有効成分:ロバスタチン
Rextat 10mg錠
Rextat 20mg錠
Rextat 40mg錠
なぜRextatが使用されるのですか?それはなんのためですか?
Rextatには有効成分のロバスタチンが含まれています。それは、コレステロールやトリグリセリドなどの血中の脂肪のレベルを下げる「スタチン」と呼ばれる薬のグループに属しています。
Rextatは次の目的で使用されます。
- 食事、身体活動、体重減少が十分でない場合は、血中コレステロール値の上昇(家族性高コレステロール血症を含む原発性高コレステロール血症)または血中脂肪値の上昇(混合型高脂血症)を減らします
- 重度の心血管疾患のリスクが高く、食事が十分でない場合は、高コレステロール値を下げてください
- 心臓の血管の病気(虚血性心疾患)があり、食事が十分でない場合は、高コレステロール値を下げ、心臓発作のリスクを減らします。
Rextatを使用すべきでない場合の禁忌
Rextatを服用しないでください
- あなたがこの薬の有効成分または他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載されています)
- 他のスタチンにアレルギーがある場合
- 現在肝臓に問題がある場合、トランスアミナーゼの上昇と胆汁うっ滞
- 繰り返しまたは原因不明の筋肉痛または痛み(ミオパチー)がある場合
- 妊娠中(または妊娠している可能性があると思われる場合)または授乳中の場合。
使用上の注意Rextatを服用する前に知っておくべきこと
Rextatを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 重度の呼吸不全(呼吸困難、非生産的な咳、倦怠感、体重減少、発熱として現れる間質性肺疾患)がある場合。この場合、治療を中止する医師に連絡してください。
- あなたが肝臓の問題を抱えている、またはこれまでに経験したことがある場合。医師は、Rextatによる治療を開始する前、治療開始後6週間および12週間、用量を増やすたびに、用量の変更に関係なく少なくとも年に2回、肝臓をチェックするための血液検査を命じます。
- 定期的に大量のアルコールを飲む場合
- 過去7日以内にフシジン酸(細菌感染症の薬)と呼ばれる薬を口または注射で服用している、または服用したことがある場合。フシジン酸をRextatと組み合わせると、深刻な筋肉の問題(横紋筋融解症)を引き起こす可能性があります。
Rextatは、脂肪代謝障害の存在下での高トリグリセリドレベルには適していません。
Rextatは、多くの薬の効果を変える可能性があります。処方箋なしで入手できる薬や漢方薬を含め、使用しているすべての薬と使用する予定の薬について医師に伝えてください。
あなたがこの薬で治療されている間、あなたの医者はあなたが糖尿病を持っていないか、あなたが糖尿病を発症するリスクがないことを注意深くチェックします。血糖値と脂肪のレベルが高く、太りすぎで高血圧の場合、糖尿病を発症するリスクがあります。
どの薬や食品がRextatの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
Rextatまたは同じ種類の他の薬を同時に服用している場合、筋肉の問題のリスクが大幅に高まります。
- 心臓のリズムを調節するアミオダロンベースの薬
- ベラパミルをベースにした血圧降下薬。
次のものを使用してRextatを服用している場合は、筋肉の問題のリスクも高まる可能性があります。
- クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ノルフロキサシン、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン(抗生物質)
- シクロスポリン(臓器移植後の拒絶に対して)
- キニーネ(マラリアに対して)
- シメチジン、オメプラゾール(過剰な胃酸に対して)
- ダナゾール(ホルモン)
- デラビルジン、HIVプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル(ウイルスに対して)
- ジルチアゼム、ミベフラジル、ベータ遮断薬、血中カリウムを低下させるいくつかの利尿薬(心臓および高血圧用)
- フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、メトロニダゾール、ミコナゾール(真菌によって引き起こされる病気に対して)
- フルオキセチン、フルボキサミン、セントジョンズワート、ネファゾドン、セルトラリン、バルビツール酸塩(うつ病と不安神経症に対して)
- プロポキシフェン(炎症に対して)
- ザフィルルカスト、テオフィリン、テルブタリン(喘息に対して)
- コルヒチン(痛風に対して)
- クマリン(抗凝血剤)
- 脂質低下薬:ゲムフィブロジル、他のフィブラート、または高用量のナイアシン(血中の脂肪レベルを低下させる薬)。これらの薬は、Rextatと組み合わせていない場合でも、筋肉の問題を引き起こす可能性があります
- フシジン酸:細菌感染症の治療のために経口フシジン酸を服用する必要がある場合は、この薬の服用を一時的に中止する必要があります。医師は、Rextatを安全に再開できる時期を教えてくれます。フシジン酸と一緒にRextatを服用すると、まれに筋力低下、圧痛、または痛み(横紋筋融解症)を引き起こす可能性があります。横紋筋融解症の詳細については、セクション4を参照してください。
上記の場合、医師は、1日の投与量を定義することにより、Rextatの服用を中止するか、服用を継続するかを決定します。
食べ物、飲み物、アルコールを含むRextat
空腹時にRextatを服用しないでください(「Rextatの服用方法」のセクションを参照)。アルコール、グレープフルーツジュース、カモミールティーは、筋肉の問題のリスクを高める可能性があるため、避けてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
Rextatは、筋肉痛、痛み、圧痛、処方された用量に関連する衰弱によって現れる筋肉の問題(ミオパチー)を引き起こす可能性があります。時にはこれらの問題は深刻で(筋細胞の破壊)、腎臓の問題を引き起こす可能性があります。彼らはめったに死に至ることはありません。
