有効成分:フェソテロジン
TOVIAZ 4mg徐放錠
TOVIAZ 8mg徐放錠
Toviazが使用されるのはなぜですか?それはなんのためですか?
TOVIAZは、フマル酸フェソテロジンと呼ばれる活性物質を含み、過活動膀胱の活動を低下させ、症状を治療するために成人に使用される抗ムスカリン薬と呼ばれる薬のクラスに属しています。
TOVIAZは、過活動膀胱の症状を治療します。
- 膀胱を空にするときに制御できない(切迫性尿失禁)
- 膀胱を空にしたいという突然の衝動(排尿したいという衝動)
- 通常よりも頻繁に膀胱を空にする必要があります(頻尿)
Toviazを使用すべきでない場合の禁忌
TOVIAZを服用しないでください
- フェソテロジン、ピーナッツ、大豆、またはこの薬の他の成分(セクション6に記載)にアレルギーがある場合(セクション2「TOVIAZには乳糖と大豆油が含まれています」を参照)
- 膀胱を完全に空にすることができない場合(尿閉)-胃がゆっくりと空になる場合(胃の保持)
- 十分に制御されていない閉鎖隅角緑内障(目の高血圧)と呼ばれる眼疾患がある場合
- 過度の筋力低下(重症筋無力症)がある場合
- 「結腸の潰瘍および炎症(重度の潰瘍性大腸炎)がある場合
- 大腸が肥大している、または異常に膨満している場合(大腸が肥大している)
- あなたが深刻な肝臓の問題を抱えている場合。
- 腎臓の問題、または中等度から重度の肝臓の問題があり、次の活性物質のいずれかを含む薬を服用している場合:イトラコナゾールまたはケトコナゾール(真菌感染症の治療に使用)、リトナビル、アタザナビル、インジナビル、サキナビルまたはネルフィナビル(治療する抗ウイルス薬エイズ)、クラリスロマイシンまたはテリスロマイシン(細菌感染症の治療に使用)およびネファゾドン(うつ病の治療に使用)。
使用上の注意トビアスを服用する前に知っておくべきこと
フェソテロジンは必ずしもあなたに適しているとは限りません。次のいずれかに該当する場合は、TOVIAZを服用する前に医師に相談してください。
- 膀胱を完全に空にするのが難しい場合(たとえば、前立腺肥大のため)
- 排便の減少に苦しんだことがある場合、または重度の便秘に苦しんでいる場合
- 狭角緑内障と呼ばれる眼疾患の治療を受けている場合
- 肝臓や腎臓に深刻な問題がある場合は、医師が薬の投与量を調整する必要があるかもしれません
- 血圧の変化や腸や性機能の障害などの症状で発生する自律神経障害と呼ばれる病気がある場合
- 食物の通過および/または消化に影響を与える胃腸疾患がある場合
- 胸焼けやげっぷがある場合
- 尿路感染症がある場合は、医師が特定の抗生物質を処方する必要があるかもしれません。
心臓の問題:次のいずれかの状態がある場合は、医師に相談してください
- QT延長として知られる「異常な」ECG(心臓追跡)があるか、この障害を引き起こす薬を服用している
- 心拍が遅い(徐脈)
- 心筋虚血(心筋への血液供給の低下)、不整脈または心不全と呼ばれる心臓病に苦しんでいます
- 血中のカリウム濃度が非常に低いことを示す低カリウム血症の場合。
子供と青年
この薬が彼らにとって効果的で安全であるかどうかはまだ確立されていないので、18歳未満の子供や青年にこの薬を与えないでください。
相互作用どの薬や食品がトビアスの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。あなたが他の薬と一緒にTOVIAZを服用できるかどうかあなたの医者はあなたに話します。
以下のリストに記載されている薬のいずれかを服用しているかどうかを医師に伝えてください。フェソテロジンと同時に服用すると、口渇、便秘、膀胱を完全に空にするのが困難、眠気などの影響を悪化させたり、より頻繁に現れる原因となる可能性があります。
- アマンタジンを有効成分として含む薬(パーキンソン病の治療に使用)
- メトクロプラミドを含む薬など、胃腸の運動性を高めたり、胃のけいれんやけいれんを和らげたり、旅行者の病気を予防したりするために使用されるいくつかの薬
- 抗うつ薬や神経弛緩薬など、精神疾患の治療に使用されるいくつかの薬。
また、次の薬のいずれかを服用しているかどうかを医師に伝えてください。
