有効成分：セベラマー（セベラマー炭酸塩）
レンベラ800mgフィルムコーティング錠
Renvelaの添付文書は、パックサイズで利用できます。- レンベラ800mgフィルムコーティング錠
- 経口懸濁液用レンベラ1.6g粉末
- 経口懸濁液用レンベラ2.4g粉末
適応症なぜレンベラが使用されているのですか？それはなんのためですか？
レンベラには、食品に含まれるリン酸塩が消化器系に吸収されるのを防ぎ、血中のリン酸塩のレベルを下げる有効成分のセベラマーカーボネートが含まれています。
Renvelaは、高リン血症（血中の高レベルのリン酸塩）を制御するために使用されます。
- 透析中の成人患者（血液クリアランス技術）。この薬は、血液透析（血液ろ過機を使用）または腹膜透析（液体が腹部に送り込まれ、体の内膜が血液をろ過する）を受けている患者に使用できます。
- 透析を受けておらず、血中リン酸塩レベルが1.78 mmol / L以上の慢性腎臓病患者。
レンベラは、骨疾患の発症を防ぐために、カルシウムやビタミンDのサプリメントなどの他の治療法と併用する必要があります。
血中のリン酸塩のレベルが上がると、石灰化と呼ばれる固形の沈着物が体内に形成される可能性があります。これらの沈着物は血管を硬化させ、血液が体全体に行き渡りにくくする可能性があります。さらに、血中のリン酸塩の増加は原因となる可能性があります。皮膚のかゆみ、赤い目、骨の痛み、骨折。
Renvelaを使用すべきでない場合の禁忌
レンベラを服用しないでください
- 血中のリン酸塩のレベルが低い場合（医師がチェックします）
- 腸閉塞に苦しんでいる場合
- あなたがこの薬の有効成分または他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載されています）。
使用上の注意レンベラを服用する前に知っておくべきこと
次のいずれかに該当する場合は、レンベラマーを服用する前に医師に相談してください。
- 嚥下障害
- 胃や腸の運動性（動き）の問題
- 頻繁な嘔吐
- 腸の活発な炎症
- 主要な胃または腸の手術を受けた
子供と青年
小児（18歳未満）の安全性と有効性は研究されていないため、レンベラの使用は小児には推奨されません。
さらなる治療：
腎臓病または透析治療のために、次のことがあります。
- 血中のカルシウムレベルが低いか高いかを経験します。レンベラにはカルシウムが含まれていないため、医師がカルシウムサプリメントを処方する場合があります。
- 血中のビタミンDのレベルが低い。その結果、あなたの医者はあなたの血中のビタミンDレベルをチェックし、必要に応じて追加のビタミンDを処方するかもしれません。マルチビタミンサプリメントを服用しない場合は、血中のビタミンA、E、K、葉酸のレベルが低い可能性もあります。そのため、医師はこれらのレベルをチェックし、必要に応じてビタミンサプリメントを処方する場合があります。
腹膜透析を受けている患者への特記事項：
腹膜透析に伴う腹膜炎（腹膜感染症）の可能性があります。このリスクは、バッグを交換する際に厳格な無菌技術を採用することで減らすことができます。腹部の不快感、腹部の腫れ、腹痛、腹部の圧痛または腹部のこわばり、便秘、発熱、悪寒、吐き気、または嘔吐の新しい兆候または症状が見られた場合は、すぐに医師に相談してください。
低レベルのビタミンA、D、E、K、および葉酸に関連する問題が発生した場合は、より注意深いチェックが行われます。
相互作用どの薬や食品がレンベラの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師に伝えてください。
- レンベラは、シプロフロキサシン（抗生物質）と同時に服用してはなりません。
- 不整脈やてんかんの薬を服用している場合は、レンベラを服用する際に医師に相談してください。
- レンベラは、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス（免疫系の活動を低下させるために使用される薬）などの薬の効果を減らす可能性があります。これらの薬を服用した場合の対処法について医師がアドバイスします。
- レボチロキシン（低甲状腺ホルモンレベルの治療に使用される薬）とレンベラの併用は、まれに一部の患者の甲状腺ホルモンの欠乏を引き起こしました。その結果、医師は彼の血中の甲状腺刺激ホルモンレベルをより綿密に監視する可能性があります。
- 胸焼け、胃食道逆流症、胃潰瘍の治療にオメプラゾール、パントプラゾール、ランソプラゾールなどの薬を服用している場合は、レンベラを服用する際に医師に相談してください。
医師は、レンベラと他の薬との相互作用を定期的にチェックします。
