アルテミシニン

起源

アルテミシニンの歴史とその潜在的な治療効果は1967年5月23日から始まります。中国では、抗マラリア薬の研究に関する全国運営グループが600以上の研究所に参加し、抗寄生虫活性を持つ新しい有効成分を特定するための印象的なスクリーニングを開始しました。

図：アルテミシニンの化学構造

ほんの数年後の1972年頃、漢方薬で伝統的に使用されている植物、つまり「クソニンジン -アルテミシニンが同定されました。複雑な化学構造を持つこの有効成分は、薬剤耐性の寄生虫に対しても抗マラリア作用を発揮できることが発見されました。
1976年に様々な研究がアルテミシニンの主な作用機序を明らかにすることを可能にしました。特に、この酸素化されたセスキテルペンは、その特定のエンドペルオキシド構造のおかげで、鉄イオンと相互作用してフリーラジカルを形成し、酸化ショックによる細胞死を引き起こす可能性があります。
したがって、マラリア原虫内の高濃度の鉄は、アルテミシニンの作用に対するこれらの寄生虫の特定の感受性を正当化します。

注意：アルテミシニンはチンハオスとしても知られています。

治療の展望

癌細胞はまた、トランスフェリンの多数の膜貫通受容体と組み合わされた鉄イオンの細胞内濃度が高い（細胞外鉄を捕捉して細胞に輸送するために必要）。

鉄イオンは、腫瘍細胞を区別する有糸分裂の激化した速度をサポートするために実際に必要です。当然のことながら、トランスフェリンの膜貫通受容体の濃度は、腫瘍の攻撃性と完全に相関しています。

鉄の濃度が重要であるため、悪性細胞は理論的にはアルテミシニンの酸化促進作用に対してより敏感であり、かなり選択的になります。
これらの証拠とこれらの仮定に基づいて、腫瘍学におけるアルテミシニンとそのより選択的な誘導体、例えばアルテスナートやジヒドロアルテミシン（DHA）の使用は数年前に始まりました。
したがって、今日まで、これらの有効成分の主な治療上の約束は、腫瘍学的および免疫学的病理に関連するもののままです。

抗がん作用のメカニズム

アルテミシニンの抗癌効果に関する研究がもたらした大きな推進力は、この主題に関して発表された研究の数の増加によって強調されており、この活性物質のさまざまな潜在的な作用機序を仮説を立て、場合によっては分子モデルを通じて確認することができました。原理
現在、アルテミシニンとその誘導体の抗癌特性は、以下によってサポートされているようです。

• 「抗増殖活性：癌細胞を区別する複製サイクルの不均衡な活動を調節することができます。特に、これらのアクティブな原理は、増殖プロセスの進行に関与するサイクリンおよび関連するキナーゼの発現を制御しているようです。
  したがって、これはすべて、細胞増殖の停止をもたらすでしょう。
• 「アポトーシス促進作用： いくつかの癌細胞株で観察されたように。より正確には、アルテミシニンは、特に高用量で使用された場合、アポトーシス促進因子の活性化を誘発し、DNA断片化とその結果としての細胞死に関与する生物学的メカニズムの活性化を決定する可能性があります。
• 「抗転移活性：腫瘍発生の初期段階で発生する微小転移にとって特に重要です。このタイプの作用は、細胞外マトリックスへの腫瘍細胞の接着に関与する、インテグリンファミリーに属するメタロプロテアーゼおよび他のタンパク質の発現を阻害するアルテミシニンの能力に関連しているようです。
• 「血管新生阻害活性： 初期の実験的証拠から、血管新生の現象に古典的に関与しているVEGFやFGFなどの因子の発現を阻害するアルテミシニンの能力が明らかになりました。より正確には、これらの要因は、腫瘍塊に栄養を与えるだけでなく、腫瘍性クローンの血液拡散を促進するために必要な、腫瘍内および腫瘍周囲の血管構造の形成を促進するであろう。
• 「化学療法支援活動： 興味深い証拠は、古典的な化学療法へのアルテミシニンとその誘導体の添加が、特に不十分な反応性の病状または残念ながら薬剤耐性腫瘍の場合に、治療の腫瘍細胞毒性効果をどのように高めることができるかを示しています。しかし、これらの活動はまだ明らかにされていません。

研究

この点に関する研究のほとんどはまだ実験的であり、したがって主に細胞株または動物モデルで実施されていますが、これまでのデータは、かなり再現可能な作用メカニズムのおかげで特に有望です。

インビトロ試験：いくつかの研究により、肥満細胞株およびマウス腎腺癌に対するアルテミシニンおよびその誘導体の細胞毒性活性が実証されています。
より正確には、これらの細胞株をアルテミシニンと72時間インキュベートすると、分子医学による研究で証明されているように、アポトーシスプロセスの誘導と細胞周期の停止を通じて、増殖が70〜90％抑制されました。
アルテミシニンを、治療分野で古典的に使用されている古典的な細胞毒性および化学療法薬と関連付けることによっても、優れた効果が得られました。
これらの研究をきっかけに、国立癌研究所の治療開発プログラムは、結腸癌、乳房癌、卵巣癌、中枢神経系癌の細胞株、膵臓、肺、および黒色腫と白血病に対するアルテミシニンとその半合成誘導体の阻害効果を観察しました。 。

インビボ試験-実験モデル：インビトロ研究の成功により、癌との闘いに従事する研究者は、動物癌の実験モデルにおいてもアルテミシニンおよびその誘導体の有効性を試験するようになりました。
主に固形腫瘍で実施されたこれらの研究では、アルテミシニンの摂取が腫瘍の指数関数的成長を大幅に遅らせる可能性があり、したがって臨床像の全体的な改善だけでなく、死亡率の大幅な低下にもつながることが観察されました。。

臨床試験：アルテミシニンとその誘導体は、ヒトの臨床試験や単一の臨床例でも使用されています。喉頭の扁平上皮癌、下垂体巨大腺腫、およびいくつかの形態の肺癌で興味深い成功が観察されています。
これらすべての研究において、前述の有効成分が古典的な化学療法に追加されました。
これらの誘導体の実際の臨床的可能性を理解するために、多くの研究がまだ進行中です。

アルテミシニンの毒性

アルテミシニンの治療的使用に関連する潜在的な毒性効果を検証できる長期研究はまだありませんが、最初の実験的研究は、特に高用量で、主に神経毒性効果を示しています。
しかし、抗マラリア薬としてのアルテミシニンの使用に関して文献に発表された研究を参照すると、この有効成分は標準的な投与量で十分に許容されるようです。

将来のアプリケーション

アルテミシニンは、その敏感な抗マラリア作用のためにすでに何年もの間推奨されてきました。
ただし、この有効成分は、特にその強力な細胞増殖抑制性および細胞毒性の可能性に対して非常に効果的であることが最近証明されました。
実験的研究により、アルテミシニンとその誘導体の高い抗腫瘍効果が実証されており、特に治療に特に攻撃的または十分に反応しない腫瘍に対して、臨床医にさらなる治療の選択肢を提供することができます。
これらの有望な研究に基づいた科学的パノラマ全体は、現在進行中のさまざまな臨床試験が実施された治療仮説を検証し、癌との闘いのために医師に有利な潜在的な治療選択肢を拡大できることを期待しています。

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