Rextatを他の薬と一緒に服用すると、筋肉の問題のリスクが大幅に高まります(「他の薬とRextat」のセクションを参照)。
筋肉の問題のリスクは、次のものが同時に存在することも原因である可能性があります。
- 生物のミネラル塩の変化
- 痙攣
- 甲状腺疾患
- 体温の低下(低体温症)
- 血中の酸の量の増加(代謝性アシドーシス)
- 体内の酸素の減少(低酸素症)
- ウイルス感染
- 薬物および乱用物質(カンナビノイド、アルコール、アンフェタミン、コカイン、LSD、エクスタシーなど)
グレープフルーツジュースとカモミールと一緒にRextatを服用した後も、筋肉への影響のリスクが観察されています。
上記の場合、医師は、1日の投与量を定義することにより、Rextatの服用を中止するか、服用を継続するかを決定します。
Rextat療法を開始した場合、または用量を増やした場合は、筋肉の問題(ミオパチー)のリスクが高くなります。自発的または誘発された筋肉痛(触診など)、倦怠感、脱力感、発熱、暗色尿、クレアチンキナーゼ(主に筋肉で生成される酵素)のレベルの上昇を医師に報告してください。
医師は治療を中止して血液検査を行うことを決定する場合があります。
また、筋力低下が続く場合は、医師または薬剤師に相談してください。この状態を診断して治療するには、追加の検査や薬が必要になる場合があります。
長期にわたる糖尿病に起因する重度の腎臓病がある場合、筋肉の問題を発症する可能性が高くなります。
抜歯の前に、Rextat療法を受けていることを歯科医にアドバイスする必要があります。
手術または他の侵襲的な医学的介入を受ける数日前に医師に相談してください。
Rextatを服用していることを常に医師と医療専門家に伝えてください。
子供と青年
Rextatは、小児の安全性と有効性が確立されていないため、18歳未満の小児および青年への使用は推奨されていません。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠
妊娠中のRextatの使用は禁忌です。Rextatの服用中に妊娠した場合、医師は直ちに薬を中止するように指示します。
えさの時間
Rextatの使用は、授乳中は禁忌です。
受胎能力
あなたが出産可能年齢の女性である場合、あなたの医者はあなたにRextatによる治療を始める前に妊娠検査を行うように頼むでしょう。
機械の運転と使用
機械を運転して使用する能力に対する既知の影響はありません。
Rextatには乳糖が含まれています
一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Rextatの使用方法:Posology
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
夕食時にRextatを服用してください。
医師がこの薬を1日2回処方した場合は、朝食と1錠、夕食と1錠を服用してください。
空腹時にRextatを服用しないでください。
標準的な低コレステロール(低コレステロール血症)食は、Rextatによる治療を開始する前に開始し、治療中も継続する必要があります。
高い血中コレステロール値(高コレステロール血症)
成人の開始用量は、食事と一緒に夕方に1日あたり10mgです。あなたの医者は1日あたり最大40mgまで4週間間隔であなたの1日量を調整するかもしれません。コレステロール値が低すぎる場合(LDLコレステロールが75 mg / 100 ml未満、総コレステロールが140 mg / 100 ml未満)、医師が用量を減らします。
心臓の血管の病気(虚血性心疾患)の存在下で食事療法だけでは修正されない高い血中コレステロール値
成人の開始用量は、食事と一緒に夕方に1日あたり20mgです。医師は、4週間間隔で1日あたり最大80 mgまで、食事と一緒に夕方に1回投与するか、2回(朝食と夕食)を服用することで調整できます。医師は減量します。あなたの用量。コレステロール値が過度に低下した場合の用量(LDL-コレステロールが75mg / 100ml未満、総コレステロールが140mg / 100ml未満)。
特に上記の薬のいくつかを服用している場合(「他の薬とRextat」を参照)、高齢者、腎障害(重度の腎不全)、または病気がある場合は、医師が用量を調整する必要があるかもしれません筋肉の問題(未治療の甲状腺機能亢進症、遺伝性筋障害、または他のスタチンやフィブラート、アルコール依存症による治療後)のリスクを高めるもの。
子供と青年での使用
Rextatは、小児の安全性と有効性が確立されていないため、18歳未満の小児および青年への使用は推奨されていません。
Rextatの服用を忘れた場合
忘れた錠剤を補うために、通常の時間外に2回服用しないでください。
服用しなくても、治療の効果が損なわれることはありません。
飲み忘れた分を補うことなく、確立された治療計画に従って服用を再開してください。
Rextatの使用をやめた場合
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取Rextatを飲みすぎた場合の対処方法
誤ってRextatを過剰摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
副作用Rextatの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
報告されている副作用は通常、軽度で一時的なものです。
- 筋力低下(無力症)
- 腹痛
- 便秘
- 下痢
- 胃の問題(消化不良)
- 腸内ガスの漏れ(鼓腸)
- 吐き気
- 筋肉のけいれんと痛み(筋肉痛)
- めまい
- 頭痛
- 皮膚の発疹(発疹)
- 視覚障害
- 胸痛
- 胃酸の口への逆流(食道逆流症)
- 口渇
- 彼はレッチングした
- 足の痛み
- 肩凝り
- 関節の痛み(関節痛)
- 不眠症
- 皮膚の感受性の変化、うずき(知覚異常)
- 脱毛(脱毛症)
- かゆみ
- 眼の刺激
- 疲れ
- 胸焼け
- 味覚障害。
Rextat(スタチン)と同じファミリーに属する医薬品について、以下の副作用が報告されています。
- 筋肉と骨格への影響:筋肉のけいれん、筋肉の痛み(筋肉痛)、筋肉の変化(ミオパチー)、筋肉細胞の破壊(横紋筋融解症)、関節の痛み(関節痛)。未知の頻度の望ましくない影響:一定の筋力低下