場合によっては、レンベラを他の薬と同時に服用する必要がある場合、医師はレンベラを服用する1時間前または3時間後にこの薬を服用するようにアドバイスするか、血中のその薬のレベルを確認することを検討することがあります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師に相談してください。レンベラが胎児に影響を与えるかどうかは不明です。
赤ちゃんに母乳を与えたいかどうかを医師に伝えてください。レンベラが母乳を通過して赤ちゃんに影響を与えることができるかどうかは不明です。
機械の運転と使用
Renvelaは、機械を運転したり使用したりする能力に影響を与える可能性はほとんどありません。
投与量、投与方法および投与時間Renvelaの使用方法：Posology
あなたはあなたの医者があなたに言ったように正確にレンベラを服用しなければなりません。あなたの医者はあなたの血中リン酸塩レベルに基づいて用量を決定します。
成人および高齢者（65歳以上）に推奨されるレンベラ錠の開始用量は、800mgを1錠または2錠、1日3回主食と一緒に服用することです。
錠剤は丸ごと飲み込む必要があります。錠剤をつぶしたり、噛んだり、壊したりしないでください。
医師は最初に2〜4週間ごとに血中のリン酸塩レベルをチェックし、必要に応じて、適切なリン酸塩レベルに達するようにレンベラの投与量を調整する場合があります。
レンベラを服用している患者は、処方された食事を順守する必要があります。
レンベラを取るのを忘れた場合
飲み忘れた場合は、通常の時間に1回分を飲んでください。忘れた分は2回分を飲まないでください。
過剰摂取あなたがレンベラを飲みすぎた場合の対処法
過剰摂取の可能性がある場合は、すぐに医師に連絡してください。
副作用レンベラの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
便秘は腸閉塞の初期症状である可能性があるため、医師または薬剤師に伝えてください。
レンベラを服用している患者では、以下の副作用が報告されています。
非常に一般的（10人に1人以上のユーザーに影響を与える可能性があります）：
嘔吐、便秘、上腹部の痛み、吐き気。
共通（10人に最大1人のユーザーに影響する可能性があります）：
下痢、腹痛、消化不良、鼓腸。
非常にまれです（10,000人に最大1人のユーザーに影響する可能性があります）：
過敏症。
不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）：
かゆみ、発疹、遅い腸の運動（動き）/腸の閉塞および腸壁の穿孔の報告があります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のボトルやカートンに記載されている賞味期限を過ぎた後は、この薬を使用しないでください。
湿気から保護するために、容器をしっかりと閉じてください。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
レンベラに含まれるもの
- 有効成分はセベラマーカーボネートです。各レンベラフィルムコーティング錠には、800mgのセベラマーカーボネートが含まれています。
- 他の成分は、微結晶性セルロース、塩化ナトリウム、ステアリン酸亜鉛です。錠剤コーティングには、ヒプロメロース（E464）とジアセチル化モノグリセリドが含まれています。印刷インキには、黒色酸化鉄（E172）、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、およびヒプロメロース（E464）が含まれています。
Renvelaの外観とパックの内容
レンベラフィルムコーティング錠は、片面にレンベラ800が刻印された白い錠剤です。
錠剤は高密度ポリエチレンボトルにパッケージされており、ポリプロピレンキャップと誘導クロージャーが取り付けられています。
包装：
- ボトルあたり1x30錠
- ボトルあたり1x180錠
- 180錠（30錠6本）
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
フィルムでコーティングされたRENVELA800MG錠
02.0定性的および定量的組成-
各錠剤には800mgのセベラマーカーボネートが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
フィルムコーティング錠（錠剤）。
白からオフホワイトの錠剤は、片面に「RENVELA800」と記されています。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
レンベラは、血液透析または腹膜透析を受けている成人患者の高リン血症の制御に適応されます。