- 次の活性物質のいずれかを含む薬は、フェソテロジンの分解を増加させ、それによってその効果を低下させる可能性があります:セントジョンズワート(漢方薬)、リファンピシン(細菌感染症の治療に使用)、カルバマゼピン、フェニトインおよびフェノバルビタール(他の適応症の中で使用されます、 「てんかん」の治療のため
- 次の活性物質のいずれかを含む薬は、血中のフェソテロジンのレベルを上昇させる可能性があります:イトラコナゾールまたはケトコナゾール(真菌感染症の治療に使用)、リトナビル、アタザナビル、インジナビル、サキナビルまたはネルフィナビル(エイズの治療に使用される抗ウイルス薬)、クラリスロマイシンまたはテリスロマイシン(細菌感染症の治療に使用)、ネファゾドン(うつ病の治療に使用)、フルオキセチンまたはパロキセチン(うつ病または不安の治療に使用)ブプロピオン(喫煙の停止またはうつ病の治療に使用)、キニジン(不整脈の治療に使用)およびシナカルセット(使用甲状腺機能亢進症を治療するために)
- 有効成分メタドンを含む薬(激しい痛みや依存症の問題の治療に使用されます)。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
フェソテロジンが妊娠と胎児に及ぼす影響は不明であるため、妊娠中の場合はTOVIAZを服用しないでください。妊娠中または妊娠を計画している場合は、医師に相談してください。
フェソテロジンが母乳に排泄されるかどうかは不明です。したがって、TOVIAZで治療している間は授乳しないでください。
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
機械の運転と使用
TOVIAZは、かすみ目、めまい、眠気を引き起こす可能性があります。これらの影響のいずれかが発生した場合は、ツールや機械を運転したり使用したりしないでください。
TOVIAZには乳糖と大豆油が含まれています
TOVIAZには乳糖が含まれています。医師から「一部の糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
TOVIAZには大豆油が含まれています。ピーナッツや大豆にアレルギーがある場合は、この薬を使用しないでください。
投与量、投与方法および投与時間トビアスの使用方法:薬
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
TOVIAZの推奨される開始用量は、1日あたり4mgの錠剤1錠です。薬に対するあなたの反応に基づいて、あなたの医者は1日あたり1錠の8mgに用量を増やすかもしれません。
錠剤はコップ一杯の水で丸ごと飲み込む必要があります。錠剤を噛まないでください。TOVIAZは食物の有無にかかわらず摂取できます。
薬を服用することを忘れないように、毎日同じ時間に薬を服用すると役立つ場合があります。
TOVIAZを服用するのを忘れた場合
錠剤を忘れた場合は、覚えたらすぐに服用してください。ただし、1日1錠以上服用しないでください。忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
TOVIAZの服用をやめた場合
TOVIAZの服用をやめると、過活動膀胱の症状が再発したり悪化したりする可能性があるため、最初に医師に相談せずにTOVIAZの服用をやめないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取トビアスを飲みすぎた場合の対処方法
処方された量よりも多くの錠剤を服用した場合、または他の誰かが誤って錠剤を服用した場合は、すぐに医師または病院に連絡して、錠剤のパックを見せてください。
副作用トビアスの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
いくつかの副作用は深刻な場合があります
血管性浮腫を含む重篤なアレルギー反応はめったに発生していません。顔、口、喉の腫れを感じた場合は、TOVIAZの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。
その他の副作用
非常に一般的な副作用(10人に1人以上に影響を与える可能性があります)
口渇が発生することがあります。この効果は通常、軽度または中程度です。これは虫歯のリスクを高める可能性があります。したがって、1日2回定期的に歯を磨き、疑問がある場合は歯科医に相談する必要があります。