- 神経系への影響:いくつかの神経の異常な機能(いくつかの頭蓋神経の機能不全)、震え、めまい、めまい、記憶喪失、皮膚とピンと針の感度障害(知覚異常)、末梢神経の損傷(末梢神経障害)、精神障害、不安、不眠症や悪夢を含む睡眠障害、うつ病
- 過敏反応:重度で急速な一般的なアレルギー反応(アナフィラキシー)、脚、腕、顔または舌の急速な腫れ(血管浮腫)、自己免疫疾患(紅斑性狼瘡、皮膚筋炎)、リウマチ性疾患(リウマチ性多発性筋痛)、血管の炎症(血管炎)、体の赤い斑点(紫斑)、いくつかの種類の血液細胞の減少(血小板減少症および白血球減少症)、赤血球の減少(溶血性貧血)、白い血液細胞の種類の増加(好酸球増加症)、じんましん、筋肉脱力感(無力症)、光に対する皮膚の異常で誇張された反応(光線過敏症)、発熱、呼吸困難(呼吸困難)、皮膚病(表皮壊死、スティーブンス-ジョンソン症候群を含む多形性蕁麻疹)
- 胃腸への影響:膵臓の炎症(膵炎)、肝臓の炎症(慢性肝炎を含む)、皮膚と目の黄変(胆汁うっ滞性黄疸)、肝細胞への脂肪の蓄積(脂肪肝)、重度の肝機能障害疾患(肝硬変)、肝細胞の大量かつ急速な死(劇症肝壊死)、悪性肝腫瘍(肝腫)、食欲不振(食欲不振)、嘔吐
- 皮膚への影響:脱毛(脱毛症)、かゆみ
- 性器への影響:男性の乳房肥大(女性化乳房)、性的問題(性欲の喪失、性的困難、勃起不全)
- 視力への影響:眼の透明性の進行性喪失(白内障の進行)、眼筋麻痺(眼筋麻痺)
- 検査パラメーターの変化:肝機能の変化(トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ(gammaGT)、ビリルビン)
- 内臓の変化:異常な甲状腺機能、肺の問題(間質性肺疾患)、糖尿病(血糖値と脂肪レベルが高く、太りすぎで、高血圧の血液がある場合に発生する可能性が高くなります)。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
30°C以上で保管しないでください。
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「有効期限」後のカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
Rextatに含まれるもの
- 有効成分はロバスタチンです。各錠剤には、10 mg、20 mg、または40mgのロバスタチンが含まれています。
- 他の成分は、乳糖、微結晶性セルロース、アルファ化デンプン、ステアリン酸マグネシウム、デンプングリコール酸ナトリウム、ブチルヒドロキシアニソール、硬化ヒマシ油(10mg錠のみ)です。
Rextatの外観とパックの内容
Rextatは、経口使用用の錠剤の形で提供されます。
次のパックで入手できます。
10 mg:ブリスターパックで20錠。
20 mg:ブリスターパックの20および30錠。
40 mg:ブリスターパックに入った10、20、30錠。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
REXTATタブレット
02.0定性的および定量的組成-
Rextat 10mg錠
各錠剤には10mgのロバスタチンが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:
各錠剤には33.80mgの乳糖が含まれています。
Rextat 20mg錠
各錠剤には20mgのロバスタチンが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:
各錠剤には67.60mgの乳糖が含まれています。
Rextat 40mg錠
各錠剤には40mgのロバスタチンが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:
各錠剤には135.20mgの乳糖が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
タブレット。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
家族性高コレステロール血症(ヘテロ接合型変異体)または混合高脂血症(タイプIIaおよびIIb)を含む原発性高コレステロール血症(食事療法およびその他の非薬理学的手段(身体活動の増加および必要に応じて体重の減少)に対する唯一の反応が不十分であった場合。
主要な心血管イベントのリスクが高い被験者(リスクが20%を超える被験者、総コレステロールが190 mg / dlを超える被験者、LDLコレステロールが115 mg / dlを超える被験者)では、食事療法だけでは高コレステロール血症が改善されません。
心筋梗塞のリスクが低下するため、虚血性心疾患の患者では食事療法だけでは高コレステロール血症が改善されません。
04.2投与の形態と方法-
投与量
高コレステロール血症。
開始時の投与量は、食事中の夕方の単回投与として10mg /日です。投与量は最大40mg /日まで4週間間隔で調整することができます。
LDLコレステロールが75mg / 100 ml未満に低下し、総コレステロールが140 mg / 100 ml未満に低下した場合は、投与量を減らす必要があります。
虚血性心疾患の患者では、食事療法だけでは高コレステロール血症は改善されません。
虚血性心疾患では、食事中の夕方の単回投与として、初期投与量は20mg /日です。投与量は、食事と一緒に夕方に単回投与として、または2回の投与(1回は朝食用、もう1回は夕食用)として、4週間間隔で最大80mg /日まで調整できます。
LDLコレステロールが75mg / 100 ml(1.94 mmol / l)未満、総コレステロールが140 mg / 100 ml(3.6 mmol / l)未満の場合は、投与量を減らす必要があります。
ロバスタチンの服用が疑われる、または実際に服用しなかった場合は、予定時間外または次の服用時に薬を服用しないでください。服用しなくても治療の効果が損なわれることはありません。飲み忘れた分を補うことなく、確立された治療スキームに従って摂取を再開します。
小児人口。
小児におけるRextatの安全性と有効性はまだ確立されていません。現在入手可能なデータはセクション4.8と5.1に記載されていますが、薬量学に関する推奨はできません。
