有効成分:エキセメスタン
アロマシン-25mgコーティング錠
なぜアロマシンが使われるのですか?それはなんのためですか?
彼の薬はアロマシンと呼ばれています。アロマシンはアロマターゼ阻害剤として知られる薬のカテゴリーに属します。これらの薬は、特に閉経後の女性において、女性ホルモンであるエストロゲンの産生に必要なアロマターゼと呼ばれる物質を妨害します。体内のエストロゲンレベルの低下。ホルモン依存性乳がんを治療するためのモダリティを構成します。アロマシンは、タモキシフェンという薬で2〜3年の治療を終えた閉経後の女性の早期ホルモン依存性乳がんの治療に使用されます。
アロマシンは、他の薬によるホルモン療法が十分に機能していない閉経後の女性の進行性ホルモン依存性乳がんの治療にも使用されます。
アロマシンを使用すべきでない場合の禁忌
アロマシンを服用しないでください
- エキセメスタン(アロマシンの有効成分)またはこの薬の他の成分(セクション6に記載)のいずれかにアレルギーがある場合。
- まだ閉経していない場合、つまり、定期的な月経周期があります。
- 妊娠している場合、妊娠している可能性が高い場合、または授乳中の場合。
使用上の注意アロマシンを服用する前に知っておくべきこと
- アロマシンによる治療の前に、あなたの医者はあなたが閉経に達したことを確認するために血液サンプルを要求するかもしれません。
- 乳がんの初期段階では非常に低い可能性があるため、治療前にビタミンDレベルの定期的なチェックも行われます。レベルが通常より低い場合は、ビタミンDサプリメントが与えられます。
- アロマシンを服用する前に、肝臓や腎臓に問題があるかどうかを医師に伝えてください。
- 骨の強度に影響を与える病歴があるか、何らかの状態に苦しんでいる場合は、医師に相談してください。あなたの医者はアロマシンによる治療の前と最中にあなたの骨密度を測定する必要があると思うかもしれません。これは、このクラスに属する薬が女性ホルモンのレベルを低下させ、これが骨のミネラル含有量の損失につながる可能性があり、抵抗力が低下する可能性があるためです。
どの薬や食品がアロマシンの効果を変えることができるか
他の薬とアロマシン
あなたが服用している、最近服用した、または他の薬を服用する可能性があるかどうかを医師に伝えてください。アロマシンはホルモン補充療法(HRT)と一緒に投与してはなりません。
アロマシンを服用する際は、以下の薬の使用に注意してください。あなたが服用している場合は医師に伝えてください:
- リファンピシン(抗生物質)、
- カルバマゼピンまたはフェニトイン(てんかんの治療に使用される抗けいれん薬)、
- l「セイヨウオトギリソウ(Hypericum perforatum)、またはそれを含む製剤。
警告次のことを知っておくことが重要です。
スポーツ活動を行う人のために:治療の必要なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の場合はアロマシンを服用しないでください。妊娠中または妊娠している可能性があるかどうかを医師に伝えてください。治療中に妊娠する可能性のある女性は、効果的な避妊方法の使用について医師と話し合うことをお勧めします。
機械の運転と使用
アロマシンを服用しているときに眠くなったり、めまいがしたり、体が弱くなったりした場合は、運転したり、機械を使用したりしないでください。
アロマシンには、ショ糖とパラヒドロキシ安息香酸メチルが含まれています
- 一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。アロマシン錠にはショ糖(糖の一種)が含まれており、一部の糖に対する遺伝性不耐性(ブドウ糖-ガラクトース吸収不良、果糖不耐性、またはスクラーゼ-イソマルターゼ不足)のある少数の患者に問題を引き起こす可能性があります。
- アロマシンには少量のパラヒドロキシ安息香酸メチルが含まれており、アレルギー反応を引き起こす可能性があります(遅延する可能性があります)。これがあなたに起こった場合、あなたの医者に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間アロマシンの使用方法:薬
大人とお年寄り
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師に相談してください。