一般的な副作用(10人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- ドライアイ
- 便秘
- 消化不良(消化不良)
- 膀胱を空にするときの過度の緊張または痛み(排尿障害)
- めまい
- 頭痛
- 腹痛
- 下痢
- 気分が悪い(吐き気)
- 睡眠障害(不眠症)
- 喉の乾燥
まれな副作用(100人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 尿路感染
- 眠気
- 味覚障害(味覚障害)
- めまい
- 発疹
- 皮膚の乾燥
- かゆみ
- 胃の不快感
- 腸内ガス(鼓腸)
- 膀胱を完全に空にするのが難しい(尿閉)
- 尿の通過の遅れ(排尿の遅れ)
- 極度の倦怠感(疲労感)
- 急速な心拍(頻脈)
- 動悸
- 肝臓の問題
- 咳
- 鼻の乾燥
- 喉の痛み
- 胃の酸逆流症
- ぼやけた視界
まれな副作用(1,000人に1人まで影響する可能性があります)
- 蕁麻疹
- 錯乱
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のカートンとブリスターに記載されている賞味期限を過ぎた後は、この薬を使用しないでください。賞味期限はその月の最終日を指します。
25°C以上で保管しないでください。湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
TOVIAZに含まれるもの
有効成分はフマル酸フェソテロジンです。
トビアス4mg
- 各徐放錠には、3.1mgのフェソテロジンに相当する4mgのフマル酸フェソテロジンが含まれています。
トビアス8mg
- 各徐放錠には、6.2mgのフェソテロジンに相当する8mgのフマル酸フェソテロジンが含まれています。
他の成分は次のとおりです。
- 錠剤コア:キシリトール、乳糖一水和物、微結晶性セルロース、ヒプロメロース、ジベイン酸グリセリン、タルク。
- コーティング:ポリビニルアルコール、二酸化チタン、マクロゴール、タルク、大豆レシチン、インジゴカルミンアルミニウムレーキ(E132)。
TOVIAZの外観とパックの内容の説明
TOVIAZ 4 mg徐放錠は、水色、楕円形、両側が外側に湾曲し、フィルムコーティングされ、片面に「FS」がデボス加工されています。
TOVIAZ 8 mg徐放錠は、青色、楕円形、両側が外側に湾曲し、フィルムコーティングされ、片面に「FT」がデボス加工されています。
TOVIAZは、7、14、28、30、56、84、98、および100錠の徐放錠のブリスターパックで入手できます。
さらに、TOVIAZは30または90錠を含むHDPEボトルでも利用できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
トビアス長期放出錠
02.0定性的および定量的組成
TOVIAZ 4mg徐放錠:
各徐放錠には、3.1mgのフェソテロジンに相当する4mgのフマル酸フェソテロジンが含まれています。
TOVIAZ 8mg徐放錠:
各徐放錠には、6.2mgのフェソテロジンに相当する8mgのフマル酸フェソテロジンが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:
TOVIAZ 4mg徐放錠:
各4mgの徐放性錠剤には、0.525mgの大豆レシチンと91.125mgの乳糖が含まれています。
TOVIAZ 8mg徐放錠:
各8mgの徐放性錠剤には、0.525mgの大豆レシチンと58,125mgの乳糖が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
徐放錠。
TOVIAZ 4mg徐放錠:
4 mgの錠剤は、水色、楕円形、両凸、フィルムコーティングされ、片面にFS "でデボス加工されています。
TOVIAZ 8mg徐放錠:
8 mgの錠剤は、青色、楕円形、両凸、フィルムコーティングされ、片面に「siglàFT」でデボス加工されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
過活動膀胱症候群の成人患者に発生する可能性のある症状(頻尿および/または切迫性および/または切迫性尿失禁)の治療。
04.2投与の形態と方法
投与量
大人(高齢者を含む)
推奨される開始用量は1日1回4mgです。個々の反応に基づいて、1日1回8mgに増量することができます。最大1日量は8mgです。