併用療法。
ロバスタチンは他のコレステロール低下剤(胆汁封鎖剤)と併用することができますが、この場合、20mg /日の用量を超えてはなりません。ゲムフィブロジル、他のフィブラート、ナイアシン(ニコチン酸)(1g /日以上の用量)との治療的組み合わせでは注意が必要です(20mg /日を超えないでください。セクション4.5も参照してください)。
アミオダロンとベラパミルを併用している患者については、セクション4.4「筋肉への影響」を参照してください。
重度の腎不全(クレアチニンクリアランスが30ml /分以下)の患者では、20mg /日を超える用量を慎重に検討する必要があります。
65歳以上の患者への投与には、注意深いリスク評価と起こりうる副作用の注意深いモニタリングが含まれなければなりません。
投与方法
ロバスタチンは経口投与され、夕食と一緒に服用する必要があります。医師から1日2回の服用が処方されている場合は、朝食と夕食の両方で服用します。空腹時にロバスタチンを服用しないでください。
ロバスタチンによる治療を開始する前に、患者は標準的なコレステロール低下食を摂取する必要があります。これは治療中も継続する必要があります。
04.3禁忌-
活性物質または他のスタチンまたはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
活動性肝疾患、トランスアミナーゼの上昇、胆汁うっ滞。
ミオパチー。
妊娠が確認または推定された場合、および授乳中は投与しないでください(セクション4.6を参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
予防
ロバスタチンは、血清クレアチンキナーゼとトランスアミナーゼのレベルを上げることができます。
ロバスタチン治療の開始前、治療開始後6週間および12週間、用量を増やすたびに、用量調整に関係なく少なくとも年に2回、肝機能検査を実施します。
ロバスタチンは多くの薬と相互作用するため、患者は、使用しているすべての薬と使用する予定の薬(処方箋や薬草療法なしで入手できるものを含む)について医師に伝える必要があることを通知する必要があります。
患者は、発熱、脱力感、筋肉痛、自発的な痛みと触診の発生、および治療中の暗色尿の出現を医師に報告する必要があることを知らされるべきです。
ロバスタチンはトリグリセリドに対して中程度の効果しかなく、高トリグリセリド血症が脂肪代謝障害(例えばフレドリクソンI型、IV型およびV型高脂血症)の存在下で関連している場合は適応されません。
III型高脂血症の経験は不十分です。
ロバスタチンは、ホモ接合型家族性高コレステロール血症の患者では機能的なLDL受容体を欠いているため、効果が低くなります。
ホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者では、ロバスタチンはトランスアミナーゼをより頻繁に増加させるようです。
間質性肺疾患
間質性肺疾患の例外的な症例が、いくつかのスタチン、特に長期治療で報告されています(セクション4.8を参照)。症状には、呼吸困難、非生産的な咳、一般的な健康状態の悪化(倦怠感、体重減少、発熱)などがあります。患者が間質性肺疾患を発症した疑いがある場合は、スタチン療法を中止する必要があります。
糖尿病
いくつかの証拠は、スタチンがクラス効果として血糖を上昇させ、一部の患者では、糖尿病を発症するリスクが高いため、抗糖尿病療法が適切であるようなレベルの高血糖を誘発する可能性があることを示唆しています。ただし、このリスクは、スタチンの使用による血管リスクの低下よりも重要であるため、治療を中止する理由にはなりません。リスクのある患者(空腹時血糖値5.6〜6.9 mmol / L、BMI高血圧)は、次の両方で監視する必要があります。国のガイドラインに従った臨床的および生化学的レベル。
警告
Rextatには賦形剤として乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
筋肉組織への影響:ミオパチー/横紋筋融解症(セクション4.5も参照)
他の3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素Aレダクターゼ(HMG-CoAレダクターゼ)阻害剤と同様のロバスタチンは、筋肉痛、痛み、圧痛、脱力感、および/またはクレアチンキナーゼレベルの上昇として現れるミオパチーを引き起こすことがあります(最大10倍最大参照値)。
ミオパチーは、ミオグロビン尿症に続発する急性腎不全を伴うまたは伴わない横紋筋融解症として現れることがあり、致命的な結果を伴うことはめったにありません。
ミオパチーのリスクは用量に関連しています。
ミオパチー/横紋筋融解症のリスクは、アミオダロンおよび/またはベラパミルとロバスタチンの併用により大幅に増加します。アミオダロンまたはベラパミルの併用治療を受けている患者では、ロバスタチンの用量は40mg /日を超えてはなりません。40を超える用量でのロバスタチンの併用利益がミオパチーのリスクの増加を上回らない限り、mg /日およびアミオダロンまたはベラパミルは避けるべきです。
潜在的または文書化されたミオパチー/横紋筋融解症のリスクも次のように増加します:
•CYP3A4酵素の強力な阻害剤とロバスタチンの併用(ロバスタチンはシトクロムP450アイソフォーム3A4(CYP3A4)の基質です:アミオダロン、カンナビノイド、クラリスロマイシン、シクロスポリン、キニーネ、シメチジン、ダナゾール、デラビック
フルオキセチン、フルボキサミン、HIVプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、セントジョンズワート、イトラコナゾール、ケトコナゾール、オメプラゾール、メトロニダゾール、ミコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、ミベフラジル、ノルフロキサシン、プロポキシフェン、リトナビル、ベラピリシン、血清グレープフルーツの血清とカモミール。
•単独でミオパチーを引き起こす可能性のある脂質低下薬とロバスタチンの併用:ゲムフィブロジル、他のフィブラート、または高用量のナイアシン(ニコチン酸)(1g /日以上)、特に20mg /を超えるロバスタチン用量と組み合わせた場合日。