アロマシン錠は、食後毎日ほぼ同じ時間に経口摂取する必要があります。あなたの医者はアロマシンを服用する方法とどのくらいの期間についてあなたにアドバイスします。
推奨用量は1日1回25mg錠1錠です。
アロマシン治療中に病院に行く必要がある場合は、どの薬を服用しているかを医療スタッフに伝えてください。
子供での使用
アロマシンの使用は子供には適応されません。
過剰摂取アロマシンを飲みすぎた場合の対処方法
アロマシンを必要以上に摂取した場合
誤って錠剤を飲みすぎた場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院の救急科に行き、アロマシン錠のパックを見せてください。
アロマシンの服用を忘れた場合
忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。錠剤を忘れた場合は、覚えたらすぐに服用してください。次の服用の時間に近い場合は、通常の時間に服用してください。
アロマシンの服用をやめたら
医師の指示がない限り、気分が良くても錠剤の服用をやめないでください。
副作用アロマシンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、アロマシンは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。アロマシンは忍容性が高く、アロマシンで治療された患者で観察された以下の副作用は主に軽度または中等度の重症度です。ほとんどの副作用は、エストロゲン欠乏症(ほてりなど)に関連しています。
皮膚の黄変(胆汁うっ滞性肝炎)を引き起こす可能性のある過敏症、肝臓の炎症(肝炎)および肝臓の胆管の炎症が発生する可能性があります。症状には、一般的に気分が悪くなる、吐き気、黄疸(皮膚や目の黄変)、かゆみ、腹部右側の痛み、食欲不振などがあります。これらの症状のいずれかがあると思われる場合は、すぐに医師に連絡して緊急の医療支援を受けてください。
非常に一般的な副作用(10人に1人以上に影響する可能性があります):
- うつ
- 睡眠困難
- 頭痛
- ほてり
- めまい
- 吐き気
- 発汗の増加
- 筋肉と関節の痛み(変形性関節症、腰痛、関節炎、関節のこわばりを含む)
- 疲れ
- 白血球数の減少
- 腹痛
- 肝酵素レベルの上昇
- 血中のヘモグロビンの高レベルの分解産物
- 肝臓の損傷による血中の高レベルの酵素
- 痛み
一般的な副作用(10人に1人まで影響する可能性があります):
- 食欲減少
- 手根管症候群(小指を除く手のピンと針の感覚、しびれ、痛み)または皮膚のうずき/刺し傷
- 腹痛、嘔吐(吐き気)、便秘、消化不良、下痢
- 脱毛
- 皮膚の発疹、じんましん、かゆみ
- 弱くなる可能性のある骨の菲薄化(骨粗鬆症)、場合によっては骨折(骨折またはひび割れ)につながる
- 手足の痛み、腫れ
- 血中の血小板数の減少
- 筋力低下
まれな副作用(100人に1人まで影響する可能性があります):
- 過敏症
まれな副作用(1,000人に1人まで影響する可能性があります):
- 「小さな水ぶくれのある皮膚の発疹」の出現
- 眠気
- 肝臓の炎症
- 皮膚の黄変を引き起こす可能性のある肝胆管の炎症
未知の副作用(利用可能なデータから頻度を推定することはできません):
- 血中の特定の種類の白血球のレベルが低い
一部の血球(リンパ球)および循環血小板の数の変化も、特に既存のリンパ球減少症(血液中のリンパ球の数の減少)の患者で観察される場合があります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。副作用は、https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます。
有効期限と保持
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- 「EXP」以降のカートンとブリスターに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
- この薬は特別な保管条件を必要としません。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
アロマシンに含まれるもの
- 有効成分はエキセメスタンです。コーティングされた各錠剤には、25mgのエキセメスタンが含まれています。