Renvelaは、血清リン> 1.78 mmol / lで透析を受けていない慢性腎臓病の成人患者の高リン血症の管理にも適応されています。
Renvelaは、カルシウムサプリメント、1,25-ジヒドロキシビタミンD3、または腎骨疾患の発症を制御するためのその類似体の1つを含む可能性のあるマルチ治療アプローチのコンテキストで使用する必要があります。
04.2投与の形態と方法-
投与量
初回投与量
セベラマー炭酸塩の推奨開始用量は、臨床ニーズと血清リンレベルに基づいて、1日あたり2.4gまたは4.8gです。レンベラは食事と一緒に1日3回服用する必要があります。
*さらに指示に従ったその後の滴定
以前にリン吸着剤（塩酸セベラマーまたはカルシウムベース）を服用したことがある患者の場合、レンベラはグラム単位で投与し、リン酸塩レベルを監視して最適な1日量を確保する必要があります。
滴定とメンテナンス
リン酸塩レベルを監視し、許容可能な血清リンレベルに達するまで、2〜4週間ごとに1日3回（2.4 g /日）0.8 gの増分で炭酸セベラマーの用量を滴定し、その後定期的に監視する必要があります。
レンベラを服用している患者は、処方された食事を順守する必要があります。
臨床診療では、リン酸塩レベルを制御する必要性に基づいて、治療は継続的に行われ、予想される用量は平均して1日あたり約6gになります。
小児人口
レンベラの安全性と有効性は、18歳未満の子供では確立されていません。
投与方法
経口使用。
錠剤は丸ごと飲み込む必要があり、投与前に粉砕、噛む、または粉砕しないでください
04.3禁忌-
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
•低リン血症
• 腸閉塞症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
レンベラの安全性と有効性は、血清リンによる透析を受けていない慢性腎臓病の成人患者では確立されていません。
Renvelaの安全性と有効性は、以下の障害のある患者では確立されていません。
•嚥下障害
•嚥下障害
•重度または未治療の胃不全麻痺、胃内容物の保持、異常または不規則な腸運動を含む重度の胃腸運動障害
•活動性炎症性腸疾患
•胃腸管の大手術
したがって、これらの患者にレンベラを使用する場合は注意が必要です。
腸閉塞および腸閉塞/腸閉塞
非常にまれなケースですが、炭酸セベラマーと同じ活性部分を含む塩酸セベラマー（カプセル/錠剤）による治療中に、腸閉塞および腸閉塞/腸閉塞が患者に観察されています。便秘は前駆症状になる可能性があります。便秘に苦しむ患者は、レンベラ治療中は注意深く監視する必要があります。レンベラ治療は、重度の便秘または他の重度の胃腸症状を発症した患者で再評価する必要があります。
脂溶性ビタミン
CKD患者（慢性腎臓病、慢性腎臓病）は、食事と病気の重症度に応じて、脂溶性ビタミンA、D、E、およびKの欠乏を示す場合があります。レンベラは、摂取した食品に含まれる脂溶性ビタミンに結合する可能性があることを否定することはできません。セベラマーを服用しているがビタミンサプリメントを服用していない患者では、ビタミンA、D、E、Kの血清レベルを定期的に評価する必要があります。必要に応じて、ビタミンサプリメントをお勧めします。透析を受けていないCKD患者には、ビタミンDサプリメント（1日あたり約400 IUの天然ビタミンD）が推奨されます。これは、レンベラの投与量から取り除くマルチビタミン製剤の一部である可能性があります。腹膜透析を受けている患者では、脂溶性ビタミンと葉酸の追加モニタリングが推奨されます。これらの患者の臨床研究では、ビタミンA、D、E、およびKレベルが測定されなかったためです。
葉酸欠乏症
現在、レンベラによる長期治療中の葉酸欠乏症の可能性を除外するにはデータが不十分です。
低カルシウム血症/高カルシウム血症
CKDの患者は、低カルシウム血症または高カルシウム血症を発症する可能性があります。レンベラにはカルシウムは含まれていません。したがって、血清カルシウムレベルを定期的に監視し、必要に応じてカルシウム元素サプリメントを投与する必要があります。
代謝性アシドーシス
慢性腎臓病の患者は「代謝性アシドーシスの素因があります。したがって、優れた臨床実践の一環として、血清重炭酸塩レベルのモニタリングが推奨されます」。
腹膜炎
透析患者は、透析の特定のモダリティに固有の感染の特定のリスクにさらされています。腹膜炎は腹膜透析を受けている患者の既知の合併症であり、塩酸セベラマーの臨床試験では、対照群よりもセベラマー群でより多くの腹膜炎の症例が報告されました。腹膜透析を受けている患者は、正しい無菌操作を確実に使用し、腹膜炎に関連する兆候や症状をタイムリーに特定して管理するために、綿密にフォローする必要があります。