•ロバスタチンと他の非コレステロール低下薬(ベータ遮断薬、低カリウム血症を引き起こす利尿薬、シメチジン、テオフィリン、テルブタリン、バルビツレート、コルヒチンなど)との併用。
•電解質障害、けいれん、甲状腺機能障害、低体温症、代謝性アシドーシス、低酸素症、ウイルス感染症(エプスタインバー、インフルエンザ、コクサッキーなど)、乱用薬物(アルコール、アンフェタミン、コカイン、LSD、拡張症など)。 )。
結果として:
ロバスタチンとイトラコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ネファゾドン、適度な量のグレープフルーツジュース(0.20 l /日)およびカモミールの併用は避けてください。これらの薬剤が不可欠であるため、ロバスタチンの投与を中止する必要があります。期待される利益が起こりうるリスクを上回らない限り、CYP3A4システムに対して強力な阻害効果を持つ他の薬剤の併用は避けるべきです。
免疫抑制薬(シクロスポリンなど)、ゲムフィブロジル、その他のフィブラート、または高用量のナイアシン(ニコチン酸)(1g /日以上)との併用治療を受けている患者では、ロバスタチンの用量は20mg /日を超えてはなりません。
ロバスタチンとフィブラートまたはナイアシンの併用は、脂質レベルのさらなる低下の利点が関連する治療のリスクの増加を正当化しない限り、避けるべきです。これらの薬剤をロバスタチンに加えると、LDLコレステロールがわずかに減少しますが、トリグリセリドがさらに減少し、HDLコレステロールが増加する可能性があります。
アミオダロンまたはベラパミルとの併用治療を受けている患者では、ロバスタチンの用量は40mg /日を超えてはなりません。利益がミオパチーのリスクの増加を上回らない限り、40mg /日を超える用量でのロバスタチンとアミオダロンまたはベラパミルの併用は避けるべきです。
ロバスタチンによる治療を開始する、または用量を増やしたすべての患者は、ミオパチーのリスクについて警告され、自発的または誘発された筋肉痛(触診など)、倦怠感、脱力感、発熱、尿を治療する医師に報告するように求められます。
ミオパチーが診断または疑われる場合は、ロバスタチン療法を直ちに中止する必要があります。
上記の症状の存在および/またはCKの上昇(> 10倍)はミオパチーを示します。治療を中止すると、筋肉痛が消え、CKレベルが正常に戻る傾向があります。チェック定期的なCKを患者に実施する必要があります。コントロールが筋肉痛を予防するかどうかは定かではありませんが、治療を開始するか、投与量を増やします。
ロバスタチン療法で横紋筋融解症を発症した多くの患者は、長年の真性糖尿病に起因する腎不全を含む複雑な病歴を持っていました。
医師は、スタチンまたはフィブラートによる治療後にすでにミオパチーを示している患者、または横紋筋融解症のリスクを高める疾患(未治療の甲状腺機能亢進症、遺伝性ミオパチー、アルコール依存症)に苦しんでいる患者に注意してロバスタチンを処方する必要があります。
免疫介在性壊死性ミオパチーの非常にまれな報告があります(免疫介在性壊死性ミオパチー、 IMNM)いくつかのスタチンによる治療中または治療後。 IMNMは、スタチン治療の中止にもかかわらず持続する持続的な近位筋力低下と血清クレアチンキナーゼの上昇を臨床的に特徴としています。
Rextatは、フシジン酸の全身製剤と一緒に、またはフシジン酸治療の中止後7日間は投与しないでください。フシジン酸の全身使用が不可欠であると考えられる患者では、スタチン治療をフシジン酸治療の期間中中止する必要があります。横紋筋融解症の症例(いくつかの致命的な症例を含む)は、スタチンと組み合わせてフシジン酸を投与された患者で報告されています(セクション4.5を参照)。筋力低下、痛み、または圧痛の症状が見られた場合は、すぐに医師に相談するよう患者にアドバイスする必要があります。
スタチン療法は、フシジン酸の最後の投与から7日後に再導入することができます。
重度の感染症の治療など、全身性フシジン酸療法を延長する必要がある例外的な状況では、Rextatとフシジン酸の同時投与の必要性は、ケースバイケースで、緊密に検討する必要があります。医療監督..
肝機能障害
ロバスタチンを少なくとも1年間服用している成人患者の1.9%で、正常値の最大3倍の血清トランスアミナーゼの増加が報告されています:これらの場合、治療を中止する必要があります。増加は通常、関連する兆候や症状なしで3〜12か月後に現れます。治療を中止すると、トランスアミナーゼのレベルはゆっくりと正常に戻ります。過敏症の兆候は観察されていません。
ロバスタチンの48週間の拡張臨床評価(EXCEL)臨床試験では、血清トランスアミナーゼの持続的な上昇の発生率は、プラセボで0.1%、20 mg /日で0.1%、40 mg /日で0.9%、80で1.5%でした。 mg /ロバスタチンの日。市販後調査では、症候性肝障害が報告されることはめったにありませんでした。
平均期間が5年を超える研究[空軍/テキサス冠動脈アテローム性動脈硬化症予防研究、AFCAPS / TexCAPS]では、6605人の患者を対象に実施されました。そのうち3304人は20〜40 mg /日のロバスタチンで治療され、患者の発生率が増加しました(アラニントランスフェラーゼ[ALT]およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]の制限の3倍以上)は、プラセボで観察されたものと有意差はありませんでした。
肝機能検査(ALT、AST)は、治療開始前、治療または用量漸増の6週間および12週間後、その後は6か月ごとに推奨されます。トランスアミナーゼの上昇を発症した患者は、可能な限り長く監視する必要があります。値は通常の範囲内ALTまたはASTが通常の値の3倍を超えて増加すると、治療が中止されるはずです。
アルコール依存症の患者や肝障害の既往のある患者には注意して投与する必要があります。
抜歯の前に、ロバスタチン療法を受けていることを歯科医に知らせてください。
手術やその他の侵襲的な医学的介入を受ける数日前に、ロバスタチンの服用を中止する必要があるかもしれません。
この目的のために、あなたがロバスタチン療法を受けていることを常に医療専門家に知らせてください。
小児人口