- その他の成分は、コロイド状水和シリカ、クロスポビドン、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、微結晶性セルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム(タイプA)、ポリソルベート、ポリビニルアルコール、シメチコン、マクロゴールスクロース、軽質炭酸マグネシウム、パラヒドロキシ安息香酸メチル(E218)ワックス、タルク、カルナウバワックス、エチルアルコール、ラッカー、二酸化チタン(E171)および酸化鉄(E172)。
アロマシンの外観とパックの内容
アロマシン錠はコーティングされ、丸い形、両凸、オフホワイトの色で、片面に7663のマークが付いています。
アロマシンは、15、20、30、90、100、120錠のブリスターパックで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
アロマシン25MGコーティング錠
02.0定性的および定量的組成
有効成分:エキセメスタン。
コーティングされた各錠剤には、25mgのエキセメスタンが含まれています。
各錠剤には、30.2mgのスクロースと0.003mgのパラヒドロキシ安息香酸メチル(E218)が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
コーティング錠。
丸型、オフホワイトコーティング、両凸錠、片面に7663のマークが付いています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
アロマシンは、浸潤性早期乳がんの閉経後の女性の補助療法に適応されます(早期乳がん、EBC)および陽性のエストロゲン受容体を伴う、タモキシフェンによる2〜3年間の最初の補助療法後。
アロマシンは、抗エストロゲン療法による治療後に疾患が進行した、自然または誘発された閉経後の状態の女性の進行性乳がんの治療に適応されます。
エストロゲン受容体陰性の患者では有効性は実証されていません。
04.2投与の形態と方法
投与量
成人および高齢の患者
アロマシンの推奨用量は、25mgの1錠を1日1回、できれば食後に服用することです。
早期乳がんの患者さんでは、がんが再発した場合、アロマシンによる治療を5年以内の5年間の連続併用補助ホルモン療法(タモキシフェンに続いてアロマシン)が完了するまで継続する必要があります。
進行性乳がんの患者さんでは、腫瘍の進行が明らかになるまでアロマシンによる治療を継続する必要があります。
肝不全または腎不全の患者には用量調整は必要ありません(セクション5.2を参照)。
小児人口
子供への使用はお勧めしません。
04.3禁忌
AROMASIN錠の使用は、閉経前、妊娠中、または授乳中の女性において、活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症の患者には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
アロマシンは、閉経前の内分泌状態の女性には投与しないでください。したがって、臨床的観点から適切であると考えられる場合、閉経後の状態は、LH、FSH、およびエストラジオールのレベルを評価することによって検証する必要があります。
アロマシンは、肝臓または腎臓の機能が低下している患者には注意して使用する必要があります。
アロマシン錠にはショ糖が含まれているため、果糖不耐症、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良、またはスクラーゼ-イソマルターゼ不足などのまれな遺伝的問題のある患者には投与しないでください。
アロマシン錠にはメチル-p-ヒドロキシ安息香酸が含まれているため、アレルギー反応を引き起こす可能性があります(遅延する可能性があります)。
アロマシンはエストロゲンのレベルを低下させる強力な薬剤であり、投与後に骨塩密度の低下が観察されています(骨塩密度、BMD)および骨折率の増加(セクション5.1を参照)。骨粗鬆症または骨粗鬆症のリスクのある女性におけるアロマシンによる補助療法の開始時に、治療開始時の骨のミネラル状態を現在の慣行およびガイドラインに従って評価する必要があります。進行性疾患の患者では、骨ミネラル密度を以下で評価する必要があります。ケースバイケースベース。偶然。アロマシンによって引き起こされる骨ミネラル密度の低下に対する治療の効果を示すために利用できるデータは不十分ですが、アロマシンで治療された患者は注意深く監視され、骨粗鬆症の治療または予防が開始されるべきです。危険。