治療の完全な効果は2〜8週間で観察されたため、8週間の治療後に個々の患者の有効性を再評価することをお勧めします。
強力なCYP3A4阻害剤との併用治療を受けている正常な腎機能および肝機能のある被験者では、TOVIAZの最大1日量は1日1回4mgでなければなりません(セクション4.5を参照)。
特別な人口
腎不全および肝不全
中等度および強力なCYP3A4阻害剤との併用療法の非存在下および存在下での腎および肝機能障害のある被験者に対する推奨用量を次の表に示します(セクション4.3、4.4、4.5、および5.2を参照)。
TOVIAZは、重度の肝機能障害のある被験者には禁忌です(セクション4.3を参照)。
小児人口
18歳未満の子供におけるTOVIAZの安全性と有効性はまだ確立されていません。
利用可能なデータはありません。
投与方法
錠剤は、液体と一緒に1日1回服用し、丸ごと飲み込む必要があります。TOVIAZは、食物の有無にかかわらず投与できます。
04.3禁忌
•ピーナッツまたは大豆に対する、活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
•尿閉
•胃の保持
•制御不能な閉塞隅角緑内障
•重症筋無力症
•重度の肝不全(チャイルドピューC)
•中等度から重度の肝機能障害または腎機能障害のある被験者における強力なCYP3A4阻害剤の併用
•重度の潰瘍性大腸炎
•拡大された結腸。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
TOVIAZは、以下の患者には注意して使用する必要があります。
•尿閉のリスクがある膀胱流出の臨床的に重大な閉塞(例えば、良性前立腺肥大による臨床的に重大な前立腺肥大、セクション4.3を参照)
•閉塞性胃腸障害(幽門狭窄症など)
•食道炎を引き起こしたり悪化させたりする可能性のある胃食道逆流症および/または併用薬(経口ビスホスホネートなど)
•胃腸の運動性の低下
•自律神経障害
•制御された閉塞隅角緑内障
活性代謝物への曝露を増加させることが予想される患者にフェソテロジンを処方するか、その用量を増やす場合は注意が必要です(セクション5.1を参照)。
-肝不全(セクション4.2、4.3、5.2を参照)
-腎不全(セクション4.2、4.3および5.2を参照)
-強力または中程度のCYP3A4阻害剤の併用投与(セクション4.2および4.5を参照)
-強力なCYP2D6阻害剤の併用投与(セクション4.5および5.2を参照)。
投与量の増加
これらの要因が組み合わさった患者では、薬物曝露のさらなる増加が予想されます。用量依存的な抗ムスカリン関連の副作用が発生する可能性があります。用量を1日1回8mgに増やすことができる患者集団では、用量を増やす前に、個々の反応と忍容性を評価する必要があります。
抗ムスカリン薬による治療を検討する前に、器質的原因を除外する必要があります。神経原性の排尿筋活動亢進症の患者では、この薬の安全性と有効性はまだ確立されていません。
フェソテロジンによる治療を開始する前に、頻尿の他の原因(心不全または腎疾患の治療)を評価する必要があります。尿路感染症が存在する場合は、適切な医学的アプローチをとる/抗菌療法を開始する必要があります。
血管浮腫
血管性浮腫はフェソテロジンで報告されており、初回投与後に発生する場合があります。血管性浮腫が発生した場合は、フェソテロジンによる治療を中止し、適切な治療を迅速に開始する必要があります。
CYP3A4の強力な誘導物質
フェソテロジンと強力なCYP3A4誘導剤(例、カルバマゼピン、リファンピシン、フェノバルビタール、フェニトイン、セントジョンズワート)の併用は推奨されません(セクション4.5を参照)。
QT延長
TOVIAZは、QT間隔延長のリスクがある患者(低カリウム血症、徐脈、QT間隔延長薬の併用投与など)および関連する既存の心疾患(心筋虚血、不整脈、うっ血性心不全など)の病歴がある患者には注意して使用する必要があります。 )(セクション4.8を参照)。これは特に強力なCYP3A4阻害剤を服用している場合に当てはまります(セクション4.2、4.5、5.1を参照)。
乳糖
TOVIAZ徐放錠には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
薬物相互作用