嚥下障害と窒息困難
レンベラ錠の嚥下困難はめったに報告されていません。これらの症例の多くは、嚥下障害や食道異常などの併存疾患のある患者に関係していました。したがって、嚥下障害のある患者にレンベラを投与する場合は注意が必要です。嚥下困難の既往歴のある患者には、経口懸濁液用のレンベラ粉末を使用する必要があります。
甲状腺機能低下症
セベラマー炭酸塩とレボチロキシンを併用投与された甲状腺機能低下症の患者のより綿密なモニタリングが推奨されます（セクション4.5を参照）。
長期慢性治療
1年間の臨床試験からセベラマーの蓄積の証拠はありませんでした。ただし、慢性的な長期（> 1年）治療におけるセベラマーの吸収と蓄積の可能性を完全に排除することはできません（セクション5.2を参照）。
副甲状腺機能亢進症
レンベラは副甲状腺機能亢進症を制御することは示されていません。二次性副甲状腺機能亢進症の患者では、カルシウムサプリメント、1,25-ジヒドロキシビタミンD3またはその類似体の1つを含む可能性のある複数の治療アプローチのコンテキストでレンベラを使用して減少させる必要があります無傷の副甲状腺機能亢進症ホルモン（iPTH）レベル。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
透析
透析患者では相互作用の研究は行われていません。
シプロフロキサシン
健康なボランティアを対象とした相互作用試験では、レンベラと同じ活性部分を含む塩酸セベラマーが、単回投与試験で塩酸セベラマーを同時に投与すると、シプロフロキサシンのバイオアベイラビリティが約50％低下しました。したがって、レンベラはシプロフロキサシンと同時に。
移植患者におけるシクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチルおよびタクロリムス
シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムスのレベルの低下が移植レシピエントで報告されており、臨床的後遺症（例：移植拒絶反応）を伴わずに塩酸セベラマーを併用投与されています。相互作用を排除することはできないため、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、およびタクロリムスの血中濃度の注意深いモニタリングは、組み合わせの使用中および中止後に検討する必要があります。
レボチロキシン
炭酸セベラマーと同じ活性部分を含む塩酸セベラマーとレボチロキシンを併用した患者で、甲状腺機能低下症の非常にまれな症例が報告されています。したがって、セベラマー炭酸塩とレボチロキシンを投与されている患者では、甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベルを注意深く監視することをお勧めします。
抗てんかん薬と抗けいれん薬
不整脈を制御するために抗不整脈薬を服用している患者と発作障害を制御するために抗けいれん薬を服用している患者は、臨床試験から除外されました。これらの医薬品も服用している患者にレンベラを処方する場合は注意が必要です。
ジゴキシン、ワルファリン、エナラプリルまたはメトプロロール
健康なボランティアでの相互作用研究では、セベラマーカーボネートと同じ活性部分を含むセベラマー塩酸塩は、ジゴキシン、ワルファリン、エナラプリル、またはメトプロロールの生物学的利用能に影響を与えませんでした。
バイオアベイラビリティ
レンベラは吸収されず、他の医薬品の生物学的利用能に影響を与える可能性があります。バイオアベイラビリティの低下が安全性または有効性に臨床的に有意な影響を与える医薬品を投与する場合、医薬品はレンベラを服用する少なくとも1時間前、または少なくとも3時間後に投与する必要があります。あるいは、医師は血中濃度のチェックを検討する必要があります。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
妊娠中の女性にセベラマーを使用したデータはないか、限られています。動物実験では、ラットに高用量のセベラマーを投与すると生殖毒性が示されます（セクション5.3を参照）。また、セベラマーがいくつかの吸収を低下させることも実証されています。葉酸を含むビタミン（セクション4.4および5.3を参照）。人間の潜在的なリスクは不明です。レンベラは、明らかに必要な場合にのみ、「母親とベネフィットの両方のリスク/ベネフィット比を注意深く分析した後」に妊娠中の女性に投与する必要があります。胎児。
えさの時間
