼし、および/またはホモシスチン尿症および/または高ホモシステイン血症を引き起こす遺伝的欠陥（例：シスタチオニンベータシンターゼ欠損症、ビタミンB12代謝欠損症）のある患者には禁忌です。
使用上の注意サミールを服用する前に知っておくべきこと
静脈内注射はゆっくり行う必要があります。
アデメチオニンの経口投与後の前肝硬変および肝硬変状態または高アンモニア血症の患者では、アンモニアレベルを監視する必要があります。
ビタミンB12と葉酸欠乏症はアデメチオニンレベルを低下させる可能性があるため、リスクのある患者（貧血、肝疾患、妊娠中、または他の病状やベガニアンなどの食習慣による潜在的なビタミン欠乏症の場合）は、定期的に血液検査を行って血漿をチェックする必要がありますレベル。欠乏症が見つかった場合は、アデメチオニンの投与前または投与と同時に、ビタミンB12および/または葉酸による治療が推奨されます。
一部の患者は、アデメチオニンを服用しているときにめまいを感じることがあります。患者は、アデメチオニン療法がそのような活動での手術能力に影響を与えないことが合理的に確信できるまで、治療中に機械を運転したり使用したりしないようにアドバイスする必要があります（「特別な警告」の段落を参照）。
自殺/自殺念慮
うつ病は、自殺念慮、自傷行為、自殺（自殺/関連イベント）のリスクの増加と関連しています。このリスクは、特定の寛解が起こるまで続きます。治療の最初または直後の数週間は改善が見られない可能性があるため、改善が見られるまで患者を注意深く監視する必要があります。改善の初期段階で自殺のリスクが高まる可能性があるのは、一般的に臨床経験です。
抗うつ薬による薬物療法は、特に治療の初期段階および用量変更後の患者、特にリスクの高い患者の綿密な監視と常に関連している必要があります。患者（または介護者）は、臨床的悪化、自殺行動または思考の開始、または行動の変化を監視し、直ちに医師に報告する必要があることを知らされるべきです。
双極性障害の患者への使用は推奨されていません。アデメチオニンで治療すると、うつ病から軽躁病または躁病に移行する症例が報告されています。
セロトニン症候群の1例のみが、アデメチオニンとクロミプラミンを服用している患者の文献で報告されています。潜在的な相互作用が疑われますが、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、三環系抗うつ薬（クロミプラミンなど）、トリプトファン薬および植物性サプリメントと併用してアデメチオニンを投与する場合は注意が必要です（「相互作用」のセクションを参照）。
うつ病の治療におけるアデメチオニンの有効性は、短期の臨床研究（3〜6週間の期間）で研究されています。長期間にわたるうつ病の治療におけるアデメチオニンの有効性は知られていません。
うつ病を治療するための多くの薬があり、患者は最適な治療法を決定するために医師に相談する必要があります。アデメチオニンによる治療中に症状が軽減または悪化しない場合は、患者に医師に知らせるように勧める必要があります。うつ病の患者は自殺やその他の深刻な出来事のリスクがあるため、うつ病の症状を適切に考慮して治療するために、アデメチオニン療法中に継続的な精神医学的支援を受ける必要があります。
アデメチオニンを投与されている患者では、一過性の不安または不安状態の悪化の症例が報告されています。ほとんどの場合、治療を中止する必要はありませんでした。いくつかのケースでは、不安は投与量を減らすか、治療を中止することで解決しました。
肝機能障害：薬物動態パラメータは、健康なボランティアと慢性肝疾患の患者で類似しています。
腎機能障害：腎機能障害のある患者を対象とした研究は実施されていません。したがって、そのような患者にアデメチオニンを投与するときは注意が必要です。
高齢患者：アデメチオニンを用いて実施された臨床研究では、65歳以上の被験者が若い被験者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者を登録していませんでした。
報告された臨床経験では、高齢患者と若年患者の反応に違いは見られませんでした。
一般に、高齢患者の用量選択は注意して行う必要があります。通常、治療範囲内の最低用量から開始し、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下率が最も高いこと、他の併発疾患または他の薬物の存在を考慮します。治療。