フェソテロジンを他の抗ムスカリン薬および抗コリン作用を有する医薬品(例:アマンタジン、三環系抗うつ薬、一部の神経弛緩薬)と併用する場合は、より顕著な治療効果および望ましくない効果(例:便秘、乾燥)を引き起こす可能性があるため、注意が必要です。眠気、尿閉)。
フェソテロジンは、メトクロプロミドなど、胃腸管の運動性を刺激する薬の効果を低下させる可能性があります。
薬物動態学的相互作用
データ 試験管内で 臨床的に適切な血漿濃度で、フェソテロジンの活性代謝物はCYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、または3A4を阻害せず、CYP1A2、2B6、2C9、2C19、または3A4を誘導しないことを示しています。 Èしたがって、フェソテロジンがこれらの酵素によって代謝される医薬品のクリアランスを変える可能性は低いです。
CYP3A4阻害剤
強力なCYP3A4阻害剤
ケトコナゾール200mgを1日2回同時に投与することにより、CYP3A4が阻害された後、フェソテロジンの活性代謝物のCmax値とAUC値は、CYP2D6の広範な代謝物でそれぞれ2.0倍と2.3倍、2倍に増加しました。 CYP2D6の代謝不良者では2.5倍。したがって、強力なCYP3A4阻害剤(例:アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル(およびリトナビルでブーストされたプロテアーゼ阻害剤によるすべての治療))、サキナビルと併用投与する場合、フェソテロジンの最大投与量は4mgに制限する必要がありますテリスロマイシン(セクション4.2および4.4を参照)。
中程度のCYP3A4阻害剤
中程度のCYP3A4阻害剤であるフルコナゾールを1日2回200mgの用量で2日間同時に投与することにより、CYP3A4が遮断された後、フェソテロジンの活性代謝物のCmax値とAUC値はそれぞれ約19%と27%増加しました。中程度のCYP3A4阻害剤(エリスロマイシン、フルコナゾール、ジルチアゼム、ベラパミル、グレープフルーツジュースなど)の存在下では、用量調整は推奨されません。
弱いCYP3A4阻害剤
弱いCYP3A4阻害剤(例えばシメチジン)の効果は調査されていません;中程度の阻害剤の効果を超えることは期待されていません。
CYP3A4インデューサー
リファンピシン600mgを1日1回同時投与してCYP3A4を誘導した後、フェソテロジン8 mgの経口投与後、フェソテロジンの活性代謝物のCmax値とAUC値はそれぞれ約70%と75%減少しました。
CYP3A4誘導は、治療量以下の血漿レベルにつながる可能性があります。CYP3A4誘導剤(例、カルバマゼピン、リファンピシン、フェノバルビタール、フェニトイン、セントジョンズワート)の併用は推奨されません(セクション4.4を参照)。
CYP2D6阻害剤
CYP2D6阻害剤との相互作用は臨床的にテストされていません。活性代謝物の平均CmaxおよびAUC値は、CYP2D6の貧しい代謝物では、広範な代謝物よりもそれぞれ1.7倍および2.0倍高くなっています。CYP2D6の阻害剤の効力を同時に投与すると、薬物曝露の増加と有害事象の増加。 4mgへの減量が必要な場合があります(セクション4.4を参照)。
経口避妊薬
フェソテロジンは、経口避妊薬によって誘発される排卵抑制に影響を与えません。フェソテロジンの存在下では、エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルを含む経口避妊薬の組み合わせの血漿濃度に変化はありません。
ワルファリン
健康なボランティアを対象とした臨床試験では、フェソテロジン8 mgを1日1回投与しても、ワルファリンの単回投与の薬物動態または抗凝固活性に有意な影響がないことが示されました。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊婦におけるフェソテロジンの使用に関する十分なデータはありません。動物におけるフェソテロジンの生殖毒性試験では、胚毒性は最小限であることが示されています(セクション5.3を参照)。ヒトの潜在的リスクは不明です。妊娠中のTOVIAZの使用は推奨されません。
えさの時間
フェソテロジンが母乳に排泄されるかどうかは不明です。したがって、TOVIAZによる治療中は授乳しないことをお勧めします。