セベラマー/代謝物がヒトの母乳に排泄されるかどうかは不明です。セベラマーが吸収されないという事実は、母乳への排泄の可能性を低くします。母乳育児を継続/中止するか、レンベラ療法を継続/中止するかは、子供にとっての母乳育児の利点と女性にとってのレンベラ療法の利点を考慮して行う必要があります。
受胎能力
セベラマーが人間の出生に及ぼす影響に関するデータはありません。動物実験では、相対的な体表面積の比較に基づいて、セベラマーは、最大臨床試験用量である13 g /日の2倍のヒト等価用量曝露で、雄および雌ラットの出産する影響を及ぼさなかったことが示されています。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
セベラマーは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。
04.8望ましくない影響-
安全性プロファイルの要約
最も一般的な副作用（患者の> 5％）はすべて、システム臓器クラスごとに胃腸障害に分類されました。これらの副作用のほとんどは、軽度から中等度の強度でした。
副作用の表
セベラマー（炭酸塩および塩酸塩の両方として）の安全性は、血液透析を受けている合計969人の患者を含む多くの臨床研究で調べられており、治療は4〜50週間続きます（セベラマー塩酸塩で治療された724人の患者とセベラマー炭酸塩で治療された245人）、97 12週間の治療を受けた腹膜透析患者（すべて塩酸セベラマーで治療）および8〜12週間の治療を受けた非透析CKD患者128人（塩酸セベラマーによる79人の患者と炭酸セベラマーによる49人の治療）。
副作用は、以下の表に頻度別にリストされています。レポートの頻度は、非常に一般的（> 1/10）、一般的（> 1 / 100、1 / 1,000、1 / 10,000、
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 。
04.9過剰摂取-
セベラマー炭酸塩と同じ活性画分を含むセベラマー塩酸塩は、望ましくない影響を引き起こすことなく、最大14グラム/日の用量で8日間正常な健康なボランティアに投与されました。 CKDの患者では、研究された最大1日量は1日1回の投与で平均14.4グラムのセベラマーカーボネートでした。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ：高リン血症の治療。
ATCコード：V03AE02。
Renvelaには、金属やカルシウムを含まない、非吸収性のリン酸キレート架橋ポリマーであるセベラマーが含まれています。セベラマーには、胃の中でプロトン化されるポリマーのコア構造から炭素を介して分離された複数のアミンが含まれています。これらのプロトン化アミンは、腸内の食事性リン酸塩などの荷電イオンに負に結合します。セベラマーは、腸管内のリン酸塩を結合し、その吸収を弱めることにより、リンの血清濃度を低下させます。リン吸着剤の投与中は、常にリン酸塩レベルの定期的なモニタリングが必要です。
2つのランダム化クロスオーバー臨床試験で、錠剤と粉末の両方の製剤の炭酸セベラマーは、1日3回投与した場合、塩酸セベラマーと治療的に同等であり、したがって、血液透析を受けているCKDの患者のリン酸血症を制御するのに効果的であることが示されました。
最初の研究では、2つの8週間のランダム化治療期間にわたって治療された79人の血液透析患者でセベラマーカーボネートを1日3回服用することは、セベラマー塩酸塩錠剤を1日3回服用することと同等であることが示されました（時間加重平均平均血清リン酸塩は1.5±0.3ミリモルに等しい） / l炭酸セベラマーと塩酸塩セベラマーの両方）。 2番目の研究では、高リン血症（血清リン酸塩レベル> 1.78 mmol / lとして定義）の31人の血液透析患者に1日3回投与された炭酸セベラマー粉末と1日3回投与された塩酸セベラマー錠剤の同等性が2つの4のスパンで実証されました。週のランダム化された治療期間（セベラマーカーボネート粉末の場合は1.6±0.5ミリモル/ l、セベラマー塩酸塩錠剤の場合は1.7±0.4ミリモル/ lの時間加重平均血清リン酸塩平均）。
血液透析患者の臨床研究では、セベラマーだけでは、血清無傷副甲状腺ホルモン（iPTH）レベルに対して一貫した臨床的に有意な効果は示されませんでした。しかし、腹膜透析を受けている患者を対象とした12週間の研究では、酢酸カルシウムを投与されている患者と同様のiPTHの低下が観察されました。続発性副甲状腺機能亢進症の患者では、Renvelaは、無傷の副甲状腺ホルモン（iPTH）を減らすために、サプリメントとしてのカルシウム、1,25-ジヒドロキシビタミンD3またはその類似体の1つを含む複数の治療アプローチのコンテキストで使用する必要があります。