早期乳がんの女性では重度の25ヒドロキシビタミンD欠乏症の罹患率が高いため、アロマターゼ阻害剤による治療を開始する前に、このパラメーターの定期的な評価を検討する必要があります。ビタミンD欠乏症の場合は、ビタミンDサプリメントを投与する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
実施された研究 試験管内で 薬物はシトクロムP450CYP3A4およびアルドケトレダクターゼによって代謝され(セクション5.2を参照)、主要なCYPアイソザイムのいずれも阻害しないことを示しました。臨床薬物動態研究では、ケトコナゾールによるCYP3A4の特異的阻害は、エキセメスタンの薬物動態に有意な影響を示しませんでした。
強力なCYP450誘導剤であるリファンピシンを600mg /日の用量と25mgのエキセメスタンの単回投与で投与した相互作用研究では、エキセメスタンのAUCは54%減少し、Cmaxは41%減少しました。この相互作用の臨床的関連性は評価されていないため、リファンピシン、抗けいれん薬(フェニトインやカルバマゼピンなど)、CYP3A4を誘発することが知られているセイヨウオトギリソウ(セントジョンズワート)を含むハーブ製剤などの薬剤の併用投与は、アロマシンの有効性を低下させる可能性があります。
アロマシンは、CYP3A4経路を介して代謝され、治療期間が狭い薬剤には注意して使用する必要があります。 AROMASINを他の抗がん剤と併用した臨床経験はありません。
アロマシンは、エストロゲンを含む薬と併用して投与しないでください。これらはその薬理作用を無効にするからです。
04.6妊娠と授乳
妊娠
AROMASINに曝露された妊婦に関する臨床データはありません。動物実験では、生殖に対する毒性作用が示されています(セクション5.3を参照)。したがって、アロマシンは妊娠中は禁忌です。
えさの時間
エキセメスタンが母乳に排泄されるかどうかは不明です。授乳中はアロマシンを投与しないでください。
閉経期または出産可能年齢の女性
医師は、少なくとも閉経後の状態が完全に確立されるまで、閉経周辺期の女性、または最近閉経に達した女性を含む、出産の可能性のある女性に対する効果的な避妊の必要性を評価する必要があります(セクション4.3および4.4を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
薬の使用後、眠気、眠気、無力症、めまいの症例が報告されています。そのような影響が発生した場合、車両の運転や機械の使用に必要な身体的および/または精神的能力が低下する可能性があることを患者に通知する必要があります。
04.8望ましくない影響
アロマシンは、25 mg /日の標準用量でアロマシンを使用して実施されたすべての臨床試験で一般的に忍容性が高く、望ましくない影響は一般に軽度から中等度の重症度でした。
有害事象による治療中止の発生率は、最初の補助タモキシフェン療法後にアロマシンによる補助治療を受けた早期乳がん患者で7.4%でした。最も一般的に報告された副作用は、熱のフラッシュ(22%)、関節痛(18%)および疲労でした。 (16%)。
有害事象による治療中止の発生率は、進行性乳がん患者集団全体で2.8%でした。最も一般的な副作用は、のぼせ(14%)と吐き気(12%)でした。
ほとんどの副作用は、エストロゲン欠乏の通常の薬理学的結果(例:ほてり)に起因する可能性があります。
臨床および市販後調査から報告された副作用は、システム臓器クラスおよび頻度別に以下にリストされています。
頻度は次のように定義されました。非常に一般的(≥1/ 10)。一般的(≥1/ 100、
血液およびリンパ系の障害:
ごく普通: 白血球減少症(**)
一般: 血小板減少症(**)
不明: リンパ球数が減少しました(**)
免疫系障害:
珍しい: 過敏症
代謝と栄養障害:
一般: 拒食症
精神障害:
ごく普通: うつ病、不眠症
神経系障害:
ごく普通: 頭痛、めまい
一般: 手根管症候群、知覚異常
レア: 眠気
血管障害:
ごく普通: ほてり
胃腸障害:
ごく普通: 腹痛、吐き気
一般: 嘔吐、下痢、便秘、消化不良
肝胆道系疾患:
ごく普通: 肝酵素が増加し、血中ビリルビンが増加し、血中アルカリホスファターゼが増加しました
レア: 肝炎、(†)胆汁うっ滞性肝炎(†)
皮膚および皮下組織の障害:
ごく普通: 発汗の増加
一般: 脱毛症、発疹、じんま疹、かゆみ
レア: 急性汎発性発疹性膿疱症(†)
筋骨格系障害:
ごく普通: 筋骨格および関節の痛み(*)
一般: 骨折、骨粗鬆症
一般的な障害と投与部位の状態:
ごく普通: 痛み、倦怠感
一般: 末梢性浮腫、無力症
(*)含まれるもの:関節痛、および頻度は低いが四肢の痛み、変形性関節症、背中の痛み、関節炎、筋肉痛、関節のこわばり
(**)血小板減少症および白血球減少症の症例は、進行性乳がんの患者ではめったに報告されていません。リンパ球数の時折の減少は、アロマシンを投与された患者の約20%、特に既存のリンパ球減少症の患者で観察されました。しかし、これらの患者では、平均リンパ球値は時間の経過とともに有意に変化せず、ウイルス感染の対応する増加は観察されませんでした。
これらの影響は、早期乳がん研究で治療された患者では観察されませんでした。
(†)3 / Xルールで計算された頻度。
以下の表は、因果関係に関係なく、早期乳がんのグループ間エキセメスタン研究(IES)で上記に指定された有害事象および疾患の頻度を示しており、治験薬を投与され、治験終了後30日までの患者で報告されています。
IES研究では、心臓虚血イベントの頻度は、エキセメスタンとタモキシフェンで治療された患者でそれぞれ4.5%対4.2%でした。高血圧(9.9%対8.4%)、心筋梗塞(0.6%対0.2%)、心不全(1.1%対0、7%)を含む個々の心血管イベントで有意差は観察されませんでした。
IES研究では、エキセメスタンはタモキシフェンよりも高コレステロール血症の発生率が高かった(3.7%対2.1%)。
エキセメスタン(N = 73)またはプラセボ(N = 73)で24か月間治療された、低リスクの早期乳がんの閉経後女性を対象とした別のランダム化二重盲検試験では、エキセメスタンは血漿HDLの平均低下と関連していたコレステロール値は7〜9%で、プラセボ群では1%増加しました。エキセメスタンで治療した群では、アポリポタンパク質A1の5〜6%の減少も観察されましたが、プラセボ群では0〜2%でした。調べた他の脂質パラメーター(総コレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリド、アポリポタンパク質B、リポタンパク質a)への影響は、両方の治療群で非常に類似していた。これらの結果の臨床的重要性は不明である。
IES研究では、タモキシフェン群と比較してエキセメスタン群でより高い頻度の胃潰瘍が見られました(胃潰瘍に対して0.7%がNSAIDを併用していた、および/または以前の病歴がありました。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili "。
04.9過剰摂取
臨床試験は、健康な女性ボランティアへの単回投与として最大800 mgのアロマシンの投与、および進行性乳がんの閉経後の女性への1日あたり最大600mgの投与で実施されました。これらの投与量は十分に許容されました。アロマシンの単回投与が患者の生命を脅かす症状を引き起こす可能性があるかどうかは不明です。ラットと犬では、mg / m2ベースで計算された推奨ヒト用量のそれぞれ2,000倍と4,000倍に相当する単回経口投与後に致死性が観察されました。過剰摂取に対する特定の解毒剤はなく、治療は対症療法である必要があります。
バイタルサインの頻繁なモニタリングや患者の綿密な観察など、一般的な支持療法が必要です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:ステロイドアロマターゼ阻害剤;抗腫瘍剤。
ATCコード:L02BG06。
作用機序
エキセメスタンは不可逆的なステロイドアロマターゼ阻害剤であり、天然の基質であるアンドロステンジオンと構造的に関連しています。閉経後の女性では、エストロゲンは主に末梢組織のアロマターゼ酵素によるアンドロゲンのエストロゲンへの変換によって生成されます。アロマターゼ阻害によるエストロゲン欠乏は、閉経後の女性のホルモン依存性乳がんに対する効果的かつ選択的な治療法です。閉経後の女性では、経口投与されたアロマシンは、5 mgの用量から開始して血清エストロゲン濃度を有意に低下させ、10〜25 mgの用量で最大抑制(> 90%)に達します。 25mgの1日量で治療された閉経後の乳がん患者では、体のアロマターゼ活性が98%低下します。