受胎能力
フェソテロジンがヒトの出産に及ぼす影響を評価するための臨床試験は実施されていません。フマル酸フェソテロジンは、マウスの雄または雌の出産に影響を与えず、マウスの生殖機能または胎児の初期胚発生にも影響を与えませんでした(詳細はセクション5.3を参照)。出産の可能性のある女性は、出産データの欠如を認識している必要があり、TOVIAZは、個々の利点とリスクを評価した後にのみ処方する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
TOVIAZは、機械を運転または使用する能力にわずかな影響を及ぼします。かすみ目、めまい、傾眠などの望ましくない影響が発生する可能性があるため、車両の運転や機械の使用には注意が必要です(セクション4.8を参照)。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
フェソテロジンの安全性は、過活動膀胱の合計2,859人の患者を対象としたプラセボ対照臨床試験で評価され、そのうち780人がプラセボを投与されました。
フェソテロジンの薬理学的特性により、治療は、口渇、ドライアイ、消化不良、便秘などの軽度から中等度の抗ムスカリン作用を誘発する可能性があります。尿閉のエピソードはまれに発生する可能性があります。
唯一の非常に一般的な副作用である口渇は、プラセボ群の8.5%と比較して、フェソテロジン治療群では28.8%の頻度で発生しました。ほとんどの副作用は、尿閉または200 mlを超える残尿量として分類されるこれらの症例を除いて、治療の最初の月に発生しました。これは、長期治療後に発生する可能性があり、被験者でより頻繁に発生しました。女性よりも男性。
副作用の表
以下の表は、プラセボ対照臨床試験および市販後の経験からの治療中の副作用の頻度を報告しています。副作用は、次の頻度規則でこの表に示されています:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥ 1/100、
各頻度クラス内で、重症度の高い順に副作用が報告されます。
選択された副作用の説明
フェソテロジンを用いた臨床試験では、肝酵素の上昇がプラセボ群と変わらない頻度で報告されました。フェソテロジン治療との関係は不明です。
心電図は、フェソテロジン4 mgで治療された782人の患者、フェソテロジン8 mgで785人、フェソテロジン12 mgで222人、プラセボで780人の患者で実施されました。フェソテロジンで治療された患者では、心拍数を補正したQT間隔はプラセボで治療された患者で見られたものと異ならなかった。ベースライン後500ms以上のQTcまたは60ms以上のQTc増加の発生率は1、9%、1.3%、フェソテロジン4mg、8 mg、12 mg、プラセボでそれぞれ1.4%と1.5%。これらのデータの臨床的関連性は、個々のリスク要因と個々の患者の感受性に依存します(セクション4.4を参照)。
カテーテル挿入を必要とする尿閉の症例は、通常、フェソテロジンによる治療の最初の1週間以内に、市販後の設定で報告されています。これらの症例は主に、良性の前立腺肥大症の病歴を持つ男性の性別の高齢男性(65歳以上)に関係していました(セクション4.4を参照)。
04.9過剰摂取
フェソテロジンを含む抗ムスカリン薬の過剰摂取は、重度の抗コリン作用を引き起こす可能性があります。治療は対症療法と支持療法でなければなりません。過剰摂取の場合は、ECGモニタリングが推奨されます。QT延長を管理するために、標準的な支援手段も講じる必要があります。フェソテロジンは、臨床試験で最大28 mg /日で安全に投与されています。
フェソテロジンの過剰摂取の場合、患者は胃洗浄と活性炭で治療されるべきです。症状は次のように扱う必要があります。
-重度の中枢抗コリン作用(幻覚、重度の覚醒など):フィゾスチグミンで治療する
-けいれんまたは著しい覚醒:ベンゾジアゼピンで治療する
-呼吸不全:人工呼吸で治療する
-頻脈:β遮断薬で治療する
-尿閉:カテーテル法の使用に対処する
-散瞳:ピロカルピン点眼薬で治療するか、患者を暗い部屋に連れて行きます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:泌尿器科、尿性鎮痙薬、ATCコード:G04BD11。
作用機序