限られた数の対照試験(セクション4.8および5.1を参照)では、青年期の男児の性的成長または成熟、または女児の月経周期の長さに対する検出可能な影響はありませんでした。
ロバスタチン療法中は、青年に適切な避妊法を使用するようにアドバイスする必要があります(セクション4.3および4.6を参照)。思春期前の子供または初潮前の少女、あるいは10歳未満の患者ではRextatは十分に研究されていません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
CYP3A4阻害剤との相互作用
ロバスタチンは主にシトクロムP450のCYP3A4アイソフォームによって代謝されますが、酵素を阻害しないため、CYP3A4酵素によって代謝される他の薬物の代謝に影響を与えるとは予想されていません。
次のイソ酵素阻害剤は、ロバスタチンの血漿クリアランスを低下させることにより、ミオパチーのリスクを高める可能性があります:イトラコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ネファゾドン、シクロスポリン、グレープフルーツジュース(0.20リットル以上)、カモミール(セクション4.4も参照) )。
脂質低下剤との相互作用
ミオパチーのリスクは、単独でミオパチーを誘発する可能性のある以下の薬によって増加します。
ゲムフィブロジル、その他のフィブラート、ナイアシン(ニコチン酸)(> 1g /日)。
その他の相互作用
アミオダロンまたはベラパミル:ミオパチー/横紋筋融解症のリスクは、これらの薬剤をロバスタチンおよび他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と併用することによって増加します。
クマリン抗凝固薬:HMG-CoAレダクターゼ阻害剤の摂取はプロトロンビン時間を変更する可能性があるため、ロバスタチンの投与には定期的なチェックを伴う必要があります。プロトロンビン時間の安定後、抗凝固療法を受けている患者の通常の頻度でチェックを行うことができます。ロバスタチン投与量を変更する場合は、この手順を繰り返す必要があります。
プロプラノロール:薬力学的相互作用は見つかりませんでした。
ジゴキシン:薬物動態学的相互作用は見つかりませんでした。
経口血糖降下薬:薬物動態学的相互作用は見られませんでした。
ACE阻害薬、利尿薬、非ステロイド性抗炎症薬:臨床的相互作用は見つかりませんでした。
内分泌機能:HMG-CoAレダクターゼ阻害剤は、理論的には副腎および性腺によるステロイド産生を低下させる可能性がありますが、ロバスタチンはコルチゾールおよびテストステロンの基礎血漿レベルを低下させないことが示されています。
甲状腺機能:甲状腺機能低下症および甲状腺機能亢進症の場合は注意してください。
フシジン酸:横紋筋融解症を含むミオパチーのリスクは、全身性フシジン酸とスタチンの併用により増加する可能性があります。この相互作用のメカニズム(それが薬力学的、薬物動態学的、またはその両方であるかどうか)はまだ不明です。横紋筋融解症の症例(いくつかの致命的な症例を含む)は、この組み合わせを受けた患者で報告されています。
全身のフシジン酸治療が必要な場合は、フシジン酸治療の期間中、ロバスタチン治療を中止する必要があります。セクション4.4も参照してください。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
ロバスタチンは妊娠中は禁忌です。
妊娠可能年齢の女性に処方する前に、妊娠検査を実施することをお勧めします。
ロバスタチンによる治療中に妊娠が診断された場合は、治療を直ちに中止する必要があります。
えさの時間
母乳中のその通過および/またはその代謝物の通過は実証されていませんが、新生児を潜在的な毒性にさらさないために、授乳中の女性への投与は避けるか、不可欠な治療の場合は授乳を中止する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
既知の影響はありません。
04.8望ましくない影響-
望ましくない影響は通常、本質的に軽度で一時的なものです。
おそらくまたは確実にロバスタチンに起因すると判断された有害事象のために48週間のEXCEL試験で治療を中止した患者の割合は、プラセボの2.5%に対して4.6%です。
次の表に、0.5および1%を超えるパーセンテージで検出されたイベントを示します。
患者の0.5〜1.0%で報告されているその他の有害事象は、胸痛、食道逆流、口渇、嘔吐、脚痛、肩痛、関節痛、不眠症、知覚異常、脱毛症、そう痒症、眼の炎症です。また、倦怠感、胸焼け、味覚障害。
空軍冠動脈アテローム性動脈硬化症予防研究(AFCAPS / TexCAPS)では、ロバスタチン20〜40 mg /日(n = 3304)およびプラセボ(n = 3301)で治療された6605人の患者で、報告された有害事象はEXCEL研究と同様でした。 。
以下の副作用がこのクラスの薬剤(スタチン)で報告されており、必ずしもロバスタチン療法に関連しているわけではありません。
筋骨格:筋肉のけいれん、筋肉痛、ミオパチー、横紋筋融解症、関節痛。頻度は不明:免疫介在性壊死性ミオパチー(セクション4.4を参照)。
神経学的:いくつかの脳神経の機能不全、震え、めまい、めまい、記憶喪失、麻痺、末梢神経障害、精神障害、不安、不眠症や悪夢を含む睡眠障害、うつ病。
過敏反応:アナフィラキシー、血管浮腫、紅斑性ループス、リウマチ性多発筋痛、皮膚筋炎、血管炎、紫斑病、血小板減少症、白血球減少症、溶血性貧血、好酸球増加症、蕁麻疹、無力症、光線過敏症、発熱、呼吸困難、表皮壊死症
胃腸:慢性肝炎、胆汁うっ滞性黄疸、脂肪肝、肝硬変、劇症肝壊死、肝細胞癌、食欲不振、嘔吐を含む膵炎。
皮膚:脱毛症、かゆみ。
生殖:女性化乳房、性欲喪失、性機能障害、勃起不全。
見る:白内障の進行、眼筋麻痺。
実験室パラメータの変更:増加:トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ(gammaGT)、ビリルビン。
内分泌: 甲状腺機能の異常。
間質性肺疾患の例外的な症例、特に長期治療(セクション4.4を参照)。
糖尿病:頻度は危険因子の有無に依存します(空腹時血糖値5.6ミリモル/ L、BMI
小児人口