エキセメスタンは、プロゲスチンまたはエストロゲン特性を持っていません。特に高用量では、おそらく17-ヒドロ誘導体が原因で、わずかなアンドロゲン活性が観察されました。複数の日用量で実施された研究では、アロマシンは、ACTH刺激の前後に測定されたコルチゾールまたはアルドステロンの副腎生合成に対する検出可能な効果を示さなかったため、ステロイドの合成に関与する他の酵素に関する選択性を示しました。
したがって、糖質コルチコイドまたは鉱質コルチコイド補充療法は必要ありません。 LHおよびFSHの血清レベルのわずかな非用量依存性の増加も低用量で観察されています:しかし、この効果は薬理学的クラスを考えると予想され、おそらくエストロゲンの減少による下垂体レベルでのフィードバックの結果です閉経後の女性でもゴナドトロピンの下垂体分泌を刺激するレベル。
臨床効果と安全性
早期乳がんの治療
エストロゲン受容体陽性または未知の原発性乳がんの閉経後患者4,724人を対象とした多施設無作為化二重盲検(IES)研究では、タモキシフェン補助療法を2〜3年間受けた後、疾患のない患者がその後3〜2年間無作為化されました。アロマシン(25mg /日)またはタモキシフェン(20または30mg /日)による治療で、ホルモン療法の合計5年間のコースを完了します。
IES-52ヶ月での追跡期間中央値
治療期間の中央値が約30か月、追跡期間の中央値が約52か月後、結果は、タモキシフェン補助療法の2〜3年後のアロマシンによる連続治療が臨床的および統計的に改善されたことを示しました。 -継続的なタモキシフェン療法と比較したフリーサバイバル(DFS)。実施された分析は、研究期間中、アロマシンがタモキシフェンと比較して乳がん再発のリスクを24%減少させたことを示しました(ハザード比0.76、p = 0.00015)。
無病生存期間(DFS)に関して、タモキシフェンに対するエキセメスタンの有益な効果は、リンパ節の状態や以前の化学療法に関係なく明らかでした。
さらに、アロマシンは対側乳がんのリスクを大幅に低減しました(ハザード比0.57、p = 0.04158)。
研究対象集団全体で、ハザード比0.85(ログランク検定:p = 0.07362)のタモキシフェン(262人の死亡)と比較して、エキセメスタン(222人の死亡)の全生存率が向上する傾向が観察されました。これは15%の減少を表します。エキセメスタンとタモキシフェンの所定の予後を補正した場合、エキセメスタンとタモキシフェンの死亡リスクの統計的に有意な23%の減少が観察されました(全生存期間のハザード比0.77; Wald chi square test:p = 0.0069)要因(ER状態、リンパ節状態、以前の化学療法、HRTおよびビスホスホネートの使用)。
主な有効性は、すべての患者(集団を治療する意図)およびエストロゲン受容体陽性の患者で52ヶ月で生じます。
*ログランクテスト。 ER +患者=エストロゲン受容体陽性患者;
無病生存率は、局所再発または遠隔転移、対側乳がん、または何らかの原因による死亡の最初の発生として定義されます。
b乳がんのない生存は、局所再発または遠隔転移、対側乳がん、または乳がん死の最初の発生として定義されます。
c遠隔転移のない生存は、遠隔転移または乳がんによる死亡の最初の発生として定義されます。
d全生存期間は、あらゆる原因による死亡の発生として定義されます。
エストロゲン受容体が陽性または未知の患者のサブグループのさらなる分析では、全生存の未補正ハザード比は0.83(ログランク検定:p = 0.04250)であり、これは臨床的および統計的に有意な死亡リスクが17%減少したことを示しています。 。
IES骨サブスタディの結果は、タモキシフェン療法の2〜3年後にアロマシンで治療された女性で骨塩密度の適度な減少が観察されることを示しました.30ヶ月の治療はタモキシフェンで治療された患者よりもアロマシンで治療された患者で長かった(それぞれ4.5%と3.3%、p = 0.038)。
IES子宮内膜サブスタディの結果は、2年間の治療後、タモキシフェンで治療された患者の検出できない変化と比較して、アロマシンで治療された患者の子宮内膜の厚さの中央値が33%減少したことを示しています。治療の開始時に検出された子宮内膜の肥厚は正常化しています(