フェソテロジンは、特定の競合的ムスカリン受容体拮抗薬です。それは、非特異的血漿エステラーゼによって迅速かつ広範囲に加水分解されて、フェソテロジンの主要な薬理学的活性成分であるその主要な活性代謝物である5-ヒドロキシメチル誘導体になります。
臨床効果と安全性フェソテロジン4mgおよび8mgの固定用量の有効性は、女性(79%)および男性(21%)の患者を対象とした2つの12週間のランダム化、二重盲検、プラセボ対照第3相試験で評価されました。 58歳(19歳から91歳の範囲)。患者の33%が65歳以上、11%が75歳以上でした。
治療の終わりに、フェソテロジンで治療された患者は、プラセボと比較して、24時間にわたる排尿数および24時間にわたる切迫性尿失禁エピソードの数の統計的に有意な平均減少を示した。同様に、奏効率(4ポイントの治療効果尺度を使用して「有意に改善した」または「改善した」と報告した患者の%)は、プラセボよりもフェソテロジンの方が有意に高かった。さらに、フェソテロジンは、排尿あたりの排尿量の平均変化と、週あたりの正常な尿失禁の日数の平均変化を改善しました(以下の表1を参照)。
表1:選択した一次および二次エンドポイントのベースラインから治療終了までの平均変化
#プライマリエンドポイント
心臓電気生理学
フェソテロジン4mgおよび8mgのQT間隔への影響は、45〜65歳の男性および女性261人を対象にプラセボおよび陽性対照(モキシフロキサシン400 mg)で実施された二重盲検ランダム化並行群間試験で注意深く評価されました。 3日間の毎日の治療で数年。 Fridericia補正法で評価されたベースラインからのQTcの変化は、積極的治療群とプラセボ群の間に違いを明らかにしませんでした。
05.2薬物動態特性
吸収
非特異的血漿エステラーゼによる迅速かつ広範な加水分解のため、経口投与後に血漿中のフェソテロジンの存在は検出されなかった。
活性代謝物の生物学的利用能は52%です。フェソテロジン4mgから28mgの単回または複数回経口投与後、活性代謝物の血漿中濃度は用量に比例します。最大血漿レベルは約5時間後に到達します。フェソテロジンの最初の投与後、治療的血漿レベルに達する。複数回投与後の蓄積はありません。
分布
活性代謝物の血漿タンパク結合は低く、約50%がアルブミンとα-1酸性糖タンパク質に結合しています。活性代謝物の静脈内注入後の平均定常状態分布容積は169lに等しくなります。
生体内変化
経口投与後、フェソテロジンは急速かつ広範囲にその活性代謝物に加水分解され、次に肝臓でさらに代謝されて、CYP2D6およびCYP3A4の関与によりそのカルボキシル代謝物であるカルボキシル-N-デスイソプロピルおよびN-デスイソプロピルになります。これらの代謝物はいずれも、フェソテロジンの抗ムスカリン活性に有意に寄与していません。活性代謝物の平均CmaxおよびAUC値は、CYP2D6の貧しい代謝物では、広範な代謝物よりもそれぞれ1.7倍および2.0倍高くなっています。
排除
肝臓の代謝と腎臓の排泄は、活性代謝物の除去に大きく貢献します。フェソテロジンの経口投与後、投与量の約70%が、活性代謝物(16%)、カルボン酸代謝物(34%)、カルボキシ-N-デスイソプロピル代謝物(18%)、またはN-デスイソプロピル代謝物(1 %)、そしてより少ない量(7%)が糞便で発見されました。経口投与後、活性代謝物の最終半減期は約7時間であり、吸収速度によって制限されます。
年齢と性別
これらの亜集団では、投与量の調整は推奨されません。フェソテロジンの薬物動態は、年齢や性別によって大きく影響されることはありません。
小児人口
フェソテロジンの薬物動態は、小児患者では評価されていません。
腎不全
軽度または中等度の腎機能障害(GFR 30-80 ml / min)の患者では、活性代謝物のCmaxおよびAUC値は、健康な被験者と比較して、それぞれ最大1.5倍および1.8倍増加します。重度の腎不全(GFR)の患者
肝不全
中等度の肝機能障害のある患者(チャイルドピューB)では、活性代謝物のCmax値とAUC値は、健康な被験者と比較して、それぞれ1.4倍と2.1倍に増加しました。重度の肝機能障害のある患者におけるフェソテロジンの薬物動態は研究されていません。
05.3前臨床安全性データ
の非臨床試験では 安全性薬理学、一般毒性、遺伝子毒性および発がん性、有効成分の薬理学的効果に関連するものを除いて、臨床的に関連する効果は観察されませんでした。