ロバスタチン(1日10、20、40 mg)の安全性と有効性は、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の10〜17歳の子供100人を対象に、思春期の男児で48週間、女児で24週間続く対照臨床試験で評価されました。この集団では、初潮後1年で40mgを超える用量は研究されていません。
この限られた数の対照試験から得られたRextatの安全性プロファイルは、ロバスタチンで治療された思春期の少女のLHレベルの統計的に有意な減少を除いて、一般的に成人のそれと同様でした。
青年期の少年の性的成長または成熟、あるいは少女の月経周期の長さに対する検出可能な影響はありませんでした(セクション4.4および5.1を参照)。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取-
重大な臨床効果なしに最大5〜6gのロバスタチンを摂取した後の偶発的な過剰摂取のまれな報告があります。
特定の解毒剤は推奨できません。
適切な一般的な治療法を採用します。
重要な機能を監視します。
肝機能を監視します。
ロバスタチンとその代謝物が透析可能かどうかは不明です。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ:コレステロール低下症および低チグリセリド血症-HMG CoAレダクターゼ阻害剤-ロバスタチン、ATCコード:C10AA02。
ロバスタチンの実験式はC24H36O5であり、その分子量は404.55です。これは白色の結晶性非吸湿性粉末であり、水に不溶性であり、エタノール、メタノール、およびアセトニトリルに部分的に溶解します。
アテローム発生におけるLDLコレステロール(低密度リポタンパク質)の関与は、多くの臨床研究で文書化されています。疫学研究は、高LDLコレステロールと低HDLコレステロール(高密度リポタンパク質)レベルが冠状動脈性心臓病の危険因子であることを示しています。ロバスタチンは、正常なLDLコレステロールレベルと上昇したLDLコレステロールレベルの両方を低下させます。 LDLは、超低密度リポタンパク質(VLDL)から形成され、主に高親和性LDL受容体によって異化されます。 LDLコレステロール還元メカニズムは、VLDLコレステロールの還元とLDL受容体の誘導の両方に影響を及ぼし得る、すなわち、LDLコレステロールの合成および/または異化作用に介入する。
LDLに含まれるアポプロテインBは、ロバスタチンによる治療中に大幅に減少します。これは、ロバスタチンがLDLリポタンパク質に結合するコレステロールの濃度だけでなく、循環するLDL自体の量も減少させることを示唆しています。
また、HDLコレステロールの量をさまざまに増加させ、VLDLコレステロールと血漿トリグリセリドを適度に減少させることができます。
ロバスタチンは、家族性および非家族性の原発性高コレステロール血症および混合型高脂質血症において、総コレステロールおよびLDLコレステロールを低下させるのに非常に効果的であることが見出された。有意な反応は2週間の治療後に観察され、最大の効果は4〜6週間後に達成されます。
二重盲検EXCEL研究は、LDLコレステロール(24-40%)、総コレステロール(17-29%)、トリグリセリド(10-19%)、およびトリグリセリドの増加(10-19)において、プラセボと比較して統計的に有意な減少を示しました。 %)12〜48週間の治療後のHDLコレステロールの高コレステロール血症患者。
二重盲検AFCAPS / TexCAPS研究は、危険因子が20を超える心血管疾患の症状のない患者において、最初の急性冠症候群(心筋梗塞、不安定狭心症、突然死)のリスクがプラセボと比較して統計的に有意に37%減少することを示しました。 5年以上の追跡調査での%(LDL-コレステロール> 115mg / dL)。治療により、不安定狭心症のリスクが32%、心筋梗塞のリスクが40%、冠状動脈血管再生術(冠状動脈バイパス術または経皮経管血管形成術)のリスクが33%大幅に減少しました。
二重盲検カナダ冠動脈アテローム性動脈硬化症介入試験(CCAIT)は、コンピューター冠動脈造影法を用いて、プラセボと比較した最小内腔径および狭窄径に対するロバスタチン(20-80 mg /日)の効果を測定しました。アテローム性動脈硬化症の進行はプラセボよりも低く(33%対50%)、新しい病変のある患者の割合も同様でした(16%対32%)。
モニターされた動脈硬化症退行研究(MARS)は、ロバスタチン(80 mg /日)が治療を受けた患者の23%に対して、プラセボで治療された患者の11%で、アテローム性動脈硬化症の進行を有意に遅らせたことをコンピューター冠動脈造影のスコアリングによって示しました。
家族性アテローム性動脈硬化症治療研究(FATS)は、コンピューター化された冠動脈造影を使用して2。5年後の高脂血症患者において、冠状動脈のアテローム性動脈硬化病変の進行頻度を減少させ、退行頻度を増加させるロバスタチンの有効性を示しました。 。
二重盲検無症候性頸動脈進行研究(ACAPS)は、高脂血症患者を対象とした超音波検査Bにより、ロバスタチンが20〜40 mg /日の3年間の治療後に、12の頸動脈セグメントの最大内膜-内側厚を減少させることを示しました。
小児人口
ランダム化二重盲検プラセボ対照試験では、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症(ベースラインLDLコレステロール189-500 mg / dL)の10〜17歳の男性132人が、ロバスタチン(n = 67)またはプラセボ(n = 65)にランダム化されました。 )48週間。夕方のロバスタチンの1日1回の投与量は、最初の8週間は10 mg、次の8週間は20 mg、その後は40mgでした。ロバスタチンは、平均ベースライン総Cを19.3%、平均LDL-Cを24.2%、平均アポリポタンパク質Bレベルを21%有意に減少させました。
同様に、別のランダム化二重盲検プラセボ対照試験では、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症(ベースラインLDLコレステロールレベル160-400 mg / dl)の閉経後少なくとも1年であった10〜17歳の54人の少女がロバスタチン(n = 35)またはプラセボ(n = 19)を24週間。夕方のロバスタチンの1日1回の投与量は、最初の4週間は20 mg、その後は40mgでした。ロバスタチンは、平均ベースライン総Cを22.4%、平均LDL-Cを29.2%、平均アポリポタンパク質Bレベルを24.4%、平均トリグリセリドレベルを22.7%大幅に減少させました。