IES-追跡期間中央値87ヶ月治療期間中央値約30ヶ月および追跡期間中央値約87ヶ月後、結果は、2または3年の補助タモキシフェン療法後のエキセメスタンによる連続治療が継続的なタモキシフェン療法と比較して、無病生存期間(DFS)の臨床的および統計的に有意な改善。結果は、観察された研究期間にわたって、アロマシンはタモキシフェンと比較して乳がん再発のリスクを16%有意に減少させたことを示しました(ハザード比0.84; p = 0.002)。
全体として、DFSと比較したタモキシフェンに対するエキセメスタンの有益な効果は、ノードの状態や以前の化学療法またはホルモン療法に関係なく明らかでした。サンプルサイズが小さい一部のサブグループでは統計的有意性が維持されませんでした。これらは、より多くの患者でエキセメスタンを支持する傾向を示しました。 9つ以上の陽性リンパ節、または以前のCMF化学療法。リンパ節の状態が不明な患者、別のタイプの以前の化学療法、およびホルモン療法に関連する不明/不在の状態の患者では、タモキシフェンを支持する統計的に有意でない傾向さらに、エキセメスタンの使用は、乳がんのない生存率(ハザード比0.82、p = 0.00263)および遠隔での無再発生存率(ハザード比0.85、p = 0.02425)も有意に延長しました。アロマシンは対側乳がんのリスクも低下させましたが、この観察された研究期間では効果は統計的に有意ではなくなりました(ハザード比0.74、p = 0.12983)。研究集団全体で観察されました。エキセメスタンの全体的な生存率が向上する傾向ハザード比0.89(ログランク検定:p = 0.08972)のタモキシフェン(420人の死亡)と比較して(373人の死亡)、これはエキセメスタンに有利な死亡リスクの11%の減少を表します。所定の予後因子(ER状態、リンパ節など)を補正した場合、エキセメスタンとタモキシフェンの死亡リスクの有意な18%の低下が観察されました(全生存のハザード比は0.82、Wald chi square test:p = 0、0082)。状態、以前の化学療法、ホルモン補充療法およびビスホスホネートの使用)。
エストロゲン受容体が陽性または未知の患者のさらなるサブグループ分析では、全生存期間の未調整ハザード比は0.86(ログランク検定:p = 0.04262)であり、これは臨床的および統計的に有意な14%の死亡リスクを表しています。
骨サブスタディの結果は、タモキシフェン治療の3〜2年後の2〜3年間のエキセメスタンによる治療が、治療中の骨量減少を増加させたことを示しています(36か月のベースラインからの骨塩密度(BMD)の平均変化率:-3.37 [脊椎] 、-エキセメスタンの場合は2.96 [股関節]、タモキシフェンの場合は-1.29 [脊椎]、-2.02 [股関節])。すべての部位でBMDの最終的な減少がわずかに大きい(治療後24か月でのBMDのベースラインからの平均変化率-2.17 [列]、エキセメスタンでは-3.06 [ヒップ]、タモキシフェンでは-3.44 [列]、-4.15 [ヒップ] )。
治療中およびフォローアップ中に報告された総骨折は、タモキシフェン群よりもエキセメスタン群で有意に多かった(169 [7.3%] vs 122 [5.2%]; p = 0.004)が、骨粗鬆症の数に差は認められなかった骨折。
進行性乳がんの治療
レビュー委員会によって検証された無作為化対照臨床試験において、25mgの1日量で投与されたアロマシンは、メゲストロールによる標準的なホルモン治療と比較した場合、生存期間、無増悪生存期間(TTP)、再発までの期間(TTF)を統計的に有意に延長することが示されました補助療法または進行性疾患の第一選択治療として投与されたタモキシフェンによる治療後または治療中に進行した、閉経後の進行性乳がん患者における酢酸塩。
05.2「薬物動態特性
吸収
AROMASIN錠の経口投与後、エキセメスタンは急速に吸収されます。消化管を介して吸収される用量の割合は高いです。大きな初回通過効果によって制限されると想定されていますが、ヒトでの絶対的な生物学的利用能は不明です。同様の効果により、ラットと犬で5%の絶対バイオアベイラビリティが得られました。 25 mgの単回投与後、2時間後に18 ng / mlの最大血漿レベルに達しました。食物摂取を併用すると、生物学的利用能が40%増加します。
分布
経口バイオアベイラビリティを調整していないエキセメスタンの分布容積は約20,000Lです。反応速度は線形であり、最終排出半減期は24時間です。血漿タンパク結合は90%であり、濃度に依存しません。エキセメスタンとその代謝物は赤血球に結合しません。
繰り返し投与した後、予期しない方法でエキセメスタンの蓄積はありません。