子供：子供におけるアデメチオニンの安全性と有効性は確立されていません。
ホモシステインイムノアッセイへの干渉
アデメチオニンはホモシステインイムノアッセイを妨害します。アデメチオニンで治療された患者では、アッセイは偽造された血漿ホモシステインレベルの上昇を示す可能性があります。したがって、アデメチオニンを投与されている患者では、血漿ホモシステインレベルを測定するために非免疫学的アッセイを使用することをお勧めします。
相互作用どの薬や食品がサミールの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
セロトニン症候群は、アデメチオニンとクロミプラミンを服用している患者で報告されています。したがって、潜在的な相互作用が想定されますが、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、三環系抗うつ薬（クロミプラミンなど）、トリプトファン薬および植物性サプリメントと併用してアデメチオニンを投与する場合は注意が必要です（「使用上の注意」セクションを参照）。
SAMYRの組み合わせは、他の抗うつ薬、特に三環系抗うつ薬やモノアミン酸化酵素阻害薬と互換性があります。アデメチオニンの摂取は、アルコール摂取との負の相互作用を示しません。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠
妊娠の最後の3か月間に女性に治療用量のアデメチオニンを摂取しても、有害事象は発生しませんでした。絶対に必要な場合にのみ、妊娠の最初の3か月にアデメチオニンを投与することをお勧めします。
えさの時間
アデメチオニンは、潜在的な利益が乳児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、母乳育児中に服用する必要があります。
機械を運転して使用する能力への影響
アデメチオニンによる治療中に、一部の患者にめまいが発生しました。アデメチオニン療法がそのような活動を運転および実行する能力に影響を与えないことが合理的に確信できるまで、治療中は機械を運転または操作しないことをお勧めします。
いくつかの成分に関する重要な情報
サミール100mg / 5mlの粉末と注射用溶液の溶媒には、バイアルあたり1ミリモル未満のナトリウムが含まれています。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」ということです。
Samyr 200 mg / 5mlの粉末と注射用溶液の溶媒には、バイアルあたり1ミリモル未満のナトリウムが含まれています。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」ということです。
サミール200mgの胃抵抗性錠剤は、錠剤あたり1ミリモル未満のナトリウムを含みます。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」のです。
投与量と使用方法サミールの使用方法：投与量
治療は、非経口投与によって開始され、経口的に継続されるか、または経口的に開始され得る。
注射液用の粉末と溶剤
凍結乾燥粉末は、使用時にその溶媒を使用して溶解する必要があり、未使用部分は廃棄する必要があります。アデメチオニンは、アルカリ性溶液またはカルシウムイオンを含む溶液と混合しないでください。凍結乾燥粉末が白/黄色以外の色で表示される場合（バイアルの損傷または熱への暴露による）、製品は使用しないでください。
注射液用のアデメチオニン粉末と溶媒の静脈内投与はゆっくりと行う必要があります。
タブレット
アデメチオニン錠は、噛むのではなく、丸ごと飲み込む必要があります。
活性物質のより良い吸収と完全な治療効果のために、アデメチオニン錠剤は食事と一緒に服用しないでください。
アデメチオニン錠は、使用直前にブリスターから抽出する必要があります。錠剤が茶色がかった色に見える場合（アルミニウムラッパーに穴があるため）、製品を使用しないことをお勧めします。
ボトル：静脈内または筋肉内で15〜20日のサイクルで1日あたり1〜2本（100〜200mg /日に相当または200〜400mg /日に相当）。
錠剤：アタックセラピー：400mgを1日2〜3回15〜30日間（800〜1200mg /日に相当）。
維持療法：処方箋に従って1日2〜3回200mg。
使用説明書
ソルベントバイアルを開く方法
安全プレカットバイアル