セベラマーの胆汁酸への結合が実証されています 試験管内で と インビボ、実験動物モデル内。イオン交換樹脂による胆汁酸結合は、血中コレステロールを低下させるための実証済みの方法です。セベラマーの臨床研究では、平均総コレステロールとLDLコレステロールの両方が15〜39％低下しました。コレステロールの低下は2後に観察されました。トリグリセリド、HDLコレステロール、アルブミンは、セベラマーによる治療後も変化しませんでした。
セベラマーは胆汁酸に結合するため、ビタミンA、D、E、Kなどの脂溶性ビタミンの吸収を妨げる可能性があります。
セベラマーはカルシウムを含まず、カルシウムベースのリン吸着剤のみを服用している患者と比較して、高カルシウム血症エピソードの発生率を低下させます。セベラマーのリンおよびカルシウムへの影響は、追跡調査の期間を通じて維持されることが示されています。この情報は、塩酸セベラマーを使用した研究から得られたものです。
05.2「薬物動態特性-
セベラマー炭酸塩の薬物動態研究は行われていません。セベラマー炭酸塩と同じ活性部分を含むセベラマー塩酸塩は、健康なボランティアでの吸収研究によって確認されたように、胃腸管から吸収されません。
05.3前臨床安全性データ-
セベラマーに関する非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性または遺伝子毒性の従来の研究に基づいて、ヒトに対する特別な危険性を明らかにしていません。
経口セベラマー塩酸塩を用いた発がん性試験は、マウス（最大9g / kg /日）とラット（0.3、1または3g / kg /日）で実施されました。高用量群では、「雄ラットの膀胱の一過性細胞乳頭腫の発生率が増加した（ヒト等価用量は最大臨床試験用量の14.4gの2倍）。発生率の増加はなかった。マウスの腫瘍（ヒト等価用量は、臨床試験の最大用量の3倍です）。
細胞遺伝学的検査において 試験管内で 哺乳類では、代謝活性化により、塩酸セベラマーが構造的染色体異常の数を統計的に有意に増加させました。セベラマー塩酸塩は、エイムス細菌突然変異試験で変異原性を示さなかった。
ラットと犬では、セベラマーは脂溶性ビタミンD、E、K（凝固因子）と葉酸の吸収を減らしました。
骨格骨化の欠損は、中用量および高用量（最大臨床試験用量の14.4g未満のヒト等価用量）でセベラマーを投与された雌ラットの胎児のさまざまな場所で観察されました。これらの影響は、ビタミンDの枯渇に続発する可能性があります。
強制経口投与された塩酸セベラマーの経口投与を受けた妊娠ウサギでは、器官形成中に高用量群で早期吸収が増加した（ヒト等価用量は高用量群の最大用量の2倍）。臨床試験）。
セベラマー塩酸塩は、雌が交配から妊娠までの14日間、雄が妊娠前の28日間処理された食餌投与試験で、ラットの雄または雌の出産性を損なうことはありませんでした。この特定の試験の最大投与量は4.5 g / kg /でした。日（相対的な体表面積の比較に基づく、13g /日の臨床研究における最大用量の2倍のヒト等価用量）。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
タブレット：
微結晶性セルロース
塩化ナトリウム
ステアリン酸亜鉛
コーティングフィルム：
ヒプロメロース（E464）
ジアセチル化モノグリセリド
印刷インキ:
黒酸化鉄（E172）
プロピレングリコール
イソプロピルアルコール
ヒプロメロース（E464）
06.2非互換性 "-
関係ありません。
06.3有効期間 "-
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項-
薬を湿気から保護するために、ボトルをしっかりと閉じておいてください。
この医薬品は、特別な保管温度を必要としません。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
ポリプロピレンキャップとアルミニウム誘導クロージャーを備えたHDPEボトル。
各ボトルには30錠または180錠が含まれています。
30錠または180錠のパックと180錠（30錠6本）を含むマルチパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
Genzyme Europe B.V.
ホーイ湖10
1411DDナールデン
オランダ
08.0マーケティング承認番号-
EU / 1/09/521/001
039480013
EU / 1/09/521/002
039480025
EU / 1/09/521/003
039480037
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認日：2009年6月10日
10.0テキストの改訂日-
2014年3月