排除
エキセメスタンは、アイソザイムCYP3A4による6位のメチレン基の酸化および/またはアルドケトレダクターゼによる17-ケト基の還元とそれに続く抱合によって代謝されます。経口バイオアベイラビリティを調整していないエキセメスタンのクリアランスは、約500 l /時間です。代謝物は、アロマターゼの阻害において、親薬物よりも不活性であるか、または活性が低いかのいずれかです。尿中に排泄される未変化の薬物の量は投与量の1%です。糞便と尿では、1週間以内に等量(40%)のC14標識エキセメスタンが排泄されました。
特定の患者集団
年
アロマシンの全身曝露と被験者の年齢との間に有意な相関関係は観察されませんでした。
腎機能障害
重度の腎機能障害(CLcr
肝機能障害
中等度から重度の肝機能障害のある患者では、エキセメスタンの曝露は健康なボランティアで見られる曝露の2〜3倍です。エキセメスタンの安全性プロファイルを考慮すると、用量調整は必要ないと考えられます。
05.3前臨床安全性データ
毒物学的研究
NS 生殖および関連臓器への影響など、ラットおよびイヌでの反復投与毒性試験の結果は、一般にエキセメスタンの薬理学的活性に起因し、他の毒性影響(肝臓、腎臓、または中枢神経系への)は十分に考慮された暴露でのみ観察された最大ヒト被ばくを超えており、臨床使用との関連性がほとんどないことを示しています。
変異原性
エキセメスタンは、細菌(エームス試験)、チャイニーズハムスターV79細胞、ラット肝細胞、およびマウス小核試験で遺伝子毒性はありませんでした。 試験管内で エキセメスタンはリンパ球で染色体異常誘発性であり、2つの研究では染色体異常誘発性ではありませんでした インビボ.
生殖毒性学
エキセメスタンは、25 mg /日の用量でヒトで得られたものと同様の全身暴露レベルで、ラットおよびウサギで胚毒性を示した。催奇形性の証拠はなかった。
発がん性
雌ラットを対象とした2年間の発がん性試験では、治療に関連した腫瘍は観察されなかった。雄ラットでは、慢性腎臓病による早期死亡のため、92週間後に試験が終了した。マウスを用いた2年間の発がん性試験では、中用量および高用量(150および450 mg / kg /日)で両性の肝腫瘍の発生率の増加が観察された。この結果は、ミクロソーム肝酵素、マウスで観察されたが臨床試験では観察されなかった効果。高用量(450mg / kg /日)の雄マウスでも腎尿細管腺腫の発生率の増加が認められた。この変化は、種および性別に固有であると見なされ、ヒトの薬物曝露の63倍に相当する用量で発生しました。観察された影響はいずれも、エキセメスタンによる治療に臨床的に関連しているとは見なされません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア:
コロイダルシリカ水和物
クロスポビドン
ヒプロメロース
ステアリン酸マグネシウム
マンニトール
微結晶性セルロース
カルボキシメチル澱粉ナトリウム(タイプA)
ポリソルベート。
コーティング:
ヒプロメロース
ポリビニルアルコール
シメチコン
Macrogol
スクロース
軽量炭酸マグネシウム
二酸化チタン(E171)
パラヒドロキシ安息香酸メチル(E218)
ワックスのセチルエステル
タルク
カルナウバロウ。
印象のインク:
エチルアルコール
漆器
酸化鉄(E172)
二酸化チタン(E171)。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません
06.5即時包装の性質および包装の内容
アルミニウム-PVDC / PVC-PVDCブリスター。
15、20、30、90、100、120錠のカートン。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ファイザーイタリアS.r.l. --Isonzo経由、71-04100ラティーナ
08.0マーケティング承認番号
15錠の箱、AICn。 034678019
20錠の箱、AICn。 034678021
30錠の箱、AICn。 034678033
90錠の箱、AICn。 034678045
100錠の箱、AICn。 034678058
120錠の箱、AICn。 034678060
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2000年3月15日/ 2008年12月16日
10.0本文の改訂日
2015年10月14日