開封の適応症：
- 図1に示すようにバイアルを配置します。
- 図2に示すように、色の付いたポイントの上に親指を置いて圧力をかけます。
過剰摂取サミールを飲みすぎた場合の対処方法
アデメチオニンの過剰摂取のケースはまれであるように思われます。医師は地元の毒物管理センターに連絡する必要があります。一般的に、患者は監視され、支持療法が提供されるべきです。
SAMYRを誤って摂取/過剰摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
SAMYRの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用サミールの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、SAMYRは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もが副作用を感じるわけではありません。
長期投与や高用量投与後でも、大きな副作用は報告されていません。依存症や薬物依存の症例は報告されていません。アデメチオニンはその優れた耐容性により、妊婦、高齢者、慢性肝疾患に安全に使用できます。
まれに、そして特に敏感な被験者でのみ、SAMYRは睡眠覚醒リズムの乱れを引き起こす可能性があります。そのような場合、催眠誘導剤の夕方の使用が役立つかもしれません。
安定性の理由から錠剤の有効成分が維持されるpHの酸性度を考えると、一部の患者は、製品の経口投与後、胸焼けおよび心窩部重量感のいくつかの症例を報告していますが、マイナーなエンティティなど、治療の継続を危険にさらさないようにします。
自殺念慮/行動はめったに起こらないかもしれません。
臨床試験中の反応
アデメチオニンは2年以上にわたり、管理された公開臨床試験で2434人の患者を対象に研究されてきました。そのうち1983年は肝病変に苦しんでおり、817人はうつ病に苦しんでいます。
以下の表は、22の臨床試験に登録され、アデメチオニンで治療された1667人の患者に基づいています。これらのうち121（7.2％）は、合計188の副作用の証拠がありました。悪心、腹痛および下痢が最も頻繁に報告された副作用でした。有害事象と薬物との因果関係を評価することが常に可能であるとは限りませんでした。
市販後調査反応または第IV相臨床試験
免疫系の障害
過敏症、アナフィラキシー反応またはアナフィラキシー反応（すなわち、紅潮、呼吸困難、気管支痙攣、腰痛、胸部圧迫感、血圧の変化（低血圧、高血圧）または心拍数（頻脈、徐脈））。
精神障害
不安
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
喉頭浮腫
皮膚および皮下組織の障害
注射部位反応（皮膚壊死を伴うことはめったにありません）、血管浮腫、アレルギー性皮膚反応（発疹、そう痒症、蕁麻疹、紅斑など）。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご連絡ください。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに印刷されている有効期限を確認してください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
胃に強い錠剤：特別な保管上の注意はありません。
アンプルと溶剤：30°Cを超えない温度で保管してください。
化学的物理的観点から、再構成された製品は6時間安定したままです。
微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。それ以外の場合、保管条件（再構成後）はユーザーの責任であり、制御された無菌条件下で再構成が行われ、検証されない限り、いかなる場合でも2〜8°Cの温度で24時間を超えてはなりません。
医薬品は、廃水や家庭ごみとして処分しないでください。
使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。これは環境を保護するのに役立ちます。
この医薬品を子供たちの視界や手の届かないところに保管してください
組成および剤形
構成
100mgの粉末の1本のボトルには次のものが含まれています：アデメチオニン（スルホ-アデノシル-L-メチオニン）p-トルエンスルホン酸硫酸塩192mgは100mgのイオンに相当します。賦形剤：マンニトール。