毎日40mgを超える用量の安全性と有効性は子供で研究されていません。成人期の罹患率と死亡率を減らすための小児期のロバスタチン療法の長期的な有効性は確立されていません。
05.2「薬物動態特性-
経口摂取後、不活性なラクトンであるロバスタチンは、対応するβ-ヒドロキシ酸(β-ヒドロキシ-ロバスタチン)の形に加水分解されます。この主要代謝物は、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-コエンザイムAレダクターゼ(HMG-CoA)阻害剤です。この酵素は、HMG-CoAからメバロン酸への変換を触媒します。これはコレステロールの生合成の最初のステップです。
経口経路からの動物におけるロバスタチンの吸収は、静脈内経路と比較して約30%であり、主に糞便および少量の尿中排泄があります;薬物は肝臓に集中し、チトクロームP450-CYP3A4による代謝プロセスの部位であり、排泄されます胆汁中の代謝物とともに、血液の脳と胎盤のバリアを通過します。
ヒトでは、その生物学的利用能は低く、変動します:患者では、単回経口投与として摂取されたロバスタチンの5%未満が全身経路に到達します(酵素活性として計算されます)。糞便と尿中の10%糞便の放射能は、胆汁と吸収されなかった薬物を介して排出された薬物とその代謝物の合計によるものです。
ロバスタチンは肝臓で非常に高濃度に達し、初回通過効果により強力な代謝を受け、代謝物とともに胆汁を介して排泄されます。
放射能の血漿中濃度は2時間後にピークを示し、次の24時間でほぼ完全に消失します。未変化の活性物質とその活性代謝物の血漿Tmaxは2〜4時間です。 t½βは約3〜4時間です。
薬物動態パラメータは非常に変動します。利用可能な最も感度が高く正確な分析方法で得られた最新のデータを以下の表にまとめています。
単回投与80mg(Bramer S.L.-Clin Pharmacokinnet 37:69-77,1999)
単回投与40mg(Rogers D.J-Clin Pharmacol The 66:358-366,1999)
薬物動態の直線性は、60〜120 mg /日の用量間、および単回投与の場合は10〜40mgの間で確立されました。
主な活性代謝物は、開放型のロバスタチン(β-ヒドロキシ酸)、6 "β-ヒドロキシロバスタチン、6"-エキソメチレン-ロバスタチン、3 "ヒドロキシ-ロバスタチンおよび3"、5 "-ジヒドロキシ-3"、5 "です。 -ジオール-Δ4-ロバスタチン。
ロバスタチンとβ-ヒドロキシ酸は95%以上のタンパク質結合を持っています。
05.3前臨床安全性データ-
急性毒性
DL50 p.o.マウスのロバスタチンの量は20g / kg以上です。
反復投与毒性
同じクラスの他の薬剤(スタチン)に共通するロバスタチンの毒性作用は、マウス、ラット、犬、ウサギで研究されています。 180mg / kg /日の用量の犬ではp.o.視神経変性、白内障および血管病変は、血管周囲の出血および浮腫、血管周囲腔への単核細胞の浸潤、血管周囲のフィブリン沈着および小血管の壊死を特徴とし、11〜28週間後に観察された。
出産することと催奇形性。
ラットでは、出産する用量に関連した影響は観察されなかった。犬では、20 mg / kg /日を超える用量で精巣萎縮、精子形成の低下、精母細胞の変化が生じました。
高用量のロバスタチンは、器官形成の期間中に骨格の奇形を引き起こします。
突然変異誘発と発がん。
ロバスタチンは、さまざまなinvitroおよびinvivo試験で変異原性を示しませんでした。
長期毒性試験(最大2年)では、ヒトの最大用量の2〜7倍の用量でラットに肝細胞発がん性の影響が観察された。マウスでは、肝細胞癌および腺腫がヒトの最大用量の3〜4倍の用量で観察され、胃の非腺粘膜の乳頭腫がヒトの最大用量の1〜2倍の用量で観察された。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
Rextat 10 mg錠:
乳糖
微結晶性セルロース
アルファ化デンプン
硬化ヒマシ油
ステアリン酸マグネシウム
デンプングリコール酸ナトリウム
ブチルヒドロキシアニソール
Rextat 20mgおよび40mg錠:
乳糖
微結晶性セルロース
アルファ化デンプン
ステアリン酸マグネシウム
デンプングリコール酸ナトリウム
ブチルヒドロキシアニソール
06.2非互換性 "-
他の薬との非相溶性は不明です。
06.3有効期間 "-
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項-
30°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
Al / PVC / PVdCブリスター。
10mgの20錠のパック。
20mgの20錠と30錠のパック。
40mgの10、20および30錠のパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
特別な指示はありません。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. --Via M. Civitali、1-20148ミラノ。
08.0マーケティング承認番号-
Rextat 10mg錠-20錠A.I.C. NS。 035638016
Rextat 20mg錠-20錠A.I.C. NS。 035638028
Rextat 20mg錠-30錠A.I.C. NS。 035638055
Rextat 40mg錠-10錠A.I.C. NS。 035638030
Rextat 40mg錠-20錠A.I.C. NS。 035638042
Rextat 40mg錠-30錠A.I.C. NS。 035638067
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認日:2005年7月9日
最新の更新日:2010年7月9日
10.0テキストの改訂日-
28/11/2016