生殖研究では、母親に毒性のある用量と同様の用量で最小限の胚毒性が示されています(吸収、着床前および着床後の喪失の症例の増加)。
治療薬よりも高いフェソテロジンの活性代謝物の濃度は、ヒトether-à-go-go関連(hERG)遺伝子のクローン化されたチャネルにおけるK +イオンの電流の阻害と、作用の持続時間の延長を示しました。単離されたイヌプルキンエ線維の電位(70%および90%再分極)。ただし、フェソテロジン8 mgを1日1回投与した意識のある犬では、活性代謝物は、少なくとも33倍高い血漿曝露でQTおよびQTc間隔に影響を与えませんでした。広範な代謝物として認識されたヒト被験者に見られる平均ピーク遊離血漿濃度、およびCYP2D6の貧弱な代謝物として認識された被験者で測定されたものより21倍高い。
マウスの出産と初期胚発生の研究では、フェソテロジンは最高定格用量、すなわち45 mg / kg /日で雄または雌の出産に影響を与えませんでした。マウスでは、フェソテロジンは無毒の母体用量で胎児の生殖機能または初期胚発生に影響を与えなかったが、黄体、着床部位および生存可能な胎児のわずかな減少が毒性用量で報告された。母体45mg / kg /日。両方の影響なしの用量(無毒性量 -NOEL)母体および生殖および胚発生の初期段階への影響のNOEL値は、両方とも15 mg / kg /日でした。 AUCに基づくと、マウスの全身曝露は、最大推奨ヒト用量(MRHD)で、ヒトよりもマウスの方が0.6〜1.5倍高かったが、ピーク血漿濃度を考慮すると、マウスの曝露は5〜9倍高かった。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア
キシリトール
乳糖一水和物
微結晶性セルロース
ヒプロメロース
グリセリンジベネート
タルク
コーティングフィルム
ポリビニルアルコール
二酸化チタン(E171)
Macrogol
タルク
大豆レシチン
インジゴカルミンを含むアルミニウム湖(E132)
06.2非互換性
関係ありません
06.3有効期間
2年
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上で保管しないでください。
湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
TOVIAZ 4mg徐放錠:
TOVIAZ 4 mg錠は、7、14、28、30、56、84、98、または100錠を含むカートンのアルミニウム-アルミニウムブリスターにパッケージされています。さらに、TOVIAZ 4 mg錠は、30錠または90錠を含むHDPEボトルにパッケージされています。
TOVIAZ 8mg徐放錠:
TOVIAZ 8 mg錠は、7、14、28、30、56、84、98、または100錠を含むカートンのアルミニウム-アルミニウムブリスターにパッケージされています。さらに、TOVIAZ 8 mg錠は、30錠または90錠を含むHDPEボトルにパッケージされています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
ファイザーリミテッド
ラムズゲートロード
サンドイッチ
ケントCT139NJ
イギリス
08.0マーケティング承認番号
TOVIAZ 4mg徐放錠:
EU / 1/07/386 / 001-005
038699017
038699029
038699031
038699043
038699056
EU / 1/07/386/011
038699118
EU / 1/07/386 / 013-014
EU / 1/07/386/017
EU / 1/07/386/019
038699195
TOVIAZ 8mg徐放錠:
EU / 1/07/386 / 006-010
038699068
038699070
038699082
038699094
038699106
EU / 1/07/386/012
038699120
EU / 1/07/386 / 015-016
EU / 1/07/386/018
EU / 1/07/386/020
038699207
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2007年4月20日
最新の更新日:2012年4月20日
10.0本文の改訂日
2012年9月15日