溶媒の5mlバイアルには、注射用水、L-リジン、水酸化ナトリウムが含まれています。
200mgの粉末の1本のボトルには次のものが含まれています：アデメチオニン1,4-ブタンジスルホネート380mgはイオン200mgに相当します。賦形剤：マンニトール。
溶媒の5mlバイアルには、注射用水、L-リジン、水酸化ナトリウムが含まれています。
200 mgの胃抵抗性錠剤には、次のものが含まれています。アデメチオニン1,4-ブタンジスルホン酸塩380mgはイオン200mgに相当します。賦形剤：コロイドシリカ、微結晶性セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、メタクリル酸コポリマー、ポリエチレングリコール6000、シメチコン、ポリソルベート80、水酸化ナトリウム、タルク、酸化鉄。
剤形と内容
「100mg / 5ml粉末および注射用溶液用溶媒」5本+ 5mlの溶媒バイアル5本
「200mg / 5ml粉末および注射用溶液用溶媒」5本+ 5mlの溶媒バイアル5本
「200mg胃耐性錠」20錠
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
SAMYR
02.0定性的および定量的組成
•SAMYR100 mg / 5ml粉末および注射用溶液用溶媒
粉末の1本の内容は次のとおりです。
有効成分:
アデメチオニン（スルホ-アデノシル-L-メチオニン）硫酸塩p-トルエンスルホン酸塩192mgはイオン100mgに等しい
•SAMYR200 mg / 5ml粉末および注射用溶液用溶媒
粉末の1本の内容は次のとおりです。
有効成分:
アデメチオニン1,4-ブタンジスルホネート380mgはイオン200mgに等しい
•SAMYR200mg胃耐性錠
1つの胃耐性錠剤には以下が含まれます：
有効成分:
アデメチオニン1,4-ブタンジスルホネート380mgはイオン200mgに等しい
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射液用の粉末と溶剤
胃に強い錠剤
04.0臨床情報
04.1治療適応
うつ病症候群。
04.2投与の形態と方法
治療は、非経口投与によって開始され、経口的に継続されるか、または経口的に開始され得る。
注射液用の粉末と溶剤
凍結乾燥粉末は、使用時に相対溶媒を使用して溶解する必要があり、未使用部分は廃棄する必要があります。
アデメチオニンは、アルカリ性溶液またはカルシウムイオンを含む溶液と混合してはなりません。凍結乾燥物の粉末が白色以外に見える場合（バイアルの損傷または熱への暴露のため）、製品は使用しないでください。
注射液用のアデメチオニン粉末と溶媒の静脈内投与はゆっくりと行う必要があります。
タブレット
アデメチオニン錠は、噛むのではなく、丸ごと飲み込む必要があります。
活性物質のより良い吸収と完全な治療効果のために、アデメチオニン錠剤は食事と一緒に服用しないでください。
アデメチオニン錠は、使用直前にブリスターから抽出する必要があります。錠剤が茶色がかった色に見える場合（アルミニウムラッパーに穴があるため）、製品を使用しないことをお勧めします。
ボトル：静脈内または筋肉内に15〜20日のサイクルで1日あたり1〜2本（100〜200mg /日に相当または200〜400mg /日に相当）。
錠剤：アタックセラピー：400mgを1日2〜3回15〜30日間（800〜1200mg /日に相当）。
維持療法：処方箋に従って1日2〜3回200mg。
高齢患者：アデメチオニンを用いて実施された臨床研究では、65歳以上の被験者が若い被験者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者を登録していませんでした。報告された臨床経験では、高齢患者と若年患者の反応に違いは見られませんでした。
一般に、高齢患者の用量選択は注意して行う必要があります。通常、治療範囲内の最低用量から開始し、肝機能、腎機能、または心臓機能の低下率が最も高いこと、他の併発疾患または他の薬物の存在を考慮します。治療。
子供：子供におけるアデメチオニンの安全性と有効性は確立されていません。
肝機能障害：薬物動態パラメータは、健康なボランティアと慢性肝疾患の患者で類似しています。
腎機能障害：腎機能障害のある患者を対象とした研究は実施されていません。したがって、そのような患者にアデメチオニンを投与するときは注意が必要です。
04.3禁忌
アデメチオニンは、メチオニンサイクルに影響を及ぼし、および/またはホモシスチン尿症および/または高ホモシステイン血症を引き起こす遺伝的欠陥（例：シスタチオニンベータシンターゼ欠損症、ビタミンB12代謝欠損症）のある患者には禁忌です。
アデメチオニンは、活性物質またはいずれかの賦形剤に対して過敏症のある患者には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
静脈内注射はゆっくり行う必要があります。
アデメチオニンの経口投与後の前肝硬変および肝硬変状態または高アンモニア血症の患者では、アンモニアレベルを監視する必要があります。
ビタミンB12と葉酸欠乏症はアデメチオニンレベルを低下させる可能性があるため、リスクのある患者（貧血、肝疾患、妊娠中、または他の病状やベガニアンなどの食習慣による潜在的なビタミン欠乏症の場合）は、定期的に血液検査を行って血漿をチェックする必要がありますレベル。欠乏症が見つかった場合は、アデメチオニンの投与前または投与と同時に、ビタミンB12および/または葉酸による治療が推奨されます。
一部の患者は、アデメチオニンを服用しているときにめまいを経験する可能性があります。患者は、アデメチオニン療法がそのような活動での手術能力に影響を与えないことが合理的に確信できるまで、治療中に機械を運転したり使用したりしないようにアドバイスする必要があります（セクション4.7を参照）。
自殺/自殺念慮
うつ病は、自殺念慮、自傷行為、自殺（自殺/関連イベント）のリスクの増加と関連しています。このリスクは、特定の寛解が起こるまで続きます。治療の最初または直後の数週間は改善が見られない可能性があるため、改善が見られるまで患者を注意深く監視する必要があります。改善の初期段階で自殺のリスクが高まる可能性があるのは、一般的に臨床経験です。
サミールが処方されている他の精神状態も、自殺行動のリスクの増加と関連している可能性があります。さらに、これらの状態は大うつ病性障害に関連している可能性があります。したがって、他の精神障害のある患者を治療する際に従うべき注意事項は、大うつ病性障害のある患者を治療する際に遵守する必要があります。
自殺行動または自殺念慮の病歴がある患者、または治療開始前にかなりの程度の自殺念慮を示している患者は、自殺念慮または自殺念慮のリスクが高いため、治療中は注意深く監視する必要があります。精神障害の治療におけるプラセボと比較した薬物は、プラセボと比較して、抗うつ薬で治療された患者の25歳未満の年齢層で自殺行動のリスクの増加を示しました。
抗うつ薬による薬物療法は、特に治療の初期段階および用量変更後の患者、特にリスクの高い患者の綿密な監視と常に関連している必要があります。患者（または介護者）は、臨床的悪化、自殺行動または思考の開始、または行動の変化を監視し、直ちに医師に報告する必要があることを知らされるべきです。
双極性障害の患者への使用は推奨されていません。アデメチオニンで治療すると、うつ病から軽躁病または躁病に移行する症例が報告されています。
セロトニン症候群の1例のみが、アデメチオニンとクロミプラミンを服用している患者の文献で報告されています。潜在的な相互作用が疑われますが、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、三環系抗うつ薬（クロミプラミンなど）、トリプトファン薬、植物サプリメントと一緒にアデメチオニンを投与する場合は注意が必要です（セクション4.5 "を参照）。
うつ病の治療におけるアデメチオニンの有効性は、短期の臨床研究（3〜6週間の期間）で研究されています。長期間にわたるうつ病の治療におけるアデメチオニンの有効性は知られていません。うつ病を治療するための多くの薬があり、患者は最適な治療法を決定するために医師に相談する必要があります。アデメチオニンによる治療中に症状が軽減または悪化しない場合は、患者に医師に知らせるように勧める必要があります。うつ病の患者は自殺やその他の深刻な出来事のリスクがあるため、うつ病の症状を適切に考慮して治療するために、アデメチオニン療法中に継続的な精神医学的支援を受ける必要があります。
アデメチオニンを投与されている患者では、一過性の不安または不安状態の悪化の症例が報告されています。ほとんどの場合、治療を中止する必要はありませんでした。いくつかのケースでは、不安は投与量を減らすか、治療を中止することで解決しました。
ホモシステインイムノアッセイへの干渉
アデメチオニンはホモシステインイムノアッセイを妨害します。アデメチオニンで治療された患者では、アッセイは偽造された血漿ホモシステインレベルの上昇を示す可能性があります。したがって、アデメチオニンを投与されている患者では、血漿ホモシステインレベルを測定するために非免疫学的アッセイを使用することをお勧めします。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
セロトニン症候群は、アデメチオニンとクロミプラミンを服用している患者で報告されています。したがって、潜在的な相互作用が想定されますが、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、三環系抗うつ薬（クロミプラミンなど）、トリプトファン薬および植物性サプリメントと併用してアデメチオニンを投与する場合は注意が必要です（4.4項を参照）。
アデメチオニンと他の抗うつ薬（三環系抗うつ薬やMAOIなど）との関連性には互換性があることにも注意してください。アデメチオニンの摂取は、アルコールの摂取との負の相互作用を示しません。
04.6妊娠と授乳
特定の臨床状態（コレスタシス、妊娠中の嘔吐）で必要な場合は、母親と胎児に望ましくない結果をもたらすことなく、妊娠中に安全に使用できます。
妊娠
妊娠の最後の数ヶ月の間に女性にアデメチオニンの治療用量を仮定しても、有害事象は発生していません。絶対に必要な場合にのみ、妊娠の最初の3ヶ月にアデメチオニンを投与することをお勧めします。
えさの時間
アデメチオニンは、潜在的な利益が乳児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、母乳育児中に服用する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
アデメチオニンによる治療中に、一部の患者にめまいが発生しました。アデメチオニン療法がそのような活動を運転および実行する能力に影響を与えないことが合理的に確信できるまで、治療中は機械を運転または操作しないことをお勧めします。
04.8望ましくない影響
長期投与や高用量投与後でも、大きな望ましくない影響は報告されていません。依存症や薬物依存の症例は報告されていません。アデメチオニンはその優れた耐容性により、妊婦、高齢者、慢性肝疾患に安全に使用できます。
まれに、そして特に敏感な被験者でのみ、SAMYRは睡眠覚醒リズムの乱れを引き起こす可能性があります。そのような場合、催眠誘導剤の夕方の使用が役立つかもしれません。
安定性の理由から、錠剤の有効成分が維持されるpHの酸性度を考えると、一部の患者は、製品を経口投与した後、胸焼けおよび心窩部重量感を報告しています。治療の継続を危うくする。
まれ：自殺念慮/行動（セクション4.4を参照）。
臨床試験中の反応
アデメチオニンは2年以上にわたり、管理された公開臨床試験で2434人の患者を対象に研究されてきました。そのうち1983年は肝病変に苦しんでおり、817人はうつ病に苦しんでいます。
以下の表は、22の臨床試験に登録され、アデメチオニンで治療された1667人の患者に基づいています。これらのうち121（7.2％）は、合計188の副作用の証拠がありました。悪心、腹痛および下痢が最も頻繁に報告された副作用でした。有害事象と薬物との因果関係を評価することが常に可能であるとは限りませんでした。
市販後調査反応または第IV相臨床試験
免疫系の障害
アナフィラキシー反応
精神障害
不安
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
喉頭浮腫
皮膚および皮下組織の障害。
注射部位反応（皮膚壊死を伴うことはめったにありません）、発疹、血管浮腫。
04.9過剰摂取
アデメチオニンの過剰摂取のケースはまれであるように思われます。医師は地元の毒物管理センターに連絡する必要があります。一般的に、患者は監視され、支持療法が提供されるべきです。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗うつ薬、ATCコード：N06AX49
S-アデノシルL-メチオニン（アデメチオニン）は、生理学的に存在するアミノ酸であり、体の組織や体液にほぼ遍在する分布を持ち、主に補酵素およびメチル供与体として、人間や動物の重要な生物学的プロセスに介入します（トランスメチル化は、細胞膜のリン脂質二重層の発達にも不可欠であり、膜の流動性に寄与します。アデメチオニンは血液脳バリアに浸透でき、媒介されるアデメチオニントランスメチル化は、カテコラミンを含む中枢神経系の神経伝達物質の形成に重要です。 （ドーパミン、ノルアドレナリン、アドレナリン）、セロトニン、メラトニン、ヒスタミン。アデメチオニンは、硫酸転移反応における生理的硫黄化合物（システイン、タウリン、グルタチオン、CoAなど）の前駆体でもあります。肝臓で最も強力な抗酸化物質であるグルタチオンは、肝臓の無害化に重要です。アデメチオニンは、患者のグルタチオンの肝臓レベルを上昇させます。アルコールによって引き起こされる肝臓病ではなく。葉酸とビタミンB12の両方が、アデメチオニンの代謝と回復に不可欠な補因子です。
アデメチオニンからホルモン、神経伝達物質、核酸、タンパク質、リン脂質などの生体分子へのメチル基の転移（トランスメチル化）は、生物の代謝過程における基本的なステップを構成します。
小児期および青年期にはアデメチオニンのレベルが上昇し、成人ではかなり低下し、老年期にはさらに低下します。
トランスメチル化プロセスは、カテコールアミン神経伝達物質（ドーパミン、ノルアドレナリン、アドレナリン）、インドラミン（セロトニンとメラトニン）、およびイミダゾール（ヒスタミン）の代謝に介入するため、脳内で特に価値があります。
外因性アデメチオニンは血液脳関門を通過し、CSFアデメチオニンの濃度を増加させ、脳内のセロトニンとノルアドレナリンの代謝回転を増加させます。
さらに、アデメチオニンによる慢性治療は、老化の間に起こるリン脂質のメチル化の減少を防ぐことを可能にします。その結果、シナプトソーム膜の流動性とb-アドレナリン受容体の効率が維持されます。これらのデータは、セロトニンおよび/またはノルアドレナリンの代謝回転の低下と不十分なb-感受性を特徴とするうつ病症候群におけるアデメチオニンの使用を示唆しています。 。受容体。
臨床結果は、SAMYRが顕著な抗うつ活性を発揮し、薬理作用が2〜6日以内に迅速であり、望ましくない副作用がないことを示しています。
他の抗うつ薬、特に三環系抗うつ薬とモノアミン酸化酵素阻害薬との関連は互換性があります。
05.2薬物動態特性
吸収
男性では、静脈内投与後、SAMYRの薬物動態プロファイルは双指数型であり、組織内での明らかな急速な分布の段階と、約80分の半減期を特徴とする精製段階で構成されています。筋肉内経路では、薬物の吸収は実質的に完了しています（93％）;アデメチオニンの最大血漿値は投与後約30〜45分に達し、製品は静脈内経路で観察されたものと同様の半減期を持っています。
経口では、脂肪耐性錠剤（400〜1000 mg）の摂取後3〜5時間でピーク血漿濃度に達します。アデメチオニンを絶食条件下で投与すると、経口バイオアベイラビリティが向上します。胃抵抗性錠剤の投与後に得られるピーク血漿濃度は、400mgから1000mgの範囲の単回投与後に3から5時間に達した0.5から1mg / lのピーク血漿濃度と用量相関している。血漿中濃度は24時間以内にベースラインまで減少します。
SAMYRは血漿タンパク質への結合が不十分（5％）であり、組織や細胞に急速に分布します。
薬物のほとんどは、アデメチオニンに特徴的な代謝経路の一部です（トランスメチル化、トランス硫酸化、脱炭酸など）。残りの薬はそのまま尿中に排泄されます。
経口投与されたSAMYRは腸管から吸収され、スルホ-アデノシル-L-メチオニンの血漿中濃度の有意な増加を誘発します。
残りは吸収され、アデメチオニンに特徴的な代謝経路に入ります。尿中排泄は主に代謝物の形で起こり、投与後48時間で用量の15％に達します。
分布
アデメチオニン100mgと500mgの投与量で、それぞれ0.41と0.44 L / kgの分布量が報告されています。血漿タンパク結合は5％を超えるため、過小評価されています。
代謝
アデメチオニンを生成、消費、再生する反応は、アデメチオニンサイクルと呼ばれます。このサイクルの最初のステップでは、アデメチオニン依存性メチラーゼは、基質としてアデメチオニンを使用して、S-アデノシルホモシステインを生成します。次に、S-アデノシルホモシステインは加水分解されてホモシステインになります。 S-アデノシルホモシステインヒドロラーゼからのアデノシン。ホモシステインは、5-メチルテトラヒドロ葉酸からメチル基が転移することでメチオニンに変換されます。最終的に、メチオニンはアデメチオニンに変換され、サイクルが完了します。
排泄
男性の代謝されていないアデメチオニンの排泄は、尿中排泄（15.5±1.5％）と糞便中排泄（23.5±3.5％）に分けられます。
05.3前臨床安全性データ
毒性試験は、雌雄の複数の動物種（ラット、マウス、犬）で実施されました。慢性毒性試験では、重大な臓器の変化は確認されませんでした。
単回毒性、反復投与、生殖毒性および変異原性の研究が実施されたが、毒性の兆候は見られなかった。妊娠中に投与した場合、胚または胎児の成長と発達に有害事象は観察されませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
•SAMYR100 mg / 5ml粉末および注射用溶液用溶媒
マンニトール。溶媒の5mlバイアルには、注射用水、L-リジン、水酸化ナトリウムが含まれています。
•SAMYR200 mg / 5ml粉末および注射用溶液用溶媒
マンニトール。溶媒の5mlバイアルには、注射用水、L-リジン、水酸化ナトリウムが含まれています。
•SAMYR200mg胃耐性錠
コロイダルシリカ、微結晶性セルロース、デンプングリコレートナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、メタクリル酸コポリマー、ポリエチレングリコール6000、シメチコン、ポリソルベート80、水酸化ナトリウム、タルク、酸化鉄。
06.2非互換性
SAMYR 100 mg / 5mlおよび200mg / 5 mlの粉末および注射用溶液の溶媒は、アルカリ性溶液またはカルシウムイオンを含む溶液と混合してはなりません。
06.3有効期間
•SAMYR100 mg / 5mlおよび200mg / 5mlの粉末および注射用溶液用溶媒：3年
•SAMYR200 mg胃抵抗性錠剤：3年
06.4保管に関する特別な注意事項
胃に強い錠剤：特別な保管上の注意はありません。
アンプルと溶剤：30°Cを超えない温度で保管してください。
化学的物理的観点から、再構成された製品は6時間安定したままです。
微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。それ以外の場合、保管条件（再構成後）はユーザーの責任であり、制御された無菌条件下で再構成が行われ、検証されない限り、いかなる場合でも2〜8°Cの温度で24時間を超えてはなりません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
•100mgの密閉ガラス瓶5本（ゴム栓とアルミニウム金属キャップ）+ 5mlの溶媒を含むガラスバイアル5本が入っている箱。
•200mgの密閉ガラス瓶5本（ゴム栓とアルミニウム金属キャップ）+ 5mlの溶媒を含むガラスバイアル5本が入っている箱。
•200mgの胃抵抗性錠剤10錠の2つの水ぶくれ（アルミニウム/アルミニウム）を含むカートン。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません
06.6使用および取り扱いに関する指示
溶媒バイアルを開ける方法：
開封の適応症：
•バイアルを置きます。
•色の付いたポイントの上に親指を置いて圧力をかけます。
07.0マーケティング承認保持者
アボットS.r.l. S.R. 148ポンティーナkm52 snc-04011 Campoverde di Aprilia（LT）
08.0マーケティング承認番号
「100mg / 5ml粉末および注射用溶液用溶媒」5バイアル粉末+ 5mlの5溶媒バイアル-A.I.C。：n。 022865149
「200mg / 5ml粉末および注射用溶液用溶媒」5バイアル粉末+5溶媒バイアル5ml-A.I.C。：n。 022865190
200mgの胃耐性錠剤20錠-A.I.C。：n。 022865202
09.0最初の承認または承認の更新の日付
•「100mg / 5ml粉末および注射用溶液用溶媒」5バイアルの粉末+5バイアルの5ml溶媒：1983年8月16日
•「200mg / 5ml粉末および注射用溶液用溶媒」5バイアル粉末+55 ml溶媒アンプル：1984年6月21日
•200mgの胃抵抗性錠剤20錠：1982年7月9日
承認の更新：2010年6月1日
10.0本文の改訂日
2012年6月
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